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1、(10)申请公布号 CN 102940888 A (43)申请公布日 2013.02.27 CN 102940888 A *CN102940888A* (21)申请号 201210448390.X (22)申请日 2012.11.12 A61K 47/36(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (71)申请人 天津科技大学 地址 300457 天津市滨海新区十三大街 29 号 (72)发明人 武文洁 李维爽 赵远航 张潇 王丽娟 刘敏 (74)专利代理机构 天津盛理知识产权代理有限 公司 1220。
2、9 代理人 王来佳 (54) 发明名称 一种含有卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法 (57) 摘要 本发明涉及一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给 药方法， 步骤是 ： 将果胶加入蒸馏水搅拌溶解， 形成胶状溶液， 加入碱溶液进行皂化， 搅拌配成 果胶溶液 ； 向果胶溶液中加入卵磷脂， 混合均 匀， 再加入需要载带的药物， 超声分散形成均匀的 混悬液 ； 将上述混悬液缓慢滴入到质量浓度为 1%6%二价金属离子盐溶液中， 进行凝胶固化反 应， 滴制完毕后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 用蒸 馏水洗涤凝胶球， 所得凝胶球在室温下干燥后得 到成品。 本发明以果胶为骨架材料， 金属离子为交 联剂， 并复合加入卵磷脂成。
3、分， 有效控制了药物在 到达结肠前的释放， 提高了凝胶微丸的结肠靶向 性。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书 1 页 说明书 3 页 1/1 页 2 1. 一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 其特征在于 ： 步骤是 ： 将果胶加入蒸馏水搅拌溶解， 形成胶状溶液， 加入碱溶液进行皂化， 搅拌配成果胶溶 液 ； 向果胶溶液中加入卵磷脂， 混合均匀， 再加入需要载带的药物， 超声分散形成均匀的 混悬液 ； 将上述混悬液缓慢滴入到质量浓度为 1%6% 二价金属离子盐溶液中， 进行凝胶固化 反应， 滴制完。
4、毕后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 用蒸馏水洗涤凝胶球， 所得凝胶球在室温下干燥后得到成品。 2. 根据权利要求 1 所述的含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 其特征在于 ： 所述果胶 包括低甲氧基果胶和高甲氧基果胶， 高甲氧基预先通过碱进行皂化处理， 碱包括氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠等， 碱的添加量为果胶质量的 2%20%。 3. 根据权利要求 1 所述的涉及的含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 其特征在于 ： 所 述卵磷脂与果胶的质量比为 1 ： 48 ： 4。 4. 根据权利要求 1 所述的含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 其特征在于 ： 所述载带 的药物包括吲哚美辛、 酮洛芬、 阿西美。
5、辛、 美沙拉秦、 布地奈德、 双氯芬酸钠， 其与果胶的质 量比为 1 ： 1-1 ： 8。 5. 根据权利要求 1 所述的含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 其特征在于 ： 所述二价 金属离子盐包括钙离子、 锌离子、 铁离子的盐酸盐或硫酸盐。 权 利 要 求 书 CN 102940888 A 2 1/3 页 3 一种含有卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法 技术领域 0001 本发明属于药物制剂领域， 涉及口服结肠靶向给药 ； 更确切地讲， 涉及一种用于药 物控释或口服结肠靶向给药的以果胶为骨架材料的给药方法。 背景技术 0002 结肠靶向给药主要是通过药物传输系统， 使药物口服后， 在胃肠道上端不释放。
6、， 将 药物输送至人体回盲部后开始崩解或蚀解并释放出来， 在结肠发挥局部或全身治疗作用。 口服结肠靶向给药制剂常用于治疗结肠疾病， 如结肠炎、 结肠癌等， 能使药物在病变区直接 释放， 使药物更有效的发挥作用。 0003 果胶是一种天然高分子多糖， 可作为药物控释或口服结肠靶向给药的载体。果胶 制得的酶解型给药系统被认为定位更准确可靠， 且不受个体差异的影响。但是果胶的亲水 性使果胶基给药系统容易在体内环境中溶胀而提前释放药物。 0004 在过去几年里， 在设计结肠靶向给药系统时， 已采取了众多的方法防止果胶基药 物在胃肠道上端提前释放。 果胶通过与其他聚合物复合， 以提高疏水性能 ； 果胶基。
7、系统也可 以通过薄膜或者包衣技术外涂上缓释的包衣。 不同化学成分的包衣可以延缓和调节药物在 胃肠道上端不同部位的释放， 骨架和包衣聚合物的化学组成是影响结肠靶向药物释放的关 键因素。 0005 通过检索， 尚未发现与卵磷脂 / 果胶结肠靶向相关的公开专利文献。 发明内容 0006 本发明的目的在于提供一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 本方法以果胶为 骨架材料， 以金属离子为交联剂， 通过复合加入卵磷脂组分， 以控制药物在到达结肠前的释 放， 提高凝胶微丸的结肠靶向性。 0007 本发明的目的是通过以下技术方案实现的 ： 0008 一种含卵磷脂的果胶结肠靶向给药方法， 步骤是 ： 0009 。
8、将果胶加入蒸馏水搅拌溶解， 形成胶状溶液， 加入碱溶液进行皂化， 搅拌配成果 胶溶液 ； 0010 向果胶溶液中加入卵磷脂， 混合均匀， 再加入需要载带的药物， 超声分散形成均 匀的混悬液 ； 0011 将上述混悬液缓慢滴入到质量浓度为 1%6% 二价金属离子盐溶液中， 进行凝胶 固化反应， 滴制完毕后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 0012 用蒸馏水洗涤凝胶球， 所得凝胶球在室温下干燥后得到成品。 0013 而且， 所述果胶包括低甲氧基果胶和高甲氧基果胶， 高甲氧基预先通过碱进行皂 化处理， 碱包括氢氧化钠、 氢氧化钾、 碳酸钠等， 碱的添加量为果胶质量的 2%20%。 0014 而且， 所。
9、述卵磷脂与果胶的质量比为 1 ： 48 ： 4。 0015 而且， 所述载带的药物包括吲哚美辛、 酮洛芬、 阿西美辛、 美沙拉秦、 布地奈德、 双 说 明 书 CN 102940888 A 3 2/3 页 4 氯芬酸钠， 其与果胶的质量比为 1 ： 1-1 ： 8。 0016 而且， 所述二价金属离子盐包括钙离子、 锌离子、 铁离子的盐酸盐或硫酸盐。 0017 本发明的优点及积极效果是 ： 0018 1、 本发明加入卵磷脂可有效地降低果胶凝胶微丸的溶胀性， 使果胶凝胶微丸的载 药性能和在模拟肠液中的缓释性能显著提高。 0019 2、 本发明在复合卵磷脂后， 卵磷脂 / 果胶凝胶微丸在小肠模拟液。
10、中累积释药率明 显低于单纯果胶凝胶微丸， 在小肠模拟液中 8h 累积释药率降低到 5% 以下， 并且卵磷脂 / 果 胶凝胶微丸在高温和光照下稳定性也比单纯果胶凝胶微丸更好。 具体实施方式 0020 以下通过具体实施方式对本发明进行进一步描述， 但不应理解为对本发明的限 定。本领域普通技术人员根据上述技术方案， 还可以做出多种形式的修改、 替换、 变更。凡 基于上述技术思想所作的修改、 替换、 变更均属于本发明的范围。 0021 下述各实施例的百分比均为质量百分比。 0022 下述各实施例的原料药仅以吲哚美辛为例， 此外还可以是酮洛芬、 阿西美辛、 美沙 拉秦、 布地奈德、 双氯芬酸钠。 002。
11、3 实施例 1 ： 0024 一种含吲哚美辛的卵磷脂 / 果胶钙微丸的制备方法 ： 步骤是 ： 0025 果胶0.4g， 加入8ml蒸馏水， 形成胶状溶液， 加入2ml 3%的NaOH溶液皂化， 搅拌 配成果胶溶液 ； 0026 加入0.3g卵磷脂， 搅拌使其与果胶溶液混合均匀， 将吲哚美辛原料药0.1g加入 果胶溶液中， 超声使其分散均匀 ； 0027 将此混悬液缓慢滴入 6% 氯化钙溶液中， 进行胶凝固化反应， 滴制完成后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 0028 上述凝胶球用蒸馏水洗涤 23 次， 干燥得到成品。 0029 实施例 2 ： 0030 一种含吲哚美辛的卵磷脂 / 果胶钙微丸的。
12、制备方法 ： 步骤是 ： 0031 果胶0.4g， 加入8ml蒸馏水， 形成胶状溶液， 加入2ml 2%的NaOH溶液皂化， 搅拌 配成果胶溶液 ； 0032 加入 0.3g 卵磷脂， 搅拌使其与果胶溶液混合均匀， 将吲哚美辛原料药 0.15g 加 入果胶溶液中， 超声使其分散均匀 ； 0033 将此混悬液缓慢滴入 6% 氯化钙溶液中， 进行胶凝固化反应， 滴制完成后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 0034 上述凝胶球用蒸馏水洗涤 23 次， 干燥得到成品。 0035 实施例 3 ： 0036 一种含吲哚美辛的卵磷脂 / 果胶锌微丸的制备方法， 步骤是 ： 0037 果胶0.4g， 加入8ml。
13、蒸馏水， 形成胶状溶液， 加入2ml 2%的NaOH溶液皂化， 搅拌 配成果胶溶液 ； 0038 加入0.3g卵磷脂， 待其与果胶溶液混合均匀， 将吲哚美辛原料药0.1g加入果胶 说 明 书 CN 102940888 A 4 3/3 页 5 溶液中， 超声使其分散均匀 ； 0039 将混悬液缓慢滴入到 5% 氯化锌溶液中， 进行胶凝固化反应， 滴制完成后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 0040 上述凝胶球用蒸馏水洗涤 23 次， 干燥得到成品。 0041 实施例 4 ： 0042 一种含吲哚美辛的卵磷脂 / 果胶锌微丸的制备方法， 步骤是 ： 0043 果胶 0.4g， 加入 8ml 蒸馏水， 形成胶状溶液， 加入 2ml2% 的 NaOH 溶液皂化， 搅拌 配成果胶溶液。 0044 加入0.5g卵磷脂， 待其与果胶溶液混合均匀， 将吲哚美辛原料药0.1g加入果胶 溶液中， 超声使其分散均匀 ； 0045 将混悬液缓慢滴入到 6% 氯化锌溶液中， 进行胶凝固化反应， 滴制完成后放置、 抽滤， 形成凝胶球 ； 0046 上述凝胶球用蒸馏水洗涤 23 次， 干燥得到成品。 0047 说 明 书 CN 102940888 A 5 。