一种中药灌肠剂及其制备方法.pdf

本发明公开了一种治疗肠麻痹，预防和治疗肠黏连及肠梗阻的中药灌肠剂及其制备方法，由厚朴、大黄、枳实、防腐剂、增粘剂按一定重量配比，经水提取，滤过，浓缩，制得。本发明起效快，疗效显著，使用方便。

权利要求书
1.  一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于包括下列重量配比的中药、防腐剂和增粘剂：厚朴200-320份、大黄80-160份、枳实100-220份、防腐剂0.5-8份、增粘剂20-50份。

2.  根据权利要求1所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于重量配比优选范围是：厚朴220-300份，大黄100-140份，枳实130-180份，防腐剂2-7份，增粘剂25-40份。

3.  根据权利要求1或权利要求2所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于重量配比最佳范围是：厚朴240份，大黄120份，枳实150份，防腐剂6份，增粘剂30份。

4.  根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于通过如下方法制备：
(a)将所述重量配比的厚朴、大黄和枳实加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液成清膏；
(b)取助悬剂与适量的水制成胶浆；
(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水混匀。

5.  根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或一种以上。

6.  根据权利要求1或权利要求2或权利要求3所述一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的中药灌肠剂，其特征在于所用增粘剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波姆、聚维酮、黄原胶中的一种。

说明书一种中药灌肠剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及药品及制备方法，特别涉及一种治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻灌肠剂的药物及制备方法，属医药领域。
背景技术
长期以来，肠麻痹、肠黏连、肠梗阻是常见急腹症和腹部外科手术后多发症，发病率高，死亡率高，严重危害病人的身体健康和生命。腹部手术后约94％的患者存在不同程度的腹内粘连。在引起肠梗阻的因素中，由于腹内粘连导致的占40％左右。病人腹胀、腹痛、恶心、呕吐、大便不通、不排气，十分痛苦，临床上治疗方法多采用禁食、滴注抗生素、药液灌肠、灌胃，给病人造成痛苦和用药十分不便，影响治疗效果，或采用针灸、中药外敷治疗，但疗程长，治疗效果差。
腹部手术、肠麻痹，细菌感染、组织缺血等导致的炎性反应是粘连形成最常见的因素。目前已知肠蠕动恢复后，局部的血运得到明显改善，腹腔的积液吸收加快，炎症消散加快，肠道的营养状态和屏障功能改善。这些作用都有利于浆膜的修复、渗出物的吸收和渗出的减少。因此，“急攻早下”尽快恢复肠蠕动是肠粘连预防措施中重要的一项。
“厚朴三物汤”是中医临床常用来治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻的传统“攻下”经典方，但汤剂需煎煮后服用，给患者及医护人员带来很多不便，浪费时间，又浪费燃料，也不卫生，对于肠麻痹、肠黏连、肠梗阻等急腹症，难以立刻服药治疗。禁食禁水是治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻的措施之一，汤剂口服不符合治疗原则。专利申请号200710016804.0，公开了一种用厚朴三物汤制备的栓剂，用来治疗肠麻痹、肠黏连、肠梗阻。栓剂纳入肛肠后有一个栓剂熔化、药物溶出扩散的过程，故起效慢；同时工艺步骤多，需经干燥制粉，有效成分易损失，进而影响疗效，成本高，增加患者经济负担。
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种治疗肠麻痹、肠黏连和肠梗阻病的中药灌肠剂及制备方法。本发明灌肠剂起效快、使用方便、成本低。
本发明提出一种中药灌肠剂，其特征在于，包括下列重量配比的中药、防腐剂和增粘剂：
厚朴200-320份    大黄80-160份  枳实100-220份
防腐剂0.5-8份    增粘剂20-50份
优选范围：
厚朴220-300份    大黄100-140份  枳实130-180份
防腐剂2-7份      增粘剂25-40份
最佳范围：
厚朴240份    大黄120份  枳实150份
防腐剂6份    增粘剂30份
本发明的灌肠剂通过如下方法制备：
(a)将所述重量配比的厚朴、大黄和枳实加水煎煮两次，第一次加8-10倍量水，煎煮1-2小时，第二次加6-8倍量水，煎煮1-2小时。合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至清膏；
(b)取增粘剂与适量的水制成胶浆；
(c)将所得清膏与胶浆混匀，加入防腐剂，加适量水，混匀，分装。
上述制备方法中，优选步骤(a)中将药物加水煎煮时，第一次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时。
本发明所用增粘剂包括甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟乙基纤维素、卡波普、聚维酮、黄原胶等中的一种。
本发明所用防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠中的一种或一种以上。
本发明是以重量配比的，若重量以克为单位，该组成可制成2000ml灌肠剂，分装成20ml/瓶。生产时可按相应的比例增大或减小，但各组分之间重量配比比例不变。
本发明灌肠剂由直肠给药，用于治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻，1次20ml，1日1-2次，3日为一疗程。
本发明治疗肠麻痹，预防肠黏连和治疗肠梗阻的灌肠剂是在经方“厚朴三物汤”和“一种中药栓剂及其制备方法”的基础上改进而成。有益效果是：与汤剂比，使用方便、质量稳定、药效稳定，给患者带来在治疗疾病时更迅速有效和卫生的保证；直肠给药符合禁食禁水治疗肠麻痹、肠粘连、肠梗阻的治疗原则；与栓剂比减少了熔化、药物溶出扩散的过程，起效快，符合急病需快速起效的治疗原则，同时工艺步骤少，有效成分损失少，成本低，疗效好，患者经济负担低；本发明含有防腐剂和增粘剂，可增加药物的稳定性，防止在贮存运输过程中发生霉变，产生沉淀；本发明含有增粘剂有一定的粘度，使用时可增加药物的附着力，避免药液流出。
为了更好的理解本发明，以下通过试验例进一步阐述本发明治疗肠麻痹、肠黏连和肠梗阻的有益效果。下面试验旨在进一步说明本发明的作用，而非本发明的限制。
试验例一.本发明主要药效学试验
1)试验目的：试验观察本发明灌肠剂对小鼠小肠碳末推进的距离、小肠收缩强度和频率的作用。
2)试验材料
受试药物：本发明灌肠剂由济南康众医药科技开发有限公司提供
3)试验方法与结果
本发明灌肠剂对小鼠小肠碳末推进距离的作用
取小鼠，18～22g，雌雄各半，禁食24h后随机分为4组，每组8只：生理盐水组(生理盐水0.5ml/kg)、本发明实施例5灌肠剂大剂量组(相当于2.0g/kg生药)、中剂量组(相当于1.0g/kg生药)、小剂量组(相当于0.5g/kg生药)，各组分别先用碳末混悬液(0.1g/ml)0.5ml/只灌胃，10分钟后肛门给药，2小时后脱颈椎处死，剪取上端至幽门，下端至回盲部的肠管，置于玻璃板上，轻拉小肠成直线，测量肠管长度，从幽门至碳末前沿的距离为碳末推进的距离，计算，小肠推进率＝碳末推进的距离/小肠总长度×100％。推进率：生理盐水组40％、大剂量组78％、中剂量组67％、小剂量组53％。
结果表明本灌肠剂在0.5-2.0g/kg剂量范围内能明显增加小鼠小肠碳末推进率，增强小鼠小肠蠕动。
试验例二.本发明预防肠粘连临床试验。
1、一般资料将腹部手术患者90例随机分为试验组和对照组。试验组45例，男26例、女19例，年龄22-70岁，平均年龄52岁。对照组45例，男25例、女20例，年龄23-70岁，平均年龄52岁。经统计学处理两组在性别、年龄、疾病及手术种类上差异无显著性，具有可比性。
2、方法对照组采用常规护理治疗方法，包括禁食禁水、补液、胃肠减压，纠正水电解质、酸碱失衡，应用抗生素预防感染，同时密切观察生命体征变化。试验组除做常规护理治疗外，患者苏醒后采用本发明灌肠剂由直肠给药，1次20ml，1日1-2次，3日为一疗程。
3、观察方法：观察肠粘连症状及体征即出现阳性症状、体征及x线表现。症状：经常出现游走性腹痛、腹胀、恶心呕吐、肛门停止排便排气。体征：腹部隆起，可见肠型及胃肠蠕动波、压痛，听诊高度鼓音，肠鸣音亢进或消失，X线腹透有液平面。将出现上述阳性症状体征者视为临床肠粘连，无不适者视为无临床肠粘连。
4、结果对患者术后观察跟踪随访3个月～2年，发现45例采用本发明灌肠剂患者，其中无临床肠粘连症状及体征38例，占84.4％，7例有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等肠粘连症状，占15.6％，而对照组45例中术后无临床肠粘连表现31例占68.9％。14例有腹痛、腹胀、恶心、呕吐等肠粘连症状，占31.1％。经统计学检验，与对照组比较有显著差异(P＜0.05)。在治疗组应用本发明过程，未见发不良反应。
具体实施方式
以下通过具体实施例来进一步说明本发明的制备方法
实施例1
称取厚朴320g、大黄80g、枳实180g，将三味中药加水煎煮两次，第一次加10倍量水，煎煮1小时，第二次加6倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至580ml的清膏，称取羟丙甲纤维素30g，加1300ml水溶胀制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入苯甲酸钠8g和适量水混匀，制成2000ml，分装。
实施例2
称取厚朴220g、大黄140g、枳实130g，将三味中药加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮2小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至490ml的清膏，称取甲基纤维素20g加1400ml水溶胀制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，苯甲酸钠7g适量水混匀，制成2000ml，分装。
实施例3
称取厚朴200g、大黄100g、枳实100g，将三味中药加水煎煮两次，第一次加8倍量水，煎煮1小时，第二次加8倍量水，煎煮2小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至400ml的清膏，称取卡波姆25g，加1400ml水溶胀，用10％氢氧化钠溶液调pH至6-7，制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入尼泊金乙脂0.5g、尼泊金丙脂0.5g和适量水混匀，制成2000ml，分装。
实施例4
称取厚朴300g、大黄160g、枳实220g，将三味中药加水煎煮两次，第一次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至680ml的清膏，称取黄原胶40g，加1200ml水溶胀，加入清膏搅拌混匀，加入尼泊金甲脂2g和适量水混匀，制成2000ml，分装。
实施例5
称取厚朴240g、大黄120g、枳实150，将三味中药加水煎煮两次，第一次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至510ml的清膏，，称取羧甲基纤维素钠20g，加1400ml水溶胀制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入苯甲酸6g和适量水混匀，制成2000ml，分装。
实施例6
称取厚朴240g、大黄120g、枳实150，将三味中药加水煎煮两次，第一次加9倍量水，煎煮2小时，第二次加7倍量水，煎煮1小时，合并两次煎液，滤过，浓缩滤液至510ml的清膏，称取羟丙基纤维素50g，加1400ml水溶胀制成胶浆，加入清膏搅拌混匀，加入尼泊金甲脂0.5g和适量水混匀，制成2000ml，分装。