一种注射用人体皮肤损伤修复注射剂.pdf

一种注射用修复皮肤损伤的注射剂，主要是由自体富血小板血浆、凝血因子(凝血酶)和钙离子组成。每毫升注射剂中自体血小板含量为100-700×106个；凝血因子含量为1-50个单位；钙离子浓度为10-40mmol/ml。血小板是从治疗者的血液中提取的，凝血因子是治疗者自体血液提取或外来的(包括动物血液中提取和基因重组获得，医用型)。本发明还提供了所述用于修复皮肤损伤的注射剂的制备方法和注射方法。本发明的优点为采血后通过制备，可以立即进行注射治疗，注射后很快出现明显的修复效果，自然安全，治疗程序简便。

权利要求书
1.  一种注射用人体皮肤损伤修复剂，该注射剂主要由富血小板血浆、凝血因子和钙离子组成，每毫升注射剂中血小板的含量为100-700×106个，凝血因子含量为1-50单位，钙离子含量为10-40mmol。

2.  根据权利要求1所述的注射用人体皮肤损伤修复剂，其特征在于：所述富含血小板的血浆是从治疗者血液中提取，且所述血小板的含量范围为100-700×106个/ml注射剂。

3.  根据权利要求1所述的注射用人体皮肤损伤修复剂，其特征在于：所述凝血因子的含量为1-50单位/ml注射剂，可以从自体血液中提取，也可以使用动物来源的凝血因子和基因重组获得的凝血因子。

4.  根据权利要求1所述的注射用人体皮肤损伤修复剂，其特征在于：所述的钙离子为CaCl2或柠檬酸钙，其含量为10-40mmol/ml。

5.  一种制备权利要求1至4中任意一项所述的注射用人体皮肤损伤修复剂的方法，包括以下步骤：
(1)从治疗者臂部抽全血5-30毫升，放置于抗凝管中，在体外分离所得富血小板的血浆，血小板的含量为100-700×106个。
(2)将收集到的富血小板的血浆配制成注射剂，并同时配置凝血因子和钙离子的混合溶液。

6.  根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：从治疗者抽取5-30毫升全血，进行500-2000转/分，10-15分钟离心得到富含血小板的治疗者自体的血浆，其含量为100-700×106个/ml。

7.  根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：从受术者自体血浆中用热冷交换法获得凝血因子或者是从市场购得的动物源性或基因重组凝血因子，浓度为1-50单位/ml。

8.  用自体富血小板血浆制备成注射液。注射过程分为2步：先将治疗者自体的富血小板的血浆制备的注射液注射到需要填充的部位后，用第二支注射器在同样部位注射凝血因子和钙离子的混合溶液，使之在注射部位混合。

说明书一种注射用人体皮肤损伤修复注射剂
技术领域
本发明涉及一种组织注射剂及其制备方法，更具体地说，是一种注射用修复人体皮肤损伤注射剂及其制备方法。
背景技术
血小板是血液中从骨髓的巨核细胞产生的不规则圆饼形小体，在正常情况下，每立方毫米的血液中含有10-30万个血小板。血小板在血液中可以存活8-12天，其主要功能是参与凝血过程。当人体组织损伤出血时，血小板成群聚集，促使血液凝固而止血。血小板在伤口愈合、炎症反应、血栓形成和器官移植排斥等生理过程中起着重要作用。
富血小板血浆(platelet-rich Plasma，PRP)是全血经过离心、分离得到的浓缩血小板的血浆。其富含多种生长因子：血小板源生生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)等，也含有纤维素、纤粘连蛋白、凝血酶原等。这些因子和成分对促进细胞的增殖与分化、组织修复有着及其重要的作用。
异体富血小板血浆主要用于血小板生成障碍引起的血小板减少症、先天性获得性血小板功能障碍性疾病和稀释性血小板减少等疾病。自体富血小板血浆主要应用于骨细胞修复、牙周组织再生、腕部损伤治疗以及手术创面的愈合中。将自体富血小板血浆应用于皮肤损伤和缺陷的治疗，特别是应用于整形美容方面未见有研究报导。
我们采用了一种自体富血小板血浆、凝血因子和钙离子溶液配置方法，可以应用于整形美容方面治疗凹陷性疤痕，改善皱纹状态和皮肤基质。
发明内容
本发明的目的在于提供一种立即见效、疗效显著、受术者满意度更高的注射用人体皮肤损伤修复注射剂。
本发明的另一个目的是提供这种注射剂的制备和注射方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种注射用人体皮肤损伤修复注射剂，该注射剂主要由富血小板血浆、凝血因子和钙离子组成，每毫升注射剂中血小板的含量为100-700×106个/，凝血因子含量为1-50单位，钙离子含量为10-40mmol。
用于本发明的血浆是自体的，凝血因子可以是自体血液中提取也可以是从动物材料中提取或基因重组获得，为医药级产品。
优选地，在本发明所述填充剂中，血浆中的血小板含量为100-700×106个/ml注射剂，进一步优选200-400×106个/ml注射剂。
此外，本发明还提供了一种所述注射用人体皮肤损伤修复剂的制备方法，该方法包括下列步骤：
(1)抽取治疗者自体血液；
(2)将抽取的血液在体外分离获得富血小板血浆。
(3)配置凝血因子和钙离子溶液作为辅助成分。
下面进一步详细说明本发明所提供的填充剂制备方法，但本发明并不因此而受到任何限制。
1、在医院或诊所由医护人员使用含有抗凝剂的抽血管抽取治疗者5-30毫升血液。在洁净的实验室或化验室条件下将此血液置入装有细胞分离液的离心管中，以500-3500转/分的转速离心10-25分钟，优选转速1000转/分钟，优选离心时间为15分钟。
2、使用注射器抽取离心管上层淡黄色血浆，移入另一不含液体的离心管中，以转速1500-3500转/分钟离心10-25分钟，优选转速2500转/分钟，优选离心时间为15分钟。离心结束后，使用注射器抽取其中上部一半淡黄色液体，弃去不用。使用同一注射器在离心管中将剩余液体抽放2次，使其充分混匀，获得自体注射用的富血小板血浆。
3、凝血因子是从治疗者自己的血液中经过热冷交换处理得到的凝血因子，或者是医疗试剂公司购得的人源性或动物源性的医用的凝血因子，将其配制成浓度为1-10单位/ml的溶液，优选浓度为5单位/ml；氯化钙或柠檬酸钙配制成浓度为10-40mmo/ml的溶液，优选浓度为20mmo/ml。将两种溶液进行混合。
治疗步骤：先将富血小板血浆注射液注射到治疗部位，使填充部位出现发白和轻微的隆起为止，再将凝血因子与钙离子溶液的混合溶液从同一针孔进入注射，注射到稍感硬度，发白度更加明显，注射过程完成。
与现有技术相比，本发明的注射用人体皮肤损伤修复剂包含了大量的血浆和凝血因子构成支架结构，在注射部位能快速产生填充除皱和修复效果；随后，在大量的血小板中产生的自体生长因子的作用下，促使周围组织中的细胞扩增和不断地分泌出胶原蛋白，保持填充和修复的效果。该注射用人体皮肤损伤修复剂在注射后可快速出现明显的填充和修复效果。
因此，本发明的注射用人体皮肤损伤修复剂可广泛用于美容、改善皮肤弹性和光泽以及其它部位和类型的填充和修复中，包括处理由于真皮缺损而导致的各种症状，例如面部皱纹、凹陷性疤痕、妊娠纹、手背皱纹等，还可用于丰唇、增强真皮厚度和改善皮肤基质等。
附图说明
图1是本发明的一个具体实施例的注射用人体皮肤修复剂在包装瓶中照片。其中右瓶为富血小板血浆注射剂，左瓶为凝血因子和钙离子混合注射剂；
图2为治疗者眉间纹治疗前照片，图3为治疗者眉间纹治疗后照片。
具体实施方式
下面进一步详细说明本发明所提供的注射用人体皮肤修复剂及其制备方法，但本发明并不因此而受到任何限制。
实施例：
一.注射剂的制备：
1、在医院或诊所由医护人员使用含有抗凝剂的抽血管抽取治疗者30毫升血液。在洁净的实验室或化验室条件下将此血液置入装有细胞分离液的离心管中，以1000转/分的转速离心15分钟。
2、使用注射器抽取离心管上层淡黄色血浆，移入另一不含液体的离心管中，以转速2500转/分钟离心10分钟。离心结束后，使用注射器抽取其中上部一半淡黄色液体，弃去不用。使用同一注射器在离心管中将剩余液体抽放2次，使其充分混匀，获得自体注射用的血浆。
3、凝血因子是从治疗者自己的血液中经过热冷交换处理得到的凝血因子，或者是医疗试剂公司购得的人源性或动物源性的医用的凝血因子，将其配制成浓度为5单位/ml的溶液。氯化钙或柠檬酸钙配制成浓度为20mmo/ml的溶液。将两种溶液进行混合。
成品检测：
1)外观：细胞与血小板注射液为淡黄色透明液体，凝血因子和氯化钙溶液为白色半透明液体。
2)无菌试验：按《中国生物制品规程》(2000版)通则《生物制品无菌试验规程》A/B项进行，结果符合无菌要求。
二.治疗：
用于额头皱纹，眼角鱼尾纹，脖颈皱纹，妊娠纹等所有面部及其它身体部位的皱纹和细小皱纹；治疗6例。
1.治疗者术前检查，各项指标均正常，包括：血尿便常规、心电图、肝肾功能、HIV、HbsAg。
2.将注射部位用70％的酒精消毒，局部注射1％的利多卡因麻醉。
3.分别将两种注射剂各1ml吸入两支1ml的注射器中备用。
4.取2.2cm长的4.5号针头，采用多点斜面(针头与皮肤的角度20°～45°)。先将富血小板血浆注射液注射到治疗部位，使填充部位出现发白和轻微的隆起为止，再将凝血因子和氯化钙的溶液从同一针孔进入注射，注射到稍感硬度，发白度更加明显，注射过程完成。
疗程：注射部位共注射1次。
四、术后观察、调护：
1.手术后，用冰袋敷注射处1小时。
2.观察局部及全身的情况：一切正常。
3.术后3天内防曝晒及慎用刺激性化妆品。
五、效果描述
皱纹在注射后基本消失或明显变浅，效果良好。注射前后的效果对比见图2至图3。