《采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法.pdf（4页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103641887 A (43)申请公布日 2014.03.19 CN 103641887 A (21)申请号 201310689791.9 (22)申请日 2013.12.16 C07K 5/062(2006.01) C07K 1/16(2006.01) (71)申请人 山东金城医药化工股份有限公司 地址 255129 山东省淄博市淄川区经济开发 区 (72)发明人 郑庚修 王卫 马崇雷 (74)专利代理机构 青岛发思特专利商标代理有 限公司 37212 代理人 耿霞 (54) 发明名称 采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方 法 (57) 摘要 本发明属于药。
2、物化学领域， 具体涉及一种采 用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法。 将丙 谷二肽粗品配制成质量分数 5% 10% 的水溶液 ； 连续通过 D301 大孔树脂柱进行吸附分离， 待流出 液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； 然后使用水 淋洗 D301 大孔树脂柱， 收集流出液 ； 合并流出液， 并浓缩 ； 向浓缩液中滴加乙醇， 析出晶体 ； 过滤， 得到的固体真空干燥， 得到纯丙谷二肽粗品。本 发采用物理方法， 绿色环保 ； 杂质都吸附在树脂 中， 减少乙醇析晶的使用量， 同时也提高了产品的 纯度， 分离提纯后得到的丙谷二肽产品的纯度在 99.6% 以上， 使用高效液相色谱检测发现无明显 杂质。
3、 ； 对丙谷二肽产品的损失率低， 提高了收率， 降低了生产成本。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 2 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书2页 (10)申请公布号 CN 103641887 A CN 103641887 A 1/1 页 2 1. 一种采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在于 ： 包括以下步骤 ： （1） 将丙谷二肽粗品配制成质量分数 5% 10% 的水溶液 ； 连续通过 D301 大孔树脂柱 进行吸附分离， 待流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； （2） 然后使用水淋洗 D301 大孔树。
4、脂柱， 收集流出液 ； （3） 合并所述步骤 （1） 和步骤 （2） 中的流出液， 并浓缩 ； （4） 向步骤 （3） 中得到的浓缩液中滴加乙醇， 析出晶体 ； （5） 过滤， 得到的固体真空干燥， 得到纯丙谷二肽粗品。 2. 根据权利要求 1 所述的采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在于 ： D301 大孔树脂为 H 型 D301 大孔吸附树脂。 3.根据权利要求1或2所述的采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在 于 ： D301 大孔树脂柱的溶剂为 40-80mL。 4. 根据权利要求 1 所述的采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征。
5、在于 ： 步骤 （2） 中水的流速为 1-3mL/min。 5. 根据权利要求 1 所述的采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在于 ： 丙谷二肽粗品与水的投料比为 5:80-160， 其中丙谷二肽粗品以 g 计， 水以 mL 计。 6.根据权利要求1或5所述的采用D301大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在 于 ： 步骤 （4） 中浓缩液与乙醇的比例为 2-2.5:5， 浓缩液以 g 计， 乙醇以 mL 计。 7. 根据权利要求 1 所述的采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 其特征在于 ： 步骤 （4） 为向步骤 （3） 中得到的浓缩液中滴加乙醇至产生浑。
6、浊， 静置 0.8-1.2h 后， 继续滴加 乙醇， 析出晶体。 权 利 要 求 书 CN 103641887 A 2 1/2 页 3 采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法 技术领域 0001 本发明属于药物化学领域， 具体涉及一种采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽 的方法。 背景技术 0002 N(2)-L- 丙氨酰 -L- 谷氨酰胺 （简称丙谷二肽） 属于氨基酸的衍生物， 是目前国内 外比较重要的氨基酸二肽产品， 主要用于人体保健行业 ； 是人体含量最丰富的氨基酸谷氨 酰胺的理想替代产品。 0003 中国发明专利 CN1392156 公开了一种丙谷二肽合成方法， N 端保护。
7、的氨基酸与三 苯基磷、 六氯乙烷在有机溶剂中反应形成活泼酯， 活泼酯与谷氨酰胺在有机溶剂和无机碱 水溶液的混合溶液中进行， 用无机酸催化， 然后脱去 N 端保护基团。中国发明专利 1786019 公开了一种丙谷二肽的制造方法， 酯化的 L- 乳酸在催化剂条件下， 与氯化亚砜反应后水 解， 再进行一系列反应后得到丙谷二肽产品。 在丙谷二肽生产工艺中， 产品的提纯是重要环 节， 通常的纯化方法得不到纯度较高的丙谷二肽产品， 制约丙谷二肽工艺的发展。 发明内容 0004 本发明的目的是提供一种采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 分离纯 化步骤采用物理方法， 绿色环保， 减少了环境污染 。
8、； 减少了提纯过程中醇的用量 ； 提高了丙 谷二肽工艺的收率， 降低了生产成本。 0005 本发明所述的采用 D301 大孔树脂分离纯化丙谷二肽的方法， 包括以下步骤 ： 0006 （1） 将丙谷二肽粗品配制成质量分数 5% 10% 的水溶液 ； 连续通过 D301 大孔树 脂柱进行吸附分离， 待流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； 0007 （2） 然后使用水淋洗 D301 大孔树脂柱， 收集流出液 ； 0008 （3） 合并所述步骤 （1） 和步骤 （2） 中的流出液， 并浓缩 ； 0009 （4） 向步骤 （3） 中得到的浓缩液中滴加乙醇， 析出晶体 ； 0010 （5） 过滤， 得到。
9、的固体真空干燥， 得到纯丙谷二肽粗品。 0011 其中 ： 0012 丙谷二肽粗品为不限制任何合成方法得到的丙谷二肽粗品。 丙谷二肽粗品中较难 分离的主要杂质为 L- 丙氨酰 -L- 谷氨酸， D301 大孔树脂为弱碱性树脂， 可以较好的吸附此 杂质。 0013 D301 大孔树脂为 H 型 D301 大孔吸附树脂。D301 大孔树脂柱的溶剂为 40-80mL。 0014 步骤 （2） 中水的流速为 1-3mL/min， 优选 2mL/min。如果流速过快， 吸附效果不好， 杂质大， 流速太小， 则影响产能。 0015 丙谷二肽粗品与水的投料比为 5:80-160， 其中丙谷二肽粗品以 g 计。
10、， 水以 mL 计。 0016 步骤 （4） 中向步骤 （3） 中的得到的浓缩液中滴加乙醇， 析出晶体 ； 滴加乙醇可以得 到更好晶型的产品。乙醇越多得到产品越多， 但是纯度越低， 浓缩液与乙醇的比例优选为 说 明 书 CN 103641887 A 3 2/2 页 4 2-2.5:5， 浓缩液以 g 计， 乙醇以 mL 计。 0017 步骤 （4）优选为向步骤 （3）中得到的浓缩液中滴加乙醇至产生浑浊， 静置 0.8-1.2h 后， 继续滴加乙醇， 析出晶体。分两步投加乙醇使得到的产品晶型更好， 不会产生 析晶过快的问题， 晶型好的产品易于过滤分离， 且纯度高。 0018 通过上述步骤分离提纯。
11、后得到的丙谷二肽产品的纯度在 99.6% 以上， 使用高效液 相色谱检测发现无明显杂质。 0019 综上所述， 本发明具有以下优点 ： 0020 （1） 分离纯化步骤采用物理方法， 绿色环保， 减少了环境污染 ； 0021 （2） 杂质都吸附在树脂中， 可以提高析晶前粗品的浓度， 从而减少乙醇析晶的使 用量， 减少了提纯过程中醇的用量， 达到了对操作工人的最大保护， 同时也提高了产品的纯 度， 分离提纯后得到的丙谷二肽产品的纯度在 99.6% 以上， 使用高效液相色谱检测发现无 明显杂质 ； 0022 （3） 该分离提纯步骤对丙谷二肽产品的损失率低， 提高了丙谷二肽工艺的收率， 降 低了生产成。
12、本。 具体实施方式 0023 下面结合实施例对本发明做进一步说明。 0024 实施例 1 ： 0025 采用 D301 大孔树脂从丙谷二肽粗产品中分离纯化丙谷二肽， 将丙谷二肽粗品 5g 配制成质量分数 5% 的水溶液 ； 将溶液连续通过 40cm3的 D301 大孔树脂柱进行吸附分离， 当流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； 用 80mL 水淋洗 D301 大孔树脂柱 ； 水的流速为 1mL/min， 合并流出液并浓缩 ； 把接收到的溶液浓缩至 20g， 滴加乙醇 10mL， 析晶 1h 后， 继续 滴加乙醇 40mL， 抽滤， 真空干燥得到产品 4.4g， 纯度 99.6%。 0026 。
13、实施例 2 ： 0027 采用 D301 大孔树脂从丙谷二肽粗产品中分离纯化丙谷二肽， 将丙谷二肽粗品 5g 配制成质量分数 7% 的水溶液 ； 将溶液连续通过 60cm3的 D301 大孔树脂柱进行吸附分离， 当流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； 用 120mL 水淋洗 D301 大孔树脂柱 ； 水的流速为 2mL/min， 合并流出液并浓缩 ； 把接收到的溶液浓缩至 25g， 滴加乙醇 10mL， 析晶 0.8h 后， 继 续滴加乙醇 40mL， 抽滤， 真空干燥得到产品 4.5g， 纯度 99.8%。 0028 实施例 3 ： 0029 采用 D301 大孔树脂从丙谷二肽粗产品中分离纯化丙谷二肽， 将丙谷二肽粗品 5g 配制成质量分数 10% 的水溶液 ； 将溶液连续通过 80cm3的 D301 大孔树脂柱进行吸附分离， 当流出液中检测到丙谷二肽时收集流出液 ； 用 160mL 水淋洗 D301 大孔树脂柱 ； 水的流速为 3mL/min， 合并流出液并浓缩 ； 把接收到的溶液浓缩至 25g， 滴加乙醇 10mL， 析晶 1.2h 后， 继 续滴加乙醇 40mL， 抽滤， 真空干燥得到产品 4.2g， 纯度 99.7%。 说 明 书 CN 103641887 A 4 。