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1、10申请公布号CN102018997A43申请公布日20110420CN102018997ACN102018997A21申请号201010581168822申请日20101209A61L31/14200601A61L31/0620060171申请人华中科技大学地址430074湖北省武汉市洪山区珞喻路1037号72发明人夏先平谢长生田宽蔡水洲74专利代理机构华中科技大学专利中心42201代理人曹葆青54发明名称一种可部分降解的宫内节育器用复合材料57摘要本发明公开了一种可部分降解的宫内节育器用复合材料，包含有铜粒子、低密度聚乙烯和可降解生物材料，可降解生物材料的重量百分比为宫内节育器复合材料总重。
2、量的0530（优选值为5020），该可降解生物材料为聚乳酸、聚乙交酯和聚乙丙交酯三者中的任一种。这种宫内节育器用复合材料所制备的复合材料IUD，在其中铜粒子含量保持不变的情况下，既可降低置入初期的CU2释放速率，又可提高置入后期的CU2释放速率，进而减轻该复合材料所制备的复合材料IUD在置入初期所引起的疼痛和出血等副反应并能有效延长该复合材料IUD的使用寿命。51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页附图2页CN102019011A1/1页21一种可部分降解的宫内节育器用复合材料，包含有铜粒子和低密度聚乙烯，其特征在于它还包含有可降解生物材料，可降解。
3、生物材料的添加量为该种宫内节育器用复合材料总重量的0530，该可降解生物材料为聚乳酸PLA、聚乙交酯PGA和聚乙丙交酯PLGA三者中的任一种。2根据权利要求1所述的宫内节育器材料，其特征在于所述可降解生物材料的添加量为该种宫内节育器用复合材料总重量的5020。权利要求书CN102018997ACN102019011A1/4页3一种可部分降解的宫内节育器用复合材料技术领域0001本发明涉及一种宫内节育器材料，具体涉及一种可部分降解的宫内节育器材料，它在原宫内节育器用铜/低密度聚乙烯CU/LDPE复合材料中加载有聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料。技术背景0002宫内。
4、节育器INTRAUTERINEDEVICE，简称IUD是目前世界上应用最广的一种生育调节方法。妇产科领域顶尖刊物HUMANREPRODUCTIONUPDATE及美国著名医学杂志LANCET都力荐其中的含铜宫内节育器CUIUD，指出其避孕效果可媲美于输卵管结扎，但相对更简单、安全、廉价且可逆。在我国230亿采用各种避孕措施的育龄女性中，IUD使用者114亿，其中95就是CUIUD使用者。然而，CUIUD自其研制成功以来，一直无法解决临床上存在的出血和疼痛等副反应问题。研究表明，出血和疼痛已成为导致IUD中止使用的关键因素，在放置的第一年内取出率约为10、五年内累计取出率超过50。2002年的SC。
5、IENCE杂志就曾尖锐指出，节育措施的研究在20世纪5060年代达到顶峰，但在发明避孕药丸之后就一直没有突破性的进展。计划生育是我们的基本国策，关系到民族的生存和发展，其中妇女的安全节育和生殖健康是其核心内容。因此，急切需要在长效和安全的基础上研制能够解决或减轻副反应问题的新型节育材料及相关器具。0003为克服现有含铜IUD引起临床上出血和疼痛等常见副反应的结构缺陷，即裸铜结构IUD无法克服置入初期铜离子的“爆释”、金属铜与子宫内膜直接接触、金属铜的有效利用率不高、金属铜表面会变得越来越粗糙以及沉积大量沉积物并形成坚硬结石等问题，我们研制开发了以低密度聚乙烯LDPE等医用高分子材料为基体、纳米。
6、铜或微米铜等活性物质为分散颗粒的骨架型IUD用复合材料及其复合材料IUD。对比研究业已表明，CU/LDPE复合材料IUD在保持现有含铜IUD的优异避孕效果的同时，能大幅度减轻临床上存在的出血和疼痛等副反应。0004骨架型CU/LDPE复合材料IUD在置入宫腔后，宫腔液通过LDPE中的孔隙及LDPE分子链之间的间隙进入到复合材料IUD基体中，基体中的铜粒子遇到宫腔液后马上发生反应转变为铜离子而形成内高外低的铜离子浓度梯度，铜离子的浓度梯度作为铜离子在基体扩散的动力而促使铜离子从基体内部通过其中的孔隙及LDPE分子链之间的间隙扩散到宫腔液中。0005临床和研究均表明，CUIUD在宫腔液中腐蚀所释放。
7、的CU2起着非常重要的作用，CU2释放量过小将达不到理想的避孕效果，CU2释放量过大又将加重临床上的出血和疼痛等副反应。国内外学者的研究表明，进入宫腔液中的CU2浓度05G/ML时就能确保CUIUD的避孕效果；与此同时，当CU2浓度74G/ML时细胞中线粒体的活动性降低，当CU2浓度为1085G/ML时细胞浆膜的完整性显著下降近90，当CU2浓度在567742G/ML之间时已经可检测到对细胞中脱氧核糖核酸DNA的损害。综上所述，在确保CUIUD的避孕效果的同时又能最大限度减轻其副反应，要求进入宫腔液中的说明书CN102018997ACN102019011A2/4页4CU2浓度最好维持在0550。
8、G/ML之间。由于含铜IUD释放出的铜离子有50将被子宫内膜吸收，且宫腔液的量在1ML以下。因此，CU/LDPE复合材料IUD在宫腔液中最佳的铜离子释放速率应当维持在10100G/DAY。我们尚未发表的研究结果表明，这个体内的铜离子最佳释放速率约相当于在20ML、3705的模拟宫腔液中以60600G/DAY的速率进行释放。0006然而，作为一种骨架型释药系统的CU/LDPE复合材料IUD释放能够增强避孕效果的铜离子，其铜离子的释放速率将随着使用时间的延长而逐渐减小。也就是说，复合材料IUD在置入人体宫腔后的铜离子释放速率是前高后低的。置入初期较高的铜离子释放速率可能加重置入初期的疼痛和出血等副。
9、反应，而后期较小的释放速率又成为制约复合材料IUD使用寿命的关键因素。如果我们在具有致密结构的IUD用CU/LDPE复合材料及其复合材料IUD的基础上，引入部分可以完全降解的医用生物材料如聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料等，可以起到如下作用在可降解生物材料发生降解期间，降解的中间产物可吸附部分铜离子，降解的最终产物水和二氧化碳等可降低宫腔液中CU2浓度，进而减少前期的疼痛和出血等副反应；在可降解生物材料完全降解后，将在该复合材料的基体材料中留下大量的孔隙而成为一种多孔材料，这样就可以大幅度提高释放后期的CU2的释放速率，进而在铜含量保持不变的情况下延长该复合材料。
10、所制备的复合材料IUD的使用寿命。基于此种思想，我们拟在具有致密结构的IUD用CU/LDPE复合材料基础上，研制开发一种可部分降解的IUD用CU/LDPE复合材料。发明内容0007本发明的目的是提供一种可部分降解的IUD用复合材料，该IUD用复合材料能够在铜粒子加入量一定的情况下，减小该复合材料所制备的复合材料IUD在释放初期的CU2释放速率而提高释放后期的CU2释放速率，进而减轻该复合材料所制备的复合材料IUD在置入初期所引起的疼痛和出血等副反应并有效延长该复合材料IUD的使用寿命。0008本发明提供的一种可部分降解的IUD用复合材料，包含有铜粒子和低密度聚乙烯，其特征在于它还包含有可降解的。
11、生物材料，可降解生物材料的加入量为该IUD用复合材料总重量的0530，该可降解生物材料为聚乳酸PLA、聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料中的任一种。0009作为本发明的优化方案，可降解生物材料的添加量的重量百分比为宫内节育器总重量的5020。0010本发明在IUD用CU/LDPE复合材料中通过添加聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料来达到调控CU2释放速率的目的。所添加的可降解生物材料在降解发生期间，降解的中间产物可吸附部分CU2，降解的最终产物水和二氧化碳等可降低宫腔液中CU2浓度，进而减少置入前期因宫腔液中CU2浓度过高导致的疼痛和出血等副反应；。
12、所添加的可降解生物材料在完全降解后，将在复合材料基体中留下大量的孔隙而成为一种多孔材料，导致释放后期CU2的释放速率大幅提高，进而在铜含量保持不变的情况下延长该复合材料所制备的复合材料IUD的使用寿命。相对于没有添加可降解生物材料的IUD用CU/LDPE复合材料及其复合材料IUD，本发明提供的一说明书CN102018997ACN102019011A3/4页5种可部分降解的IUD用CU/LDPE复合材料及其复合材料IUD具有以下独特优势在铜粒子加入量保持不变的情况下，可通过添加部分可降解生物材料来降低置入初期的CU2释放速率并提高置入后期的CU2释放速率，进而减轻该复合材料所制备的复合材料IUD。
13、在置入初期所引起的疼痛和出血等副反应并有效延长该复合材料IUD的使用寿命。附图说明0011图1为本发明方法制备的一种可部分降解的IUD用复合材料在降解前的材料横断面结构示意图；0012图2为本发明方法制备的一种可部分降解的IUD用复合材料在降解后的材料横断面结构示意图；0013图3为未添加可降解生物材料、纳米铜含量为25WT的IUD用复合材料与表面积同为480MM2的、添加10WT聚乙丙交酯PLGA、纳米铜含量同为25WT的IUD用复合材料在20ML、3705的模拟宫腔液中的铜离子释放速率曲线。具体实施方式0014本发明提供的一种可部分降解的IUD用复合材料，该材料是在铜粒子加入量保持不变的情。
14、况下，在IUD用CU/LDPE复合材料中添加有一定含量的聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料。所添加的聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料的重量百分比为该IUD用复合材料总重量的0530。0015按上述要求将低密度聚乙烯、铜颗粒、可降解生物材料混合后，采用注塑等常规的热塑性塑料加工方法一次加工成型，即得到采用本发明方法提供的可部分降解的IUD用复合材料。0016采用本发明方法制备的可部分降解的IUD用复合材料的结构示意图如图1所示，图1中的聚合物LDPE基体11与铜粒子12及可降解的生物材料13构成可部分降解的IUD用复合材料。该可部分降。
15、解的IUD用复合材料在可降解生物材料完全降解后的复合材料结构示意图如图2所示，图2中21为聚合物LDPE基体、22为分散在聚合物基体中的铜粒子以及23为可降解生物材料完全降解后留下的孔隙。取尺寸相同且表面积同为480MM2、纳米铜含量同为25WT的未添加可降解生物材料的IUD用复合材料与添加10WT聚乙丙交酯PLGA的IUD用复合材料试样各一个，分别在20ML、3705的模拟宫腔液中定期测量各自的铜离子释放速率，两者的铜离子释放速率曲线分别如图3中的曲线31和曲线32所示。由图3可见，本发明提供的一种可部分降解的IUD用复合材料，确实能够在铜粒子加入量保持不变的情况下，通过所添加的可降解生物材。
16、料的降解来降低置入初期的CU2释放速率并提高置入后期的CU2释放速率。0017下面结合实例对本发明作进一步的说明。实施例中所涉及的低密度聚乙烯为市售医用级、聚乳酸PLA或聚乙交酯PGA或聚乙丙交酯PLGA等可降解生物材料均为市售医用级、纳米铜颗粒为实验室自己制备、微米铜颗粒为售化学试剂级。0018实施例10019称取25G纳米铜颗粒、75G医用级低密度聚乙烯LDPE，采用预混、共混、压说明书CN102018997ACN102019011A4/4页6注或注塑等方法，制备出没有添加可降解生物材料的CU/LDPE复合材料。0020实施例20021称取25G微米铜颗粒、725G医用级低密度聚乙烯LDP。
17、E、25G聚乳酸PLA，采用预混、共混、压注或注塑等方法，制备出添加有聚乳酸PLA的CU/LDPE复合材料。0022实施例318均采用与实施例1和实施例2类似的方法制备，其中所制备的可部分降解的IUD用CU/LDPE复合材料的组成成分如表1所示。0023表1各实施例中IUD用复合材料的组成成分00240025以上所述为本发明的较佳实施例而已，但本发明不应该局限于该实施例所公开的内容。所以凡是不脱离本发明所公开的精神下完成的等效或修改，都落入本发明保护的范围。说明书CN102018997ACN102019011A1/2页7图1图2说明书附图CN102018997ACN102019011A2/2页8图3说明书附图CN102018997A。