一种心脑健分散片及其制备方法.pdf

本发明涉及一种心脑健分散片及其制备方法，属于医药的技术领域。它主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，本发明制剂保留了心脑健的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有服用方式多样，可在冷水中快速崩解形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，具有速效、高效等优点。

权利要求书
1、  一种心脑健分散片，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物15-35％和辅料65-85％制备而成。

2、  根据权利要求1所述的一种心脑健分散片，其特征在于，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物22-28％和辅料72-78％制备而成。

3、  根据权利要求1、2所述的一种心脑健分散片，其特征在于：茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。

4、  根据权利要求3所述的一种心脑健分散片，其特征在于：按干燥品计算，茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。

5、  根据权利要求1、2所述的一种心脑健分散片，其特征在于：所述的辅料包括但不限于微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、重质碳酸镁、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。

6、  根据权利要求5所述的一种心脑健分散片，其特征在于：所述的辅料是指羟丙纤维素、磷酸氢钙、重质碳酸镁、交联聚维酮和阿司帕坦。

7、  根据权利要求1-6中任意一项所述的一种心脑健分散片的制备方法，其特征在于，取茶叶提取物，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。

8、  根据权利要求7所述的一种心脑健分散片的制备方法，其特征在于，取茶叶提取物25％，加入羟丙纤维素15％、磷酸氢钙30％，重质碳酸镁20％、交联聚维酮8％及阿司帕坦2％，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。

说明书一种心脑健分散片及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的心脑健分散片及其制备方法，属于医药的技术领域。
技术背景
我国是世界上最早采摘、制造和饮用茶叶的国家，根据历史记载，约从公元4世纪起，我国已逐渐开始流行饮茶了。唐代医家陈藏器认为“茶为万病之药”；中医学认为茶味苦、甘，性凉，入心、肝、脾、肺、肾五经。苦能泻下、燥湿、降逆，甘能补益缓和，凉能清热、泻火、解毒。李时珍在《本草纲目》中认为：“茶体轻浮，采摘之时，芽櫱初萌，得春升之气。味虽苦而气则薄，乃阴中之阳，可升可降”。这些特性说明了茶具有能攻能补、又能入五脏发挥较全面的作用，因此它对多种疾病都能发挥一定的防治作用。现代研究表明，茶叶含有许多对人体有益的有效成分，其中有机成分就有茶多酚、咖啡碱、皂甙类、蛋白质、氨基酸、维生素、碳水化合物、类脂等500多种，还有钾、钠、钙、铜、铁、硒、磷、锰、锌、氟等28种矿物质。茶多酚是茶叶提取物的主要活性组成成分，约占10～20％，主要包括儿茶酚类、黄酮类、花青素、酚酸及缩酚酸等，药理研究表明：具有抗癌、抗突变、抗氧化、抗衰老、防血管硬化、降血脂、消炎抑菌、防辐射、清除自由基、预防中风和艾滋病、抑制过氧化脂质的形成、提高抗氧化、抑制甲基脲、亚硝酸盐类的诱变等作用；此外，茶叶还有明目、助消化、提神醒脑、延年益寿、减肥、美容、除异味、消口臭等作用。
心脑健片是由茶叶提取物茶多酚制成的制剂，临床研究表明该药在心血管疾病、脑血管疾病、肾脏疾患及恶性肿瘤、高脂血症、高血压等均方面临床疗效显著，具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。鉴于该药广泛的适应症，确切的临床疗效，但片剂存在服用不便、生物利用度较低、口感较差等弊端，进而限制了对其的使用。为此，研制一种生物利用度高、剂型先进、疗效肯定的新型剂型就受到药品企业和研发单位的极大关注。
本发明人结合药物本身的性质及中药制剂现代化的要求，经过科学论证，将其开发为一种新的颇受患者喜好、生物利用度高、崩解迅速的分散片。经检索，该分散片尚属国内空白。
发明内容
本发明的目的在于提供一种心脑健分散片及其制备方法，该发明制剂主要由茶叶提取物和适当辅料制备而成，具有清利头目，醒神健脑，化浊降脂的功效，主要用于头晕目眩，胸闷气短，倦怠乏力，精神不振，记忆力减退等症；即具有抗凝，促进纤维蛋白原溶解，防止血小板粘附，降低血浆纤维蛋白原的作用，对心血管病伴高纤维蛋白原症及动脉粥样硬化，肿瘤放疗、化疗所致的白细胞减少症有防治作用。本发明制剂保留了心脑健的良好疗效及普通片剂携带方便，性质稳定，制备工艺简单的特性；还具有服用方式多样，可在冷水中快速崩解形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，具有速效、高效等优点；符合中药制剂现代化的要求：同时该制剂的产业化将带动茶叶市场及增强茶叶制剂的市场竞争力，具有良好的社会意义和经济效益。
本发明的技术方案如下：
一种心脑健分散片，按重量百分比计算，它是主要由茶叶提取物15-35％和辅料65-85％制备而成；优选的是：茶叶提取物22-28％，辅料72-78％。
所述的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。质量指标是：按干燥品计算，茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。
所述的辅料包括但不限于微晶纤微素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮、淀粉、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙、重质碳酸镁、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠中的一种或一种以上。
优选的辅料是羟丙纤维素、磷酸氢钙、重质碳酸镁、交联聚维酮和阿司帕坦。
一种心脑健分散片的制备方法是：取茶叶提取物，加入辅料，混匀，制粒，干燥，压片，即得。
具体讲，制备方法是：取茶叶提取物25％，加入羟丙纤维素15％、磷酸氢钙30％，重质碳酸镁20％、交联聚维酮8％及阿司帕坦2％，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压片，即得。
针对现有技术，原制剂药理作用广泛，疗效确切，深受医患双方的欢迎。但原片剂、胶囊剂存在如服用不便，吞咽困难的患者、老人、小孩不易接受、口感较差、生物利用度偏低等弊端，为此，本发明结合药物性质及中药制剂现代化的要求，将其制成有固体口服液之美誉的分散片，不仅可在冷水中快速崩解后形成均匀的混悬液，直接饮用，亦可直接吞服或舌下含化，服用方便；同时增大了表面积，药物释放快，增加积雪草总苷的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用；极大地扩大了使用人群，更便于患者选择。
本发明人在研制过程中发现，辅料的种类、用量对其有较大影响，为此，本申请人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量可控，以确保药物的有益效果。
实验例1：成型工艺研究
分散片配方选择中，常选用溶胀度较大的辅料如羟丙纤维素(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS)、交联聚维酮(PVPP)等作为崩解剂。首先对以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为主要辅料的配方进行研究，选择预胶化淀粉作为填充剂。以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为崩解剂，80％乙醇作为润湿剂，结果如下。
                    表处方筛选数据表(单位：g)  物料名称  处方1  物料名称  处方2  物料名称  处方3  茶叶提取物  L-HPC  MCC  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  10  14  Q.S  约3.5％  2.9  3.9  茶叶提取物  L-HPC  MCC  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  9  14  7  Q.S  约3.6％  2.8  4.2  茶叶提取物  L-HPC  MCC  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  12  18  0  Q.S  约4.1％  2.9  4.3
上表结果可知，以羟丙纤维素(L-HPC)、微晶纤微素(MCC)为主要辅料的配方基本能满足制剂要求，但崩解较慢，对其它崩解剂如羧甲基淀粉钠、交联羧甲基淀粉钠、交联聚维酮与填充剂如淀粉、乳糖、甘露醇、木糖醇、硫酸钙、磷酸氢钙等进行类比试验，大多能满足制剂要求，但大多崩解较慢。考虑到主药性质较粘，而羟丙纤维素(L-HPC)因其溶胀度较大，同时在水中粘度较小，用量较大也不会对崩解有影响，在分散片中应用较广。预试验发现用磷酸氢钙和羟丙纤维素(L-HPC)，预胶化淀粉为辅料效果较好，结果如下。
                    表处方筛选数据表(单位：g)  物料名称  处方4  物料名称  处方5  物料名称  处方6  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  12  Q.S  约3.8％  2.3  4.3  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  16  8  Q.S  约4.2％  2.5  4.2  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  20  4  Q.S  约4.2％  2.5  4.2
以上结果表明，磷酸氢钙和羟丙纤维素(L-HPC)配合使用处方崩解较好，但磷酸氢钙用量太大的片放置会变硬，影响崩解，故选择磷酸氢钙用量较少处方4进行优选，重质碳酸镁能对抗药物粘性，促进崩解，考虑减少预胶化淀粉用量，加重质碳酸镁，进行配方优选，研究结果如下。
                    表处方筛选数据表(单位：g)  物料名称  处方7  物料名称  处方8  物料名称  处方9  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  4  8  Q.S  约3.9％  2.1  4.3  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  6  6  Q.S  约4.0％  1.8  4.5  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  预胶化淀粉  80％乙醇  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  8  4  Q.S  约4.1％  1.5  4.4
从上表结果可知，处方8所制得颗粒成型较好，可压性好，片崩解较快，但崩解不细腻，尝试加入交联聚维酮(PVPP)来提高崩解速度，以达到崩解更细腻，混悬效果较好。由于加入重质碳酸镁后颗粒较松散，同时对醇浓度进行优选，研究结果如下。
                        表处方筛选数据表(单位：g)  物料名称  处方10  物料名称  处方11  物料名称  处方12  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  PVPP  预胶化淀粉  80％乙醇  成型  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  8  3.2  0.8  Q.S  制粒较粘  约3.8％  1.2  4.4  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  PVPP  预胶化淀粉  90％乙醇  成型  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  8  3.2  0.8  Q.S  制粒较粘  约4.1％  1.0  4.5  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  PVPP  预胶化淀粉  95％乙醇  成型  颗粒含水量  崩解(min)  硬度(Kg)  10  6  12  8  3.2  0.8  Q.S  成型较好  约3.9％  0.7  4.6
从上表研究结果可知，处方12颗粒成型较好，崩解较快，故对处方12进一步优选。
鉴于方中茶叶提取物较苦，故采用加入甜味剂矫味，拟订了处方13和处方14，结果如下。
            表矫味剂量优选表(单位：g)  物料名称  处方13  物料名称  处方14  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  PVPP  阿司帕坦  预胶化淀粉  口感  10  6  12  8  3.2  0.4  0.4  略苦  茶叶提取物  L-HPC  磷酸氢钙  重质碳酸镁  PVPP  阿司帕坦  口感  10  6  12  8  3.2  0.8  稍甜
结果表明：加入阿司帕坦可以掩盖茶叶提取物的苦味，同时对其它矫味剂如甜叶菊苷、甜菜碱、甘草甜素、糖精钠进行了类比试验，发现基本都能达到矫味目的，但尤以阿司帕坦为好，同时考查用量，以2.0％口感较好。即：最佳成型工艺为：加入配方总量15％的羟丙纤维素、30％磷酸氢钙、20％重质碳酸镁、8％的交联聚维酮和2.0％的阿司帕坦，用95％的乙醇制粒。
具体的实施方式
实施例1：茶叶提取物100g
取茶叶提取物100g，加入羟丙纤维素60g、磷酸氢钙120g，重质碳酸镁80g、交联聚维酮32g及阿司帕坦8g，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例2：茶叶提取物100g
取茶叶提取物100g，加入交联羧甲基淀粉钠100g、硫酸钙150g，微晶纤维素120g、甘露醇186g及甜叶菊苷10g，混匀，用90％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例3：茶叶提取物100g
取茶叶提取物100g，加入羧甲基淀粉钠42g、羟丙纤维素42g、交联聚维酮9g、木糖醇91g及甘草甜素2g，混匀，用85％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例4：茶叶提取物100g
取茶叶提取物100g，加入交联羧甲基淀粉钠80g、羟丙纤维素80g、交联聚维酮32g、乳糖10g、预胶化淀粉149g及甜菜碱1.5g、甘草甜素2.5g，混匀，用95％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
实施例5：茶叶提取物100g
取茶叶提取物100g，加入羟丙纤维素54g、交联聚维酮18g、微晶纤维素53g、磷酸氢钙107g，糊精21g及糖精钠4g，混匀，用90％乙醇适量制粒，干燥，压制成1000片，即得心脑健分散片。
本发明所述的茶叶提取物是市售的或采用如下方法制备而成的：取绿茶1份，加水8-10份，加热煎煮50分钟，滤过，滤液冷却后加饱和石灰水调pH值至9，静置10分钟，滤过，取沉淀物加稀盐酸溶解，并调pH值至4，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取，减压回收溶剂，低温干燥，即得。所述的茶叶提取物按干燥品计算，含茶叶提取物以茶多酚计，应不少于95.0％。