新型涂层系统.pdf

本发明应用涉及一种新型涂层系统、涂布此种涂层系统的组合物以及该组合物在食物、饲料、膳食补充剂和/或医药产品生产中的用途，以及包含该组合物的食物、饲料、膳食补充剂和/或医药产品。

权利要求书一种涂层系统，其包含
（i）至少一种脂类化合物，和
（ii）至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，和
（iii）至少一种塑化剂，
其特征在于所述脂的质量中值直径小于1μm。
如权利要求1所述的涂层系统，其中所述质量中值直径小于0.95μm，优选地小于0.8μm。
如权利要求1或2所述的涂层系统，其中所述脂类化合物是饱和脂肪酸和/或他们的盐，优选为硬脂酸或棕榈酸和/或他们的盐，以及他们的混合物。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述成膜化合物是水胶体，优选为多糖或蛋白质，以及它们的混合物。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述乳化剂是蔗糖酯、抗坏血酸棕榈酸酯或聚氧乙烯‑山梨糖醇酐‑脂肪酸酯，以及它们的混合物。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述塑化剂是糖如蔗糖或糖衍生物（甘露醇、山梨糖醇）、丙三醇、单‑和双甘油酯、乙酰化单甘油酯、聚乙二醇、聚丙二醇，以及它们的混合物。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述涂层系统包含至少一种另外的组分。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述涂层系统包含占所述涂层系统的总重量的10至30wt‑%的至少一种脂，优选地为15至25wt‑%。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述涂层系统包含占所述涂层系统的总重量的55至80wt‑%的至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，优选地为60至75wt‑%。
如前面任意权利要求所述的涂层系统，其中所述涂层系统包含占所述涂层系统的总重量的5至25wt‑%，优选地为5至15wt‑%的至少一种塑化剂。
一种组合物，其包含
（a）核心，其中所述核心包含至少一种脂溶性化合物，和
（b）如权利要求1至10中任意一项所述的涂层系统。
如权利要求11所述的组合物，其中所述组合物包含
（a）相对于所述组合物的总重量50至90wt‑%的核心，和
（b）相对于所述组合物的总重量10至50wt‑%的如权利要求1至10中任意一项所述的涂层系统。
如权利要求11或12所述的组合物，其中所述脂溶性化合物是脂溶性维生素或PUFA。
如权利要求11至13中任意一项所述的组合物，包含至少一种另外的成分。
如权利要求11至14中任意一项所述的组合物在食物、饲料、膳食补充剂和/或医药产品生产中的用途。
食物、饲料、膳食补充剂和/或医药产品，其包含至少一种如权利要求11至14中任意一项所述的组合物。

说明书新型涂层系统
本发明涉及一种新型涂层系统，其中所述涂层包含至少一种脂类化合物和至少一种成膜化合物以及至少一种塑化剂和/或至少一种乳化剂，其特征在于所述脂类化合物具有小于1μm的质量中值直径（MMD）。而且，它涉及涂布了此种涂层系统的组合物和该组合物在食物、饲料、膳食补充剂和/或医药产品生产中的用途。
本发明的目标是发现一种涂层系统，其改善涂布了此涂层系统的（一种或多种）活性成分的稳定性。
令人惊奇的是，发现通过使用一种涂层系统，可获得改进的涂布的组合物，所述涂层系统包含
（iv）至少一种脂类化合物，和
（v）至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，和
（vi）至少一种塑化剂，
其特征在于所述脂的质量中值直径小于1μm。
通过根据本发明的涂层系统涂布的组合物在以下方面得到改进：
（a）储存稳定性；
（b）感官（嗅觉和气味）；（当使用强烈味道的活性成分时，这是至关重要的）；
（c）控制所述活性成分的释放。
因此，本发明涉及一种涂层系统，其包含
（i）至少一种脂类化合物，和
（ii）至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，和
（iii）至少一种塑化剂，
其特征在于所述脂的质量中值直径小于1μm。
“质量中值直径”或“MMD”是一种平均颗粒尺寸分布的测量值。其结果表示为在50%总流过量的总体积分布的直径。在本发明应用中给出的所述质量中值直径（MMD）通常通过使用Malvern Mastersizer 2000测量。要说明的是在本专利申请中给出的所有颗粒尺寸都是平均颗粒尺寸。颗粒的单分散性不是本发明的必要指标。
在根据本发明的所述组合物的涂布中使用的所述脂类化合物的MMD小于1μm。优选地，所述MMD低于0.95μm，更优选地低于0.8μm。
根据本发明的优选的脂类化合物是饱和脂肪酸及其盐，更优选硬脂酸或棕榈酸及它们的盐。显然，能够使用单一的脂类化合物也能够使用两种或更多脂类化合物的混合物。
根据本发明的优选的成膜化合物是水胶体。所述水胶体可以是多糖或蛋白质。术语多糖包括树胶（藻酸盐、果胶、阿拉伯树胶（树胶阿拉伯胶）1、瓜尔胶、角豆胶、黄原胶）、淀粉和改性的淀粉、纤维素和纤维素衍生物，如羧甲基纤维素或羟丙基甲基纤维素。显然，能够使用单一的成膜化合物也能够使用两种或更多成膜化合物的混合物。
根据本发明的优选的乳化剂是蔗糖酯、抗坏血酸棕榈酸酯、聚氧乙烯‑山梨糖醇酐‑脂肪酸酯（可以商品名Tween获得）。显然，能够使用单一的乳化剂也能够使用两种或更多乳化剂的混合物。
根据本发明的优选的塑化剂是糖如蔗糖或糖衍生物（甘露糖醇、山梨糖醇）、丙三醇、单甘油酯和双甘油酯、乙酰化单甘油酯、聚乙二醇（PEG）、聚丙二醇。优选地所述PEG具有在200和6000之间的分子量。显然，能够使用单一的塑化剂也能够使用两种或更多塑化剂的混合物。
涂层系统可以任选地包含另外的组分。这些组分可以有利于涂层的生产、涂覆的组合物的生产、食物、饲料、膳食补充剂或医药产品的生产，或者可以以其他原因加入。这些组分可以是例如染料、抗氧化剂等。
以所述涂层系统的总重量为基础，根据本发明的所述涂层系统优选地包含10至30重量百分数（wt‑%）的至少一种脂，优选地为15至25wt‑%。
以所述涂层系统的总重量为基础，根据本发明的所述涂层系统优选地包含55至80wt‑%的至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，优选地为60至75wt‑%。
以所述涂层系统的总重量为基础，根据本发明的所述涂层系统优选地包含5至25wt‑%，优选地为5至15wt‑%的至少一种塑化剂。显然，所述涂层系统的上述百分比的总和总是合计达100。
根据本发明的涂层系统用于涂布活性成分（或包含至少一种活性成分的配方）。该涂布的系统包括核心（包含所述活性成分）和所述涂层系统。被涂布的所述活性成分是脂溶性化合物。
因此，本发明也涉及一种组合物，其包含
（a）核心，其中所述核心包含至少一种脂溶性化合物，和
（b）涂层系统，其包含
（i）至少一种脂类化合物，和
（ii）至少一种成膜化合物和/或至少一种乳化剂，和
（iii）至少一种塑化剂，
其特征在于所述脂的质量中值直径小于1μm。
所述涂层系统的所有优选参数也适用于上述组合物。
至少一种脂溶性化合物通过根据本发明的所述涂层系统被涂布。优选的，所述脂溶性化合物是脂溶性维生素或PUFA（多不饱和脂肪酸）。最优选的，所述脂溶性化合物是维生素。
此外，所述核心能够包含在此化合物的生产中使用的其它成分（通常为添加剂）或对结合了根据本发明的所述组合物的产品有用的添加剂。所述组合物的所述核心可以是任意形式。例如可以是包含活性成分的小珠形式。可通过根据本发明的所述涂层系统涂布的合适的小珠能够在WO2007/045488中找到。
而且，根据本发明的所述组合物包含
（i）50至90wt‑%（以所述涂层系统的总重量为基础）的核心，和
（ii）10至50wt‑%（以所述涂层系统的总重量为基础）的涂层系统。
根据本发明的所述涂布的组合物可用于其中所述脂溶性成分的使用是有用的任意各种配方。通常，此组合物可用于食品中。所述食品可以是任意形式。
根据本发明的所述涂布的组合物也可以用于动物（如家禽、猪、反刍动物等）的饲料制品。所述饲料制品可以是任意形式。
根据本发明的所述组合物也可以用作或用于膳食补充剂。所述膳食补充剂可以是任意形式。
根据本发明的所述涂布的组合物也可以用于医药制品。所述医药制品可以是任意盖仑制剂形式，通常以片剂形式。
本发明的另一个实施方式涉及包含至少一个上面定义的涂布的组合物的食品、饲料制品、膳食补充剂和/或医药制品。
本发明通过下面的实施例来说明。所有的温度以℃给出，所有的“份”和所有百分比都指的是重量。
实施例1：
第一步：涂层配方
加热450g去离子水到80℃。加入33.5g羟丙基甲基纤维素（HPMC）型甲基纤维素E19，并放置在80℃下约1小时。然后将溶液在室温下放置过夜以脱气。然后加入6.5g聚乙二醇（PEG 400）。然后将10g硬脂酸预分散于HPMC/PEG溶液中。用圆盘型溶解器（ESCO‑Labor，1.5升容器，60mm直径圆盘）来确保所述硬脂酸的微粉化。为了得到良好的微粉化的所述硬脂酸，在熔点以上（70‑80℃）并在系统中施加足够的能量（2000‑4000rpm）是有必要的。必须快速冷却悬浮液（在一两分钟内），并在剧烈搅拌下进行，以避免所述硬脂酸的再聚集。
然后将40g去离子水加入到210g所得悬浮液，以调节粘度至约400mPa·s。悬浮液中硬脂酸的MMD用Malvern Mastersizer 2000在d3,2=0.26μm、d10=0.15μm、d50=0.30μm、d90=0.59μm测量。
第二步：在所述核心表面的所述涂层配方的应用
80g小珠形式的维生素A（干燥型维生素A醋酸酯325CWS/S）在小型实验室流化床设备（DMR，WFP min）中流化，并用作核心粒子。将241g在步骤1中得到的涂层配方用底喷结构的二流体喷嘴（气压：2bar）喷涂于所述小珠表面。所述喷涂时间为约3小时，入口空气温度为60℃。所得产品的最终组合物是：
表1：实施例1的化合物
  成分  Wt‑%  干燥的维生素A醋酸酯325CWS/S  80  HPMC  13.4  PEG 400  2.6  硬脂酸  4
实施例2：
类似于实施例1，组合物并非使用维生素A醋酸酯，而使用鱼油。
第一步：与实施1中一样的涂层配方
第二步：在所述核心表面的所述涂层配方的应用
80g小珠‘10’n‑3INF Powder在小型实验室流化床设备（DMR，WFP min）中流化，并用作核心粒子。将181g在步骤1中得到的涂层配方用底喷结构的二流体喷嘴（气压：2.5bar）喷涂于所述小珠表面。所述喷涂时间为约2.5小时，入口空气温度为60℃。所得产品的最终组合物是：
所得产品的组合物如下：
表2：实施例2的化合物
  成分  Wt‑%  ROPUFA‘10’n‑3INF Powder  80  HPMC  10.1  PEG 600  1.9  硬脂酸  3
所述涂层的稳定性测试：
涂层渗水性
通过用手动涂布机CAMAG将所溶液扩散到玻璃板上来形成涂层。然后将所述液体涂层在40℃的通风烘箱中干燥24小时。
由于密封容器中的硅胶（RH=0）和容器周围的封闭环境中的氢氧化钠（RH=0.75），测试设备允许建立两个不同水湿度的氛围（图1）。所形成的梯度产生使水透过涂层的扩散。作为时间的函数测得容器重（水分吸收）给出水蒸气通过膜的通量。
所述水蒸气渗透性（WVP）定义为：