平喘颗粒及其制备方法.pdf

本发明涉及用于治疗哮喘药物技术领域，是一种平喘颗粒及其制备方法；本发明中的天山花楸浸膏粉较现有技术天山花楸浸膏粉的总黄酮含量、出膏率和总黄酮转移率都有较大程度的提高，大大降低了天山花楸生药材量，提高了药材的使用率，合理利用了民族药资源；本发明中澄清剂的加入减少了杂质对树脂的污染，提高了树脂的再利用效率，降低了生产成本；同时阿斯巴甜的加入，很好的掩盖了天山花楸浸膏粉的苦味；且本发明得到的平喘颗粒平喘效果和现有技术治疗哮喘病的药物平喘效果相当，本发明得到的平喘颗粒的口感佳，病人依从性佳，易于服用，适合工业化生产。

权利要求书
1.  一种平喘颗粒，其特征在于按下述方法得到：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为80℃至95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃至70℃下的相对密度为1.18至1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃至60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。

2.  根据权利要求1所述的平喘颗粒，其特征在于澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。

3.  根据权利要求1或2所述的平喘颗粒，其特征在于辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。

4.  根据权利要求1或2或3所述的平喘颗粒，其特征在于树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和，天山花楸浸膏粉的粒度为60目。

5.  根据权利要求1或2或3或4所述的平喘颗粒，其特征在于天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0.06Mpa至-0.08Mpa。

6.  一种平喘颗粒的制备方法，其特征在于按下述步骤进行：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为80℃至95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃至70℃下的相对密度为1.18至1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃至60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。

7.  根据权利要求6所述的平喘颗粒的制备方法，其特征在于澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。

8.  根据权利要求6或7所述的平喘颗粒的制备方法，其特征在于辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。

9.  根据权利要求6或7或8所述的平喘颗粒的制备方法，其特征在于树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和，天山花楸浸膏粉的粒度为60目。

10.  根据权利要求6或7或8或9所述的平喘颗粒的制备方法，其特征在于天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0.06Mpa至-0.08Mpa。

说明书平喘颗粒及其制备方法
技术领域
本发明涉及用于治疗哮喘药物技术领域，是一种平喘颗粒及其制备方法。
背景技术
哮喘是由多种细胞，包括气道炎症细胞、细胞组分和结构细胞参与的慢性气道炎症性疾病。目前医学界公认的哮喘病理学概念为气道慢性炎症的反复恶化，并提出由慢性气道炎症诱发的气道重塑病理现象。哮喘发病周期长，易反复，若出现严重急性发作，救治不及时很可能致命。控制不佳的哮喘患者，对日常工作及生活都会有影响，可致误工、误学、运动受限，使生命质量下降，并带来巨大的经济负担，极大的影响了病人的正常工作和生活，且目前尚未找到根治方法。自20世纪70年代以后，哮喘病已经广泛的流行，到2011年，全球有2.35亿至3亿人受到影响，大约25万人因此失去生命。对于有的哮喘病患者来说，触发因素无处不在，而且无法回避。尽管防治支气管哮喘等过敏性疾病的药物和技术不断进步，但哮喘等过敏性疾病的发病率和死亡率不仅未下降，在全球范围内甚至逐年增加。
目前，哮喘的治疗目标是控制症状，糖皮质激素吸入剂已成为支气管哮喘抗炎治疗的基础药物，疗效确切可靠，但临床上仍有一部分病人需长期口服较大剂量激素控制病情，停药或减量均会导致哮喘加重，此类哮喘被称为激素依赖型哮喘，属于难治性哮喘范畴。目前西医多以免疫抑制剂为主的非激素类药物进行替代或部分替代治疗，但此类药物疗效并不可靠，毒副作用较大，患者多难以接受。而中药、天然药物具有调节整体功能、疗效稳定、副作用小等优点，在防治哮喘缓解期的药效学及临床研究中表现出较好的抗炎、镇咳、平喘等药效作用，能有效缓解哮喘症状。
天山花楸（Sorbus tianshanica Rupr.），系蔷薇科（Rosacea）花楸属（Sorbus）植物（Sorbus tianschanica Rupr .），维吾尔和哈萨克族民间常以其嫩枝、叶和果实入药，据《新疆中草药手册》记载：天山花楸果实：味甘苦，性平，无毒；嫩枝和皮：味苦，性寒，无毒；清肺止咳，补脾生津，补血补气。药理实验证明，其有止咳、祛痰、平喘和保护心肌缺血等多方面作用。
申请号为201310305026.2名称为“治疗哮喘病的药物及其制备方法”的专利文献公开了将天山花楸枝叶和天山花楸果实混合后得到混合药材，对混合药材进行提取，然后进行浓缩，浓缩后进行分离纯化，分离纯化后再经浓缩、干燥和粉碎后得到天山花楸浸膏粉；在天山花楸浸膏粉中加入辅料和润湿剂制粒后得到治疗哮喘病的药物。但该专利文献得到的天山花楸浸膏粉中总黄酮含量低、生产成本高和天山花楸资源利用率低；且治疗哮喘病的药物味苦涩、口感极差和难以下咽导致病人依从性差。
发明内容
本发明提供了一种平喘颗粒及其制备方法，克服了上述现有技术之不足，其能有效解决现有天山花楸浸膏粉中总黄酮含量低、生产成本高和天山花楸资源利用率低；得到的治疗哮喘病的药物味苦涩、口感极差和难以下咽导致病人依从性差的问题。
本发明的技术方案之一是通过以下措施来实现的：一种平喘颗粒，按下述方法得到：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为80℃至95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃至70℃下的相对密度为1.18至1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃至60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。
下面是对上述发明技术方案之一的进一步优化或/和改进：
上述澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。
上述辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。
上述树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和，天山花楸浸膏粉的粒度为60目。
上述天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0.06Mpa至-0.08Mpa。
本发明的技术方案之二是通过以下措施来实现的：一种平喘颗粒的制备方法，按下述步骤进行：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为80℃至95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃至70℃下的相对密度为1.18至1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃至60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。
下面是对上述发明技术方案之二的进一步优化或/和改进：
上述澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。
上述辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。
上述树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和，天山花楸浸膏粉的粒度为60目。
上述天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0.06Mpa至-0.08Mpa。
本发明中的天山花楸浸膏粉较现有技术天山花楸浸膏粉的总黄酮含量、出膏率和总黄酮转移率都有较大程度的提高，大大降低了天山花楸生药材量，提高了药材的使用率，合理利用了民族药资源；本发明中澄清剂的加入减少了杂质对树脂的污染，提高了树脂的再利用效率，降低了生产成本；同时阿斯巴甜的加入，很好的掩盖了天山花楸浸膏粉的苦味；且本发明得到的平喘颗粒平喘效果和现有技术治疗哮喘病的药物平喘效果相当，本发明得到的平喘颗粒的口感佳，病人依从性佳，易于服用，适合工业化生产。
具体实施方式
本发明不受下述实施例的限制，可根据本发明的技术方案与实际情况来确定具体的实施方式。
实施例1，该平喘颗粒，按下述制备方法得到：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h至3h，每次提取的温度为80℃至95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%至20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升至15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h至6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍至20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍至10倍树脂柱体积的体积百分比为50%至60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍至2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃至70℃下的相对密度为1.18至1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%至95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃至60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目至80目筛整粒后得到平喘颗粒。
实施例2，该平喘颗粒，按下述制备方法得到：第一步，天山花楸枝叶和天山花楸果实按质量比为7:3混合，粉碎后得到混合药材；第二步，混合药材和体积百分比为50%的乙醇水溶液按质量比为1:18计，在混合药材中加入体积百分比为50%的乙醇水溶液提取3次，每次提取的时间为2h或3h，每次提取的温度为80℃或95℃，每次提取完成后过滤得到提取液，将每次得到的提取液合并在一起后得到掺混液；第三步，将掺混液浓缩至掺混液体积的15%或20%后得到浓缩液，在温度为40℃至50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h或12h，静置后过滤得到上清液；第四步，将上清液加入到树脂柱中进行分离纯化，上清液按每克树脂中加入10毫升或15毫升加入，上清液的上样流速为每小时1倍或2倍树脂柱体积，上样后静置吸附4h或6h，静置后排出树脂柱中的上清液，然后用树脂柱体积的10倍或20倍的蒸馏水进行水洗, 水洗后排出水洗液，再用6倍或10倍树脂柱体积的体积百分比为50%或60%的乙醇水溶液进行洗脱，乙醇水溶液的上样流速为每小时1倍或2倍树脂柱体积，洗脱后收集洗脱液，将收集的洗脱液浓缩至在温度为60℃或70℃下的相对密度为1.18或1.20的稠膏；第五步，稠膏减压干燥后得到质量百分含水量小于2%的干浸膏，干浸膏粉碎后得到天山花楸浸膏粉；第六步，将天山花楸浸膏粉和辅料按重量比为1:1混匀后得到混合物料，在混合物料中加入混合物料质量的2%的矫味剂混匀后得到复合物料；第七步，在复合物料中加入体积百分比为85%或95%的乙醇水溶液作为润湿剂，润湿剂的加入量为每克复合物料中加入1毫升至3毫升的润湿剂使复合物料和润湿剂粘合在一起得到软材，软材经20目筛挤压制粒，制粒后在50℃或60℃下真空干燥至质量百分含水率小于2%，然后过20目或80目筛整粒后得到平喘颗粒。
实施例3，作为上述实施例的优化，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，1%的壳聚糖溶液按下述方法得到：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。
实施例4，作为上述实施例的优化，辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2。
实施例5，作为上述实施例的优化，树脂为HPD-100型大孔吸附树脂；或/和，混合药材的粒径为20目；或/和，天山花楸浸膏粉的粒度为60目。
实施例6，作为上述实施例的优化，天山花楸枝叶为7月至9月的天山花楸枝叶；或/和，天山花楸果实为7月至9月的天山花楸果实；或/和，第七步中，真空干燥的压力为-0.06Mpa至-0.08Mpa。
上述实施例中工艺参数的优选及优选方法按下述进行：
一.考察指标
1.有效成分总黄酮的含量测定：紫外-可见分光光度法测定总黄酮含量的方法学考察。
收膏率：精密移取供试液25mL于干燥恒重的蒸发皿中，水浴蒸干后置于105℃烘箱干燥3h，再移至干燥器中冷却30分钟后精密称量，得固相重为X，计算收膏率；本发明中供试液为上清液。
收膏率=（（X×供试液总体积）/（移取供试液体积×提取药材总重量））×100%
3.溶液透光率：取浓缩液和上清液各2.5mL分别定容至25mL，在紫外分光度计上经全波长扫描后可知在665nm处有一吸收峰在絮凝前后有明显的差异，上清液的吸光度明显降低，故将此峰定为杂质峰来考察澄清剂的除杂效果优良。
絮凝工艺优选指标-综合评分法：对总黄酮转移率及收膏率、溶液透光率为指标作综合评分。总分＝(总黄酮转移率×60)/最大总黄酮转移率 + (最小浸膏得率×20)/浸膏得率 +(最小溶液透光率×20)/溶液透光率。
二.两种澄清剂单因素实验
    1.ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂的考察
ZTC1+1-Ⅱ的配制
A组分溶液：称取1.0gA组分细粉，加少量蒸馏水搅成糊状，然后再定容至100mL，搅拌得1%胶粘液，溶胀24h待用；
B组分溶液：称取1.0gB组分细粉，用1%的冰醋酸溶液配成1%的B组分胶粘液，溶胀24h待用。
取浓缩液5份，每份50mL，调节pH至5.0，置于40℃水浴中加热，分别用移液管缓慢加入浓缩液质量的1%、2%、3%、4%和5%的澄清剂B组分，以300r/min的转速搅拌1min后以60 r/min的速度搅拌10min，在水浴中保温1h后再分别缓慢加入浓缩液质量的0.5%、1%、1.5%、2%和2.5%的A组分，边加边缓慢搅拌，在温度为40℃的水浴中保温1h，静置8h至12h测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值；ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂的考察见表1所示。
壳聚糖澄清剂的考察
1%壳聚糖溶液配制：取1mL冰醋酸，加蒸馏水稀释至50mL，加入1.0g壳聚糖混合均匀，加蒸馏水定容至100mL并混匀，溶胀24h后得到1%的壳聚糖溶液。
取浓缩液5份，每份50mL，调节pH至5.0，置于40℃水浴中加热，分别用移液管缓慢加入所取浓缩液质量的1%、2%、3%、4%和5%的澄清剂，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，以300r/min的转速搅拌1min后以60r/min的速度搅拌10min，在温度为40℃的水浴中保温1h，静置8h至12h测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值；1%的壳聚糖溶液澄清剂的考察见表2所示。
从表1和表2对比可以看出，1%壳聚糖溶液对浓缩液的澄清效果明显优于ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂；所以本发明天山花楸浸膏粉的制备中选取1%壳聚糖溶液作为澄清剂。
三、壳聚糖澄清剂纯化工艺研究
1.壳聚糖加入量对澄清效果的影响
取浓缩至掺混液体积的18.5%的浓缩液7份，每份50mL，分别将pH调至5.0，置于40℃水浴中加热，分别用移液管缓慢加入浓缩液质量的2%、4%、6%、8%、10%、12%和14%的澄清剂，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，搅拌至充分溶解，在温度为40℃的水浴中保温1h，静置8h至12h后测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值；1%的壳聚糖溶液加入量对澄清效果的影响见表3所示。
壳聚糖用量是影响絮凝过程的重要因素，我们需综合考虑三个指标来确定澄清剂加入量的最优值，超过或低于最优值都会影响絮凝效果；由表3可知，溶液透光值在加入量为8%时降至最低，当高于此值时又有明显的上升趋势；总黄酮转移率和收膏率则随着加入量的增大逐渐降低，其主要原因是，絮凝过程遵循架桥机理，当澄清剂加入量低于最佳范围时，架桥作用和静电中和作用不完全；当澄清剂加入量过高于最佳范围时，多余的澄清剂不仅不会提高絮凝效果，反而会影响溶液的澄清度和絮凝效果，因此确定1%的壳聚糖溶液澄清剂的最佳加入量为8%。
不同浓度的浓缩液对澄清效果的影响
取掺混液5份，每份50mL，将掺混液浓缩至掺混液体积的10%、15%、18.5%、22%和25%得到不同浓度的浓缩液，分别将pH调至5.0，置于40℃水浴中加热，分别用移液管缓慢加入对应浓缩液质量的8%的澄清剂，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，以300r/min的转速搅拌1min后以60r/min的速度搅拌10min，在温度为40℃的水浴中保温1h，静置8h至12h后测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值；不同浓度的浓缩液对澄清效果的影响见表4所示。
从表4可以看出，总黄酮转移率呈先升后降的趋势；这是因为当浓缩液浓度较高时，有效成分可能被形成的絮体吸附、包裹，使得总黄酮含量降低；但当掺混液浓缩至小于掺混液体积的18.5%时，随浓度的降低，总黄酮含量反而降低；因此，掺混液浓缩至掺混液体积的18.5%后得到的浓缩液较为合适。
对澄清效果的影响
取浓缩至掺混液体积的18.5%的浓缩液5份，每份50mL，分别将pH调至3.5、4.0、4.5、5.0和5.5，置于在温度为40℃的水浴中，分别用移液管缓慢加入浓缩液质量的8%澄清剂，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，以300r/min的转速搅拌1min后以60 r/min的速度搅拌10 min，在温度为40℃的水浴中保温1h，静置8h至12h后，测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值，pH对澄清效果的影响见表5所示。
壳聚糖的最佳絮凝pH范围为酸性，酸性环境下有利于壳聚糖长链分子的伸展，但同时发现，当调整pH值小于4时浓缩液会发生浑浊并产生沉淀，故絮凝pH值不宜小于4；由于加入的澄清剂为1%的壳聚糖溶液，经测量，絮凝液的pH值为5.2左右，处在酸性环境，所以絮凝时无须再调整pH值。
絮凝温度对澄清效果的影响
取浓缩至掺混液体积的18.5%的的浓缩液5份，每份50mL，用移液管缓慢加入浓缩液质量的8%的澄清剂，澄清剂为1%的壳聚糖溶液，以300 r/min的转速搅拌1min后以60 r/min的速度搅拌10 min，再分别置于温度为20℃、30℃、40℃、50℃和60℃的水浴中保温1h，静置8h至12h后，测定上清液的总黄酮含量、收膏率及溶液透光值，絮凝温度对澄清效果的影响见表6所示。
絮凝温度是影响絮凝效果的重要因素，温度升高时絮凝澄清液中絮体沉降速度会明显加快，絮体沉降速度又与杯中溶液的黏度呈反比，黏度小则絮体分布更迅速广泛，颗粒与澄清剂的碰撞概率增大，絮体成量增加。但温度高于一个最佳值时，则会溶液的平均剪切速率增加，导致絮体散碎，到一定程度时则会影响沉降速度。从表6所示可以看出，当絮凝温度为50℃时絮凝澄清溶液的总黄酮转移率最高，溶液澄清度最优，所以最终确定澄清剂为1%的壳聚糖溶液的絮凝温度为50℃。
四、润湿剂和辅料的筛选
1. 润湿剂筛选：
    分别取天山花楸浸膏粉1份，加入1份辅料后均匀混合，以体积百分比为70至95%的乙醇水溶液作为润湿剂的颗粒成型率，50℃干燥，20目至80目筛整粒。依据所制软材的难易程度，颗粒的成型率以及颗粒颜色均一程度，以体积百分比为90%乙醇水溶液作为润湿剂，制软材较好，捏之成团触之即散，过20目筛，60℃干燥，20目至80目筛整粒，颗粒收率较高，颜色均匀。
辅料筛选：
2.1考察指标
2.1.1颗粒的成型率；收集能通过一号筛的颗粒且不能通过五号筛的颗粒，称重，除以颗粒总重量，即为成型率。成型率%=（通过一号筛而不通过五号筛的颗粒/颗粒总重）×100%
2.1.2颗粒的吸湿率；精密称取不同处方颗粒1g，平铺于已恒重过的称量瓶中，准确称重，将称量瓶打开放入底部盛有NaCl过饱和溶液的干燥器（相对湿度为75%）中，定时取出精密称重，计算吸湿百分率，吸湿百分率越小越好。吸湿百分率%=（吸湿后颗粒重-吸湿前颗粒重）/吸湿前颗粒重×100%
2.1.3临界相对湿度；称取各处方颗粒约1g，精密称重，放入已恒重的称量瓶中，精密称重后置于不同相对湿度（RH)条件下，放置七天，精密称重，测定吸水量，计算吸湿百分率。
颗粒的溶解率；在干燥至恒重的5ml 离心管(最小刻度 0.1ml)中加入精密称定各处方颗粒0.25g，精密加入沸水5ml，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算溶化率。溶化率%=(溶化颗粒重/总颗粒重)×100%
2.1.5颗粒的流动性；颗粒的流动性采用休止角法测定，计算出休止角（tgα=H/R），休止角越小越好。
处方工艺优选指标-综合评分法：对休止角、溶解性、成型率、吸湿速率常数和临界相对湿度为指标作综合评分。总分＝成型性值/(最大成型率值×20) + 溶解率值/(最大溶解率×15) +(最小休止角值×15)/休止角值+ 临界相对湿度值/(最大临界相对湿度值×20) + (最小吸湿率值×30)/吸湿率值。
辅料的初选
辅料的初选见表7所示，表7的各处方号中本发明中的天山花楸浸膏粉和辅料均过60目筛，混匀，以90%的乙醇水溶液为润湿剂制软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，过20目至80目整粒，进行各指标的考察，辅料初选的评分表见表8所示；从表7和表8可以看出处方5号得分最高，确定辅料为糊精和乳糖的混合物最为合适。
辅料配比的优选
按辅料的初筛结果设计辅料配比的优选，辅料的筛选见表9所示，表9的各处方号中本发明中的天山花楸浸膏粉和辅料均过60目筛，混匀，以体积百分比为90%的乙醇水溶液为润湿剂制软材，过20目筛制湿颗粒，50℃干燥，过20目至80目整粒，进行各指标的考察，辅料筛选的评分表见表10所示，从表9和表10可以看出处方2号得分最高；最后确定的最佳工艺条件为将掺混液浓缩至掺混液体积的18.5%后得到浓缩液，在温度为50℃下，向浓缩液中加入浓缩液质量的8%的澄清剂并混合均匀后静置8h至12h，静置后过滤得到上清液；本发明中的浸膏粉和辅料按质量比为1:1混匀，辅料为乳糖和糊精的混合物，乳糖和糊精的质量比为3:2，并加入2%阿斯巴甜为矫味剂，以体积百分比为90%的乙醇水溶液为润湿剂，湿法制粒，50℃真空干燥，20目至80目整粒。该制备工艺稳定可靠，适合工业化生产。
现有技术药材使用效率低，浪费严重，现有技术天山花楸浸膏粉的总黄酮平均含量为56.27%，出膏率平均为1.73%，总黄酮平均转移率为9.33%，每天每人需服用天山花楸生药材量平均为367g，每天每人的浸膏粉平均用量为6.40g；现有技术对树脂污染严重，现有技术是将得到的浓缩液直接通过大孔吸附树脂进行纯化，未加入其他处理手段，原药材中的色素、鞣质和大分子杂质等易残留在树脂中且很难被洗脱，影响树脂的循环利用效率；现有技术天山花楸枝叶和天山花楸果实的质量比为1:1至3:1，从原药材的生长状态和枝叶果实药理效果分析，这一比例不合理；现有技术中浸膏粉与辅料比例为2:1，辅料为乳糖，得到的治疗哮喘病的药物颗粒味苦涩、口感极差和难以下咽导致病人依从性差。
本发明中上清液经树脂柱分离纯化后，最终得到的天山花楸浸膏粉的总黄酮平均含量为78.00%，出膏率平均为6.33%，总黄酮平均转移率为48.19%，每天每人需服用天山花楸生药材量平均为73g，每天每人的浸膏粉平均用量为4.62g，同时将天山花楸枝叶和天山花楸果实的质量比调整为7:3，顺应了原药材的生长规律，提高了药材的使用率，降低了成药成本，合理利用了民族药资源；根据本发明上述实施例得到的平喘颗粒中，加入澄清剂能有效去除浓缩液中大量的叶绿素、鞣质、蛋白质等大分子物质，减少了杂质对树脂的污染，提高了树脂的再利用效率，降低了生产成本；根据本发明上述实施例得到的平喘颗粒中，加入阿斯巴甜，阿斯巴甜作为一种安全性明确且易于被人体吸收的矫味剂，能很好的掩盖天山花楸浸膏粉的苦味，口感佳，病人依从性佳，易于服用。
综上所述，本发明中的天山花楸浸膏粉较现有技术天山花楸浸膏粉的总黄酮含量、出膏率和总黄酮转移率都有较大程度的提高，大大降低了天山花楸生药材量，提高了药材的使用率，合理利用了民族药资源；本发明中澄清剂的加入减少了杂质对树脂的污染，提高了树脂的再利用效率，降低了生产成本；同时阿斯巴甜的加入，很好的掩盖了天山花楸浸膏粉的苦味；且本发明得到的平喘颗粒平喘效果和现有技术治疗哮喘病的药物平喘效果相当，本发明得到的平喘颗粒的口感佳，病人依从性佳，易于服用，适合工业化生产。
以上技术特征构成了本发明的实施例，其具有较强的适应性和实施效果，可根据实际需要增减非必要的技术特征，来满足不同情况的需求。
表1 ZTC1+1-Ⅱ型澄清剂的考察

表2   1%的壳聚糖溶液澄清剂的考察

表3   1%的壳聚糖溶液加入量对澄清效果的影响

表4 不同浓度的浓缩液对澄清效果的影响

表5  pH对澄清效果的影响

表6 絮凝温度对澄清效果的影响

表7辅料的初选

表8辅料初选的评分表

表9辅料的筛选

表10辅料筛选的评分表