多潘立酮软胶囊组合物 【技术领域】
本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种促胃动力药物的软胶囊制剂，即多潘立酮软胶囊制剂。
背景技术
多潘立酮(Domperidone)最早由比利时Janson公司研制开发，它是一种合成的苯丙咪唑类衍生物，结构上与丙基甲酮苯基相似，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体拮抗剂，不易通过血脑屏障进入大脑，多潘立酮作用于血脑屏障外的化学受体触发区，因此几乎不作用于中枢神经系统，多潘立酮选择性地阻断多巴胺2(DA2)受体，DA2受体是胃肠道的主要受体，因此DA2受体拮抗剂可减少多巴胺介导的胃平滑肌松弛，增加消化道的动力。用于治疗功能性、器质性、感染性等恶心、呕吐和非溃疡性消化不良。
目前上市销售的多潘立酮制剂包括片剂和混悬液，由于其良好的药效学特点，被广泛应用于临床。同时，人们为了扩大其应用，纷纷研究适合该药物的其他更好的剂型，如CN03119042.1公开了多潘立酮口崩片的制备方法，CN200310100909.6和CN200510064500.2公开了多潘立酮滴丸的制备方法，CN200610072259.2则公开了一种多潘立酮软胶囊及其制备方法。根据CN200610072259.2公开的技术，其多潘立酮软胶囊内容物的制备是将多潘立酮与PEG400、PEG600等液态聚乙二醇类或者是大豆油等植物油类稀释剂混合，并加入适量的助溶剂、助悬剂等制备而成。多潘立酮是一种脂溶性药物，几乎不溶于水，发明者试验研究表明多潘立酮在液态聚乙二醇类的水性稀释剂中几乎不溶，只能形成混悬液，为确保混悬液均匀稳定，还需要添加适合的助悬剂。同样发明人就CN200610072259.2公开的制备方法中将大豆油、红花油等多种植物油作为多潘立酮的分散介质进行了试验，结果表明，要将足以发挥药效的多潘立酮完全溶解在该类植物油中，所需的分散介质体积很大，已经无法制备成适合服用的软胶囊。故而此类以植物油为分散介质的软胶囊中，多潘立酮仍将以混悬液形式存在。
已有的知识表明，软胶囊中的药液如果是溶液，那么病患在服用该软胶囊药剂后，只要胶丸崩解后，药物即可完全溶出。而药液如果是混悬液，则在胶丸崩解后还需要有一个溶出的过程。因此能将软胶囊内的药物制成溶液，无疑将使药物吸收更快、生物利用度更高，从而更好地发挥药效，
【发明内容】
本发明的关键在于通过试验找到适合的分散介质，该分散介质在药学上是可以被接受的药用辅料，并能将多潘立酮完全溶解在软胶囊内较少的该液体分散介质中。
本发明的技术方案具体如下：
一种促胃动力药物的软胶囊组合物，由软胶囊胶皮和包裹在胶皮中的药物组合物组成，其中药物组合物由多潘立酮和液体分散介质组成，所述液体分散介质选自油酸、亚油酸或其酯化物中的一种或几种。所述酯化物优选：油酸乙酯、亚油酸乙酯或椰子油酸等。
其中优选的多潘立酮和液体分散介质的重量比：
多潘立酮 1
液体分散介质 10～50。
更优选的重量比为：
多潘立酮 1
液体分散介质 15～30
上述的软胶囊组合物中，每个软胶囊中含有主药为多潘立酮。
根据本发明提供的液体分散介质及其适合的重量配比，不需要加入其它的增溶剂或助悬剂，即可将足以发挥药效的多潘立酮完全溶解在软胶囊内较少的分散介质中，形成均匀、稳定、流动性好的药液，并且该药液适合于被引入软胶囊压丸机，按照常规的软胶囊制备方法制备成软胶囊。制得的软胶囊经过加速试验及长期稳定性试验考察，质量稳定，符合药物标准。
将根据本发明制得的多潘立酮软胶囊用人工胃液为介质进行体外溶出度测定，结果表明平均在7-9分钟溶出度可以达到99％以上。
发明者还将实施例2、实施例4制备的软胶囊与聚乙二醇类、植物油类分散介质制得多潘立酮软胶囊进行溶出对比试验，结果表明根据本发明制得的多潘立酮软胶囊具有更快的溶出时间。数据如下：
5分钟 10分钟 15分钟 20分钟 45分钟F1 71.43 99.35 99.53 99.48 99.68F2 73.27 99.28 99.64 99.65 99.64F3 0 56.76 92.56 95.63 99.32F4 0 51.45 89.23 93.97 99.56
F1处方：实施例2
F2处方：实施例4
F3处方：多潘立酮 10mg
PEG400 300mg
枸橼酸 15mg
甘油 25mg
F4处方： 多潘立酮 10mg
橄榄油 220mg
卵磷脂 5mg
单硬脂酸甘油脂 10mg
吐温60 5mg
【具体实施方式】
实施例1
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
油酸 260
总计270.0mg
制备方法：
按制备1000颗软胶囊的量称取油酸，加热至45℃，按所需重量称取多潘立酮，缓慢搅拌加入，搅拌均匀，形成均匀稳定的药液。
将10kg的水和3kg的甘油加入到化胶罐内搅拌加热至70℃，再加入10kg明胶搅拌溶解至透明状，60℃保温备用。将药液引入软胶囊压丸机，按照常规的软胶囊制备方法制备成软胶囊。
实施例2
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
亚油酸 140.0
总计 150.0mg
制备方法同实施例1。
实施例3
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
油酸 400.0
总计 410.0mg
制备方法同实施例1。
实施例4
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
油酸乙酯 200.0
总计210.0mg
制备方法同实施例1。
实施例5
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
亚油酸乙酯 160.0
油酸乙酯 100.0
总计270.0mg
制备方法同实施例1。
实施例6
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
油酸 200.0
油酸乙酯 140.0
总计350.0mg
制备方法同实施例1。
实施例7
组分 含量(mg/粒)
多潘立酮 10.0
油酸 150.0
椰子油酸 100.0
总计260.0mg
制备方法同实施例1。