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1、(10)申请公布号 CN 103304610 A (43)申请公布日 2013.09.18 CN 103304610 A *CN103304610A* (21)申请号 201210566993.X (22)申请日 2012.12.24 C07H 17/07(2006.01) C07H 1/00(2006.01) (71)申请人 李玉山 地址 710075 陕西省西安市高新路 25 号瑞 欣大厦 16D (72)发明人 李玉山 (54) 发明名称 一种甲基橙皮苷的制备工艺 (57) 摘要 一种甲基橙皮苷的制备工艺， 该工艺主要经 过以下步骤 ： 1)合成反应 ； 2)萃取 ； 3)反萃取 ； 4。
2、) 浓缩 ； 5)精制过滤 ； 6)结晶 ； 7)离心干燥。 本发明 甲基化试剂为碘甲烷或硫酸二甲酯， 甲基橙皮苷 的各项指标均优于国家药品标准。采用独特的合 成工艺条件， 利用萃取出有效成分和反萃取工艺 进行除杂， 工艺条件先进， 成本低， 收率高， 适合工 业化生产。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 3 页 附图 3 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书3页 附图3页 (10)申请公布号 CN 103304610 A CN 103304610 A *CN103304610A* 1/1 页 2 1. 一种甲基橙皮苷的制备工。
3、艺， 其特征在于， 以橙皮苷为原料， 该方法依次经以下步 骤 ： (1) 合成反应 ： 橙皮苷在溶剂中溶解后， 加入溶剂， 甲基化试剂反应， 得到甲基橙皮苷 反应液。 (2) 萃取 ： 甲基橙皮苷反应液冷却至室温， 以萃取剂 A 等体积 (V/V) 萃取 3-5 次， 收集 有机萃取剂溶液， 减压浓缩得甲基橙皮苷浓缩液。 (3) 反萃取 ： 将甲基橙皮苷浓缩液以溶剂 B 等体积反萃取 3-5 次， 排掉溶剂 B 相溶液， 得到澄清黄亮的甲基橙皮苷液。 (4) 浓缩 ： 将含有甲基橙皮苷的萃取剂 A 溶液减压浓缩呈稠糊状。 (5) 精制过滤 ： 稠糊状甲基橙皮苷以乙醇溶解， 加入脱色剂脱色， 过。
4、滤得到甲基橙皮苷 脱色液。 (6) 结晶 ： 关闭反应釜夹层冷却水阀门， 打开反应釜夹层蒸汽阀门， 打开吡啶回收阀 门， 升温到802， 蒸馏回收溶剂真空度-(0.060.08MPa)， 将甲基橙皮苷脱色液减压浓 缩至比重 1.05 1.10。 (7) 离心干燥 ： 将甲基橙皮苷湿品转移到干燥机内。打开温控显示仪按钮， 打开蒸汽阀 门加热， 缓慢升温干燥。 2.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺， 其特征在于， 步骤(1)中得溶剂可 为水或甲醇， 乙醇等， 甲基化试剂为碘甲烷或硫酸二甲酯。 3.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺， 其特征在于， 步骤(2)中萃取剂为 不溶于水的。
5、有机溶剂， 该溶剂可有效的将甲基橙皮苷从反应液中萃取出， 与其他杂质分离。 4.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺， 其特征在于， 步骤(3)中反萃取剂 B 为与萃取剂 A 不相混溶的溶剂， 可从含有甲基橙皮苷的萃取剂 A 中将杂质萃取出， 与甲基 橙皮苷分离， 达到进一步纯化的目的。 5.如权利要求1所述的一种甲基橙皮苷的制备工艺， 其特征在于， 步骤(5)中向脱色釜 加入 1 3 (w/w) 活性炭开启脱色釜载热蒸汽阀， 待脱色釜温度升至 70 2， 压力升 至 0.10MPa 0.12MPa 时关闭脱色釜载热蒸汽， 保持此条件搅拌脱色 30 分钟。 权 利 要 求 书 CN 10。
6、3304610 A 2 1/3 页 3 一种甲基橙皮苷的制备工艺 技术领域 0001 本发明涉及一种甲基橙皮苷的制备工艺。 背景技术 0002 甲基橙皮苷 (Methyl hesperidin)， 别名甲基橙皮甙， 3- 甲基橙皮苷， 化学名 ： 3 - 甲基 -7-( 鼠李糖 -L- 葡萄糖 ) 橙皮苷， 分子式 ： C29H38O15， 分子量 ： 626。黄色或淡黄 色结晶性粉末， 有特臭， 味微苦， 有强吸湿性。 本品在水中溶解， 在乙醇、 丙酮中极微溶解， 在 乙醚中不溶。结构式如下 ： 0003 0004 本品为水溶性多种二氢黄酮型甲基橙皮苷的混合物， 具有维生素 P 样的功效， 。
7、可 增强维生素 C 的作用， 并有较强的抗病毒和抗菌作用， 大剂量应用能抑制流感病毒的繁殖。 能抑制导致皮肤变黑的酪氨酸酶的作用， 可用于治疗黑斑、 雀斑等皮肤病 ； 具有维持血管正 常通透性， 提高毛细血管抵抗力， 增强毛细血管的弹性与韧性， 防止和治疗毛细血管出血， 牙龈出血等 ； 具有与橙皮苷同样的药理作用、 能加强毛细血管抵抗力， 使毛细血管渗透正常 和防止动脉硬化所引起的血管紊乱 ； 甲基橙皮苷与维生素 C 配合使用疗效更佳， 可用于鼻 出血、 视网膜出血、 齿龈、 齿槽出血等、 胃肠道出血和痔出血等， 以及手术前或手术后的出血 预防和治疗。临床应用于 1)、 美白祛斑产品 ； 2)。
8、、 预防和红血丝修复产品 ； 3)、 与维生素 C 配 合可改善头皮毛细血管的血流量， 有利于头发的生长 ； 4)、 在牙膏中加入 0.1， 可抑制齿 斑的形成， 同时消除口臭， 能预防流感病毒的感染 ； 5)、 在冬令产品中加入可预防冻伤， 在夏 令产品中则可用作防晒剂 ； 6)、 用于指甲油中可防止指 甲变黄， 同时治疗指甲过脆过软的 缺憾 ； 7)、 用于食品添加剂， 作为营养增补剂和着色剂。 0005 目前甲基橙皮苷的制备通过橙皮苷甲基化得到， 甲基化的试剂主要有碘甲烷， 硫 酸二甲酯等。 发明内容 0006 第一合成反应 ： 将 360.0kg 溶剂抽入反应釜， 加入橙皮苷 120.。
9、0kg， 碘甲烷 ( 或硫 酸二甲酯 )20 40kg， 加热至 60 80反应 6 15h， 检测反应完全后， 降温至室温。 0007 第二萃取 ： 加入萃取剂A 400L分别萃取35次， 每次静置较长时间， 防止乳化现 象的发生， 待很好的分层后收集有机萃取剂溶液， 减压浓缩得甲基橙皮苷浓缩液。 0008 第三反萃取 ： 将甲基橙皮苷浓缩液以溶剂B等体积反萃取35次， 每次静置较长 时间， 防止乳化现象的发生， 待很好的分层后排掉溶剂 B 相溶液， 得到澄清黄亮的甲基橙皮 苷液。 说 明 书 CN 103304610 A 3 2/3 页 4 0009 第三浓缩 ： 将含有甲基橙皮苷的萃取剂。
10、 A 溶液减压浓缩呈稠糊状。 0010 第四精制过滤 ： 稠糊状甲基橙皮苷以甲醇溶解， 加入脱色剂脱色， 过滤得到甲基橙 皮苷脱色液。 0011 第五浓缩结晶 ： 关闭反应釜夹层冷却水阀门， 打开反应釜夹层蒸汽阀门， 打开溶剂 回收阀门， 升温到802， 蒸馏回收溶剂真空度-(0.060.08MPa)， 将甲基橙皮苷脱色液 减压浓缩至比重 1.05 1.10， 浓缩的料液打入结晶罐， 搅拌结晶。 0012 第六离心干燥 ： 将结晶好物料倒入离心机离心， 关闭离心机将离心物料转 移到干 燥机内。打开温控显示仪按钮， 打开蒸汽阀门加热， 缓慢升温干燥。 附图说明 0013 图 1 合成反应式 00。
11、14 图 2 工艺流程图 0015 图 3 高效液相色谱图 具体实施方式 0016 第一合成反应 ： 封闭好反应釜口， 将计量准确的 360.0kg 溶剂用真空抽入反应釜， 打开反应釜口， 开动搅拌， 从反应釜口缓慢加入橙皮苷 30.0kg， 密封反应釜口， 开启反应釜 载热蒸汽阀门加热， 待反应釜上压力表指示压力达到 0.15MPa 时关闭载热蒸汽阀门， 待压 力升至 0.18MPa 开始计时， 保持釜内压力在 0.18MPa 0.20MPa 5 15h( 在此过程中若压 力降低接近 0.15MPa 时需开启载热蒸汽阀门补压， 压力升高接近 0.20MPa 时需用冷却水降 温 )， 在反应 。
12、1h 后从取样口取样检测， 眼观反应液清澈透明、 流动性好后证明反应完全， 开 始降压， 降温。 0017 第二萃取 ： 连接好反应罐和萃取罐的管道， 将萃取剂 A 400L 加入萃取罐中， 将冷 却好的甲基橙皮苷反应液缓缓加入萃取罐中， 缓慢搅拌 30 60min， 静置， 很好的分层后， 从萃取罐底部放料， 收集萃取剂 A 溶液。如此重复操作 3 5 次。 0018 第三反萃取 ： 连接好储液罐和萃取罐的管道， 将萃取剂 B500L 加入萃取罐中， 将含 有甲基橙皮苷的萃取剂 A 溶液缓缓加入萃取罐中， 缓慢搅拌 30 60min， 静置， 很好的分层 后， 从萃取罐底部放料， 收集萃取剂。
13、 A 溶液。如此重复操作 3 5 次。 0019 第四浓缩 ： 将含有甲基橙皮苷的萃取剂 A 溶液减压蒸馏浓缩回收溶剂。温度 ： 702， 真空度 ： -(0.06 0.08MPa)， 浓缩液呈稠糊状。 0020 第五精制过滤 ： 封闭反应釜釜口， 将准确计量的 500kg 甲醇用负压吸入反应釜， 打 开釜口， 开启反应釜搅拌将稠糊状甲基橙皮苷加入反应釜， 搅拌溶解， 向反应釜加入 1.5 2.5kg 活性炭封闭釜口， 开启反应釜载热蒸汽阀门加热， 打开反应釜上回流阀门， 待温度升 至 55时关闭反应釜载热蒸汽阀门， 开始计时， 保持温度 605搅拌回流溶解脱色 30min 后关闭反应釜上回流。
14、阀门， 反应釜开始升压， 调整反应釜载热蒸汽阀门， 观察釜上压力表待 压力表指示压力至 0.10MPa 时关闭反应釜上载热蒸汽阀门， 反应釜上压力继续上升， 当压 力升至 0.12MPa 0.14MPa 时开始过滤， 到甲基橙皮苷脱色液。 0021 第六浓缩结晶 ： 关闭反应釜夹层冷却水阀门， 打开反应釜夹层蒸汽阀门， 打开吡啶 回收阀门， 升温到802， 蒸馏回收溶剂真空度-(0.060.08MPa)， 将甲基橙皮苷脱色液 说 明 书 CN 103304610 A 4 3/3 页 5 减压浓缩至比重1.051.10， 从储料罐将过滤好料液移至结晶槽上的结晶缸内(结晶槽内 冷却水保持冷却循环，。
15、 并保证结晶槽内水温不高于 30 )， 待料液温度降至 30以下时， 开 启结晶罐搅拌， 打开结晶罐冷却循环水阀门， 开启循环水开关， 搅拌结晶 24h。 0022 第七离心干燥 ： 给离心机内铺好干净的滤布， 空转离心机 1min 使滤袋紧贴离心机 内壁， 将结晶好物料约 40kg 倒入离心机离心约 5min， 待离心机出液口母液成滴时， 关闭离 心机将离心物料装入干净塑料袋内， 将甲基橙皮苷湿品转移到干燥机内。打开温控显示仪 按钮， 打开蒸汽阀门加热， 缓慢升温干燥。 说 明 书 CN 103304610 A 5 1/3 页 6 图 1 说 明 书 附 图 CN 103304610 A 6 2/3 页 7 图 2 说 明 书 附 图 CN 103304610 A 7 3/3 页 8 图 3 说 明 书 附 图 CN 103304610 A 8 。