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1、(10)申请公布号 CN 104274497 A (43)申请公布日 2015.01.14 CN 104274497 A (21)申请号 201310288100.4 (22)申请日 2013.07.10 A61K 36/068(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 11/00(2006.01) A61P 31/14(2006.01) (71)申请人 慕求生技股份有限公司 地址 中国台湾台北市 (72)发明人 高祯祥 蔡升宏 (74)专利代理机构 北京三友知识产权代理有限 公司 11127 代理人 姚亮 (54) 发明名称 台湾虫草提取物用于制备抗呼吸道病毒的药 。
2、物的用途 (57) 摘要 本发明公开了台湾虫草提取物用于制备抗呼 吸道病毒的药物的用途， 经实验证明， 台湾虫草提 取物对呼吸道病毒有显着的抑制作用， 这提示台 湾虫草提取物在治疗呼吸道病毒感染性疾病领域 存在潜在的应用价值， 对呼吸道病毒感染性疾病 的治疗意义重大。本发明为台湾虫草临床用于治 疗病毒感染性疾病提供实验依据， 对研制抗呼吸 道病毒的药物提供了一定的指导意义， 具有重要 的参考价值。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 104274497 A 。
3、CN 104274497 A 1/1 页 2 1. 一种台湾虫草 Cordyceps formosana Kobayasi&Shimizu 提取物用于制备抗呼吸道 病毒药物的用途。 2. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中呼吸道病毒是指呼吸道合胞病毒。 3. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中台湾虫草是用台湾虫草的人工发酵菌丝体、 利用 人工培养基生长子实体或利用鞘翅目的甲虫的幼虫人工培育的台湾虫草。 4. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中， 台湾虫草提取物是用含量 10%-90% 的乙醇提取。 5. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中， 台湾虫草提取物是用含量 20%-80% 的乙。
4、醇提取。 6. 根据权利要求 3 所述的用途， 其中， 台湾虫草提取物是用含量 10%-90% 的乙醇提取。 7. 根据权利要求 3 所述的用途， 其中， 台湾虫草提取物是用含量 20%-80% 的乙醇提取。 8. 根据权利要求 1 所述的用途， 其中， 抗呼吸道病毒的药物为胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 凝 胶剂、 缓释剂或口服液。 9.根据权利要求1至8任一项所述的用途， 其中， 抗呼吸道病毒的药物的施用剂量是介 于 1.5g/mL 至 50.0g/mL。 权 利 要 求 书 CN 104274497 A 2 1/5 页 3 台湾虫草提取物用于制备抗呼吸道病毒的药物的用途 技术领域 0001 。
5、本发明涉及一种台湾虫草提取物作为制备抗呼吸道病毒药物的应用。 背景技术 0002 台湾虫草 (Cordyceps formosana Kobayasi&Shimizu) 是 1976 年 7 月由日本的小 林义雄等在中国台湾溪头的凤凰山的倒木上首次发现， 并于 1981 年正式命名为台湾虫草 (Cordyceps formosana Kobayasi&Shimizu)， 中国大陆也有报导， 2002 年安徽农大有人在 中国大陆黄山发现有中国台湾虫草。 2009年7月中国台湾慕求生技股份有限公司研发人员 在中国台湾溪头采到了中国台湾虫草并进行分离， 经有关专家鉴定为台湾虫草。申请人成 立了台湾虫。
6、草研究课题组， 对台湾虫草进行了深入研究， 成功地进行了台湾虫草菌种的人 工发酵， 顺利地在人工培养基生长子实体， 同时利用活的鞘翅目的甲虫的幼虫 （例如大麦虫 的幼虫） 人工培育出了台湾虫草。 0003 经研究台湾虫草中含有较多的生物活性成分， 有腺苷、 甘露醇、 虫草素、 醌茜素、 油 酸、 麦角甾醇、 硬脂酸、 软脂酸等化学成份。经研究发现， 台湾虫草能明显增强机体免疫功 能 ； 具有较强的清除自由基的活性物质 ； 具有较强抗肿瘤活性， 还具有抗菌、 抗炎、 抗氧化 等作用。 0004 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是世界范围的引起婴幼儿。
7、 毛细支气管炎和肺炎的常见病原， 几乎所有儿童2岁时都经历过1次或多次感染， 感染的高 峰年龄为 2 个月至 8 个月。是婴儿、 小龄儿童下呼吸道感染的首要原因， 也是年幼儿童因呼 吸道疾病住院的首要原因， 而且多项研究还表明， 婴儿严重 RSV 感染是以后发生哮喘的高 危因素， 其严重性远远超出其他微生物病原。同时还发现 RSV 感染也是免疫抑制的成年人 和老年人的重要病原。 0005 而目前对 RSV 感染缺乏特异有效的治疗方法。抗病毒药物病毒唑 ( 利巴韦林， Ribavirin) 是目前 FDA 批准的唯一用于防治 RSV 感染的化学治疗药物， 但该药物由于存在 骨髓细胞毒性， 可引起。
8、头痛、 白细胞减少、 不可逆贫血、 血清胆红素升高等副作用， 其临床应 用受到限制， 只严格用于高危和病情严重的患儿， 且近年来其疗效倍受争议。 人类单克隆 抗体palivizumab(Synagis)和静脉用免疫球蛋白(RSV-IGIV)虽已经注册使用， 疗效较好， 但由于存在治疗费用和血清制品的安全问题， 在预防和治疗 RSV 感染时， 仍需谨慎考虑， 而 不能普遍应用于临床。迄今临床还没有疫苗用于预防 RSV 感染。因此开发研制药效可靠、 毒副作用小的防治 RSV 感染的药物， 仍是目前国际上有待解决的重要课题之一。 0006 申请人研究发现， 台湾虫草提取物具有良好的抗 RSV 作用，。
9、 目前， 未见台湾虫草提 取物抗 RSV 作用的相关研究报导和专利文献。 发明内容 0007 本发明的目的在于提供一种台湾虫草提取物用于制备抗呼吸道病毒的药物的用 途。 说 明 书 CN 104274497 A 3 2/5 页 4 0008 本发明的目的是通过如下技术方案实现的 ： 0009 本发明提供了一种台湾虫草提取物用于制备抗呼吸道病毒的药物的用途。 0010 本发明的台湾虫草提取物是用台湾虫草的人工发酵菌丝体、 在人工培养基生长子 实体或利用鞘翅目的甲虫的幼虫人工培育台湾虫草， 进行乙醇提取， 旋转蒸发得到膏状物。 将以上所得提取物， 进行干燥等方法处理， 然后加入常规辅料， 按常规的。
10、制剂工艺制成药剂 学可接受的任意常规剂型， 包括胶囊剂、 片剂、 颗粒剂、 凝胶剂、 缓释剂、 口服液。 0011 本发明台湾虫草提取物为台湾虫草的人工发酵菌丝体或在人工培养基生长子实 体或利用鞘翅目的甲虫的幼虫人工培育台湾虫草经乙醇提取得到的， 经抗呼吸道合胞病毒 活性实验表明， 具有良好的抑制呼吸道合胞病毒活性的作用。 0012 本发明提供的台湾虫草提取物， 优选的， 其中台湾虫草提取物是用含量 10%-90% 的乙醇提取， 更优的， 用含量 20%-80% 的乙醇提取。 0013 根据本发明所述的用途， 其中抗呼吸道病毒的药物的施用剂量是介于 1.5g/mL 至 50.0g/mL。 具体。
11、实施方式 0014 以下配合本发明的较佳实施例， 进一步阐述本发明为达成预定发明目的所采取的 技术手段。 0015 实验例 1 ： 台湾虫草的人工发酵菌丝体提取物抑制呼吸道合胞病毒活性实验。 0016 1. 细胞毒性试验 0017 HEp-2 细胞 （人喉癌上皮细胞） 接种于 96 孔细胞培养板， 置 37， 5%CO2培养箱 中 培养， 待细胞长成单层后， 去掉培养液， PBS 清洗两遍， 加入 0.1mL 以维持液对半稀释的供试 品溶液， 同时设 0.1mL 维持液为空白对照。继续置 37、 5%CO2培养箱培养 2 至 5 天， 每天在 显微镜下观察细胞病变情况， 包括细胞单层的脱落、 。
12、变圆、 皱缩、 胞浆中颗粒和空泡的形成， 记录结果后计算半毒性浓度 (TC50)。 0018 2. 抗病毒试验 0019 HEp-2 细胞培养方法同上， 去培养液， PBS 清洗， 加入 0.1mL（1OOTCID50/0.1mL 病 毒） 病毒悬液和0.1mL的最大细胞无毒浓度 （指在光镜下观察检测到的对细胞不产生毒性的 供试品最大浓度） 为最高浓度对半稀释后的供试品溶液， 同时以维持液为空白对照。细胞置 37， 5%CO2培养箱中培养 2 至 5 天。镜下检测病毒引起的细胞病变情况并记录。以病毒唑 为阳性对照药物。 0020 计算半数抑制浓度 (EC50) 和治疗指数 TI TC50/EC。
13、50。 0021 3. 台湾虫草的人工发酵菌丝体提取物抗呼吸道合胞病毒活性 0022 台湾虫草的人工发酵菌丝体提取物 ： 取台湾虫草的人工发酵菌丝体， 经含 20% 的 乙醇提取， 旋转蒸发得膏状物， 即为台湾虫草的人工发酵菌丝体提取物。 0023 具体结果见表 1 0024 表 1 台湾虫草人工发酵菌丝体提取物对呼吸道合胞病毒的抑制作用 0025 说 明 书 CN 104274497 A 4 3/5 页 5 0026 实验例 2 ： 台湾虫草的子实体提取物抑制呼吸道合胞病毒活性实验。 0027 1. 细胞毒性试验 0028 HEp-2 细胞 （人喉癌上皮细胞） 接种于 96 孔细胞培养板， 。
14、置 37， 5%CO2培养箱中培 养， 待细胞长成单层后， 去掉培养液， PBS 清洗两遍， 加入 0.1mL 以维持液对半稀释的供试品 溶液， 同时设 0.1mL 维持液为空白对照。继续置 37 5%CO2培养箱培养 2 至 5 天， 每天在显 微镜下观察细胞病变情况， 包括细胞单层的脱落、 变圆、 皱缩、 胞浆中颗粒和空泡的形成， 记 录结果后计算半毒性浓度 (TC50)。 0029 2. 抗病毒试验 0030 HEp-2 细胞培养方法同上， 去培养液， PBS 清洗， 加入 0.1mL（1OOTCID50/0.1mL 病 毒） 病毒悬液和0.1mL的最大细胞无毒浓度 （指在光镜下观察检测。
15、到的对细胞不产生毒性的 供试品最大浓度） 为最高浓度对半稀释后的供试品溶液， 同时以维持液为空白对照。细胞置 37， 5%CO2培养箱中培养 2 至 5 天。镜下检测病毒引起的细胞病变情况并记录。以病毒唑 为阳性对照药物。 0031 计算半数抑制浓度 (EC50) 和治疗指数 TI TC50/EC50。 0032 3. 台湾虫草的子实体提取物抗呼吸道合胞病毒活性 0033 台湾虫草的子实体提取物 ： 取人工培养基上长出台湾虫草的子实体， 经含 50% 的 乙醇提取， 旋转蒸发得膏状物， 即为台湾虫草的子实体提取物。 0034 具体结果见表 2 0035 表 2 台湾虫草子实体提取物对呼吸道合胞。
16、病毒的抑制作用 0036 说 明 书 CN 104274497 A 5 4/5 页 6 0037 实验例 3 ： 利用鞘翅目的甲虫的幼虫 （例如大麦虫幼虫） 人工培育的台湾虫草 （虫、 草结合体） 提取物抑制呼吸道合胞病毒活性实验。 0038 1. 细胞毒性试验 0039 HEp-2 细胞 （人喉癌上皮细胞） 接种于 96 孔细胞培养板， 置 37， 5%CO2培养箱中培 养， 待细胞长成单层后， 去掉培养液， PBS 清洗两遍， 加入 0.1mL 以维持液对半稀释的供试品 溶液， 同时设 0.1mL 维持液为空白对照。继续置 37， 5%CO2培养箱培养 2 至 5 天， 每天在 显微镜下观。
17、察细胞病变情况， 包括细胞单层的脱落、 变圆、 皱缩、 胞浆中颗粒和空泡的形成， 记录结果后计算半毒性浓度 (TC50)。 0040 2. 抗病毒试验 0041 HEp-2 细胞培养方法同上， 去培养液， PBS 清洗， 加入 0.1mL（1OOTCID50/0.1mL 病 毒） 病毒悬液和0.1mL的最大细胞无毒浓度 （指在光镜下观察检测到的对细胞不产生毒性的 供试品最大浓度） 为最高浓度对半稀释后的供试品溶液， 同时以维持液为空白对照。细胞置 37， 5%CO2培养箱中培养 2 至 5 天。镜下检测病毒引起的细胞病变情况并记录。以病毒唑 为阳性对照药物。 0042 计算半数抑制浓度 (EC。
18、50) 和治疗指数 TI TC50/EC50。 0043 3. 大麦虫台湾虫草提取物抗呼吸道合胞病毒活性 0044 大麦虫台湾虫草提取物 ： 取大麦虫台湾虫草 （虫、 草结合体） ， 经含 80% 的乙醇提 取， 旋转蒸发得膏状物， 即为大麦虫台湾虫草提取物。 0045 具体结果见表 3 0046 表 3 大麦虫台湾虫草提取物对呼吸道合胞病毒的抑制作用 0047 说 明 书 CN 104274497 A 6 5/5 页 7 0048 从以上实验结果重复多次都一样， 从以上实验结果可以看出， 台湾虫草提取物具 有显着的抗呼吸道合胞病毒 （RSV） 作用， 可以用于药品的开发与应用。 0049 以上所述仅是本发明的较佳实施例， 并非对本发明做任何形式上的限制， 虽然本 发明已以较佳实施例揭露如上， 然而并非用以限定本发明， 任何熟悉本专业的技术人员， 在 不脱离本发明技术方案的范围内， 当可利用上述揭示的技术内容作出些许更动或修饰为等 同变化的等效实施例， 但凡是未脱离本发明技术方案的内容， 依据本发明的技术实质对以 上实施例所作的任何简单修改、 等同变化与修饰， 均仍属于本发明技术方案的范围内。 说 明 书 CN 104274497 A 7 。