4氨基6叔丁基3甲硫基1,2,4三嗪54H酮的制备方法.pdf

摘要
申请专利号：	CN201310275483.1	申请日：	2013.07.03
公开号：	CN103333130A	公开日：	2013.10.02
当前法律状态：	授权	有效性：	有权
法律详情：	专利权的转移IPC(主分类):C07D 253/075登记生效日:20180301变更事项:专利权人变更前权利人:苏州诚和医药化学有限公司变更后权利人:江苏瑞邦农药厂有限公司变更事项:地址变更前权利人:215433 江苏省苏州市太仓港港口开发区石化区石化路18号变更后权利人:226407 江苏省南通市如东县洋口化工聚集区\|\|\|授权\|\|\|实质审查的生效IPC(主分类):C07D 253/075申请日:20130703\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D253/075	主分类号：	C07D253/075
申请人：	苏州诚和医药化学有限公司
发明人：	王利明; 夏秋景; 陈洁
地址：	215433 江苏省苏州市太仓港港口开发区石化区石化路18号
优先权：
专利代理机构：	上海卓阳知识产权代理事务所(普通合伙) 31262	代理人：	曹翠娟
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内容摘要

本发明公开了4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮的制备方法，它是将摩尔比为1:1.1～1.4:1.5～2的4-氨基-6-叔丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠，溶剂丙酮，催化剂碘化钾，在15～45℃下保温反应2～4小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮。本发明方法中用到的原料易得，且价格低廉；本发明方法反应温和，易控制反应参数，能保证生产过程的安全性；采用碘化钾作催化剂，使得在常温下迅速反应完全，大大降低了其生产周期，有效的降低了生产成本；产品收率高，达90%以上，可直接得到含量在96%以上的产品，符合工业化生产要求，具有较好的运用前景。

权利要求书

权利要求书
1.   一种4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的制备方法，其特征在于，它是将丙酮、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、无水碳酸钠和碘化钾加入到反应器中，然后搅拌条件下控制温度15～45℃滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后在15～45℃下保温反应2～4小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.1～1.4:1.5～2。

2.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的丙酮的用量为：每摩尔4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮用500～600毫升丙酮。

3.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的碘化钾的用量为：每摩尔4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮用1～1.5克碘化钾。

4.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为25～35℃。

5.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为3小时。

6.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的干燥为60℃真空干燥。

7.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.2:1.7。

8.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.3:1.8。

9.   根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.4:1.6。

说明书

说明书4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的制备方法
技术领域
本发明涉及三嗪酮类除草剂的制备技术领域，具体地说，是一种4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的制备方法。
背景技术
4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮，商品名为嗪草酮，又称赛克津、立克除，分子式：C8H14N4OS，分子量：214.28。它是一种内吸选择性除草剂，主要通过根吸收，茎、叶也可吸收，对一年生阔叶杂草和部分禾本科杂草有良好防除效果，是目前全球使用最多的除草剂品种之一。目前4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的生产厂家众多，其成品合成主要采用以下两种方式：
一、溴甲烷法，其反应方程式为：
；
二、甲醇硫酸法，其反应方程式为：
。
第一种溴甲烷法主要使用溴甲烷，该原料在常温常压下为气体，一般为钢瓶贮存，采购运输十分不便，且价格昂贵，毒性较大，反应需加压，对设备要求高，对泄漏防范难度较大，极易造成人员中毒。因该反应需在绝对密闭的容器中进行，因此无法有效控制反应终点，导致很难得到较高收率及高纯度的产品，其进入国际市场都要经过纯化方可达到WHO质量标准。
第二种甲醇硫酸法需长时间回流反应，一般需20～30小时其转化率方可达80%左右，生产效率极低，且产品质量较差，因经长时间高温反应，使得巯基及氨基发生氧化反应，导致产品杂质较多且色泽较深，需经多次纯化，才可作为成品出售。
因此，需要一种原材料易得、价格低廉、反应温和、产品收率高、产品质量好且生产安全的得到4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的解决方案，目前关于本发明的方法还未见报道。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的原材料不易采购、价格昂贵，生产危险性不易控制，且产品质量较差，收率低等缺点，提供一种4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的制备方法。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：
一种4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的制备方法，它是将丙酮、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、无水碳酸钠和碘化钾加入到反应器中，然后搅拌条件下控制温度15～45℃滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后在15～45℃下保温反应2～4小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.1～1.4:1.5～2。
反应方程式为：
，
其中，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮为底物，硫酸二甲酯为甲基供体，丙酮作溶剂，碳酸钠作助反应剂，碘化钾作催化剂。
所述的丙酮的用量为：每摩尔4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮用500～600毫升丙酮。
所述的碘化钾的用量为：每摩尔4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮用1～1.5克碘化钾。
优选地，所述的反应温度为25～35℃。
优选地，所述的反应时间为3小时。
所述的干燥为60℃真空干燥。
作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.2:1.7。
作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.3:1.8。
作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为1:1.4:1.6。
本发明优点在于：
本发明方法中用到的原料易得，且价格低廉；本发明方法反应温和，易控制反应参数，能保证生产过程的安全性；采用碘化钾作催化剂，使得在常温下迅速反应完全，大大降低了其生产周期，有效的降低了生产成本；产品收率高，达90%以上，可直接得到含量在96%以上的产品，符合工业化生产要求，具有较好的运用前景。
具体实施方式
下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
实施例1
将丙酮800mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮300g（1.5mol）、无水碳酸钠287g（2.71mol）、碘化钾2g加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度30～35℃缓慢滴加硫酸二甲酯245.7g（1.95mol），滴加完毕，保持30～35℃保温反应3小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入1200mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮293.6g（1.37mol），摩尔收率为91.33%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为96.31%。HPLC外标法检测条件为：美国waters高效液相色谱仪，C18色谱柱，规格150mm×4.6mm；流动相，甲醇:水=65:35（V/V），流速1.0mL/min；柱温为室温，检测波长254nm，进样量为10μL。
实施例2
将丙酮800mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮300g（1.5mol）、无水碳酸钠318g（3mol）、碘化钾2g加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度35～40℃缓慢滴加硫酸二甲酯264.6g（2.1mol），滴加完毕，保持35～40℃保温反应4小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入1200mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮300g（1.4 mol），摩尔收率为93.45%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为97.31%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
实施例3
将丙酮800mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮300g（1.5mol）、无水碳酸钠270.3g（2.55mol）、碘化钾2.1g加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度30～35℃缓慢滴加硫酸二甲酯226.8g（1.8mol），滴加完毕，保持30～35℃保温反应2小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入1200mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮299.4g（1.399 mol），摩尔收率为93.27%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为97.05%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
实施例4
将丙酮600mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮200g（1.0mol）、无水碳酸钠159g（1.5mol）、碘化钾1.5g加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度40～45℃缓慢滴加硫酸二甲酯176.4g（1.4mol），滴加完毕，保持40～45℃保温反应4小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入800mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮200.2g（0.9356mol），摩尔收率为93.56%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为97.11%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
实施例5
将丙酮375mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮150g（0.75mol）、无水碳酸钠159g（1.5mol）、碘化钾0.75g加入到1000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度15～20℃缓慢滴加硫酸二甲酯103.95g（0.825mol），滴加完毕，保持15～20℃保温反应3小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入600mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮144.7g（0.676mol），摩尔收率为90.21%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为96.02%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
实施例6
将丙酮400mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮150g（0.75mol）、无水碳酸钠119.25g（1.125mol）、碘化钾1g加入到1000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度25～30℃缓慢滴加硫酸二甲酯103.95g（0.825mol），滴加完毕，保持25～30℃保温反应2小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入600mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮145.7g（0.68mol），摩尔收率为90.66%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为96.28%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
实施例7
将丙酮825mL、4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑巯基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮300g（1.5mol）、无水碳酸钠254.4g（2.4mol）、碘化钾1.95g加入到2000mL四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度25～30℃缓慢滴加硫酸二甲酯264.6g（2.1mol），滴加完毕，保持25～30℃保温反应3小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入1200mL水，快速搅拌，抽滤分离，60℃真空干燥得4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮298.5g（1.3947mol），摩尔收率为92.98%，经HPLC外标法检测，4‑氨基‑6‑叔丁基‑3‑甲硫基‑1,2,4‑三嗪‑5(4H)‑酮的含量为96.51%。HPLC外标法检测条件同实施例1。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

资源描述

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1、(10)申请公布号 CN 103333130 A (43)申请公布日 2013.10.02 CN 103333130 A *CN103333130A* (21)申请号 201310275483.1 (22)申请日 2013.07.03 C07D 253/075(2006.01) (71)申请人苏州诚和医药化学有限公司地址 215433 江苏省苏州市太仓港港口开发区石化区石化路 18 号 (72)发明人王利明夏秋景陈洁 (74)专利代理机构上海卓阳知识产权代理事务所 ( 普通合伙 ) 31262 代理人曹翠娟 (54) 发明名称 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1。

2、,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法 (57) 摘要本发明公开了 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮的制备方法，它是将摩尔比为 1:1.1 1.4:1.5 2 的 4- 氨基 -6- 叔丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠，溶剂丙酮，催化剂碘化钾，在 15 45下保温反应 2 4 小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮。本发明方法中用到的原料易得，且价格低廉；本发明方法反应温和，易。

3、控制反应参数，能保证生产过程的安全性；采用碘化钾作催化剂，使得在常温下迅速反应完全，大大降低了其生产周期，有效的降低了生产成本；产品收率高，达 90% 以上，可直接得到含量在 96% 以上的产品，符合工业化生产要求，具有较好的运用前景。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页说明书 4 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请权利要求书1页说明书4页 (10)申请公布号 CN 103333130 A CN 103333130 A *CN103333130A* 1/1 页 2 1. 一种 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1。

4、,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法，其特征在于，它是将丙酮、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、无水碳酸钠和碘化钾加入到反应器中，然后搅拌条件下控制温度 15 45滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后在 1545下保温反应24小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到4-氨基-6-叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.1 1.4:1.5 2。 2. 根据。

5、权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的丙酮的用量为：每摩尔 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮用 500 600 毫升丙酮。 3. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的碘化钾的用量为：每摩尔 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮用 1 1.5 克碘化钾。 4. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的反应温度为 25 35。 5. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的反应时间为 3 小时。 6. 根据权利要求 1 所述的制。

6、备方法，其特征在于，所述的干燥为 60真空干燥。 7. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.2:1.7。 8. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.3:1.8。 9. 根据权利要求 1 所述的制备方法，其特征在于，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪。

7、-5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.4:1.6。权利要求书 CN 103333130 A 2 1/4 页 3 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法技术领域 0001 本发明涉及三嗪酮类除草剂的制备技术领域，具体地说，是一种 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法。背景技术 0002 4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮，商品名为嗪草酮，又称赛克津、立克除，分子式： C8H14N4OS，分子。

8、量： 214.28。它是一种内吸选择性除草剂，主要通过根吸收，茎、叶也可吸收，对一年生阔叶杂草和部分禾本科杂草有良好防除效果，是目前全球使用最多的除草剂品种之一。目前4-氨基-6-叔丁基-3-甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮的生产厂家众多，其成品合成主要采用以下两种方式：一、溴甲烷法，其反应方程式为：；二、甲醇硫酸法，其反应方程式为：。 0003 第一种溴甲烷法主要使用溴甲烷，该原料在常温常压下为气体，一般为钢瓶贮存，采购运输十分不便，且价格昂贵，毒性较大，反应需加压，对设备要求高，对泄漏防范难度较大，极易造成人员中毒。因。

9、该反应需在绝对密闭的容器中进行，因此无法有效控制反应终点，导致很难得到较高收率及高纯度的产品，其进入国际市场都要经过纯化方可达到 WHO 质量标准。 0004 第二种甲醇硫酸法需长时间回流反应，一般需 20 30 小时其转化率方可达 80% 说明书 CN 103333130 A 3 2/4 页 4 左右，生产效率极低，且产品质量较差，因经长时间高温反应，使得巯基及氨基发生氧化反应，导致产品杂质较多且色泽较深，需经多次纯化，才可作为成品出售。 0005 因此，需要一种原材料易得、价格低廉、反应温和、产品收率高、产品质量好且生产安全的得到 4- 氨基 -6。

10、- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的解决方案，目前关于本发明的方法还未见报道。发明内容 0006 本发明的目的是针对现有技术中的原材料不易采购、价格昂贵，生产危险性不易控制，且产品质量较差，收率低等缺点，提供一种 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法。 0007 为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的制备方法，它是将丙酮、 4-氨基-6-叔丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H。

11、)-酮、无水碳酸钠和碘化钾加入到反应器中，然后搅拌条件下控制温度 15 45滴加硫酸二甲酯，滴加完毕后在 15 45下保温反应 2 4 小时，最后回收丙酮，加水析料，分离并干燥得到 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮，所述的4-氨基-6-叔丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.1 1.4:1.5 2。 0008 反应方程式为：，其中， 4-氨基-6-叔丁基-3-巯基-1,2,4-三嗪-5(4H)-酮为底物，硫酸二甲酯为甲基供体，丙酮作溶剂，碳酸钠作助反应剂，碘化。

12、钾作催化剂。 0009 所述的丙酮的用量为：每摩尔 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮用 500 600 毫升丙酮。 0010 所述的碘化钾的用量为：每摩尔 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮用 1 1.5 克碘化钾。 0011 优选地，所述的反应温度为 25 35。 0012 优选地，所述的反应时间为 3 小时。 0013 所述的干燥为 60真空干燥。 0014 作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的 4- 氨基 -6-。

13、叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.2:1.7。 0015 作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯说明书 CN 103333130 A 4 3/4 页 5 基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.3:1.8。 0016 作为本发明方法的一种优选实施方式，所述的 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮、硫酸二甲酯和无水碳酸钠的摩尔比为 1:1.4:1.6。 0017 本发明。

14、优点在于：本发明方法中用到的原料易得，且价格低廉；本发明方法反应温和，易控制反应参数，能保证生产过程的安全性；采用碘化钾作催化剂，使得在常温下迅速反应完全，大大降低了其生产周期，有效的降低了生产成本；产品收率高，达90%以上，可直接得到含量在96%以上的产品，符合工业化生产要求，具有较好的运用前景。具体实施方式 0018 下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。 0019 实施例 1 将丙酮 800mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 300g（1.5mol）、无水碳酸钠 287g（2.71m。

15、ol）、碘化钾 2g 加入到 2000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 30 35缓慢滴加硫酸二甲酯 245.7g（1.95mol），滴加完毕，保持 30 35保温反应 3 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 1200mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 293.6g（1.37mol），摩尔收率为 91.33%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 9。

16、6.31%。HPLC 外标法检测条件为：美国 waters 高效液相色谱仪， C18 色谱柱，规格 150mm4.6mm ；流动相，甲醇 : 水 =65:35 （V/V），流速 1.0mL/ min ；柱温为室温，检测波长 254nm，进样量为 10L。 0020 实施例 2 将丙酮 800mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 300g（1.5mol）、无水碳酸钠 318g（3mol）、碘化钾 2g 加入到 2000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 35 40缓慢滴加硫酸二甲酯 264.6g （2.1m。

17、ol），滴加完毕，保持 35 40保温反应 4 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 1200mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 300g（1.4 mol），摩尔收率为 93.45%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 97.31%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0021 实施例 3 将丙酮 800mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,。

18、2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 300g（1.5mol）、无水碳酸钠 270.3g（2.55mol）、碘化钾 2.1g 加入到 2000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 30 35缓慢滴加硫酸二甲酯 226.8g（1.8mol），滴加完毕，保持 30 35保温反应 2 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 1200mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 299.4g（1.399 mol），摩尔收率为 93.27%，经 HPLC 外标。

19、法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 97.05%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0022 实施例 4 将丙酮 600mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 200g（1.0mol）、说明书 CN 103333130 A 5 4/4 页 6 无水碳酸钠 159g（1.5mol）、碘化钾 1.5g 加入到 2000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 40 45缓慢滴加硫酸二甲酯 176.4g（1.4mol），滴加完毕，保持 40 45保温反。

20、应 4 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 800mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 200.2g（0.9356mol），摩尔收率为 93.56%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 97.11%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0023 实施例 5 将丙酮 375mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 150。

21、g （0.75mol）、无水碳酸钠 159g（1.5mol）、碘化钾 0.75g 加入到 1000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 15 20缓慢滴加硫酸二甲酯 103.95g（0.825mol），滴加完毕，保持 15 20保温反应 3 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 600mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 144.7g （0.676mol），摩尔收率为 90.21%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基。

22、-3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 96.02%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0024 实施例 6 将丙酮 400mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 150g （0.75mol）、无水碳酸钠 119.25g（1.125mol）、碘化钾 1g 加入到 1000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 25 30缓慢滴加硫酸二甲酯 103.95g（0.825mol），滴加完毕，保持 25 30保温反应 2 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 600mL。

23、水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 145.7g（0.68mol），摩尔收率为 90.66%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 96.28%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0025 实施例 7 将丙酮 825mL、 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 巯基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 300g（1.5mol）、无水碳酸钠 254.4g（2.4mol）、碘化钾 1.95g。

24、加入到 2000mL 四口反应瓶中，搅拌条件下控制温度 25 30缓慢滴加硫酸二甲酯 264.6g（2.1mol），滴加完毕，保持 25 30保温反应 3 小时。保温反应结束，负压浓缩将丙酮蒸尽，回收丙酮，然后加入 1200mL 水，快速搅拌，抽滤分离， 60真空干燥得 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮 298.5g（1.3947mol），摩尔收率为 92.98%，经 HPLC 外标法检测， 4- 氨基 -6- 叔丁基 -3- 甲硫基 -1,2,4- 三嗪 -5(4H)- 酮的含量为 96.51%。HPLC 外标法检测条件同实施例 1。 0026 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。说明书 CN 103333130 A 6 。

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