用于控制生物流体的药剂及其应用方法 【技术领域】
本发明涉及疏水或两亲的组合物和液晶制剂，以及用作外科辅助治疗、止血剂，和用作用于硬或软组织伤口的初步治疗模式，以及整形药物装置的基础的方法。
背景技术
在现代外科中，止血剂和装置的使用是一种惯例。其一般领域从通过药剂的物理存在来表现局部作用的药剂的应用，例如收敛剂(铝和镁的盐)、水解明胶(-Pharmacia)和氧化纤维素(-Johnson &Johnson)，到寻求利用生理机制的产品，例如基于凝血酶和纤维蛋白的系统。然而，该领域受到制剂有限的功效和系统的困扰，所述制剂和系统最终地将患者暴露于不利免疫响应的更大风险。高度需求，并且引起巨大商业兴趣的是，能够以多种物理状态应用以快速和可靠地建立止血、而没有再次免疫响应风险的制剂。
发明概述
在本发明的第一个实施方案中，提供了一种适合于正压应用，并且在受试者中的期望部位有效控制生物流体的治疗制剂，该制剂包含按重量计约25％至约99％的液晶形成化合物(liquid-crystal forming compound)和按重量计0％至约75％的溶剂，其中该制剂在受试者中的期望部位有效地控制生物流体。在涉及的实施方案中，该溶剂可以是极性溶剂、非极性溶剂、半极性溶剂或它们的组合，并且特别的制剂可以包含约97％的液晶形成化合物和约3％的生理盐水溶液；约65％的液晶形成化合物和约15％的生理盐水溶液；约35％的液晶形成化合物和约65％的生理盐水溶液；约92.5％的液晶形成化合物、约5％的生理盐水和约2.5％的透明质酸盐；约95％的液晶形成化合物和约5％的肉豆蔻酸异丙酯；约95％的液晶形成化合物和约5％的190标准强度(proof)乙醇；或约80％的液晶形成化合物和约20％的棉子油。
其它特别的实施方案可以包含除了上述溶剂以外，或代替该溶剂的血小板、富含血小板的血浆、血浆或全血。于是一些特别的实施方案可以包含约97％的液晶形成化合物和约3％的全血；约80％的液晶形成化合物和约9％的全血；约65％的液晶形成化合物和约15％的全血；约35％的液晶形成化合物和约25％的血浆；约97％的液晶形成化合物和约3％的血浆；约65％的液晶形成化合物和约15％的血浆；或约35％的液晶形成化合物和约25％的血浆。
在另一个实施方案中，提供了一种吸收制品，该制品包含吸收层和有效控制人或兽医受试者的生物流体的制剂，其中该制剂包含按重量计约25％至99％的液晶形成化合物和按重量计约0％至75％的溶剂，并且存在于该制品的至少一部分以内或以上。涉及的实施方案可以包含吸收层，该吸收层进一步包含吸收吸收添加剂；具有内表面和外表面的液体可渗透的和湿气可渗透的外层，该内表面基本上与该吸收层的外表面共同扩张(coextensive)；具有内表面和外表面的液体不可渗透的和湿气可渗透的外层，该内表面基本上与该吸收层的外表面共同扩张；吸收制品进一步包含具有内表面和外表面的液体不可渗透的和湿气不可渗透的外层，该内表面基本上与该吸收层的外表面共同扩张；液体可渗透的衬垫，该衬垫适合于非粘连至伤口，具有与该吸收层的内表面基本上共同扩张的表面，使得该吸收层位于液体可渗透衬垫和外层之间，或它们的任何组合。
在另一个实施方案中，制品中用于有效控制生物流体的组合物提供了在制品和身体组织之间作为防粘剂的效用，以辅助制品从使用部位的安置或去除，由此减少了来自所述制品的应用或去除的损伤，并且该生物流体控制制剂可以通过喷涂、热熔涂、浸涂、直接转移、手工施用或它们的组合而应用于制品。特别的实施方案提供了一种制品，该制品可以是以下任一：伤口敷料、药棉、止血制品、用于鼻的止血制品、胶布绷带、伤口包扎材料、内部血管闭合包扎材料、外部血管闭合敷料、可溶胀吸收制品、纤维化(fibrotic)伤口包扎制品或女性卫生产品，并且该液晶形成化合物可以是以下任一：脂肪酸酯、聚环氧乙烷、糖脂、聚酯、聚乙二醇或它们的组合。在涉及的实施方案中，该脂肪酸酯可以是单酯、二酯、三酯或它们的组合，并且该单酯可以是单花生四烯酸甘油酯、单月桂酸甘油酯、单亚油酸甘油酯、单亚麻酸甘油酯、单肉豆蔻酸甘油酯、单棕榈油酸甘油酯、单油酸甘油酯和单硬脂酸甘油酯；单花生四烯酸异丙酯、单月桂酸异丙酯、单亚油酸异丙酯、单亚麻酸异丙酯、单肉豆蔻酸异丙酯、单棕榈油酸异丙酯、单油酸异丙酯、单硬脂酸异丙酯；单花生四烯酸甲酯、单月桂酸甲酯、单亚油酸甲酯、单亚麻酸甲酯、单肉豆蔻酸甲酯、单棕榈油酸甲酯、单油酸甲酯、和单硬脂酸甲酯；和丙烯基甘氨酰单花生四烯酸酯、丙烯基甘氨酰单月桂酸酯、丙烯基甘氨酰单亚油酸酯、丙烯基甘氨酰单亚麻酸酯、丙烯基甘氨酰单肉豆蔻酸酯、丙烯基甘氨酰单棕榈油酸酯、丙烯基甘氨酰单油酸酯和丙烯基甘氨酰单硬脂酸酯，或它们的组合。
另一个特别实施方案提供了一种抗感染装置，该装置用含有按重量计约25％至99％的脂肪酸或脂肪酸酯的抗感染制剂处理，其中所述抗感染制剂抑制了在装置上或相邻组织中的病原体生长的形成，由此给予了该装置抗感染性(infection resistance)。在涉及的实施方案中，该抗感染制剂可以进一步包含约0％至75％的溶剂，并且该脂肪酸或脂肪酸酯可以是液晶形成化合物，并且在一些实施方案中，在液晶形成后，抗感染制剂由此减少(lessons)在身体组织之中或之上的迁移，并且削弱了来自装置安置部位，或相邻或接近于受试者中装置安置部位的制剂的清除。在又一个实施方案中，该液晶制剂可以作为来自制剂的降解产物的控释递送系统，其中所述降解产物提供了额外的抗感染效果。
涉及的实施方案提供了一种装置，该装置有效治疗急性或慢性伤口，并且该急性伤口可以是擦伤、烧伤、裂伤、刺伤或切口，而该慢性伤口可以是溃疡，包括：腿部、褥疮、真菌的、糖尿病、胃、足、骶部溃疡或无痛性溃疡。在其它实施方案中，该装置可以有效地作为由损伤、疾病或外科手术所造成的组织空隙的填充物，并且在还有的其它实施方案中，该装置在使用以前，可以用抗感染制剂通过喷涂、热熔涂、浸涂或它们的组合来处理。在一些实施方案中，该装置可以包括有机材料、无机材料或它们的组合，并且在还有的其它实施方案中，该装置可以是月经吸收装置、避孕套、预防药、药棉、外科敷料、伤口敷料、胶布绷带或它们的组合。备选地，该装置可以是假体(prosthetic)、植入物或它们的组合。在涉及的实施方案中，该假体或植入物类型可以是脊柱、矫形、牙齿、心脏、神经或整形的假体或植入物类型，或它们的组合。在特别的实施方案中，该整形假体或植入物可以是人造关节、骨折修复硬件、人造软骨、板、螺丝、钉、线或它们的组合；该牙齿假体或植入物可以是根形式、下颌支支架(Ramus frame)、经骨(transosseous)植入物、片形式、骨折修复硬件、假体装置、一般硬件、板、螺丝、钉、线或它们的组合。该心脏假体或植入物可以是起搏器、去纤颤器、心瓣膜、血管移植物或它们的组合；并且该整形假体或植入物可以是乳房植入物、皮肤填充物、组织空隙填充物、臀部植入物、面部植入物或它们的组合。
还有的其它的实施方案提供了一种抗感染装置，该装置用抗感染制剂处理，其中该抗感染制剂包括按重量计约25％至99％的液晶形成化合物，约0％至50％的脂肪酸和约0％至50％的溶剂；按重量计约90％的液晶形成化合物，约5％月桂酸和约5％的溶剂；按重量计约65％的液晶形成化合物，约10％的肉豆蔻酸和约25％的溶剂；或按重量计约35％的液晶形成化合物，约15％的棕榈酸和约40％的溶剂。
另一个实施方案提供了一种在人或兽医受试者内的期望部位有效地控制出血的止血制剂，该组合物包含按重量计25％至约99％的液晶形成化合物和按重量计0％至约75％的溶剂，其中该止血制剂适合于组织之上或以内的正压应用，在约15分钟或更短的时间内在期望部位实现止血并且诱导局部效应，由此控制出血。更特别地，可以在应用的约10分钟或更少时间内，在该部位实现止血并且诱导局部效应，又更特别地，在应用的约2分钟或更少的时间内，并且又更特别地，在应用的约30秒或更短的时间内。
在止血制剂的涉及实施方案中，该溶剂可以是以下任一：醇、聚乙二醇、丙二醇、聚丙二醇、水、等渗水溶液、生物流体、生理缓冲系统、尿、唾液、浆液、滑液、胃分泌液、脑脊髓液、玻璃状液、淋巴液、伤口渗出液、胆固醇、生理缓冲系统或它们的组合；该液晶形成化合物可以是以下任一：脂肪酸、脂肪酸单酯、脂肪酸二酯、脂肪酸三酯或它们的组合，进一步包含至少一种非饱和碳-碳键。更特别地，该液晶形成剂可以是甘油单酯、二酯、三酯或它们的组合，并且又更特别地，该液晶形成化合物可以是单油酸甘油酯。
还有的再一个实施方案提供了一种用于凝血酶抑制剂的制剂，该制剂包含按重量计约25％至99％的液晶形成化合物和按重量计约0％至75％的溶剂，其中该止血制剂适合于正压应用于受试者中的期望部位。在涉及的实施方案中，该液晶形成化合物可以是脂肪酸酯。更特别地，该凝血酶抑制剂制剂可以有效地作为组织空隙的填充物，例如通过外伤、疾病或外科手术所造成的组织空隙，并且更特别地，该凝血酶抑制剂制剂还可以是神经保护剂。
另一个实施方案提供了一种可以在受试者中的期望部位有效模拟软组织的整形制剂，该制剂包含按重量计约25％至99％的液晶形成化合物，按重量计约0％至约75％的溶剂和其它所需要的化合物，以提供用于有效模拟软组织的粘度和质地(texture)。在涉及的实施方案中，该整形制剂可以进一步包含抗氧化剂，并且该抗氧化剂可以是水溶性或油溶性的抗氧化剂，包括以下任一：维生素C、硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、半胱氨酸盐酸盐、巯基乙酸、二氧化硫、棕榈酸抗坏血酸酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、卵磷脂、没食子酸丙酯、维生素D，或它们的任何组合。
本发明的实施方案还规定，任何公开的制剂可以进一步包含增强(augmentative)或治疗药剂，包括止血剂、凝结增强剂、血管活性剂、组织生长刺激剂、愈合促进剂、抗感染剂、粘合增强剂、溶胀剂、增稠剂、麻醉剂、溶剂、共溶剂、稀释剂、填充剂、抗疤痕形成剂、抗炎剂、生理相容的单价离子、二价离子、三价离子和它们的盐、漂白剂包括牙齿增白剂、过氧化物、混杂(miscellaneous)药物、控释增强物质、栓塞增强物质，或它们的任何组合。此外，在任何公开的制剂中，增强剂或药物可以悬浮或溶解于该制剂中；该控释递送成分可以是生物可降解聚合物；该溶胀增强剂可以是淀粉、天然树胶、纤维素聚合物、吡咯烷酮聚合物、聚丙烯酸或它们的组合。另外，任何公开的制剂可以是流体、凝胶或半固体，它在应用之前或之后可以形成立方相(cubic phase)，并且该液晶形成化合物可以是疏水的和/或两亲的，并且任何公开的制剂优选是生物相容性的和/或生物可降解的。
在制剂的特别实施方案中，该增强或治疗药剂可以是任何的止血剂和凝结增强剂，包括儿茶酚胺例如肾上腺素、磷脂、凝胶、胶原蛋白、脱乙酰壳多糖、葡糖胺例如n-乙酰氨基葡萄糖、酶、酶抑制剂、脂肪酸、激素、硅氧烷化合物、膨润土、热解法二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉二氧化硅、硅藻土、滑石、二氧化钛、亚硫酸钾、硫酸铝、氯化铝、氯化铵、硫酸铁、碱式硫酸铁、硫酸铜、收敛剂、全血、血浆、血产物例如(a)血小板(b)凝血酶原(c)凝血酶(d)血纤维蛋白(e)纤维蛋白原(f)促凝血酶原激酶(g)凝固因子、放热化合物例如(a)溴化钙(b)氧化钙(c)氯化钙；或血管活性剂，包括血管收缩剂、拟胆碱性剂、抗胆碱剂、胆碱能阻滞剂、拟交感神经药、抗肾上腺素剂、肾上腺素能阻滞剂、致免疫剂、激素例如加压素、收敛剂、血浆、血产物例如(a)血小板(b)凝血酶原(c)凝血酶(d)血纤维蛋白(e)纤维蛋白原(f)促凝血酶原激酶(g)凝固因子、酶、酶抑制剂；或组织生长和愈合刺激剂，包括凝胶、胶原蛋白、全血、血浆、血产物例如(a)血小板(b)凝血酶原(c)凝血酶(d)血纤维蛋白(e)纤维蛋白原(f)促凝血酶原激酶(g)凝固因子、胰岛素样生长因子、血管内皮生长因子、激素、羟基磷灰石、血小板生长因子、酶、酶抑制剂、干细胞、激素、凝血酶抑制剂、胃蛋白酶；或抗感染剂，包括茶树油、过氧化物、抗生素，例如氨苄青霉素、脂肪酸、抗真菌剂、抗病毒剂、致免疫剂；或粘合增强剂，包括天然聚合物、合成聚合物、纤维素聚合物、羧甲基纤维素、聚乙二醇或PEG衍生物、聚对苯二甲酸丁二酯或PBT衍生物、聚环氧乙烷或PEO衍生物、聚丙烯酸、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸共聚物、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酯共聚物、聚氧化乙烯、阳离子聚丙烯酰胺聚合物、藻酸衍生物、脱乙酰壳多糖、葡糖胺例如n-乙酰氨基葡萄糖、天然或合成蛋白质、面筋、凝胶、胶原蛋白、氨苄青霉素、树胶、刺梧桐树胶、纤维素胶、磷脂、脂肪酸、膨润土、热解法二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉二氧化硅、硅藻土、滑石、二氧化钛；或溶胀剂，包括天然或合成可溶胀聚合物、刺梧桐树胶、纤维素胶、藻酸衍生物、凝胶、脱乙酰壳多糖、葡糖胺例如n-乙酰氨基葡萄糖；或增稠剂，包括天然聚合物、合成聚合物、纤维素聚合物、羧甲基纤维素、聚乙二醇或PEG衍生物、聚对苯二甲酸丁二酯或PBT衍生物、聚环氧乙烷或PEO衍生物、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酐共聚物、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸共聚物、聚甲基乙烯基醚/顺丁烯二酸酯共聚物、聚氧化乙烯、阳离子聚丙烯酰胺聚合物、藻酸衍生物、脱乙酰壳多糖、葡糖胺例如n-乙酰氨基葡萄糖、天然或合成蛋白质、面筋、明胶、胶原蛋白、氨苄青霉素、树胶、刺梧桐树胶、纤维素胶、磷脂、脂肪酸、复微粒(multiparticulate)、聚乳酸-羟基乙酸共聚物PLGA复微粒、膨润土、热解法二氧化硅、胶体二氧化硅、微粉二氧化硅、硅藻土、滑石、二氧化钛、油质软膏基质、吸收性软膏基质、乳剂软膏基质；或麻醉剂，包括丁香油-丁子香酚、茶树油、苯佐卡因、利多卡因、地布卡因、普莫卡因、达克罗宁；或溶剂和/或共溶剂，包括十二烷、过氧化物、磷脂、脂肪酸、聚乙二醇或PEG衍生物、聚环氧乙烷或PEO衍生物、聚对苯二甲酸丁二酯或PBT衍生物、全血、血浆；或稀释剂，包括天然或合成聚合物、极性或非极性溶剂、乙醇、十二烷、磷脂、脂肪酸、聚乙二醇或PEG衍生物、放热化合物例如(a)溴化钙(b)氧化钙(c)氯化钙；或填充物，包括透明质酸、脂肪酸、聚乙二醇或PEG衍生物、聚环氧乙烷或PEO衍生物、胶原蛋白、全血、血小板、血产物；或抗疤痕形成/抗炎/愈合促进剂，包括洋葱提取物、UV辐射封阻剂、类固醇、非甾体类抗炎药物、油质脂性软膏基质、吸收性软膏基质、乳剂软膏基质、酶、酶抑制剂、组织生长抑制剂；或生理相容性单价、二价或三价离子和它们的盐，包括钙的衍生物、钾的衍生物、硫酸盐的衍生物、氯化物的衍生物、氟化物的衍生物、硫酸铝钾、氯化铝、氯化铵、硫酸铁、碱式硫酸铁、硫酸铜；或漂白剂，包括牙齿增白剂、过氧化物；或混杂药物，包括肉毒杆菌毒素；或控释增强物质，包括复微粒、包含药物的复微粒、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)复微粒；或栓塞增强物质，包括复微粒、包含药物的复微粒、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)复微粒；或它们的任何组合。
其它实施方案提供了一种用于在受试者中的期望部位有效控制生物流体的方法，该方法包括：将有效量的包含按重量计约25％至100％的液晶形成化合物和按重量计约0％至约75％的溶剂的治疗制剂，给药于部位一段长达可以有效地在期望部位控制生物流体的时间期间。在涉及的实施方案中，提供了一种用于在受试者中的期望部位有效控制生物流体的方法，该方法包括将如上公开的有效量的任何制剂给药一段长达可以有效地在期望部位控制生物流体的时间期间。在这样的实施方案中，该方法可以进一步通过在期望部位促进止血；促进在期望部位的凝结；通过诱导在期望部位的局部效应来促进愈合；和/或特别是当期望部位是烧伤时，在期望部位维持湿度，来进一步有效地控制生物流体。
又一个实施方案提供了一种通过提供如上公开的任何制剂，来在受试者中的期望部位有效控制生物流体的方法，该药剂包含组织填充物，并且在期望部位或接近期望部位具有增加的停留时间，以致该制剂抵制了身体清除。在涉及的实施方案中，提供增加的停留时间进一步包括给药液晶制剂，由此减少了在期望部位内部或周围的迁移，使得增加了在该部位的停留时间。在这样的方法中，该组织填充物可以是皮肤填充物、骨填充物、脑填充物、滑液填充物或肌肉填充物；该皮肤填充物可以用于嘴唇增大，或调节皮肤的外观张力，或削弱皱纹的出现；该滑液填充物可以用作滑液取代介质；并且该组织填充物可以通过针注射到部位。
再一个实施方案提供了一种通过提供如上公开的任何制剂，来在受试者中期望部位有效控制生物流体的方法，其中有效地控制生物流体进一步包含在期望部位形成保护性密封层，使得控制生物流体的流动和交换，并且通过在所述部位的该保护性密封层的形成来促进组织的闭合。在涉及的实施方案中，该制剂可以提供用于组织再生长的愈合基质；该组织可以是受试者的上皮、结缔、骨骼、腺、肌肉或神经组织部位；并且该期望部位可以是骨组织、硬脑膜组织、血管组织、脊柱组织或肝组织。
另一个特别实施方案提供了一种通过提供如上公开的任何制剂，来在受试者中期望部位有效控制生物流体的方法，其中有效地控制生物流体进一步包括阻滞外科粘连的形成，以抑制在术后时期中，在外科手术部位或邻近外科手术部位可能导致的不需要的疤痕组织的形成。在涉及的实施方案中，阻滞外科粘连的形成进一步包括将制剂给药，使得它涂布内部组织，并且阻止包含用于结疤的生理刺激剂的体液在该部位的亲密接触和交换，由此阻滞任何外科组织粘连的发展。在更特别的实施方案中，该制剂形成液晶系统，由此减少在身体组织之中或之上的迁移，并且通过所形成的液晶系统的粘合、粘度和内聚，而削弱了该制剂从应用部位的清除；给药可以进一步包括将包含疤痕组织生长抑制剂的药剂给药，以进一步阻滞内部外科疤痕组织粘连的形成；并且该疤痕组织生长抑制剂可以是抗肿瘤剂、抗炎剂、抗生素试剂或它们的组合。
在还有的其它的涉及的实施方案中，该外科区域或部位可以通过喷涂、热熔涂、直接转移、手工施用或它们的组合，来用该制剂处理；该体液可以是以下任一：血液、尿、唾液、浆液、滑液、胃分泌物、脑脊髓液、汗、眼泪、胆汁、玻璃状液、食糜、黏液、淋巴液或伤口渗出液；并且该期望部位可以是部分的女性妇科区域，包括阴道、子宫或宫颈。
在任何用于在受试者中的期望部位有效控制生物流体的公开的方法中，有效地控制生物流体可以进一步包括在期望部位诱导局部效应，使得有利于愈合；将包含增强剂或药物或它们的组合的制剂给药；该部位可以是急性外伤或慢性伤口，其中该急性伤口可以是擦伤、烧伤、裂伤、刺伤或切口，而该慢性伤口可以是腿部、褥疮、真菌的、糖尿病、胃、足、骶部或无痛性溃疡。
在涉及的实施方案中，有效地控制可以进一步包括通过软膏、凝胶、灌肠剂或栓剂的应用将制剂递送至大肠、直肠或肛门的腔；填充由外伤、疾病或外科手术所造成的组织空隙；将制剂以熔融状态给药；通过连续或间歇的正压给药方式来将制剂给药；和/或通过腹腔镜检查、冲洗、连续喷雾、间歇喷雾、连续流、间歇流、灌洗、灌注、灌肠、植入物、沉积、直接手工给药，或通过掺入医疗制品中，来将制剂对部位给药。在通过将制剂掺入医疗制品给药的实施方案中，该医疗制品可以是伤口敷料、棉球、用于鼻的制品、胶布绷带、伤口包扎材料、内部血管闭合包扎材料、外部血管闭合敷料、可溶胀吸收制品、纤维化伤口包扎制品或女性卫生制品。在涉及的实施方案中，给药可以进一步包括通过灌注、栓剂、灌肠、冲洗、喷雾、流、手工施用、灌洗或医疗制品的浸渍，其中直接手工施用可以通过手或通过由手控制的工具来直接转移，并且其中间接手工施用可以通过采用用于制剂的载体或浸渍过制剂的装置，以帮助制剂至部位的转移，其中转移包括用手将制剂擦拭、涂抹、固定至组织部位之上和/或之中。
在另一个特别实施方案中，提供了一种在受试者中的部位控制失血的方法，该方法包括将如上公开的凝血酶抑制剂制剂给药于受试者中的失血部位，其中该制剂有利于血液凝结，由此在该部位控制失血。在涉及的实施方案中，该失血是以下任一：月经、产后出血、生殖道出血，或是任何的身体血液或包含水的渗出物排出(exudate discharge)，并且该失血可以是内部的或外部的。在这样的实施方案中，给药可以进一步包括填充由外伤、疾病或外科手术所造成的组织空隙；通过连续或间歇的正压给药方式来给药；将制剂以熔融状态给药；或通过腹腔镜检查、冲洗、连续喷雾、间歇喷雾、连续流、间歇流、灌洗、灌注、灌肠、植入物、沉积、直接手工应用，或通过掺入医疗制品中，来对部位给药。在特别涉及的实施方案中，该医疗制品可以是伤口敷料、棉球、用于鼻的制品、胶布绷带、伤口包扎材料、内部血管闭合包扎材料、外部血管闭合敷料、可溶胀吸收制品、纤维化伤口包扎制品或女性卫生制品。
还有的其它具体实施方案提供了一种用于将如上所述任何治疗制剂给药的方法，该方法包括：将该制剂直接给药于受试者中的位于血管通路部位的静脉或动脉组织；将该制剂给药，使得与受试者中的血管通路部位的组织接触；从血管通路部位至表皮，用制剂通过回填充通路管(access tract)给药；将该制剂递送给静脉或动脉通路部位的表面组织；和/或采用已经浸渍了制剂的用于给药的植入制品。在这样的实施方案中，该制品可以包括胶原蛋白、凝胶、脱乙酰壳多糖、甲壳质、聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚n-乙酰氨基葡萄糖或它们的组合；并且给药可以进一步包含在从该通路部位撤回针、护套或通路导管(access catheter)的期间或紧随其后将治疗制剂应用。
另一个具体实施方案提供了将任何如上所述的治疗制剂给药于受试者中的期望组织部位的方法，该方法包括将该制剂给药于期望部位，以实现组织闭合，其中该组织选自由上皮、结缔、骨骼、腺、肌肉和神经组织组成的组。在涉及的实施方案中，给药可以进一步包括给药于神经组织，以抑制瘫痪的发展，其中该制剂包括作为溶剂的脑脊髓液，并且其中该脑脊髓液是从该受试者获得的。其它涉及的实施方案可以进一步包括将该制剂给药于骨组织，以闭合开口，由此抑制了体液的损失，并且在该开口提供了保护性障碍物，其中该制剂包含作为溶剂的全血、血小板、富含血小板的血浆或血浆，其中该全血或血小板、富含血小板的血浆或血浆是从该受试者获得的，并且其中给药进一步包含促进骨再生长。
在更特别的涉及实施方案中，提供了一种将任何如上所述的治疗制剂给药于受试者中的需要的组织部位，以实现组织的闭合，其中实现组织闭合可以进一步包含填充由外伤、疾病或外科手术所造成的组织空隙；给药可以进一步包含连续或间歇正压给药方式；将制剂以熔融状态给药；和/或通过腹腔镜检查、冲洗、连续喷雾、间歇喷雾、连续流、间歇流、灌洗、灌注、灌肠、植入物、沉积、直接手工应用，或通过掺入医疗制品中，来对部位给药。在这样的实施方案中，该医疗制品可以是任何的伤口敷料、棉球、用于鼻的制品、胶布绷带、伤口包扎材料、内部血管闭合包扎材料、外部血管闭合敷料、可溶胀吸收制品、纤维化伤口包扎制品或女性卫生制品。
又一个特别的实施方案提供了一种促进血管在受试者中的期望部位的伤口或切口有效闭合的方法，该方法包括任选地通过正压，将有效量的生物相容性、生物可降解性的治疗制剂给药于血管伤口或切口部位，该制剂包含约按重量计约25％至100％的液晶形成化合物和按重量计约0％至约75％的溶剂，其中该制剂通过物理地止住血流来实现止血，吸收流体，并且在向该部位给药的约10分钟或更少时间内，在该部位诱导局部效应，由此促进血管伤口或切口的有效闭合。在特别涉及的实施方案中，该制剂物理地止住血流，吸收流体，并且在约5分钟或更少的时间内诱导局部效应，更特别的是在约1分钟或更少的时间内，并且又更特别的是在约30秒或更少的时间内。
又一个特别的实施方案提供了一种将任何如上所述的制剂供应给受试者中的期望部位的方法，该方法包括将该制剂通过注射递送给所期望部位，更特别地，通过直接注射在受试者的循环系统中而给药，又更特别的是通过通路装置(access device)例如线导导管(wire guided catheter)注射，并且又更特别的是注射，并且由此递送用于栓塞治疗的制剂。在这样的实施方案中，该栓塞治疗是对肿瘤的治疗，或对出血的治疗。
另一个特别的实施方案提供了一种抑制组织粘连到医疗制品的方法，该方法包括用任何如上所述的制剂涂布所述医疗制品，由此抑制组织粘连到所述制品，并且减少在医疗制品的应用和随后去除上的痛苦和损伤。在特别的涉及实施方案中，该医疗制品是伤口敷料、烧伤敷料、纤维化包扎材料、胶布绷带、用于鼻出血的止血制品、可植入的医疗制品或意欲用作人或兽医受试者的医疗硬件。
又一个特别实施方案提供了一种对任何上述的制剂或包含这样的制剂的装置消毒的方法，该方法包含在使用前，将该制剂或包含该制剂的装置无菌过滤、蒸馏、热暴露、暴露于电离辐射、无菌处理、在压力下用蒸汽加热、加压加热或暴露于气体。
另一个特别的实施方案提供了一种在约15分钟或更少的时间内，实现在受试者中的出血部位止血的止血应急试剂盒，该试剂盒包括如上所述的任何无菌制剂，和用于将该制剂应用于出血部位的工具。在更特别涉及的实施方案中，用于应用该制剂的工具是以下任一：正压冲洗装置、药签、喷雾涂抹器、注射器、滴管、伤口敷料、胶布绷带、挤压球(squeezebulb)、吸液管、灌肠剂、栓剂、在启封以后用于直接应用于出血部位的密封的容器，或任何用于应用所述制剂的其它合适的工具。
在其它的涉及实施方案中，可以为了其它的治疗方法来制备试剂盒，例如用于控制体液、促进愈合、治疗烧伤、敷裹伤口、闭合组织的方法，如上所述，所述试剂盒为应用这样的制剂提供了适当的消毒的制剂和工具。涉及的实施方案可以进一步包含伤口包扎制品，例如绷带、纱布、堵塞物(plug)、缝线、清洗材料，为了所需要的治疗而将所有伤口包扎制品通过消毒的制剂处理或包含消毒的制剂，将该试剂盒装配在易于使用的容器中。
另一个特别实施方案提供了一种在受试者中的期望部位有效模拟身体软组织的方法，该方法包括将如上所述的有效量的整形制剂内部地在期望部位给药。在涉及的实施方案中，该制剂是任何的液体、凝胶或半固体；该制剂可适合用作用于整形和重建植入装置的填充介质；该制剂可以在填充该装置以后，形成立方相；该制剂可以在填充该装置之前，形成立方相。在其它的涉及实施方案中，该植入装置是乳房植入物、组织空隙植入物、臀部植入物、面部植入物或胸(pectoris)植入物；当该植入物正好位于受试者皮肤下时，可以通过至植入物的通道部位来增加、减少或交换该制剂填充介质；该植入装置可以由多个区室构成，以保持介质，其中该区室允许在区室之间的介质运动，其中区室通过开口而连接，该开口的尺寸影响了在区室之间的介质运动速率；该植入装置是由多个区室构成的，以保持介质，其中该区室不允许在区室之间的介质运动；或多个区室具有楔形形状，如以饼形图的形式，每个区室从区室在中心相接的中心点扩展。
附图简述
参考附图，通过参考以下的详细说明，可以更容易地理解本发明的前述特征，其中：
图1是表示根据本发明的止血组合物的三个物态的照片，其中该物态从左至右分别是液体、更粘滞的液体或坚固的半固体。
图2A、2B和2C表示根据本发明的止血组合物的一系列照片，例如从左至右分别为能够喷雾的低粘度液体、能够从注射器挤出的粘滞凝胶，或坚固的半固体。
图3A和3B表示将现有技术止血剂应用于大鼠尾部切断部位(A)，和未能控制出血(B)。
图4A和4B表示应用于大鼠尾部切断部位的根据本发明的止血剂造成了立即的冲洗后(post-irrigation)止血(A)，和对出血(B)的完全控制。
图5A和5B表示将根据本发明的止血剂应用于大鼠隐静脉裂伤(A)，随后冲洗后止血并且控制出血(B)。
图6A和6B表示在放血损伤(切除50％和25％的大鼠肝叶)几秒钟后，通过根据本发明的止血剂的脉压流(pulse pressure stream)应用于猪肝叶(A)，随后立即冲洗后止血并且完全控制出血。
图7A和7B表示在10分钟放血损伤(2cm切口)几秒钟后，采用非最佳浇注(non-optimal pouring)技术将根据本发明的止血剂应用于猪肝脏(A)，随后立即冲洗后止血并且控制出血，而不管差的技术应用(B)。
图8A和8B表示在放血损伤几秒后，通过脉压流将根据本发明的止血剂应用于猪肝叶(A)，与之比较的是，在放血损伤几秒钟后，采用非最佳浇注将根据本发明的止血剂应用于猪肝叶(B)。
图9A和9B表示在5分钟放血损伤(3cm切口)时，采用正脉压流技术将根据本发明的止血剂应用于猪肝叶(A)，随后冲洗后止血，采用根据本发明的止血制剂处理的纱布控制出血，并且完全地立即控制出血(B)。
图10A至E表示将根据本发明的止血剂应用于在人拇指(A)上的狗的咬伤的应用，随后冲洗后止血和出血控制(B)、在12小时后连续止血(C)，并且在伤害部位的最小的组织缺陷和疤痕形成(D和E)。
图11A至D表示在将根据本发明的止血剂应用于受试者中的出血部位以后，在2秒钟(A)、1分钟(B)、5分钟(C)和10分钟(D)时的扫描电子显微镜(SEM)图像。如能够从(A)中看出，血小板在两秒钟已经非随机地排列在该部位；到一分钟(B)时，大量的血小板已经聚集在该部位；在5分钟(C)后，第三块凝/愈合的证据是明显的；并且在应用后10分钟(D)，连续的块凝/愈合是明显的。
图12A和12B表示包含在立方液晶相中的单油酸甘油酯和全血的根据本发明的止血制剂，其中能够看到变形的全红细胞粘合在液晶GMO制剂，以及在20秒钟(A)看到活化的血小板和薄纤维蛋白的网孔，和粘合在制剂的活化的血小板的聚集(B)。
具体实施方案详述
定义。如此说明书和附随的权利要求中所采用的，除非上下文另外要求，以下术语应当具有所指出的含义：
如于此处所采用的“液晶”，是指其物态之一为液晶状态的任何物质。液晶典型地是中等尺寸的有机分子，但是它们还能够是趋向伸长和呈长方形的大的形状(即，聚合物)，尽管还可能是多种的其它形状。由于它们的伸长的形状，该分子在适当的条件下能够表现出取向秩序，使得所有的轴在特别的方向排列。结果，该整体秩序深刻地影响了材料的物理化学性质，以及该材料表现的方式。例如，如果该取向的方向在空间中变化，光的取向(即，极化)就能够跟随此变化。此现象的一个众所周知的应用是到处存在的液晶显示器。在其它条件下，该分子可以沿一个方向形成层的堆积，但是在层内保持了类液体(由于没有平移秩序(translational order))。随着系统从此相的一个变为另一个，多种的物理参数例如磁化率和热容，将会表现“预变性质(pretransitional behavior)”。完全基于对称性，此性质可以涉及其它物理系统，例如超导性、磁性或超流动性；这就是此相转变的所谓“普适性”。如此处所采用的，“液晶”还包括一大类高度不等轴的分子(如与普通流体相反，普通流体是本质上各向同性的，并且从任何观点都光学地、磁性地、电学地等表现相同的)，该分子导致了各向异性的宏观行为，引起了不寻常的、吸引人的，以及与潜在科技和生物有关的行为。这样的分子的实例包括聚合物、胶束、微乳液和生物意义材料，例如脂肪酸、DNA和膜。如此处所采用的，公开的包含液晶形成化合物的制剂可以是液体、凝胶或半固体，它可以在应用之前或之后形成立方相，并且该液晶形成化合物可以是疏水的和/或两亲的。此外，该公开的包含液晶形成化合物的制剂优选是生物相容的和/或生物可降解的。
如此处所采用的“单油酸甘油酯(Glyceryl monooleate)”包括单油酸甘油酯(glycerol monooleate)，该两个术语可交换使用，以代表油酸和甘油之间的反应所形成的相同的单酯。相应地，如此处所采用的，“GMO”代表单油酸甘油酯(Glyceryl monooleate)或单油酸甘油酯(glycerolmonooleate)，将该两个理解为一个和相同的化合物。对于所有的制剂，特别是单油酸甘油酯，液晶形成化合物的精确百分比可以变化，这取决于该化合物的源和厂商，因为所有的市售试剂并非完全相同，并且精确的纯度水平可以变化。例如，一个对于GMO的商业源列出的单油酸甘油酯纯度不少于80％。
如此处所采用的“正压”，是指不论通过喷雾或泵装置，手工地、直接地应用物理压力；或间接地通过装置的手工或自动化使用来应用力，以产生大于单独通过大气、重力或生物系统而存在的力的压力。在“正压应用”中所采用的与应用相关联的短语，包括通过以下方式来应用此处公开的制剂，或此处公开的包含制剂的装置：采用正压冲洗装置，例如药签、喷雾涂抹器、注射器、滴管、伤口敷料、胶布绷带、挤压球(squeezebulb)、吸液管、灌肠剂、栓剂、在启封以后用于直接应用于出血部位的密封容器，或任何与间接或直接的力使用相关联的用于应用所述制剂的其它合适的工具。例如，在对静脉或动脉的伤口中，此处失血由于来自心脏的泵送而恶化，正压是指在部位使用力以供应公开的制剂或包含这样制剂的装置，达到大于来自心脏提供给失血的力的程度。正压的其它实施方案包括采用通过喷雾或脉冲流所产生的力将公开的制剂应用于期望部位例如烧伤，使得采用大于重力的力将制剂送至期望部位。
本发明的一个特别的实施方案提供了一种制备能够在变动粘度的流体或非流体形式中配制的液晶制剂的方法，其中该形式可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失。该方法可以包括通过水合或溶剂化液晶前体材料例如单油酸甘油酯(GMO)，来制备液晶制剂。该单油酸甘油酯的液晶制剂是通过将该材料与添加的水性溶剂体系加热至熔化来制备的。适用于添加至该结晶前体材料的水性溶剂系统的特别实例是氯化钠溶液(盐水溶液)。配制成为流体或在流体态中的液晶制剂的一个实例是包含约5％的生理盐水w/w(最终NaCl浓度约0.045％，按重量计)的GMO基制剂，其中制备了一种具有在约80-300厘泊的范围内粘度的制剂。配制成为流体半固体的液晶制剂的实例是包含约10％盐水的GMO基制剂，其中制备了一种具有在约1000-5000厘泊的范围内粘度的制剂。配制成为非流体制剂的液晶制剂进一步的实例是包含约30％盐水的GMO基制剂，其中产生了具有超过约1,200,000厘泊粘度的制剂。应用方法的实例包括通过注射器或其它类似的装置来实现加压冲洗(pressurized irrigation)。
本发明的另一个实施方案是一种制备液晶制剂的方法，该方法能够在变动粘度的流体或非流体形式中配制制剂，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该方法包括：通过水合或溶剂化液晶前体材料，来制备液晶制剂。液晶前体材料的一个实例是单油酸甘油酯(GMO)。单油酸甘油酯的液晶制剂是通过将该材料与添加的非水性溶剂制剂加热至熔化来制备的。非水性溶剂系统的一个实例是肉豆蔻酸异丙酯。配制成为流体或液体态的液晶制剂的实例是GMO基制剂，该制剂包含制备了具有在约80-500厘泊的范围内粘度的制剂的约10％的肉豆蔻酸异丙酯。
本发明的另一个实施方案是一种制备液晶的方法，该方法能够在变动粘度的流体或非流体形式中配制制剂，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该方法包括：通过水合或溶剂化液晶前体材料，来制备液晶制剂。液晶前体材料的一个实例是单油酸甘油酯(GMO)。该单油酸甘油酯的液晶制剂是通过将该材料与添加的非水性、半极性溶剂系统加热至熔化来制备的。非水性、半极性溶剂系统的一个实例是聚乙二醇200。配制成为流体或液体态的液晶制剂的实例是GMO基制剂，该制剂包含制备了具有在约80-500厘泊的范围内粘度的制剂的约10％的丙二醇。
本发明的另一个实施方案是一种制备液晶制剂的方法，该方法能够在变动的粘度的流体或非流体形式中配制制剂，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该方法包括：通过水合或溶剂化液晶前体材料，来制备液晶制剂。液晶前体材料的一个实例是单油酸甘油酯(GMO)。该单油酸甘油酯的液晶制剂是通过将该材料与添加的水性和非水性溶剂系统的混合物加热至熔化来制备的。配制成为流体或液态的液晶制剂的一个实例是GMO基制剂，该制剂包含制备了具有在约80-500厘泊范围内粘度的制剂的约5％的生理盐水和约5％的乙醇。
(制备包含增强/治疗药剂的LCS的方法)
另一个实施方案提供了一种包含液晶形成化合物和增强或治疗药剂的药物制剂，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失。更特别地，该制剂包含具有治疗剂或增强剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该治疗剂或增强剂在液晶制剂制备以前，溶解、悬浮或分散在水性溶剂体系中。水性溶剂系统的一个实例是净化水。治疗剂或增强剂的一个实例是可溶性钙盐例如葡糖酸钙或氯化钙。
另一个实施方案提供了一种制备包含增强或治疗药剂的液晶制剂的方法，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该制剂包括具有一种或多种治疗剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该治疗剂或增强剂在液晶制剂制备以前，悬浮或分散在水性溶剂体系中。水性溶剂体系的一个实例是净化水。治疗剂的一个实例是胶体二氧化硅。
另一个实施方案提供了一种制备包含治疗剂的液晶制剂的方法，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该制剂包括具有一种或多种治疗剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该治疗剂在液晶制剂制备以前，溶解或分散在非水性溶剂体系中。非水性溶剂体系的一个实例是乙醇。治疗剂的一个实例是苯佐卡因。
另一个实施方案提供了一种制备包含治疗剂的液晶制剂的方法，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该制剂包括具有一种或多种治疗剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该治疗剂在液晶制剂制备以前，悬浮、溶解或分散在非水性溶剂体系中。非水性溶剂体系的一个实例是棉子油。治疗剂的一个实例是硫酸铝钾。
另一个实施方案提供了一种制备包含增强/治疗药剂的液晶制剂的方法，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该制剂包括具有一种或多种增强/治疗剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该增强/治疗剂在液晶制剂制备以前，溶解或分散在液晶前体材料中。增强/治疗药剂的一个实例是磷脂酰丝氨酸。
另一个实施方案提供了一种制备包含增强/治疗药剂的液晶制剂的方法，该制剂可以应用于人或动物中的损伤或组织破裂部位，以减慢或停止血液或体液的损失，该制剂包括具有一种或多种增强/治疗剂的溶剂化或水合的液晶制剂，该增强/治疗药剂在液晶制剂制备以前，悬浮或分散在液晶前体材料中。增强/治疗药剂的一个实例是胶原蛋白。
(LCS的应用/递送方法)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位，减少了二次污染可能性的改进方法。该改进的递送方法包括：依靠一级包装容器(primary packaging container)的制剂的重力导向流或流动。(末期消毒)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位，减少了二次污染的可能性的改进方法。该改进的递送方法包括：如在柱塞或活塞类型系统中，依靠机械加压法的制剂的定向加压喷雾或流。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位，减少了二次污染的可能性的改进方法。该改进的递送方法包括：在挤压容器(squeeze-container)类型系统中，依靠机械加压法的制剂的直接加压喷雾或流。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位，减少了二次污染的可能性的改进方法。该改进的递送方法包括：在气溶胶类型系统中，依靠气体推进剂的制剂的直接加压喷雾或流。
(在第二医疗结构之内或之上的LCS的应用/递送方法)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位的方法。该递送方法包括：通过在医疗结构例如外科纱布之内或之上的递送方式(converyance)来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位的方法。该递送方法包括：通过在医疗结构例如棉签装置之内或之上的运递送方式来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至损伤或组织破裂部位的方法。该递送方法包括：通过在医疗结构例如初级闭合或非闭合绷带之内或之上的递送方式来递送制剂。
(LCS的应用/递送方法-血管闭合)
本发明的另一个实施方案是提供一种递送至包围静脉或动脉通道部位的组织的方法。该递送方法包括：在撤回针或通路导管后，通过直接注射或滴注将制剂递送进入通路管。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至包围静脉或动脉通道部位的组织的方法。该递送方法包括：通过用于回填通道导管的多腔气囊导管系统注射或滴注将制剂递送。在本发明安置以后，将该导管系统收回。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至静脉或动脉通道部位的表面组织的方法。该递送方法包括：在撤回针或通路导管的期间或紧随其后，通过直接应用将该制剂递送至表面通道管。该发明可以独自安置，或与封闭或非封闭敷料或压力敷料结合安置。
(LCS的应用/递送方法-栓塞治疗)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至循环系统以用于栓塞治疗的方法。该递送方法包括：通过静脉内或动脉内进入方法例如线导导管的注射来递送制剂。
(LCS的应用/递送方法-女性卫生)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至女性生殖道的方法。该递送方法包括：通过在女性生殖道之内或之上的月经产品例如棉球或妇女卫生巾或护垫之内或之上的递送方式来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至女性生殖道的方法。该递送方法包括：通过以灌洗器形式的递送方式来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至女性生殖道的方法。该递送方法包括：通过以栓剂或卵子形式的递送方式来递送制剂。
(LCS的应用/递送方法-更低的GI-直肠)
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至大肠、直肠和肛门结构的方法。该递送方法包括：通过以灌肠形式的递送方式来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至大肠、直肠和肛门结构的方法。该递送方法包括：通过以栓剂形式的递送方式来递送制剂。
本发明的另一个实施方案提供了一种递送至大肠、直肠和肛门结构的方法。该递送方法包括：通过以半固体软膏形式的递送方式来递送制剂。
(润滑剂)
本发明的另一个实施方案提供了一种用于在体内辅助安置或去除装置或结构的持久的润滑作用的方法。该方法包括：将制剂应用在装置或结构例如外科鼻出血纱布或鼻包扎材料之内或之上。该液晶制剂在组织和装置或结构之间提供了物理的、不溶性的阻挡层，这将会容易地剪切或润滑从应用部位插入或移去的表面。
(整形外科)
本发明的另一个实施方案提供了一种用于组织的直接整形增大的效用方法。该方法包括：将该制剂注射进入身体组织来增大组织体积，以增加美感特征。
本发明的另一个实施方案提供了一种采用可植入的整形增大装置例如乳房和臀部植入物的方法。该方法包括：制备具有需要的脂肪或肌肉组织的稠度的制剂，随后掺入用于植入的聚合或弹性体的封套中。
(生物硬件)
本发明的另一个实施方案提供了一种应用于可植入的修复硬件，以减少或消除细菌生物膜感染形成的方法。该方法包括：在植入前或植入时，通过喷涂、热熔涂或浸涂将制剂应用于硬件装置或结构之内或之上。该液晶制剂提供了物理的、不溶的阻挡层，该阻挡层抵抗能够产生生物膜感染的细菌的粘附或沉积。
(伤口愈合)
本发明的另一个实施方案提供了一种应用于软组织慢性伤口例如褥疮溃疡的方法。该方法包括：清洗或清除伤口后，将制剂应用于伤口基部(wound bed)。该液晶制剂提供了抵抗污染、以及在阻挡层之下维持有利的湿度平衡的物理的、不溶的阻挡层。
(粘连)
本发明的另一个实施方案提供了一种减少或消除外科粘连的方法。该方法包括：将制剂应用于外科手术操作部位的附近或之上。该液晶制剂在手术操作组织之间提供了物理的、不溶的阻挡层，减小了导致组织粘连的肥大性结疤的倾向。
实施例1
净化水，USP 5％
单油酸甘油酯 95％
加热净化水，USP至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将净化水与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-500厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例2
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 95％
加热用于注射的生理盐水，USP，至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该生理盐水与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-500厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例3
乙醇，190标准强度 5％
单油酸甘油酯 95％
在封闭容器中，加热乙醇95％至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该乙醇与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-500厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例4
乙醇，190标准强度 5％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 90％
在封闭容器中，将乙醇和生理盐水充分混合，并且加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该乙醇/生理盐水混合物与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-500厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例5
丙二醇，USP 5％
单油酸甘油酯 95％
加热丙二醇，USP，至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该丙二醇与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的澄清的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例6
棉子油，NF 20％
单油酸甘油酯 80％
加热棉子油，NF，至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该棉子油与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的澄清的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。在本实施例中，非极性溶剂的使用提供了改变转化至最终液晶状态的速率，以及该系统特性的能力。在该实例中，将转化速率减慢至需要2-5分钟的过程，以完成终点状态粘度的减少。
实施例7
磷脂酰丝氨酸20％粉末 10％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
将磷脂酰丝氨酸20％(PS)粉末在注射用生理盐水USP中分散并水合。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该PS混合物与GMO合并，并且很好地混合。该生成的混合物产生了具有在约800-2000厘泊范围内粘度的棕黄色凝胶制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和可能迁移的减小的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的磷脂酰丝氨酸在正常凝血级联中作为潜在介质而扮演了附属角色。
实施例8
磷脂酰丝氨酸20％粉末 10％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将磷脂酰丝氨酸20％(PS)粉末分散在熔化的GMO中。然后通过混合，用注射用生理盐水，USP水合该熔化的混合物。将PS混合物与GMO合并，并且很好地混合。该生成的混合物产生了具有在约60-200厘泊范围内粘度的棕黄色凝胶制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的磷脂酰丝氨酸在正常凝血级联中作为潜在介质而扮演了附属角色。
实施例9
注射用氨苄青霉素粉末250mg
单油酸甘油酯 适量1ml
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将用于重构的氨苄青霉素粉末250mg分散在熔化的GMO中。该生成的混合物产生了高粘度粘性的弹性块。
本实施例制备了一种粘性的弹性制剂，该制剂可行的是作为一种治疗敷料系统，来用于插入和附着在由静脉停滞和糖尿病足部溃疡所导致的伤口基部之内和之上。该制剂有助于愈合，并且可以用于防止或治疗经常伴随这些病症的二次细菌感染。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以控制感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例10
氯化钾溶液1meq/mL 10％
单油酸甘油酯 90％
采用注射用水，USP将浓缩的氯化钾(KCl)2meq/mL稀释至1meq/mL的浓度。将此稀释液加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该KCl溶液与GMO合并，并且很好地混合。该生成的混合物产生了具有在约超出1.2百万厘泊范围内粘度的澄清固体制剂。
实施例11
氯化钾溶液1meq/mL 5％
单油酸甘油酯 95％
采用注射用水，USP将氯化钾(KCl)2meq/mL稀释至1meq/mL的浓度。将此稀释液加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该KCl溶液与GMO合并，并且很好地混合。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。
实施例12
胆甾醇，USP 10％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将胆甾醇，USP粉末分散在该熔化的GMO中。然后通过混合，用注射用生理盐水，USP水合该熔化的混合物。该生成的混合物产生了具有在约60-200厘泊范围内粘度的白色凝胶制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂或作为伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的胆甾醇用于将转化速率也减慢至终点相的稠度。
实施例13
交联聚乙烯吡咯烷酮，NF 10％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将交联聚乙烯吡咯烷酮，NF粉末分散在熔化的GMO中。然后通过混合，用注射用生理盐水，USP水合该熔化的混合物。该生成的混合物产生了具有在约10,000-30,000厘泊范围内粘度的坚固的白色凝胶制剂。在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的交联聚乙烯吡咯烷酮作为溶胀剂而扮演了附属角色，能够吸收血液或体液，随后以受控的方式膨胀，以进一步将二次物理压力应用于治疗区域。
实施例14
交联聚乙烯吡咯烷酮，NF 10％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将聚乙烯吡咯烷酮K29/32，NF粉末分散在该熔化的GMO中。然后通过混合，用注射用生理盐水，USP水合该熔化的混合物。该生成的混合物产生了具有在约2000-5000厘泊范围内粘度的稠密、不透明、丝光的凝胶制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血或治疗伤口护理剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法，递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。该加入的交联聚乙烯吡咯烷酮作为用于增加组织粘合的药剂而扮演附属角色。
实施例15
TR2 1％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 85％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将TR2，NF粉末分散在熔化的GMO中。然后通过混合，用注射用生理盐水，USP水合该熔化的混合物。该生成的混合物产生了具有在约100,000-300,000厘泊范围内粘度的粘性、弹性凝胶制剂。应当了解的是，其它甲基丙烯酸共聚物和它的衍生物可以交换本实施例中的TR2。在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血或治疗伤口护理剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。
实施例16
聚乙二醇(PEG)400，NF 10％
聚乙二醇(PEG)200，NF 5％
单油酸甘油酯 85％
将PEG 400，NF和PEG 200，NF混合并且加热至约400℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该PEG混合物与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的澄清的液体制剂。在本实施方案中，其它MW PEG同样可以是有用的，并且可以与上述那些交换，以制备具有使这样的制剂可以作为止血剂的类似性质的备选制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血的、流体控制的和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例17
肉豆蔻酸异丙酯，NF 5％
单油酸甘油酯 80％
加热肉豆蔻酸异丙酯，NF，(IPM)至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该IPM与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约800-3000厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。
实施例18
葡萄糖酸钙10％溶液 5％
单油酸甘油酯 95％
加热葡萄糖酸钙溶液至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该葡萄糖酸钙与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的钙离子作为生理介质扮演了附属角色，以补充正常凝血级联。
实施例19
透明质酸钠 2.5％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 92.5％
将透明质酸钠溶解在生理盐水中，并且加热至约35℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将透明质酸钠与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约1000-3000厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度的烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。该加入的透明质酸盐作为辅助剂以在愈合的生理过程中进行援助。
实施例20
透明质酸钠 2.5％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 92.5％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。通过搅拌将透明质酸钠分散在GMO中。将生理盐水溶液与GMO混合物合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约1000-3000厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法，递送至表面或内部伤口和染病的组织。该制剂还可以用于治疗不同程度的烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。该加入的透明质酸盐作为辅剂，以在愈合的生理过程中进行援助。
实施例21
氢化卵磷脂 5％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 90％
将该氢化卵磷脂分散在生理盐水中，并且加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该氢化卵磷脂溶液与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约50,000-100,000厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的卵磷脂作为生理磷脂中间产物的来源，以加强正常宿主凝血级联。
实施例22
氢化卵磷脂 5％
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 90％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。通过搅拌将氢化卵磷脂分散在GMO中。将该生理盐水溶液与GMO混合物合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约1000-3000厘泊范围内粘度的澄清的液体制剂。
在需要该系统在该区域中或至周围组织的精确应用和减少可能的迁移的情况下，本实施例所拥有的特征使其可行的是在制剂中作为止血剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的卵磷脂作为生理磷脂中间产物的来源，以加强正常宿主凝血级联。
实施例23
丙二醇，USP 5％
注射用水，USP 2.5％
乙醇，USP 2.5％
单油酸甘油酯 90％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将丙二醇、注射用水和乙醇合并，并且很好地混合，形成均匀溶液。通过剧烈混合将熔化的GMO与PG/水/乙醇溶液合并。使产生的系统不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约80-200厘泊范围内粘度的澄清至混浊的液体制剂。
通过低和高压递送方法，该制剂非常适于止血应用。在制备以后，将该制剂放置在压缩空气气凝胶系统中。该制剂在从细雾至过程喷雾(course spary)的范围内变化的比率易于应用。该递送方法使得可以便利和均匀地应用在大的表面区域。本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于直接喷雾应用于烧伤，或用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例24
丙二醇，USP 2.56％
注射用水，USP 5.1％
单油酸甘油酯 92.3％
加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将丙二醇和注射用水合并，并且很好地混合，形成均匀溶液。通过剧烈混合将熔化的GMO与PG/水溶液合并。使产生的系统不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有在约3000-5000厘泊范围内粘度的澄清至混浊的液体制剂。
通过低和高压递送方法，该制剂非常适于止血应用。在制备以后，将该制剂放置在泵型喷雾瓶中。该制剂易于作为细流和过程喷雾来应用。该递送方法使得可以便利和定向地应用在特定组织表面区域。本实施例所拥有的特征使其可行的是，在制剂中作为流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于直接喷雾应用于烧伤，或用于治疗不同程度烧伤的伤口敷料制品，以保护烧伤表面免于暴露于微生物，由此抑制了感染，控制流体(渗出物)，并且保护烧伤表面免受组织在更换敷料时的擦伤和新的损伤/损失。
实施例25
凝血酶 1000U/g
注射用生理盐水，USP 5％
单油酸甘油酯 95％
将注射用生理盐水、USP加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。将该生理盐水与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。通过温和混合将凝血酶分散在该系统中。该生成的混合物产生了具有在约80-500厘泊范围内粘度的混浊的液体制剂。
本实施例所具有的更低的粘度使其可行的是作为止血剂，该止血剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。该加入的凝血酶作为生理介质而扮演附属角色，以辅助正常凝血级联。
实施例26A
血浆、血小板、富含血小板的血浆
或全血 ～1至～45％按重量计
单油酸甘油酯 ～35至～99％按重量计
实施例26B
血浆、血小板、富含血小板的血浆
或全血 ～6％按重量计
单油酸甘油酯 ～94％按重量计
将来自将要治疗的患者或其它可接受的血液供者源的，无疾病、无药物的血小板、富含血小板的血浆、血浆或全血加热至约40℃。加热单油酸甘油酯(GMO)至熔化。然后将该血小板、富含血小板的血浆、血浆或全血与GMO合并。将所产生的系统很好地混合，并且使其不受干扰地返回室温。该生成的混合物产生了具有相对低的粘度的液体制剂。
本实施例所拥有的特征使其可行的是制剂中作为止血、流体控制和/或伤口愈合剂，该制剂用于通过灌洗或冲洗，以及通过加压的递送方法而递送至表面或内部伤口和染病的组织。
可以预想的是，如果不是大多数，许多在以上实施例1-25中详细说明的其它制剂可以通过供者级(donor-grade)血小板、富含血小板的血浆、血浆或全血，或者代替所述的溶剂；或者除了所述的溶剂以外来配制，以制备适用于多种止血、流体控制和/或伤口愈合目的的制剂。
实施例27-吸收制品
在一个实施方案中提供了一种吸收层，该吸收层包含液体不可渗透的和湿气可渗透的外层，该外层具有内表面和外表面，该内表面基本上与该吸收层的外表面共同扩张。液体可渗透的衬垫具有基本上与该吸收层的内表面共同扩张的表面，使得该吸收层位于液体可渗透片和外层之间。另外，该制品在与它相对的该液体可渗透的衬垫的表面的至少一部分上，具有生物相容性的、可生物降解的疏水组合物，与外层的内表面共同扩张，其中该组合物包含按重量计约50％至99％的液晶形成化合物，和按重量计约0％至50％的溶剂。当将该吸收装置用作伤口敷料时，可以将它安置于伤口上方，同时安置吸收层接近于伤口。然后可以将该装置在伤口的周围粘附在皮肤上，例如通过胶带或粘性包装带(adhesivewrap)。
在另一个实施方案中，吸收层和外层并不基本上共同扩张，并且另一个层延伸超过该吸收层的外周长的至少一部分，以形成具有上和下表面的延伸部分。该延伸部分的下表面邻近于吸收层，并且该下表面的至少一个部分支持着用于将吸收制品在伤口的周围粘附在皮肤上的粘附层。任选地，此实施方案可以进一步包含释放衬垫(release liner)，该释放衬垫基本上与外层共同扩张，并且通过粘附层而粘附在液体可渗透的衬垫上。然后在应用于伤口或该制品的应用部位之前，将该释放衬垫从吸收制品移去。
该液体可渗透层允许了液体例如渗出液从伤口或治疗部位通过进入吸收层，并且优选地阻止了吸收层对该制品应用部位的粘合。水性介质吸收装置通常会包含基本上水性介质不可渗透的和湿气可渗透的外层，该外层可以包含任何合适的材料例如聚乙烯、聚丙烯和聚氨基甲酸酯，具有约0.02mm的厚度以帮助将流体维持在吸收材料内。外层也可以包含用防水材料处理的织物。该外层还可以是如在美国专利号4,726,989中所述的湿气可渗透的粘合剂涂布膜。
该液体可渗透层可以包括任何材料，例如聚酯、聚烯烃、人造纤维等，该材料基本上是多孔的，并且使水性介质容易地于此穿过而进入在下面的吸收核。用于该粘合层的合适的粘合剂的实例包括任何的非细胞毒性的粘合剂例如热熔喷雾粘合剂，包括HL-1685-X或HL-1710-X，该两种粘合剂是可以从H.B.Fuller Co.，St.Paul，MN商业获得的。该热熔粘合剂的应用可以采用例如从Nordson Corporation，Duluth，GA商业获得的螺旋喷雾粘合系统。典型的采用这样系统的粘合应用比率为约6至10克/m2。该吸收层可以包含与普通应用的材料结合的纤维，以制备吸收织物或棉胎，例如木浆、纤维素、棉花、人造纤维、回收纤维素、破碎纤维素海绵和粘合剂，或破碎的角蛋白。该吸收层的厚度典型为约0.5至10mm。释放衬垫可以是任何的聚合物膜，本领域中已知的纸或箔可以用作释放衬垫。有用衬垫的实例包括可从Day Cedex，France获得的50g/m2基重的SC 501FM40白色柔软包装。
所述实施方案可以是具有添加了添加剂或仅单独制品的绷带、纱布敷料、药棉敷料或任何的其它吸收制品，该制品在无菌条件下制备，并且为了在伤口或其它期望部位的应用而预装填在无菌包装中。
实施例28-作为止血系统的效用-鼠模型中的肝脏裂伤
动物#1-将成年大鼠麻醉，然后将尾部完全割裂，以产生进入37℃盐水中的强力动脉出血。在两分钟后而不减慢或停止，将尾部从盐水移开，并且应用1滴制剂#2。～1分钟以后，出血停止，开始缓慢渗透。通过第二应用，此第二出血完全停止。
动物#2-以与动物#1中相同方法诱导尾部出血。10秒钟后，将在37℃盐水中的强力出血尾部从盐水移去，并且采用一滴制剂#2涂布。这很大地减慢了出血，同时伴随着一些来自动脉压的穿透。第二和第三滴制剂#2很大程度上，但是不能完全地控制出血。进行了横向剖腹手术以暴露腹腔。在暴露肝脏的过程中，从主血管的非故意伤口出现出血(未经确认的)。通过两滴制剂#2可以将来自此伤口的出血完全控制。
动物#3-在建立麻醉平面和进行横向剖腹手术以后，将肝脏割裂并且使其自由出血在纱布上30秒钟，此时将裂伤和周围区域的表面充足地填充制剂#2。出血迅速被控制。在一分钟后，将具有过量制剂#2的纱布移去，然后将第二块纱布放置在该割裂的器官下。第二块纱布上沉积了来自该伤口部位最少量的血。以与动物#1中相同方法诱导尾部出血，然后通过两滴制剂#2来完全控制。
全部结论涉及体内出血实验-制剂#2的应用成功地控制了来自毛细血管和来自小血管的出血。主动脉出血可能需要GMO浸渍的基质的机械强度。
实施例29-作为止血系统的效用-鼠模型中的肝脏裂伤
采用90mg/kg的氯胺酮和10mg/kg的甲苯噻嗪腹腔内注射麻醉八只雄性Sprague-Dawley大鼠(400-450g)。在引入麻醉以后，进行剖腹手术以暴露肝脏。进行中叶的解剖，首先去除约25％的叶块(lobe mass)，随后治疗，并且代表中叶处理(mid-lobe transaction)的第二损伤去除了约50％的叶块。与在5-10分钟内从模型损伤(model injuries)放血的对照动物相比，通过冲洗和正压喷雾技术应用实施例2中所提供的制剂，能够在20秒内(范围10-45sec)控制所有动物(n＝8)中的出血。将对出血的控制巩固30分钟的时期，并且随后使该动物无痛致死。
实施例30-作为止血系统的效用-鼠模型中的隐静脉横切
采用90mg/kg的氯胺酮和10mg/kg的甲苯噻嗪腹腔内注射麻醉八只雄性Sprague-Dawley大鼠(400-450g)。在引入麻醉以后，将腹股沟剖开以暴露浅隐静脉。通过单一垂直切割将该静脉横切。与在6-10分钟内从模型损伤放血的对照动物相比，通过冲洗和正压喷雾技术应用实施例2中所提供的制剂，能够在10-45秒内控制所有动物(n＝8)中的出血。将对出血的控制巩固30分钟的时期，并且随后使该动物无痛致死。
实施例31-作为止血系统的效用-猪模型中的肝脏裂伤
将单一重量约30kg的农场猪麻醉，并且进行横向剖腹手术以暴露肝脏。将该肝脏从侧面边缘横切约2.5cm以产生扩散的毛细管网的损伤，该损伤如果不经处理，就在约10分钟内代表放血损伤。用由Rylo MG19(Danisco Corp.)94.5％、十二烷5％和肾上腺素0.5％组成的冲洗剂处理该伤口。在单一应用约10ml以后，出血被很好地控制，同时在损伤的基部发现较少的渗透。通过从外部边缘去除约5cm的部分肝叶以造成随后的损伤。该损伤通过对多重细动脉的横断而造成了广泛分布的毛细管网损伤，如果没有支持性治疗或控制，该损伤会在5分钟或更短时间内导致死亡。Rylo/十二烷/肾上腺素的冲洗剂再次维持了对毛细管出血的适当控制。它并不适合于动脉损伤。然而将Rylo/十二烷/肾上腺素浸渍的纱布应用于该损伤。该应用原位地维持对毛细管和动脉出血的适当控制。一旦去除该纱布，止血可以维持在毛细管网内，然而没有很好地控制动脉损伤。
实施例32-作为止血系统的效用-创伤性面颊裂伤
4岁白人女性受试者，该受试者具有经操场跌倒所引起的邻近右下二尖齿的创伤性裂伤。在试图应用压力和冷敷约5分钟以后，该裂伤不受限制地出血。将约1ml实施例#2中公开的制剂应用于该损伤。在30秒中内建立了止血，而不需要进一步的随后治疗。
2岁白人女性受试者，该受试者具有经与另一个儿童不注意碰撞所引起的邻近下门牙的创伤性裂伤。在试图应用压力和冷敷约3-5分钟以后，该裂伤不受限制地出血。将约1ml实施例#2中公开的制剂应用于该损伤。在30秒中内建立了止血，而不需要进一步的随后治疗。
实施例33-作为止血系统的效用-犬的咬伤
38岁白人男性，该男性在左拇指的远端指骨的前面上，具有延伸至甲床的约1.5cm长度的单一刺伤和裂伤，尽管应用了定向压力，该刺伤和裂伤仍然自由地出血。随后将约0.5ml实施例#2中公开的制剂应用于该伤口。该初始应用在刺破部位形成了凝胶，然而并没有完全控制出血。随后通过压力将该预成型的凝胶直接应用于该刺破部位中。第二应用在30-45秒内建立了止血，同时在损伤后2-4天的时期内仅有较小的伤口渗透。
实施例34-作为止血系统的效用-鼻出血治疗
无重大既往病史的37岁白人男性，该男性具有急性自发鼻出血。在5-10分钟以后，常规治疗和压力没有表现益处。采用棉签完成约0.25ml的实施例#5中所公开的制剂的应用。在应用以后，将鼻孔掐约10秒钟，以将材料分散于鼻腔中。在单一应用以后，实现了立即止血而没有进一步出血。
实施例35-作为治疗/保护伤口护理系统的效用-犬足腕趾溃疡
具有糖尿病和癫痫的9岁约克郡犬(Yorkshire Terrier)，该犬在所有的四足上有广泛的足腕趾溃疡，使得移动日益困难。将该动物的左前和右后腕趾伤口清洗，并且每隔一天用实施例#2和26B中所公开的制剂分别包扎；将右前和左后腕趾仅仅清洗和包扎，而不治疗。在30天的时期，未经治疗的腕趾的溃疡有一点改善-如果说有的话，而经治疗的腕趾的溃疡以比未经治疗的腕趾的溃疡以明显更迅速的速度改善和恢复。该经治疗的腕趾在30天的期间内证实了溃疡的消散。另外，在30天期限结束以前，一个未经治疗的溃疡被感染。在30天时期以后一个星期内，另一个未经治疗的溃疡被感染。两个经治疗的溃疡愈合，而没有感染的迹象。
实施例36-作为保护性伤口护理系统的效用-脓毒性咽喉炎
36岁白人男性，该男性具有经急性扁桃体炎和A族链球菌感染所引起的口咽区域中的极度痛苦。采用棉签应用由85％的GMO、10％的PEG400和5％的PEG 200组成的制剂。该系统在发炎区域的上方形成了保护性凝胶涂层，使得减轻了痛苦，并且液体的消耗进行了约4小时时期。
所述本发明的实施方案仅意欲作为示范，并且众多的变换和更改对于本领域中的技术人员是显而易见的。对于特别的组分可以采用不同的品牌，并且其它具有类似物理化学性质的化合物可以与所述的那些进行互换，以产生具有需要的止血、伤口愈合、流体吸收、抗菌和/或止痛的特征的备选制剂。所有这样的变化和更改都意欲包括在如附加权利要求所定义的本发明的范围内。
实施例37-作为治疗/保护性伤口护理系统的效用-烧伤
用如实施例27中所述的吸收制品治疗遭受了第二和第二程度烧伤的患者，其中将伤口敷料制品应用于清洗后的烧伤区域，该伤口敷料制品的表面浸渍或涂布了实施例1-6、9、11、16、19、20，和特别是23和24中所述的伤口愈合、流体吸收制剂。将该伤口表面每隔一天、每天或更频繁地，如果需要的话，清洗并且用包含所述制剂的无菌吸收制品包扎。作为对照，同时用其它常规伤口敷料制品和烧伤治疗制剂来治疗可比较的烧伤区域，对照区域和用此处所述制剂治疗的烧伤区域两者的烧伤表面清洗和包扎程序完全相同。用如此处所公开的制剂浸渍或涂布的吸收制品所治疗的烧伤区域，比用常规伤口敷料制品和烧伤治疗制剂所治疗的区域，以明显更迅速的速度改善和治愈。而且，当采用此处所公开的吸收制品和伤口敷料制品，该吸收制品和伤口敷料制品具有存在于该伤口敷料制品内或表面上的上述制剂时，在更换敷料时具有显著少的组织去除，并且看到更快的愈合，具有较少渗出物和感染。
备选地，可以通过喷雾、涂布、沐浴来用来自实施例1-6、9、11、19、20、23或24的制剂治疗烧伤区域，或者另外通过应用了此处所公开的制剂应用的伤口包扎材料，例如常规纱布或其它绷带，来将该制剂直接应用在烧伤区域上。
实施例38-作为保护性伤口护理系统的效用-疮口(open sore)
用实施例27中所述的吸收制品治疗遭受以下疮口的患者：例如褥疮、磨蚀性烧伤(abrasive burn)、腐蚀性烧伤或产生开口的类似伤口、渗透疮，其中在清洗以后，将伤口敷料制品应用于该疮口区域，该伤口敷料制品的表面浸渍或涂布了上述实施例中所述的伤口愈合、流体吸收制剂。将该疮表面清洗，并且每隔一天、每天或更频繁地，如果需要的话，用包含所述制剂的无菌吸收制品包扎。作为对照，同时用其它常规伤口敷料制品和疮口治疗制剂来治疗可比较的烧伤区域，对照区域和采用此处所述制剂治疗的疮区域两者的疮清洗和包扎程序完全相同。用如此处所公开的制剂浸渍或涂布的吸收制品所治疗的疮口区域，比用常规伤口敷料制品和疮口治疗制剂所治疗的区域，以明显更迅速的速度改善和治愈。而且，当采用此处所公开的吸收制品和伤口敷料制品，该吸收制品和伤口敷料制品具有存在于该伤口敷料制品内或表面上的上述制剂时，在更换敷料时具有显著少的组织去除，并且看到更快的愈合，同时具有较少渗出物和感染。
所述本发明的实施方案仅意欲作为示范，并且众多的变换和更改对于本领域中的技术人员是显而易见的。对于特别的组分可以采用不同的品牌，并且其它具有类似物理化学性质的化合物可以与所述的那些进行互换，以产生具有需要的止血、伤口愈合、流体吸收、抗菌和/或止痛的特征的备选制剂。所有这样的变化和更改都意欲包括在如附加权利要求所定义的本发明的范围内。