洁齿剂组合物.pdf

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1、(10)申请公布号 CN 103957878 A (43)申请公布日 2014.07.30 CN 103957878 A (21)申请号 201280058734.4 (22)申请日 2012.11.07 2011-261165 2011.11.30 JP A61K 8/44(2006.01) A61K 8/24(2006.01) A61K 8/46(2006.01) A61K 8/86(2006.01) A61Q 11/00(2006.01) (71)申请人 狮王株式会社 地址 日本国东京都墨田区本所 1 丁目 3 番 7 号 (72)发明人 北川千晴 今村健一 吉村正纪 山本幸司 青木优子。

2、 (74)专利代理机构 上海市华诚律师事务所 31210 代理人 汤国华 (54) 发明名称 洁齿剂组合物 (57) 摘要 本发明提供一种洁齿剂组合物， 其能起到高 的色渍附着抑制效果和色渍去除效果， 而且对口 腔粘膜的刺激低， 味道和起泡等使用感优异， 还具 有良好的保存稳定性。该洁齿剂组合物的特征在 于， 混合有 (A) 酰基氨基酸盐、 (B) 烷基硫酸盐、 (C) 下述通式 (1)Mn+2PnO3n+1(1)( 式中， M 表示 Na 或 K， n 为 2 或 3 的整数。) 所示的直链状水溶性聚 磷酸盐和 (D) 聚乙二醇， 并且成分 (C) 的混合量 为0.31.5 质量、 成分 (。

3、D) 的混合量为 0.3 3 质量。进一步， 上述洁齿剂组合物还混合有 (E) 选自角叉菜胶、 黄原胶、 聚丙烯酸钠和羟乙基 纤维素钠中的一种或两种以上的水溶性高分子化 合物。 (30)优先权数据 (85)PCT国际申请进入国家阶段日 2014.05.29 (86)PCT国际申请的申请数据 PCT/JP2012/078848 2012.11.07 (87)PCT国际申请的公布数据 WO2013/080762 JA 2013.06.06 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 13 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书13页 (10)。

4、申请公布号 CN 103957878 A CN 103957878 A 1/1 页 2 1. 一种洁齿剂组合物， 其特征在于， 混合有 (A) 酰基氨基酸盐、 (B) 烷基硫酸盐、 (C) 下 述通式 (1) 所示的直链状水溶性聚磷酸盐和 (D) 聚乙二醇， Mn+2PnO3n+1 (1) 式中， M 表示 Na 或 K， n 为 2 或 3 的整数 ； 并且成分 (C) 的混合量为 0.3 1.5 质量， 成分 (D) 的混合量为 0.3 3 质量。 2. 如权利要求 1 所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (B)/ 成分 (C) 的质量比为 0.3 5。 3.如权利要求1或2所述的洁齿剂组。

5、合物， 其中， 成分(A)的酰基氨基酸盐为选自酰基 谷氨酸盐、 酰基天冬氨酸盐和酰基甘氨酸盐中的一种以上。 4. 如权利要求 3 所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (A) 的酰基氨基酸盐为酰基谷氨酸 盐。 5.如权利要求14中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分(C)的水溶性聚磷酸 盐为三聚磷酸钠或焦磷酸钠。 6.如权利要求15中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分(D)的聚乙二醇是平 均分子量为 200 6000 的聚乙二醇。 7. 如权利要求 1 6 中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 混合有成分 (A)0.1 2 质量、 成分 (B)0.3 1.8 质量。 8.如权利要。

6、求17中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 还混合有(E)选自角叉菜 胶、 黄原胶、 聚丙烯酸钠和羟乙基纤维素钠中的一种或两种以上的水溶性高分子化合物。 9. 一种洁齿剂组合物， 其特征在于， 混合有 (A) 选自酰基谷氨酸盐、 酰基天冬氨酸盐和 酰基甘氨酸盐中的一种以上的酰基氨基酸盐0.12质量、 (B)烷基硫酸盐0.31.8质 量、 (C) 三聚磷酸钠或焦磷酸钠 0.3 1.5 质量和 (D) 平均分子量为 200 6000 的聚 乙二醇 0.3 3 质量， 并且成分 (B)/ 成分 (C) 的质量比为 0.3 5。 权 利 要 求 书 CN 103957878 A 2 1/13 页 3。

7、 洁齿剂组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种洁齿剂组合物， 其能起到高的色渍附着抑制效果和色渍去除效 果， 而且对口腔粘膜的刺激低， 味道和起泡等使用感优异， 还具有良好的保存稳定性。 背景技术 0002 作为一种牙齿着色污渍的色渍， 其可由于咖啡、 茶等中所含的丹宁色素、 白蛋白等 口腔内蛋白质、 金属离子等形成。齿面附着有色渍是口腔审美的主要课题之一。作为解决 由该色渍所引起的问题的手段， 去除色渍或抑制色渍附着是有效的。为了解决由色渍所引 起的问题， 至今为止已提出了许多洁齿剂组合物。 为了去除色渍， 一直以来通过在组合物中所混合的研磨剂的机械作用进行去除。 然而， 通过研磨剂， 。

8、无法避免对适用部位的口腔粘膜、 特别是柔软的牙颈部等的磨损。 0003 因此， 提出了各种以化学作用去除色渍的技术。 迄今为止， 申请人提出了不依靠机械作用而通过化学作用去除齿面污渍的组合物 ( 专 利文献 1 ： 日本专利特开平 9-12438 号公报 ； 专利文献 2 ： 日本专利特开平 11-343220 号公 报 ； 专利文献 3 ： 日本专利特开 2002-47161 号公报 )。专利文献 3 中， 作为含有齿面、 舌面 化学清洁基剂的苯氧乙醇的液状洁齿剂， 在实施例 4 中记载了混合有 N- 月桂酰基谷氨酸 钠 0.2 质量、 月桂酰甘氨酸钠 0.1 质量、 月桂基硫酸钠 1.0 。

9、质量、 焦磷酸四钠 4.0 质 量、 三聚磷酸钠 1.5 质量和聚乙二醇 1.0 质量的组成。然而， 该洁齿剂对口腔粘膜的 刺激、 起泡等使用感以及保存稳定性难以说是充分的， 还有改善的余地。 0004 另一方面， 作为阻碍牙齿色渍的形成、 安全性高且具有相同效果的成分， 提出了酰 基氨基酸盐 ( 专利文献 4 ： 日本专利特开平 10-17444 号公报 )。该专利文献 4 中， 作为实施 例 4， 记载了混合有月桂酰基 - 甲基 - 丙氨酸钠 0.6 质量、 月桂基硫酸钠 1.0 质量、 焦磷酸四钠 1.0 质量和聚乙二醇 5.0 质量的牙膏。然而， 该牙膏在味道等使用感方面 存在问题。此。

10、外， 发生液体分离， 从而还在制剂保存稳定性方面存在问题。 0005 另外， 已知酰基氨基酸盐具有独特的异味 ( 苦味 )， 因而提出了通过混合帕拉金糖 醇 (Palatinit) 来减轻苦味的组合物 ( 专利文献 5 ： 日本专利特开 2000-319148 号公报 )。 然而， 该技术中， 苦味的减轻还不充分。 现有技术文献 专利文献 0006 专利文献 1 ： 日本专利特开平 9-12438 号公报 专利文献 2 ： 日本专利特开平 11-343220 号公报 专利文献 3 ： 日本专利特开 2002-47161 号公报 专利文献 4 ： 日本专利特开平 10-17444 号公报 专利文。

11、献 5 ： 日本专利特开 2000-319148 号公报 发明内容 说 明 书 CN 103957878 A 3 2/13 页 4 0007 发明所要解决的问题 如上所述， 在对牙齿色渍附着有效的洁齿剂组合物中， 存在对口腔粘膜的刺激、 味道和 起泡等使用感以及保存稳定性的问题。因此， 期待对牙齿色渍附着有效的新技术。 本发明是鉴于上述情况而作的发明， 其目的在于提供一种洁齿剂组合物， 该组合物能 起到高的色渍附着抑制效果和色渍去除效果， 而且对口腔粘膜的刺激低， 味道和起泡等使 用感优异， 还具有良好的保存稳定性。 解决问题的手段 0008 为了达到上述目的， 本发明人经专心研究结果发现， 。

12、通过混合 (A) 酰基氨基酸盐、 (B) 烷基硫酸盐、 (C) 水溶性聚磷酸盐和 (D) 聚乙二醇， 并且成分 (C) 和 (D) 为适量， 能得到 以下的洁齿剂组合物 ： 该组合物能起到高的色渍附着抑制效果和色渍去除效果， 而且对口 腔粘膜的刺激低， 使用感优异 ( 味道良好、 起泡量适度 )， 而且保存稳定性良好， 特别是制备 成牙膏时， 能抑制液体分离， 给予稳定的外观。 进一步发现， 除了成分 (A)、 (B)、 (C) 和 (D) 以外， 通过进一步混合 (E) 选自角叉菜胶、 黄原胶、 聚丙烯酸钠和羟乙基纤维素钠中的一种或两种以上的水溶性高分子化合物， 泡沫 保持性提高， 可进一步。

13、改善使用感。 0009 如果更加详细论述的话， 为了解决上述问题， 本发明人进行了深入研究， 虽然知道 了水溶性聚磷酸盐和酰基氨基酸盐对牙齿的色渍附着是有效的， 但即使混合成分 (A) 和 (B)， 色渍附着抑制效果和色渍去除效果差， 而且产生由成分 (A) 引起的苦味， 使用感差。另 外， 如果混合成分 (C) 和 (B)， 即使起到色渍去除效果， 但产生色渍附着抑制效果差、 对口腔 粘膜产生刺激、 起泡量低而使用感差这样的问题。因此， 为了解决该问题， 进一步进行了研 究， 其结果发现， 如果将成分 (A)、 (B) 和 (C) 组合， 并且还混合成分 (D) 的话， 能出乎意料地 全部解。

14、决上述问题， 不仅色渍附着抑制效果和色渍去除效果优异， 而且口腔粘膜刺激、 味道 和起泡量等使用感以及保存稳定性也优异， 从而给予了特别的作用效果。 在这种情况下， 通 过并用成分 (A)、 (B)、 (C) 和 (D)， 特别是色渍附着抑制效果格外提高， 给予了缺少本发明任 一个必要条件时所无法得到的高的色渍附着抑制效果。另外， 通过混合成分 (D)， 能抑制来 自成分 (A) 的独特异味， 给予无苦味的良好使用感。 如上， 本发明人新发现的成果如下 ： 通过并用成分 (A)、 (B)、 (C) 和 (D)， 可得到能给予 高的色渍去除效果和色渍附着抑制效果， 而且使用感和保存稳定性优异的制。

15、剂， 起到上述 特别的作用效果。 0010 因此， 本发明提供下述的洁齿剂组合物。 1 一种洁齿剂组合物， 其特征在于， 混合有 (A) 酰基氨基酸盐、 (B) 烷基硫酸盐、 (C) 下述通式 (1) 所示的直链状水溶性聚磷酸盐和 (D) 聚乙二醇， Mn+2PnO3n+1 (1) ( 式中， M 表示 Na 或 K， n 为 2 或 3 的整数。) 并且成分 (C) 的混合量为 0.3 1.5 质量， 成分 (D) 的混合量为 0.3 3 质量。 2 如 1 所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (B)/ 成分 (C) 的质量比为 0.3 5。 3 如 1 或 2 所述的洁齿剂组合物， 其中，。

16、 成分 (A) 的酰基氨基酸盐为选自酰基谷 氨酸盐、 酰基天冬氨酸盐和酰基甘氨酸盐中的一种以上。 4 如 3 所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (A) 的酰基氨基酸盐为酰基谷氨酸盐。 说 明 书 CN 103957878 A 4 3/13 页 5 5 如 1 4 中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (C) 的水溶性聚磷酸盐 为三聚磷酸钠或焦磷酸钠。 6 如 1 5 中的任一项所述的洁齿剂组合物， 其中， 成分 (D) 的聚乙二醇是平均 分子量为 200 6000 的聚乙二醇。 7 如 1 6 所述的洁齿剂组合物， 其中， 混合有成分 (A)0.1 2 质量、 成分 (B)0.3 1。

17、.8 质量。 8 如 1 7 中的任一项所述的洁齿剂组合物， 进一步混合有 (E) 选自角叉菜胶、 黄原胶、 聚丙烯酸钠和羟乙基纤维素钠中的一种或两种以上的水溶性高分子化合物。 9 一种洁齿剂组合物， 其特征在于， 混合有 (A) 选自酰基谷氨酸盐、 酰基天冬氨酸盐 和酰基甘氨酸盐中的一种以上的酰基氨基酸盐 0.1 2 质量、 (B) 烷基硫酸盐 0.3 1.8 质量、 (C) 三聚磷酸钠或焦磷酸钠 0.3 1.5 质量和 (D) 平均分子量为 200 6000 的 聚乙二醇 0.3 3 质量， 并且成分 (B)/ 成分 (C) 的质量比为 0.3 5。 发明效果 0011 本发明提供一种洁齿。

18、剂组合物， 其能起到高的色渍附着抑制效果和色渍去除效 果， 且对口腔粘膜的刺激低， 味道和起泡等使用感优异， 还具有良好的保存稳定性。 因此， 本 发明的洁齿剂组合物对牙齿的色渍附着非常有效。 具体实施方式 0012 以下， 对本发明进行更加详细地论述。本发明的洁齿剂组合物混合有 (A) 酰基氨 基酸盐、 (B) 烷基硫酸盐、 (C) 水溶性聚磷酸盐和 (D) 聚乙二醇。 0013 作为成分 (A) 的酰基氨基酸盐， 其酰基的碳原子数适宜为 8 20， 特别适宜 12 16。 另外， 对于氨基酸基团， 可举出谷氨酸、 天冬氨酸、 甘氨酸、 肌氨酸、 丙氨酸、 蛋氨酸、 苯丙 氨酸、 亮氨酸和异。

19、亮氨酸等， 特别优选谷氨酸、 天冬氨酸和甘氨酸， 更优选谷氨酸。对于该 盐， 可举出钠、 钾等碱金属盐、 碱土金属盐和有机胺盐等。 0014 作为酰基氨基酸盐， 例如， 可举出N-月桂酰基-L-谷氨酸钠、 N-肉豆蔻酰基-L-谷 氨酸钠、 N- 椰子油脂肪酸酰基 -L- 谷氨酸钾等酰基谷氨酸盐， N- 月桂酰基 -L- 天冬氨酸钠 等酰基天冬氨酸盐， N- 椰子油脂肪酸酰基甘氨酸钾等酰基甘氨酸盐等。这些能以一种或将 两种以上组合的方式进行混合。 具体来说， 可使用商品名为 AminoSurfact ALMS-P1(N- 月桂酰基 -L- 谷氨酸钠， 旭化 成化学株式会社 ( 旭化成株式会社 )。

20、、 Amisoft LS-11(N- 月桂酰基 -L- 谷氨 酸钠， 味之素健康供应株式会社 ( 味素株式会社 )、 AminoSurfact AMMS-P1(N- 肉豆蔻酰基 -L- 谷氨酸钠， 旭化成化学株式会社 )、 Amisoft MS-11(N- 肉豆蔻 酰基 -L- 谷氨酸钠， 味之素健康供应株式会社 )、 AminoFoamer FLDS-L(N- 月桂酰基 -L- 天 冬氨酸钠， 旭化成化学株式会社 ) 和 Amilite GCK-12K(N- 椰子油脂肪酸酰基甘氨酸钾， 味 之素健康供应株式会社 ) 等商品化的酰基氨基酸盐。 0015 作为成分 (A)， 特别是酰基谷氨酸钠等。

21、酰基谷氨酸盐， 与具有其它氨基酸残基的酰 基氨基酸盐相比， 其异味 ( 苦味 ) 小， 在给予本发明效果方面更为适宜。 0016 成分(A)的混合量优选为整个组成的0.12(质量， 下同)， 更优选为0.3 2， 进一步优选为 0.3 1.5。虽然混合量越多， 色渍附着抑制效果和起泡越提高， 但如 说 明 书 CN 103957878 A 5 4/13 页 6 果超过 2， 则有出现异味， 使用感下降的情况。 0017 作为成分 (B) 的烷基硫酸盐， 可举出月桂基硫酸、 肉豆蔻基硫酸等烷基硫酸的碱 金属盐， 能单独使用一种或使用两种以上。作为烷基硫酸盐， 特别是月桂基硫酸钠， 其容易 混合于。

22、洁齿剂组合物， 因此适宜采用。 对于烷基硫酸盐， 可使用东邦化学工业株式会社等制造的市售产品。 0018 成分 (B) 的混合量优选为整个组成的 0.3 1.8， 更优选为 0.5 1.8， 进一 步优选为 0.5 1.2。虽然混合量越多， 色渍附着抑制效果和色渍附着去除效果越提高， 并且起泡越优异， 但如果超过 1.8， 则有对口腔粘膜产生刺激， 使用感下降的情况。 0019 作为成分 (C) 的水溶性聚磷酸盐， 可使用下述通式 (1) 所示的直链状水溶性聚磷 酸盐中的一种或两种以上。 Mn+2PnO3n+1 (1) ( 式中， M 表示 Na 或 K， n 为 2 或 3 的整数。) 00。

23、20 例如， 可使用聚合度 n 2 的焦磷酸钠或焦磷酸钾、 n 3 的三聚磷酸钠等。尤其， 从色渍去除效果和对口腔粘膜刺激性的观点来看， 更优选三聚磷酸钠。 具体来说， 可使用太平化学产业株式会社等制造的市售产品。 0021 成分 (C) 的混合量为整个组成的 0.3 1.5， 优选为 0.4 1.5， 更优选为 0.5 1.0。小于 0.3时， 色渍附着抑制效果和色渍去除效果差， 如果超过 1.5， 则会 对口腔粘膜产生刺激， 使用感下降。另外， 起泡减少， 保存稳定性差。 0022 本发明中， 以适当比例混合成分 (B) 和成分 (C) 可进一步提高效果， 因此优选， 特 别是在抑制口腔粘。

24、膜刺激、 发挥高的色渍附着抑制和去除效果方面， 其更为有效。 成分 (B) 和成分 (C) 的混合比率以质量比计， (B)/(C) 优选为 0.3 5， 更优选为 0.33 3.6， 进一步优选为 0.5 3。在该范围内时， 色渍附着抑制效果和色渍去除效果提 高， 而小于 0.3 时， 有无法抑制刺激的情况， 还有时液体分离稳定性差。如果超过 5， 则有对 粘膜刺激强， 使用感下降的情况。 0023 本发明中， 通过进一步混合 (D) 聚乙二醇， 能进一步提高由成分 (A)、 (B) 和 (C) 的 并用而获得的色渍附着抑制效果， 并且能抑制来自成分 (A) 酰基氨基酸盐的异味， 改善使 用感。

25、。 0024 作为聚乙二醇， 虽然其平均分子量越大， 效果体现越有效， 但优选平均分子量为 200 6000 的聚乙二醇， 特别优选平均分子量为 400 4000 的聚乙二醇。如果平均分子量 在上述范围， 则色渍附着抑制效果提高， 而平均分子量小于 200 时， 有不能充分得到抑制来 自成分 (A) 的独特异味的效果的情况。如果平均分子量超过 6000， 则有产生来自聚乙二醇 的异味， 使用感变差的情况。 另外， 此处的平均分子量表示医药部外品原料规格 2006 记载的平均分子量， 具体来 说， 是在吡啶中使其与邻苯二甲酸酐反应形成邻苯二甲酸酯， 并将过量的邻苯二甲酸酐水 解， 用氢氧化钠滴定。

26、而求出的平均分子量 ( 下同 )。 具体来说， 可列举聚乙二醇400(平均分子量为380420)、 聚乙二醇600(平均分子量 为 570 630)、 聚乙二醇 4000( 平均分子量为 2600 3800) 等。 聚乙二醇例如可使用三洋化成工业株式会社等制造的市售产品。 0025 成分 (D) 的混合量为整个组成的 0.3 3， 优选为 0.5 3， 更优选为 0.5 说 明 书 CN 103957878 A 6 5/13 页 7 2。小于 0.3时， 不能抑制异味。如果超过 3， 则有产生液体分离， 制剂稳定性差， 此外 产生来自聚乙二醇的异味， 使用感差的情况。 0026 本发明中， 优。

27、选进一步混合 (E) 选自角叉菜胶、 黄原胶、 聚丙烯酸钠和羟乙基纤维 素钠中的水溶性高分子化合物。通过混合成分 (E)， 能提高口腔内的泡沫保持性， 进一步改 善使用感。本发明中， 作为水溶性高分子化合物， 成分 (E) 在上述效果体现方面特别有效， 而使用成分 (E) 以外的水溶性高分子化合物则不能得到相关效果。 作为成分(E)， 可混合上述水溶性高分子化合物中的一种或两种以上。 特别是两种以上 并用， 尤其是黄原胶与角叉菜胶和 / 或聚丙烯酸钠并用， 能增加泡沫保持性而进一步提高 刷牙时的使用感， 因此更为优选。 作为成分 (E)， 可使用市售产品。 0027 混合成分 (E) 时， 其。

28、混合量优选为整个组成的 0.2 3， 更优选为 0.4 1.5。 如果小于 0.2， 则有得不到混合效果的情况。如果超过 3， 则有洁齿剂组合物变硬， 刷牙 时在口腔内的分散性下降， 难以起泡以及使用感变差的情况。 0028 本发明的洁齿剂组合物， 特别适宜制备成牙膏。在这种情况下， 可根据需要， 在不 妨碍本发明效果的范围内， 混入上述成分以外的公知成分。 例如， 可混入研磨剂、 粘稠剂、 粘 合剂、 表面活性剂， 进一步根据需要， 还可混入甜味剂、 防腐剂、 着色剂、 香料、 各种有效成分 等。 0029 作为研磨剂， 可举出硅胶、 沉淀性二氧化硅、 硅酸铝等二氧化硅系研磨剂， 磷酸氢 钙。

29、二水合物及无水物、 磷酸三钙、 磷酸三镁、 磷酸四钙、 焦磷酸钙等磷酸钙系化合物， 碳酸 钙、 氢氧化铝、 氧化铝、 碳酸镁、 硅酸锆、 羟基磷灰石、 合成树脂系研磨剂等。 这些研磨剂的混合量通常为整个组成的 10 50， 优选为 10 30。 0030 作为粘稠剂， 可举出山梨糖醇、 木糖醇等糖醇， 甘油、 丙二醇等多元醇。 这些的混合 量通常为 5 50， 特别为 20 45。 0031 作为粘合剂， 在不妨碍本发明效果的范围内， 可混合成分 (E) 的水溶性高分子化 合物以外的公知的粘合剂。例如， 可举出聚乙烯醇、 瓜尔豆胶、 海藻酸钠、 阳离子化纤维素、 增粘性二氧化硅、 蒙脱石、 明。

30、胶和羧甲基纤维素钠等。混合这些粘合剂时， 其混合量优选包 含成分 (E) 在内为 0.2 5的范围。 0032 作为表面活性剂， 可混合成分(A)和(B)以外的阴离子性表面活性剂、 非离子性表 面活性剂、 阳离子性表面活性剂等公知的表面活性剂。具体来说， 作为阴离子性表面活性 剂， 可举出 N- 月桂酰基肌氨酸钠、 N- 肉豆蔻酰基肌氨酸钠等 N- 酰基肌氨酸钠。作为非离 子性表面活性剂， 可使用蔗糖脂肪酸酯、 麦芽糖脂肪酸酯、 乳糖脂肪酸酯等糖脂肪酸酯， 麦 芽糖醇脂肪酸酯、 乳糖醇脂肪酸酯等糖醇脂肪酸酯， 聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯、 聚氧 乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯等聚氧乙烯脱水山梨醇脂。

31、肪酸酯， 聚氧乙烯氢化蓖麻油等聚氧 乙烯脂肪酸酯， 月桂酸单或二乙醇酰胺， 脱水山梨醇脂肪酸酯， 聚氧乙烯高级醇醚， 聚氧乙 烯聚氧丙烯共聚物， 聚氧乙烯聚氧丙烯脂肪酸酯等。 作为阳离子性表面活性剂， 可举出烷基 铵等。 混合这些表面活性剂时， 其混合量包含成分 (A) 和 (B) 在内希望为 1 5的范围、 特 别是 1.5 4的范围。 0033 作为甜味剂， 可举出糖精钠等 ； 作为防腐剂， 可举出对羟基苯甲酸酯、 苯甲酸钠等。 说 明 书 CN 103957878 A 7 6/13 页 8 作为着色剂， 可举出蓝色 1 号、 黄色 4 号、 二氧化钛等。 0034 作为香料， 可组合使用。

32、以下的在口腔用组合物中所使用的公知的香料材料 ： 薄荷 油、 留兰香油、 茴香油、 桉树油、 冬青油、 肉桂油、 丁香油、 百里香油、 鼠尾草油、 柠檬油、 橙油、 薄荷油 ( 油 )、 小豆蔻油、 芫荽油、 柑橘油、 酸橙油、 薰衣草油、 迷迭香油、 月桂树油、 洋甘菊油、 葛缕子油、 马郁兰油、 月桂叶油、 柠檬草油、 牛至油、 松针油、 橙花油、 玫瑰油、 茉莉 油、 葡萄柚油、 Sweetie oil( 油 )、 柚子油、 鸢尾浸膏、 薄荷净油、 玫瑰净油、 橘花等天然香料、 和对这些天然香料的加工处理 ( 前馏分去除、 后馏分去除、 分馏、 液液萃 取、 精化、 粉状香料化等 ) 后。

33、的香料 ； 以及薄荷醇、 香芹酮、 茴香脑、 桉树脑、 水杨酸甲酯、 肉 桂醛、 丁子香酚、 3-L- 薄荷氧基丙烷 -1， 2- 二醇、 麝香草酚、 芳樟醇、 乙酸芳樟酯、 苎烯、 薄荷 酮、 乙酸薄荷酯、 N- 取代 - 对薄荷烷 -3- 甲酰胺、 蒎烯、 辛醛、 柠檬醛、 胡薄荷酮、 乙酸甲酯、 茴香醛、 乙酸乙酯、 丁酸乙酯、 烯丙基环己烷丙酸酯、 邻氨基苯甲酸甲酯、 乙基甲基苯基缩水 甘油、 香草醛、 十一烷酸内酯、 己醛、 丁醇、 异戊醇、 己烯醇、 二甲基硫醚、 甲基环戊烯醇酮、 糠 醛、 三甲基吡嗪、 乳酸乙酯、 乙基硫代乙酸酯等单个香料 ； 还有草莓香精、 苹果香精、 香蕉香。

34、 精、 菠萝香精、 葡萄香精、 芒果香精、 黄油香精、 牛奶香精、 水果混合香精、 热带水果香精等调 和香料等。 0035 作为各种有效成分， 可举出氟化钠、 单氟磷酸钠等氟化物， 正磷酸的钾盐、 钠盐等 水溶性磷酸化合物， 葡聚糖酶、 变聚糖酶等葡聚糖酶、 尿囊素氯羟基铝、 扁柏酚、 抗坏血酸、 氯化溶菌酶、 甘草酸及其盐类、 氯化钠、 氨甲环酸、 - 氨基己酸、 DL- 乙酸生育酚、 - 红没 药醇、 异丙基甲基苯酚、 洗必泰盐类、 氯化十六烷基吡啶、 薁、 甘草次酸、 叶绿素铜钠、 葡萄糖 酸铜等铜化合物、 乳酸铝、 氯化锶、 硝酸钾、 黄连素、 异羟肟酸及其衍生物、 沸石、 淀粉酶、 。

35、甲 氧基乙烯、 马来酸酐共聚物、 聚乙烯基吡咯烷酮、 表二氢胆甾醇、 苄索氯铵、 二氢胆固醇、 三 氯碳酰替苯胺、 柠檬酸锌、 当归软提取物、 黄柏提取物、 丁香、 迷迭香、 黄芩、 红花等提取物。 另外， 上述有效成分能以不妨碍本发明效果的范围内的有效量进行混合。 实施例 0036 下面， 通过列举实施例和比较例， 对本发明进行具体说明。 但本发明并不局限于下 述实施例。另外， 下述例子中， 如未特别说明，均表示质量。 0037 实施例和比较例 按照下述方法制备如表 1 4 所示组成的洁齿剂组合物 ( 牙 膏 )， 并进行下述评价。结果如表 1 4 所示。 0038 试验洁齿剂组合物的制备 。

36、： (1)常温下， 将水溶性成分(除了粘合剂、 丙二醇等以外)混合溶解于纯水后， 添加混合 山梨糖醇和增粘性二氧化硅， 制备 A 相。 (2) 常温下， 使粘合剂分散于丙二醇中， 制备 B 相。 (3) 在搅拌中的 A 相中添加混合 B 相， 制备 C 相。 (4) 常温下， 使用 1.5L 捏合机 ( 石山工作所制 )， 在 C 相中混合香料、 研磨剂、 表面活性 剂等水溶性成分以外的成分， 并通过减压 (4kPa) 进行脱泡， 得到洁齿剂组合物 1.2kg。 0039 使用原料的详细情况如下所述。 (A)N- 月桂酰基 -L- 谷氨酸钠 ： 旭化成化学株式会社 ( 商品名 ： AminoS。

37、urfact ALMS-P1) N- 月桂酰基 -L- 天冬氨酸钠 ： 说 明 书 CN 103957878 A 8 7/13 页 9 旭化成化学株式会社 ( 商品名 ： AminoFoamer FLDS-L) N- 椰子油脂肪酸 - 椰油酰甘氨酸钾 ： 味之素健康供应株式会社 ( 商品名 ： Amilite GCK-12K) (B) 月桂基硫酸钠 ： 东邦化学工业株式会社 (C) 三聚磷酸钠 ： 太平化学产业株式会社 焦磷酸四钠 ： 太平化学产业株式会社 (D)PEG400 ： 聚乙二醇 400， 三洋化成工业株式会社 PEG4000 ： 聚乙二醇 4000， 三洋化成工业株式会社 (E) 。

38、角叉菜胶 ： 三昌株式会社 聚丙烯酸钠 ： 东亚合成株式会社 羟乙基纤维素钠 ： 大赛璐化学工业株式会社 ( 化学工業株式会社 ) 黄原胶 ： DSP 五协食品和化学株式会社 (DSP 五協 & 株式会社 ) 对于其它成分， 使用符合医药部外品原料规格 2006 的物质。 0040 色渍附着抑制效果的评价 色渍附着抑制试验 对未处理的羟基磷灰石颗粒 (HAP) 表面 (HOYA 株式会社制造， 直径 7mm 厚度 3.5mm) 经喷砂处理后， 在中性清洗剂水溶液中以超声波清洗机进行清洗。水洗， 自然干燥后， 使用 分光式色差计 ( 日本电色工业株式会社制造， 型号 ： SE-2000)， 测定。

39、色渍附着前的 HAP 的 E 值 (E0)。 另外， 用 2 倍量的纯水稀释洁齿剂组合物， 以 3000rpm 离心分离 10 分钟， 将得到上清 液作为洁齿分散液。将上述 HAP 浸渍于加热至 50的洁齿分散液 10 分钟后， 用纯水清洗， 去除表面水分后， 按照0.5白蛋白溶液丹宁提取液0.6柠檬酸铁(III)铵溶液的顺 序在 50下每 10 分钟重复浸渍操作。丹宁提取液是通过以下方法制备的 ： 在沸腾的离子 交换水 1200mL 中放入日本茶 ( 商标 ： 老松 )50g、 红茶 ( 联合利华日本株式会社制造， BRISK 茶包 ( )5 袋和速溶咖啡 ( 商品名雀巢咖啡， 雀巢日本株式。

40、会社制 造)12g， 放置一晚， 过滤去除日本茶和红茶。 重复上述操作5次， 风干HAP表面， 再次测定表 面的 E 值 (E1)。 将用纯水代替洁齿分散液进行同样处理时的初期 HAP 的 E 作为 E0b， 处理后的 E 作为 E1b。由下式算出色渍附着抑制率。 色渍附着抑制率 ( ) (E1b-E0b)-(E1-E0)/(E1b-E0b)100 0041 根据色渍附着抑制率并按照下述标准评价色渍附着抑制效果。 色渍附着抑制效果的评价标准 ： 色渍附着抑制率为 80以上 ： 色渍附着抑制率为 70以上并小于 80 ： 色渍附着抑制率为 60以上并小于 70 ： 色渍附着抑制率小于 60 00。

41、42 色渍去除效果的评价 色渍附着 HAP 的制作方法 对羟基磷灰石颗粒 (HAP) 表面 (HOYA 株式会社制造， 直径 7mm 厚度 3.5mm) 经喷 说 明 书 CN 103957878 A 9 8/13 页 10 砂处理后， 在中性清洗剂水溶液中以超声波清洗机进行清洗。用 30磷酸水溶液刻蚀表 面 (10 分钟 )， 水洗， 自然干燥后， 使用分光式色差计 ( 日本电色工业株式会社制造， 型号 ： SE-2000)， 测定色渍附着前的 HAP 的 Lab 值 (L0)。对上述 HAP， 以 0.5白蛋白溶液丹宁 提取液0.6柠檬酸铁(III)铵水溶液每小时重复浸渍操作， 重复该浸渍。

42、操作50次， 在常 温下风干一天后， 用流水清洗， 再风干， 制作成色渍附着 HAP。另外， 丹宁提取液是通过以下 方法制备的 ： 在沸腾的离子交换水 1200mL 中放入日本茶 ( 商标 ： 老松 )50g、 红茶 ( 联合利 华日本株式会社制造， BRISK茶包)5袋和速溶咖啡(商品名雀巢咖啡， 雀巢日本株式会社制 造 )12g， 放置一晚， 过滤去除日本茶和红茶。对制作的色渍附着 HAP 表面的颜色进行测定， 将其值作为 L1。 0043 色渍去除试验 用 2 倍量的纯水稀释洁齿剂组合物， 制作成洁齿分散液。将以上述方法制作的色渍附 着 HAP 浸渍于洁齿分散液中， 使用安装有平刷牙刷 。

43、(PC Clinica 牙刷， 狮王株式会社制造 ) 的自动研磨试验机 ( 株式会社宫川商店制造， 加重 200g， 温度 37 ) 刷洗 200 次， 测定刷洗 后的 HAP 的 Lab 值 (L2)。 根据下式算出色渍去除率。 丹宁铁色渍去除率 ( ) (L1-L2)/(L1-L0)100 根据色渍去除率并按照下述标准评价色渍去除效果。 色渍去除效果的评价标准 ： 色渍去除率为 50以上 ： 色渍去除率为 40以上并小于 50 ： 色渍去除率为 30以上并小于 40 ： 色渍去除率小于 30 0044 洁齿剂的起泡评价 用人口唾液将约 5g 洁齿剂组合物稀释 4 倍， 将该 10mL 水溶。

44、液加入至 100mL Epton( ) 管中。每 10 秒上下振动 20 次， 测定静置 1 分钟后的泡沫高度， 并按照下述标准评 价洁齿剂的起泡。 起泡的评价标准 ： 20mm 以上 ： 15mm 以上并小于 20mm ： 10mm 以上并小于 15mm ： 小于 10mm 0045 对口腔粘膜的刺激评价 采用10名对粘膜刺激敏感的专门测试人员(paneler)， 在牙刷上粘取约1g洁齿剂组合 物， 对于进行 3 分钟刷牙时的对口腔粘膜的刺激程度， 得到 4 个等级的回答。该回答中， 将 “感觉不到刺激” 计作 4 分、“几乎感觉不到刺激” 计作 3 分、“感到刺激” 计作 2 分、“强烈感。

45、 到刺激” 计作 1 分， 根据 10 名的平均分并按照下述标准评价使用感。 刺激的评价标准 ： 平均分为 3.5 分以上、 4.0 分以下 ： 平均分为 3.0 分以上并小于 3.5 分 说 明 书 CN 103957878 A 10 9/13 页 11 ： 平均分为 2.0 分以上并小于 3.0 分 ： 平均分为 1.0 分以上并小于 2.0 分 0046 刷牙时的苦味评价 采用 10 名牙科专家专门测试人员， 在牙刷上粘取约 1g 洁齿剂组合物， 刷牙约 3 分钟 后， 对于刷牙时的苦味程度， 得到 4 个等级的回答。该回答中， 将 “完全感觉不到苦味” 计作 4 分、“几乎感觉不到苦味。

46、” 计作 3 分、“稍微感到苦味” 计作 2 分、“感觉非常苦” 计作 1 分， 根据 10 名的平均分并按照下述标准评价使用感。 苦味的评价标准 ： 平均分为 3.5 分以上、 4.0 分以下 ： 平均分为 3.0 分以上并小于 3.5 分 ： 平均分为 2.0 分以上并小于 3.0 分 ： 平均分为 1.0 分以上并小于 2.0 分 0047 制剂的保存稳定性评价 将容纳有洁齿剂组合物的 3 只管容器分别在 40条件下保存 1 个月后， 按照下述评分 标准判断液体分离稳定性， 并按照下述标准进行评价。 液体分离的评分标准 4 分 ： 完全无液体分离。 3 分 ： 在管口部稍微确认有液体分离。

47、 ( 没问题的程度 )。 2 分 ： 在管口部和膏体表面稍微明显确认有液体分离。 1 分 ： 从管中挤出洁齿剂组合物时， 从管口部确认有垂下程度的分离液。 保存稳定性的评价标准 ： 4.0 分 ： 3.0 分以上并小于 4.0 分 ： 2.0 分以上并小于 3.0 分 ： 小于 2.0 分 0048 口腔内的泡沫保持性评价 采用 10 名牙科专家专门测试人员， 在牙刷上粘取约 1g 洁齿剂组合物， 刷牙约 3 分钟， 对口腔内的泡沫保持性， 得到 4 个等级的回答。该回答中， 将 “完全不从口中垂下” 计作 4 分、“几乎不从口中垂下” 计作 3 分、“稍微从口中垂下” 计作 2 分、“从口中。

48、垂下” 计作 1 分， 根据 10 名的平均分并按照以下标准评价使用感。 泡沫保持性的评价标准 ： 平均分为 3.5 分以上、 4.0 分以下 ： 平均分为 3.0 分以上并小于 3.5 分 ： 平均分为 2.0 分以上并小于 3.0 分 ： 平均分为 1.0 分以上并小于 2.0 分 0049 表 1 说 明 书 CN 103957878 A 11 10/13 页 12 0050 表 2 说 明 书 CN 103957878 A 12 11/13 页 13 0051 表 3 说 明 书 CN 103957878 A 13 12/13 页 14 0052 表 4 说 明 书 CN 103957878 A 14 13/13 页 15 说 明 书 CN 103957878 A 15 。