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1、(10)申请公布号 CN 104352455 A (43)申请公布日 2015.02.18 CN 104352455 A (21)申请号 201410657883.3 (22)申请日 2014.11.13 A61K 9/19(2006.01) A61K 31/545(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 11/04(2006.01) A61P 27/16(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 13/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) (71)申请人 重庆泰通动物药业有。
2、限公司 地址 402460 重庆市荣昌县荣昌县开发区 (72)发明人 李良洪 (74)专利代理机构 上海光华专利事务所 31219 代理人 李强 (54) 发明名称 一种头孢氨苄注射液 (57) 摘要 本发明公开了一种头孢氨苄注射液的制备方 法， 组合物中各组分的重量份数为 ： 头孢氨苄 2-5 份 ； PVC1-5 份 ； 乙基纤维素 1-2 份 ； 卵磷脂 1-3 份 ； 脂肪酸山梨坦 0.5-1 份 ； 聚山梨酯 0.5-1 份 ； PEG1-3 份。本发明的药物稳定性高， 溶解性好， 制 备工艺简单。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 (19)中华人民共和国国。
3、家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 (10)申请公布号 CN 104352455 A CN 104352455 A 1/1 页 2 1. 一种头孢氨苄注射液， 其特征在于组分的重量份数为 ： 头孢氨苄 1-5 份 ； PVC1-5 份 ； 乙基纤维素 1-2 份 ； 卵磷脂 1-3 份 ； 脂肪酸山梨坦 0.5-1 份 ； 聚山梨酯 0.5-1 份 ； PEG1-3 份 ； 所述 PVC 分子量在 5000-20000 之间。 2. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于所述乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨 酯的混合物， 其比例为比为 0.5:1-1:2。 3.。
4、 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于 PVC 为 3-5 份。 4. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦 80， 40， 20 ； 聚山梨酯为聚山梨酯 80， 40， 20。 5. 如权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于所述乙基纤维素选自乙基纤维 素 -4000 或乙基纤维素 -6000。 6. 如权利要求 1-5 中任一权利要求所述注射用头孢氨苄的制备方法， 包括如下步骤 ： (1) 按配方比例称取各组分 ； (2) 头孢氨苄和乙基纤维素、 卵磷脂依次加入注射用水中， 搅拌溶解得到内水相 W1 ； (3) 将 PVC、 脂肪酸山梨。
5、坦和聚山梨酯溶于体积比为 3 1 的二氯甲烷 / 丙酮中， 得油 相 ； (4)PEG 加入注射用水中搅拌至完全溶解， 得外水相 W2 ； (5) 在搅拌下将 W1 缓慢加入油相中， 冰浴下超声处理 20s 得初乳 ； 将初乳缓慢加入 W2 中搅拌 10min 得复乳， 将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中， 冰浴搅拌 4h 挥发残余有机溶 剂， 通过 0.45m 微孔滤膜过滤收集微球， 注射用水洗涤 3 次， 真空冷冻干燥。 权 利 要 求 书 CN 104352455 A 2 1/3 页 3 一种头孢氨苄注射液 技术领域 0001 本发明涉及一种动物用药， 尤其涉及一种头孢氨苄注射液的制备方法。
6、。 背景技术 0002 头孢氨苄化学名称为 ： (6R， 7R)-3- 甲基 -7-(R)-2- 氨基 -2- 苯乙酰氨基 -8- 氧 代 -5- 硫杂 -1- 氮杂双环 4.2.0 辛 -2- 烯 -2- 甲酸水合物。头孢氨苄属第一代头孢菌 素， 除肠球菌属、 甲氧西林耐药葡萄球菌外， 肺炎链球菌、 溶血性链球菌、 产或不产青霉素酶 葡萄球菌的大部分菌株对本品敏感。本品对奈瑟菌属有较好抗菌作用， 但流感嗜血杆菌对 本品的敏感性较差 ； 本品对部分大肠埃希菌、 奇异变形杆菌、 沙门菌和志贺菌有一定抗菌作 用。其余肠杆菌科细菌、 不动杆菌、 铜绿假单胞菌、 脆弱拟杆菌均对本品呈现耐药。梭杆菌 属。
7、和韦容球菌一般对本品敏感， 厌氧革兰阳性球菌对本品中度敏感。适用于敏感菌所致的 急性扁桃体炎、 咽峡炎、 中耳炎、 鼻窦炎、 支气管炎、 肺炎等呼吸道感染、 尿路感染及皮肤软 组织感染等。本品在甲醇乙醇中溶解， 在水中不溶解。 0003 本发明将头孢氨苄用于治疗动物体。 发明内容 0004 本发明提供了一种头孢氨苄注射液的制备方法 ； 该注射剂具有复溶性好、 稳定性 佳， 载药量高、 临床试验安全性好等特点， 克服了现有技术中存在的不足之处。 0005 注射液中各组分的比例为头孢氨苄1-5份 ； PVC1-5份 ； 乙基纤维素1-2份 ； 卵磷脂 1-3 份 ； 脂肪酸山梨坦 0.5-1 份 。
8、； 聚山梨酯 0.5-1 份 ； PEG1-3 份。 0006 所述 PVC 分子量在 5000-20000 之间。 0007 作为优选， 乳化剂为脂肪酸山梨坦和聚山梨酯的混合物， 其比例为比为 0.5:1-1:2。 0008 作为优选， PVC 为 3-5 份。 0009 作为优选， 所用脂肪酸山梨坦为脂肪酸山梨坦 80， 40， 20 ； 聚山梨酯为聚山梨酯 80， 40,20。 0010 作为优选， 乙基纤维素选自乙基纤维素 -4000 或乙基纤维素 -6000。 0011 上述注射用头孢氨苄的制备方法， 包括如下步骤 ： 0012 (1) 按配方比例称取各组分 ； 0013 (2) 头。
9、孢氨苄和乙基纤维素、 卵磷脂依次加入注射用水中， 搅拌溶解得到内水相 W1 ； 0014 (3) 将 PVC、 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯溶于体积比为 3 1 的二氯甲烷 / 丙酮中， 得油相 ； 0015 (4)PEG 加入注射用水中搅拌至完全溶解， 得外水相 W2 ； 0016 (5) 在搅拌下将 W1 缓慢加入油相中， 冰浴下超声处理 20s 得初乳 ； 将初乳缓慢加 入 W2 中搅拌 10min 得复乳， 将复乳倒入氯化钠的注射用水溶液中， 冰浴搅拌 4h 挥发残余有 说 明 书 CN 104352455 A 3 2/3 页 4 机溶剂， 通过 0.45m 微孔滤膜过滤收集微球， 注射用水。
10、洗涤 3 次， 真空冷冻干燥。 具体实施方式 0017 实施例 1 ： 一种注射用头孢氨苄 0018 头孢氨苄 500g ； 0019 PVC400g ； 0020 乙基纤维素 100g ； 0021 卵磷脂 100g ； 0022 脂肪酸山梨坦 2050g ； 0023 聚山梨酯 4050g ； 0024 PEG100g ； 0025 将头孢氨苄、 乙基纤维素和卵磷脂依次加入 1000mL 注射用水中， 搅拌溶解得到内 水相 W1 ； 将脂肪酸山梨坦 20、 聚山梨酯 40 溶于体积比为 3 1 的 1000mL 二氯甲烷 / 丙酮 中， 得油相 ； 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解， 。
11、得外水相W2 ； 在搅拌下将W1缓慢加入 油相中， 冰浴下超声处理20s得初乳 ； 将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳， 将复乳倒入 1000mL 氯化钠的注射用水溶液中， 冰浴搅拌 4h 挥发残余有机溶剂， 通过 0.45m 微孔滤膜 过滤收集微球， 注射用水洗涤 3 次， 真空冷冻干燥。 0026 实施例 2 ： 一种注射用头孢氨苄 0027 头孢氨苄 300g ； 0028 PVC200g ； 0029 乙基纤维素 300g ； 0030 卵磷脂 200g 0031 脂肪酸山梨坦 8050g ； 0032 聚山梨酯 4050g ； 0033 PEG50g。 0034 将头孢氨苄、 。
12、乙基纤维素和卵磷脂依次加入 1000mL 注射用水中， 搅拌溶解得到内 水相 W1 ； 将脂肪酸山梨坦 20、 聚山梨酯 40 溶于体积比为 3 1 的 1000mL 二氯甲烷 / 丙酮 中， 得油相 ； 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解， 得外水相W2 ； 在搅拌下将W1缓慢加入 油相中， 冰浴下超声处理20s得初乳 ； 将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳， 将复乳倒入 1000mL 氯化钠的注射用水溶液中， 冰浴搅拌 4h 挥发残余有机溶剂， 通过 0.45m 微孔滤膜 过滤收集微球， 注射用水洗涤 3 次， 真空冷冻干燥。 0035 实施例 3 ： 一种注射用头孢氨苄 0036。
13、 头孢氨苄 400g ； 0037 PVC100g ； 0038 乙基纤维素 100g ； 0039 卵磷脂 100g 0040 脂肪酸山梨坦 2050g ； 0041 聚山梨酯 8050g ； 0042 甘油 100g ； 说 明 书 CN 104352455 A 4 3/3 页 5 0043 将头孢氨苄、 乙基纤维素和卵磷脂依次加入 1000mL 注射用水中， 搅拌溶解得到内 水相 W1 ； 将脂肪酸山梨坦 20、 聚山梨酯 40 溶于体积比为 3 1 的 1000mL 二氯甲烷 / 丙酮 中， 得油相 ； 将PEG加入注射用水中搅拌至完全溶解， 得外水相W2 ； 在搅拌下将W1缓慢加入 。
14、油相中， 冰浴下超声处理20s得初乳 ； 将初乳缓慢加入W2中搅拌10min得复乳， 将复乳倒入 1000mL 氯化钠的注射用水溶液中， 冰浴搅拌 4h 挥发残余有机溶剂， 通过 0.45m 微孔滤膜 过滤收集微球， 注射用水洗涤 3 次， 真空冷冻干燥。 0044 实施例 4 ： 粒径检测 0045 取实施例 1-3 的注射剂， 加水溶解成每 1mL 含 1mg 头孢氨苄的溶液， 用激光散射粒 度仪测定。结果实施例 1-3 准备的头孢氨苄注射剂为圆球状， 粒径分布均匀， 全部粒径介于 300-550nm 之间。 0046 实施例 5 ： 包封率检测 0047 将头孢氨苄的注射剂加水溶解成每 。
15、1mL 含头孢氨苄 1mg 的溶液， 以 6000r/min 的 速度离心 15min， 取上清液 1mL， 用乙醇溶解， 测定头孢氨苄的含量。 0048 包封率微球内的药量 /( 微球内的药量 + 介质中的药量 )100 0049 实施例 1-3 制备的注射剂的包封率， 介于 80 -90之间。 0050 实施例 6 ： 溶解速度考察 0051 随机选取实施例1-3中的注射剂各两瓶， 编号1-6， 物理混合后的样品编号7， 已上 市的头孢氨苄冻干粉针编号 8， 按临床用药的溶解方法， 分别注入 10mL 注射用水， 在漩涡混 合器上震摇， 以溶解完全澄明为指标， 计算溶解速度。 0052 实验结果表明本发明的注射剂的溶解速度明显优于直接分装的注射剂。 0053 实施例 7 ： 稳定性考察 0054 将实施例 1-3 制备的样品和原料直接混合分装的注射剂分别置于高温 40、 相对 湿度 75 5条件下 6 个月， 进行加速考察。 说 明 书 CN 104352455 A 5 。