说明书去氢骆驼蓬碱衍生物在制备抗菌药物中的应用
技术领域
本发明涉及去氢骆驼蓬碱衍生物在制备抗菌药物中的应用；属于医药技术领域。
背景技术
去氢骆驼蓬碱（Harmine）是β‑咔啉（β‑carboline）类生物碱家族的一员，其化学名为7‑甲氧基‑1‑甲基‑9H‑吡咯[3，4‑b]吲哚，分子式为C13H12N2O，分子量212.25，熔点261℃，化学结构式如下：
去氢骆驼蓬碱及其类似物广泛分布于自然界。自首次分离到去氢骆驼蓬碱类化合物以来，人们开展了大量的去氢骆驼蓬碱类化合物的合成研究，据不完全统计，到目前为止，人们报道了约300个以上的去氢骆驼蓬碱类化合物，新的去氢骆驼蓬碱类化合物仍在不断增加。
去氢骆驼蓬碱类化合物具有显著的抗肿瘤活性，但也有明显的中枢神经系统毒性。其体外抗肿瘤活性试验结果表明，骆驼蓬碱类化合物对宫颈癌Hela、S‑180体外培养细胞、肝癌BEL‑7402、胃癌MGC‑803、鼻咽癌CNE2、乳腺癌MA782’5S、白血病K562等多种体外培养的肿瘤细胞有明显的抑制作用；体内抗肿瘤活性试验结果显示骆驼蓬总碱、骆驼蓬植物中提取的混合生物碱对小鼠S‑180、网织细胞肉瘤L2、小鼠肝癌都有显著的疗效，与顺铂、阿霉素联用有明显协同作用；然而，骆驼蓬碱及其衍生物的毒性主要表现为神经系统毒性。急性毒性表现为神经系统先兴奋（颤抖、竖尾、惊厥）、后抑制，最后死亡，未死亡 的动物于给药次日即可恢复正常。亚急性毒性试验提示骆驼蓬总碱对造血系统、免疫系统、生殖系统并无明显毒性，长期毒副作用也并不显著，其毒性靶器官是肾脏。
目前的去氢骆驼蓬碱及其类似物虽然有明确的抗肿瘤活性，但也有明确的神经系统毒副作用，还不存在一种既有高的抗肿瘤活性，神经系统毒性又低的化合物可用于临床上作为抗癌药物。现有技术中没有报道去氢骆驼蓬碱衍生物的抗菌活性。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一类新的抗菌药物，即去氢骆驼蓬碱衍生物。
所述的去氢骆驼蓬碱衍生物如下：
本发明中，如未特别限定，所述的取代基是一个或多个。
9位取代I
1、
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f‑并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数， 取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、 C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。更优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑CH2－并且f选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
最优选的R9选自CH3、C2H5、n‑C3H7、CH(CH3)2、n‑C4H9、CH2CH(CH3)2、C6H13、
C8H17、CH2CH2OH、
C6H5、C6H4(p‑OCH3)、C6H4(p‑OH)、C6H4(p‑F)
CH2C6H5、(CH2)3C6H5、CH2C6F5、CH2CO C6H5
2、优选的式I化合物包括但不限定于式IA的化合物（9位是烷基）
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
3、优选的式I化合物包括但不限定于式IB的化合物（9‑位是苯基）
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数；
m选自1‑6的整数，
4、最优选的式I化合物选自如下群组：
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R9
10 H‑0‑1 H
11 H‑0‑2 CH3
12 H‑0‑3 C2H5
13 H‑0‑4 n‑C4H9
14 H‑0‑5 CH2C6H5
5、1，3位取代II
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH＝N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH＝N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f—并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g—并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h—并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)J—并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K—并且i选自1‑6 的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取 代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的苯基、取代或非取代的吡啶基、取代或非取代的苯基－CH2－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含苯基－(CH)2－并且g选自2‑6的整数；
取代或非取代的苯基、吡啶基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
最优选的R1选自CH3、C2H5、n‑C3H7、CH(CH3)2、n‑C4H9、CH2CH(CH3)2、
CH2CH2OH、
NHCH2CH2NH2、CHO、COOH、COOCH2CH3、CONH‑CH2CH2NH2；
CH=N‑OCH3、CH=N‑NHC(S)NH2；
C6H5、C6H4(p‑OCH3)、C6H4(p‑OH)、C6H4(m‑Cl)、3‑C5H5N
CH2C6H5、CH=CH‑C6H4(p‑OCH3)、CH=CH‑C6H4(p‑NO2)、
R3选自氢、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酰胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑胺酰基、氨基甲酰基、CH=NNHC(S)NH2
取代或非取代的五或六元芳基‑‑酯基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑酯基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R3选自氢、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酰胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑胺酰基、氨基甲酰基、CH=NNHC(S)NH2
取代或非取代的五或六元芳基‑‑酯基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑酯基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
最优选的R31选自
CH3、C2H5、n‑C4H9、NH2、CH2OH、CH2OOCCH3
COOH、
COOCH3、COOC2H5、COOn‑C4H9、COONH2、COOC6H5；
NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOn‑C4H9、NHCOCH2CH2NH2；
CONHCH3、CONHC2H5、CONHn‑C4H9、CONHOCH3、CONHOC2H5、CONHNH2、
CONHCH2CH2NH2、CONHCH2CH2OH；
NHCOOCH3、NHCOOC2H5、
CHO、CH=NNHC(S)NH2、
6、优选的式II化合物包括但不限定于式IIA的化合物，（3‑位是酸）
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、 羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
7、优选的式IIA化合物包括但不限定于式IIAa的化合物，
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
8、优选的式IIA化合物包括但不限定于式IIAb的化合物，
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基。
n选自1‑6的整数；
9、3‑位是酯（IIB）（3‑位烷基酯，苄基酯）
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六 元杂芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
10
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元杂芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
11
R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基。
跟进一步
12
R311选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰 基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
13
R311选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基。
143‑位是醇（IIC）
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺 基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
15
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直 链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
16
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
17、3‑位是醛(IID)
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f‑并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自 N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
18、
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
19、
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
20、3‑位是硫脲(IIE)
21
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
22
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
23
3‑位是酰胺(IIF)
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑6的整数，取代或非 取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
24
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
25
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
n选自1‑6的整数；
最优选的化合物1，3位取代的化合物选自
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R1R31
59 H‑1‑5 CH3C2H5
60 H‑1‑6 C2H5C2H5
61 H‑1‑7 n‑C3H7C2H5
62 H‑1‑1 C6H5CH3
63 H‑1‑3 C6H4(p‑OCH3)CH3
64 H‑1‑2 C6H4(p‑OH)CH3
1，9位取代的化合物III
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取 代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有 1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式III所示的化合物如IIIA所示
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含 有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式III所示的化合物如IIIB所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式III所示的化合物如IIIC所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h‑并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式III所示的化合物如IIID所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
n选自1‑6的整数；
优选的式IIIA所示的化合物如IIIAa所示
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
更优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
优选的式IIIA所示的化合物如IIIAb所示
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
更优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
优选的式IIIB所示的化合物如IIIBa所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数，
更优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
优选的式IIIB所示的化合物如IIIBb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
优选的式IIIC所示的化合物如IIICa所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数；
更优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
优选的式IIIC所示的化合物如IIICb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
优选的式IIID所示的化合物如IIIDa所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数；
更优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基。
优选的式IIID所示的化合物如IIIDb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；最优选的化合物选自如下群组：下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R9
15 H‑3‑83 H
16 H‑3‑85 CH3
[0284] 17 H‑3‑86 C2H5
18 H‑2‑31 CH(CH3)2
19 H‑3‑87 n‑C4H9
20 H‑3‑82 CH2C6H5
21 H‑3‑81 CH2C6F5
22 H‑3‑89 (CH2)3C6H5
3，9位取代IV
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或 非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R3选自氢、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酰胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑胺酰基、氨基甲酰基、CH=NNHC(S)NH2
取代或非取代的五或六元芳基‑‑酯基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑酯基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IV所示的化合物如IVA所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVA所示的化合物如IVAa所示
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVA所示的化合物如IVAb所示
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IV所示的化合物如IVB所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有 1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVB所示的化合物如IVBa所示
更优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、
取代或非取代的的苯基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVB所示的化合物如IVBb所示
更优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、
取代或非取代的的苯基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IVBa所示的化合物如IVBa1所示
R311选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVBb所示的化合物如IVBb1所示
R311选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IV所示的化合物如IVC所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰 氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVC所示的化合物如IVCa所示
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVC所示的化合物如IVCb所示
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IV所示的化合物如IVD所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVD所示的化合物如IVDa所示
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVD所示的化合物如IVDb所示
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IV所示的化合物如IVE所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含 有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVE所示的化合物如IVEa所示
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVE所示的化合物如IVEb所示
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式IV所示的化合物如IVF所示
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、
取代或非取代的的苯基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式IVF所示的化合物如IVFa所示
R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、
取代或非取代的的苯基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、
优选的式IVF所示的化合物如IVFb所示
R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、
取代或非取代的的苯基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、 醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
最优选的3，9位取代的化合物优选的选自如下群组：
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R3R9
91 H‑3‑37 COOC6H5CH2C6H5
92 H‑3‑26 CH2OH CH2C6H5
93 H‑3‑27 CH2OOCCH3CH2C6H5
按结构排序下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R3R9
23 H‑3‑23 NH2H
24 H‑3‑67 NHCO‑OCH3H
25 H‑3‑29 NHCO‑OC2H5H
32 H‑3‑34 NHCO‑OCH3C2H5
33 H‑3‑35 NHCO‑OC2H5C2H5
34 H‑3‑30 NHCO‑OC2H5CH2C6H5
26 H‑3‑22 CONH‑NH2H
27 H‑3‑11 CONH‑CH2CH2NH2H
30 H‑3‑36 CONH‑NH2C2H5
31 H‑3‑28 CONH‑NH2CH2C6H5
28 H‑3‑24 CH2OH H
29 H‑3‑25 CH2OOCCH3 H
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R31R9
35 H‑3‑3 CH3H
36 H‑3‑8 C2H5H
37 H‑3‑17 n‑C4H9H
38 H‑3‑5 CH3CH3
39 H‑3‑6 CH3C2H5
40 H‑3‑14 CH3n‑C4H9
41 H‑3‑12 CH3CH2C6H5
42 H‑3‑13 C2H5CH3
43 H‑3‑9 C2H5C2H5
44 H‑3‑16 C2H5n‑C4H9
45 H‑3‑7 C2H5CH2C6H5
46 H‑3‑41 C2H5CH2C6F5
47 H‑3‑38 C2H5(CH2)3C6H5
48 H‑3‑18 n‑C4H9CH3
49 H‑3‑19 n‑C4H9C2H5
[0414] 50 H‑3‑20 n‑C4H9n‑C4H9
51 H‑3‑21 n‑C4H9CH2C6H5
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R9
52 H‑3‑4 H
53 H‑3‑31 CH3
54 H‑3‑32 C2H5
55 H‑3‑33 n‑C4H9
56 H‑3‑15 CH2C6H5
57 H‑3‑42 CH2C6F5
58 H‑3‑39 (CH2)3C6H5
1，3，9位取代的化合物(V)
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH＝N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH＝N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f—并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g—并且g选自1‑6的整数， 取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R3选自氢、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酰胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑胺酰基、氨基甲酰基、CH=NNHC(S)NH2
取代或非取代的五或六元芳基‑‑酯基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑酯基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、 C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VA所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的 五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VB所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数， 取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、 醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VC所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h‑并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j‑并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有 1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VD所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、 取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VE所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取 代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式V所示的化合物如VF所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个 选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i—并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)J—并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K—并且i选自1‑6的整数；
R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f—并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g—并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
最优选的1，3，9位取代(V)的化合物选自如下群组：
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R1R9
78 H‑3‑45 CH3CH3
79 H‑3‑47 CH3C2H5
80 H‑3‑80 CH3n‑C4H9
81 H‑3‑49 CH3CH2C6H5
82 H‑3‑50 CH3(CH2)3C6H5
83 H‑3‑52 CH3CH2C6F5
84 H‑3‑69 CH3CH2CO C6H5
[0475] 85 H‑3‑54 n‑C3H7CH3
86 H‑3‑56 n‑C3H7C2H5
87 H‑3‑58 n‑C3H7CH2C6H5
88 H‑3‑59 n‑C3H7(CH2)3C6H5
89 H‑3‑61 C6H5CH3
90 H‑3‑63 C6H5C2H5
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R1R31R9
65 H‑3‑44 CH3C2H5CH3
66 H‑3‑46 CH3C2H5C2H5
67 H‑3‑88 CH3C2H5n‑C4H9
68 H‑3‑48 CH3C2H5CH2C6H5
69 H‑3‑64 CH3C2H5(CH2)3C6H5
70 H‑3‑51 CH3C2H5CH2C6F5
71 H‑3‑68 CH3C2H5CH2COC6H5
72 H‑3‑53 n‑C3H7C2H5CH3
73 H‑3‑55 n‑C3H7C2H5C2H5
74 H‑3‑57 n‑C3H7C2H5CH2C6H5
75 H‑3‑65 n‑C3H7C2H5(CH2)3C6H5
76 H‑3‑60 C6H5C2H5CH3
77 H‑3‑62 C6H5C2H5C2H5
述化合物的制备在CN101139347A中公开
编号 代号 R31R9
29 H‑2‑83 C2H5H
30 H‑2‑50 C2H5(CH2)3C6H5
[0482] 下述化合物的制备在CN101429198A中公开
No 代号 R1R3 R9
49 H‑2‑123 CH3CH2OH n‑C4H9
50 H‑2‑121 CH3CH2OH CH2C6H4(p‑F)
51 H‑3‑26 H CH2OH CH2C6H5
52 H‑2‑131 H CH2OH (CH2)3C6H5
54 H‑2‑138 CH3CHO n‑C4H9
55 H‑2‑133 CH3CHO CH2C6H4(p‑F)
56 H‑2‑118 H CHO CH2C6H5
57 H‑2‑141 H CHO (CH2)3C6H5
59 S‑9 CH3CH＝NNHC(S)NH2n‑C4H9
60 S‑11 CH3CH＝NNHC(S)NH2CH2C6H4(p‑F)
61 S‑2 H CH＝NNHC(S)NH2CH2C6H5
62 S‑6 H CH＝NNHC(S)NH2(CH2)3C6H5
下述化合物的制备在CN101429198A中公开
No 代号 R1R3R9
42 H‑2‑82 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) H H
43 H‑2‑98 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) H n‑C4H9
44 H‑2‑83 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) COOC2H5H
45 H‑2‑92 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) COOC2H5n‑C4H9
46 H‑2‑95 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) COOH n‑C4H9
47 H‑2‑103 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) CONHCH2CH2OHn‑C4H9
48 H‑2‑148 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) CH2OH n‑C4H9
53 H‑2‑144 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) CHO n‑C4H9
58 S‑15 C6H3(3，4，5‑trimethoxy) CH＝NNHC(S)NH2n‑C4H9
1，7，9位取代（VI）
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R7选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10 直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式VI所示的化合物如VIA所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R7选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数，取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式VI所示的化合物如VIB所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R71羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、 C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式VIA所示的化合物如VIAa所示
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷氧基基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
优选的式VIA所示的化合物如VIAb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷氧基，取代基选自、羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i－并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
n选自1‑6的整数，
优选的式VIA所示的化合物如VIAc所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰 基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷氧基，取代基选自、羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
n选自1‑6的整数，
优选的式VIAa所示的化合物如VIAa1所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
优选的式VIAa所示的化合物如VIAa2所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
优选的式VIAb所示的化合物如VIAb1所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰 基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数，
优选的式VIAb所示的化合物如VIAb2所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数，
优选的式VIAc所示的化合物如VIAc1所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数，
优选的式VIAc所示的化合物如VIAc2所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数，
优选的式VIB所示的化合物如VIBa所示
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
优选的式VIB所示的化合物如VIBb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
n选自1‑6的整数，
优选的式VIB所示的化合物如VIBc所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数，
优选的式VIBa所示的化合物如VIBa1所示
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数；
优选的式VIBa所示的化合物如VIBa2所示
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
m选自1‑6的整数；
优选的式VIBb所示的化合物如VIBb1所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
优选的式VIBb所示的化合物如VIBb2所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
优选的式VIC所示的化合物如VIBc1所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
优选的式VIC所示的化合物如VIBc2所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数。
最优选的1，7，9位取代化合物(VI)选自如下群组：
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R1R7R9
1 H‑9‑6 CH3OCH3H
2 H‑9‑5 CH3OCH3CH3
3 H‑9‑1 CH3OCH3C2H5
4 H‑9‑2 CH3OCH3CH2CH2OH
5 H‑2‑29 CH3OCH3CH2CH(CH3)2
6 H‑9‑4 CH3OCH3n‑C4H9
7 H‑9‑3 CH3OCH3CH2C6H5
8 H‑3‑43 CH3OCH3CH2C6F5
9 H‑3‑66 CH3OCH3(CH2)3C6H5
下述化合物的制备在CN101139347A中公开
No 代号 R1R7R9
10 H‑2‑33 CH3OH (CH2)3C6H5
11 H‑2‑38 CH3OCH(CH3)2(CH2)3C6H5
12 H‑2‑34 CH3OC4H9(CH2)3C6H5
13 H‑2‑42 CH3OCH2CH(CH3)2(CH2)3C6H5
14 H‑2‑39 CH3OCH(CH2CH3)2(CH2)3C6H5
15 H‑2‑41 CH3OCH2CH＝C(CH3)2(CH2)3C6H5
16 H‑2‑35 CH3OC8H17(CH2)3C6H5
17 H‑2‑36 CH3OCH2C6H5(CH2)3C6H5
18 H‑2‑40 CH3OCH2C6F5(CH2)3C6H5
19 DH‑278 CH3OCH2C6H4(m‑Cl)(CH2)3C6H5
20 DH‑279 CH3OCH2C6H4(p‑F)(CH2)3C6H5
21 H‑2‑37 CH3O(CH2)3C6H5(CH2)3C6H5
28 DH‑176 C6H4(m‑Cl)H (CH2)3C6H5
[0644] 下述化合物的制备在CN101429198A中公开
No 代号 R1R7R9
1 H‑2‑17 CH3OH C2H5
2 H‑2‑18 CH3OH n‑C4H9
3 H‑2‑62 CH3OH CH2CH(CH3)2
4 H‑2‑48 CH3OCH2CH(CH3)2C2H5
5 H‑2‑52 CH3OCH2C6H5C2H5
6 H‑2‑50 CH3O(CH2)3C6H5C2H5
7 H‑2‑43 CH3OCH2CH(CH3)2n‑C4H9
8 H‑2‑26 CH3OCH2CHOHCF3n‑C4H9
9 H‑2‑25 CH3OCH2C6H5n‑C4H9
10 H‑2‑63 CH3OC4H9CH2CH(CH3)2
11 H‑2‑67 CH3OC10H21CH2CH(CH3)2
12 H‑2‑68 CH3O(CH2)3C6H5CH2CH(CH3)2
21 H‑2‑84 CO‑OCH2CH3H H
22 H‑2‑164 CO‑OCH2CH3H n‑C4H9
23 H‑2‑88 CO‑OH H n‑C4H9
24 Y‑17 CHO H (CH2)3C6H5
25 Y‑13 CH＝N‑NHC(S)NH2H (CH2)3C6H5
26 Y‑12 CH＝N‑OCH3H (CH2)3C6H5
27 D‑5 CH＝CH‑C6H4(p‑OCH3) H n‑C4H9
28 D‑7 CH＝CH‑C6H4(p‑OCH3) H (CH2)3C6H5
29 D‑9 CH＝CH‑C6H4(p‑OCH3) OC4H9(CH2)3C6H5
30 D‑17 CH＝CH‑C6H4(p‑NO2) OC4H9(CH2)3C6H5
35 DH‑326 3‑C5H5N (3‑吡啶基) H n‑C4H9
36 DH‑320 3‑C5H5N (3‑吡啶基) H CH2C6H5
37 M3 CONH‑CH2CH2NH2H (CH2)3C6H5
38 N3 NHCH2CH2NH2H n‑C4H9
39 N4 NHCH2CH2NH2H (CH2)3C6H5
本发明中，如果取代基的位置没有限定，所述的取代基可以在任意合适的位置和母核相连接，如果取代基的个数没有限定，所述的取代基可以是一个或多个。
本发明的化合物季铵盐类也表现出良好的抗菌活性，这类季铵盐可有通过现在技术在前述化合物的基础上方便的制备，优选的季铵盐类如下：
9位取代I
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
X选自能季铵离子成盐的任意离子；
R2选自取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取 代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
1位是烷基，IA
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、 C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
1‑位是苯基,IB
R91取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
优选的化合物选自
1，3位取代II
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R3选自氢、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酰胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑胺酰基、氨基甲酰基、CH=NNHC(S)NH2
取代或非取代的五或六元芳基‑‑酯基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑酯基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
X选自能季铵离子成盐的任意离子；
R2选自取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
3‑位是酯（IIA）
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑6的整数，取代或非 取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
优选的R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
优选的化合物选自
1，9位取代III
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代 的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
X选自能季铵离子成盐的任意离子；
R2选自取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
1‑位是烷基，IIIA
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
1‑位是苯基，IIIB
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、 醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
1‑位噻吩,IIIC
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取 代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
1‑位吡咯,IIID
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、 醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
最优选的3，9位取代的化合物盐选自如下群组：
1，3，9‑位取代的盐
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R31选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或 非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
X选自能季铵离子成盐的任意离子；
R2选自取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
最优选的1，3，9位取代的盐（S‑V）选自如下的化合物
下述化合物的制备在WO2004/106335中公开
No 代号 R1R2R3R9X
94 H‑2‑1 H CH2C6H5COOC2H5CH2C6H5Br
95 H‑2‑5 H CH3H CH3I
96 H‑2‑4 H CH2CH3H CH2CH3I
97 H‑2‑3 H CH2C6H5H CH2C6H5Br
98 H‑3‑84 CH3CH2C6H5H CH2C6H5Br
1，7，9位取代的盐(S‑VI)
R1选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷胺基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰胺基基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑10直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
R7选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含 有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑6的整数；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷硫基、C1‑10烷氧C1‑10烷基、醛基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑10直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH)K－并且i选自1‑6的整数；
X选自能季铵离子成盐的任意离子；
R2选自取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑10直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式S‑VI所示的化合物如S‑VIA所示
优选的R1选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、胺基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷胺基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰胺基、氨基甲酰基、C2‑10的烯烃、卤素、硝基、氰基、CH=N‑O‑C1‑6直链或支链烷基、CH=N‑NHC(S)NH2、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自2‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自2‑6的整数，取代或非取代的五或六元芳基‑CO‑(CH2)j－并且j选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基‑CO‑(CH2)K－并且i选自1‑6的整数；
优选的R7选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f‑并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h‑并且h选自1‑4的整数，取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i－并且i选自1‑4的 整数；
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
优选的式S‑VI所示的化合物如S‑VIB所示
优选的R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑4的整数，取代或非取代的五或六元芳基(CH)h－并且h选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
优选的R71羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑4直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基。
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子；
R2选自取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g‑并且g选自1‑4的整数；
优选的式S‑VIA所示的化合物如S‑VIAa所示
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷氧基，取代基选自、羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i－并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
K选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子
所述的无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、亚硫酸、戊酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸；所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙二酸、乳酸、肉桂酸、琥珀酸、草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸、磺酸。 优选的式S‑VIA所示的化合物如S‑VIAb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷氧基，取代基选自、羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i－并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
n选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子
所述的无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、亚硫酸、戊酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸；所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙二酸、乳酸、肉桂酸、琥珀酸、草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、扁桃酸、 酒石酸、磺酸。
优选的式S‑VIAa所示的化合物如S‑VIAa1所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIAa所示的化合物如S‑VIAa2所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4 烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIAb所示的化合物如S‑VIAb1所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
n选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。 优选的式S‑VIAb所示的化合物如S‑VIAb2所示
R71选自：取代或非取代的C1‑6烷氧基；取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
m选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIB所示的化合物如S‑VIBa所示
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、 C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i－并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
K选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子
所述的无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、亚硫酸、戊酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸；所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙二酸、乳酸、肉桂酸、琥珀酸、草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸、磺酸。
优选的式S‑VIB所示的化合物如S‑VIBb所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
R9选自氢、取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基‑CO‑(CH)K－并且K选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH)i‑并且i选自1‑4的整数；
取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
选自1‑6的整数，
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苯基、取代或非取代的苯基(CH2)f－并且f选自1‑4的整数；取代或非取代的苯基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X选自无机酸的酸根负离子、有机酸负离子、卤素负离子
所述的无机酸选自硫酸、磷酸、盐酸、氢溴酸、硝酸、亚硫酸、戊酸、甲磺酸、乙磺酸、甲苯磺酸、水杨酸、苯甲酸；所述的有机酸选自甲酸、乙酸、丙二酸、乳酸、肉桂酸、琥珀酸、草酸、柠檬酸、马来酸、富马酸、苹果酸、扁桃酸、酒石酸、磺酸。
优选的式S‑VIBa所示的化合物如S‑VIBa1所示
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰 基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数；
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIBa所示的化合物如S‑VIBa2所示
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R1选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4 烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIBb所示的化合物如S‑VIBb1所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R9选自取代或非取代的C1‑8直链或支链烷基、取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑6的整数，
n选自1‑6的整数；
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
优选的式S‑VIBb所示的化合物如S‑VIBb2所示
R11选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R71选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
R91选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
K选自1‑4的整数，
m选自1‑4的整数，
n选自1‑4的整数；
R2选自C1‑6的烷基、取代或非取代的苄基，苄基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4烷氨基、C1‑4烷氧C1‑4烷基；
X是氯离子、溴离子或碘离子。
最优选的1，7，9位取代化合物的季铵盐(S‑VI)选自如下群组：下述化合物的制备在CN101139347A中公开
No 代号 R1R2R7R9X
1 DH‑214 H (CH2)3C6H5H (CH2)3C6H5Br
[0916] 2 DH‑272 H CH2C6H5H (CH2)3C6H5Br
3 DH‑273 H CH2C6H4(m‑Cl)H (CH2)3C6H5Br
4 DH‑274 H CH2C6H4(p‑F)H (CH2)3C6H5Br
5 DH‑146 CH3 C2H5OCH3(CH2)3C6H5I
6 DH‑090 CH3 n‑C4H9OCH3(CH2)3C6H5I
7 DH‑091 CH3 CH2C6H5OCH3(CH2)3C6H5Br
8 DH‑147 CH3 CH2C6H4(p‑F)OCH3(CH2)3C6H5Br
9 DH‑148 CH3 (CH2)3C6H5OCH3(CH2)3C6H5Br
22 H‑2‑54 CH3 CH2C6H5OC4H9(CH2)3C6H5Br
23 H‑2‑81 CH3 CH2C6H5OCH(CH2CH3)2(CH2)3C6H5Br
24 H‑2‑59 CH3 CH2C6H5OC8H17(CH2)3C6H5Br
25 DH‑280 CH3 CH2C6H5OCH2C6H4(m‑Cl)(CH2)3C6H5Br
26 DH‑281 CH3 CH2C6H5OCH2C6H4(p‑F)(CH2)3C6H5Br
27 H‑2‑58 CH3 CH2C6H5O(CH2)3C6H5(CH2)3C6H5Br
下述化合物的制备在CN101429198A中公开
No 代号 R1R2R7R9X
13 H‑2‑57 CH3CH2C6H5OCH2CH(CH3)2C2H5Br
14 H‑2‑56 CH3CH2C6H5OCH2C6H5C2H5Br
15 H‑2‑77 CH3CH2C6H5O(CH2)3C6H5C2H5Br
16 H‑2‑24 CH3CH2C6H5OCH2C6H5n‑C4H9Br
17 H‑2‑53 CH3CH2C6H5OCH2CH(CH3)2n‑C4H9Br
18 H‑2‑65 CH3CH2C6H5OC4H9CH2CH(CH3)2Br
19 H‑2‑69 CH3CH2C6H5OC10H21CH2CH(CH3)2Br
20 H‑2‑70 CH3CH2C6H5(CH2)3C6H5CH2CH(CH3)2Br
31 D‑6 CH＝CHC6H4(p‑OCH3) CH2C6H5H n‑C4H9Br
32 D‑8 CH＝CHC6H4(p‑OCH3) CH2C6H5H (CH2)3C6H5Br
33 D‑10 CH＝CHC6H4(p‑OCH3) CH2C6H5OC4H9(CH2)3C6H5Br
34 D‑18 CH＝CHC6H4(p‑NO2) CH2C6H5OC4H9(CH2)3C6H5Br
[0919]
1位取代
7位取代
R9选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
m选自0‑6的任意整数；
n选自0‑6的任意整数；
优选的R9选自H、CH3、n‑C4H9、i‑butyl、(CH2)3C6H5、(CH2)3C6H5Y、
优选的m选自0‑4的任意整数；
优选的n选自0‑4的任意整数；
最优选的R9选自n‑C4H9、i‑butyl、CH2C6H5Y、(CH2)3C6H5、
最优选的m=0、1、2
最优选的n=0、1
下述化合物的制备在CN102146080A中公开
编号 代号 R9m n
1 CZY‑1‑11 n‑C4H90 1
2 CZY‑1‑13 n‑C4H91 0
3 CZY‑1‑12 n‑C4H91 1
4 CZY‑1‑14 n‑C4H92 1
[0937] 5 CZY‑1‑15 i‑butyl 0 1
6 CZY‑1‑18 i‑butyl 1 0
7 CZY‑1‑16 i‑butyl 1 1
8 CZY‑1‑17 i‑butyl 2 1
9 CZY‑1‑5 CH2C6H50 1
10 CZY‑1‑7 CH2C6H51 0
11 CZY‑1‑6 CH2C6H51 1
12 CZY‑1‑21 CH2C6H52 1
13 CZY‑1‑8 CH2C6H4(p‑F)0 1
14 CZY‑1‑10 CH2C6H4(p‑F)1 0
15 CZY‑1‑9 CH2C6H4(p‑F)1 1
16 CZY‑1‑19 CH2C6H4(p‑F)2 1
17 CZY‑1‑24 CH2C6H4(m‑Cl)0 1
18 CZY‑1‑25 CH2C6H4(m‑Cl)1 0
19 CZY‑1‑22 CH2C6H4(m‑Cl)1 1
20 CZY‑1‑23 CH2C6H4(m‑Cl)2 1
21 CZY‑1‑1 (CH2)3C6H50 1
22 CZY‑1‑4 (CH2)3C6H51 0
23 CZY‑1‑3 (CH2)3C6H51 1
24 CZY‑1‑20 (CH2)3C6H52 1
R9选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取 代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
m选自0‑6的任意整数；
n选自0‑6的任意整数；
优选的R9选自H、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、(CH2)3C6H5、
(CH2)3C6H5Y；
优选的m选自0‑4的任意整数；
优选的n选自0‑4的任意整数；
最优选的R9选自H、CH3、n‑C4H9、(CH2)3C6H5、(CH2)3C6H5Y、
最优选的m=0、1、2
最优选的n=0、1
下述化合物的制备在CN102146080A中公开
编号 代号 R9m n
25 CZY‑3‑45 H 1 0
26 CZY‑3‑47 H 1 1
27 CZY‑3‑63 CH30 1
28 CZY‑3‑65 CH31 0
29 CZY‑3‑64 CH31 1
30 CZY‑3‑66 CH32 1
31 CZY‑3‑14 n‑C4H90 1
32 CZY‑3‑15 n‑C4H91 0
33 CZY‑3‑13 n‑C4H91 1
34 CZY‑3‑37 n‑C4H92 1
[0951] 35 CZY‑3‑7 CH2C6H50 1
36 CZY‑3‑9 CH2C6H51 0
37 CZY‑3‑8 CH2C6H51 1
38 CZY‑3‑36 CH2C6H52 1
39 CZY‑3‑19 CH2C6H4(p‑F)0 1
40 CZY‑3‑21 CH2C6H4(p‑F)1 0
41 CZY‑3‑20 CH2C6H4(p‑F)1 1
42 CZY‑3‑42 CH2C6H4(p‑F)2 1
43 CZY‑3‑52 CH2C6H4(m‑Cl)0 1
44 CZY‑3‑53 CH2C6H4(m‑Cl)1 0
45 CZY‑3‑50 CH2C6H4(m‑Cl)1 1
46 CZY‑3‑51 CH2C6H4(m‑Cl)2 1
47 CZY‑3‑5 (CH2)3C6H50 1
48 CZY‑3‑4 (CH2)3C6H51 0
49 CZY‑3‑3 (CH2)3C6H51 1
50 CZY‑3‑34 (CH2)3C6H52 1
R9选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f‑并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
m选自0‑6的任意整数；
n选自0‑6的任意整数；
优选的R9选自H、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、(CH2)3C6H5、
(CH2)3C6H5Y；
优选的m选自0‑4的任意整数；
优选的n选自0‑4的任意整数；
最优选的R9选自H、CH3、n‑C4H9、(CH2)3C6H5、(CH2)3C6H5Y、
最优选的m=0、1、2
最优选的n=0、1
下述化合物的制备在CN102146080A中公开
R9选自氢、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、羟基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷氧基、巯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷硫基、C1‑6烷氧C1‑6烷基、醛基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰基、羧基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基‑酯基、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷酰氧基、氨基甲酰基、C2‑6的烯烃、卤素、硝基、氰基、取代或非取代的五或六元芳基、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基、取代或非取代的五或六元芳基(CH2)f－并且f选自1‑6的整数、取代或非取代的含有1‑4个选自N，O或S的杂原子的五或六元杂芳基(CH2)g－并且g选自1‑6的整数；
m选自0‑6的任意整数；
n选自0‑6的任意整数；
优选的R9选自H、取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基、(CH2)3C6H5、(CH2)3C6H5Y；
优选的m选自0‑4的任意整数；
优选的n选自0‑4的任意整数；
最优选的R9选自H、CH3、n‑C4H9、(CH2)3C6H5；
最优选的m=0、1、2
最优选的n=0、1
下述化合物的制备在CN102146080A中公开
m选自0‑6的任意整数；
n选自0‑6的任意整数；
优选的m选自0‑4的任意整数；
优选的n选自0‑4的任意整数；
最优选的m=0、1、2
最优选的n=0、1
下述化合物的制备在CN102146080A中公开
编号 代号 R9m n
86 CZY‑3‑57 H 0 1
87 CZY‑3‑58 H 1 0
88 CZY‑3‑48 H 1 1
89 CZY‑3‑49 H 2 1
取代或非取代的五‑六元芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五‑六元杂芳基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
取代或非取代的C1‑6直链或支链烷基上的取代基选自：羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基；
Y独立的选自羟基、巯基、氨基、醛基、羧基、氨基甲酰基、卤素、硝基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧C1‑6烷基；
优选的五元芳基选自
优选的六元芳基选自
优选的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的五元杂环基选自：
优选的含有1‑4个选自N,O或S的杂原子的六元杂环基选自：
申请人通过系统研究发现了去氢骆驼蓬碱衍生物的抗菌活性，即去氢骆驼蓬碱衍生物可用于抗感染的治疗。所述的感染可以由革兰氏阴性菌、革兰氏阳性性 菌引起。所述的细菌选自不动杆菌属、杆菌属、弯曲杆菌属、衣原体、披衣菌属、梭菌属、柠檬酸菌属、埃希杆菌属、肠道菌属、肠球菌属、弗朗西斯氏菌属、嗜血杆菌属、缠绕杆菌属、克雷白石杆菌属、李斯特菌属、莫拉均属、分枝杆菌属、奈瑟是菌属、变形菌属、假单胞菌属、沙门氏菌属、沙雷菌属、志贺菌属、寡养单胞菌属、葡萄球菌属、连锁状球菌属或涅尔森菌属。进一步的所述的细菌选自金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、绿脓杆菌、产气肠杆菌、不动产气肠杆菌、卡他莫拉菌或大肠埃希菌。
具体实施方式
实施例A‑1
2‑取代β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺（201‑206）：
β‑咔啉（2mmol），加适量乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的溴/碘代烷烃（10‑20mmol），加热回流8小时,冷却至室温，过滤析出的固体，乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得白色或浅黄色晶体。
2‑苄基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(201)：以1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体（0.46g,65％），mp>270℃；FAB‑MS m/e 273；IR(KBr)3420,1750‑3250,1634,1575,1525,1500,1452,1331,1299,1258,1229,1146,740；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.94(1H,s,NH);8.80‑8.82(1H,d,J=7.0Hz,H‑3);8.73‑8.75(1H,d,J=6.5Hz,H‑4);8.48‑8.50(1H,d,J=7.5Hz,H‑5);7.79‑7.80(2H,m,H‑8,H‑7);7.25‑7.47(6H,m,H‑6,PhH);6.06(2H,s,NCH2Ph);3.06(3H,s,CH3).
2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(202)：以β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体(0.52g,77％)，mp>270℃；FAB‑MS m/e 259；IR(KBr)3395,1750‑3250,1642,1520,1498, 1337,1258,120,757,732；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.86(1H,s,NH);9.62(1H,d,J=7.0Hz,H‑1);8.83‑8.87(2H,m,H‑3,H‑4);8.50‑8.52(1H,d,J=5.5Hz,H‑5);7.79‑7.84(2H,m,H‑8,H‑7);7.43‑7.56(6H,m,H‑6,PhH);6.00(2H,s,NCH2Ph).
7‑甲氧基‑2‑苄基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(203):以7‑甲氧基‑1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体(0.64g，84％)，mp>270℃；FAB‑MS m/e 303；IR(KBr)1750‑3250,1632,1505,1457,1336,1286,1225,1022,830,803,733； 1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.79(1H,s,NH);8.73‑8.75(1H,d,J=6.5Hz,H‑3);8.57‑8.59(1H,d,J＝8.0Hz,H‑4);8.32‑8.37(1H,m,H‑5);7.37‑7.44(3H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.22‑7.24(2H,m,PhH);7.12‑7.13(1H,m,PhH);7.06‑7.09(1H,m,PhH);5.99(2H,s,NCH2Ph).
3‑乙氧基羰基‑2‑苄基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(204):以3‑乙氧基羰基‑1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料,得淡黄色晶体(0.42g，49％)，mp>270℃；FAB‑MS m/e425；IR(KBr)3421,2250‑3250,1721,1627,1579,1514,1452,1367,1334,1261,1136,1105,1020,735；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ13.37(1H,s,NH);9.26(1H,s,H‑4);8.61‑8.63(1H,d,J=8.0Hz,H‑8);7.87‑7.88(2H,m,H‑5,H‑7);7.52‑7.55(1H,m,H‑6);7.33‑7.39(3H,m,PhH);7.10‑7.12(2H,m,PhH);6.21(2H,s,NCH2Ph);4.33‑4.38(2H,m,CO2CH2CH3);3.14(3H,s,CH3);1.20‑1.22(3H,m,CO2CH2CH3).
2‑苯丙基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(205):以1‑甲基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料,得淡黄色晶体(0.58g，76％)，mp>270℃；FAB‑MS m/e 301；IR(KBr)3250‑3600,2250‑3250,1634,1574,1522,1499,1453,1330,1229,821,754；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.87(1H,s,NH);8.68‑8.69(1H,d,J=6.5Hz,H‑3);8.64‑8.65(1H,d,J=6.5Hz,H‑5);8.45‑8.47(1H,d,J=8.0Hz,H‑8);7.76‑7.81(2H,m,H‑4,H‑6);7.42‑7.46(2H,m,H‑7);7.17‑7.31(5H,m,PhH);4.71‑4.75(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);3.10(3H,s,CH3);2.75‑2.78(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.22‑2.28 (2H,m,N CH2CH2CH2Ph).
2‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(206):以β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料,得淡黄色晶体0.61g，收率83％，mp>270℃；FAB‑MS m/e 287；IR(KBr)3499,3431,1750‑3250,1643,1517,1496,1339,1260,1137,826,754；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.85(1H,s,NH);9.51(1H,s,H‑1);8.82‑8.83(1H,d,J＝6.5Hz,H‑3);8.77‑8.79(1H,d,J=6.5Hz,H‑4);8.50‑8.51(1H,d,J=8.0Hz,H‑5);7.77‑7.83(2H,m,H‑8,H‑6);7.43‑7.46(1H,m,H‑7);7.12‑7.26(5H,m,PhH);4.81‑4.84(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.67‑2.70(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.31‑2.37(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
2‑正丁基‑β‑咔啉碘盐(207):以β‑咔啉和碘代正丁烷为原料,得淡黄色晶体0.46g，收率75％，mp>270℃；FAB‑MS m/e 225；IR(KBr)3404,1750‑3250,1643,1573,1518,1457,1334,1255,1148,1118,869；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ12.86(1H,s,NH);9.52(1H,s,H‑3);8.85‑8.86(1H,d,J＝6.5Hz,H‑1);8.77‑8.79(1H,d,J=6.5Hz,H‑4);8.51‑8.53(1H,d,J=8.0Hz,H‑5);7.79‑7.84(2H,m,H‑8,H‑7);7.45‑7.48(1H,m,H‑6);4.77‑4.80(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.97‑2.03(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.32‑1.39(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.93‑0.96(2H,m,NCH2CH2CH2CH3).
实施例A‑2
7位烷基化反应的通用合成工艺（208‑215）：
将9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑7‑醇（2.0mmol）、DMF (30ml)、60％氢化钠（0.2g，5mmol）混合，室温或冰浴下搅拌5min，随后加入相应的卤代烷烃（3‑5mmol）,搅拌反应0.5‑2小时，TLC跟踪检测（展开剂：丙酮/石油醚＝1:1），反应完毕，将反应混合物倒入水中，加入10M氢氧化钠，室温搅拌反应过夜，过滤，大量水洗，将固体溶于无水乙醇，用浓盐酸调pH至3‑4，减压浓缩，无水乙醇带水数次，丙酮或丙酮/乙醚重结晶，得白色或浅黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯/水的混合溶液，用碳酸氢钠饱和溶液碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗，干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，乙醚或乙醚/石油醚混合溶液重结晶，得白色晶体。
7‑乙氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(208):以碘乙烷为原料，得白色晶体0.38g，收率76％，mp 117‑118℃；FAB‑MS m/e(M+1)255；IR(KBr)2978,2931,1620,1560,1446,1407,1342,1208,1139,1048,972,817；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.28(1H,d,J＝5.5Hz,H‑3);7.96‑7.98(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4); 7.74‑7.75(1H,d,J=5.5Hz,H‑5);6.87‑6.90(2H,m,H‑6,H‑8);4.52‑4.56(2H,m,NCH2CH3);4.16‑4.20(2H,m,OCH2CH3);3.05(3H,s,CH3);1.43‑1.51(6H,m,NCH2CH3,OCH2CH3).
7‑异丙氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(209):以2‑溴丙烷为原料，得白色晶体0.42g，收率79％，mp 114‑115℃；FAB‑MS m/e(M+1)269；IR(KBr)2973，2926，1620，1565，1446，1373，1209，1108，1038，978，813；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25‑8.27(1H,d,J=5.5Hz,H‑3);7.94‑7.95(1H,d,J=9.0Hz,H‑4);7.70‑7.71(1H,d,J=5.0Hz,H‑5);6.85‑6.87(2H,m,H‑6,H‑8);4.68‑4.73(1H,m,OCH[CH3]2);4.49‑4.54(2H,m,NCH2CH3);3.01(3H,s,CH3);1.40‑1.45(9H,m,NCH2CH3,OCH[CH3]2).
7‑正丁氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(210):以碘代正丁烷为原料，得白色晶体0.48g，收率85％，mp 109‑110℃；FAB‑MS m/e(M+1)283；IR(KBr)2973,2938,2875,1623,1560,1453,1409,1343,1260,1215,1140,1047,1007,810；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J=6.0Hz,H‑3);7.95‑7.97(1H,d,J=8.5Hz,H‑4);7.73‑7.74(1H,d,J=5.0Hz,H‑5);6.86‑6.90(2H,m,H‑6,H‑8);4.52‑4.56(2H,m,NCH2CH3);4.09‑4.11(2H,m,NCH2CH3);3.05(3H,s,CH3);1.82‑1.87(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);1.54‑1.58(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);1.43‑1.46(3H,m,NCH2CH3);1.00‑1.03(3H,m,OCH2CH2CH2CH3).
7‑正十烷氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(211):以1‑碘代癸烷为原料，得白色晶体0.61g，收率83％，mp 76‑77℃；FAB‑MS m/e(M+1)367；IR(KBr)3047,2923,2850,1628,1561,1443,1345,1296,1207,1147,1027,859,821,786；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.28‑8.29(1H,d,J=5.0Hz,H‑3);7.97‑7.99(1H,d,J=9.0Hz,H‑4);7.74‑7.75(1H,d,J=4.5Hz,H‑5);6.88‑6.91(2H,m,H‑6,H‑8);4.54‑4.59(2H,m,NCH2CH3);4.10‑4.12(2H,m,OCH2[CH2]8CH3);3.05(3H,s,CH3);1.85‑1.89(3H,m,NCH2CH3),1.30‑1.56(16H,m,OCH2[CH2]8CH3);0.90‑0.93(3H,m,O[CH2]9CH3).
7‑五氟苄氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(212):以2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得白色晶体0.64g，收率78％，mp 205‑206℃；FAB‑MS m/e(M+1)407；IR(KBr)3063，2977，1620，1565，1507，1442，1408，1350，1208，1139，1060，938，815；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30‑8.31(1H,d,J＝5.5Hz,H‑3);8.01‑8.02(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.55‑7.65(1H,d,J=5.0Hz,H‑5);6.93‑6.99(2H,m,H‑6,H‑8);5.29(2H,s,OCH2Ph);4.55‑4.59(2H,m,NCH2CH3);3.05(3H,s,CH3);1.45‑1.48(3H,m,NCH2CH3).
2位取代的β‑咔啉溴盐衍生物的通用合成工艺（213‑215）：
将7‑取代‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉（1mmol）、乙酸乙酯（30ml）、相应的卤代烷烃（10mmol）混合，加热回流5h，TLC跟踪检测，待反应原料大部分反应完毕，停止回流，将反应混合液冷却，过滤，适量乙酸乙酯洗涤，将得到的固体物质用无水乙醇重结晶1‑2次，得浅黄色颗粒状晶体。
7‑乙氧基‑2‑苄基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(213):以7‑乙氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体0.36g，收率85％，mp 260‑261℃；FAB‑MS m/e 345；IR(KBr)3401,2976,2874,1623,1451,1376,1341,1259,1223,1134,1041,826,735；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.78‑8.79(1H,d,J＝6.5Hz,H‑3);8.60‑8.62(1H,d,J＝6.5Hz,H‑4);8.37‑8.39(1H,d,J 9.0Hz,H‑5);7.36‑7.43(4H,m,H‑6,H‑8,PhH);7.19‑7.20(2H,d,J＝7.0Hz,PhH);7.08‑7.10(1H,m,PhH);6.04(2H,s,NCH2Ph);4.69‑4.74(2H,m,NCH2CH3);4.26‑4.30(2H,m,OCH2CH3);3.10(3H,s,CH3);1.37‑1.45(6H,m,NCH2CH3，OCH2CH3).
7‑正丁氧基‑2‑苄基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(214):以7‑正丁氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体0.39g，收率86％，mp215‑216℃；FAB‑MS m/e 373；IR(KBr)3386,3045,2958,2931,2869,1622,1577,1454,1374,1256,1221,1132,1032,809,735；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.80‑8.81(1H,d,J＝6.5Hz,H‑3);8.62‑8.63(1H,d,J＝6.5Hz,H‑4);8.37‑8.39(1H,d,J=8.5Hz,H‑5);7.35‑7.43(5H,m,H‑6,H‑8,PhH);7.20‑7.21(2H,d,J=7.0Hz,PhH); 7.08‑7.10(1H,m,PhH);6.06(2H,s,NCH2Ph);4.70‑4.75(2H,m,NCH2CH3);4.21‑4.24(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);3.11(3H,s,CH3);1.78‑1.83(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);1.48‑1.55(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);1.38‑1.41(3H,m,NCH2CH3);0.97‑1.00(3H,m,OCH2CH2CH2CH3).
7‑五氟苄氧基‑2‑苄基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(215):以7‑五氟苄氧基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得淡黄色晶体0.50g，收率87％，mp196‑197℃；FAB‑MS m/e 497；IR(KBr)3411,2988,1624,1579,1504,1454,1217,1136,1057,973,942,828,732；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.82‑8.83(1H,d,J=6.5Hz,H‑3);8.66‑8.67(1H,d,J=6.5Hz,H‑4);8.43‑8.45(1H,d,J=9.0Hz,H‑5);7.63(1H,m,H‑6);7.36‑7.44(3H,m,H‑8,PhH);7.14‑7.22(3H,m,PhH);6.07(2H,s,NCH2Ph);5.48(2H,s,OCH2Ph);4.75‑4.76(2H,m,NCH2CH3);3.13(3H,s,CH3);1.42‑1.44(3H,m,NCH2CH3).
实施例A‑3
7‑烷氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉衍生物的通用合成工艺(216‑223)：
将9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑7醇（2.0mmol）、DMF(30ml)、60％氢化钠 （0.2g，5mmol）混合，室温或冰浴下搅拌5min，随后加入相应的卤代烷烃（3.5‑5mmol）,搅拌反应1‑2小时，TLC跟踪检测（展开剂：丙酮/石油醚＝1:1），反应完毕，将反应混合物倒入水中，加入10M氢氧化钠，室温搅拌反应过夜，过滤，大量水洗，将固体溶于无水乙醇，用浓盐酸调pH至3‑4，减压浓缩，无水乙醇带水数次，丙酮或丙酮/乙醚重结晶，得白色或浅黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯/水的混合溶液，用碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗，干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，乙醚或乙醚/石油醚混合溶液重结晶，得白色晶体。
7‑乙氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(216):以碘乙烷为原料，得白色晶体0.42g，收率75％，mp 93‑94℃；FAB‑MS m/e(M+1)283；IR(KBr)3052,2961,2928,2869,1622,1562,1450,1410,1360,1255,1193,1139,1048,948,809； 1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J＝5.0Hz,H‑3);7.96‑7.98(1H,d,J 8.5Hz,H‑4);7.75‑7.77(1H,d,J＝5.0Hz,H‑5);6.86‑6.91(2H,m,H‑6,H‑8);4.44‑4.47(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.16‑4.20(2H,m,OCH2CH3);3.05(3H,s,CH3);1.78‑1.84(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.42‑1.51(5H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH2CH3);0.97‑1.00(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
7‑异丙氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(217):以2‑溴丙烷为原料，得黄色油状物0.41g，收率72％；FAB‑MS m/e(M+1)297；IR(KBr)3422，2970，2930，1626，1267，1447，1409，1376，1243，1191，1135，1113，986，816；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J＝5.5Hz,H‑3);7.95‑7.97(1H,d,J＝9.0Hz,H‑4);7.73‑7.74(1H,d,J＝5.5Hz,H‑5);6.87‑6.88(2H,m,H‑6,H‑8);4.68‑4.73(1H,m,OCH[CH3]2);4.43‑4.46(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);3.04(3H,s,CH3);1.78‑1.84(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.37‑1.47(8H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH[CH3]2);0.97‑1.00(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
7‑正丁氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(218):以碘代正丁烷为原料，得白色 晶体0.52g，收率84％，mp 67‑68℃；FAB‑MS m/e(M+1)311；IR(KBr)3054,2958,2871,1622,1563,1451,1410,1246,198,1141,1044,1004,802；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J=5.5Hz,H‑3);7.96‑7.98(1H,d,J=8.5Hz,H‑4);7.76‑7.77(1H,d,J=5.0Hz,H‑5);6.86‑6.91(2H,m,H‑6,H‑8);4.44‑4.47(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.09‑4.12(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);3.06(3H,s,CH3);1.79‑1.88(4H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH2CH2CH2CH3);1.52‑1.60(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.41‑1.47(2H,m,OCH2CH2CH2CH3);0.97‑1.03(6H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH2CH2CH2CH3).
7‑异丁氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(219):以异丁基溴为原料，得黄色油0.47g，收率73％；FAB‑MS m/e(M+1)325；IR(KBr)3412，2959，2873，2529，1620，1570，1462，1336，1242，1197，1140，1111，1035，980，954，822； 1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.25‑8.26(1H,d,J=5.0Hz,H‑3);7.93‑7.95(1H,d,J=9.0Hz,H‑4);7.70‑7.71(1H,d,J=5.0Hz,H‑5);6.86‑6.88(2H,m,H‑6,H‑8);4.41‑4.45(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.24‑4.29(1H,m,OCH[CH2CH3]2);3.01(3H,s,CH3);1.73‑1.82(6H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH[CH2CH3]2);1.42‑1.47(2H,m,NCH2CH2CH2CH3,);0.97‑1.03(9H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH[CH2CH3]2).
7‑正辛烷氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(220):以1‑碘代辛烷为原料，得白色晶体0.62g，收率85％，mp 75‑76℃；FAB‑MS m/e(M+1)367；IR(KBr)2927,2855,1622,1563,1446,1410,1373,1244,1198,1140,1042,806；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J=5.0Hz,H‑3);7.95‑7.97(1H,d,J=8.5Hz,H‑4);7.74‑7.75(1H,d,J=5.5Hz,H‑5);6.85‑6.90(2H,m,H‑6,H‑8);4.43‑4.47(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.08‑4.10(2H,m,OCH2[CH2]6CH3);3.05(3H,s,CH3);1.80‑1.89(4H,m,NCH2CH2CH2CH3,OCH2CH2[CH2]5CH3);1.29‑1.53(12H,m,O[CH2]2[CH2]5CH3,NCH2CH2CH2CH3);0.97‑1.00(3H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.88‑0.91(3H,m,O[CH2]7CH3).
7‑正十烷氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(221):以1‑碘代癸烷为原料，得白色晶体0.65g，收率81％，mp 67‑68℃；FAB‑MS m/e(M+1)395；IR(KBr)3427，2925，2852，1620，1462，1338，1231，1194，1138，1039，820；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J=5.0Hz,H‑3);7.97‑7.98(1H,d,J=8.5Hz,H‑4);7.78‑7.79(1H,d,J=5.5Hz,H‑5);6.86‑6.92(2H,m,H‑6,H‑8);4.45‑4.48(2H,m,OCH2[CH2]8CH3);4.08‑4.11(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);3.09(3H,s,CH3);1.78‑1.89(4H,m,OCH2CH2[CH2]7CH3,NCH2CH2CH2CH3);1.25‑1.55(16H,m,O[CH2]2[CH2]7CH3,NCH2CH2CH2CH3);0.97‑1.00(3H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.83‑0.84(3H,m,O[CH2]9CH3).
7‑苯丙烷氧基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(222):以1‑溴‑2‑苯基丙烷为原料，得白色晶体0.56g，收率75％，mp 89‑90℃；FAB‑MS m/e(M+1)373；IR(KBr)2954,2926,2869,1622,1561,1494,1445,1410,1366,1355,1244,1190,1139,1040,809,758；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.26‑8.27(1H,d,J=5.5Hz,H‑3);7.94‑7.96(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.72‑7.73(1H,d,J＝5.5Hz,H‑5);7.21‑7.31(5H,m,PhH);6.83‑6.89(2H,m,H‑6,H‑8);4.41‑4.44(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.09‑4.11(2H,m,OCH2CH2CH2Ph);3.02(3H,s,CH3);2.86‑2.89(2H,m,OCH2CH2CH2Ph);2.17‑2.20(OCH2CH2CH2Ph);1.78‑1.84(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.42‑1.51(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.96‑0.99(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
7‑正辛氧基‑2‑苄基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(223):
将7‑正辛基‑9‑正丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉（1mmol）、乙酸乙酯（30ml）、溴化苄（10mmol）混合，加热回流5小时，TLC跟踪检测，待反应原料大部分反应完毕，停止回流，将反应混合液冷却，过滤，适量乙酸乙酯洗涤，将得到的固体物质用无水乙醇重结晶三次，得浅黄色颗粒状晶体0.46g，收率86％，mp196‑198℃;FAB‑MS m/e 457；IR(KBr)2926,2857,1621,1560,1458,1374,1349,1247,1136,1034,819,727；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.80‑8.81(1H,d,J=6.5Hz,H‑3);8.62‑8.64(1H,d,J=6.5Hz,H‑4);8.37‑8.40(1H,m,H‑5);7.35‑7.43 (4H,m,PhH);7.19‑7.20(2H,m,PhH,H‑6);7.08‑7.10(1H,m,H‑8);6.05(2H,s,NCH2Ph);4.64‑4.67(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);4.20‑4.22(2H,m,OCH2[CH2]6CH3);3.09(3H,s,CH3);1.71‑1.82(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.46‑1.49(2H,m,OCH2CH2[CH2]5CH3);1.26‑1.37(12H,m,NCH2CH2CH2CH3,O[CH2]2[CH2]5CH3);0.85‑0.94(6H,m,N[CH2]3CH3,O[CH2]7CH3).
实施例A‑4
7‑烷氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉衍生物的通用合成工艺（224‑225）：
将化合物9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑7醇（2.0mmol）、DMF(30ml)、60％氢化钠（0.2g，5mmol）混合，室温或冰浴下搅搅拌5min，随后加入相应的卤代烷烃（3.5‑5mmol）,搅拌反应1‑2小时，TLC跟踪检测（展开剂：丙酮/石油醚＝1:1），反应完毕，将反应混合物倒入水中，加入10M氢氧化钠，室温搅拌反应过夜，过滤，大量水洗，将固体溶于无水乙醇，用浓盐酸调pH至3‑4，减压浓缩，无水乙醇带水数次，丙酮或丙酮/乙醚重结晶，得白色或浅黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯/水的混合溶液，用碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗，干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，乙醚或乙醚/石油醚混合溶液重结晶，得 白色晶体。
7‑异丁氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(224):以异丁基溴为原料，得淡黄色油状物0.51g，收率82％；FAB‑MS m/e(M+1)311；IR(KBr)2956,2869,2480,1624,1575,1470,1432,1337,1256,1204,1138,1043,806；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27‑8.28(1H,d,J＝5.0Hz,H‑3);7.97‑7.98(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.80‑7.81(1H,d,J 5.5Hz,H‑5);6.86‑6.92(2H,m,H‑6,H‑8);4.28‑4.30(2H,m,OCH2CH[CH3]2);3.85‑3.86(2H,m,NCH2CH[CH3]2);3.08(3H,s,CH3);2.13‑2.29(2H,m,NCH2CH[CH3]2,OCH2CH[CH3]2);1.08‑1.11(6H,d,J＝7.0Hz,OCH2CH[CH3]2);0.94‑0.95(6H,d,J＝6.5Hz,NCH2CH[CH3]2).
7‑苄氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(225):以溴化苄为原料，得白色晶体0.59g，收率86％，mp 110‑112℃；FAB‑MS m/e(M+1)345；IR(KBr)3432,2959,2928,2871,1618,1568,1448,1254,1196,1136,1004,813,731；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.27‑8.28(1H,d,J＝5.5Hz,H‑3);7.96‑7.98(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.74‑7.75(1H,d,J＝5.5Hz,H‑5);7.25‑7.49(5H,m,PhH);6.95‑6.97(1H,m,H‑6);6.92‑6.95(1H,m,H‑8);5.20(2H,s,OCH2Ph);4.23‑4.24(2H,d,J＝7.0Hz,NCH2CH[CH3]2);3.01(3H,s,CH3);2.18‑2.21(1H,m,NCH2CH[CH3]2),0.87‑0.89(6H,d,J＝6.5Hz,NCH2CH[CH3]2)。
7‑烷氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐的通用合成工艺（226‑227）：
将7‑烷氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉（1mmol）、乙酸乙酯（30ml）、溴化苄（10mmol）混合，加热回流，TLC跟踪检测，待反应原料大部分反应完毕，停止回流，将反应混合液冷却，过滤，适量乙酸乙酯洗涤，将得到的固体用无水乙醇重结晶三次，得浅黄色颗粒状晶体。
7‑异丁氧基‑2‑苄基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(226):以7‑异丁氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉为原料，得淡黄色晶体0.38g，收率79％，mp 255‑257℃；FAB‑MS m/e 401；IR(KBr)3422,2992,2959,2894,1619,1578,1454,1376,1252,1212,1135,1003,825；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.81‑8.12(1H,d,J=6.5Hz,H‑3);8.64‑8.66(1H,d,J＝6.5Hz,H‑4);8.38‑8.40(1H,d,J=9.0Hz,H‑5);7.37‑7.44(4H,m,PhH);7.18‑7.19(2H,d,J＝7.0Hz,H‑6,H‑8);7.09‑7.11(1H,m,PhH);6.05(2H,s,CH2Ph);4.53‑4.55(2H,d,J＝7.5Hz,NCH2CH[CH3]2);3.99‑4.00(2H,m,OCH2CH[CH3]2);3.06(3H,s,CH3);1.98‑2.14(2H,m,NCH2CH[CH3]2,OCH2CH[CH3]2);1.05‑1.06(6H,d,J=6.5Hz,NCH2CH[CH3]2);0.83‑0.84(6H,d,J=7.0Hz,OCH2CH[CH3]2).
7‑苄氧基‑2‑苄基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉溴盐(227):以7‑苄氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉为原料，得淡黄色晶体0.43g，收率84％，mp 218‑220℃；FAB‑MS m/e 435；IR(KBr)3408,2959,2921,1622,1581,1454,1351,1253,1222,1137,1029,817,743；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.80‑8.81(1H,d,J＝6.5Hz,H‑3);8.64‑8.65(1H,d,J＝6.5Hz,H‑4);8.40‑8.41(1H,d,J=8.5Hz,H‑5);7.34‑7.54(9H,m,PhH);7.17‑7.19(3H,m,PhH，H‑6,H‑8);6.04(2H,s,NCH2Ph);5.35(2H,s,OCH2Ph);4.51‑4.52(2H,d,J=7.5Hz,NCH2CH[CH3]2);3.06(3H,s,CH3);2.02‑2.05(1H,m,NCH2CH[CH3]2);0.79‑0.80(6H,d,J=6.5Hz,NCH2CH[CH3]2).
实施例A‑5
9‑位支链烷基取代的β‑咔啉衍生物的通用合成工艺（228‑230）：
将β‑咔啉（10mmol）、DMF(50ml)、60％氢化钠（0.6g，15mmol）混合， 室温或冰浴下搅拌5min，随后加入相应的卤代烷烃（50mmol）,搅拌反应5‑10h，TLC跟踪检测（展开剂：丙酮/石油醚＝1:1），反应完毕，将反应混合物倒入水中，加入10M氢氧化钠，室温搅拌反应过夜，过滤，大量水洗，将固体溶于无水乙醇，用浓盐酸调pH至3‑4，减压浓缩，无水乙醇带水数次，丙酮或丙酮/乙醚重结晶，得白色或浅黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯/水的混合溶液，用碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗，干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，乙醚或乙醚/石油醚混合溶液重结晶，得白色针状晶体。
9‑异丙基‑β‑咔啉(228):以β‑咔啉和2‑溴丙烷为原料，得黄色油状物1.5g，收率70％；FAB‑MS m/e(M+1)211；IR(KBr)3042,2977,2419,2006,1631,1501,1459,1337,1244,1146,870,751；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ9.04(1H,s,H‑3);8.43‑8.44(1H,d,J＝5.0Hz,H‑1);8.15‑8.17(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.99‑8.01(1H,d,J＝4.5Hz,H‑5);7.56‑7.61(2H,m,H‑6,H‑7);7.26‑7.30(1H,m,H‑8);5.02‑5.08(1H,m,NCH[CH3]2);1.74‑1.75(6H,m,NCH[CH3]2).
9‑异丙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(229):以1‑甲基‑β‑咔啉和2‑溴丙烷为原料，得白色晶体1.64g，收率73％,mp 155‑156℃；FAB‑MS m/e(M+1)225；IR(KBr)2976,1615,1554,1448,1399,1331,1306,1227,1163,1132,830,752；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30‑8.31(1H,d,J＝5.0Hz,H‑3);8.11‑8.12(1H,d,J＝8.0Hz,H‑5);7.81‑7.82(1H,d,J＝5.0Hz,H‑8);7.69‑7.70(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.49‑7.52(1H,m,H‑6);7.23‑7.26(1H,m,H‑7);5.51‑5.57(1H,m,NCH[CH3]2);3.12(3H,s,CH3);1.73‑1.74(6H,d,J＝7.0Hz,NCH[CH3]2).
7‑甲氧基‑9‑异丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉(230):以7‑甲氧基‑1‑甲基‑β‑咔啉和异丁基溴为原料，得白色晶体2.2g，收率82％,mp 112‑113℃；FAB‑MS m/e(M+1)269；IR(KBr)2961,1621,1564,1496,1446,1403,1338,1254,1207,1139,1044,966,815；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.29(1H,s,H‑3);7.95‑7.96(1H,d,J＝8.5Hz,H‑4);7.73‑7.74(1H,d,J＝5.0Hz,H‑5);6.85‑6.88(2H,m,H‑6,H‑8);4.26‑4.27(2H,d, J=7.5Hz,NCH2CH[CH3]2);3.93(3H,s,OCH3);3.01(3H,s,CH3);2.23‑2.28(1H,m,NCH2CH[CH3]2);0.92‑0.93(6H,d,J=5.5Hz,NCH2CH[CH3]2).
实施例A‑6
2‑苄基‑9‑正丁基‑β‑咔啉溴盐(231)的合成
将9‑正丁基‑β‑咔啉(2.24g,10mmol)、乙酸乙酯(100ml)和溴化苄（50mmol）混合，加热回流反应2h，冷却反应液至室温，过滤，乙酸乙酯充分洗涤，得淡黄色固体，无水乙醇重结晶三次，得浅黄色晶体3.4g，收率85％，mp 225‑227℃；FAB‑MS m/e 315；IR(KBr)3444，2949，1641，1511，1457，1337，1216，1147，1070，755，721；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ10.05(1H,s,H‑1),8.85‑8.88(2H,m,H‑3,H‑4);8.53‑8.54(1H,d,J=8.0Hz,H‑5);7.95‑7.97(1H,d,J=9.0Hz,H‑6);7.86‑7.89(1H,m,H‑7);7.39‑7.61(6H,m,H‑8,PhH);6.01(2H,s,NCH2Ph);4.64‑4.67(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.83‑1.86(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.30‑1.35(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.88‑0.91(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
实施例A‑7
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑1‑甲基β‑咔啉（232）的合成
将1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉（1.67g，5mmol）、DMF(100ml)混合，室温搅拌至澄清，加入60％NaH(0.6g，15mmol)，搅拌至无气泡产生，滴加卤代烷（15mmol），室温搅拌反应1‑5h。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并萃取液，水洗，饱和盐水洗，加入乙醇100ml，浓盐酸调节pH至2～3，减压浓缩至干，无水乙醇带水数次，得黄色油状物，丙酮重结晶，析出黄色晶体。过滤，丙酮洗，乙醚洗涤。将固体溶于水中，碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，残留物用乙醚或乙醚/石油醚重结晶（1.4g，80％），mp 147‑148℃；FAB‑MS m/e(M+1)349；IR(KBr)3005，2938，2836，1618，1581，1502，1460，1401，1353，1229，1123，1006，840，752；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.50‑8.51(1H,d,J＝5.5Hz,H‑3);8.18‑8.19(1H,d,J＝7.0Hz,H‑8);7.98‑7.99(1H,d,J＝5.0Hz,H‑5);7.61‑7.64(1H,m,H‑7);7.43‑7.45(1H,d,J＝8.0Hz,H‑6);7.31‑7.34(1H,m,H‑4);6.86(2H,s,PhH);3.91‑3.93(9H,m,OCH3);3.55(3H,s,NCH3).
实施例A‑8
乙基1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯（233）：
将1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯（4.1g，10mmol）与DMF(200ml)混合，室温搅拌至澄清，加入60％NaH(1.2g，30mmol)，搅拌至无气泡产生，滴加卤代烷（30mmol），室温搅拌反应1‑5h。将反应混合物倒入冰水中，乙酸乙酯萃取，合并萃取液，水洗，饱和盐水洗，加入乙醇100ml，浓盐酸调节pH至2～3，减压浓缩至干，无水乙醇带水数次，得黄色油状物，丙酮重结晶，析出黄色晶体,过滤，丙酮洗，乙醚洗涤。将固体溶于水中，碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，残留物用乙醚重结晶，得白色固体(3.0g,71％)，mp 173‑175℃；FAB‑MS m/e(M+1)421;IR(KBr)2939，2834，1702，1622，1583，1504，1461，1369，1319，1259，1128，1005，736；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.87(1H,s,H‑4);8.24‑8.26(1H,d,J＝7.5Hz,H‑8);7.64‑7.67(1H,m,H‑5);7.47‑7.48(1H,d,J=8.5Hz,H‑6);7.37‑7.40(1H,m,H‑7);6.86(2H,s,PhH);4.50‑4.54(2H,m,OCH2CH3);3.90‑3.92(9H,m,OCH3);3.55(3H,s,NCH3);1.46‑1.49(3H,m,OCH2CH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(234):
乙基1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯(5mmol)、乙醇(100ml)、氢氧化钠(2.0g,50mmol)、水(200ml)混合，室温搅拌反应24h，冰水冷却，浓盐酸调pH至5~6,减压蒸出乙醇，析出黄色固体，过滤，水洗，干燥，得黄色固体(1.9g,97％)，mp 246‑248℃；FAB‑MS m/e(M+1)393;IR(KBr)3192，2944，2826，1747，1619，1585，1501，1466，1421，1362，1239，1126，1004，751；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.93(1H,s,H‑4);8.46‑8.47(1H,d,J＝7.5Hz,H‑8);7.66‑7.71(2H,m,H‑5,H‑6);7.37‑7.40(1H,m,H‑7);6.94(2H,s,PhH);3.78‑3.84(9H,m,OCH3);3.56(3H,s,NCH3).
N‑羟乙基‑9‑甲基‑1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑甲酰胺（235）：
化合物82‑85(10mmol)、无水乙醇(150ml)、60％氢化钠(15mmol)、羟乙胺(10ml),加热回流约1.5h,将反应液倾入冰水和乙酸乙酯的混合液中，迅速分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥， 过硅胶，减压浓缩，乙酸乙酯或乙酸乙酯/石油醚重结晶，得白色晶体。得白色晶体3.2g，收率74％，mp 206‑207℃；FAB‑MS m/e(M+1)436;IR(KBr)3387，2935，2835，1658，1583，1538，1500，1457，1363，1320，1232，1125，1053，1004，842，742；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.98(1H,s,H‑4);8.26‑8.27(1H,d,J＝6.5Hz,H‑8);7.65‑7.68(1H,m,H‑5);7.46‑7.48(1H,d,J＝8.5Hz,H‑6);7.37‑7.40(1H,m,H‑7);6.83(2H,s,PhH);3.92‑3.97(9H,m,OCH3);3.88‑3.90(2H,m,NHCH2CH2OH);3.68‑3.70(2H,m,NHCH2CH2OH);3.55(3H,s,NCH3).
实施例A‑9
9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯（236）的合成
DMF(150ml)、4‑氟氯苄（4ml）、KI(8.3g,50mmol)混合，室温搅拌反应1h，加入60％NaH(1.2g，30mmol)和β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(4.8g,20mmol)，室温搅拌反应10min，60℃水浴加热反应约30分钟，TLC跟踪检测，反应完毕，将反应混合物倒入冷水中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，加入150ml乙醇，浓盐酸酸化至pH 2～3，减压浓缩至干，无水乙醇带水，丙酮重结晶，析出黄色固体。过滤，乙醚洗，得黄色固体。将固体溶于水和乙酸乙酯混合液中，碳酸氢钠碱化，分出乙酸乙酯层，水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，水洗，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色。过滤，减压浓缩，乙醚重结晶，得白色晶体6.0g，收率84％，mp 132‑133℃；FAB‑MS m/e(M+1)349;IR(KBr)3059,3027,2986, 2954,2904,1726,1622,1505,1371,1333,1303,1245,1107,1026,815,746； 1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.90‑8.91(1H,d,J＝4.5Hz,H‑1);8.23‑8.25(1H,d,J＝8.0Hz,H‑4);7.60‑7.61(1H,t,H‑5);7.46‑7.48(1H,d,J＝8.0Hz,H‑6);7.38‑7.40(1H,t,H‑8);7.26(1H,s,H‑7);6.95‑7.14(4H,m,PhH);5.59(2H,s,NCH2Ph);4.51‑4.55(2H,m,COOCH2CH3);1.47‑1.50(3H,t,COOCH2CH3).
N‑羟乙基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑甲酰胺（237）的合成
9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(1.74g,5mmol)、无水乙醇（60ml）、60％氢化钠（0.6g，15mmol）混合，加热回流约1h，TLC跟踪检测。反应毕，搅拌下将反应混合物迅速倾入冰水/乙酸乙酯混合液中，分出乙酸乙酯层，水层乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，水洗、饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩至干，析出白色固体,乙酸乙酯重结晶，得白色晶体(1.47g,81％)，mp 188‑189℃；FAB‑MS m/e(M+1)364;IR(KBr)3378,3066,2951,2917,2867,1647,1626,1590,1534,1497,1466,1423,1331,1217,1075,825,746；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.98(1H,s,H‑1);8.66(1H,s,NH);8.23‑8.24(1H,d,J＝8.0Hz,H‑4);7.59‑7.62(1H,t,H‑5);7.44‑7.46(1H,d,J＝8.5Hz,H‑6);7.35‑7.38(1H,t,H‑8);7.25(1H,s,H‑7);6.95‑7.12(4H,m,PhH);5.57(2H,s,NCH2Ph);3.87‑3.89(2H,t,CH2CH2OH);3.68‑3.71(2H,m,CH2CH2OH).
实施例A‑10
3‑羟甲基‑9‑甲基‑β‑咔啉(238):
9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(10mmol)、THF(200ml)、LiBH4（30mmol）混合后，室温搅拌反应约12h，TLC(石油醚/丙酮＝1/1)跟踪检测，反应完毕，将反应混合液缓慢倒入200ml冰水中，搅拌反应10min,滴加浓盐酸至pH2‑3，室温搅拌4h，混合物加冰水冷却，氢氧化钠溶液调节pH值至9,乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，活性碳脱色，过滤（硅胶），浓缩至干，丙酮溶解，冰箱重结晶，得白色针状晶体(1.6g，75％)，mp139‑140℃；FAB‑MSm/e(M+1)213;IR(KBr)3172，2936，2836，1625，1553，1503，1473，1366，1334，1259，1131，1040，1018，972，882，746；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.76(1H,s,H‑1);8.09‑8.13(1H,m,H‑4);7.93(1H,s,H‑6);7.59‑7.63(1H,m,H‑5);7.43‑7.45(1H,d,J=10.5Hz,H‑8);7.26‑7.30(1H,m,H‑7);4.94(2H,s,CH2OH);3.91(3H,s,NCH3).
3‑醛基‑9‑甲基‑β‑咔啉(239):
3‑羟甲基‑9‑甲基‑β‑咔啉(10mmol)、乙腈(250ml)、活性MnO2(100mmol)混合，加热回流约2h，TLC跟踪检测。反应完毕，立即过滤除去MnO2，减压浓缩至干，得黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯，活性炭脱色，过硅胶，减压浓缩，丙酮重结晶，得白色晶体(1.5g,71％)，mp180‑181℃；FAB‑MS m/e(M+1)211;IR(KBr)3358,3053,3023,2937,2816,2718,1689,1625,1579,1508,1473,1369,1335,1262,1175,1130,1061,1014,833,730；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.24(1H,s,CHO);8.98(1H,s,H‑1);8.72(1H,s,H‑4);8.20‑8.22(1H,d,J=10.0Hz,H‑6);7.38‑7.70(3H,m,H‑5,H‑7,H‑8);4.03(3H,s,CH3).
9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(240):
3‑醛基‑9‑甲基‑β‑咔啉(2mmol)、氨基硫脲（2mmol）、无水乙醇（100ml）混合，加热回流12小时，反应过程中淡黄色析出固体。冷却至室温，过滤，得黄色固体。无水乙醇重结晶三次，得黄色固体(0.37g，65％)，mp 234‑235℃； FAB‑MS m/e(M+1)284;IR(KBr)3369，3268，3169，2929，2694，1614，1500，1458，1408，1366，1331，1293，1249，1041，860，736；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ14.28(1H,s,NH);9.24(1H,s,NH);8.56(1H,s,H‑1);8.39(1H,s,H‑4);8.29‑8.31(1H,d,J=10Hz,H‑8);8.04(1H,s,CH=NNH);7.65‑7.78(2H,m,H‑5,H‑7);7.47(1H,s,CH＝N);7.37‑7.40(1H,m,H‑6);4.05(3H,s,NCH3).
实施例A‑11(该合成路线进行了一些删除)!!!
3‑羟甲基‑9‑烷基‑1‑甲基‑β‑咔啉(241‑242)的通用合成工艺：
9‑取代‑1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(10mmol)、THF(200ml)、LiBH4（30mmol）混合后，室温搅拌反应约10h，TLC(石油醚/丙酮＝1/1)跟踪检测，反应完毕，将反应混合液缓慢倒入200ml冰水中，搅拌反应10min,滴加浓盐酸至pH2‑3，室温搅拌10h，混合物加冰水冷却，氢氧化钠溶液调节pH值至9,乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，活性碳脱色，过滤（硅胶），浓缩至干，丙酮溶解，冰箱重结晶，得白色针状晶体。
3‑羟甲基‑1,9‑二甲基‑β‑咔啉(241)：以乙基1,9‑二甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯为原料，得白色晶体1.6g，收率71％，mp175‑176℃；FAB‑MS m/e(M+1)227;IR(KBr) 3157，2952，2860，1621，1559，1466，1356，1337，1287，1247，1105，1031，963，866，747；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.07‑8.09(1H,m,H‑4);7.75(1H,s,H‑6);7.57‑7.61(1H,m,H‑5);7.41‑7.43(1H,d,J=10.5Hz,H‑8);7.24‑7.28(1H,m,H‑7);4.87(2H,s,CH2OH);4.10(3H,s,NCH3);3.07(3H,s,CH3).
3‑羟甲基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(242)：以乙基9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯为原料，得白色晶体1.5g，收率63％，mp129‑130℃；FAB‑MS m/e(M+1)241;IR(KBr)3156，2978，2927，2860，1620，1559，1474，1342，1297，1231，113，1085，1036，888，743；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.09‑8.11(1H,m,H‑4);7.79(1H,s,H‑6);7.57‑7.62(1H,m,H‑5);7.45‑7.47(1H,d,J=10.0Hz,H‑8);7.26‑7.29(1H,m,H‑7);4.89(2H,s,CH2OH);4.57‑4.62(2H,m,NCH2CH3);3.07(3H,s,CH3);1.43‑1.46(3H,m,NCH2CH3).
3‑醛基‑9‑烷基‑1‑甲基‑β‑咔啉(243‑244)的通用合成工艺：
3‑羟甲基‑9‑烷基‑1‑甲基‑β‑咔啉(10mmol)、乙腈(250ml)、活性MnO2(100mmol)混合，加热回流约1h，TLC跟踪检测。反应完毕，立即过滤除去MnO2，减压浓缩至干，得黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯，活性炭脱色，过硅胶，减压浓缩，丙酮重结晶，得白色晶体。
3‑醛基‑1,9‑二甲基‑β‑咔啉(243)：以3‑羟甲基‑1,9‑二甲基‑β‑咔啉为原料，得白色晶体1.4g，收率63％，mp179‑181℃；FAB‑MS m/e(M+1)225;IR(KBr)3354，3056，2959，2811，1687，1616，1563，1496，1369，1330，1282，1246，1188，1132，1100，882，733；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.35(1H,s,CHO);8.62(1H,s,H‑4);8.19‑8.21(1H,d,J=10.0Hz,H‑6);7.68‑7.72(1H,m,H‑5);7.53‑7.55(1H,d,J=10.5Hz,H‑7);7.39‑7.43(1H,m,H‑8);4.24(3H,s,NCH3);3.26(3H,s,CH3).
3‑醛基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉(244)：以3‑羟甲基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉为 原料，得白色晶体1.6g，收率67％，mp149‑151℃；FAB‑MS m/e(M+1)239;IR(KBr)3335，3067，2974，2931，2867，1676，1618，1569，1481，1446，1375，1339，1298，1230，1189，909，730；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.34(1H,s,CHO);8.64(1H,s,H‑4);8.20‑8.22(1H,d,J=10.0Hz,H‑6);7.39‑7.69(3H,m,H‑5,H‑7,H‑8);4.68‑4.73(2H,m,NCH2CH3);3.23(3H,s,CH3);1.52‑1.55(3H,m,NCH2CH3).
9‑烷基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲（245‑246）的通用合成工艺：
3‑醛基‑9‑烷基‑1‑甲基‑β‑咔啉130‑136(5mmol)、氨基硫脲（5mmol）、无水乙醇（100ml）混合，加热回流12小时，反应过程中淡黄色析出固体。冷却至室温，过滤，得黄色固体。无水乙醇重结晶，得黄色固体。
1,9‑二甲基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(245):
以3‑醛基‑1,9‑二甲基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体（0.38g，64％），mp229‑230℃；FAB‑MS m/e(M+1)298;IR(KBr)3450，3414，3380，3281，3182，3108，2942，1619，1587，1493，1454，1356，1333，1285，1103，1048，855，742；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ14.69(1H,s,NH);8.40(1H,s,NH);8.33(1H,s,H‑4);8.24‑8.26(1H,d,J＝9Hz,H‑8);7.97(1H,s,CH=NNH);7.77‑7.79(1H,m,H‑5);7.66‑7.72(1H,s,H‑7);7.35‑7.37(2H,m,,CH＝N,H‑6);4.21(3H,s,NCH3);3.14(3H,s,CH3).
9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(246):
以3‑醛基‑9‑乙基‑1‑甲基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体得黄色固体（0.41g，65％），mp 222‑223℃；FAB‑MS m/e(M+1)312;IR(KBr)3383，3261，3131，2972，2929，1615，1546，1491，1451，1344，1297，1228，1050，858，747；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ14.70(1H,s,NH);8.45(1H,s,NH);8.34(1H,s,H‑4);8.27‑8.29(1H,d,J＝9Hz,H‑8);7.99(1H,s,CH=NNH);7.81‑7.83(1H,m,H‑5);7.66‑7.72(1H,m,H‑7);7.35‑7.40(2H,m,,CH＝N,H‑6);4.70‑4.75(2H,s,NCH2CH3);3.12(3H,s,CH3)；1.35‑1.42(3H,m,NCH2CH3).
实施例A‑12(该合成路线进行了一些删除)！！！！
3‑羟甲基‑9‑烷基‑1‑(3,4,5‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉(247‑249)的通用合成工艺：
9‑取代‑1‑(3,4,5‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(10mmol)、THF(200ml)、LiBH4（30mmol）混合后，室温搅拌反应约10h，TLC(石油醚/丙酮＝1/1)跟踪检测，反应完毕，将反应混合液缓慢倒入200ml冰水中，搅拌反应10min,滴加浓盐酸至pH2‑3，室温搅拌10h，混合物加冰水冷却，氢氧化钠溶液调节pH值至9,乙酸乙酯萃取，水洗，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，活性碳脱色，过滤（硅胶），浓缩至干，丙酮溶解，冰箱重结晶，得白色针状晶体。
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑甲基‑β‑咔啉(247)：以乙基
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯为原料，得白色晶体3.0g，收 率79％，mp 151‑153℃；FAB‑MS m/e(M+1)379;IR(KBr)3275，3060，2998，2930，2833，1622，1581，1504，1462，1413，1370，1234，1126，1063，1003，836，738；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30‑8.32(1H,d,J=10.0Hz,H‑4);8.19(1H,s,H‑6);7.60‑7.61(2H,m,H‑5,H‑8);7.27‑7.31(1H,m,H‑7);6.86(2H,s,PhH);4.73‑4.75(2H,d,J=7.0Hz,CH2OH);3.82(6H,s,OCH3);3.76(3H,s,OCH3);3.50(3H,s,NCH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉(248)：以乙基1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑乙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯为原料，得白色晶体2.9g，收率74％，mp 154‑155℃；FAB‑MS m/e(M+1)393;IR(KBr)3328，3068，2968，2936，2835，1621，1582，1504，1450，1410，1370，1231，1125，1052，1013，832，742；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30‑8.32(1H,d,J=10.5Hz,H‑4);8.20(1H,s,H‑6);7.57‑7.65(2H,m,H‑5,H‑8);7.26‑7.30(1H,m,H‑7);6.86(2H,s,PhH);4.73‑4.74(2H,d,J=7.0Hz,CH2OH);4.02‑4.07(2H,s,NCH2CH3);3.81(6H,s,OCH3);3.77(3H,s,OCH3);0.93‑0.97(3H,m,NCH2CH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑正丁基‑β‑咔啉(249)：以乙基1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑正丁基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯为原料，得白色晶体3.2g，收率76％，mp 127‑128℃；FAB‑MS m/e(M+1)421;IR(KBr)3338，3181，3061，2986，2832，1621，1583，1505，1465，1409，1366，1297，1235，1179，1126，1051，998，833，739；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.30‑8.31(1H,d,J=10.5Hz,H‑4);8.20(1H,s,H‑6);7.57‑7.65(2H,m,H‑5,H‑8);7.25‑7.29(1H,m,H‑7);6.84(2H,s,PhH);4.72‑4.74(2H,d,J=7.0Hz,CH2OH);3.93‑3.97(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);3.80(6H,s,OCH3);3.75(3H,s,OCH3);1.31‑1.39(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.86‑0.92(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.62‑0.66(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
3‑醛基‑9‑取代‑1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉(250‑252)的通用合成工艺：
3‑羟甲基‑9‑烷基‑1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉143‑146(10mmol)、乙腈(250ml)、活性MnO2(100mmol)混合，加热回流约1h，TLC跟踪检测。反应完毕，立即过滤除去MnO2，减压浓缩至干，得黄色固体。将固体溶于乙酸乙酯，活性炭脱色，过硅胶，减压浓缩，丙酮重结晶，得白色晶体。
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑甲基‑β‑咔啉(250)：以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑甲基‑β‑咔啉为原料，得白色晶体2.8g，收率74％，mp 200‑201℃；FAB‑MS m/e(M+1)377;IR(KBr)3057，2986，2939，2815，1620，1684，1585，1501，1463，1367，1238，1123，997，837，740；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.27(1H,s,CHO);8.76(1H,s,H‑4);8.25‑8.27(1H,d,J=9.5Hz,H‑6);7.66‑7.70(1H,m,H‑5);7.49‑7.51(1H,d,J=9.5Hz,H‑8);7.40‑7.44(1H,m,H‑7);6.84(2H,s,PhH);3.94(3H,s,OCH3);3.92(6H,s,OCH3);3.59(3H,s,NCH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑乙基‑β‑咔啉(251)：以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉为原料，得白色晶体3.2g，收率82％，mp 209‑210℃；FAB‑MS m/e(M+1)391;IR(KBr)3065，3001，2935，2829，1687，1621，1580，1503，1457，1404，1325，1233，1127，1008，865，743；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.27(1H,s,CHO);8.77(1H,s,H‑4);8.26‑8.28(1H,d,J=9.5Hz,H‑6);7.67‑7.69(1H,m,H‑5);7.50‑7.53(1H,d,J=10.5Hz,H‑8);7.39‑7.43(1H,m,H‑7);6.84(2H,s,PhH);4.07‑4.12(2H,m,NCH2CH3);3.94(3H,s,OCH3);3.91(6H,s,OCH3);3.59(3H,s,NCH3);1.12‑1.15(3H,m,NCH2CH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑正丁基‑β‑咔啉(252)：以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑羟甲基‑9‑正丁基‑β‑咔啉为原料，得白色晶体3.0g，收率72％，mp 150‑151℃；FAB‑MS m/e(M+1)419;IR(KBr)3059，3002，2958，2809，1694，1618，1582，1505，1464，1410，1363，1244，1203，1124，1001，969，851，754；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ10.26(1H,s,CHO);8.76(1H,s,H‑4);8.25‑8.27(1H,d,J=10.0Hz,H‑6);7.64‑7.68(1H,m,H‑5);7.49‑7.51(1H,d,J=10.5Hz,H‑8);7.38‑7.42(1H,m,H‑7);6.84(2H,s,PhH);3.98‑4.02(2H,m,NCH2CH2CH2CH3); 3.93(3H,s,OCH3);3.91(6H,s,OCH3);1.48‑1.56(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.96‑1.06(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.73‑0.76(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑烷基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲（253‑255）的合成
3‑醛基‑9‑取代‑1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑β‑咔啉(2mmol)、氨基硫脲（2mmol）、无水乙醇（100ml）混合，加热回流24小时，冷却至室温，让乙醇自然挥发，析出黄色晶体。无水乙醇重结晶，得黄色固体。
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑甲基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(253):以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑甲基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体0.62g，收率69％，mp 240‑242℃；FAB‑MS m/e(M+1)450;IR(KBr)3408，3280，3163，2939，2831，1586，1497，1463，1410，1362，1323，1298，1235，1124，1041，1009，841，751；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ11.59(1H,s);9.10(1H,s);8.26‑8.37(3H,m);8.13(1H,s,H‑5);7.65‑7.66(2H,d,J＝10.5Hz);7.35‑7.39(1H,m);6.90(2H,s);3.83(6H,s);3.79(3H,s);3.30(3H,s).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑乙基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(254):以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑乙基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体0.68g，收率73％，mp 199‑200℃；FAB‑MS m/e(M+1)464;IR(KBr)3398,3248,3152,2972,2934,2832,1584,1502,1436,1349,1231,1126,1007,849,740；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ11.57(1H,s);9.09(1H,s);8.25‑8.37(3H,m);8.11(1H,s);7.62‑7.66(2H,d,J＝10.5Hz);7.34‑7.37(1H,m);6.89(2H,s);4.25‑4.30(2H,m);3.91(9H,s);0.97(3H,s).
1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑9‑正丁基‑β‑咔啉‑3‑醛基缩氨基硫脲(255): 以1‑(3’,4’,5’‑三甲氧基)苯基‑3‑醛基‑9‑正丁基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体0.73g，收率74％，mp 145‑147℃；FAB‑MS m/e(M+1)492;IR(KBr)3525，3351，3150，2958，2936，2827，1618，1572，1538，1503，1462，1436，1332，1233，1127，1098，978，834，733；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ11.59(1H,s);9.10(1H,s);8.26‑8.35(3H,m);8.13(1H,s);7.61‑7.70(2H,d,J＝10.5Hz);7.33‑7.37(1H,m,H‑6);6.88(2H,s);3.93‑3.97(2H,m);3.81(6H,s);3.77(3H,s);1.36‑1.42(2H,m);0.89‑0.95(2H,m);0.64‑0.68(2H,m).
实施例A‑13(该合成路线进行了一些删除)！！！！
1‑苯乙烯基‑β‑咔啉衍生物的通用合成工艺（256‑258）：
β‑咔啉（10mmol）、乙酸酐（50ml）和相应的醛（20‑100mmol）混合，室温搅拌30min，然后加热回流48－72小时，TLC跟踪检测；反应完毕，将反应液冷却至室温后倒入200ml冷水中，碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残留物溶于无水乙醇，用氯化氢‑乙醇饱和溶液调节pH至1～2，减压浓缩至干，残留物丙酮重结晶，过滤，得黄色固体。将黄色固体溶于50ml水，碳酸氢钠碱化，乙酸乙酯萃取，合并有机相，水洗，饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，减压浓缩，残 留物硅胶柱层析，丙酮/石油醚（1/2）重结晶。
1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑9‑乙酰基‑β‑咔啉（256）的合成：以1‑甲基‑β‑咔啉和4‑硝基苯甲醛为原料，得淡黄色晶体2.0g，收率56％，mp 200‑201℃。FAB‑MSm/e(M+1)358;IR(KBr)3362,3067,1689,1614,1594,1516,1342,1203,1110,973,837,742；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.70‑8.71(1H,d);8.15‑8.17(1H,d);8.07‑8.09(1H,d);7.95‑7.97(1H,d);7.84‑7.85(1H,d);7.65‑7.78(3H,m);7.49‑7.53(2H,m);7.29(2H,s);2.74(3H,s).
1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑9‑苯丙基‑β‑咔啉（257）的合成：以9‑苯丙基‑1‑甲基‑β‑咔啉和4‑硝基苯甲醛为原料，得浅红色针状晶体2.8g，收率65％，mp179‑180℃。FAB‑MS m/e(M+1)434;IR(KBr)3051,3027,2932,2899,1593,1506,1469,1445,1419,1335,1222,1154,1108,968,836；1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.52‑8.53(1H,d);8.15‑8.17(1H,d);7.92‑7.97(3H,m);7.66‑7.69(3H,m);7.16‑7.30(7H,m);7.16‑7.19(2H,d);4.60‑4.64(2H,t);2.78‑2.82(2H,m);1.60‑1.62(2H,m)
1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑7‑正丁氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉（258）的合成：以7‑正丁氧基‑9‑苯丙基‑1‑甲基‑β‑咔啉和4‑硝基苯甲醛为原料，得浅红色针状晶体3.2g，收率63％，mp170‑171℃；FAB‑MS m/e(M+1)506;IR(KBr)3056,3028,2958,2933,2869,1617,1590,1506,1422,1334,1229,1157,1107,1042,965,814； 1H‑NMR(500MHz,CDCl3)δ8.47‑8.48(1H,d);8.26‑8.28(1H,d);7.98‑8.00(1H,d);7.67‑7.91(5H,m);7.19‑7.33(6H,m);6.90‑6.93(1H,dd);6.70(1H,s);4.51‑4.54(2H,t);4.01‑4.05(2H,t);2.79‑2.82(2H,t);2.31‑2.35(2H,m);1.84‑1.88(2H,m);1.56‑1.60(2H,m);1.04‑1.07(3H,t).
1‑（苯乙烯基）‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐（259‑260）的通用合成工艺：1‑（苯乙烯基）‑β‑咔啉（2mmol）、乙酸乙酯（50ml）和溴化苄（10‑20mmol）混合，加热回流2‑4小时，冷却反应液至室温，过滤，乙酸乙酯洗涤，得黄色固体。将黄色固 体溶于50ml无水乙醇，加热回流至澄清，趁热过滤，冷却至室温，冰箱重结晶。1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑9‑乙酰基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐（259）的合成：以1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑9‑乙酰基‑β‑咔啉为原料，得黄色颗粒状晶体0.8g，收率76％，mp>250℃。FAB‑MS m/e 448;IR(KBr)3408,3007,2978,2894,1731,1618,1514,1453,1423,1343,1242,1157,976,837；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ9.23‑9.25(1H,d);8.98‑8.99(1H,d);8.63‑8.65(1H,m);8.29‑8.38(2H,m);7.68‑8.16(6H,m);7.10‑7.31(6H,m);3.30(3H,s)
1‑(4’‑硝基‑苯乙烯基)‑7‑正丁氧基‑9‑苯丙基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐（260）的合成：以1‑（4’‑硝基‑苯乙烯基）‑7‑正丁氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉为原料，得黄色颗粒状晶体0.9g，收率66％，mp 228‑229℃。FAB‑MS m/e 596;IR(KBr)3046,3027,2954,2930,2867,1619,1522,1454,1431,1345,1231,1138,1061,971,836；1H‑NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ8.92‑8.93(1H,d,H‑3);8.74‑8.76(1H,d);8.43‑8.45(1H,d);8.31‑8.34(2H,m);7.86‑8.01(3H,m);7.08‑7.33(11H,m)6.86‑6.88(2H,dd);6.01(2H,s);4.49‑4.53(2H,m,2H,t);4.17‑4.20(2H,t);2.29‑2.33(2H,t,2H,m);1.78‑1.90(4H,m);1.48‑1.54((2H,m);0.96‑1.00(3H,t).
实施例A‑14
9位烷基化反应的通用合成工艺（261‑263）：
将β‑咔啉（0.84g，5.0mmol）、DMF(30ml)、60％氢化钠（0.6g，15mmol）混合，室温下搅拌15min，随后加入相应的卤代烷烃（20mmol）,搅拌反应2 小时，TLC跟踪检测（展开剂：丙酮/石油醚＝1:1），反应完毕，将反应混合物倒入水中，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗。有机相用浓盐酸酸化，减压浓缩至干，无水乙醇带水两次，残留物丙酮重结晶，过滤，得黄色固体。将黄色固体溶于水，碳酸氢钠饱和溶液碱化，乙酸乙酯萃取，水洗，饱和盐水洗，干燥，活性炭脱色，过滤，减压浓缩，柱层析，乙酸乙酯/石油醚=5:1作流动相，收集目标产物，减压浓缩至干，得目标产品。
9‑烯丙基‑β‑咔啉的合成(261)
以烯丙基溴为原料，得白色固体(0.65g,63%),1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.85(s,1H,ArH);8.47(d,J=6.5Hz,1H,ArH);8.16(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.98(d,J=5.1Hz,1H,ArH);7.59(t,J=7.2Hz,1H,ArH);7.46(d,J=8.4Hz,1H,ArH);7.29(t,J=7.2Hz,1H,ArH);6.07‑5.92(m,1H,NCH2CH＝CH2);5.23‑5.03(m,2H,NCH2CH=CH2);5.03‑5.98(m,2H,NCH2CH=CH2).
9‑异丁基‑β‑咔啉的合成(262)
以异丁基溴为原料，得白色固体(0.82g,73%),1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.87(s,1H,ArH);8.45(d,J=5.4Hz,1H,ArH);8.15(d,J=8.1Hz,1H,ArH);7.96(d,J=5.4Hz,1H,ArH);7.58(t,J=7.2Hz,1H,ArH);7.47(d,J=5.1Hz,1H,ArH);7.30‑7.25(m,1H,ArH);4.18(d,J=7.5Hz,2H,NCH2CH(CH3)2);2.47‑2.33(m,1H,NCH2CH(CH3)2);1.00(d,J=6.6Hz,6H,NCH2CH(CH3)2)
9‑己基‑β‑咔啉的合成(263)
以1‑溴己烷为原料，得黄色油状物(1.02g,79%),1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.87(s,J=8.0Hz,1H,ArH);8.45(d,J=6.3Hz,1H,ArH);7.94(d,J=5.4Hz,1H,ArH);7.57(t,J=8.1Hz,1H,ArH);7.45(d,J=8.1Hz,1H,ArH);7.25(m,1H,ArH);4.33(t,J=7.2Hz,2H,NCH2CH2C3H6CH3);1.89(m,2H,NCH2CH2C3H6CH3);1.30(m,6H,NCH2CH2C3H6CH3);0.86(t,J=6.9Hz,3H,NCH2CH2C3H6CH3).
实施例A‑15
β‑咔啉溴盐（264‑271）的通用合成工艺
在100ml圆底烧瓶中加入9‑烷基‑β‑咔啉(2mmol)、溴化苄(10mmol)和乙酸乙酯(50mL)，搅拌下加热回流反应5h.冷却反应液至室温，过滤，乙酸乙酯洗涤，得黄色固体。将黄色固体溶于50ml无水乙醇，加热回流至澄清，趁热过滤，冷却至室温，冰箱重结晶，得黄色固体。
2‑苄基‑9‑甲基‑β‑咔啉溴盐(264)
以9‑甲基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.49g,90%),ESI‑MS 273.2m/z[M‑Br]+; 1H NMR(300MHz,DMSO‑d6)δ9.85(s,1H,ArH);8.80(q,J=6.5Hz,2H,ArH);8.48(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.87(q,J=8.7Hz,3H,ArH);7.61‑7.27(m,6H,ArH);5.93(s,2H,N+CH2Ph);4.09(s,3H,NCH3).13C NMR(500MHz,DMSO‑d6)δ145.1,136.5,135.5,132.8,132.7,132.1,129.7,129.6,129.1,129.0,124.0,122.3,119.2,118.5,111.6,63.8,30.9.
2苄基‑9‑乙基‑β‑咔啉溴盐(265)
以9‑乙基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.55g,96%),ESI‑MS 287.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO‑d6)δ9.89(s,1H,ArH);8.79(q,J=14.8Hz,2H,ArH);8.50(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.97–7.82(m,3H,ArH);7.65–7.35(m,5H,ArH);5.92(s,2H,N+CH2Ph);4.66(q,J=7.0Hz,2H,NCH2CH3);1.41(t,J=7.1Hz,3H,NCH2CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.3,135.6,135.6,133.0,132.9,132.5,129.6,129.1,128.8,124.4,122.4,119.5,118.7,111.7,63.9,14.4.
2‑苄基‑9‑异丙基‑β‑咔啉溴盐(266)
以9‑异丙基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.58g,97%),ESI‑MS 301.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.87(s,1H,ArH);8.82(d,J=6.4Hz,1H,ArH);8.75(d,J=6.4Hz,1H,ArH);8.50(d,J=8.0Hz,1H,ArH);8.03(d,J=8.5Hz,1H,ArH);7.83(t,J=7.9Hz,1H,ArH);7.56–7.36(m,6H,ArH);5.94(s,2H,N+CH2Ph);5.35‑5.26(m,1H,NCH(CH3)3)1.71(d,J=6.9Hz,6H,NCH(CH3)3).13CNMR(500MHz,DMSO)δ143.8,135.7,134.9,132.9,132.8,132.7,129.6,129.5,128.9,124.4,122.3,119.9,118.606113.0,63.7,48.7,20.9.
2‑苄基‑9‑烯丙基‑β‑咔啉溴盐(267)
以9‑烯丙基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.55g,92%),ESI‑MS 299.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.83(s,1H,ArH);8.82(q,J=6.5Hz,2H,ArH);8.51(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.92–7.80(m,2H,ArH);7.57‑7.35(m,6H,ArH);6.11–5.97(m,1H,NCH2CH＝CH2);5.92(s,2H,N+CH2Ph),5.27(d,J=5.2Hz,2H,NCH2CH=CH2);5.18‑5.06(m,2H,NCH2CH=CH2).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.7,136.1,135.5,133.3,132.9,132.7,132.4,129.6,129.1,128.8,124.4,122.6,119.6,118.8,118.3,112.0,63.9,46.3.
2‑苄基‑9‑异丁基‑β‑咔啉溴盐(268)
以9‑异丁基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.57g,90%),ESI‑MS 315.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.92(s,1H,ArH),8.80(d,J=13.9Hz,2H,ArH),8.50(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.96(d,J=8.5Hz,1H,ArH);7.84(t,J=7.8 Hz,1H,ArH);7.57–7.34(m,6H,ArH);5.93(s,2H,N+CH2Ph);4.43(d,J=7.6Hz,2H,NCH2CH(CH3)2);2.37–2.24(m,1H,NCH2CH(CH3)2);0.89(d,J=6.6Hz,6H,NCH2CH(CH3)2).13C NMR(500MHz,DMSO)δ145.0,136.4,135.7,132.9,132.7,132.2,129.6,129.4,128.8,124.2,122.3,119.3,118.7,112.2,63.6,50.9,28.9,20.2.2‑苄基‑9‑己基‑β‑咔啉溴盐(269)
以9‑己基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.66g,96%),ESI‑MS 343.3m/z[M‑Br]+; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.95(s,1H,ArH),8.77(s,2H,ArH),8.43(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.88–7.75(m,2H,ArH),7.57(d,J=6.6Hz,2H,ArH),7.47–7.32(m,4H,ArH),5.96(s,2H,N+CH2Ph);4.58(t,J=6.9Hz,2H,NCH2CH2C3H6CH3);1.85–1.72(m,2H,NCH2CH2C3H6CH3);1.26–1.05(m,6H,NCH2CH2C3H6CH3);0.71(t,J=6.8Hz,3H,NCH2CH2C3H6CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.7,136.1,135.6,132.9,132.8,132.3,129.6,129.0,128.8,124.3,122.4,119.4,118.7,111.8,63.7,44.2,31.2,29.0,26.3,22.3,14.2.
2‑苄基‑9‑辛基‑β‑咔啉溴盐(270)
以9‑辛基‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.64g,86%),ESI‑MS 371.3m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.92(s,1H,ArH);8.81(q,J=6.5Hz,2H,ArH);8.49(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.87(dt,J=8.3Hz,2H,ArH);7.58‑7.35(m,6H,ArH);5.94(s,2H,N+CH2Ph);4.61(t,J=6.9Hz,2H,NCH2CH2C5H10CH3);1.84‑1.80(m,2H,NCH2CH2C5H10CH3)1.16(m,10H,NCH2CH2C5H10CH3);0.77(t,J=6.8Hz,3H,NCH2CH2C5H10CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.6,136.1,135.7,132.9,132.8,132.3,129.6,129.1,128.8,124.3,122.4,119.4,118.7,111.8,63.7,44.2,31.5,29.1,28.9,26.7,22.4,14.3.
2‑苄基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(271)
以9‑（4‑氟苄基）‑β‑咔啉为原料，得黄色固体(0.67g,91%),ESI‑MS 367.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.97(s,1H,ArH),8.86(s,2H,ArH),8.51(d,J=8.0Hz,1H,ArH);7.91(d,J=8.5Hz,1H,ArH);7.81(d,J=11.4Hz,1H,ArH); 7.58–7.29(m,8H),ArH;7.16–7.06(m,2H,ArH);5.94(s,2H,N+CH2Ph);5.87(s,2H,NCH2Ph(p‑F)).13C NMR(500MHz,DMSO)δ163.4,161.0,144.6,136.3,135.6,133.6,133.0,132.9,132.6,129.9,129.8,129.6,129.1,128.9,124.5122.7,119.8,118.9,116.2,116.0,112.1,63.9,46.7.
实施例A‑16
β‑咔啉溴盐（272‑280）的通用合成工艺
在100ml圆底烧瓶中加入9‑（3‑苯基）丙基‑β‑咔啉(2mmol)、卤代烷烃(20mmol)和乙酸乙酯(50mL)，搅拌下加热回流反应5h.冷却反应液至室温，过滤，乙酸乙酯洗涤，得黄色固体。将黄色固体溶于50ml无水乙醇，加热回流至澄清，趁热过滤，冷却至室温，冰箱重结晶，得黄色固体。
9‑(3‑苯基)丙基‑2甲基‑β‑咔啉碘盐(272)
以碘甲烷为原料，得黄色固体(0.57g,95%)were obtained,ESI‑MS 301.2m/z[M‑I]+;1H NMR(300MHz,DMSO‑d6)δ9.54(1H,s,ArH);8.73(1H,d,J=6.4Hz,ArH);8.58(1H,d,J=6.4Hz,ArH);8.47(1H,d,J=8.0Hz,ArH);7.84(2H,q,J=8.4Hz,ArH);7.46(d,J=7.7Hz,1H,ArH);7.23–7.05(m,5H,ArH);4.63(t,J=7.0Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph);4.47(s,3H,N+CH3);2.65(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph);2.23–2.10(m,2H,NCH2CH2CH2Ph).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.3,141.3,135.7,133.8,132.4,131.9,129.7,128.7,128.5,126.3,124.1,122.2,119.4,117.9,111.7,48.3,43.9,32.7,30.4..
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑乙基‑β‑咔啉溴盐(273)
以溴乙烷为原料，得黄色固体(0.60g,95%)were obtained,ESI‑MS 315.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.64(s,1H,ArH),8.78(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.70(d,J=6.5Hz,1H,ArH),8.49(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.93–7.79(m,2H,ArH),7.47(t,J=7.3Hz,1H,ArH),7.19–7.04(m,5H,ArH),4.73(q,J=7.3Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),4.65(t,J=7.1Hz,2H,N+CH2CH3),2.66(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.24–2.11(m,2H,NCH2CH2CH2Ph),1.64(t,J=7.2Hz,3H,N+CH2CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.3,141.3,135.9,132.6,132.4,132.1,128.7,128.6,128.5,126.3,124.2,122.2,119.4,118.3,111.7,56.8,44.0,32.7,30.4,17.5.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑正丁基‑β‑咔啉溴盐(274)
以溴代正丁烷为原料，得黄色固体(0.64g,93%)were obtained,ESI‑MS343.2m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.65(s,1H,ArH),8.78(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.70(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.49(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.94‑7.79(m,2H,ArH),7.47(t,J=7.3Hz,1H,ArH),7.12(m,5H,ArH),4.72‑4.63(m,4H,NCH2CH2CH2Ph,N+CH2CH2CH2CH3),2.65(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.24‑2.10(m,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.07‑1.92(m,2H,N+CH2CH2CH2CH3),1.39‑1.25(m,2H,N+CH2CH2CH2CH3),0.93(t,J=7.3Hz,3H,N+CH2CH2CH2CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.3,141.3,135.8,132.9, 132.5,132.1,128.8,128.6,128.4,126.2,124.2,122.2,119.4,118.2,111.7,60.9,44.0,33.7,32.6,30.5,19.3,13.9.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑正己基‑β‑咔啉溴盐(275)
以溴代正己烷为原料，得黄色固体(0.56g,76%),ESI‑MS 371.3m/z M‑Br]+; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.75(s,1H,ArH),8.72(d,J=6.3Hz,1H,ArH),8.66(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.42(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.85–7.73(m,2H,ArH),7.48–7.36(t,J=7.8Hz 1H,ArH),7.07(m,5H,ArH),4.71(t,J=7.1Hz,2H,N+CH2C3H6CH2CH3),4.63(t,J=6.8Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.64(t,J=7.2Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.19–2.05(m,2H,NCH2CH2CH2Ph),1.95(m,2H,N+CH2C3H6CH2CH3),1.31‑1.21(m,6H,N+CH2C3H6CH2CH3),0.75(t,J=6.6Hz,3H,N+CH2C3H6CH2CH3).13C NMR(101MHz,DMSO)δ144.4,141.3,136.0,133.0,132.6,132.2,128.9,128.6,128.4,126.3,124.2,122.3,119.5,118.2,111.7,61.2,43.9,32.7,31.6,31.0,30.5,25.6,22.3,14.2.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑正辛基‑β‑咔啉碘盐(276)
以碘代正辛烷为原料，得黄色固体(0.38g,47%),ESI‑MS 399.4m/z[[M‑I]+; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.64(s,1H,ArH),8.78(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.69(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.49(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.96–7.78(m,3H,ArH),7.48(t,J=7.3Hz,1H,ArH),7.12(m,5H,ArH),4.70(d,J=6.7Hz,2H,N+CH2C5H10CH2CH3),4.65(d,J=6.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.64(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.24–2.10(m,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.02‑1.96(m,2H,N+CH2C5H10CH2CH3),1.20(m,10H,N+CH2C5H10CH2CH3),0.78(t,J=6.7Hz,3H,N+CH2C5H10CH2CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.4,141.3,135.9,133.0,132.5,132.2,128.9,128.6,128.4,126.3,124.2,122.2,119.5,118.3,111.7,61.2,44.0,32.7,31.7,31.5,30.5,28.9,28.8,25.9,22.4,14.3.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑正癸基‑β‑咔啉碘盐(277)
以碘代正癸烷为原料，得黄色固体(0.39g,46%),ESI‑MS 427.4m/z[[M‑I]+; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.79(s,1H,ArH),8.69(m,2H,ArH),8.38(d,J=8.0 Hz,1H,ArH),7.74(m,2H,ArH),7.36(t,J=7.1Hz,1H,ArH),7.12–6.93(m,5H,ArH),4.74(t,J=7.0Hz,2H,N+CH2C7H14CH2CH3),4.61(t,J=6.8Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.62(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.11‑1.95(m,4H,NCH2CH2CH2Ph,N+CH2C7H14CH2CH3),1.10(m,14H,N+CH2C7H14CH2CH3),0.65(t,J=6.6Hz,3H,N+CH2C7H14CH2CH3).13C NMR(500MHz,DMSO)δ149.1,146.3,146.2,140.6,137.8,137.4,137.0,133.9,133.4,133.3,131.1,129.1,127.1,124.3,123.2,116.6,66.1,49.1,37.7,36.7,35.8,34.3,34.1,34.0,31.0,27.5,19.4.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(278)
以4‑氟溴化苄为原料，得黄色固体(0.61g,77%)were obtained,ESI‑MS 395.3m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.97(s,1H,ArH),8.84–8.74(m,2H,ArH),8.46(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.92–7.79(m,2H,ArH),7.70(m,2H,ArH),7.46(t,J=7.3Hz,1H,ArH),7.26(t,J=8.8Hz,2H,ArH),7.14–6.95(m,5H,ArH),5.93(s,2H,N+CH2Ph(p‑F)),4.69(t,J=6.8Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.64(t,J=7.2Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.27–2.09(m,2H,NCH2CH2CH2Ph).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.7,141.2,136.1,132.7,132.0,131.5,129.3,128.6,128.3,126.2,124.3,122.4,119.5,118.6,116.5,116.3,111.8,62.9,44.1,32.7,30.3.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑(苯乙基)‑β‑咔啉溴盐(279)
以β‑溴代苯乙烷为原料，得黄色固体(0.34g,43%),ESI‑MS 391.3m/z[M‑Br]+; 1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.52(s,1H,ArH),8.75(d,J=6.4Hz,1H,ArH),8.64(d,J=6.5Hz,1H,ArH),8.47(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.85(q,J=8.4Hz,2H,ArH),7.46(t,J=6.6Hz,1H,ArH),7.25‑7.01(m,10H,ArH),4.97(t,J=7.0Hz,2H,N+CH2CH2Ph),4.59(t,J=7.0Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),3.36(t,J=7.0Hz,2H,N+CH2CH2Ph),2.58(t,J=7.8Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.09‑1.99(m,2H,NCH2CH2CH2Ph).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.4,141.3,136.7,135.6,133.0,132.6,132.1,129.3,129.0,128.7,128.5,127.4,126.3,124.2,122.3,119.4,118.1,111.7,61.9,43.9,37.4,32.7,30.5.
9‑(3‑苯基)丙基‑2‑(3‑苯基)丙基‑β‑咔啉溴盐(280)
以1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得黄色固体(0.31g,38%),ESI‑MS 405.3m/z[M‑Br]+;1H NMR(300MHz,DMSO)δ9.90(s,1H,ArH),8.70(m,2H,ArH),8.37(d,J=8.0Hz,1H,ArH),7.80–7.64(m,2H,ArH),7.34(m,1H,ArH),7.16–6.90(m,10H,ArH),4.85(t,J=7.0Hz,2H,N+CH2CH2CH2Ph),4.59(t,J=6.8Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.67(t,J=7.1Hz,2H,N+CH2CH2CH2Ph),2.62(t,J=7.5Hz,2H,NCH2CH2CH2Ph),2.40‑2.31(m,2H,N+CH2CH2CH2Ph),2.21‑2.11(m,2H,NCH2CH2CH2Ph).13C NMR(500MHz,DMSO)δ144.3,141.4,140.87,135.8,133.0,132.4,132.1,129.0,128.7,128.6,128.5,128.4,126.3,126.2,124.2,122.1,119.4,118.2,111.6,60.9,43.9,33.2,32.6,32.2,30.6.
实施例B‑1：
9‑取代β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺(300‑304)：
取β‑咔啉(10mmol)置于100ml圆底烧瓶中，烧瓶上加干燥管，加入80mlDMF，磁力搅拌至溶解，置于冰水浴中，加入氢化钠(15mmol)，待反应液冷却后加入相应的卤代烷(12mmol)。TLC监测反应进程(以乙酸乙酯为展开剂，每5分钟检测一次)。约1小时后，经TLC检测原料完全反应后，将反应液倒入约50ml饱和NaOH水中搅拌3小时，然后用约300ml乙酸乙酯分四次萃取。有机相用约100ml水洗两次，约100ml饱和氯化纳水洗一次，加无水硫酸钠干燥约5小时，后浓缩至干，加入40ml乙醚，将溶液过硅胶G除去反应的杂质，适量的乙醚洗涤硅胶G，浓缩至剩于少量液体，冷藏至有晶体出现，过滤，不溶物用石油醚洗一次，乙醚重结晶，得到粉末状产品。
9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉(300)：以β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率84.7%，m.p.94‑95℃;MS m/e 292;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.9,1574.7,1560.0,1471.0,1447.3,1325.9,1200.7,1127.4,1077.6,1030.8,802.3,778.1,755.9,703.3cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.83(1H,s,H‑4);8.50‑8.52(1H,d,H‑1);8.19‑8.21(1H,d,H‑8);8.01‑8.02(1H,d,H‑3);7.59‑7.61(1H,t,H‑5);7.41‑7.43(1H,d,H‑6);7.32‑7.34(1H,t,H‑7);7.16‑7.24(3H,m,PhH);7.00‑7.02(1H,d,PhH);5.50‑5.56(2H,m,NCH2Ph).
9‑正辛基‑β‑咔啉(301)：以β‑咔啉和碘代正辛烷为原料，得黄色固体，收率75%，m.p.39‑40℃;MS m/e 281;IR(KBr)ν:1650‑3050,1625.1,1589.2,1560.1,1493.9,1470.9,1453.2,1365.4,1348.5,1328.8,1275.9,1247.2,1228.4,1175.1,1153.0,1129.9,1075.4,1029.7,815.8cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.90‑8.90(1H,s,H‑1);8.46‑8.47(1H,d,H‑3);8.15‑8.17(1H,d,H‑8);7.97‑7.99(1H,d,H‑4);7.63‑7.59(1H,t,H‑5);7.47‑7.49(1H,d,H‑6);7.28‑7.32(1H,m,H‑7);4.36‑4.40(2H,m,NCH2(CH2)6CH3);1.24‑1.40(15H,m,NCH2(CH2)6CH3).
9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(302)：以β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得黄色晶体，收率59.3%，m.p.98‑99℃;MS m/e 276;IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.6,1603.1,1557.5,1506.2,1470.3,1447.0,1413.4,1361.1,1330.1,1261.7,1221.2,1152.6,1130.6,1094.0,1069.8,1032.1,850.9,816.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.85(1H,s,H‑4);8.50(1H,s,H‑1);8.18‑8.21(1H,m,H‑8);8.03(1H,s,H‑3);7.58‑7.62(1H,m,H‑5);7.44‑7.46(1H,d,H‑6);7.32‑7.36(1H,m,H‑7);7.12‑7.21(2H,m,PhH);6.92‑7.00(2H,m,PhH);5.51‑5.56(2H,d,NCH2Ph).
9‑苯丙基‑β‑咔啉(303)：以β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得到白色晶体，收率74.3%，m.p.90‑91℃;MS m/e 286;IR(KBr)ν:1650‑3050,1620.9,1584.9,1556.7,1491.8,1468.4,1447.4,1346.2,1328.6,1256.6,1217.4,1173.6,1149.8,1126.9,1024.2,819.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.82(1H,s,H‑4); 8.46‑8.48(1H,d,H‑1);8.15‑8.17(1H,d,H‑8);7.98‑7.99(1H,d,H‑3);7.58‑7.62(1H,t,H‑5);7.38‑7.41(1H,d,H‑6);7.28‑7.33(3H,m,H‑7,PhH);7.16‑7.25(3H,m,PhH);4.39‑4.42(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.71‑2.75(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.23‑2.31(2H,m,NCH2CH2CH2Ph)
9‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉(304)：以β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率76.2%，m.p.132‑133℃;MS m/e 348;IR(KBr)ν:1650‑3020,1625.7,1604.1,1555.6,1472.4,1446.1,1362.4,1331.7,1266.4,1153.2,1130.9,1096.4,1032.7,817.3cm‑1;1H NMR(CDCl3,400MHz)δ8.87(1H,s,H‑4),8.61‑8.63(1H,d,H‑1),8.52‑8.54(1H,d,H‑8),7.82‑7.84(1H,d,H‑3),7.52(1H,m,H‑5),7.14(2H,m,H‑6,H‑7),5.56(s,2H,NCH2Ph).
实施例B‑2
9‑乙酰基‑β‑咔啉的合成（305）
取0.336g（2mmol）β‑咔啉置于50ml圆底烧瓶中，加入15ml乙酸酐和5ml的乙酸加热回流。TLC监测反应进程（每隔2‑5min监测）。待原料完全反应后，将反应液倒入稀氢氧化钠水中调至中性，用乙酸乙酯（500ml,分3次萃取）萃取至水中无产物存在（用TLC监测，在板上无产物点存在）。有机相用水洗两次，饱和氯化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥，过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至少量，冷却结晶。过滤干燥即得9‑乙酰基‑β‑咔啉：1H NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.96(1H,s,H‑4),8.62‑8.64(1H,d,H‑1),8.29‑8.32(2H,m,H‑8,H‑3),8.18‑8.20(1H,d,H‑5),7.71‑7.74(1H,m,H‑6),7.37‑7.39(1H,m,H‑7),2.94(3H,s,CH3).
实施例B‑3
2,9‑二取代β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺(306‑322)：
称取9‑取代β‑咔啉(10mmol)，加50ml乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的卤代烷烃(5‑10mmol)，加热回流8小时,冷却至室温，过滤析出的固体，少量乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得白色或浅黄色晶体。
2,9‑二(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(306)：以9‑(4‑氟)苄基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得黄色粉末,收率68.8%,m.p.271‑273℃;MS m/e 385;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.1,1603.9,1576.2,1509.4,1465.6,1420.9,1392.2,1333.8,1268.5,1223.4,1161.9,1134.7,1102.6,1056.1,1015.4,831.4cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.99(1H,s,H‑4);8.90(2H,s,H‑1,H‑8);8.54‑8.56(1H,d,H‑3);7.93‑7.95(1H,d,H‑5);7.83‑7.87(1H,t,H‑6);7.65‑7.68(2H,m,H‑7,PhH); 7.49‑7.53(1H,t,PhH);7.34‑7.38(2H,m,PhH);7.26‑7.31(2H,t,PhH);7.12‑7.16(2H,m,PhH);5.89‑5.95(4H,d,NCH2Ph).
9‑(4‑氟苄基)‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(307)：以9‑(4‑氟)苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色丝状晶体，收率81.2%，m.p.250‑251℃;MS m/e 276;IR(KBr)ν:1650‑3050,1638.9,1602.9,1577.4,1508.2,1461.8,1392.9,1334.0,1299.9,1269.2,1215.5,1161.5,1135.9,1103.4,1056.4,1013.6,858.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.02(1H,s,H‑4);8.92(2H,d,H‑1,H‑8);8.55‑8.57(1H,d,H‑3);7.95‑7.97(1H,d,H‑5);7.84‑7.88(1H,t,H‑6);7.35‑7.57(8H,m,H‑7,PhH);7.12‑7.17(2H,m,PhH);5.90‑5.96(4H,d,NCH2Ph).
2，9‑二苯丙基‑β‑咔啉溴盐(308)：以9‑苯丙基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得黄色粉末，收率69.5%，MS m/e 276;IR(KBr)ν:1650‑3050,1638.9,1602.9,1577.4,1508.2,1461.8,1392.9,1334.0,1299.9,1269.2,1215.5,1161.5,1135.9,1103.4,1056.4,1013.6,858.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.73(1H,s,H‑4);8.81‑8.82(1H,d,H‑1);8.75‑8.77(1H,d,H‑8);8.54‑8.54(1H,d,H‑3);7.86‑7.94(2H,m,H‑5,H‑6);7.49‑7.53(1H,t,H‑7);7.10‑7.26(10H,m,Ph‑H);4.79‑4.82(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);4.67‑4.71(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.66‑2.72(4H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.35‑2.43(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.17‑2.23(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
9‑乙酰基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(309)：以9‑乙酰基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色丝状晶体，收率67%，m.p.212‑214℃;IR(KBr)ν:1650‑3050,1630.6,1581.4,1493.9,1448.9,1345.3,1291.4,1260.5,1235.1,1195.5,1152.0,123.5,1082.2,1031.4,1012.8,877.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.07(1H,s,H‑1);9.13‑9.15(1H,d,H‑3);8.96‑8.98(1H,d,H‑8);8.59‑8.61(1H,d,H‑4);8.29‑8.31(1H,d,H‑5);7.94‑7.98(1H,t,H‑6);7.67‑7.69(1H,t,H‑7);7.55‑7.57(2H,d,Ph‑H);7.41‑7.49(4H,m,Ph‑H);6.09(2H,m,NCH2Ph);3.00(3H,s,NCOCH3).
2,9‑二(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(310):以9‑(2,3,4,5,6‑五氟)苄基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得淡黄色晶体，收率81.3%，m.p.209‑211℃;MS m/e 529;IR(KBr)ν:1650‑3050,1641.5,1530.5,1502.4,1453.9,1426.9,1348.9,1149.4,1129.7,1033.2,773.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ11.69(1H,d,H‑4);8.39‑8.40(1H,d,H‑1);8.22‑8.28(2H,m,H‑8,H‑3);7.83‑7.87(1H,t,H‑5);7.63‑7.65(1H,d,H‑6);7.51‑7.55(1H,t,H‑7);6.51‑6.31(4H,m,NCH2C6F5).
2‑苄基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(311):以9‑苯丙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率46%，m.p.201‑203℃;MS m/e 286;IR(KBr)ν:1650‑3100,1637.7,1607.6,1510.4,1456.2,1396.8,1341.2,1270.9,1247.3,1210.1,1143.2,1069.8,844.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.91(1H,s,H‑4);8.82(2H,s,H‑1，H‑8);8.51‑8.53(1H,d,H‑3);7.87‑7.96(2H,m,H‑5,H‑6);7.59‑7.61(2H,d,H‑7,PhH);7.43‑7.51(4H,m,PhH);7.03‑7.15(5H,m,PhH);5.96(2H,s,NCH2Ph);4.70‑4.74(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.64‑2.66(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.20‑2.21(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
2‑(3‑氯苄基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(312):以9‑苯丙基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率70.4%，m.p.194‑195℃;MS m/e 286;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.4,1601.0,1574.9,1511.7,1470.7,1336.7,1182.2,1143.6,1075.7,797.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.99(1H,s,H‑4);8.83(2H,s,H‑1,H‑8);8.52‑8.54(1H,d,H‑3);7.87‑7.97(2H,m,H‑5,H‑6);7.79(1H,s,H‑7);7.60‑7.62(1H,m,PhH);7.50‑7.52(3H,m,PhH);7.05‑7.16(5H,m,PhH);5.99(2H,s,NCH2Ph);4.72‑4.75(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.66‑2.70(2H,t,NCH2CH2CH2Ph).2.21‑2.24(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
2‑(4‑氟苄基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(313):以9‑苯丙基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率79.2%，m.p.194‑195℃;MS m/e 287;IR(KBr)ν:1650‑3100,1637.8,1606.4,1574.1,1511.0,1456.8,1340.5,1271.4,1227.4,1178.3, 1143.3,1070.8,831.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.91(1H,s,H‑4);8.83(2H,s,H‑8,H‑1);8.52‑8.54(1H,d,H‑3);7.88‑7.97(2H,m,H‑5,H‑6);7.70‑7.73(2H,m,H‑7,PhH);7.51‑7.54(1H,m,PhH);7.29‑7.34(1H,m,PhH);7.05‑7.17(5H,m,PhH);5.96(2H,s,NCH2Ph);4.71‑4.74(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.66‑2.69(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.21‑2.24(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
9‑(3‑氯苄基)‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(314)：以9‑(3‑氯)苄基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，浅黄色晶体，收率77%，m.p.256‑258℃;MS m/e 292;IR(KBr)ν:1650‑3050,1641.1,1604.5,1575.4,1509.7,1461.5,1394.5,1343.6,1290.9,1266.8,1221.7,1157.5,1137.1,1100.5,1062.5,917.7,895.1,857.4,822.4,747.5cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.50(1H,s,H‑4);8.92‑8.93(2H,m,H‑8,H‑1);8.57‑8.59(1H,d,H‑3);7.94‑7.96(1H,d,H‑5);7.86‑7.90(1H,m,H‑6);7.69‑7.72(2H,m,H‑7,PhH);7.52‑7.56(1H,m,PhH);7.45(1H,s,PhH);7.21‑7.39(5H,m,PhH);5.95‑5.98(4H,d,NCH2Ph).
2,9‑二(3‑氯苄基)‑β‑咔啉溴盐(315)：以9‑(3‑氯)苄基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，浅黄色晶体，收率74%，m.p.262‑264℃;MS m/e 292;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.2,1698.3,1575.6,1509.8,1468.8,1433.2,1393.1,1335.1,1284.8,1266.0,1211.0,1175.9,1139.4,1082.3,1061.8,923.2,864.7,794.2,747.1cm‑1; 1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.08(1H,s,H‑4);8.95‑8.96(2H,m,H‑8,H‑1);8.58‑8.60(1H,m,H‑3);7.94‑7.96(1H,d,H‑5);7.86‑7.90(1H,t,H‑6);7.75‑7.75(1H,s,H‑7);7.45‑7.59(5H,m,PhH);7.33‑7.39(2H,m,PhH);7.23‑7.25(1H,m,PhH);5.96‑6.01(4H,d,NCH2Ph).
9‑(3氯苄基)‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(316)：以9‑(3‑氯)苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，浅黄色晶体，收率70%，m.p.267‑269℃;MS m/e 292;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.7,1603.6,1576.3,1510.7,1460.1,1433.7,1394.8,1341.7,1288.1,1266.8,1210.2,1174.2,1106.0,1081.5,1061.8,932.4,891.2,816.4,771.0,749.3cm‑1; 1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.08(1H,s,H‑4);8.95‑8.95(2H,m,H‑8,H‑1); 8.57‑8.59(1H,m,H‑3);7.94‑7.97(1H,d,H‑5);7.86‑7.90(1H,t,H‑6);7.57‑7.60(2H,m,H‑7,PhH);7.51‑7.55(1H,t,PhH);7.41‑7.46(4H,m,PhH);7.32‑7.39(2H,m,PhH);7.20‑7.22(1H,d,PhH);5.95‑5.98(4H,m,NCH2Ph).
9‑丁基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(317)：以9‑丁基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率81.2%，m.p.228‑230℃;MS m/e 395;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.3,1608.4,1572.5,1511.0,1458.0,1336.5,1268.9,1244.8,1218.4,1175.3,1148.2,1072.3,912.3,815.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.11(1H,s,H‑4);8.87(2H,s,H‑8,H‑1);8.52‑8.50(1H,d,H‑3);7.86‑7.95(1H,d,H‑5);7.85‑7.83(1H,t,H‑6);7.65‑7.62(2H,d,H‑7,PhH);7.48‑7.40(4H,m,PhH);6.02(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.63(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.84‑1.80(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.32‑1.27(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.88‑0.85(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
9‑辛基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(318)：以9‑辛基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率76.5%，m.p.195‑195℃;MS m/e 451;IR(KBr)ν:1650‑3050,1639.3,1609.1,1572.6,1511.1,1460.5,1395.7,1336.2,1258.6,1234.6,1208.9,1178.8,1143.9,1069.7,853.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ10.07(1H,s,H‑4);8.88(2H,s,H‑8,H‑1);8.54‑8.52(1H,d,H‑3);7.97‑7.95(1H,d,H‑5);7.88‑7.85(1H,t,H‑6);7.63‑7.60(2H,d,H‑7,PhH);7.51‑7.38(4H,m,PhH);6.00(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.63(2H,m,NCH2C7H15);1.84‑1.82(2H,m,NCH2CH2C6H13);1.23‑1.14(10H,m,NCH2CH2C5H10CH3);0.81‑0.77(3H,m,NC7H14CH3).
2‑(4‑氟苄基)‑9‑乙基‑β‑咔啉溴盐(319)：以9‑乙基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率64%，m.p.174‑175℃;MS m/e 196;IR(KBr)ν:1650‑3100,1639.9,1606.3,1573.8,1512.0,1466.7,1453.9,1362.0,1337.4,1293.4,1222.6,1125.3,1066.5,865.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.96(1H,s,H‑4);8.81‑8.87(2H,t,H‑8,H‑1);8.54‑8.56(1H,d,H‑3);7.98‑8.00(1H,d,H‑5);7.88‑7.92(1H,t,H‑6);7.69‑7.72(2H,m,H‑7,PhH);7.50‑7.54(1H,t,PhH);7.28‑7.33(2H,t,PhH);5.93(2H,s,NCH2Ph‑H);4.67‑4.69(2H,t,NCH2CH3);1.43‑1.46(3H,m, NCH2CH3).
2‑苄基‑9‑乙基‑β‑咔啉溴盐(320)：以9‑乙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率66.2%，m.p.>250℃;MS m/e 196;IR(KBr)ν:1650‑3100,1639.0,1561.3,1512.2,1462.5,1336.4,1245.7,1210.9,1178.4,1147.7,772.4cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.98(1H,s,H‑4);8.82‑8.87(2H,t,H‑8,H‑1);8.53‑8.55(1H,d,H‑3);7.97‑7.99(1H,d,H‑5);7.87‑7.90(1H,t,H‑6);7.59‑7.62(2H,d,H‑7,PhH);7.40‑7.53(4H,m,PhH);5.97(2H,s,NCH2Ph);4.69‑4.71(2H,m,NCH2CH3);1.42‑1.45(3H,t,NCH2CH3).
2‑烯丙基‑9‑苄基‑β‑咔啉溴盐(321)：以9‑苄基‑β‑咔啉和溴丙烯为原料，得到黄色微红晶体，m.p.123‑124℃;MS m/e 258;IR(KBr)ν:1650‑3100,1637.9,1611.9,1577.5,1509.5,1468.3,1455.6,1394.7,1340.1,1276.8,1216.1,1173.9,1150.7,1134.4,1056.9,821.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.98(1H,s,H‑4);8.82‑8.87(2H,t,H‑8,H‑1);8.53‑8.55(1H,d,H‑3);7.97‑7.99(1H,d,H‑5);7.87‑7.90(1H,t,H‑6);7.59‑7.62(2H,d,H‑7,PhH);7.40‑7.53(4H,m,PhH);5.97(2H,s,NCH2Ph);4.69‑4.71(2H,m,NCH2CH3);1.42‑1.45(3H,t,NCH2CH3).
2‑五氟苄基‑9‑乙基‑β‑咔啉溴盐(322)：以9‑乙基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得到黄色晶体，收率75.3%，m.p.>250℃;MS m/e 377;IR(KBr)ν:1650‑3100,1642.8,1613.4,1507.9,1477.4,14545,1336.2,1245.4,1157.2,1130.7,1063.4,1041.4,9559.0,927.3,768.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.76(1H,s,H‑4);8.87‑8.89(1H,d,H‑1);8.71‑8.72(1H,d,H‑8);8.57‑8.59(1H,d,H‑3);8.99‑8.01(1H,d,H‑5);7.90‑7.94(1H,t,H‑6);7.52‑7.56(1H,t,H‑7);6.21(2H,s,NCH2Ph);4.67‑4.73(2H,m,NCH2CH3);1.41‑1.44(3H,t,NCH2CH3).
（该化合物的原料9‑乙基‑β‑咔啉已经在以前的文献中公开）
实施例B‑4：
1‑甲基‑9‑取代‑β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺(323‑327)：
取1‑甲基‑β‑咔啉(10mmol)置于200ml圆底烧瓶中，烧瓶上加干燥管，加入60ml N,N‑二甲基甲酰胺，磁力搅拌，待溶解后置于冰水浴中，加入氢化钠(16mmol)，同时磁力搅拌，待反应液冷却并搅匀后加入卤代烷(12mmol)。TLC监测反应进程(每隔10min监测)。待原料完全反应后(一般反应时间30min)，将反应液倒入50ml水中，用乙酸乙酯(400ml，分四次萃取)萃取至水中无产物存在(用TLC监测，在板上无产物点存在)。有机相用200ml水洗两次，100ml饱和氯化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥5小时，滤除干燥剂，将萃取液浓缩至干，加入40ml无水乙醇，加入浓盐酸适量，使固体完全溶解，调pH2‑3，浓缩至剩余少量液体，加入少量丙酮，冷藏10小时以上，过滤，固体用石油醚洗两次，固体倒入50ml水中，加入碳酸氢钠调pH 8左右，用200ml乙酸乙酯分四次萃取，有机相加无水硫酸钠干燥，加活性炭脱色，静置5小时左右,过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至干，加石油醚重结晶,冷藏10小时左右待析出结晶，过滤，用石油醚冲洗，得到化合物(Ⅰ)，干燥，得产物。
1‑甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉(323):以1‑甲基‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得白色晶体，收率78.3%，m.p.116.4‑117.8℃;MS m/e 210;IR(KBr)ν:1650‑3050,1635.2,1574.8,1530.2,1555.2,1384.2,1301.1,1334.3,1256.7,1133.3,863.7,851.2cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.84(1H,s,H‑4);8.07(1H,s,H‑8);7.98‑8.02(1H,d, H‑5);7.91‑7.93(1H,d,H‑3);7.66‑7.68(1H,m,H‑6);7.47‑7.49(1H,m,H‑7);4.68‑4.71(2H,m,NCH2CH3);1.46‑1.49(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑己基‑β‑咔啉(324)：以1‑甲基‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得黄色粉末，收率71.3%，m.p.62.3‑63.6℃;MS m/e 266;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.1‑1562.1,1475.8,1446.7,1405.5,1361.6,1288.6,1229.4,1191.1,1167,1135.3,1093.9,971.6,776.0,729.5cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.33‑8.34(1H,d,H‑4);8.12‑8.14(1H,m,H‑8);7.85‑7.86(1H,m,H‑3);7.57‑7.61(1H,m,H‑5);7.46‑7.48(1H,m,H‑6);7.26‑7.30(1H,m,H‑7);4.51‑4.55(2H,t,NCH2(CH2)4CH3);3.06(3H,s,CH3);1.81‑1.88(2H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);1.41‑1.48(2H,m,NCH2CH2CH2(CH2)2CH3);1.28‑1.38(4H,m,NCH2(CH2)2CH2CH2CH3);0.86‑0.91(3H,m,N(CH2)5CH3).
1‑甲基‑9‑辛基‑β‑咔啉(325)：以1‑甲基‑β‑咔啉和碘代正辛烷为原料，得浅棕色固体，收率26.5%，m.p.29‑31℃;MS m/e 296;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.5‑1562.7,1474.8,1453.0,1444.4,1405.7,1358.7,1332.4,1250.9,1218.6,1183.0,1135.2,1116.8,1049.3,1018.2,971.4,822.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.33‑8.34(1H,d,H‑4);8.11‑8.14(1H,d,H‑8);7.84‑7.86(1H,d,H‑3);7.57‑7.61(1H,m,H‑5);7.45‑7.47(1H,d,H‑6);7.26‑7.30(1H,t,H‑7);4.50‑4.54(2H,t,NCH2(CH2)6CH3);3.06(3H,s,CH3);1.80‑1.88(2H,m,NCH2CH2(CH2)5CH3);1.43‑1.47(2H,m,NCH2CH2CH2(CH2)4CH3);1.26‑1.41(8H,m,NCH2CH2CH2(CH2)4CH3);0.85‑0.93(3H,m,NCH2(CH2)6CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉(326)：以1‑甲基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色晶体，收率86.4%；m.p.182.4‑184.2℃;MS m/e 272;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.1,1574.7,1514.7,1493.5,1463.2,1452.4,1382.4,1337.0,1318.5,1245.3,1215.0,1137.4,10761.0,1028.8,840.3,798.1,761.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3)δ8.93‑8.95(1H,d,H‑4);8.45‑8.47(1H,d,H‑8);8.30‑8.37(1H,m,H‑3);7.74‑7.78(1H,m,H‑5);7.46‑7.53(2H,m,H‑6,H‑7);7.30‑7.38(3H,m,PhH);7.09‑7.11(2H,t,PhH);6.00(2H,s,NCH2Ph);4.86‑4.90(2H,t,CH2CH2CH2CH3);3.22(3H,s,CH3);1.89‑1.93 (2H,m,CH2CH2CH2CH3);1.46‑1.52(2H,m,CH2CH2CH2CH3);0.94‑0.98(3H,t,C3H6CH3).
1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉(327)：以1‑甲基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率90.2%，m.p.221‑223℃;MS m/e362;IR(KBr)ν:1650‑3080,1626.9,1575.4,1530.2,1464.4,1363.7,1171.1,1145.4,1120.4,1010.2,978.5,940.4,839.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.91‑8.93(1H,d,H‑4);8.56‑8.58(1H,d,H‑8);8.32‑8.34(1H,d,H‑3);7.88‑7.91(1H,m,H‑5);7.49‑7.56(2H,m,H‑6,H‑7);5.88(2H,s,NCH2Ph);3.12(3H,s,CH3).
实施例B‑5：
1‑甲基‑2，9‑二取代β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺(328‑340)：
称取1‑甲基‑9‑取代β‑咔啉(10mmol)，加50ml乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的卤代烷烃(20‑50mmol)，加热回流8‑20小时,冷却至室温，过滤析出的固体，少量乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得白色或浅黄色晶体。
1‑甲基‑9‑苄基‑2‑乙基‑β‑咔啉溴盐(328)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉和溴乙烷 为原料，得浅黄色粉末，收率79%，m.p.>270℃;MS m/e 272;IR(KBr)ν:1650‑3100,1627.0,1577.6,1514.6,1495.0,1464.4,1339.8,1318.0,1252.5,1216.2,1163.4,1137.5,1071.6,1029.2,774.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.79‑8.83(2H,m,H‑4,H‑8);8.57‑8.59(1H,d,H‑3);7.83‑7.88(2H,m,H‑5,H‑6);7.51‑7.55(1H,m,H‑7);7.30‑7.37(3H,m,PhH);7.07‑7.09(2H,d,PhH);6.08(2H,t,PhCH2);4.73‑4.78(2H,m,NCH2CH3);3.07(3H,s,CH3);1.47‑1.59(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑2‑丁基‑β‑咔啉碘盐(329)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色晶体，收率81.2%；m.p.244.6‑246.6℃;MS m/e 272;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.1,1574.7,1514.7,1493.5,1463.2,1452.4,1382.4,1337.0,1318.5,1245.3,1215.0,1137.4,10761.0,1028.8,840.3,798.1,776.0,761.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.93‑8.95(1H,d,H‑4);8.45‑8.47(1H,d,H‑8);8.30‑8.37(1H,m,H‑3);7.74‑7.78(1H,m,H‑5);7.46‑7.53(2H,m,H‑6,H‑7);7.30‑7.38(3H,m,PhH);7.09‑7.11(2H,t,PhH);6.00(2H,s,NCH2Ph);4.86‑4.90(2H,t,CH2CH2CH2CH3);3.22(3H,s,CH3);1.89‑1.93(2H,m,CH2CH2CH2CH3);1.46‑1.52(2H,m,CH2CH2CH2CH3);0.94‑0.98(3H,t,C3H6CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑2‑己基‑β‑咔啉碘盐(330)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得黄色晶体，收率87%，m.p.198.7‑199.0℃;MS m/e 356;IR(KBr)ν:1650‑3100,1622.9,1574.0,1513.1,1491.7,1452.7,1334.6,1317.9,1242.6,1213.6,1155.7,1133.5,1075.5,1029.7,779.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.79‑8.81(1H,d,H‑4);8.43‑8.45(1H,d,H‑8);8.29‑8.31(1H,d,H‑3);7.75‑7.78(1H,t,H‑5);7.46‑7.53(2H,m,H‑6,H‑7);7.30‑7.38(3H,m,PhH);7.10‑7.11(2H,d,PhH);5.99(2H,s,NCH2Ph);4.78‑4.80(2H,t,NCH2C5H11);3.22(3H,s,CH3);1.93(2H,m,NCH2CH2C4H9);1.44(2H,m,NCH2CH2CH2C3H7);1.29‑1.30(4H,m,NC3H6CH2CH2CH3);0.83‑0.87(3H,t,NC5H10CH3).
1‑甲基‑2,9‑二苄基‑β‑咔啉溴盐(331)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为 原料，得黄色粉末状晶体，收率92%，m.p>270℃;MS m/e 363;IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.0,1572.4,1507.3,1493.1,1452.8,1387.3,1364.3,1335.6,1320.6,1247.7,1222.4,1175.7,1147.4,1132.6,1078.4,1026.0,853.6cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.95‑9.00(2H,m,H‑4,H‑8);8.65‑8.67(1H,d,H‑3);7.88‑7.97(2H,m,H‑5,H‑6);7.57‑7.61(1H,m,H‑7);7.29‑7.45(6H,m,PhH);7.18‑7.20(2H,t,PhH);7.04‑7.06(2H,d,PhH);6.09‑6.10(4H,d,NCH2Ph);2.96(3H,s,CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑2‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉溴盐(332):以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得黄色粉末状晶体，收率84％，m.p.237.7‑238.5℃;MS m/e 273;IR(KBr)ν:1650‑3100,1626.8,1577.4,1523.3,1499.4,1465.3,1450.7,1422.7,379.8,1359.7,1335.6,1319.7,1248.6,1214.4,1151.6,1121.4,1046.0,1013.5,964.6,947.9,855.7,807.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.99‑9.01(1H,d,H‑4);8.89‑8.91(1H,d,H‑8);8.59‑8.61(1H,d,H‑3);7.87‑7.94(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.38‑7.44(3H,m,PhH);7.18‑7.20(2H,t,PhH);6.22(2H,s,NCH2Ph);6.10(2H,s,NCH2Ph);3.06(3H,s,CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑2‑丁基‑β‑咔啉碘盐(333):以1‑甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，浅黄色粉末状晶体，收率86.4%，m.p.169‑171℃;MS m/e 267;IR(KBr)ν:1650‑3100,1625.9,1574.7,1518.0,1495.2,1461.4,1383.9,1338.2,1317.7,1235.2,1136.2‑900.0,867.0cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.72‑8.76(2H,m,H‑4,H‑8);8.51‑8.53(1H,d,H‑3);7.97‑7.99(1H,d,H‑5);7.84‑7.89(1H,m,H‑6);7.48‑7.52(1H,m,H‑7);4.75‑4.83(4H,m,NCH2CH3,NCH2CH2CH2CH3);3.52(3H,s,CH3);1.87‑1.91(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.41‑1.47(5H,m,NCH2CH3,NCH2CH2CH2CH3);0.95‑0.99(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(334):以1‑甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色粉末状晶体，收率88%，m.p.241.1‑243.6℃;MS m/e 302;IR(KBr) ν:1650‑3050,1623.2,1573.4,1515.8,1494.7,1457.4,1382.8,1338.6,1314.3,1233.1,1206.2,1156.8,1137.2,1111.4,1078.8,1062.8,1030.2,945.0,863.0,817.6cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.92‑8.94(1H,d,H‑4);8.41‑8.43(1H,d,H‑8);8.27‑8.29(1H,t,H‑3);7.81‑7.85(1H,m,H‑5);7.60‑7.62(1H,d,H‑6);7.46‑7.50(1H,m,H‑7);7.28‑7.38(3H,m,PhH);7.22‑7.25(2H,m,PhH);6.42(2H,s,NCH2PhH);4.67‑4.72(2H,m,NCH2CH3);3.41(3H,s,CH3);1.57‑1.59(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑2‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉溴盐(335):以1‑甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得到黄色粉末状晶体，收率77.3%，m.p.221‑222℃;MS m/e 210;IR(KBr)ν:1650‑3100,1625.3,1576.0,1523.3,1498.6,1459.6,1385.0,1335.0,1317.4,1233.1,1137.6,1119.3,1080.1,1013.2,981.4,943.2,851.0,826.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.90‑8.91(1H,d,H‑4);8.78‑8.80(1H,d,H‑8);8.55‑8.57(1H,d,H‑3);7.98‑8.01(1H,d,H‑5);7.88‑7.92(1H,t,H‑6);7.51‑7.55(1H,t,H‑7);6.29(2H,s,NCH2Ph);4.75‑4.80(2H,m,NCH2CH3);3.22(3H,s,CH3);1.44‑1.47(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑2,9‑二乙基‑β‑咔啉溴盐(336):以1‑甲基‑9‑乙基‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得淡黄色粉末状晶体，收率90.5%，m.p.177.4‑179.3℃;MS m/e 239;IR(KBr)ν:1650‑3100,1634.5,1575.5,1528.3,1504.0,1451.7,1384.2,1300.9,1335.1,1257.7,1228.1,1133.5,863.3,850.6,808.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.04(2H,s,H‑4,H‑8);7.98‑8.02(2H,m,H‑5,H‑3);7.62‑7.66(1H,t,H‑6);7.30‑7.33(1H,t,H‑7);4.62‑4.66(2H,m,NCH2CH3);3.36(3H,s,CH3);1.85‑1.93(2H,m,NCH2CH3);1.44‑1.49(3H,t,NCH2CH3);0.98‑1.02(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑2‑乙基‑β‑咔啉溴盐(337)：以1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，乳白色粉末状晶体，收率60.2%，m.p.246‑248℃;MS m/e 362;IR(KBr)ν:1650‑3100,1627.8,1579.2,1528.5,1503.1,1462.1,1362.4,1170.2,1145.4,1120.4,1010.2,978.5,940.4,839.0cm‑1; 1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.89‑8.87(1H,d,H‑4);8.41‑8.42(1H,d,H‑8); 8.25‑8.27(1H,d,H‑3);7.77‑7.81(1H,m,H‑5);7.47‑7.52(2H,m,H‑6,H‑7);6.16(2H,s,NCH2Ph);4.99‑5.05(2H,m,NCH2CH3);3.52(3H,s,CH3);1.71‑1.74(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑2‑丁基‑β‑咔啉碘盐(338)：以1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色粉末状晶体，收率88.2%，m.p.237‑239℃;MS m/e 362;IR(KBr)ν:1650‑3100,1464.6,1421.8,1360.3,1341.1,1318.6,1246.0,1219.2,1145.1,1116.1,1080.7,1012.7,980.5,938.3,762.7,734.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.92‑8.93(1H,d,H‑4);8.40‑8.41(1H,d,H‑8);8.25‑8.27(1H,d,H‑3);7.75‑7.79(1H,m,H‑5);7.45‑7.51(2H,m,H‑6,H‑7);6.18(2H,s,NCH2Ph);4.96‑4.99(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.53(3H,s,CH3);1.98‑2.01(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.65‑1.68(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.99‑1.03(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(339)：以1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色粉末状晶体，收率76%，m.p.263‑265℃;MS m/e 362;IR(KBr)ν:1650‑3100,1503.4‑1623.0,1454.3,1390.5,1364.2,1312.8,1245.0,1017.0‑1217.8,958.3,943.7,846.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.99‑9.00(1H,d,H‑4);8.89‑8.90(1H,d,H‑8,);8.58‑8.60(1H,d,H‑3);7.89‑7.93(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.38‑7.44(3H,m,PhH);7.18‑7.20(2H,m,PhH);6.22(2H,s,NCH2Ph);6.10(2H,s,NCH2Ph);3.05(3H,s,CH3).
1‑甲基‑2,9‑二[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉溴盐(340)：以1‑甲基‑9‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苄基]‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得浅黄色粉末状晶体，收率90.8%，m.p.225‑227℃;MS m/e 362;IR(KBr)ν:1650‑3100,1626.0,1581.1,1527.1,1499.1,1464.3,1375.4,1253.8,1218.0,1125.4,1009.8,966.2,937.0,771.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.93‑8.95(1H,d,H‑4);8.82‑8.84(1H,d, H‑8);8.57‑8.59(1H,d,H‑3);7.91(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.57(1H,m,H‑7);6.27(2H,s,NCH2Ph);6.20(2H,s,NCH2Ph);3.11(3H,s,CH3).
实施例B‑6：
1,9‑二取代β‑咔啉生物碱衍生物的通用合成工艺(341‑366)：
取1‑取代‑β‑咔啉(10mmol)置于200ml圆底烧瓶中，烧瓶上加干燥管，加入60mlN,N‑二甲基甲酰胺，磁力搅拌，待溶解后置于冰水浴中，加入氢化钠(16mmol)，同时磁力搅拌，待反应液冷却并搅匀后加入卤代烷(12mmol)。TLC监测反应进程(每隔10min监测)。待原料完全反应后(一般反应时间30min)，将反应液倒入50ml水中，用乙酸乙酯(400ml，分四次萃取)萃取至水中无产物存在(用TLC监测，在板上无产物点存在)。有机相用200ml水洗两次，100ml饱和氯 化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥5小时，滤除干燥剂，将萃取液浓缩至干，加入40ml无水乙醇，加入浓盐酸适量，使固体完全溶解，调pH2‑3，浓缩至剩余少量液体，加入少量丙酮，冷藏10小时以上，过滤，固体用石油醚洗两次，固体倒入50ml水中，加入碳酸氢钠调pH 8左右，用200ml乙酸乙酯分四次萃取，有机相加无水硫酸钠干燥，加活性炭脱色，静置5小时左右，过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至干，加石油醚重结晶，冷藏10小时左右待析出结晶，过滤，用石油醚冲洗，干燥，得产物。
9‑乙基‑1‑苄基‑β‑咔啉(341)：以1‑苄基‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得浅黄色粒状晶体，收率62.8%，m.p.148‑149℃;MS m/e 287;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.0,1557.3,1490.5,1476.8,1451.5,1424.9,1383.3,1366.2,1334.7,1313.2,1227.8,1189.8,1158.5,1108.5,1077.9,1046.5,830.3,811.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.46‑8.47(1H,d,H‑4);8.14‑8.17(1H,m,H‑3);7.94‑7.96(1H,d,H‑8);7.55‑7.60(1H,m,H‑5);7.40‑7.42(1H,d,H‑6);7.27‑7.30(1H,m,H‑7);7.10‑7.25(5H,m,PhH);4.73(2H,s,CH2Ph);4.37‑4.42(2H,m,NCH2CH3);1.21‑1.30(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑苄基‑β‑咔啉(342)：以1‑苄基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色粒状晶体，收率83.0%，m.p.72‑73℃;MS m/e 315;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.8,1558.1,1489.7,1477.2,1450.6,1425.3,1365.0,1328.8,1265.8,1233.3,1148.3,1128.8,1106.6,1045.1,843.9,822.3cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.46‑8.48(1H,d,H‑4);8.14‑8.15(1H,d,H‑3);7.94‑7.95(1H,d,H‑8);7.54‑7.58(1H,m,H‑5);7.38‑7.40(1H,d,H‑6);7.27‑7.29(1H,m,H‑7);7.23‑7.26(2H,m,PhH);7.08‑7.19(3H,m,PhH);4.73(2H,s NCH2Ph);4.27‑4.31(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.62‑1.68(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.32‑1.37(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.89‑0.93(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑己基‑1‑苄基‑β‑咔啉(343):以1‑苄基‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得黄色 粒状晶体，收率73.2%，m.p.46‑47℃;MS m/e 341;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.5,1559.6,494.0,471.1,1450.2,1414.5,1359.1,1330.5,1229.9,1181.1,1156.4,1130.8,1047.6,829.6,815.5cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.47‑8.48(1H,d,H‑4);8.15‑8.17(1H,d,H‑3);7.96‑7.97(1H,d,H‑8);7.56‑7.60(1H,t,H‑5);7.39‑7.41(1H,d,H‑6);7.08‑7.31(6H,m,H‑7,PhH);4.74(2H,s,NCH2Ph);4.27‑4.31(2H,t,NCH2(CH2)4CH3);1.62‑1.68(2H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);1.27‑1.34(6H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);0.89‑0.93(3H,t,NCH2(CH2)4CH3).
1,9‑二苄基‑β‑咔啉(344):以1‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色柱状晶体，收率81.7%，m.p.155‑156℃;MS m/e 348;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.0,1560.2,1491.6,1452.12,1428.2,1359.1,1331.6,1309.2,1245.0,1207.2,1157.4,1135.0,1108.8,1077.7,1045.9,831.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.51‑8.53(1H,d,H‑4);8.20‑8.22(1H,d,H‑3);8.02‑8.03(1H,d,H‑8);7.52‑7.56(1H,m,H‑5);7.38‑7.40(1H,d,H‑6);7.27‑7.34(4H,m,H‑7,PhH);7.17‑7.26(2H,m,PhH);7.03‑7.04(2H,d,PhH);6.92‑6.94(2H,d,PhH);5.50(2H,s,CH2Ph);4.46(2H,s,NCH2Ph).
1‑苄基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(345):以1‑苄基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色丝状晶体，收率74.5%，m.p.177‑179℃;MS m/e 458;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.6,1603.2,1559.6,1508.5,1478.1,1453.2,1427.9,1359.5,1310.5,1224.1,1155.2,1129.4,1090.5,1047.3,1029.8,836.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.53(1H,d,H‑4);8.22‑8.24(1H,d,H‑3);8.08‑8.09(1H,d,H‑8);7.56‑7.59(1H,t,H‑5);7.30‑7.38(2H,d,H‑6,H‑7);7.17‑7.25(3H,m,PhH);6.95‑7.02(4H,m,PhH);6.84‑6.87(2H,m,PhH);6.92‑6.94(2H,d,PhH);5.48(2H,s,NCH2Ph);4.53(2H,s,NCH2Ph).
9‑乙基‑1‑异丙基‑β‑咔啉(346):以1‑异丙基‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得白色针状晶体，收率77.3%，m.p.100‑101℃;MS m/e 239;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.4,1557.7,1449.5,1411.7,1333.4,1250.7,1216.0,1089.4,1071.8,839.7cm‑1;1H‑NMR (CDCl3,400MHz)δ8.44‑8.45(1H,d,H‑4);8.12‑8.14(1H,s,H‑3);7.83‑7.84(1H,d,H‑8)7.57‑7.61(1H,t,H‑5);7.46‑7.48(1H,t,H‑6);7.26‑7.29(1H,t,H‑7);4.57‑4.62(2H,m,NCH2CH3);3.75‑3.79(1H,m,NCH(CH3)2);1.50‑1.52(6H,d,NCH(CH3)2);1.46‑1.50(3H,t,NCH2CH3).
1‑异丙基‑9‑苄基‑β‑咔啉(347)：以1‑异丙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色针状晶体，收率81.3%，m.p.126‑128℃;MS m/e 301;IR(KBr)ν:1650‑3100,1618.6,1558.0,1450.1,1410.4,1353.0,1327.6,1196.1,1153.1,1075.4,994.8,827.3cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.47‑8.49(1H,d,H‑4);8.16‑8.18(1H,d,H‑3);7.88‑7.90(1H,d,H‑8);7.56‑7.56(1H,t,H‑5);7.37‑7.39(1H,d,H‑6);7.25‑7.32(4H,m,H‑7,PhH);7.02‑7.04(2H,m,PhH);5.78(2H,s,NCH2Ph);3.61(1H,m,NCH(CH3)2);1.31‑1.32(6H,d,NCH(CH3)2).
1‑异丙基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉(348)：以1‑异丙基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率81.2%，m.p.93‑95℃;MS m/e 336;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.2,1596.7,1574.7,1559.7,1457.4,1428.7,1373.3,1357.8,1329.2,1196.7,1158.0,1097.1,1073.5,772.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.49‑8.50(1H,d,H‑4);8.17‑8.19(1H,d,H‑3);7.89‑7.91(1H,d,H‑8);7.53‑7.58(1H,t,H‑5);7.30‑7.35(2H,m,H‑6,H‑7);7.19‑7.24(4H,m,PhH);7.09(1H,s,PhH);6.86‑6.87(1H,d,PhH);5.74(2H,s,NCH2Ph);3.52‑3.56(1H,m,NCH(CH3)2);1.28‑1.34(6H,d,NCH(CH3)2).
9‑乙基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉(349)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得白色针状晶体，收率79.4%，m.p.146‑148℃;MS m/e 308;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.2,1595.4,1557.0,1447.1,1416.4,1278.3,1214.6,1126.5,1087.0,1051.8,1009.8,825.5,745.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.53(1H,d,H‑4);8.19‑8.21(1H,d,H‑8);7.99‑8.01(1H,d,H‑3);7.62‑7.64(1H,m,H‑5);7.57‑7.61(2H,m,H‑7,H‑6);7.50‑7.53(2H,m,PhH);7.46‑7.48(1H,m,PhH);7.31‑7.35(1H,t,PhH);4.07‑4.02(2H,m,NCH2CH3);0.98‑1.01(3H,t,NCH2CH3). 9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉(350)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得白色针状晶体，收率81%，m.p.129‑131℃;MS m/e 335;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.2,1599.8,1453.5,1450.3,1414.2,1395.4,1143.7,1201.4,1050.9,1014.0,1035.9,832.4,745.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.51(1H,d,H‑4);8.19‑8.17(1H,m,H‑8);8.00‑7.99(1H,d,H‑3);7.62‑7.60(1H,m,H‑5);7.59‑7.58(1H,t,H‑6);7.57‑7.56(1H,t,H‑7);7.52‑7.51(1H,t,PhH);7.50‑7.49(1H,t,PhH);7.46‑7.44(1H,t,PhH);7.33‑7.29(1H,t,PhH);4.00‑3.96(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.38‑1.31(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.92‑0.86(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.65(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑己基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉(351)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得白色晶体，收率46%，m.p.108‑110℃;MS m/e 362;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.3,1595.5,1493.3,1450.0,1414.4,1353.1,1318.0,1282.9,1233.4,1217.9,1183.0,1148.3,1033.5,828.7,788.0,750.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.51‑8.53(1H,d,H‑4);8.20‑8.18(1H,d,H‑8);8.01‑8.00(1H,d,H‑3);7.63‑7.56(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.52‑7.50(2H,d,PhH);7.46‑7.44(1H,d,PhH);7.34‑7.30(1H,m,PhH);3.99‑3.95(2H,t,NCH2C5H10);1.40‑1.32(2H,m,NCH2CH2C4H9);1.16‑1.03(2H,m,NCH2CH2CH2C3H7);1.01‑0.96(2H,m,NC3H6CH2CH2CH3);0.90‑0.86(2H,m,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3);0.84‑0.78(3H,t,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑苄基‑β‑咔啉(352)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得到白色针状晶体，收率44%，m.p.180‑183℃;MS m/e 368;IR(KBr)ν:1650‑3100,1617.7,1554.0,1417.0,1445.2,1347.3,1310.4,1281.8,1235.4,1201.5,1150.9,1128.7,1039.7,1054.1,997.2,827.8,747.5cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.53(1H,d,H‑4);8.25‑8.23(1H,m,H‑8);8.05‑8.04(1H,d,H‑3);7.58‑7.54(1H,m,H‑5);7.37‑7.35(1H,m,H‑6);7.34‑7.33(1H,d,H‑7);7.32‑7.31(1H,t,PhH);7.30‑7.29(1H,t,PhH);7.26‑7.26(1H,t,PhH);7.25‑7.24(1H,m,PhH);7.17‑7.11(3H,m,PhH);6.59‑6.58(2H,d,PhH);5.50(2H,s,NCH2Ph). 1‑(4‑氯苯基)‑9‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉(353)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得白色针状晶体，收率36%，m.p.148‑150℃;MSm/e 459;IR(KBr)ν:1650‑3100,1524.4,1501.2,1390.0,1314.1,1301.4,1205.7,1116.6,975.5,1009.1,743.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.59‑8.58(1H,d,H‑4);8.18‑8.16(1H,d,H‑8);8.00‑7.98(1H,d,H‑3);7.65‑7.62(2H,m,H‑5,H‑6);7.58‑7.54(1H,m,H‑7);7.52‑7.51(1H,t,PhH);7.50‑7.49(1H,t,PhH);7.37‑7.32(2H,m,PhH);5.40(2H,s,NCH2Ph).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉(354)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率46%，m.p.128‑130℃;MS m/e 403;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.7,1578.5,1491.4,1473.9,1445.4,1415.6,1392.0,1334.6,1312.2,1287.8,1238.6,1159.4,1093.9,1079.4,1012.3,996.2,882.2,825.9,783.3cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.56‑8.55(1H,d,H‑4);8.25‑8.23(1H,d,H‑8);8.06‑8.05(1H,d,H‑3);7.61‑7.57(1H,t,H‑5);7.39‑7.33(2H,m,H‑6,H‑7);7.30‑7.26(4H,m,PhH);7.17‑7.14(1H,d,PhH);7.07‑7.03(1H,t,PhH);6.58‑6.58(1H,s,PhH);6.44‑6.42(1H,d,PhH);5.21(2H,s,NCH2PhH).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(355)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率46%，m.p.187‑189℃;MS m/e 386;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.9,1556.2,1511.0,1445.7,1393.5,1338.5,1311.7,1279.9,1229.3,1201.6,1154.4,1129.2,1091.1,998.0,873.6,845.8,826.5,746.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.53(1H,d,H‑4);8.55‑8.53(1H,d,H‑8);8.04‑8.03(1H,d,H‑3);7.59‑7.55(1H,t,H‑5);7.38‑7.26(6H,m,H‑6,H‑7,PhH);6.84‑6.80(2H,m,PhH);6.54‑6.51(2H,m,PhH);5.31(2H,s,NCH2Ph).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉(356)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得白色晶体，收率45%，m.p.121‑123℃;MS m/e 396;IR(KBr)ν: 1650‑3100,1622.7,1613.6,1550.3,1495.4,1453.0,1391.0,1282.6,1244.5,1209.1,1177.8,1100.0,1077.7,1032.0,1013.2,911.0,829.8,785.2,745.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.51‑8.50(1H,d,H‑4);8.16‑8.14(1H,d,H‑8);7.97‑7.95(1H,d,H‑3);7.58‑7.53(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.50‑7.47(2H,m,PhH);7.34‑7.27(2H,m,PhH);7.23‑7.15(3H,m,PhH);6.92‑6.90(2H,m,PhH);4.01‑3.97(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.18‑2.14(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);1.70‑1.62(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
9‑乙基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉(357)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得到白色针状晶体，收率49.2%，m.p.125.2‑126.2℃;MS m/e 303;IR(KBr)ν:1650‑3050,1612.3,1514.4,1445.1,1409.8,1367.0,1250.9,1220.1,1126.5,1035.1,832.1,785.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.51(1H,d,H‑4);8.20‑8.18(1H,d,H‑8);7.98‑7.97(1H,d,H‑3);7.62‑7.57(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.56‑7.56(1H,d,PhH);7.33‑7.29(1H,m,PhH);7.70‑7.04(2H,m,PhH);4.10‑4.06(2H,m,NCH2CH3);3.92(3H,s,OCH3);1.01‑0.98(2H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉(358)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得到白色针状晶体，收率72.9%，m.p.117‑118℃;MS m/e 331;IR(KBr)ν:1650‑3100,1612.6,1511.2,1448.7,1296.8,1240.7,1177.2,1030.7,831.5,746.3cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.53‑8.52(1H,d,H‑4);8.21‑8.19(1H,d,H‑8);8.01‑7.99(1H,d,H‑3);7.63‑7.56(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.48‑7.45(1H,d,PhH);7.34‑7.32(1H,d,PhH);7.08‑7.05(2H,m,PhH);4.04‑4.03(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.92(3H,s,OCH3);1.40‑1.33(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.94‑0.85(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.65(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);
9‑己基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉(359)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得白色粒状晶体，收率57.6%，m.p.109.0‑110.1℃;MS m/e 359;IR(KBr)ν:1650‑3100,1610.8,1561.0,1514.0,1451.1,1414.3,1395.5,1370.0,1245.0,1219.6,1180.4,1034.4,830.3cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.51 (1H,d,H‑4);8.20‑8.18(1H,d,H‑8);7.98‑7.96(1H,d,H‑3);7.61‑7.54(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.46‑7.44(1H,d,PhH);7.32‑7.30(1H,d,PhH);7.06‑7.04(2H,d,PhH);4.02‑3.98(2H,t,NCH2C5H11);3.91(3H,s,OCH3);1.41‑1.33(2H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);1.16‑1.09(2H,m,NCH2CH2CH2(CH2)2CH3);1.04‑0.97(2H,m,N(CH2)3CH2CH2CH3);0.90‑0.85(2H,m,N(CH2)4CH2CH3);0.81‑0.77(3H,t,NC5H10CH3);
9‑辛基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉(360)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和碘代正辛烷为原料，得白色针状晶体，收率61.9%，m.p.71‑72℃;MS m/e 386;IR(KBr)ν:1650‑3100,1610.0,1511.7,1443.2,1413.3,1399.9,1241.4,1174.8,1031.0,830.8,746.1cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.51(1H,d,H‑4);8.20‑8.18(1H,d,H‑8);7.99‑7.97(1H,d,H‑3);7.62‑7.54(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.46‑7.44(1H,d,PhH);7.33‑7.31(1H,d,PhH);7.06‑7.04(2H,m,PhH);4.02‑3.98(2H,t,NCH2(CH2)6CH3);3.91(3H,s,OCH3);1.39‑1.35(2H,m,NCH2CH2(CH2)5CH3);1.24‑1.20(2H,m,NCH2CH2CH2(CH2)4CH3);1.12‑1.09(4H,m,N(CH2)3CH2CH2CH2CH2CH3);1.07‑0.98(2H,m,N(CH2)5CH2CH2CH3);0.81‑0.77(5H,m,N(CH2)6CH2CH3).
1‑(4‑甲氧苯基)‑9‑苄基‑β‑咔啉(361)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色针状晶体，收率53.6%，m.p.151‑152℃;MS m/e 364;IR(KBr)ν:1650‑3050,1608.2,1513.5,1445.8,1401.3,1347.3,1310.7,1252.0,1201.0,1172.2,1036.6,996.2,836.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.54‑8.53(1H,d,H‑4);8.23‑8.21(1H,d,H‑8);8.02‑8.00(1H,d,H‑3);7.55‑7.51(1H,t,H‑5);7.34‑7.31(4H,m,H‑6,H‑7,PhH);7.18‑7.10(3H,m,PhH);6.84‑6.81(2H,m,PhH);6.61‑6.62(2H,d,PhH);5.27(2H,s,NCH2Ph);3.91(3H,s,OCH3).
1‑(4‑甲氧苯基)‑9‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉(362)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得白色针状晶体，收率56.1%，m.p.159‑161℃;MS m/e 454;IR(KBr)ν:3100,1655,1609.6,1499.5,1450.7,1244.8, 1206.3,1176.9,1113.7,1003.0,976.0,935.6,831.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.58‑8.57(1H,d,H‑4);8.18‑8.16(1H,d,H‑8);7.97‑7.96(1H,d,H‑3);7.61‑7.59(2H,m,H‑5,H‑6);7.55‑7.54(1H,d,H‑7);7.36‑7.31(2H,m,PhH);7.05‑7.03(2H,d,PhH);5.44(2H,s,NCH2Ph);3.89(3H,s,OCH3).
1‑(4‑甲氧苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(363)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色针状晶体，收率37.9%，m.p.141‑143℃;MS m/e 382;IR(KBr)ν:1650‑3050,11607.4,1558.6,1510.5,1445.3,1400.7,1337.9,1310.7,1248.6,1201.0,1172.4,1128.9,1042.7,1000.2,874.2,842.4,747.8cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.53(1H,d,H‑4);8.23‑8.21(1H,d,H‑8);8.02‑8.01(1H,d,H‑3);7.58‑7.54(1H,t,H‑5);7.55‑7.54(4H,m,H‑6,H‑7,PhH);6.87‑6.85(2H,m,PhH);6.80‑6.78(2H,m,PhH);6.58‑6.54(2H,m,PhH);5.24(2H,s,NCH2Ph);3.91(3H,s,OCH3).
1‑(4‑甲氧苯基)‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉(364)：以1‑(4‑甲氧基苯基)‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得黄色粒状晶体，收率56.6%，m.p.115‑116℃;MS m/e 398;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.0,1575.4,1514.1,1474.2,1452.4,1415.5,1363.3,1314.8,1243.6,1203.8,1132.1,1076.8,1021.9,879.7,832.6,780.2,744.1cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.53(1H,d,H‑4);8.24‑8.22(1H,d,H‑8);8.02‑8.01(1H,d,H‑3);7.59‑7.54(1H,t,H‑5);7.37‑7.27(4H,m,H‑6,H‑7,PhH);7.14‑7.12(1H,d,PhH);7.04‑7.00(1H,t,PhH);6.86‑6.84(2H,m,PhH);6.60(1H,s,PhH);6.45‑6.43(1H,d,PhH);5.23(2H,s,NCH2Ph);3.91(3H,s,OCH3).
9‑乙基‑1‑(2‑氯‑5‑硝基苯基)‑β‑咔啉(365)：以1‑(2‑氯‑5‑硝基苯基)‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得淡黄色固体，收率77%，m.p.72‑74℃;MS m/e 351;IR(KBr)ν:1650‑3100,1618.9,1566.7,1531.3,1475.7,1446.0,1416.6,1355.2,1304.4,1216.7,1150.4,1130.7,1069.4,1046.5,1023.2,896.3,825.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.57(1H,d,H‑4);8.50‑8.50(1H,d,H‑8);8.33‑8.36(1H,d,H‑3);8.22‑8.24(1H,d,H‑5);8.11‑8.12(1H,d,H‑6);7.74‑7.76(1H,d,H‑7);7.63‑7.67(1H,t,PhH); 7.45‑7.47(1H,d,PhH);7.34‑7.38(1H,t,PhH);3.84‑4.07(2H,m,NCH2CH3);1.03‑1.07(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(2‑氯‑5‑硝基苯基)‑β‑咔啉(366)：以1‑(2‑氯‑5‑硝基苯基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色固体，收率54.5%，IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.4,1573.5,1530.6,1495.4,1470.9,1433.7,1347.2,1237.6,1204.1,1144.9,1130.4,1081.5,911.6,861.7,821.4,779.3cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.97‑8.98(1H,d,H‑4);8.89‑8.90(1H,d,H‑8);8.76‑8.77(1H,d,H‑3);8.60‑8.64(2H,m,H‑5,H‑6);8.16‑8.19(1H,d,H‑7);7.85‑7.87(2H,m,PhH);7.51‑7.55(1H,t,PhH);4.07‑4.15(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.33‑1.43(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.77‑0.95(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.58‑0.62(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑7:
1,2,9‑三取代‑β‑咔啉衍生物通用合成工艺(367‑382)：
1,9‑二取代‑β‑咔啉(10mmol)，加50ml乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的卤 代烷烃(15‑30mmol)，加热回流1‑8小时,冷却至室温，过滤析出的固体。固体用少量乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得晶体。
9‑乙基‑1,2‑二苄基‑β‑咔啉溴盐(367):以9‑乙基‑1‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率79.4%,m.p.208‑210℃;MS:m/e 286;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.7,1452.7,1339.9,1234.0,1162.9,1052.6,816.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.95‑8.99(2H,dd,H‑4,H‑8);8.61‑8.63(1H,d,H‑3);7.88‑7.93(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.09‑7.38(10H,m,PhH);5.98(2H,s,CH2Ph);4.97(2H,s,NCH2Ph);4.48‑4.53(2H,m,NCH2CH3);1.20‑1.24(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1,2‑二苄基‑β‑咔啉溴盐(368):以9‑丁基‑1‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率69.2%,m.p.164‑165℃;MS:m/e 313;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.6,1575.8,1454.5,1340.2,1242.0,1162.3,1054.5,811.7cm‑1; 1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.95‑8.98(2H,dd,H‑4,H‑8);8.61‑8.63(1H,d,H‑3);7.90‑7.91(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.07‑7.38(10H,m,PhH);5.97(2H,s,CH2Ph);4.97(2H,s,NCH2Ph);4.38‑4.42(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.53‑1.55(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.16‑1.19(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.71‑0.75(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑己基‑1,2‑二苄基‑β‑咔啉溴盐(369):以9‑己基‑1‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率85.2%,m.p.204‑206℃;IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.7,1576.9,1455.0,1340.2,1240.6,1167.1,1055.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.94‑8.98(2H,dd,H‑4,H‑8);8.60‑8.62(1H,d,H‑3);7.90‑7.93(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.07‑7.36(10H,m,PhH);5.97(2H,s,CH2Ph);4.97(2H,s,NCH2Ph);4.39‑4.43(2H,t,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3);1.55(2H,m,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3);1.05‑1.15(6H,m,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3);0.76‑0.79(3H,t,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3).
1,2‑二苄基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(370):以1‑苄基‑9‑（4‑氟苄基）‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色晶体，收率75.2%,m.p.165‑167℃;MS:m/e 256;IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.5,1577.1,1493.5,1456.5,1221.2,1159.3,1055.0,822.8cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.98‑9.05(2H,dd,H‑4,H‑8);8.67‑8.69(1H,d,H‑3);7.86‑7.90(1H,m,H‑5);7.78‑7.80(1H,d,H‑6);7.57‑7.61(1H,t,H‑7);7.22‑7.46(7H,m PhH);6.89‑7.09(7H,m,PhH);5.91(2H,s,CH2Ph);5.71(2H,s,NCH2Ph);4.70‑4.74(2H,d,NCH2Ph).
2,9‑二苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉溴盐(371):以9‑苄基‑1‑（4‑氯苯基）‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率86.2%,m.p.230‑232℃;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.12‑9.04(2H,m,H‑4,H‑8);8.71‑8.69(1H,d,H‑3);7.84‑7.82(1H,m,H‑5);7.69‑7.67(1H,d,H‑6);7.59‑7.56(1H,t,H‑7);7.37‑7.32(4H,m,PhH);7.31‑7.28(3H,m,PhH);7.19‑7.13(3H,m,PhH);6.90‑6.88(2H,d,PhH);6.60‑6.58(2H,d,PhH);5.58(2H,s,NCH2Ph);5.10(2H,s,NCH2Ph).
2‑苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(372):以9‑（4‑氟苄基）‑1‑（4‑氯苯基）‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率86.2%,m.p.224‑226℃; 1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.14‑9.06(2H,m,H‑4,H‑8);8.72‑8.70(1H,d,H‑3);7.86‑7.84(1H,t,H‑5);7.72‑7.70(1H,d,H‑6);7.61‑7.57(1H,t,H‑7);7.34‑7.30(4H,m,PhH);7.29‑7.27(4H,m,PhH);7.25‑7.18(1H,m,PhH);6.91‑6.88(2H,d,PhH);6.68(1H,s,PhH);6.53‑6.51(1H,d,PhH);5.64(2H,s,NCH2Ph);5.14(2H,s,NCH2Ph).
9‑丁基‑2‑苄基‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉溴盐(373):以9‑丁基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率69.7%,m.p.211‑213℃;MS:m/e334;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.1,1575.1,1457.1,1341.2,1243.0,1162.3,1054.6,811.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.22‑9.14(2H,m,H‑4,H‑8);8.69‑8.67 (1H,d,H‑3);7.94‑7.76(5H,m,H‑5,H‑6,H‑7,PhH);7.68‑7.64(1H,t,PhH);7.59‑7.55(1H,m,PhH);7.34‑7.25(3H,m,PhH);6.92‑6.90(2H,d,PhH);5.87(2H,s,NCH2Ph);3.94‑3.48(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.36‑1.32(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.90‑0.78(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.68‑0.64(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑丁基‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(374):以9‑丁基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率81.4%,m.p.107‑109℃;MS:m/e 334;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.8,1574.5,1468.3,1338.5,1222.3,1156.3,1053.4,834.8cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.25‑9.14(2H,m,H‑4,H‑8);8.69‑8.67(1H,d,H‑3);7.93‑7.83(4H,m,H‑5,H‑6,H‑7,PhH);7.78‑7.76(1H,d,PhH);7.71‑7.67(1H,d,PhH);7.59‑7.55(1H,m,PhH);7.13‑7.09(2H,d,PhH);6.97‑6.93(2H,m,PhH);5.86(2H,s,NCH2Ph);3.96‑3.41(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.34‑1.37(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.90‑0.79(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.68‑0.64(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
2,9‑二丁基‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉碘盐(375):以9‑丁基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率82.6%,m.p.176‑178℃;MS:m/e334;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.1,1573.1,1464.7,1340.9,1211.3,1139.5,1053.6,858.1cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.13(2H,s,H‑4,H‑8);8.69‑8.67(1H,d,H‑3);8.23‑8.21(1H,d,H‑5);8.01‑7.90(4H,m,H‑6,H‑7,PhH);7.87‑7.83(1H,t,PhH);7.60‑7.56(1H,m,PhH);4.60‑4.21(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.96‑3.88(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.83‑1.79(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.43‑1.36(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.28‑1.18(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.96‑0.83(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.78‑0.64(6H,m,NCH2CH2CH2CH3).
2‑丁基‑9‑苄基‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉溴盐(376):以9‑苄基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率83.2%,m.p.173‑175℃;MS:m/e 368;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.2,1574.1,1455.3,1338.1,1212.3,1135.1, 1057.1,837.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.16‑9.10(2H,m,H‑4,H‑8);8.72‑8.70(1H,d,H‑3);7.86‑7.79(1H,d,H‑5,H‑6);7.76‑7.67(3H,m,H‑7,PhH);7.59‑7.56(1H,t,PhH);7.48‑7.44(1H,m,PhH);7.21‑7.11(3H,m,PhH);6.56‑6.54(2H,d,PhH);5.31‑5.01(2H,m,NCH2Ph);4.52‑4.12(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.79‑1.73(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.20‑1.13(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.68‑0.65(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
2,9‑二苄基‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉溴盐(377):以9‑苄基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率91.4%,m.p.190‑192℃;MS:m/e 368;IR(KBr)ν:1650‑3060,1620.2,1576.1,1456.2,1339.7,1210.2,1147.1,1056.7,821.6cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.26‑9.21(2H,m,H‑4,H‑8);8.75‑8.73(1H,d,H‑3);7.88‑7.84(1H,t,H‑5);7.73‑7.71(1H,d,H‑6);7.68‑7.64(1H,t,H‑7),7.61‑7.58(1H,t,PhH);7.53‑7.48(2H,t,PhH);7.32‑7.23(4H,m,PhH);7.19‑7.10(3H,m,PhH);6.89‑6.87(2H,d,PhH);6.53‑6.51(2H,d,PhH);5.83‑5.57(2H,m,NCH2Ph);5.32‑4.96(2H,m,NCH2Ph).
9‑苄基‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(378):以9‑苄基‑1‑（2‑氯苯基）‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率79.5%,m.p.174‑176℃;MS:m/e 368;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.6,1576.1,1465.8,1338.1,1223.9,1155.4,1055.7,834.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.27‑9.21(2H,d,H‑4,H‑8);8.75‑8.73(1H,d,H‑3);7.88‑7.83(1H,m,H‑5);7.73‑7.65(2H,m,H‑6,H‑7),7.62‑7.51(3H,m,PhH);7.35‑7.31(1H,t,PhH);7.19‑7.07(5H,m,PhH);6.94‑6.91(2H,t,PhH);6.53‑6.49(2H,t,PhH);5.80‑5.59(2H,m,NCH2Ph);5.40‑4.93(2H,m,NCH2Ph).
2‑苄基‑1‑(2‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(379):以9‑(4‑氟苄基)‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率86.1%,m.p.119‑121℃;MS:m/e 386;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.2,1574.5,1463.1,1337.8,1219.6,1154.4,1053.6,822.5cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.19‑9.24(2H,d, H‑4,H‑8);8.74‑8.72(1H,d,H‑3);7.89‑7.86(1H,t,H‑5);7.74‑7.72(1H,d,H‑6);7.69‑7.65(1H,t,H‑7),7.64‑7.59(1H,t,PhH);7.58‑7.49(2H,m,PhH);7.49‑7.38(1H,m,PhH);7.35‑7.24(3H,m,PhH);6.98‑6.87(4H,m,PhH);6.57‑6.47(2H,m,PhH);5.82‑5.55(2H,m,NCH2Ph);5.29‑4.97(2H,m,NCH2Ph).
2,9‑二(4‑氟苄基)‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉溴盐(380):以9‑(4‑氟苄基)‑1‑(2‑氯苯基)‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率83.6%,m.p.183‑185℃;MS:m/e 386;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.5,1576.4,1464.8,1339.1,1223.9,1155.6,1056.1,820.1cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.37‑9.33(1H,m,H‑4);9.30‑9.28(1H,d,H‑8);8.79‑8.77(1H,d,H‑3);7.91‑7.86(1H,t,H‑5);7.77‑7.75(1H,d,H‑6);7.72‑7.67(1H,m,H‑7),7.63‑7.55(3H,m,PhH);7.41‑7.25(2H,m,PhH);7.14‑7.09(1H,t,PhH);7.00‑6.91(4H,m,PhH);6.61‑6.58(2H,t,PhH);5.88‑5.60(2H,m,NCH2Ph);5.34‑4.96(2H,m,NCH2Ph).
2,9‑二苄基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉溴盐(381):以9‑苄基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率73.8%,m.p.111‑112℃;MS:m/e364;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.6,1574.9,1455.3,1338.2,1254.6,1150.1,1067.7,837.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ9.01‑9.08(2H,dd,H‑4,H‑8);8.67‑8.69(1H,d,H‑3);7.79‑7.84(1H,m,H‑5);7.64‑7.66(1H,d,H‑6);7.54‑7.58(1H,m,H‑7);7.13‑7.30(8H,m,PhH);6.84‑6.93(4H,m,PhH);6.61‑6.63(2H,t,PhH);5.66(2H,s,NCH2Ph);5.09(2H,s,NCH2Ph);3.78(3H,s,OCH3).
9‑乙基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(382):以9‑乙基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率79.5%,MS:m/e 302;m.p.134‑136℃;IR(KBr)ν:3421.5,1650‑3050,1621.8,1571.2,1453.8,1338.8,1233.8,1157.8,1064.8,845.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.93‑8.99(2H,dd,H‑4,H‑8);8.62‑8.64(1H,d,H‑3);7.85‑7.92(2H,m,H‑5,H‑6);7.54‑7.58(3H,m,H‑7,PhH);7.16‑7.32(5H,m,PhH);6.94‑6.97(2H,t,PhH);5.69(2H,s,NCH2Ph);3.88(3H,s,OCH3);3.76‑3.77(2H,m,NCH2CH3);0.93‑0.96(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(383):以9‑丁基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率82.7%,m.p.111‑112℃;MS:m/e 330;IR(KBr)ν:3421.2,1650‑3050,1619.9,1568.3,1425.8,1341.9,1256.5,1147.4,1063.3,842.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.93‑8.99(2H,dd,H‑4,H‑8);8.61‑8.63(1H,d,H‑3);7.87‑7.89(2H,m,H‑5,H‑6);7.53‑7.58(3H,m,H‑7,PhH);7.16‑7.32(5H,m,PhH);6.93‑6.95(2H,m,PhH);5.69(2H,s,NCH2Ph);3.87(3H,s,OCH3);3.67‑3.72(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.32‑1.34(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.84‑0.89(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.72(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑8:（合成路线不清楚，做了相应的修改）
1,9‑二取代β‑咔啉衍生物通用合成工艺(384‑390)：
取1‑取代‑β‑咔啉(10mmol)置于200ml圆底烧瓶中，烧瓶上加干燥管，加入60mlN,N‑二甲基甲酰胺，磁力搅拌，待溶解后置于冰水浴中，加入氢化钠(16mmol)，同时磁力搅拌，待反应液冷却并搅匀后加入卤代烷(12mmol)。TLC监测反应进程(每隔10min监测)。待原料完全反应后(一般反应时间30min)，将反应液倒入50ml水中，用乙酸乙酯(400ml，分四次萃取)萃取至水中无产物存在(用TLC监测，在板上无产物点存在)。有机相用200ml水洗两次，100ml饱和氯化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥5小时，滤除干燥剂，将萃取液浓缩至干，加入40ml无水乙醇，加入浓盐酸适量，使固体完全溶解，调pH2‑3，浓缩至剩余少量液体，加入少量丙酮，冷藏10小时以上，过滤，固体用石油醚洗两次，固体倒入50ml水中，加入碳酸氢钠调pH 8左右，用200ml乙酸乙酯分四次萃取，有机相加无水硫酸钠干燥，加活性炭脱色，静置5小时左右，过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至干，加石油醚重结晶，冷藏10小时左右待析出结晶，过滤，用石油醚冲洗，干燥，得产物。
1‑(2‑噻吩基)‑9‑苄基‑β‑咔啉(384):以1‑(2‑噻吩基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色晶体，收率78.5%,m.p.148‑149℃;MS:m/e 340;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.55‑8.57(1H,d,H‑3);8.22‑8.24(1H,d,H‑5);8.05‑8.07(1H,d,H‑4);7.54‑7.58(1H,m,H‑8);7.43‑7.45(1H,d,H‑6);7.33‑7.37(2H,m,H‑7,PhH);7.15‑7.19(3H,m,PhH);7.03‑7.04(1H,m,PhH);6.96‑6.98(1H,m,ArH);6.72‑6.74(2H,m,ArH);5.40(2H,s,NCH2Ph).
1‑(2‑噻吩基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉(385):以1‑(2‑噻吩基)‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得白色晶体，收率72.5%,m.p.146‑148℃;MS:m/e 368;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.52‑8.53(1H,d,H‑3);8.15‑8.17(1H,d,H‑5);7.98‑7.99(1H,d,H‑4);7.54‑7.59(2H,m,H‑8,H‑6);7.28‑7.36(3H,m,H‑7,PhH);7.17‑7.25(4H,m,PhH);6.98‑7.00(2H,m,ArH);4.13‑4.17(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.29‑2.25(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);1.76‑1.81(2H,t,NCH2CH2CH2Ph).
9‑丁基‑1‑(2‑噻吩基)‑β‑咔啉(386):以1‑(2‑噻吩基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得白色晶体，收率83.4%,m.p.131‑133℃;MS:m/e 306;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.58‑8.60(1H,d,H‑3);8.04‑8.07(1H,d,H‑5);7.91‑7.93(1H,d,H‑4);7.59‑7.62(2H,m,H‑8,H‑6);7.33‑7.35(1H,m,H‑7);7.14‑7.19(2H,m,ArH);6.98‑7.01(1H,m,ArH);3.69‑3.73(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.45‑1.49(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.84‑0.89(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.63‑0.66(3H,m,NCH2CH2CH2CH3).
9‑苄基‑1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉(387):以1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率82.7%,m.p.148‑149℃;MS:m/e 335;IR(KBr)ν:1650‑3050,1619.1,1470.3,1447.3,1365.4,1200.2,1161.3,1043.3,837.5cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.58‑8.68(3H,m,H‑5,H‑3,H‑4);8.26‑8.28(1H,m,H‑8);8.13‑8.14(1H,m,H‑6);7.59‑7.64(2H,m,H‑7,Py‑H);7.37‑7.42(2H,m Py‑H);7.08‑7.21(4H,m,Py‑H,Ph‑H);6.47‑6.49(2H,d,Ph‑H);5.28(2H,s,NCH2Ph).
9‑(4‑氟苄基)‑1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉(388):以1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率84.2%,m.p.162‑163℃;MS:m/e 353;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.69‑8.71(2H,d,H‑5,H‑3);8.59‑8.60(1H,d,H‑4);8.26‑8.28(1H,d,H‑8);8.11‑8.13(1H,d,H‑6);7.60‑7.64(2H,m,H‑7,Py‑H);7.38‑7.42(2H,m,Py‑H);7.26(1H,s,Py‑H);6.78‑6.82(2H,t,Ph‑H);6.42‑6.45(2H,t,Ph‑H);5.25(2H,s,NCH2Ph).
9‑乙基‑1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉(389):以1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉和溴乙烷为原料，得浅黄色晶体，收率78.7%,m.p.155‑156℃;MS:m/e 273;IR(KBr)ν:1650‑3050,1620.2,1479.7,1445.3,1353.2,1214.7,1191.8,1044.4,841.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90‑8.91(1H,d,H‑5);8.76‑8.78(1H,d,H‑3);8.55‑8.57(1H,d,H‑4);8.20‑8.22(1H,d,H‑8);8.04‑8.05(1H,d,H‑6);7.99‑8.02(1H,m,H‑7);7.61‑7.65(1H, m,Py‑H);7.46‑7.51(2H,m Py‑H);7.32‑7.36(1H,t,Py‑H);4.02‑4.07(2H,m,NCH2CH3);0.99(3H,s,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉(390):以1‑(3‑吡啶基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率85.1%,m.p.133‑135℃;MS:m/e 301;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.89‑8.90(1H,d,H‑5);8.76‑8.77(1H,d,H‑3);8.55‑8.57(1H,d,H‑4);8.19‑8.22(1H,d,H‑8);8.04‑8.05(1H,d,H‑6);7.98‑8.01(1H,m,H‑7);7.60‑7.64(1H,m,Py‑H);7.45‑7.51(2H,m Py‑H);7.31‑7.35(1H,t,Py‑H);3.97‑4.01(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.32‑1.37(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.86‑0.91(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.64‑0.67(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑9：
1,9‑二取代‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯生物碱衍生物的通用合成工艺(391‑406)：
取1‑取代‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(10mmol)于100毫升的圆底烧瓶中，加入60毫升的DMF摇匀尽可能使其溶解，再加入卤代烷(15mmol)，加入NaH(15mmol)，磁力搅拌。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液倒入适量水中用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和的氯化钠液洗涤2次以除乳化，加入适量乙醇和浓盐酸，静置，浓缩至干，加入适量丙酮结晶，冷却析出晶体，过滤得固体，用水溶解，碳酸氢钠碱化，加入乙酸乙酯萃取，萃取液加无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，放置约5小时后将萃取液过硅胶G除去杂质，浓缩至有少量晶体析出，冷藏放置35小时，析出晶体，过滤，洗涤，干燥，即得产物。
9‑己基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(391)：以β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和碘代正己烷为原料，得灰白色固体粉末，收率61.3%，m.p.77.3‑79.7℃;MS m/e 325;IR(KBr)ν:1650‑3100,1551.7,1501.5,1463.5,1367.2,1130.5,1243.5,1218.0,1205.2,1104.7,789.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.91‑8.97(2H,d,H‑4,H‑1);8.22‑8.24(1H,d,H‑8);7.64‑7.68(1H,t,H‑5);7.52‑7.54(1H,d,H‑6);7.35‑7.39(1H,t,H‑7);4.53‑4.58(2H,m,COOCH2CH3);4.42‑4.46(2H,t,NCH2(CH2)4CH3);1.89‑1.96(2H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);1.50‑1.53(3H,t,COOCH2CH3);1.24‑1.39(6H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);0.83‑0.87(2H,t,NCH2(CH2)4CH3).
9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(392)：以β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率70.2%，m.p.128‑129℃;MS m/e 364;IR(KBr)ν:1650‑3100,1624.3,1585.1,1554.1,1471.5,1468.1,1429.3,1334.2,1303.8,1219.2,1106.8,1024.4,1003.8,770.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.90‑8.93(2H,d,H‑4,H‑1);8.25‑8.27(1H,d,H‑8);7.62‑7.66(1H,t,H‑5);7.47‑7.49(1H,d,H‑6);7.39‑7.43(1H,t,H‑7);7.24‑7.27(1H,m,PhH);7.21‑7.23(1H,m,PhH);7.15‑7.16(1H,s,PhH);6.99‑7.02(1H,d,PhH);5.60(2H,m,NCH2Ph);4.55‑4.60(2H,m,COOCH2CH3);1.47‑1.49(3H,t,COOCH2CH3).
9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(393)：以β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和4‑氟溴化苄 为原料，得白色晶体，收率77.1%，m.p.123‑124℃;MS m/e 348;IR(KBr)ν:1650‑3050,1511.3,1469.1,1372.8,1293.0,1271.7,1157.9,1108.2,1025.6,788.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.94‑8.99(2H,m,H‑4,H‑1);8.25‑8.27(1H,d,H‑8);7.62‑7.66(1H,t,H‑5);7.49‑7.51(1H,d,H‑6);7.39‑7.42(1H,d,H‑7);7.12‑7.15(2H,m,PhH);6.95‑6.99(2H,m,PhH);5.57(2H,s,NCH2Ph);4.52‑4.55(2H,m,COOCH2CH3);1.48‑1.52(3H,t,COOCH2CH3).
9‑乙基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(394)：以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴乙烷为原料，得白色晶体，收率62%，m.p.176‑178℃;MS m/e 379;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.8,1557.7,1492.9,1468.9,1446.1,1368.1,1344.5,1314.1,1298.2,1273.1,1155.0,1135.0,1084.5,917.3,867.7,847.6,833.5,773.1cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.89(1H,s,H‑4);8.27‑8.25(1H,d,H‑8);7.67‑7.58(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.52‑7.49(3H,m,PhH);7.41‑7.37(1H,t,PhH);4.55‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);4.07‑4.02(2H,m,NCH2CH3);1.49‑1.45(3H,t,COOCH2CH3);1.04‑1.00(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(395):以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和碘代正丁烷为原料，得白色晶体，收率81%，m.p.155‑158℃;MS m/e406;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.5,1554.7,1488.9,1465.8,1367.8,1347.6,1300.1,1255.4,1134.2,1086.1,924.9,903.2,844.9,829.2,792.0,744.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.89(1H,s,H‑4);8.27‑8.25(1H,d,H‑8);7.66‑7.58(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.51‑7.48(3H,m,PhH);7.40‑7.36(1H,t,PhH);4.55‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);4.01‑3.97(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.49‑1.45(3H,t,COOCH2CH3);1.38‑1.34(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.91‑0.86(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.66(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(396):以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴化苄为原料，得白色晶体，收率77%，m.p.135‑137℃;MS m/e 440;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.3,1597.7,1555.7,1492.3,1453.0,1389.5,1367.6, 1345.9,1267.1,1233.7,1154.4,1110.5,1089.5,1051.3,1015.1,970.8,867.3,832.4,790.3,740.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.93(1H,s,H‑4);8.31‑8.29(1H,d,H‑8);7.61‑7.57(1H,t,H‑5);7.42‑7.37(2H,m,H‑7，H‑6);7.33‑7.30(2H,d,PhH);7.25‑7.22(2H,m,PhH);7.17‑7.11(3H,m,PhH);6.56‑6.54(2H,d,PhH);5.25(2H,s,NCH2Ph);4.54‑4.46(2H,m,COOCH2CH3)；1.51‑1.41(3H,t,COOCH2CH3).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(397):以1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和4‑氟溴化苄为原料，得到白色晶体，收率79%，m.p.118‑120℃;MS m/e 458;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.9,1600.5,1555.9,1491.0,1455.5,1390.8,1367.7,1345.5,1267.7,1230.2,1157.8,1110.6,1088.7,1051.7,1015.0,870.8,833.0,790.2,743.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.93(1H,s,H‑4);8.31‑8.29(1H,d,H‑8);7.62‑7.58(1H,t,H‑5);7.43‑7.27(6H,m,H‑7,H‑6,PhH);6.84‑6.80(2H,t,PhH);6.51‑6.48(2H,t,PhH);5.23(2H,s,NCH2Ph);4.54‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);1.48‑1.45(3H,t,COOCH2CH3).
9‑乙基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(398):以1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴乙烷为原料，得白色粒状晶体，收率81.2%，m.p.167‑168℃;MS m/e 374;IR(KBr)ν:1650‑3100,1608.2,1511.8,1450.2,1396.9,1371.1,1347.9,1291.2,1275.6,1244.4,1178.5,1134.2,1108.8,1049.4,1029.7,849.6,816.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.87‑8.82(1H,t,H‑4);8.26‑8.24(1H,t,H‑8);7.65‑7.61(1H,t,H‑5);7.65‑7.61(2H,m,H‑7,H‑6);7.56‑7.48(2H,d,PhH);7.39‑7.35(1H,t,PhH);7.06‑7.03(2H,m,PhH);4.54‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);4.09‑4.04(2H,m,NCH2CH3);3.90(3H,s,OCH3);1.49‑1.45(3H,t,COOCH2CH3);1.02‑0.99(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(399):以1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和碘代正丁烷为原料，得白色粒状晶体，收率58.7%，m.p.116‑118℃;MS m/e 402;IR(KBr)ν:1650‑3100,1608.2,1595.4,1512.0,1452.2,1395.6,1367.8,1346.1,1247.3,1204.0,1178.3,1133.4,1107.9,1048.6,1025.9, 843.2,814.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.87‑8.84(1H,t,H‑4);8.26‑8.24(1H,d,H‑8);7.64‑7.61(1H,t,H‑5);7.60‑7.56(2H,m,H‑7,H‑6);7.56‑7.47(1H,d,PhH);7.38‑7.34(1H,t,PhH);7.06‑7.02(2H,m,PhH);4.54‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);4.03‑3.99(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.90(3H,s,OCH3);1.54‑1.44(3H,t,COOCH2CH3);1.42‑1.24(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.92‑0.83(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.71‑0.61(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑苄基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(400)：以1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴化苄为原料，浅黄色晶体，收率81.2%，m.p.167‑168℃;MS m/e 437;IR(KBr)ν:1650‑3050,1608.2,1511.8,1450.2,1396.9,1371.1,1347.9,1291.2,1275.6,1244.4,1178.5,1134.2,1108.8,1049.4,1029.7,849.6,816.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.91(1H,s,H‑4);8.26‑8.24(1H,d,H‑8);7.65‑7.61(1H,t,H‑5);7.46‑7.31(2H,m,H‑7,H‑6,PhH);7.56‑7.48(3H,m,PhH);7.39‑7.35(1H,t,PhH);7.06‑7.03(2H,m,PhH);4.54‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);4.09‑4.04(2H,t,NCH2Ph);3.84(3H,s,OCH3);1.49‑1.45(3H,t,COOCH2CH3).1‑(4‑甲氧基)苯基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(401)：以1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和4‑氟溴化苄为原料，浅黄色晶体，收率77.9%，m.p.146‑148℃;MS m/e 454;IR(KBr)ν:1650‑3100,1611.4,1511.5,1457.2,1441.0,1392.3,1367.2,1290.5,1267.3,1251.7,1232.5,1196.5,1174.0,1106.6,1051.4,1023.8,827.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90(1H,s,H‑4);8.30‑8.28(1H,d,H‑8);7.60‑7.56(1H,t,H‑5);7.42‑7.35(4H,m,H‑7,H‑6,PhH);6.86‑6.77(4H,m,PhH);6.55‑6.52(2H,m,PhH);5.25(2H,s,NCH2Ph);4.54‑4.49(2H,m,COOCH2CH3);3.85‑3.80(3H,s,OCH3);1.49‑1.42(3H,t,COOCH2CH3).
9‑苄基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(402)：以1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴化苄为原料，得白色晶体，收率46%，m.p.125‑127℃;MS m/e 372;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.5,1581.0,1554.5,1457.8,1388.1,1496.1,1485.8,1341.5,1300.5,1256.0,1215.2,1176.2,1140.0,1059.0,792.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ 8.77(1H,s,H‑4);8.23‑8.25(1H,d,H‑8);7.55‑7.59(1H,d,H‑5);7.34‑7.43(2H,d,H‑6,H‑7);7.26‑7.30(3H,m,PhH);6.97‑6.98(2H,d,PhH);5.83(2H,s,NCH2Ph);4.47‑4.53(2H,m,COOCH2CH3);3.58‑3.63(1H,m,CH(CH3)2);1.47‑1.51(3H,t,COOCH2CH3);1.37‑1.38(6H,d,CH(CH3)2).
9‑乙基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(403)：以1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和溴乙烷为原料，得白色晶体，收率70%，m.p.96‑97℃;MS m/e 312;IR(KBr)ν:1650‑3100,1584.7,1555.1,1479.0,1445.7,1368.1,1341.5,1264.1,1245.5,1139.9,1078.3,1058.7,791.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.72(1H,s,H‑4);8.19‑8.21(1H,d,H‑8);7.61‑7.65(1H,t,H‑5);7.51‑7.53(1H,d,H‑6);7.33‑7.36(1H,d,H‑7);4.62‑4.67(2H,m,COOCH2CH3);4.47‑4.52(2H,m,NCH2CH3);3.75‑3.78(1H,m,CH(CH3)2);1.55‑1.56(6H,d,CH(CH3)2);1.47‑1.51(6H,m,COOCH2CH3,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(404)：以1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和碘代正丁烷为原料，得到白色晶体，收率47%，m.p.100‑102℃;MS m/e 340;IR(KBr)ν:1650‑3100,1581.4,1553.8,1468.8,1448.4,1365.9,1340.9,1263.2,1231.6,1110.0,1086.0,1062.3,895.4cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.72(1H,s,H‑4);8.18‑8.20(1H,d,H‑8);7.59‑7.64(1H,t,H‑5);7.50‑7.52(1H,d,H‑6);7.31‑7.35(1H,t,H‑7);4.52‑4.57(2H,m,COOCH2CH3);4.43‑4.50(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);3.72‑3.79(1H,m,CH(CH3)2);1.80‑1.86(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.50‑1.55(6H,d,CH(CH3)2);1.42‑1.49(5H,m,NCH2CH2CH2CH3,COOCH2CH3);0.97‑1.00(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑异丙基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(405)：以1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率64%，m.p.125‑127℃;MS m/e406;IR(KBr)ν:1650‑3050,1598.1,1579.8,1558.0,1473.1,1454.7,1436.1,1367.7,1339.0,1269.9,1236.7,1139.8,1091.8,1063.3,776.6cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.77(1H,s,H‑4);8.24‑8.26(1H,d,H‑8);7.57‑7.61(1H,t,H‑5); 7.37‑7.40(2H,m,H‑6,H‑7);7.18‑7.26(2H,m,PhH);7.03(1H,d,PhH);6.80‑6.82(1H,d,PhH);5.80(2H,s,NCH2Ph);4.48‑4.54(2H,m,COOCH2CH3);3.55‑3.58(1H,m,CH(CH3)2);1.47‑1.51(3H,t,COOCH2CH3);1.40‑1.42(6H,d,CH(CH3)2).
1‑甲基‑9‑正辛基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(406)：以1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和碘代正辛烷为原料，得白色针状晶体，收率67%，m.p.77.7‑78.5℃;MS m/e 367;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.8,1579.5,1557.1,1392.6,1367.4,1252.3,1234.9,750.4cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.76(1H,s,H‑4);8.19‑8.17(1H,d,H‑8);7.64‑7.60(1H,t,H‑5);7.51‑7.49(1H,d,H‑6);7.36‑7.32(1H,m,H‑7);4.58‑4.50(4H,m,COOCH2CH3,NCH2(CH2)6CH3);3.13(3H,s,CH3);1.87‑1.83(2H,m,NCH2CH2(CH2)5CH3);1.51‑1.48(3H,t,COOCH2CH3);1.45‑1.41(2H,m,NCH2CH2CH2(CH2)4CH3);1.35‑1.25(8H,m,NCH2CH2CH2(CH2)4CH3);0.89‑0.85(3H,t,NCH2(CH2)6CH3).
实施例B‑10：
1,9‑二取代β‑咔啉‑3‑羧酸生物碱衍生物的通用合成工艺(407‑416)：
取1,9‑二取代β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯(10mmol)500毫升的圆底烧瓶中，加入适 量水和乙醇摇匀尽可能使其溶解，再加入的氢氧化钠(30mmol)，加沸石，加热回流。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液冷却，再用稀盐酸调节pH值为6，过滤，用大量的水洗涤，得到乳白色的固体。干燥，得产物。
9‑乙基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸(407)：以9‑乙基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色固体，收率87%，m.p.238‑240℃;MS m/e 350;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.2,1598.1,1576.7,1555.6,1488.5,1455.7,1409.7,1391.4,1345.0,1315.2,1280.5,1254.1,1156.1,1134.2,1046.4,1015.9,953.4,837.5,794.5,778.0,743.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.95(1H,s,H‑4);8.27‑8.25(1H,d,H‑8);7.71‑7.67(1H,t,H‑5);7.57‑7.52(5H,m,H‑6,H‑7,PhH);7.44‑7.41(1H,t,PhH);4.13‑4.08(2H,m,NCH2CH3);1.08‑1.04(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸(408):以9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色固体，收率90%，m.p.238‑241℃;MS m/e379;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.8,1596.9,1581.6,1551.0,1490.1,1468.6,1417.1,1390.3,1354.9,1304.5,1266.1,1134.1,1046.1,1014.8,964.3,848.5cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.95(1H,s,H‑4);8.27‑8.25(1H,d,H‑8);7.71‑7.66(1H,t,H‑5);7.57(3H,s,H‑6,H‑7,PhH);7.53‑7.51(2H,m,PhH);7.42‑7.40(1H,m,PhH);4.07‑4.03(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.43‑1.36(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.96‑0.87(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.71‑0.67(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸(409):以9‑苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色固体，收率87%，m.p.164‑167℃;MS m/e412;IR(KBr)ν:1650‑3100,1617.9,1599.2,1550.9,1490.7,1448.6,1414.8,1386.3,1348.1,1301.7,1264.0,1202.7,1155.0,1129.3,1051.5,1014.5,828.6,788.5cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ9.00(1H,s,H‑4);8.32‑8.30(1H,d,H‑8);7.66‑7.62(1H,t,H‑5);7.47‑7.40(2H,m,H‑7,H‑6);7.31‑7.29(4H,m,PhH);7.20‑7.14(3H,t,PhH);6.58‑6.56(2H,d,PhH);5.30‑5.26(2H,t,NCH2Ph).
9‑(4‑氟苄基)‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸(410):以9‑(4‑氟苄基)‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得到白色固体，收率93%，m.p.184‑187℃;MS m/e 429;IR(KBr)ν:1650‑3100,1611.4,1548.9,1510.7,1489.3,1447.0,1414.6,1341.8,1299.7,1262.8,1229.4,1198.8,1156.6,1129.4,1091.2,1050.7,1013.9,905.1,848.1,829.8,749.1cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ9.00(1H,s,H‑4);8.32‑8.30(1H,d,H‑8);7.67‑7.63(1H,t,H‑5);7.48‑7.44(1H,t,H‑6);7.42‑7.40(1H,d,H‑7);7.36‑7.28(4H,m,PhH);6.87‑6.83(2H,m,PhH);6.53‑6.50(2H,m,PhH);5.28(2H,m,NCH2Ph).
9‑丁基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(411)：以9‑丁基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得到白色固体，收率79%，m.p.104‑106℃;MS m/e 266;IR(KBr)ν:1650‑3150,1622.2,1583.2,1559.0,1459.1,1475.1,1366.1,1346.2,1201.7,1135.3,1084.6,754.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.80(1H,s,H‑4);8.18‑8.20(1H,d,H‑8);7.65‑7.69(1H,t,H‑5);7.53‑7.55(1H,d,H‑6);7.36‑7.50(1H,t,H‑7);4.54‑4.58(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.78‑3.80(1H,m,CH(CH3)2);1.83‑1.89(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.51‑1.52(6H,d,CH(CH3)2);1.45‑1.48(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.00‑1.03(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑苄基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(412)：以9‑苄基‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色固体，收率34%，m.p.111‑113℃;MS m/e 300;IR(KBr)ν:1650‑3100,1622.0,1597.6,1576.5,1558.7,1451.7,1427.5,1465.8,1373.5,1357.7,1341.9,1210.2,1129.5,1091.2,769.7cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.85(1H,s,H‑4);8.23‑8.25(1H,d,H‑8);7.60‑7.64(1H,t,H‑5);7.39‑7.47(2H,m,H‑6,H‑7);7.26‑7.33(3H,m,PhH);6.98‑7.00(2H,d,PhH);5.85(2H,s,NCH2Ph);3.60‑3.69(1H,m,CH(CH3)2);1.32‑1.34(6H,d,CH(CH3)2).
9‑(3‑氯苄基)‑1‑异丙基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(413)：以9‑(3‑氯苄基)‑1‑异丙基‑β‑ 咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色晶体，收率64%，m.p.125‑127℃;MSm/e 406;IR(KBr)ν:1650‑3210,1622.0,1597.7,1558.8,1451.7,1465.9,1357.7,1342.2,1210.3,1188.6,1091.4,873.9,746.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.85(1H,s,H‑4);8.23‑8.25(1H,d,H‑8);7.62‑7.66(1H,t,H‑5);7.41‑7.44(2H,m,H‑6,H‑7);7.21‑7.28(2H,m,PhH);7.06(1H,s,PhH);6.81‑6.83(1H,d,PhH);5.81(2H,s,NCH2Ph);3.57‑3.60(1H,m,CH(CH3)2);1.35‑1.36(6H,d,CH(CH3)2).
9‑乙基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(414):以9‑乙基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色粒状晶体，收率92.5%，m.p.196‑198℃;MS m/e 346;IR(KBr)ν:1650‑3100,1608.8,1512.1,1486.9,1455.4,1358.5,1247.9,1228.7,1176.2,1131.2,1052.7,1025.6,1029.7,836.1cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.93(1H,s,H‑4);8.27‑8.25(1H,d,H‑8);7.69‑7.65(1H,t,H‑5);7.56‑7.51(3H,m,H‑7,H‑6,PhH);7.43‑7.39(1H,t,PhH);7.11‑7.09(2H,d,PhH);4.15‑4.10(2H,m,NCH2CH3);3.94(3H,s,OCH3);1.06‑1.029(3H,t,NCH2CH3).
9‑丁基‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(415):以9‑丁基‑1‑(4‑甲氧苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色粒状晶体，收率92.5%，m.p.167‑168℃;MS m/e 374;IR(KBr)ν:1650‑3100,1608.2,1511.8,1450.2,1396.9,1371.1,1347.9,1291.2,1275.6,1244.4,1178.5,1134.2,1049.4,1029.7,849.6,816.4,784.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.87‑8.82(1H,t,H‑4);8.26‑8.24(1H,t,H‑8);7.65‑7.61(1H,t,H‑5);7.61‑7.57(2H,m,H‑7,H‑6);7.56‑7.48(1H,d,PhH);7.39‑7.35(1H,t,PhH);7.06‑7.03(2H,m,PhH);4.54‑4.49(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);4.54‑4.49(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);3.90(3H,s,OCH3);1.49‑1.45(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.02‑0.99(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
9‑(4‑氟苄基)‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(416)：以9‑(4‑氟苄基)‑1‑(4‑甲氧基)苯基‑β‑咔啉‑3‑羧酸乙酯和氢氧化钠为原料，得白色针状晶体，收率77.9%,m.p.146‑148℃;MS m/e 454;IR(KBr)ν:1650‑3100,1611.4,1511.5,1457.2, 1441.0,1392.3,1367.2,1290.5,1267.3,1251.7,1232.5,1196.5,1174.0,1106.6,1051.4,1023.8,827.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90(1H,s,H‑4);8.30‑8.28(1H,d,H‑8);7.60‑7.56(1H,t,H‑5);7.42‑7.35(4H,m,H‑7,H‑6,PhH);6.86‑6.77(4H,m,PhH);6.55‑6.52(2H,m,PhH);5.25(2H,s,NCH2Ph);3.85‑3.80(3H,s,OCH3).
实施例B‑11：
1,9‑二取代β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯生物碱衍生物的通用合成工艺(417‑421)：
取1,9‑二取代‑β‑咔啉‑3‑羧酸(10mmol)于100毫升的圆底烧瓶中，加入60毫升的DMF摇匀尽可能使其溶解，在冰浴下再加入卤代烷(10mmol)，加入NaH(10mmol)，磁力搅拌。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液倒入适量水中用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和的氯化钠液洗涤2次以除乳化，加入适量乙醇和浓盐酸，静置，浓缩至干，加入适量丙酮结晶，冷却析出晶体，过滤得固体，用水溶解，碳酸氢钠碱化，加入乙酸乙酯萃取，萃取液加无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，放置约5‑10小时后将萃取液过硅胶G除去杂质，浓缩至有少量晶体析出，冷藏放置3‑5小时，析出晶体，过滤，洗涤，干燥，即得产物。
9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯(417)：以9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和溴化苄为原料，得白色晶体，收率73%，m.p.108‑109℃;MS m/e 468;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.5,1596.4,1554.4,1490.0,1461.5,1377.6,1349.2, 1302.0,1254.2,1218.8,1156.8,1134.2,1111.0,1087.3,1048.3,1014,951.1,932.5,900.9,827.8,788.0,749.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.88(1H,s,H‑4);8.24‑8.22(1H,d,H‑8);7.66‑7.62(1H,t,H‑5);7.61‑7.58(2H,m,H‑6,H‑7);7.55‑7.52(2H,m,PhH);7.52‑7.48(3H,m,PhH);7.42‑7.32(4H,m,PhH);5.51(2H,s,COOCH2Ph);4.01‑3.97(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.40‑1.32(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.99‑0.84(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.65(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯(418)：以1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和溴化苄为原料，得白色晶体，收率57%，m.p.120‑121℃;MSm/e520;IR(KBr)ν:1650‑3050,1620.0,1600.8,1553.9,1509.2,1491.3,1456.4,1436.8,1382.0,1345.0,1289.3,1266.1,1233.9,1155.8,1110.0,1090.3,1050.3,1013.2,991.4,955.3,905.5,874.7,825.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.92(1H,s,H‑4);8.28‑8.26(1H,d,H‑8);7.62‑7.58(1H,t,H‑5);7.54‑7.52(2H,d,H‑6,H‑7);7.42‑7.26(9H,m,PhH);6.84‑6.79(2H,m,PhH);6.51‑6.47(2H,t,PhH);5.50(2H,s,COOCH2Ph);5.22(2H,s,NCH2Ph).
1‑甲基‑9‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯(419)：以1‑甲基‑9‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和溴化苄为原料，得白色晶体，收率70%，m.p.184‑186℃;MS m/e 407;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.7,1580.6,1557.6,1452.8,1383.3,1298.3,1345.1,1288.9,1237.0,1134.3,1077.3,1055.9,995.1,969.6,930.9,887.1,750.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.77(1H,s,H‑4);8.19‑8.17(1H,d,H‑8);7.60‑7.56(3H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.43‑7.35(5H,m,PhH);5.97(2H,m,COOCH2Ph);5.53(2H,s,NCH2Ph);3.25(3H,s,CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯(420)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸和溴化苄为原料，得白色晶体，收率70%，m.p148‑150℃;MS m/e 407;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.7,1580.6,1557.6,1452.5,1383.3,1298.3,1345.1,1288.9,1237.0,1134.3,1077.3,1055.0,995.1,969.6,930.9,887.1,750.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3, 400MHz)δ8.80(1H,s,H‑4);8.21‑8.19(1H,d,H‑8);7.58‑7.53(2H,m,H‑5,H‑6,H‑7);7.42‑7.32(4H,m,PhH);7.29‑7.23(3H,m,PhH);6.96‑6.94(3H,m,PhH);5.84(2H,s,COOCH2Ph);5.51(2H,s,NCH2Ph);2.96(3H,s,CH3).
1‑甲基‑9‑丁基‑β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯(421)：以1‑甲基‑9‑丁基‑β‑咔啉‑3‑羧酸和溴化苄为原料，得白色晶体，收率86%，m.p.212‑214℃;MS m/e 406;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.7,1578.9,1556.9,1456.3,1377.2,1343.9,1302.8,1258.9,1229.3,1204.5,1133.5,1062.5,994.2,968.9,923.8,891.6,784.8,748.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.75(1H,s,H‑4);8.18‑8.15(1H,m,H‑8);7.64‑7.60(1H,m,H‑5);7.55‑7.49(2H,t,H‑6,H‑7);7.43‑7.40(2H,m,PhH);7.35‑7.33(1H,m,PhH);7.32‑7.30(2H,m,PhH);5.47(2H,s,COOCH2Ph);4.46‑4.55(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.14(3H,s,CH3);1.88‑1.80(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);
1.48‑1.42(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.00‑0.97(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑12：
1,9‑二取代β‑咔啉‑3‑羧酸苄酯生物碱衍生物的通用合成工艺(422‑424)：
取1,9‑二取代‑β‑咔啉‑3‑羧酸(10mmol)于100毫升的圆底烧瓶中，加干燥管，加入60毫升的DMF摇匀尽可能使其溶解，在冰浴下再加入卤代烷(10mmol)，加入NaH(10mmol)，磁力搅拌。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液倒入适量水中用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱 和的氯化钠液洗涤2次以除乳化，加入适量乙醇和浓盐酸，静置，浓缩至干，加入适量丙酮结晶，冷却析出晶体，过滤得固体，用水溶解，碳酸氢钠碱化，加入乙酸乙酯萃取，萃取液加无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，放置约5‑10小时后将萃取液过硅胶G除去杂质，浓缩至有少量晶体析出，冷藏放置3‑5小时，析出晶体，过滤，洗涤，干燥，即得产物。
3‑氯苄基1‑(4‑氯苯基)‑9‑丁基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯（422）
以9‑丁基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率73%，m.p.108‑109℃;MS m/e 468;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.5,1596.4,1554.4,1490.0,1461.5,1377.6,1349.2,1302.0,1254.2,1218.8,1156.8,1134.2,1111.0,1087.3,1048.3,1014.0,951.1,932.5,900.9,827.8,788.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.89(1H,s,H‑4);8.24‑8.22(1H,d,H‑8);7.66‑7.62(1H,t,H‑5);7.61‑7.58(2H,m,H‑6,H‑7);7.55‑7.52(2H,m,PhH);7.52‑7.48(2H,m,PhH);7.42‑7.32(4H,m,PhH);5.51(2H,s,COOCH2Ph);4.01‑3.97(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);1.40‑1.32(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.99‑0.84(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.69‑0.65(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
3‑氯苄基1‑(4‑氯苯基)‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯（423）
以9‑苄基‑1‑(4‑氯苯基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率71%，m.p.184‑186℃;MS m/e 468;IR(KBr)ν:1650‑3100,1619.5,1596.4,1554.4,1490.0,1461.5,1377.6,1349.2,1302.0,1254.2,1218.8,1156.8,1134.2,1111.0,1087.3,1048.3,1014.0,951.1,932.5,900.9,827.8,788.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.96(1H,s,H‑4);8.31‑8.29(1H,d,H‑8);7.63‑7.59(1H,m,H‑5);7.54‑7.53(1H,d,H‑6);7.44‑7.39(3H,m,H‑7,PhH);7.35‑7.31(4H,m,PhH);7.27‑7.27(1H,m,PhH);7.20‑7.12(3H,m,PhH);6.56‑6.54(2H,d,PhH);5.48(2H,s,COOCH2Ph);5.27(2H,s,NCH2Ph).
3‑氯苄基9‑丁基‑1‑甲基‑β‑咔啉‑3‑羧酸酯（424）以1‑甲基‑9‑丁基‑β‑咔啉‑3‑羧酸和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率66%，m.p.93‑95℃;MS m/e 406; IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.7,1578.9,1556.9,1456.0,1377.2,1343.9,1302.8,1258.9,1229.3,1204.5,1133.5,1062.5,994.2,968.9,923.8,891.6,784.8,748.6cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.75(1H,s,H‑4);8.18‑8.15(1H,m,H‑8);7.64‑7.60(1H,m,H‑5);7.55‑7.49(2H,m,H‑6,H‑7);7.43‑7.40(1H,m,PhH);7.35‑7.33(1H,m,PhH);7.35‑7.33(1H,m,PhH);7.31‑7.31(1H,m,PhH);5.47(2H,s,COOCH2Ph);4.46‑4.55(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.14(3H,s,CH3);1.88‑1.80(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.48‑1.42(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.00‑0.97(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑13：
1,9‑二取代β‑咔啉‑3‑羧酸丁酯生物碱衍生物的通用合成工艺(425‑426)：
取1,9‑二取代‑β‑咔啉‑3‑羧酸(10mmol)于100毫升的圆底烧瓶中，加干燥管，加入60毫升的DMF摇匀尽可能使其溶解，在冰浴下再加入卤代烷(10mmol)，加入NaH(10mmol)，磁力搅拌。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液倒入适量水中用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和的氯化钠液洗涤2次以除乳化，加入适量乙醇和浓盐酸，静置，浓缩至干，加入适量丙酮结晶，冷却析出晶体，过滤得固体，用水溶解，碳酸氢钠碱化，加入乙酸乙酯萃取，萃取液加无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，放置约5‑10小时后将萃取液过硅胶G除去杂质，浓缩至有少量晶体析出，冷藏放置3‑5小时，析出晶体，过滤，洗涤，干燥，即得产物。
1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸丁酯(425)：以1‑(4‑氯苯基)‑9‑(4 氟苄基)‑β‑咔啉‑3‑羧酸和碘代正丁烷为原料，得白色晶体，收率70%，m.p.117‑119℃;IR(KBr)ν:1650‑3100,1622.1,1601.0,1554.5,1510.1,1491.6,1457.1,1387.3,1347.0,1298.1,1270.7,1232.3,1156.6,1115.9,1089.8,1058.7,1015.0,997.1,944.0,926.6,834.5,786.6cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90(1H,s,H‑4);8.31‑8.29(1H,d,H‑8);7.62‑7.59(1H,t,H‑5);7.43‑7.37(2H,m,H‑6,H‑7);7.33‑7.25(3H,m,PhH);6.84‑6.80(3H,m,PhH);6.51‑6.48(2H,m,PhH);5.23(2H,s,NCH2Ph);4.47‑4.43(2H,t,COOCH2CH2CH2CH3);1.85‑1.82(2H,m,COOCH2CH2CH2CH3);1.53‑1.47(2H,m,COOCH2CH2CH2CH3);0.88‑0.85(3H,t,COOCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸丁酯(426)：以1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸和碘代正丁烷为原料，得白色晶体，收率75%，m.p.105‑107℃;MS m/e 372;IR(KBr)ν:1650‑3100,1617.9,1589.0,1449.5,1395.1,1358.2,1337.1,1275.2,1237.2,1203.6,1058.2,997.5,971.6,950.0,911.7,828.5,785.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.86(1H,s,H‑4);8.31‑8.29(1H,d,H‑8);7.27‑7.68(1H,m,H‑5);7.54‑7.52(1H,d,H‑6);7.49‑7.45(1H,t,H‑7);7.30‑7.27(3H,m,PhH);6.94‑6.93(2H,m,PhH);5.92(2H,s,NCH2Ph);4.53‑4.50(2H,t,COOCH2CH2CH2CH3);3.30(3H,s,CH3);1.94‑1.87(2H,m,COOCH2CH2CH2CH3);1.55‑1.46(2H,m,COOCH2CH2CH2CH3);1.02‑0.96(3H,t,COOCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑14：
1‑甲基‑9‑苄基‑3‑[(2,3,4,5,6‑五氟)苯甲氧基]羰基‑β‑咔啉(427)的合成工艺：
取1‑甲基‑9‑苄基‑β‑咔啉‑3‑羧酸(10mmol)于100毫升的圆底烧瓶中，加干燥管，加入60毫升的DMF摇匀尽可能使其溶解，在冰浴下再加入2,3,4,5,6‑五氟溴化苄(10mmol)，加入NaH(10mmol)，磁力搅拌。TLC监测反应进程，每隔30分钟测一次，待原料完全反应后，停止反应。将反应液倒入适量水中用乙酸乙酯萃取，萃取液用饱和的氯化钠液洗涤2次以除乳化，加入适量乙醇和浓盐酸，静置，浓缩至干，加入适量丙酮结晶，冷却析出晶体，过滤得固体，用水溶解，碳酸氢钠碱化，加入乙酸乙酯萃取，萃取液加无水硫酸钠干燥，活性炭脱色，放置约5‑10小时后将萃取液过硅胶G除去杂质，浓缩至有少量晶体析出，冷藏放置3‑5小时，析出晶体，过滤，洗涤，干燥，得白色晶体，收率62%；m.p.146‑148℃;MS m/e496;IR(KBr)ν:1650‑3100,1623.3,1507.9,1389.3,1346.0,1302.5,1285.5,1230.4,1210.4,1160.9,1137.5,1052.4,1005.7,958.2,935.9,748.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.75‑8.70(1H,s,H‑4);8.23‑8.21(1H,d,H‑8);7.60‑7.56(1H,t,H‑5);7.43‑7.41(1H,d,H‑6);7.39‑7.35(1H,t,H‑7);7.28‑7.24(3H,m,PhH);6.95‑6.93(2H,m,PhH);5.91‑5.81(2H,m,COOCH2Ph);5.26‑5.52(2H,m,NCH2Ph);3.01‑2.88(3H,s,CH3).
实施例B‑15:
9‑取代去氢骆驼蓬碱衍生物通用合成工艺（428‑429）：
取10mmol去氢骆驼蓬碱溶于N,N‑二甲基甲酰胺和四氢呋喃中，待溶解后加入12mmol氢化钠，然后加入卤代烷烃。反应完全后倒入水中，用乙酸乙酯萃取。合并有机相，水洗，饱和盐水洗，干燥脱色，过硅胶G，滤液浓缩至干，重结晶 即得到产物。
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(428):以去氢骆驼蓬碱和4‑氟溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率73.6%,m.p.130‑132℃;MS:m/e 321;IR(KBr)ν:1650‑3050,1619.6,1510.8,1451.9,1353.1,1256.9,1161.4,1043.3,832.9cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.31‑8.32(1H,d,H‑5);8.01‑8.04(1H,d,H‑3);7.79‑7.81(1H,d,H‑4);6.96‑6.98(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);6.91‑6.94(1H,m,PhH);6.74‑6.75(1H,m,PhH);6.86‑6.89(1H,m,PhH);5.69(2H,s,NCH2Ph);3.86(3H,s,OCH3);2.86(3H,s,CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉(429):以去氢骆驼蓬碱和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率84.6%,m.p.99‑101℃;MS:m/e 337;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.8,1499.0,1450.6,1343.2,1256.2,1171.5,1046.8,820.5cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.33‑8.35(1H,d,H‑5);8.04‑8.06(1H,d,H‑3);7.82‑7.83(1H,d,H‑4);7.21‑7.27(2H,m,H‑8,H‑6);7.07(1H,s,PhH);6.93‑6.96(1H,m,PhH);6.85‑6.87(1H,t,PhH);6.74‑6.75(1H,d,PhH);5.72(2H,s,NCH2Ph);3.89(3H,s,OCH3);2.87(3H,s,CH3).
实施例B‑16：
2,9‑二取代去氢骆驼蓬碱衍生物通用合成工艺(430‑459)：
9‑取代去氢骆驼蓬碱(10mmol)，加适量乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的卤代烷烃(15‑30mmol)，加热回流1‑8小时,冷却至室温，过滤析出的固体。固体用少量乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得晶体。
1‑甲基‑9‑乙基‑2‑丁基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉碘盐(430)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色晶体，收率82.6%,mp：198‑201℃;MSm/e 240;IR(KBr)ν:1650‑3050,1626.5,1579.2,1518.0,1462.4,1336.1,1252.5,1168.2,1134.9,1093.7,856.3cm‑1;1H‑NMR (CDCl3,400MHz)δ8.64‑8.65(1H,d, H‑5);8.20‑8.21(1H,d,H‑3);8.07‑8.09(1H,d,H‑4);7.00‑7.03(1H,m,H‑8);6.93‑6.93(1H,d,H‑6);4.84‑4.87(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);4.70‑4.73(2H,t,NCH2CH3);4.01(3H,s,OCH3);3.39(3H,s,CH3);1.94‑1.98(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.51‑1.63(5H,m,NCH2CH2CH2CH3,NCH2CH3);0.99‑1.02(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(431)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率91.2%,m.p.232‑234℃;MS m/e240;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.8,1579.5,1516.9,1495.1,1452.7,1332.7,1258.0,1225.3,1135.9,1038.8,830.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.78‑8.80(1H,d,H‑5);8.62‑8.64(1H,d,H‑3);8.39‑8.42(1H,d,H‑4);7.37‑7.45(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.10‑7.22(3H,m,PhH);6.05(2H,s,NCH2Ph);4.72‑4.74(2H,d,NCH2CH3);4.00(3H,s,CH3O);3.11(3H,s,CH3);1.39‑1.42(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑2‑丁基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉碘盐(432)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率83.7%,m.p.231‑233℃;MS m/e 302;IR(KBr)ν:1650‑3050,1620.0,1579.4,1510.1,1465.8,1328.8,1257.7,1163.4,1126.8,1073.8,834.9cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.62‑8.63(1H,d,H‑5);8.23‑8.25(1H,t,H‑3);8.13‑8.15(1H,d,H‑4);7.34‑7.38(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.12‑7.14(1H,d,PhH);7.07‑7.10(1H,m,PhH);6.84‑6.84(1H,d,PhH);5.94(2H,s,NCH2Ph);4.73‑4.77(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.92(3H,s,CH3O);3.16(3H,s,CH3);1.92(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.47‑1.53(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.55‑1.59(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑2‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(433)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得黄色晶体，收率81.9%,m.p.155‑157℃;MS m/e 302;IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.2,1580.9,1506.4,1466.2,1327.1,1256.9,1154.1,1123.9,1088.0,828.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ9.06(1H,s,H‑5);8.22(1H,s,H‑3);8.13‑8.15(1H,d,H‑4);7.34‑7.38(4H, m,H‑8,H‑6,PhH);7.12‑7.14(1H,d,PhH);7.07‑7.10(1H,m,PhH);6.84‑6.84(1H,d,PhH);5.94(2H,s,NCH2Ph);4.73‑4.77(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.92(3H,s,CH3O);3.16(3H,s,CH3);1.92(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.47‑1.53(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.55‑1.59(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑2,9‑二乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉碘盐(434)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和碘乙烷为原料，得浅黄色晶体，收率73.8%，m.p.233‑235℃;MS m/e240;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.1,1579.1,1511.8,1446.9,1332.1,1266.0,1227.5,1133.4,1035.1,820.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.70‑8.71(1H,d,H‑5);8.19‑8.21(1H,d,H‑3);8.08‑8.10(1H,d,H‑4);7.04‑7.07(1H,m,H‑8);6.93‑6.93(1H,d,H‑6);4.97‑5.00(2H,m,NCH2CH3);4.68‑4.73(2H,m,NCH2CH3);4.02(3H,s,CH3O);3.42(3H,s,CH3);1.67‑1.71(3H,t,NCH2CH3);1.60‑1.63(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(435)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率76.4%，m.p.161‑163℃;MS m/e 240;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.0,1581.2,1510.3,1453.1,1330.2,1258.9,1225.9,1134.1,1038.0,822.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.80‑8.82(1H,d,H‑5);8.65‑8.66(1H,d,H‑3);8.41‑8.42(1H,d,H‑4);7.40‑7.42(1H,d,H‑8);7.25‑7.31(4H,m,H‑6,PhH);7.11‑7.14(1H,m,PhH);6.04(2H,s,NCH2Ph);4.74‑4.76(2H,d,NCH2CH3);4.00(3H,s,CH3O);3.11(3H,s,CH3);1.39‑1.43(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑2‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(436)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得乳白色晶体，收率84.2%，m.p.199‑201℃;MS m/e 240;IR(KBr)ν:1650‑3150,1623.2,1577.8,1517.5,1453.5,1347.1,1268.1,1224.4,1134.9,1038.8,819.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.70‑8.72(1H,d,H‑5);8.17‑8.19(1H,d,H‑3);8.03‑8.05(1H,d,H‑4);7.33‑7.37(3H,t,H‑8,H‑6,PhH);7.27‑7.28(2H,d,PhH);6.98‑7.01(1H,d,PhH);6.59‑6.60(1H,d, PhH);4.90‑4.96(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);4.53‑4.57(2H,m,NCH2CH3);3.86(3H,s,CH3O);3.16(3H,s,CH3);2.83‑2.86(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.25‑2.27(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);1.63‑1.74(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑2‑乙基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉碘盐(437)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和碘乙烷为原料，得浅黄色晶体，收率74.8%，m.p.265‑267℃;MS m/e302;IR(KBr)ν:1650‑3100,1625.0,1579.8,1518.6,1454.7,1324.7,1247.2,1162.8,1134.1,1070.9,816.1cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.70‑8.72(1H,d,H‑5);8.63‑8.65(1H,t,H‑3);8.43‑8.45(1H,d,H‑4);7.29‑7.38(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.12‑7.15(1H,m,PhH);7.06‑7.08(2H,d,PhH);6.06(2H,s,NCH2Ph);4.68‑4.70(2H,m,NCH2CH3);3.90(3H,s,CH3O);3.00(3H,s,CH3);1.44‑1.48(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(438)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率79.4%，m.p.240‑242℃;MS m/e 302;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.2,1580.3,1512.2,1463.5,1323.7,1256.6,1161.5,1139.4,1076.7,829.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.89‑8.91(1H,d,H‑5);8.27‑8.29(1H,d,H‑3);8.15‑8.18(1H,d,H‑4);7.32‑7.37(3H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.22‑7.25(2H,m,PhH);7.06‑7.10(3H,m,PhH);7.00‑7.02(2H,t,PhH);6.80‑6.80(1H,d,PhH);6.24(2H,s,NCH2Ph);5.81(2H,s,NCH2Ph);3.91(3H,s,CH3O);3.04‑3.10(3H,s,CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑2‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(439)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得乳白色晶体,收率83.2%，m.p.235‑237℃;MS m/e 302;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.0,1581.5,1518.7,1464.2,1334.5,1260.6,1151.1,1138.0,1078.1,824.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.80‑8.82(1H,d,H‑5);8.63‑8.65(1H,d,H‑3);8.39‑8.41(1H,d,H‑4);7.38‑7.45(3H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.10‑7.36(9H,m,PhH);6.05(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.70(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);3.97(3H,s,CH3O);2.97(3H,s,CH3);2.69‑2.73(2H,t, NCH2CH2CH2Ph);2.07‑2.11(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑2‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉溴盐(440)：以1‑甲基‑9‑乙基‑7‑甲氧基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率76.4%，m.p.220‑222℃;MS m/e 241;IR(KBr)ν:1650‑3100,1623.5,1579.8,1519.0,1452.7,1329.5,1262.9,1226.2,1134.9,1039.2,821.9cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.80‑8.81(1H,d,H‑5);8.64‑8.66(1H,d,H‑3);8.40‑8.42(1H,d,H‑4);7.45‑7.48(2H,m,H‑8,H‑6);7.39‑7.43(2H,m,PhH);7.11‑7.16(2H,m,PhH);6.07(2H,s,NCH2Ph);4.74‑4.76(2H,m,NCH2CH3);4.01(3H,s,CH3O);3.12(3H,s,CH3);1.40‑1.44(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑2‑丁基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉碘盐(441)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得黄色晶体，收率83.4%，m.p.203‑204℃;MS m/e 302;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.5,1577.9,1516.2,1459.6,1338.2,1245.7,1161.2,1126.6,1030.7,825.8cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.65‑8.67(1H,d,H‑5);8.18‑8.19(1H,d,H‑3);8.03‑8.05(1H,d,H‑4);7.33‑7.37(2H,m,H‑8,H‑6);7.24‑7.28(3H,m,PhH);6.97‑7.00(1H,d,PhH);6.60‑6.60(1H,d,PhH);4.81‑4.85(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);4.54‑4.59(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.86(3H,s,CH3O);3.16(3H,s,CH3);2.83‑2.87(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.22‑2.30(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);1.89‑1.96(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.48‑1.55(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.99‑1.02(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(442)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率72.7%，m.p.226‑227℃;MS m/e 330;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.4,1578.8,1515.3,1453.4,1348.0,1249.6,1154.2,1134.3,1031.5,823.1cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.84‑8.85(1H,d,H‑5);8.26‑8.27(1H,d,H‑3);8.07‑8.09(1H,d,H‑4);7.30‑7.34(5H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.18‑7.23(5H,m,PhH);6.96‑6.99(1H,d,PhH);6.52‑6.53(1H,d,PhH);6.29(2H,t,NCH2Ph);4.43‑4.47(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);3.83(3H,s,CH3O);3.14(3H, s,CH3);2.76‑2.79(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.17‑2.21(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑2‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(443)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率83.1%，m.p.189‑190℃;MS m/e 330;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.7,1579.3,1511.4,1456.4,1347.9,1247.9,1156.2,1134.8,1032.9,823.9cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.93‑8.94(1H,d,H‑5);8.21‑8.22(1H,d,H‑3);8.06‑8.08(1H,d,H‑4);7.28‑7.35(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.21‑7.25(3H,m,PhH);6.99‑7.03(1H,m,PhH);6.51‑6.51(1H,d,PhH);6.37(2H,s,NCH2Ph);4.42‑4.46(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);3.83(3H,s,CH3O);3.19(3H,s,CH3);2.77‑2.80(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.22‑2.27(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑2‑乙基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉碘盐(444)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和碘乙烷为原料，得浅黄色晶体，收率85.4%，m.p.207‑209℃;MS m/e 330;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.1,1579.0,1514.8,1452.0,1338.0,1237.1,1162.8,1130.0,1032.8,823.5cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.71‑8.72(1H,d,H‑5);8.18‑8.19(1H,d,H‑3);8.04‑8.06(1H,d,H‑4);7.34‑7.37(2H,m,H‑8,H‑6);7.28(2H,s,PhH);7.26(1H,s,PhH);6.99‑7.01(1H,d,PhH);6.60‑6.60(1H,d,PhH);4.91‑4.94(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);4.54‑4.58(2H,t,NCH2CH3);3.86(3H,s,CH3O);3.17(3H,s,CH3);2.84‑2.87(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.25‑2.29(2H,m,NCH2CH2CH2Ph);1.63‑1.68(3H,t,NCH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑2,9‑二苯丙基‑β‑咔啉溴盐(445)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得白色晶体，收率84.7%，m.p.251‑253℃;IR(KBr)ν:1650‑3100,1622.6,1576.4,1452.8,1345.5,1245.7,1152.2,1134.4,1031.1,824.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.61‑8.63(1H,d,H‑5);8.49‑8.50(1H,d,H‑3);8.33‑8.35(1H,d,H‑4);7.07‑7.32(12H,m,H‑8,H‑6,PhH);4.65‑4.71(4H,m,NCH2CH2CH2Ph);3.94(3H,s,CH3O);3.06(3H,s,CH3);2.73‑2.77(4H,m,NCH2CH2CH2Ph);2.13‑2.20(4H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑2‑丁基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉碘盐(446)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得白色晶体，收率78.7%，m.p.224‑225℃;MS m/e 320;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.9,1581.6,1511.1,1464.0,1349.7,1250.9,1161.5,1132.9,1032.9,821.7cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.68‑8.70(1H,d,H‑5);8.61‑8.62(1H,d,H‑3);8.43‑8.45(1H,d,H‑4);7.35‑7.38(3H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.23(1H,s,PhH);7.13‑7.16(1H,m,PhH);6.93‑6.95(1H,d,PhH);6.06(2H,s,NCH2Ph);4.63‑4.67(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.91(3H,s,CH3O);2.98(3H,s,CH3);1.79‑1.83(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.34‑1.39(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.91‑0.94(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑2‑己基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉碘盐(447)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉和碘代正己烷为原料，得浅黄色晶体，收率84.6%，m.p.212‑214℃;MS m/e 320;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.6,1578.6,1510.7,1463.2,1375.8,1259.2,1159.3,1133.8,1032.1,822.8cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.56‑8.58(1H,d,H‑5);8.25‑8.27(1H,d,H‑3);8.13‑8.15(1H,d,H‑4);7.12‑7.26(2H,m,H‑8,H‑6);7.03‑7.07(3H,m,PhH);6.82‑6.82(1H,d,PhH);5.97(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.70(2H,t,NCH2CH2CH2CH2CH2CH3);3.91(3H,s,CH3O);3.16(3H,s,CH3);1.91‑1.94(2H,m,NCH2CH2(CH2)3CH3);1.43‑1.47(2H,m,N(CH2)2CH2(CH2)2CH3);1.26‑1.30(4H,m,N(CH2)3CH2CH2CH3);0.84‑0.88(3H,t,N(CH2)5CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(448)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色晶体，收率84.2%，m.p.248‑250℃;MS m/e 320;IR(KBr)ν:1650‑3050,1625.5,1579.9,1511.4,1461.8,1324.9,1256.1,1158.9,1138.3,1077.4,825.3cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.86‑8.87(1H,d,H‑5);8.72‑8.73(1H,d,H‑3);8.47‑8.49(1H,d,H‑4);7.34‑7.42(4H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.11‑7.17(5H,m,PhH);7.01‑7.05(2H,m,PhH);6.00‑6.01(4H,d,NCH2Ph);3.91(3H,s,CH3O);2.84(3H,s,CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑2,9‑二(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(449)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率92.6%，m.p.225‑227℃;MS m/e 320;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.1,1581.5,1511.6,1462.0,1324.1,1256.5,1160.8,1139.7,1078.3,823.0cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90‑8.91(1H,d,H‑5);8.28‑8.29(1H,d,H‑3);8.16‑8.18(1H,d,H‑4);7.28(1H,s,H‑8);7.25‑7.26(1H,d,H‑6);6.97‑7.09(7H,m,PhH);6.77‑6.78(1H,d,PhH);6.22(2H,s,NCH2Ph);5.81(2H,s,NCH2Ph);3.91‑3.93(3H,s,CH3O);3.12(3H,s,CH3).
1‑甲基‑2‑丁基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉碘盐(450)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率78.4%，m.p.228‑229℃;MS m/e 336;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.9,1577.5,1515.3,1462.4,1349.0,1252.7,1165.9,1133.5,1034.9,825.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.54‑8.56(1H,d,H‑5);8.22‑8.24(1H,d,H‑3);8.13‑8.15(1H,d,H‑4);7.33‑7.34(2H,d,H‑8,H‑6);7.14‑7.16(1H,d,PhH);7.07‑7.10(2H,t,PhH);6.80‑6.81(1H,d,PhH);5.98(2H,s,NCH2Ph);4.69‑4.73(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.92(3H,s,CH3O);3.18(3H,s,CH3);1.93(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.47‑1.53(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.97‑1.01(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(451)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率82.3%，m.p.259‑260℃;MS m/e 336;IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.2,1576.6,1518.0,1461.3,1349.8,1255.6,1160.1,1139.6,1077.3,832.6cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.86‑8.88(1H,d,H‑5);8.73‑8.74(1H,d,H‑3);8.48‑8.50(1H,d,H‑4);7.31‑7.42(6H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.12‑7.18(4H,m,PhH);6.87‑6.89(1H,d,PhH);6.00‑6.04(4H,d,NCH2Ph);3.91(3H,s,CH3O);2.83(3H,s,CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑2,9‑二(3‑氯苄基)‑β‑咔啉溴盐(452)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得黄色晶体，收率86.7%，m.p. 267‑269℃;MS m/e 336;IR(KBr)ν:1650‑3050,1624.8,1577.0,1518.3,1456.6,1327.0,1258.6,1162.9,1135.3,1082.6,824.6cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.85‑8.86(1H,d,H‑5);8.72‑8.74(1H,d,H‑3);8.48‑8.50(1H,d,H‑4);7.31‑7.45(6H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.16‑7.19(2H,m,PhH);7.07‑7.09(1H,d,PhH);6.89‑6.91(1H,d,PhH);6.00‑6.04(4H,d,NCH2Ph);3.91(3H,s,CH3O);2.83(3H,s,CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑2‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(453)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得浅灰色晶体，收率82.4%，m.p.228‑230℃;MS m/e 336;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.7,1574.9,1465.2,1346.8,1258.7,1156.9,1138.8,1030.6,819.8cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.78‑8.80(1H,d,H‑5);8.62‑8.63(1H,d,H‑3);8.38‑8.41(1H,d,H‑4);7.10‑7.29(11H,m,H‑8,H‑6,PhH);6.01(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.70(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);3.96(3H,s,CH3O);2.98(3H,s,CH3);2.70‑2.73(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.08‑2.12(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑2‑(2,3,4,5,6‑五氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(454)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑β‑咔啉和2,3,4,5,6‑五氟溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率78%，m.p.172‑174℃;MS m/e 269;IR(KBr)ν:3010.0,2963.4,2874.2,1657.9,1580.3,1525.1,1463.9,1349.1,1249.8,1215.1,1167.9,1134.7,1021.6,817.5cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ9.05‑9.06(1H,d,H‑5),8.31‑8.33(1H,d,H‑3),8.15‑8.17(1H,d,H‑4),6.99‑7.02(1H,d,H‑8),6.88(1H,s,H‑6),6.60(2H,s,NCH2Ph),4.50‑4.54(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),4.00(3H,s,CH3O),3.36(3H,s,CH3),1.86‑2.03(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.44‑1.50(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),0.98‑1.02(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑2‑(3‑氯苄基)‑β‑咔啉溴盐(455)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率72%，m.p.241‑243℃;MS m/e 270;IR(KBr)ν:3009.4,2949.7,2868.7,1621.1,1514.2,1467.5,1349.5,1248.0,1210.8,1164.9,1140.0,1033.9,832.9cm‑1;1H‑NMR(CDCl3, 400MHz)δ9.06‑9.07(1H,d,H‑5),8.28‑8.29(1H,d,H‑3),8.13‑8.15(1H,d,H‑4),7.23‑7.27(3H,m,H‑8,H‑6,PhH),7.03‑7.08(2H,m,PhH),6.86(1H,s,PhH),6.50(2H,s,NCH2Ph),4.44‑4.48(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),4.00(3H,s,CH3O),3.29(3H,s,CH3),1.84‑1.87(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.41‑1.47(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),0.96‑1.00(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑2‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(456)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑β‑咔啉和1‑溴‑3‑苯基丙烷为原料，得浅黄色晶体，收率79%，m.p.195‑197℃;MS m/e 269;IR(KBr)ν:2998.5,2957.7,1625.0,1518.6,1454.7,1348.3,1247.2,1208.4,1162.8,1134.1,1034.9,933.8,816.1cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.90‑8.92(1H,d,H‑5),8.19‑8.20(1H,d,H‑3),8.07‑8.09(1H,d,H‑4),7.18–7.31(5H,m,H‑8,H‑6,PhH),7.00‑7.03(1H,d,PhH),6.88(1H,s,PhH),4.97‑5.01(2H,t,NCH3CH2CH2CH3),4.51‑455(2H,t,NCH2CH2CH2Ph),3.99(3H,s,CH3O),3.20(3H,s,CH3),2.81‑2.91(2H,t,NCH2CH2CH2Ph),2.30‑2.33(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.83‑1.87(2H,m,NCH2CH2CH2Ph),1.44‑1.50(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),0.99‑1.03(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑2,9‑二丁基‑β‑咔啉碘盐(457):以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑β‑咔啉和碘代正丁烷为原料，得浅黄色晶体，收率83%，m.p.200‑203℃;MSm/e 269;IR(KBr)ν:2998.7,2958.1,2931.8,1624.8,1514.1,1454.2,1345.7,1245.9,1210.8,1170.3,1139.4,1035.4,817.2cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.72‑8.74(1H,d,H‑5),8.24‑8.26(1H,d,H‑3),8.08‑8.11(1H,d,H‑4),6.99‑7.02(1H,d,H‑8),6.92(1H,s,H‑6),4.85‑4.89(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),4.58‑4.62(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),4.01(3H,s,CH3O),3.36(3H,s,CH3),1.85‑1.99(4H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.45‑1.58(4H,m,NCH2CH2CH2CH3),0.94‑1.03(6H,m,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑2‑乙基‑9‑丁基‑β‑咔啉碘盐(458):以1‑甲基‑7‑甲氧基 ‑9‑丁基‑β‑咔啉和碘乙烷为原料，得浅黄色晶体，收率73.3%，m.p.216‑218℃;MSm/e 269;IR(KBr)ν:3009.4,2957.5,2929.6,1621.1,1515.9,1460.5,1350.0,1246.8,1205.8,1173.8,1133.8,1033.3,1016.7,820.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.76‑8.78(1H,d,H‑5),8.23‑8.25(1H,d,H‑3),8.08‑8.11(1H,d,H‑4),7.01‑7.03(1H,d,H‑8),6.92(1H,s,H‑6),4.97‑4.99(2H,m,NCH2CH3),4.57‑4.61(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),4.01(3H,s,CH3O),3.38(3H,s,CH3),1.88‑1.92(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.65‑1.69(3H,t,NCH2CH3),1.47‑1.53(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.00‑1.04(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑2‑苄基‑β‑咔啉溴盐(459)：以1‑甲基‑7‑甲氧基‑9‑丁基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率75%，m.p.239‑241℃;MS m/e269;IR(KBr)ν:3038.7,2931.7,2850,1621.8,1513.9,1451.0,1342.9,1248.0,1207.8,1163.6,1137.1,1032.1,831.9cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)9.01‑9.02(1H,d,H‑5),8.36‑8.38(1H,d,H‑3),8.14‑8.16(1H,d,H‑4),7.34‑7.37(4H,m,H‑8,H‑6,PhH),7.10‑7.13(2H,m,PhH),6.97(1H,s,PhH),6.35(2H,s,NCH2Ph),4.52‑4.56(2H,t,NCH2CH2CH2CH3),3.99(3H,s,CH3O),3.18(3H,s,CH3),1.82‑1.85(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),1.39‑1.44(2H,m,NCH2CH2CH2CH3),0.97‑1.01(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑17:
7,9‑二取代去氢骆驼蓬碱衍生物通用合成工艺(460‑462)：
取1‑甲基‑7‑羟基‑9‑取代β‑咔啉衍生物(10mmol)置于圆底烧瓶中，加入DMF；待溶解后加入12mmol氢化钠，然后加入相应的卤代烷烃（12mmol）。待 原料完全反应后(一般反应时间30min)，将反应液倒入50ml水中，用乙酸乙酯(400ml，分四次萃取)萃取至水中无产物存在(用TLC监测，在板上无产物点存在)。有机相用200ml水洗两次，100ml饱和氯化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥5小时，滤除干燥剂，将萃取液浓缩至干，加入40ml无水乙醇，加入浓盐酸适量，使固体完全溶解，调pH2‑3，浓缩至剩余少量液体，加入少量丙酮，冷藏10小时以上，过滤，固体用石油醚洗两次，固体倒入50ml水中，加入碳酸氢钠调pH8左右，用200ml乙酸乙酯分四次萃取，有机相加无水硫酸钠干燥，加活性炭脱色，静置5小时左右,过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至干，加石油醚重结晶，冷藏10小时左右待析出结晶，过滤，用石油醚冲洗，得到化合物。
1‑甲基‑7‑(3‑氯苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉(460):以1‑甲基‑7‑羟基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和3‑氯溴化苄为原料，得白色晶体，收率75.9%,m.p.127‑128℃;IR(KBr)ν:1650‑3000,1622.8,1494.0,1455.9,1346.5,1250.2,1163.2,1030.2,823.2cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27‑8.28(1H,d,H‑5);7.96‑7.99(1H,d,H‑3);7.74‑7.76(1H,d,H‑4);7.49(1H,s,H‑8);7.20‑7.35(8H,m,H‑6,PhH);6.93‑6.96(1H,d,PhH);6.68‑6.69(1H,d,PhH);5.05(2H,s,NCH2Ph);4.42‑4.46(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.91(3H,s,CH3);2.72‑2.76(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.11‑2.15(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉(461):以1‑甲基‑7‑羟基‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率69.4%,m.p.158‑159℃;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.3,1493.7,1448.0,1344.0,1226.1,1159.2,1034.4,815.8cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.27‑8.28(1H,d,H‑5);7.97‑7.99(1H,d,H‑3);7.75‑7.76(1H,d,H‑4);7.44‑7.47(2H,m,H‑8,H‑6);7.31‑7.38(2H,m,PhH);7.08‑7.25(5H,m,PhH);6.93‑6.96(1H,d,PhH);6.70‑6.71(1H,d,PhH);5.04(2H,s,NCH2Ph);4.43‑4.47(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.92(3H,s,CH3);2.73‑2.77(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.12‑2.16(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑9‑丁基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑β‑咔啉(462):以1‑甲基‑7‑羟基‑9‑丁基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率76.5%,m.p.123‑124℃;MS:m/e363;IR(KBr)ν:3422.6,1650‑3050,1621.7,1510.5,1448.2,1324.8,1225.5,1139.2,1037.2,813.1cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.28‑8.29(1H,d,H‑5);7.98‑7.99(1H,d,H‑3);7.74‑7.75(1H,d,H‑4);7.46‑7.49(2H,m,H‑8,H‑6);7.08‑7.12(2H,t,PhH);6.91‑6.97(2H,m,PhH);5.17(2H,s,NCH2Ph);4.41‑4.45(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.02(3H,s,CH3);1.76‑1.79(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);1.38‑1.44(2H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.95‑0.98(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
实施例B‑18:
7,9‑二取代去氢骆驼蓬碱衍生物通用合成工艺(463‑464)：
取1‑甲基‑β‑咔啉‑7‑醇(10mmol)置于圆底烧瓶中，加入DMF；待溶解后加入24mmol氢化钠，然后加入相应的卤代烷烃（24mmol）。待原料完全反应后(一般反应时间30min左右)，将反应液倒入50ml水中，用乙酸乙酯(400ml，分四次萃取)萃取至水中无产物存在(用TLC监测，在板上无产物点存在)。有机相用200ml水洗两次，100ml饱和氯化钠水洗一次，加无水硫酸钠干燥5小时，滤除干燥剂，将萃取液浓缩至干，加入40ml无水乙醇，加入浓盐酸适量，使固体完全溶解，调pH2‑3，浓缩至剩余少量液体，加入少量丙酮，冷藏10小时以上，过滤，固体用石油醚洗两次，固体倒入50ml水中，加入碳酸氢钠调pH 8左右，用200ml乙酸乙酯分四次萃取，有机相加无水硫酸钠干燥，加活性炭脱色，静置5小时左右,过硅胶G，用乙酸乙酯冲洗硅胶G，待滤下的液体无产物存在，停止冲洗，将滤液浓缩至干，加石油醚重结晶，冷藏10小时左右待析出结晶，过滤，用石油醚冲洗，得到化合物。
1‑甲基‑7‑苄氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉(463):以1‑甲基‑7‑羟基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得白色晶体，收率68.5%,m.p.154‑156℃;IR(KBr)ν:1650‑3100,1620.9,1495.3,1446.7,1356.3,1228.7,1138.8,1032.2,820.4cm‑1;1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.31‑8.32(1H,d,H‑5);8.03‑8.05(1H,d,H‑3);7.81‑7.82(1H,d,H‑4);7.26‑7.44(8H,m,H‑8,H‑6,PhH);6.98‑7.02(3H,m,PhH);6.86‑6.87(1H,d,PhH);5.72(2H,s,NCH2Ph);5.11(2H,s,NCH2Ph);2.88(3H,s,CH3).
7‑(4‑氟苄氧基)‑1‑甲基‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉(464):1‑甲基‑7‑羟基‑β‑咔啉和4‑氟溴化苄为原料，得白色晶体，收率78.2%,m.p.183‑185℃;IR(KBr)ν:1650‑3100,1621.6,1509.5,1446.1,1340.4,1225.5,1136.2,1038.1,816.2cm‑1; 1H‑NMR(CDCl3,400MHz)δ8.32‑8.33(1H,d,H‑5);8.03‑8.05(1H,d,H‑3);7.81‑7.82(1H,d,H‑4);7.37‑7.41(2H,m,H‑8,H‑6);6.94‑7.08(7H,m,PhH);6.80‑6.81(1H,d,PhH);5.69(2H,s,NCH2Ph);5.07(2H,s,NCH2Ph);2.87(3H,s,CH3).
实施例B‑19:
2,7,9‑三取代去氢骆驼蓬碱衍生物通用合成工艺(465‑469)：
7,9‑二取代去氢骆驼蓬碱(10mmol)，加适量乙酸乙酯使其完全溶解，加入相应的卤代烷烃(15‑30mmol)，加热回流1‑8小时,冷却至室温，过滤析出的固体。固体用少量乙酸乙酯洗涤，随后将固体溶于无水乙醇中，加热回流至澄清，趁热过滤，放置冰箱重结晶，得晶体。
1‑甲基‑2‑苄基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉溴盐(465):以1‑甲基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑9‑(4‑氟苄基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率72.6%,m.p.262‑263℃；IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.8,1510.1,1458.1,1350.4,1255.9,1156.6,1135.5,1032.1,829.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.82‑8.84(1H,d,H‑5);8.69‑8.71(1H,d,H‑3);8.47‑8.49(1H,d,H‑4);7.49‑7.54(3H,m,H‑8,H‑6,PhH);7.35‑7.41(3H,m,PhH);7.11‑7.24(7H,m,PhH);6.99‑7.03(2H,m,PhH);5.99(4H,s,NCH2Ph);5.26(2H,s,NCH2Ph);2.85(3H,t,CH3).
1‑甲基‑2‑苄基‑7‑(3‑氯苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(466):以1‑甲基‑7‑(3‑氯苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得浅黄色晶体，收率71.4%,m.p.206‑208℃；IR(KBr)ν:1650‑3050,1623.1,1578.4,1514.4,1453.1,1344.9,1246.5,1154.1,1135.3,1032.6,815.9cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.76‑8.78(1H,d,H‑5);8.60‑8.62(1H,d,H‑3);8.40‑8.42(1H,d,H‑4);7.63(1H,s,H‑8);7.12‑7.53(15H,m,H‑6,PhH);6.02(2H,s,NCH2Ph);5.35(2H,s,NCH2Ph);4.65‑4.69(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.95(3H,t,CH3);2.64‑2.68(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.03‑2.06(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑2‑苄基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉溴盐(467):以1‑甲基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑9‑苯丙基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得乳白色晶体，收率64.8%,m.p.216‑218℃；MS：m/e 276;IR(KBr)ν:1650‑3050,1622.3,1580.0,1510.9,1455.1,1345.2,1253.9,1153.8,1138.4,1029.5,834.0cm‑1；1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.76‑8.78(1H,d,H‑5);8.60‑8.62(1H,d,H‑3);8.39‑8.41(1H,d,H‑4);7.59‑7.63(2H,m,H‑8,H‑6);7.38‑7.44(4H,m,PhH);7.14‑7.27(10H,m,PhH);6.02(2H,s,NCH2Ph);5.30(2H,s,NCH2Ph);4.66‑4.68(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.95(3H,t,CH3);2.65‑2.69(2H,t,NCH2CH2CH2Ph);2.03‑2.07(2H,m,NCH2CH2CH2Ph).
1‑甲基‑9‑丁基‑2‑苄基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑β‑咔啉溴盐(468):以1‑甲基‑9‑丁基‑7‑(4‑氟苄氧基)‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率71.7%,m.p.220‑222℃；IR(KBr)ν:3418.3,1650‑3000,1621.9,1578.5,1512.6,1455.4,1349.3,1245.0,1199.7,1135.5,822.8cm‑1；1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.84‑8.86(1H,d,H‑5);8.27‑8.28(1H,d,H‑3);8.13‑8.16(1H,d,H‑4);7.46‑7.50(2H,m,H‑8,H‑6);7.31‑7.34(3H,m,PhH);7.19‑7.21(2H,d,PhH);7.09‑7.14(3H,m,PhH);6.95‑6.96(1H,d,PhH);6.34(2H,s,NCH2Ph);5.24(2H,s,NCH2Ph);4.45‑4.49(2H,t,NCH2CH2CH2CH3);3.29(3H,s,CH3);1.74‑1.82(4H,m,NCH2CH2CH2CH3);0.95‑0.98(3H,t,NCH2CH2CH2CH3).
1‑甲基‑7‑苄氧基‑2,9‑二苄基‑β‑咔啉溴盐(469):以1‑甲基‑7‑苄氧基‑9‑苄基‑β‑咔啉和溴化苄为原料，得黄色晶体，收率78.4%,m.p.254‑256℃；IR(KBr)ν:1650‑3050,1621.7,1516.3,1453.8,1350.0,1255.7,1158.4,1135.1,1029.7,822.2cm‑1;1H‑NMR(DMSO‑d6,400MHz)δ8.82‑8.84(1H,d,H‑5);8.70‑8.72(1H,d,H‑3);8.47‑8.49(1H,d,H‑4);7.54‑7.55(1H,d,H‑8);7.47‑7.49(2H,m,H‑6,PhH);7.21‑7.41(10H,m,PhH);7.10‑7.12(2H,d,PhH);6.97‑6.99(2H,d,PhH);5.98‑6.01(4H,d,NCH2Ph);5.27(2H,s,NCH2Ph);2.85(3H,s,CH3).
药理活性
去氢骆驼蓬碱衍生物的体外抗菌活性筛选
1．实验目的
对260个化合物进行体外抗菌活性的初步筛选，为下一步抗菌扩筛实验打下基础。
2．实验材料
2.1实验仪器
生物安全柜BSC‑1300IIA/B3上海博迅实业有限公司设备厂
立式自控电热压力蒸汽灭菌器LDZX‑40SC上海申安医疗器械厂
容声冰箱BCD‑201YQA 科龙电器
生化培养箱SPX‑250B‑Z 上海博迅实业有限公司设备厂
电热鼓风干燥箱101 北京永光明医疗仪器厂
微波炉MK‑2270M 青岛海尔微波制品有限公司
电子天平JM5102 余姚纪铭称重校验设备有限公司
磁力加热搅拌器79‑1 江苏省金坛市医疗仪器厂
多点接种仪 ORIENTAL MOTOR CO.,LTD.
2.2实验菌株
实验所用菌株27株，其中25株临床分离菌，2株质控菌，详细菌株情况见表1：
表1：体外初筛所用菌株详细情况列表
2.3待测样品
待测样品260个，用电子天平精密称量0.0051g，用少量DMSO溶解，加适量纯化水，配制成终浓度为2560ug/ml的样品溶液2ml备用。样品名称相见附件1.
2.4实验试剂
MH培养基批号20110718北京奥博星生物技术有限责任公司
2.5阳性对照
2.5.1盐酸左氧氟沙星注射液
批准文号：国药准字H19990324
生产日期：2011年04月08日
产品批号：11040831
生产厂家：扬子江药业集团有限公司
有效量：2ml/0.1g
取该药品102ul加入无菌蒸馏水1.898ul制成浓度为2560ug/ml的溶液备用。
2.5.2注射用盐酸万古霉素
进口药品注册证号：H20080356
生产日期：2010年12月11日
产品批号：WM20382
生产厂家：Eli Lilly Japan K.K,Seishin Laboratories
规格：500mg/瓶
精密称取该药品用电子天平精密称量0.0051g，加适量纯化水，配制成终浓度为2560ug/ml的样品溶液2ml备用。
3.实验步骤
3.1含药琼脂的制备
按照2倍稀释法，将3个样品分别稀释浓度为2560ug/ml、1280ug/ml、640ug/ml，分别取1ml加入一系列已做好标记、内径为90mm的平板内。再取融化后已在50℃水浴中平衡0.5h以上的MH琼脂19ml加进平板内（药物︰琼脂=1︰19），边加边摇晃平板，使药物和培养基充分混匀。
3.2菌液配制
分别挑取新纯化各菌稀释至0.5Mcfarland，再稀释100倍接种，即接种浓度为含菌量106cfu/ml。
3.3接种
用3GN90K多点接种仪在水平台上对平板逐个接种，该接种仪一次可接种28株菌。每头的接种菌量为1‑2ul。接种时应先接种含药浓度低的平板，然后接种含药浓度高的平板，最后接种不含抗菌药物的生长对照平板，以检查整个实验过程中测试菌的存活状态。
3.4孵育
接种点菌液干后方能移动平板，置37℃孵育24‑36h。
3.5结果判断
菌落生长被完全抑制的最低药物浓度为该药对检测菌的MIC。单一菌落生长可忽略不计。
4．实验结果
154个HMD化合物体外抗普通菌MIC结果汇总单位：μg/ml
表1
表2
表3
表4
表5
表6
表7
表8
表9
表10
表11
表12
表13
表14
表15
表16
106个HMD化合物体外抗普通菌MIC结果汇总单位：μg/ml
表1
表2
表3
表4
表5
表6
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表8
表9
表10
表11