治疗失眠的药物组合物及其制备方法技术领域
本发明属于中药技术领域，尤其涉及一种治疗失眠的药物组合物及其制备方法。
背景技术
睡眠是一种最基本的生理行为，也是保障身心健康的重要条件。睡眠障碍是常见
的疾病和多种疾病的伴随症状，长时间的失眠会给患者带来巨大的身心损害，严重影响人
们的生活和工作。而失眠是由于情志、饮食内伤，或病后及年迈，禀赋不足，心虚胆怯等病
因，引起心神失养或心神不安，从而导致经常不能获得正常睡眠为特征的一类病症。主要表
现为睡眠时间、深度的不足以及不能消除疲劳、恢复体力与精力，轻者入睡困难，或寐而不
酣，时寐时醒，或醒后不能再寐，重则彻夜不寐。失眠是临床常见病症之一，虽不属于危重疾
病，但妨碍人们正常生活、工作、学习和健康，并能加重或诱发心悸、胸痹、眩晕、头痛、中风
病等病症。顽固性的失眠，给病人带来长期的痛苦，甚至形成对安眠药物的依赖，而长期服
用安眠药物又可引起医源性疾病。失眠在《内经》中称为“目不瞑”、“不得眠”、“不得卧”，并
认为失眠原因主要有两种，一是其他病症影响，如咳嗽、呕吐、腹满等，使人不得安卧；二是
气血阴阳失和，使人不能人寐。化药改善睡眠起效快，但毒副作用大，一些中药对于改善睡
眠具有有效且不产生依赖性的特点，是目前及未来改善睡眠药物的发展趋势。
蓝锭果：为忍冬科忍冬属植物蓝锭果Lonicera caerulea L.var .edulis
Turcdz. Ex Herd.的果实。8-9月果实成熟后采集，晒干。【性味】味苦；性凉。【功能主治】清
热解毒；散痈消肿。主疔疮；乳痈；肠痈；丹毒；湿热痢疾。【药理作用】 降压作用：蓝锭果浓缩
果汁每只80ml,十二指肠导管给药,对血压正常的麻醉犬的血压无明显影响,但对静脉滴注
盐酸肾上腺素使血压升高的犬,给药后26分钟血压开始缓慢下降,2小时平均下降3.58kPa
（27mmHg）,而未用药组动物的高血压几乎不降低。蓝锭果汁降压作用的特点是起效快,作用
温和而持久,无不良反应。【原植物形态】蓝锭果 落叶灌木，高1.5m。幼枝被毛，老枝红棕色，
壮枝节部常有大形盘状的托叶。叶对生；叶柄极短；叶厚纸质，叶片长圆形、卵状长圆形、卵
状椭圆形、稀卵形，长2-5cm，宽1-3cm，先端尖或稍钝，基部圆形，叶缘近全缘，具纤毛，两面
疏被生短毛，下面中脉毛较密，有时几无毛。总花梗长2-10mm；苞片条形，长为萼筒的2-3倍；
花冠黄白色，筒状漏斗形，长1-1.3cm，外被柔毛，基部具浅囊，裂片5；雄蕊5，稍伸出花冠之
外；花柱无毛，伸出花冠外。浆果蓝黑色，椭圆形，长约1.5cm，稍被白粉。花期5-6月，果期8-9
月。收载于中药大辞典。
蒙自水芹：本品为伞形科水芹属植物蒙自水芹Oenanthe riuularis Dunn的全草。
夏季采收，洗净，晒干。【性味】味辛；微甘；性平。【归经】归胃；脾；膀胱经。【功能主治】健胃消
积；清热利尿；消肿解毒。主慢性胃炎；食积胃痛；白浊；淋痛；跌打肿痛；血虚风毒。【性状】本
品多皱缩成团。茎细长，少分枝，叶片皱缩，易碎，完整的叶片羽状分裂，裂片窄，线形或卵状
披针形，叶有长柄。质轻脆，气香，味微辛、苦。【原植物形态】 多年生草本，高30-70cm。全株
光滑无毛。茎直立，下部匍匐，单一或有少数分枝。叶柄长4-6cm，叶片轮廓广三角形或三角
形，长4.5-6cm，宽3.5-6cm，一回羽状深裂，稀二回羽状分裂；茎下部叶裂片卵形，末回裂片
长1-1.5cm，宽0.5cm，边缘有缺刻状锯齿；茎上部叶末回裂片线形，全缘。复伞形花序顶生，
花序梗长2-5cm；无总苞片；伞辐6-7，直立或开展；小总苞片线形，多数；小伞形花序有花20
余朵；萼齿披针形；花瓣自色，倒卵形；花柱基圆锥形，花柱直立或叉以。双悬果椭圆形，长
2mm，宽1mm，侧棱较中棱和背棱隆起，背棱线形；每棱槽内有油管1，合生面有油管2。花期5-7
月，果期7-8月。收载于中药大辞典。
鹅蛋壳：本品为为鸭科雁属动物家鹅Anser cygnoides domestica Brisson.的卵
壳。食用鹅蛋时，收集蛋壳，洗净，晒干或烘干。【性味】甘；淡；平。【归经】肺经。【功能主治】拔
毒排脓；理气止痛。主痈疽脓成难溃；疝气；难产。【性状】多呈现碎片状，外表面白色稍粗糙，
易破裂；内表面光滑，质脆易碎。气微，味淡。收载于中药大辞典。
青阳参苷元（Qingyangshengenin）：CAS号84745-94-8，分子式C28H36O8，分子量
500.58。【生物活性】抗炎、跌打损伤，抗惊厥。【成分来源】萝藦科鹅绒藤属植物断节参。
白桦脂酸（Betulinic acid）：CAS号472-15-1，分子式C30H48O3，分子量456.71。【生
物活性】抗肿瘤（W256）。【成分来源】 大枣Ziziphus jujuba，树形杜鹃Rhododendron
arboreum，喜树Camptotheca acuminata。
2个原料药的结构：
白桦脂酸（Betulinic acid） 青阳参苷元（Qingyangshengenin）。
发明内容
本发明的目的是克服背景技术的不足，提供一种有效治疗失眠的药物组合物及其
制备方法。
本发明是采用如下技术方案实现的：
制成该治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：
蒙自水芹124-128重量份 鹅蛋壳120-122重量份 青阳参苷元12-16重量份 蓝锭果
110-118重量份 白桦脂酸6-8重量份。
优选的用于治疗失眠的药物组合物，是由如下重量份的原料药组成：
蒙自水芹126重量份 鹅蛋壳121重量份 青阳参苷元14重量份 蓝锭果114重量份
白桦脂酸7重量份。
一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于药物组合物可以采用制剂学的常规方法
制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗失眠的药物组合物，其特征在于药物组合物与化学药或中药组成的治疗
失眠药物。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：蒙自水芹124-128重量份 鹅蛋壳120-122重量份 青阳参
苷元12-16重量份 蓝锭果110-118重量份 白桦脂酸6-8重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、鹅蛋壳、青阳参苷元、蓝锭果、白桦脂酸，混匀，用重量百
分比浓度35%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间17小时，每次
溶剂用量为原料药总重量的17倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对
密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙
醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干
燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度49%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度49%乙醇洗脱液，回
收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
优选的一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于按如下步骤制备：
原料药的组成和重量份为：蒙自水芹126重量份 鹅蛋壳121重量份 青阳参苷元14重
量份 蓝锭果114重量份 白桦脂酸7重量份；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、鹅蛋壳、青阳参苷元、蓝锭果、白桦脂酸，混匀，用重量百
分比浓度35%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间17小时，每次
溶剂用量为原料药总重量的17倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对
密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙
醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干
燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度49%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度49%乙醇洗脱液，回
收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物可以采用制剂学
的常规方法制备成片剂或胶囊剂或滴丸。
一种治疗失眠的药物组合物的制备方法，其特征在于药物组合物与化学药或中药
组成治疗失眠药物。
药物组合物治疗失眠疗效显著。
具体实施方式
实施例1：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹126g 鹅蛋壳121g 青
阳参苷元14g 蓝锭果114g 白桦脂酸7g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、鹅蛋壳、青阳参苷元、蓝锭果、白桦脂酸，混匀，用重量百
分比浓度35%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间17小时，每次
溶剂用量为原料药总重量的17倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对
密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙
醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干
燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度49%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度49%乙醇洗脱液，回
收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例2：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹124g 鹅蛋壳122g 青
阳参苷元12g 蓝锭果118g 白桦脂酸6g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、鹅蛋壳、青阳参苷元、蓝锭果、白桦脂酸，混匀，用重量百
分比浓度35%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间17小时，每次
溶剂用量为原料药总重量的17倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对
密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙
醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干
燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度49%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度49%乙醇洗脱液，回
收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例3：治疗失眠的药物组合物及其制备方法
治疗失眠的药物组合物的原料药的组成和重量份为：蒙自水芹128g 鹅蛋壳120g 青
阳参苷元16g 蓝锭果110g 白桦脂酸8g；
制备方法：
（1）按原料药配比取蒙自水芹、鹅蛋壳、青阳参苷元、蓝锭果、白桦脂酸，混匀，用重量百
分比浓度35%乙醇作为溶剂，在37℃温浸提取，提取次数为10次，每次提取时间17小时，每次
溶剂用量为原料药总重量的17倍，滤过，得药渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，浓缩至相对
密度1.08，滤过，药液通过LKS02大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量百分比浓度26%乙
醇溶液洗脱LKS02大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度26%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩干
燥，即得提取物A；
（2）取步骤（1）药渣A，用重量百分比浓度57%乙醇作为溶剂，加热回流提取9次，每次提
取时间为0.4小时，每次溶剂用量为药渣A重量的20倍，滤过，得药渣B和提取液B，提取液B回
收乙醇，浓缩至相对密度1.12，滤过，药液通过S-8大孔吸附树脂柱，先用水洗脱，再用重量
百分比浓度49%乙醇溶液洗脱S-8大孔吸附树脂柱，收集重量百分比浓度49%乙醇洗脱液，回
收乙醇，浓缩干燥，即得提取物B；
（3）将提取物A和提取物B混匀，即得药物组合物。
实施例4：片剂的制备
取实施例1药物组合物100g，加入淀粉200g，混匀，制粒，干燥，加微晶纤维素100g，硬脂
酸镁10g，混匀，压制成1000片， 即得药物组合物片剂。
实施例5：胶囊的制备
取实施例2药物组合物100g，加入淀粉300g，混匀，制粒，干燥，整粒，加入适量硬脂酸
镁，混匀，装胶囊1000粒，即得药物组合物胶囊。
实施例6：滴丸的制备
称取聚乙二醇 6000 100g水浴(80℃)加热煮熔，加入实施例3药物组合物15g，充分搅
拌均匀，以液体石蜡为冷却剂，置玻璃管（4*80cm）中，冷却温度为3℃，滴口内外径为7.0/
2.0(mm/mm)，滴口距液面为2.5cm，滴速以每分60滴为最佳条件，用棉布吸干滴丸表面的冷
凝剂，即得药物组合物滴丸。
实验例1：治疗失眠的试验研究
1 材料和方法
1.1实验材料
药物组合物，实施例1药物组合物（批号20080724）。
实验动物：上海斯莱克实验动物有限公司提供的清洁级 ICR 健康雄性小鼠，许可
证号: SCXK( 沪) 2007-0005，体重18～21g。本实验将动物分为 3 个实验组，第一组进行
直接睡眠实验和延长戊巴比妥钠睡眠时间实验、第二组进行戊巴比妥钠阈下剂量催眠实
验、第三组进行巴比妥钠睡眠潜伏期实验。每个实验组将 40只小鼠按体重随机分成 4个小
组，每组10只动物。饲料购于上海斯莱克实验动物有限责任公司，饲料生产审查合格证号:
沪饲审(2008) 04002。
1.2 剂量选择
本研究设 0.25、0.50 和1.50g/kg体重3个剂量组，低、中、高剂量组分别按 12.5、25、
75mg/ml浓度配制，另设蒸馏水为空白对照组。
1.3 给药途径
动物每日称重，并按 2.0mL/100g 体重经口灌胃，连续30天。
1.4 仪器与试剂
秒表、戊巴比妥钠、巴比妥钠。
1.5实验数据统计方法
实验数据用 SPSS 10.0 软件统计，计量资料用单因素方差分析，经方差齐性检验，方
差齐的实验数据采用 LSD 法进行统计分析，对方差不齐或非正态的实验数据先进行变量
转换再进行统计； 计数资料用χ2检验。
1.6 实验方法
1.6.1 直接睡眠实验
未次灌胃后，观察是否出现睡眠现象，睡眠以翻正反射消失为指标。当小鼠置于背卧位
时，能立即翻正身位，如超过60s 不能翻正者，即认为翻正反射消失，进入睡眠。翻正反射恢
复即为动物觉醒，翻正反射消失至恢复这段时间为动物睡眠时间，记录对照组与各剂量组
入睡动物数及睡眠时间。
1.6.2 延长戊巴比妥钠睡眠时间实验
于末次灌胃 15min后，给各组动物腹腔注射45mg/kg体重戊巴比妥钠，注射量为
0.2mL/20g体重，以翻正反射消失为入睡判断标准，观察受试样品是否延长戊巴比妥钠睡眠
时间。
1.6.3 戊巴比妥钠阈下剂量催眠实验
于末次灌胃 15min后，给各组动物腹腔注射 30mg/kg体重戊巴比妥钠，注射量为
0.2mL/20g体重，以翻正反射消失达1min 以上为入睡判断标准，记录30min 内入睡动物数。
1.6.4 巴比妥钠睡眠潜伏期实验
于末次灌胃15min 后，给各组动物腹腔注射280mg/kg体重巴比妥钠，注射量为0.2mL/
20g 体重，以翻正反射消失为指标，观察受试样品对巴比妥钠睡眠潜伏期的影响。
2 结果
2.1 该受试物对小鼠直接睡眠作用观察结果
结果见表 1。
表 1 受试物对小鼠直接睡眠作用的观察结果
组别
动物数
初始体重(g)
末体重(g)
入睡动物数
入睡时间(s)
对照组
12
19.2±1.0
38.5±1.5
0
0
低剂量组
12
19.1±1.1
38.6±1.8
0
0
中剂量组
12
19.2±1.2
38.7±1.7
0
0
高剂量组
12
19.3±1.2
38.8±1.6
0
0
各剂量组入睡动物数及睡眠时间均为0，与对照组比较差异均无统计学意义(P＞
0.05)。
2.2 该受试物对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响
该受试物可延长戊巴比妥钠催眠的中、高剂量组小鼠的睡眠时间，与对照组比较差异
有统计学意义(P＜0.05)(见表2)。
表 2 受试物对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间的影响
组别
动物数
初始体重(g)
末体重(g)
入睡时间(s)
对照组
12
19.4±1.1
38.0±1.8
1468±168
低剂量组
12
19.2±1.2
38.8±2.1
1544±169
中剂量组
12
19.3±1.3
38.2±2.3
1786±275*
高剂量组
12
19.2±1.1
38.4±1.9
1790±256*
注：与对照组比较，*P＜0.05。
2.3 该受试物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响
结果见表3。
表 3 该受试物对小鼠戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响
组别
动物数
初始体重(g)
末体重(g)
入睡动物数
睡眠率(%)
对照组
12
20.2±1.2
38.6±2.1
2
16.7
低剂量组
12
20.3±1.1
38.5±2.1
2
16.7
中剂量组
12
20.1±1.1
38.4±2.2
4
33.3*
高剂量组
12
20.3±1.3
38.4±2.3
5
41.7*
中、高剂量组动物入睡数与对照组比较，差异具有统计学意义(P<0.05)。
2.4 该受试物对戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用的影响
该受试物可缩短巴比妥钠催眠的中、高剂量组小鼠的入睡潜伏期，与对照组比较差异
有统计学意义(P＜0.05)(见表4)。
表 4 该受试物对巴比妥钠诱导小鼠睡眠潜伏期的影响
组别
动物数
初始体重(g)
末体重(g)
睡眠潜伏期(min)
对照组
12
20.3±1.2
39.0±1.9
2634±306
低剂量组
12
20.2±1.1
39.1±1.8
2512±287
中剂量组
12
20.4±1.3
38.9±1.7
2122±188*
高剂量组
12
20.5±1.4
39.0±2.0
2034±177*
注：与对照组相比，*P＜0.05。
2.5 该受试物对小鼠体重的影响
该受试物各组小鼠的初始体重经方差分析差异均无统计学意义(P＞0.05)，即小鼠的
初始体重在各组间较为均衡；实验结束时，各组小鼠的末重经统计，差异均无统计学意义(P
＞0.05)，即该受试物对小鼠的体重增长无影响。