一种氧氟沙星缓释片及其制备方法.pdf

本发明的目的是提供一种药物释药的稳定性及用药的安全性更高的氧氟沙星缓释片，其特征在于是由氧氟沙星、缓释材料、膨胀剂、填充剂、粘合剂、产气剂、助流剂、润滑剂、润湿剂、成膜材料组成一种或一种以上组成。本发明制备的氧氟沙星缓释片具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。

1.  一种氧氟沙星缓释片，其特征在于是由氧氟沙星、缓释材料、膨胀剂、填充剂、粘合剂、产气剂、助流剂、润滑剂、润湿剂、成膜材料组成一种或一种以上组成。

2.  权利要求1所述的缓释片，氧氟沙星有效剂量为100mg～1000mg，优选为200mg～600mg。

3.  权利要求1-2中任一项所述的缓释片，其特征在于：
所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上。
所述膨胀剂可选用交联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、蔗糖、乳糖中的一种或一种以上。
所述填充剂可选用微晶纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或一种以上。
所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。
所述产气剂可选用碳酸氢钠、氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠、水合硅铝酸钠中的一种或一种以上。
所述助流剂可选用微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠中的一种或一种以上。
所述润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。
所述湿润剂可选用水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的种或一种以上。
所述成膜材料可选用乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。

4.  上述权利要求1-3中所述的缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：

一种氧氟沙星缓释片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种一种氧氟沙星缓释片及其制备方法，属于医药领域。
背景技术
20世纪70年代至今，喹诺酮类经历了4个发展阶段。从第4阶段开始，喹诺酮产品有望占据抗感染药物的最大份额，故有人预言，21世纪将是“喹诺酮时代”。尽管国内市场受到政策等大环境的影响而增长速度有所减缓，但也掩饰不了其耀眼的光芒。国际上许多大型跨国公司如辉瑞、百时美、施贵宝、拜耳、葛兰素史克等，正在大力开展喹诺酮类药的研究，日本更是将喹诺酮类药作为主要发展方向，以保持其世界第一的地位。
喹诺酮类药物的兴起，吸引了国内外越来越多药企的目光，从而成为近年来国内外竞相开发和应用的热点药物。尤其是从上世纪90年代初起，氧氟沙星的崛起、氧氟沙星的复兴，直至左氧氟沙星的霸气，几乎每隔4年左右就有一个新品种成为喹诺酮类药物的龙头老大。
喹诺酮类药物至今已发展到第四代产品。在20世纪80年代后上市的品种分别有诺氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、氧氟沙星、氧氟沙星、洛美沙星、罗氟沙星、氟罗沙星、妥舒沙星、左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、萘氟沙星、芦氟沙星等。在这些沙星类抗菌药物中，由于其药理性质可以和头孢菌素类抗生素媲美，临床的抗菌活性与第三代头孢菌素相似，并且可以口服，因而吸引了各国的化学家、药物学家和临床医生对喹诺酮类药物的浓厚兴趣。目前仍处于研发阶段的品种还有曲代沙星(辉瑞)、葛帕沙星(日本大冢)、巴罗沙星(日本中外)、普利沙星(日本新药)、帕唑沙星(日本富士化学公司与绿十字合作)。
有研究指出，到2010年，喹诺酮类药将超过目前销路最好的头孢菌素类，成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物。喹诺酮类药近年来处于快速上升期，目前已占世界抗感染药物市场的18.5％，平均年增长率为7％。据预测，未来5年内，世界喹诺酮药物市场将迎来最快的增长阶段。
氟喹诺酮类药物通过抑制细菌DNA的合成和复制而起杀菌作用，而且对细菌细胞壁有强大的穿透破坏能力，如此双管齐下，发挥出强大的杀菌作用。在分类上一般把本类药物归属于慢效杀菌剂。其抗菌后效应(PAE)强大而持久。
本类药物的共同特点是：抗菌作用强大，抗菌谱较广，主要对抗革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌也有相当作用。在体内的分布较广，可进入大多数药物不能进入的骨、关节和前列腺组织等，可广泛用于敏感细菌引起的消化道感染、泌尿道感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、呼吸道感染等。对支原体、衣原体、结核分枝杆菌也有作用。
将氧氟沙星制成缓释制剂具有以下优势：
1、与常规制剂比较，缓释制剂释药速率平稳，能克服普通制剂多剂量给药后所产生的“峰谷”现象。常规制剂服药后，药物浓度迅速上升至最大值，然后由于代谢，排泄及降解作用，又迅速降低，要将药物浓度控制在最小有效浓度和最大安全浓度之间比较困难；
2、可使体内有效血药浓度维持时间长，且平稳，药物利用率可达75％以上，而常规药物的利用率仅为3～52％；
3、使药物持续释放时间明显延长，因此减少了服药次数，提高患者顺应性，减轻刺激和不良反应。
发明内容
本发明的目的是提供一种药物释药的稳定性及用药的安全性更高的氧氟沙星缓释片，具有给药方便、作用持久、疗效稳定、毒副作用小等特点。
本发明所述的氧氟沙星缓释片，其特征在于是由氧氟沙星、缓释材料、膨胀剂、填充剂、粘合剂、产气剂、助流剂、润滑剂、润湿剂、成膜材料组成一种或一种以上组成。
本发明所述的缓释片，氧氟沙星有效剂量为100mg～1000mg，优选为200mg～600mg。
本发明所述的缓释片，其特征在于：
所述缓释材料可选用羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、二醋酸纤维素、三醋酸纤维素、羟甲基纤维素、卡波姆中的一种或一种以上。
所述膨胀剂可选用交联聚维酮、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、蔗糖、乳糖中的一种或一种以上。
所述填充剂可选用微晶纤维素、聚乙烯醇、聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、十八烷醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸钠、壳聚糖、明胶、虫胶、果胶、瓜尔胶、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯比咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、甘露醇、微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或一种以上。
所述粘合剂可选用水、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的一种或一种以上。
所述产气剂可选用碳酸氢钠、氢氧化钠、柠檬酸钠、碳酸钠、水合硅铝酸钠中的一种或一种以上。
所述助流剂可选用微粉硅胶、滑石粉、Cab-O-sil、Arosil、水合硅铝酸钠中的一种或一种以上。
所述润滑剂可选用硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类、月挂醇硫酸镁中的一种或一种以上。
所述湿润剂可选用水、甲醇、乙醇、无水乙醇、淀粉浆、三氯甲烷、丙酮、聚维酮、交联聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和/或其他纤维素类中的种或一种以上。
所述成膜材料可选用乙基纤维素、淀粉、乙基纤维素水分散体、甲基纤维素、醋酸纤维素、丙烯酸树脂、欧巴代、苏丽丝中的一种或一种以上。
本发明所述的缓释片，其特征在于按重量百分比计算，其组成为：