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1、(10)申请公布号 CN 104352556 A (43)申请公布日 2015.02.18 CN 104352556 A (21)申请号 201410652950.2 (22)申请日 2014.11.13 A61K 36/489(2006.01) A61K 9/20(2006.01) A61K 47/48(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 31/20(2006.01) (71)申请人 重庆泰通动物药业有限公司 地址 402460 重庆市荣昌县开发区 (72)发明人 李良洪 (74)。
2、专利代理机构 上海光华专利事务所 31219 代理人 李强 (54) 发明名称 苦参总生物碱滴丸 (57) 摘要 本发明公开了一种滴丸， 具体的是包含苦参 总生物碱滴丸。 苦参总生物碱缓释滴丸， 其中滴丸 的处方按重量计为 ： 苦参总生物碱包合物 12g ； 重 量比例为1:1:1.5的单硬脂酸甘油酯、 PVP和硬脂 酸的混合物 18g ； 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g ； 冷凝液为液体石蜡 ； 其中所述苦参总生物碱包合 物， 苦参总生物碱:包合材料-环糊精的重量比 例为 1:2。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发。
3、明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104352556 A CN 104352556 A 1/1 页 2 1. 一种苦参总生物碱缓释滴丸， 其特征在于 ： 其中滴丸的处方按重量计为 ： 苦参总生物碱包合物 12g ； 重量比例为 1:1:1.5 的单硬脂酸甘油酯、 PVP 和硬脂酸的混合物 18g ； 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g ； 冷凝液为液体石蜡 ； 其中所述苦参总生物碱包合物， 苦参总生物碱 : 包合材料 - 环糊精的重量比例为 1:2。 2. 制备权利要求 1 所述的缓释滴丸的方法， 其特征在于 ： 如权利要求 1 所述， PVP 为 PVP40K 。
4、或 60K 或为其混合物。 1). 按照下述方法制备苦参总生物碱包合物 ： (1) 在水或含水乙醇介质中， 按比例， 将苦参总生物碱与 - 环糊精反应， 将所得溶液 经微孔滤膜过滤至澄清， 从混合物中分离出包合物 ； 或 (2) 以固体形式， 将苦参总生物碱与 - 环糊精反应 ； 或 (3) 苦参总生物碱与 - 环糊精反应进行高能研磨 ； 2). 将苦参总生物碱包合物粉碎过 100-200 目筛 ； 将单硬脂酸甘油酯、 PVP、 硬脂酸、 磷 酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀， 在水浴上加热熔融， 并混匀 ； 将苦参总生物碱包合物 加入单硬脂酸甘油酯、 聚乙二醇 6000、 硬脂酸、 磷酸氢二。
5、钠和磷酸二氢钠的熔融物中， 混匀， 倾入料液槽中， 保持温度65-7010分钟， 将上述药液滴入0-20的液体石蜡中形成滴丸， 吸除冷凝液， 干燥滴丸， 包装。 权 利 要 求 书 CN 104352556 A 2 1/3 页 3 苦参总生物碱滴丸 技术领域 0001 本发明涉及一种动物滴丸， 具体的是包含苦参总生物碱滴丸的制备方法。 背景技术 0002 苦参总生物碱， 苦参碱是由豆科植物苦参的干燥根、 植株、 果实经乙醇等有机溶剂 提取制成的， 是生物碱。一般为苦参总碱， 其主要成分有苦参碱、 槐果碱、 氧化槐果碱、 槐定 碱等多种生物碱， 以苦参碱、 氧化苦参碱含量最高。 其他来源为山豆根。
6、及山豆根地上部分纯 品外观为白色粉末。有清热、 利尿、 杀虫、 祛湿等功效， 同时还具有抗病毒、 抗肿瘤抗过敏等 多种作用氧化苦参素碱在体外和在动物模型中显示对 HBV 有强有力的抗病毒活性， 在人体 内同样具有抗 HBV 作用， 已有不少的报道用于治疗慢性病毒性肝炎。 0003 滴丸剂具有如下一些特点 ： 1、 设备简单、 操作方便、 利于劳动保护， 工艺周期短、 生 产率高 ； 2、 工艺条件易于控制， 质量稳定， 剂量准确， 受热时间短， 易氧化及具挥发性的药物 溶于基质后， 可增加其稳定性 ； 3、 基质容纳液态药物量大， 故可使液态药物固化 ； 4、 用固体 分散技术制备的滴丸具有吸。
7、收迅速、 生物利用度高的特点。 0004 包合物具有以下优点 ： 掩盖不良臭味， 降低刺激性 ； 增加药物溶出度与生物利用 度 ； 提高药物稳定性。 发明内容 0005 本发明提供了一种苦参总生物碱滴丸， 对革兰氏阴性菌有很好的抑制作用， 大大 提高了口服生物利用度， 稳定性佳， 不耐药， 克服了现有技术中存在的不足之处。 0006 本申请先将苦参总生物碱制备成包合物， 然后再制备成缓释滴丸， 将包合、 缓释与 滴丸技术和三为一， 发挥三方面的有点。 0007 滴丸包括苦参总生物碱包合物， 基质、 稳定剂。 0008 苦参总生物碱包合物包括活性成分和包合材料， 活性成分苦参总生物碱， 包合材 。
8、料为 - 环糊精， 羟基 - 环糊精， 羟丙基 - 环糊精的一种或几种。活性成分与包合材料 的重量比例为 4:1-1:4。 0009 作为优选， PVP 为 PVP40K 或 60K 或为其混合物。 0010 苦参总生物碱包合物的制备方法包括 ： 0011 (1)在水或含水乙醇介质中， 按一定比例， 将苦参总生物碱与-环糊精， -环糊 精， 羟基-环糊精， 羟丙基-环糊精的一种或几种反应， 将所得溶液经微孔滤膜过滤至 澄清， 从混合物中分离出包合物 ； 或 0012 (2) 以固体形式， 将苦参总生物碱与 - 环糊精， - 环糊精， 羟基 - 环糊精， 羟 丙基 - 环糊精的一种或几种反应 ；。
9、 或 0013 (3) 苦参总生物碱与 - 环糊精， - 环糊精， 羟基 - 环糊精， 羟丙基 - 环糊精 的一种或几种反应进行高能研磨。 0014 缓释滴丸的基质是实现缓释效果的关键， 经多方面研究， 选用单硬脂酸甘油酯、 说 明 书 CN 104352556 A 3 2/3 页 4 PVP40K 和硬脂酸的混合物作为基质， 且三者的重量比例为 1:1:1.5， 能够制备得到缓释效 果极佳的滴丸制剂， 且制得的滴丸成丸、 圆整度最好。 0015 将上述制备得到的苦参总生物碱包合物过 100-200 目筛， 与基质和稳定剂混合成 固体分散体系， 在 655下滴入 0-20的冷凝液， 吸附冷凝液。
10、， 滴丸经干燥， 即得。 0016 本发明所指的稳定剂包括磷酸盐的 PH 缓冲对， 如磷酸氢二钠和磷酸二氢钠。 0017 本发明所指的冷凝液包括冷凝液二甲基硅油、 液体石蜡、 茶油、 菜油等。 0018 本发明所述计量均为重量。 具体实施方式 0019 实施例 1 0020 滴丸的处方为 ( 按重量计 ) ： 0021 苦参总生物碱包合物 ( 苦参总生物碱 : 羟丙基 - 环糊精为 1:2)4.2g， 单硬脂酸 甘油酯、 PVP60K和硬脂酸的混合物(三者的重量比例为1:1:1.5)18g， 磷酸氢二钠和磷酸二 氢钠 0.2g， 冷凝液为液体石蜡。 0022 制备方法 ： 0023 1. 按照。
11、下述方法制备苦参总生物碱包合物 ： 0024 (1) 在水或含水乙醇介质中， 按比例， 将苦参总生物碱与羟丙基 - 环糊精反应， 将所得溶液经微孔滤膜过滤至澄清， 从混合物中分离出包合物 ； 或 0025 (2) 以固体形式， 将苦参总生物碱与羟丙基 - 环糊精反应 ； 或 0026 (3) 苦参总生物碱与羟丙基 - 环糊精反应进行高能研磨。 0027 2. 将苦参总生物碱包合物粉碎过 100-200 目筛 ； 将单硬脂酸甘油酯、 PVP60K、 硬 脂酸、 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠研磨混合均匀， 在水溶上加热熔融， 并混匀 ； 将苦参总生物 碱包合物加入单硬脂酸甘油酯、 聚乙二醇 6000、 。
12、硬脂酸、 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠的熔融物 中， 混匀， 倾入料液槽中， 保持温度65-7010分钟， 将上述药液滴入0-20的液体石蜡中 形成滴丸， 吸除冷凝液， 干燥滴丸， 包装。 0028 对照组 1 0029 滴丸的处方为 ( 按重量计 ) ： 0030 苦参总生物碱包合物 ( 苦参总生物碱 : 羟丙基 - 环糊精为 1:2)8.8g 0031 聚乙二醇 600018g 0032 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g 0033 冷凝液为二甲基硅油。 0034 制备方法同上。 0035 对照组 2 0036 滴丸的处方为 ( 按重量计 ) ： 0037 苦参总生物碱包合物 ( 苦参总生物碱 :。
13、 羟丙基 - 环糊精为 1:2)4.2g 0038 单硬脂酸甘油酯 18g 0039 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g 0040 冷凝液为液体石蜡。 0041 制备方法同上。 说 明 书 CN 104352556 A 4 3/3 页 5 0042 对照组 3 0043 滴丸的处方为 ( 按重量计 ) ： 0044 苦参总生物碱包合物 ( 苦参总生物碱 : 羟丙基 - 环糊精为 1:2)7.2g 0045 硬脂酸 18g 0046 磷酸氢二钠和磷酸二氢钠 0.2g 0047 冷凝液为液体石蜡。 0048 制备方法同上。 0049 苦参总生物碱包合物滴丸实验结果按中国药典(2000版)的方法检测滴丸的光滑 圆整率， 结果见表 1。 0050 表 1 0051 组别光滑圆整率 ( ) 实施例 1 97.4 对照 181.2 对照 272.1 对照 357.3 0052 结果表明， 本发明提供的苦参总生物碱包合物滴丸符合中国药典 (2000 版 ) 关于 滴丸的规定。 说 明 书 CN 104352556 A 5 。