油包水型化妆品乳化体 本发明涉及油包水型化妆品乳化体，该乳化体能增进皮肤角质层的保水性，并且对减轻皮肤粗糙具有极好的作用。
一般认为角质层中水含量的降低会引起各种皮肤问题，如皮肤粗糙、干燥和老化。已知含有酰胺键的化合物(例如细胞间类脂，特别是神经鞘脂)能有效地解决这些问题。已尝试将该化合物加入化妆品组合物中，以增进角质层的保水性，从而减轻或预防皮肤粗糙。
但由于难于使该含酰胺键的化合物在化妆品组合物(如油包水型乳化体)中稳定地加入，因此至今仍无法达到减轻皮肤粗糙的足够效果。
因此本发明的目的是提供一种化妆品组合物，该组合物能增进皮肤角质层的保水性，并且因此对减轻皮肤粗糙具有极好的作用。
本发明人为此进行了广泛的研究。结果发现将一种特定的酰胺化合物与一种HLB值低于8的非离子表面活性剂共用能提供一种油包水型化妆品乳化体，在该乳化体中酰胺化合物能稳定加入，并且该乳化体能增进皮肤角质层的保水性，并且对减轻皮肤粗糙具有极好的作用，从而完成了本发明。
本发明中提供了一种油包水型化妆品乳化体，该乳化体包含以下成分(A)和(B)：
(A)熔点为0-50℃的酰胺化合物；和
(B)HLB低于8的非离子表面活性剂。
适用于本发明的组分(A)的酰胺化合物的熔点为0-50℃，优选10-40℃。熔点超出该范围的酰胺化合物在该组合物中不能稳定加入。
顺便说一下，本发明中可根据JIS-K-7121-1987-9-9.1(2)所测定的起始熔点经外推法确定熔点。
该酰胺化合物的实例包括酰胺，如异硬脂酰胺、异十六烷酰胺和异十四烷酰胺、酰基谷氨酸植物硬脂醇酯，以及如下式(1)至(3)所示的酰胺衍生物：其中R1和R2彼此相同或不同，分别为可羟基化的C1-40烃基，R3为C1 -6直链或支链亚烷基或单键，R4是氢原子、C1-12直链或支链烷氧基或2，3-二羟基丙氧基，条件是当R3是单键时，R4是氢原子。其中R1和R2地定义如上，R3a是C3-6直链或支链亚烷基，R4a是C1 -12直链或支链烷氧基。其中R1、R2和R3的定义如上，R4b是氢原子、C1-12直链或支链烷氧基或2，3-环氧丙氧基，条件是当R3是单键时，R4b是氢原子。
在这些酰胺衍生物中的酰胺衍生物(1)中，R1和R2彼此相同或不同，分别为可羟基化的C1-40直链或支链、饱和或不饱和烃基。R1和R2的实例包括甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十一烷基、二十二烷基、二十九烷基、三十烷基、异硬脂基、异十七烷基、2-乙基己基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、2-庚基十一烷基、9-十八碳烯基、1-羟基壬基、1-羟基十五烷基、2-羟基十五烷基、15-羟基十五烷基、11-羟基十七烷基和11-羟基-8-十七碳烯基。
优选R1是C8-26直链或支链烷基或链烯基，其具体实例包括：辛基、癸基、十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十二烷基、三十烷基、异硬脂基、2-乙基己基、2-庚基十一烷基和9-十八碳烯基。特别优选烃基R1是C12-22直链或支链烷基，如十二烷基、十四烷基、十六烷基、十八烷基、二十二烷基和甲基支化的异硬脂基。
优选R2是C9-25直链或支链烷基或链烯基，其具体实例包括：壬基、十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基、二十九烷基、异十七烷基、1-乙基庚基、8-十七烷基、8-十七碳烯基、8，11-十七碳二烯基、1-羟基壬基、1-羟基十五烷基、2-羟基十五烷基、15-羟基十五烷基、11-羟基十七烷基和11-羟基-8-十七碳烯基。特别优选烃基R2是C11-21直链或支链烷基，如十一烷基、十三烷基、十五烷基、十七烷基、二十一烷基和甲基支化的异十七烷基。
R3是C1-6直链或支链亚烷基或单键。具体的亚烷基包括：亚甲基、1，2-亚乙基、1，3-亚丙基、1，4-亚丁基、1，5-亚戊基、1，6-亚己基、1-甲基-1，2-亚乙基、1-甲基-1，3-亚丙基、2-甲基-1，3-亚丙基、1，1-二甲基-1，2-亚乙基、1-乙基-1，2-亚乙基、1-甲基-1，4-亚丁基、2-乙基-1，3-亚丙基。优选R3是C1-6直链亚烷基，特别优选亚甲基、1，2-亚乙基、和1，3-亚丙基。
R4是氢原子，C1-12直链或支链烷氧基，或2，3-二羟基丙氧基。具体的烷氧基包括：甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、己氧基、辛氧基、癸氧基、1-甲基乙氧基和2-乙基己氧基。优选R4是氢原子、C1-8烷氧基和2，3-二羟基丙氧基，特别优选氢原子、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、1-甲基乙氧基、2-乙基己氧基和2，3-二羟基丙氧基。
酰胺衍生物(1)中，特别优选式(1)的化合物中R1、R2、R3、和R4组合选自上述的特别优选范围。
酰胺衍生物(2)中，R1和R2的定义如上，且优选使用相同的基团。R3a的实例与酰胺衍生物(1)中列举的亚烷基R3类似，但不包括亚甲基和1，2-亚乙基。优选R3a是C3-6直链亚烷基，特别优选1，3-亚丙基。R4a的实例与酰胺衍生物(1)中列举的烷氧基R4类似。其优选实例也与(1)中R4的优选实例类似。
酰胺衍生物(3)中，R1、R2和R3的定义如上。R4b是氢原子、C1 -12直链或支链烷氧基，或2，3-环氧丙氧基。R1、R2和R3的具体实例与酰胺衍生物(1)中所列举的类似。其优选实例也与如上所述的类似。C1-12直链或支链烷氧基R4b的实例与酰胺衍生物(1)中列举的R4类似。特别优选氢原子、与R4所列举的类似的烷氧基和2，3-环氧丙氧基。
酰胺衍生物(1)至(3)中，特别优选式(1)所示的酰胺衍生物。
例如可采用以下的制备方法(1)或制备方法(2)制得酰胺衍生物(1)。制备方法1其中R1、R2和R3的定义如上，R4f是氢原子、C1-12直链或支链烷氧基，条件是当R3是单键时，R4f是氢原子。R6、R8、R10和R11分别是C1-8直链或支链、饱和或不饱和的烃基，其中优选C1-5直链或支链烷基，特别优选甲基。R9是氢原子、碱金属原子或COR8，R7和R12分别是离去原子或基团，如卤素原子、甲磺酸酯基团或甲苯磺酸酯基团。出于实用等的考虑，R7优选是氯原子或溴原子，特别优选氯原子。出于实用等的考虑，R12优选是甲磺酸酯基团或甲苯磺酸酯基团。制备方法2其中R1、R2和R6-R12的定义如上，R3g是含1-6个碳原子的直链或支链亚烷基。
制备方法(1)和制备方法(2)中的各步反应条件如下：第1步：
在室温至150℃下由缩水甘油醚(7)和胺(8F)或(8G)反应制备氨基醇衍生物(4F)或(4G)，在不含溶剂的条件下或在水、低级醇如甲醇、乙醇或异丙醇，醚溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙二醇二甲醚，烃溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种所需的溶剂的混合溶剂存在下进行该反应。第2步：
在室温至150℃、常压至0.01mmHg的减压条件下由氨基醇衍生物(4F)或(4G)与脂肪酸酯(9)反应制备酰胺衍生物(2F)或(2G)，该脂肪酸酯(9)优选脂肪酸低级烷基酯，如脂肪酸甲酯或脂肪酸乙酯，该反应在碱性催化剂存在下进行，例如，在碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙，或碱金属醇化物，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾存在下进行。相对于氨基醇衍生物(4F)或(4G)，碱性催化剂的用量优选为0.01-0.2当量。优选在反应的同时从体系中导出所得的醇，使反应速度加快。第3步：
酰胺衍生物(2F)或(2G)也可由如下方法制备：在室温至100℃下，使氨基醇衍生物(4F)或(4G)与脂肪酰氯(10)反应，该反应可在不含溶剂的条件下或在卤代烃溶剂如氯仿、二氯甲烷或1，2-二氯乙烷，醚溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙二醇二甲醚，烃溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种所需的溶剂的混合溶剂中在存在或不存在碱，例如叔胺，如吡啶或三乙胺下进行以使氨基醇衍生物(4F)或(4G)转化成酰胺酯衍生物(11F)或(11G)，然后，第4步：
在碱性条件下选择性地水解其酯基，例如在碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙，或碱金属醇化物，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾存在下水解。第5步：
在室温至150℃下，由酰胺衍生物(2F)或(2G)与1-20当量的环氧化物(12)(优选表氯醇)反应制备酰胺衍生物(3F)或(3G)，该反应可在不含溶剂的条件下或在水、醚溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙二醇二甲醚，烃溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种所需的溶剂的混合溶剂中在1-10当量的碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙存在下进行。出于对产率等的考虑，优选在相转移催化剂存在下进行反应，例如季铵盐如四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、硬脂基三甲基氯化铵或双四氧化乙烯基硬脂基甲基氯化铵，或铵内酯，如月桂基二甲基羧基铵内酯。第6步：
在室温至300℃条件下将酰胺衍生物(3F)或(3G)经水合作用制备酰胺衍生物(1F)或(1G)，在碱性条件下，例如在碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙存在下进行该反应，或在酸性条件下，例如在无机酸如硫酸或盐酸，路易斯酸如三氟化硼或四氯化锡，羧酸如乙酸、十四烷酸或十六烷酸，或磺酸如对甲苯磺酸存在下进行该反应，或在酸碱混合条件下进行该反应。第7步：
酰胺衍生物(1F)或(1G)也可由如下方法制备：使酰胺衍生物(3F)或(3G)与一种或多种羧酸衍生物(13)单独或组合地反应，该羧酸衍生物(13)优选低级脂肪酸如乙酸，低级脂肪酸的碱金属盐如乙酸钠，低级脂肪酸酐如乙酸酐，可在碱性催化剂例如叔胺(如三乙胺)存在下或不存在下进行该反应，使酰胺衍生物(3F)或(3G)转化成为酯-酰胺衍生物(14F)或(14G)，然后第8步：
在碱性条件下选择性地水解其酯基，例如在碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙，或碱金属醇化物，如甲醇钠、乙醇钠或叔丁醇钾存在下水解。第9步：
酰胺衍生物(1F)或(1G)也可由如下方法制备：使酰胺衍生物(3F)或(3G)与羰基化合物(15)反应，该羰基化合物优选是低级脂肪酮，如丙酮或甲乙酮，该反应在酸性催化剂，例如在无机酸如硫酸、盐酸或磷酸，羧酸如乙酸，路易斯酸如三氟化硼或四氯化锡存在下进行，使酰胺衍生物(3F)或(3G)转化成1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)，然后，第10步：
在酸性条件下使1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)进行去缩酮反应(deketalation)，例如在无机酸如硫酸、盐酸或磷酸，羧酸如乙酸，或磺酸如对甲苯磺酸存在下反应。第11步：
也可由酰胺衍生物(2F)或(2G)与甘油衍生物(17)反应制备1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16F)或(16G)，在碱存在下，例如在碱金属氢氧化物，如氢氧化钾或氢氧化钠，碱土金属氢氧化物，如氢氧化钙，碱金属碳酸盐，如碳酸钾，碱土金属碳酸盐，如碳酸钙，或碱金属氢化物，如氢化钠存在下在不含溶剂条件下或在一非质子传递极性溶剂如N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，醚溶剂如四氢呋喃、二噁烷或乙二醇二乙醚，烃溶剂如己烷、苯、甲苯或二甲苯，或两种或多种所需的溶剂的混合溶剂中进行该反应。
由以上方法制得的酰胺衍生物(1)可由本技术领域中本身已知的方法进行纯化。本发明中，适用的酰胺衍生物(1)的纯度可为100％，或者是含有一种或多种中间产物和/或一种或多种反应副产物的纯度为70％或70％以上但低于100％的混合物，同时确保其具有极好的作用，并且不存在安全性问题。值得注意的是酰胺衍生物(1)包括其溶剂化物形式，典型的为水合物。
可由制备方法1制得的酰胺衍生物(1)的实例包括以下化合物：其中m和n是其分布集中在m＝7和n＝7的数，m+n为10-16，m为4-10，n为4-10。其中m和n的定义如上。 其中m和n的定义如上。
可由制备方法2制得的酰胺衍生物(1)的实例包括以下化合物：其中m和n是其分布集中在m＝7和n＝7的数，m+n为10-16，m为4-10，n为4-10。
特别优选作为组分(A)的酰胺化合物是总共含至少30个碳原子的N-取代酰胺化合物。
另外，作为酰胺化合物，优选能以1％(重量)或更高，特别是5％(重量)或更高的量保持结合的水的那些。所结合的水含量可通过在室温下将水加入试样中，将在试样中加水直到均匀相消失的最大水量作为结合的水量，然后按以下等式计算出结合水的总量与试样的总量的百分比而确定：
作为组分(A)的酰胺化合物可单独使用或组合使用。优选该酰胺化合物的加入量基于总组合物为0.02-20％(重量)，特别优选0.02-10％(重量)。基于对稳定性的考虑，更优选其加入量为0.02-5％(重量)。
适用于本发明的组分(B)的非离子表面活性剂的HLB值低于8，优选不超过5。当HLB值不低于8时，不能获得优异的乳化体稳定性。
顺便说说，这里使用的术语“HLB值”是表征亲水-亲油平衡的指数，在本发明中，采用以下等式(Oda，Tamura等人提出)计算该值：
适用作组分(B)的非离子表面活性剂的实例包括：加有聚氧乙烯的表面活性剂，例如聚氧乙烯蓖麻油和氢化蓖麻油的衍生物，如聚氧乙烯蓖麻油和聚氧乙烯氢化蓖麻油，聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯，如聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯和聚氧乙烯脱水山梨醇四油酸酯，聚氧乙烯甘油脂肪酸酯如聚氧乙烯甘油基单异硬脂酸酯和聚氧乙烯甘油基三异硬脂酸酯，和聚氧乙烯烷基醚以及聚氧乙烯烷基苯基醚如聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯十六烷基醚、聚氧乙烯硬脂基醚和聚氧乙烯壬基苯基醚；聚甘油烷基醚；聚甘油脂肪酸酯；蔗糖脂肪酸酯。
这些非离子表面活性剂中优选聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯烷基醚和聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯。
以上列举作组分(B)的表面活性剂可单独使用或共用。出于对稳定性的考虑，优选其加入量占总组合物的0.0002-10％(重量)，优选0.0002-5％(重量)，更优选0.0002-3％(重量)。
出于对稳定性的考虑，优选组分(A)和(B)的重量比为1∶0.01至1∶10，特别是1∶0.4至1∶5。
本发明的化妆品组合物中还可包含油组分。对该油组分无特殊限制。其实例包括：烃类如固体或液体石蜡、凡士林、微晶油、地蜡、纯地蜡、褐煤蜡、角鲨烷和角鲨烯；天然油类如按树油、氢化棕榈油、椰子油、薄荷油、樱草油、蜂蜡、葵花油、花生油、鳄梨油、牛脂、猪油、马脂、蛋黄油、橄榄油、加洛巴蜡、羊毛脂、氢化羊毛脂、霍霍巴油；酯油类如单硬脂酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、单油酸甘油酯、棕榈酸十四烷基酯、棕榈酸十六烷基酯、16-羟基棕榈酸十六烷基酯、异辛酸十六烷基酯、棕榈酸异丙酯、棕榈酸异丁酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸异丁酯、硬脂酸异十六烷基酯、十四烷酸异丙酯、十四烷酸2-辛基十二烷基酯、月桂酸己酯、月桂酸异丙酯、油酸癸酯、异壬酸异十三烷基酯、新戊二醇二癸酸酯、邻苯二甲酸二乙酯、乳酸十四烷基酯、己二酸氢二异丙酯、己二酸十六烷基酯、十四烷酸十六烷基酯、苹果酸二异硬脂基酯、己二酸二异丙酯、十四烷酸十六烷基酯、乳酸十六烷基酯、单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯、2-乙基己酸十六烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、十四烷酸2-辛基十二烷基酯、新戊二醇二-2-乙基己酸酯、油酸2-辛基十二烷基酯、三异硬脂酸甘油酯、二-对甲氧基肉桂酸单-2-乙基己酸甘油酯、季戊四醇四酯、甘油三酯、三-2-乙基己酸甘油酯；高级脂肪酸如硬脂酸、油酸、亚油酸、异硬脂酸、十四烷酸、棕榈油酸、蓖麻油酸、月桂酸、二十二烷酸，包含以上列举的脂肪酸且在上述脂肪酸的烷基上带有羟基的羟基脂肪酸，和棕榈酸；高级醇如苄醇、异十六烷醇、异硬脂醇、二十二烷醇、十六烷醇、苯基乙醇、十六醇、硬脂醇、油醇、2-辛基十二烷醇、丁醇和2-己基癸醇；磷脂、天然提取的神经鞘脂(sphingo)衍生物及其合成产物，如糖基神经酰胺、半乳糖基神经酰胺和神经酰胺。它们可共用。
优选该油组分在本发明的化妆品组合物中的加入量为0-70％(重量)，更优选1-60％(重量)，特别优选5-50％(重量)。
除上述组分和水以外，本发明的油包水型化妆品乳化体中还可加入其它在化妆品组合物中常用的组分，例如水溶性醇如乙醇、甘油、山梨醇、丙二醇、二丙二醇或1，3-丁二醇、水溶性高分子物质、酸、碱、盐、香料、着色剂、抗氧剂、紫外线吸收剂、增白剂、血液循环促进剂、维生素、螯合剂、类脂控制剂、粉类、收敛剂、皮肤软化剂，和上述以外的表面活性剂。它们可以按需要在不影响本发明的优点的程度内使用。
可采用常用的方法制备本发明的油包水型化妆品乳化体。可将其配制成各种剂型，例如护肤化妆品组合物如乳油，化妆品乳液，粉底和洁肤组合物。
本发明的油包水型化妆品乳化体稳定含有具有良好的溶混性或混合稳定性的酰胺化合物，因而它具有极好的乳化体稳定性，能增进皮肤角质层的保水性，并且对减轻或预防皮肤粗糙具有极好的作用。
将通过以下实施例对本发明进行描述。然而应记住本发明并非仅限于以下实施例。在制备实施例1-10中，采用制备方法1制备酰胺衍生物(1)。制备实施例1
在装有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的2升五口烧瓶中加入743.2克(8.34mol)3-甲氧基丙胺和150毫升乙醇，在80℃的加热条件下，在氮气气氛中搅拌所得的混合物，经3小时向该混合物中滴加165.9克(0.56mol)十六烷基甘油醚。滴加完毕后，在80℃下搅拌该反应混合物12小时，在加热和减压下蒸出乙醇和过量的3-甲氧基丙胺。采用硅胶柱经色谱法纯化所得的剩余物，从而得到196.5克氨基醇衍生物(4a)(产率：基于十六烷基甘油醚为91％)(第1步)。
以下是所得的该氨基醇衍生物(4a)的物理特性。白色固体。熔点：53℃IR(v纯净，cm-1)：3340，2930，2855，1470，1310，1120，
1065，955， 900，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45
(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.57
-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-
3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)。
在装有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的1升五口烧瓶中加入61.3克(158.1mmo1)如上所得(第1步)且已熔融的化合物(4a)和1.53克(7.91mmol)28％的甲醇钠的甲醇溶液，在60℃和氮气气氛中搅拌所得的混合物30分钟，在相同条件下，经1小时向该混合物中滴加38.3克(158.1mmol)十四烷酸甲酯。滴加完毕后，在60℃、减压(80-100乇)条件下搅拌该反应混合物5小时，使反应进行完全。冷却该反应混合物，然后采用硅胶柱经色谱法纯化该混合物，从而得到88.7克酰胺衍生物(2a)(产率：94％)(第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2a)的物理特性。白色固体。熔点：48℃IR(v纯净，cm-1)：3440，2930，2860，1650，1625，1470，
1225，1210，1110，950，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-
1.95(m，53H)，2.36(t，J＝7.5Hz，2H)，3.29 2H)，3.29-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)
，3.85-3.95(m，1H)。
在装有搅拌器、氮气导入管和蒸馏装置的1升五口烧瓶中加入94.5克(158.0mmol)如上所得(第2步)化合物(2a)、1.53克(4.74mmol)四丁基溴化铵、32.2克(347.6mmol)表氯醇、12.6克(315.0mmol)氢氧化钠和66毫升甲苯，然后在45℃下，在氮气气氛中搅拌10小时。在70℃下将所得的反应混合物用水洗涤3次后，在加热和减压下蒸去甲苯和过量的表氯醇，并采用硅胶柱经色谱法纯化该残余物，从而得到94.9克酰胺衍生物(3a)(产率：92％)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3a)的物理特性。白色固体。熔点：38-39℃IR(v纯净，cm-1)：2930，2855，1650，1470，1425，1380，
1210，1120，905，840，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-
1.45(m，46H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25
-2.48(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70
-2.85(m，1H)，3.02-3.20(m，1H)，3.20
-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)。
在安装有搅拌器的100毫升高压釜中加入71.3克(109.0mmol)如上所得化合物(5a)(第5步)和11.78克(654.1mmol)水、0.087克(2.18mmol)氢氧化钠和0.87克(4.36mmol)十四烷酸，然后在160℃下，在封闭体系中搅拌6小时。冷却反应混合物后，在80℃下用2％的NaCl水溶液洗涤2次，然后采用硅胶柱经色谱法进行纯化，从而得到68.3克目标酰胺衍生物(1a)(产率：93％)(第6步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1a)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1630，1470，1420，
1380，1305，1210，1120，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-
1.44(m，46H)，1.44-1.95(m，8H)，2.25
-2.45(m，2H)，3.20-3.90(m，16H)，3.33
(s，3H)。
在装有搅拌器、氮气导入管和蒸馏装置的500毫升四口烧瓶中加入31.0克(47.7mmol)如上所得化合物(3a)(第5步)、11.9克(663.7mmol)水、13.6克(165.9mmol)乙酸钠和104.9克(1746.8mmol)乙酸，然后在70℃下，在氮气气氛中搅拌19小时。在加热和减压下蒸出过量的乙酸，从而得到含有酯-酰胺衍生物(14a-1)、(14a-2)和(14a-3)的混合物(第7步)。
该含这些酯-酰胺衍生物的混合物仍在烧瓶中不取出，然后加入59.3克(711.2mmo1)48％的氢氧化钠水溶液、18克水和200毫升丁醇，在80℃下搅拌3小时。在加热和减压下蒸去丁醇。用250毫升甲苯稀释残余物，在70℃下用水洗涤所得溶液2次。在加热和减压下蒸去甲苯，然后采用硅胶柱经色谱法纯化残余物，从而得到22.3克所需的酰胺衍生物(1a)(产率：70％)(第8步)。制备实施例2
在装有搅拌器、滴液漏斗、氮气导入管和蒸馏装置的10升五口烧瓶中加入4680克(52.5mol)3-甲氧基丙胺和900克乙醇，在80℃的加热条件下，在氮气气氛中搅拌所得的混合物，经3小时向该混合物中滴加1045克(3.50mol)十六烷基甘油醚。滴加完毕后，在80℃下搅拌该反应混合物1小时，在加热和减压下蒸出乙醇和过量的3-甲氧基丙胺，从而得到含氨基醇衍生物(4a)作主要组分的产品(第1步)。
上述所得的产品(第l步)中的主要成分是化合物(4a)，且包含于10升的五口烧瓶中，向其中加入9.82克(0.175mol)氢氧化钾。通入循环氮气，在80℃、减压条件下(60-100乇)搅拌所得的混合物3小时，同时蒸馏除去所得的水。然后在相同条件下搅拌，经3小时，向该反应混合物中滴加882.3克(3.64mol)十四烷酸甲酯。在滴加的同时，蒸馏除去所得的甲醇。滴加完毕后在通入氮气的条件下，在60-45℃、减压(60-10乇)下搅拌该混合物10小时，蒸出所得的甲醇，使反应进行完全，从而得到主要成分为酰胺衍生物(2a)的化合物(第2步)。
向主要成分为化合物(2a)且包含于10升的五口烧瓶中的如上所得产品(第2步)中加入33.9克(0.105mol)四丁基溴化铵、712.5克(7.70mol)表氯醇和2100克甲苯。通入氮气，在45℃、减压(150-50乇)和搅拌条件下经2小时滴加1750.0克(21.0mol)48％氢氧化钠水溶液。滴加完毕后，在相同条件下搅拌所得的混合物10小时，以使反应进行完全。在70℃下将该反应混合物用水洗涤4次后，在加热和减压下蒸馏除去甲苯和过量的表氯醇，从而得到主要成分为酰胺衍生物(3a)的产品(第5步)。
向主要成分为化合物(3a)且包含于10升的五口烧瓶中的如上所得产品(第5步)中加入378.2克(21.0mol)水、5.83克(0.070mol)48％氢氧化钠水溶液和32.0克(0.14mol)十四烷酸，然后在100℃、氮气气氛下搅拌2.5天。在80℃下将该反应混合物用2％氯化钠水溶液洗涤3次后，在加热和减压下除去水，从而得到2261.5克主要成分为目标化合物(1a)的产品(第6步)。产品中化合物(1a)的含量为70％，其中还含有中间产物、反应副产物等，如以下各式所示：其中n是2-10的整数。制备实施例3
按照制备实施例1中的第1步和第2步制备酰胺衍生物(2b)，但其中在制备实施例1的第2步中是以十六烷酸甲酯替代上述的十四烷酸甲酯(第1步和第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2b)的物理特性。白色固体。熔点：55℃IR(v纯净，cm-1)：3430，2930，2855，1620，1470，1205，
1110，950，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-
1.89(m，57H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29
-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95
(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺衍生物(3b)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2b)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3b)的物理特性。白色固体。熔点：44-45℃IR(v纯净，cm-1)：2930，2860，1650，1470，1425，1380，
1210，1120，910，845，755，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-
1.45(m，50H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73
-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，2.50
-2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-
3.18(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，
3H)。
按照制备实施例1中的第6步制备目标酰胺衍生物(1b)，但其中在制备实施例1的第6步中是由以上所得的化合物(3b)(第5步)替代化合物(3a)，并且用十六烷酸替代十四烷酸(第6步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1b)的物理特性。白色固体。熔点：33℃IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1650，1630，1470，
1420，1380，1305，1210，1120，1080。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45
(m，50H)，1.45-1.95(m，7H)，2.25-2.55
(m，3H)，3.20-3.92(m，16H)，3.33(s，
3H)。
在安装有搅拌器和氮气导入管的500毫升四口烧瓶中加入34.1克(50.0mmol)上述(第5步)所得化合物(3b)、25.5克(250.0mmol)乙酸酐和25.3克(250.0mmol)三乙胺，然后在100℃下，在氮气气氛中搅拌10小时。使反应混合物在加热和减压下浓缩，并采用硅胶柱经色谱法纯化所得的剩余物，从而得到34.9克酯-酰胺衍生物(14b)(产率：89％)(第7步)。
以下是所得的该酯-酰胺衍生物(14b)的物理特性。褐色透明液体。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-
1.83(m，56H)，2.03-2.20(m，6H)，2.33
(t，J＝7.1Hz，2H)，3.12-4.35(m，15H)，3.32
(s，3H)5.04-5.43(m，1H)。
在安装有搅拌器和氮气导入管的200毫升四口烧瓶中加入33.9克(43.2mmol)上述(第7步)所得化合物(14b)、0.42克(2.16mmol)28％的甲醇钠的甲醇溶液和200毫升甲醇，然后在室温下，在氮气气氛中搅拌3.5小时。在加热和减压下浓缩该反应混合物，并采用硅胶柱经色谱法纯化所得的剩余物，从而得到16.0克目标酰胺衍生物(1b)(产率：53％)(第8步)。
在安装有搅拌器和氮气导入管的3升四口烧瓶中加入45.2克(72.0mmol)上述(第2步)所得化合物(2b)、2.86克(119.2mmol)氢化钠和800毫升甲苯，然后在55℃下，在氮气气氛中搅拌30分钟。然后在所得的混合物中加入34.8克(121.5mmol)1，2-异亚丙基二氧基-3-甲苯磺酰基氧基丙烷，然后在100℃下搅拌18小时。在冰冷却条件下在该反应混合物中加入20毫升2-丙醇以使未反应的氢化钠失活，然后在加热和减压下浓缩该反应混合物，并采用硅胶柱经色谱法纯化所得的剩余物，从而得到51.0克1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16b)(产率：96％)(第11步)。
以下是所得的该1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16b)的物理特性。无色透明液体。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.20-
1.90(m，62H)，2.36(t，J＝
7.0Hz，2H)，3.30-4.25(m，19H)。
在安装有搅拌器和氮气导入管的2升四口烧瓶中加入51.0克(68.9mmol)上述(第11步)所得化合物(16b)、0.50克(2.63mmol)一水合甲苯磺酸和500毫升甲醇，然后在室温下，在氮气气氛中搅拌12小时。然后在加热和减压下浓缩该反应混合物，并采用硅胶柱经色谱法纯化所得的剩余物，从而得到41.0克目标酰胺衍生物(1b)(产率：85％)(第10步)。制备实施例4
按照制备实施例1中的第1步和第2步制备酰胺衍生物(2c)，但其中在制备实施例1的第2步中是由以十二烷酸甲酯替代十四烷酸甲酯(第1步和第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2c)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：3435，2930，2855，1620，1470，1220，
1110，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(br t，J＝6.4Hz，6H)，1.20-1.90
(m，49H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.25
-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95
(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺衍生物(3c)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2c)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3c)的物理特性。淡黄色液体。IR(v纯净，cm-1)：2940，2875，1750，1650，1470，1380，
1210，1120，910，845。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-
1.45(m，42H)，1.45-1.75(m，4H)，
1.75-1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，
2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85
(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00
(m，13H)，3.32(s，3H)。
按照制备实施例1中的第7步和第8步制备目标酰胺衍生物(1c)，但其中在制备实施例1的第7步中是由以上所得的化合物(3c)(第5步)替代化合物(3a)(第7步和第8步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1c)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：3430，2930，2860，1650，1630，1470，
1380，1260，1210，1115，1080，795，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45
(m，42H)，1.45-1.97(m，8H)，2.25-2.45
(m，2H)，3.15-3.92(m，16H)，3.33(s，3H)。制备实施例5
按照制备实施例1中的第1步和第2步制备酰胺衍生物(2d)，但其中在制备实施例1的第2步中是由“Lunac P-70”的甲酯替代十四烷酸甲酯(第1步和第2步)(“Lunac P-70”是重量比为3∶70∶27的十四烷酸、十六烷酸和十八烷酸的混合物；由花王公司出品)，所述甲酯是在硫酸催化剂存在下，经加热回流由“Lunac P-70”与甲醇反应得到的。
其中A表示C13H27、H15H31和C17H35的混合物。
以下是所得的该酰胺衍生物(2d)的物理特性。白色固体。熔点：50℃IR(v纯净，cm-1)：3430，2930，2860，1620，1470，1205，
1110，950，720。
按照制备实施例3中的第11步和第10步制备目标酰胺衍生物(1d)，但其中在制备实施例3的第11步中是由以上所得的化合物(2d)(第2步)替代化合物(2b)，并且在接下来的第10步中，并不对所得的1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16d)进行纯化(第11步和第10步)。其中A表示C13H27、C15H31和C17H35的混合物。
以下是所得的该酰胺衍生物(1d)的物理特性。白色固体。熔点：32℃IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1650，1630，1470，
1380，1210，1120，1080，720。制备实施例6
按照制备实施例1中的第1步的反应制备氨基醇衍生物(4e)，但其中在制备实施例1的第1步中是由十八烷基甘油醚替代十六烷基甘油醚(第1步)。
以下是所得的该氨基醇衍生物(4e)的物理特性。白色固体。熔点：57-58℃IR(v纯净，cm-1)：3340，2930，2855，1470，1120，960，
900，840，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45
(m，30H)，1.45-1.85(m，6H)，2.55-2.75
(m，4H)，3.32(s，3H)，3.35-3.50(m，6H)，
3.77-3.89(m，1H)。
按照制备实施例1中的第2步制备酰胺衍生物(2e)，但其中在制备实施例1的第2步中是由以上所得的化合物(4e)(第1步)替代化合物(4a)(第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2e)的物理特性。白色固体熔点：49℃IR(v纯净，cm-1)：3440，2930，2860，1650，1625，1470，
1225，1210，1110，950，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.3Hz，6H)，1.15-
1.95(m，57H)，2.36(t，J＝
7.5Hz，2H)，3.30-3.55(m，10H)，3.33(s，3H)，
3.85-3.95(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺化合物(3e)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2e)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3e)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：2930，2860，1650，1425，1380，1260，
1210，1120，910，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.0Hz，6H)，1.10-1.45
(m，50H)，1.45-1.90(m，6H)，2.25-2.50
(m，2H)，2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85
(m，1H)，3.01-3.20(m，1H)，3.20-4.00
(m，13H)，3.32(s，3H)。
按照制备实施例1中的第7步和第8步制备目标酰胺衍生物(1e)，但其中在制备实施例1的第7步中是由以上所得的化合物(3e)(第5步)替代化合物(3a)(第7步和第8步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1e)的物理特性。白色固体。熔点：23℃IR(v纯净，cm-1)：3425，2930，2860，1650，1630，1470，
1380，1220，1210，1120，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.17-1.45
(m，49H)，1.45-1.92(m，8H)，2.22-2.45
(m，2H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)。制备实施例7
按照制备实施例1中的第2步制备酰胺衍生物(2f)，但其中在制备实施例1的第2步中是由制备实施例6中的第1步所得的化合物(4e)替代化合物(4a)，并且用十六烷酸甲酯替代十四烷酸甲酯(第1步和第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2f)的物理特性。白色固体。熔点：54-55℃IR(v纯净，cm-1)：3430，2930，2855，1620，1470，1220，
1205，1110，950，885，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.25-1.95
(m，61H)，2.36(t，J＝7.6Hz，2H)，3.29
-3.52(m，10H)，3.33(s，3H)，3.88-3.95
(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺衍生物(3f)，但其中在制备实施例1的第5步中是由化合物(2f)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3f)的物理特性。白色固体。熔点：45-47℃IR(v纯净，cm-1)：2930，2860，1650，1470，1425，1380，
1210，1120，910，845，755，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-
1.45(m，54H)，1.45-1.73(m，4H)，
1.73-1.90(m，2H)，2.25-2.48(m，2H)，
2.50-2.68(m，1H)，2.70-2.85
(m，1H)，3.00-3.18(m，1H)，3.18-4.00
(m，13H)，3.32(s，3H)。
按照制备实施例1中的第7步和第8步制备目标酰胺衍生物(1f)，但其中在制备实施例1的第7步中是由以上所得的化合物(3f)(第5步)替代化合物(3a)(第7步和第8步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1f)的物理特性。白色固体。熔点：35℃IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1650，1630，1470，
1420，1380，1305，1210，1120，1080。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45
(m，54H)，1.45-1.95(m，7H)，2.25-2.55
(m，3H)，3.20-3.95(m，16H)，3.33(s，3H)。制备实施例8
按照制备实施例1中的第1步的反应制备氨基醇衍生物(4g)，但其中在制备实施例1的第1步中是由十四烷基甘油醚替代十六烷基甘油醚(第1步)。
以下是所得的该氨基醇衍生物(4g)的物理特性。白色固体。熔点：47℃IR(v纯净，cm-1)：3340，2930，2855，1470，1310，1120，
1065，995，900，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.45
(m，26H)，1.45-1.85(m，6H)，2.55-2.75
(m，4H)，3.32(s，3H)，3.38-3.48(m，6H)，
3.75-3.88(m，1H)。
按照制备实施例1中的第2步制备酰胺衍生物(2g)，但其中在制备实施例1的第2步中是由以上所得的化合物(4g)(第1步)替代化合物(4a)，并且其中用十六烷酸甲酯替代十四烷酸甲酯(第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2g)的物理特性。白色固体。熔点：47℃IR(v纯净，cm-1)：3440，2930，2855，1620，1470，1205，
1110，950，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.26-
1.89(m，52H)，2.36(t，J＝
7.6Hz，2H)，3.29-3.52(m，11H)，3.33
(s，3H)，3.88-3.95(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺化合物(3g)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2g)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3g)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：2930，2860，1650，1470，1425，1380，
1210，1120，910，845，755，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.7Hz，6H)，1.15-1.45
(m，46H)，1.45-1.73(m，4H)，1.73-
1.90(m，2H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-
2.68(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-3.18
(m，1H)，3.18-4.00(m，13H)，3.32(s，3H)。
按照制备实施例1中的第7步和第8步制备目标酰胺衍生物(1g)，但其中在制备实施例1的第7步中是由以上所得的化合物(3g)(第5步)替代化合物(3a)(第7步和第8步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1g)的物理特性。白色固体。熔点：27℃IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1650，1630，1470，
1420，1380，1305，1210，1120，1080，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.45
(m，45H)，1.45-1.93(m，7H)，2.20-2.60
(m，3H)，3.20-3.90(m，17H)，3.33(s，3H)。制备实施例9
按照制备实施例1中的第1步的反应制备氨基醇衍生物(4h)，但其中在制备实施例1的第1步中是由1，2-二甲氧基乙胺替代3-甲氧基丙胺(第1步)。
以下是所得的该氨基醇衍生物(4h)的物理特性。白色固体。熔点：54-55℃IR(v纯净，cm-1)：3430，2920，2855，1470，1120，1065，
900，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.3Hz，3H)，1.25-1.70
(m，30H)，2.57-2.76(m，4H)，3.32(s，3H)，
3.38-3.48(m，6H)，3.77-3.89(m，1H)。
按照制备实施例1中的第2步制备酰胺衍生物(2h)，但其中在制备实施例1的第2步中是由以上所得的化合物(4h)(第1步)替代化合物(4a)，并且其中用十六烷酸甲酯替代十四烷酸甲酯(第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2h)的物理特性。白色固体。熔点：51-52℃IR(v纯净，cm-1)：3420，2920，2855，1620，1470，1110，
720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.87(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70
(m，55H)，2.25-2.50(m，2H)，3.20-
4.00(m，11H)，3.34(s，3H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺衍生物(3h)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2h)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3h)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：2930，2855，1650，1470，1420，1380，
1310，1250，1190，1120，910，850，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.13-1.45
(m，50H)，1.45-1.70(m，4H)，2.30-2.50
(m，2H)，2.50-2.70(m，1H)，2.70-2.85
(m，1H)，3.00-3.20(m，1H)，3.20-4.00
(m，13H)，3.32(s，3H)。
按照制备实施例1中的第6步制备目标酰胺衍生物(1h)，但其中在制备实施例1的第6步中是由以上所得的化合物(3h)(第5步)替代化合物(3a)(第6步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(1h)的物理特性。白色固体。熔点：31-32℃IR(v纯净，cm-1)：3450，2930，2860，1630，1470，1380，
1300，1190，1160，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75
(m，54H)，2.20-2.45(m，3H)，3.20-3.90
(m，17H)，3.33(s，3H)。
按照制备实施例3中的第11步制备1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16h)，但其中在制备实施例3的第11步中是由以上所得的化合物(2h)(第2步)替代化合物(2b)(第11步)。
以下是所得的该1，3-二氧戊环-酰胺衍生物(16h)的物理特性。无色透明液体。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.70
(m，54H)，1.34(s，3H)，1.40(s，3H)，
2.36(t，J＝7.0Hz，2H)，3.25-4.30
(m，19H)。
按照制备实施例3中的第11步制备目标酰胺衍生物(1h)，但其中在制备实施例3的第10步中是由以上所得的化合物(16h)(第11步)替代化合物(16b)(第10步)。制备实施例10
按照制备实施例1中的第1步的反应制备氨基醇衍生物(4i)，但其中在制备实施例1的第1步中是由乙胺替代3-甲氧基丙胺(第1步)。
以下是所得的该氨基醇衍生物(4i)的物理特性。白色固体。熔点：60-61℃IR(v纯净，cm-1)：3400，2930，2855，1470，1310，1110，
995，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.4Hz，3H)，1.11(t，J
＝7.2Hz，3H)，1.15-1.70(m，30H)，
2.55-2.80(m，4H)，3.35-3.53(m，4H)，
3.79-3.93(m，1H)。
按照制备实施例1中的第2步制备酰胺衍生物(2i)，但其中在制备实施例1的第2步中是由以上所得的化合物(4i)(第1步)替代化合物(4a)，并且其中用十六烷酸甲酯替代十四烷酸甲酯(第2步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(2i)的物理特性。白色固体。熔点：56℃IR(v纯净，cm-1)：3410，2930，2860，1625，1470，1380，
1305，1245，1210，1110，950，855，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(t，J＝6.4Hz，6H)，1.15-1.75
(m，57H)，2.34(t，J＝7.6Hz，2H)，3.30
-3.55(m，9H)，3.85-4.00(m，1H)。
按照制备实施例1中的第5步制备酰胺化合物(3i)，但其中在制备实施例1的第5步中是由以上所得的化合物(2i)(第2步)替代化合物(2a)(第5步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(3i)的物理特性。无色透明液体。IR(v纯净，cm-1)：2930，2855，1650，1470，1425，1380，
1210，1120，905，840，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.10-1.75
(m，57H)，2.25-2.50(m，2H)，2.50-2.70
(m，1H)，2.70-2.85(m，1H)，3.00-4.00
(m，12H)
按照制备实施例1中的第6步制备目标酰胺衍生物(li)，但其中在制备实施例1的第6步中是由以上所得的化合物(3i)(第5步)替代化合物(3a)(第6步)。
以下是所得的该酰胺衍生物(li)的物理特性。白色固体。熔点：35-36℃IR(v纯净，cm-1)：3445，2930，2860，1630，1470，1420，
1380，1305，1210，1120，720。1H-NMR(CDCl3，δ)：0.88(brt，J＝6.4Hz，6H)，1.1 -1.75
(m，57H)，2.31(t，J＝7.5Hz，2H)，3.20
-3.90(m，16H)。实施例1
根据表1-5制备化妆品乳化体，并测定其稳定性和减轻皮肤粗糙的作用。结果见表1-5。
顺便说一下，将约1毫克样品加入差示扫描量热器(DSC；5μl；Seiko Electron Industry出品)的测试室中，并在100-200℃的扫描温度下加热，加热速度为2℃/分钟，以测定表中所列熔点。根据JIS-K-7121-1987-9-9.1(2)由起始熔点外推得到的熔点即为该熔点。(制备方法)
将组分1-21加热并溶解，然后滴加加热至相同温度的组分22-29。冷却反应混合物，然后得到各化妆品乳化体。(测定方法)(1)稳定性
将各化妆品乳化体在40℃、湿度为75％的条件下贮存一周，目测其状态。将其与刚制备好的乳化体组合物相比较，未发现外观和特性变化的定为良好，发生明显变化的定为差。(2)减轻皮肤粗糙的作用
被测者为十个年龄20-50岁的女性志愿者，她们的面颊因冬天而变得粗糙。每一名被测者分别将不同的化妆品乳化体涂敷在左右面颊上2周。涂敷2周后，立刻测定皮肤的导电率。具体而言，在用37℃的温水洗脸后，各被测者在温度为20℃、湿度为40％的房间中安静地呆20分钟。采用皮肤导电仪(IBS公司出品)测定其角质层中的水含量。导电率值低于20说明皮肤粗糙，即乳化体的作用不够，而在导电率至少为20时作用评为高。
表1 组份(重量％) 本发明产品 1 2 3 4 5 1聚氧乙烯异硬脂基醚(10E.O.)(HLB10) 2聚氧乙烯己基癸基醚(10E.O.)(HLB11) 3聚氧乙烯辛基十二烷基醚(5E.O.)(HLB6) 4聚氧乙烯氢化蓖麻油(5E.O.)(HLB3) 2 2 2 2 2 5三异硬脂酸聚氧乙烯氢化蓖麻油(15E.O.)(HLB3) 6聚氧乙烯十六烷基醚(3E.O.)(HLB5) 7酰胺衍生物(1a)(熔点25℃) 2 8酰胺衍生物(1b)(熔点33℃) 2 9酰胺衍生物(1c)(熔点25℃) 2 10酰胺衍生物(1d)(熔点32℃) 2 11酰胺衍生物(1e)(熔点23℃) 2 12酰胺衍生物(1f)(熔点35℃) 组份(重量％) 本发明产品 1 2 3 4 5 13 酰胺衍生物(1g)(熔点27℃) 14酰胺衍生物(1h)(熔点31℃) 15酰胺衍生物(li)(熔点35℃) 16天然神经酰胺(熔点105℃) 17硬脂酰胺(熔点100℃) 18异壬酸异十三烷基酯 10 10 10 10 10 19单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯 20硬脂酸 21硬脂醇 22柠檬酸 23柠檬酸钠 24琥珀酸 25磷酸氢二钠 2686％甘油 30 30 30 30 30 271，3-丁二醇 5 5 5 5 5 28乙醇 29水 余量 余量 余量 余量 余量性状 膏状 膏状 膏状 膏状 膏状稳定性 良好 良好 良好 良好 良好减轻皮肤粗糙的效果 高 高 高 高 高
表2 组份(重量％) 本发明产品 6 7 8 9 10 1聚氧乙烯异硬脂基醚(10E.O.)(HLB10) 2聚氧乙烯己基癸基醚(10E.O.)(HLB11) 3聚氧乙烯辛基十二烷基醚(5E.O.)(HLB6) 4聚氧乙烯氢化蓖麻油(5E.O.)(HLB3) 2 2 2 2 5三异硬脂酸聚氧乙烯氢化蓖麻油(15E.O.)(HLB3) 1 6聚氧乙烯十六烷基醚(3E.O.)(HLB5) 1 7酰胺衍生物(1a)(熔点25℃) 5 8酰胺衍生物(1b)(熔点33℃) 9酰胺衍生物(1c)(熔点25℃) 10酰胺衍生物(1d)(熔点32℃) 11酰胺衍生物(1e)(熔点23℃) 12酰胺衍生物(1f)(熔点35℃) 2 组份(重量％) 本发明产品 6 7 8 9 10 13酰胺衍生物(1g)(熔点27℃) 2 14酰胺衍生物(1h)(熔点31℃) 2 15酰胺衍生物(1i)(熔点35℃) 2 16天然神经酰胺(熔点105℃) 17硬脂酰胺(熔点100℃) 18壬酸异十三烷基酯 10 10 10 10 10 19单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯 20硬脂酸 21硬脂醇 22柠檬酸 23柠檬酸钠 24琥珀酸 25磷酸氢二钠 2686％甘油 30 30 30 30 30 271，3-丁二醇 5 5 5 5 5 28乙醇 29水 余量 余量 余量 余量 余量性状 膏状 膏状 膏状 膏状 膏状稳定性 良好 良好 良好 良好 良好减轻皮肤粗糙的效果 高 高 高 高 高
表3 组份(重量％) 本发明产品 11 12 13 14 15 1聚氧乙烯异硬脂基醚(10E.O.)(HLB10) 2聚氧乙烯己基癸基醚(10E.O.)(HLB11) 3聚氧乙烯辛基十二烷基醚(5E.O.)(HLB6) 3 4聚氧乙烯氢化蓖麻油(5E.O.)(HLB3) 3 3 1 5三异硬脂酸聚氧乙烯氢化蓖麻油(15E.O.)(HLB3) 2 1 6聚氧乙烯十六烷基醚(3E.O.)(HLB5) 1 7酰胺衍生物(1a)(熔点25℃) 8酰胺衍生物(1b)(熔点33℃) 5 9酰胺衍生物(1c)(熔点25℃) 5 10酰胺衍生物(1d)(熔点32℃) 5 11酰胺衍生物(1e)(熔点23℃) 5 12酰胺衍生物(1f)(熔点35℃) 5 组份(重量％) 本发明产品 11 12 13 14 15 13 酰胺衍生物(1g)(熔点27℃) 14酰胺衍生物(1h)(熔点31℃) 15酰胺衍生物(li)(熔点35℃) 16天然神经酰胺(熔点105℃) 17硬脂酰胺(熔点100℃) 18异壬酸异十三烷基酯 1 1 1 5 19单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯 1 20硬脂酸 2 21硬脂醇 2 22柠檬酸 0.5 0.2 23柠檬酸钠 0.5 0.2 24琥珀酸 0.5 0.2 25磷酸氢二钠 1 0.5 2686％甘油 5 10 10 20 10 271，3-丁二醇 20 30 5 2 3 28乙醇 5 2 3 29水 余量 余量 余量 余量 余量性状 膏状 膏状 膏状 膏状 膏状稳定性 良好 良好 良好 良好 良好减轻皮肤粗糙的效果 高 高 高 高 高
表4 组份(重量％) 本发 明产 品 对比 产品 16 1 2 3 4 1聚氧乙烯异硬脂基醚(10E.O.)(HLB10) 2聚氧乙烯己基癸基醚(10E.O.)(HLB11) 3 3聚氧乙烯辛基十二烷基醚(5E.O.)(HLB6) 3 4聚氧乙烯氢化蓖麻油(5E.O.)(HLB3) 1 5三异硬脂酸聚氧乙烯氢化蓖麻油(15E.O.)(HLB3) 1 2 1 6聚氧乙烯十六烷基醚(3E.O.)(HLB5) 1 7酰胺衍生物(1a)(熔点25℃) 1 8酰胺衍生物(1b)(熔点33℃) 9酰胺衍生物(1c)(熔点25℃) 10酰胺衍生物(1d)(熔点32℃) 11酰胺衍生物(1e)(熔点23℃) 12酰胺衍生物(1f)(熔点35℃) 组份(重量％) 本发明 产品 对比产品 16 1 2 3 4 13酰胺衍生物(1g)(熔点27℃) 5 14酰胺衍生物(1h)(熔点31℃) 15酰胺衍生物(li)(熔点35℃) 16天然神经酰胺(熔点105℃) 5 5 17硬脂酰胺(熔点100℃) 5 5 18异壬酸异十三烷基酯 5 5 5 5 19单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯 2 1 20硬脂酸 0.5 2 21硬脂醇 0.5 2 22柠檬酸 0.1 0.5 23柠檬酸钠 0.1 0.5 24琥珀酸 0.1 0.5 25磷酸氢二钠 0.1 1 2686％甘油 5 20 10 5 10 271，3-丁二醇 1 2 30 10 5 28乙醇 1 2 5 29水 余量 余量 余量 余量 余量性状 膏状 膏状 膏状 膏状 膏状稳定性 良好 良好 良好 良好 良好减轻皮肤粗糙的效果 高 高 高 高 高
表5 组份(重量％) 对比产品 5 6 1聚氧乙烯异硬脂基醚(10E.O.)(HLB10) 1 2聚氧乙烯己基癸基醚(10E.O.)(HLB11) 3聚氧乙烯辛基十二烷基醚(5E.O.)(HLB6) 4聚氧乙烯氢化蓖麻油(5E.O.)(HLB3) 5三异硬脂酸聚氧乙烯氢化蓖麻油(15E.O.)(HLB3) 6聚氧乙烯十六烷基醚(3E.O.)(HLB5) 7酰胺衍生物(1a)(熔点25℃) 5 8酰胺衍生物(1b)(熔点33℃) 9酰胺衍生物(1c)(熔点25℃) 10酰胺衍生物(1d)(熔点32℃) 11酰胺衍生物(1e)(熔点23℃) 12酰胺衍生物(1f)(熔点35℃) 组份(重量％) 对比产品 5 6 13酰胺衍生物(1g)(熔点27℃) 5 14酰胺衍生物(1h)(熔点31℃) 15酰胺衍生物(li)(熔点35℃) 16天然神经酰胺(熔点105℃) 17硬脂酰胺(熔点100℃) 18异壬酸异十三烷基酯 19单十四烷酸单异硬脂酸二甘油酯 2 20硬脂酸 0.5 21硬脂醇 0.5 22柠檬酸 0.1 23柠檬酸钠 0.1 24琥珀酸 0.1 25磷酸氢二钠 0.1 2686％甘油 5 271，3-丁二醇 1 28乙醇 1 29水 余量 余量性状 乳化状 分离状稳定性 差 差减轻皮肤粗糙的效果 低 低
表1-5的结果表明，本发明的各化妆品乳化体具有稳定性，并具有减轻皮肤粗糙的效果。