《一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物.pdf（7页珍藏版）》请在专利查询网上搜索。
1、(10)申请公布号 CN 103202855 A (43)申请公布日 2013.07.17 CN 103202855 A *CN103202855A* (21)申请号 201310125373.7 (22)申请日 2013.04.11 A61K 33/06(2006.01) A61P 1/12(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61K 31/4375(2006.01) A61K 31/365(2006.01) (71)申请人 东北农业大学 地址 150030 黑龙江省哈尔滨市香坊区木材 街 59 号 (72)发明人 李金龙 李慧。
2、昕 徐世文 赵连彬 李楠 曹嫦妤 王丽丽 (74)专利代理机构 北京科龙寰宇知识产权代理 有限责任公司 11139 代理人 孙皓晨 费碧华 (54) 发明名称 一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的 药物组合物 (57) 摘要 本发明公开了一种用于防治新生仔猪腹泻综 合征的药物组合物， 并公开了其制备方法和在防 治新生仔猪腹泻综合征中的应用， 属于中兽药领 域。所述药物组合物包括穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳 米蒙脱石粉、 葡萄糖、 蔗糖及糊精。该药物组合 物能够消除并修复新生仔猪腹泻综合征的病理损 伤， 具有广谱抗病毒、 抗菌消炎， 修复、 提高消化道 粘膜屏障对攻击因子的防御功能， 促进损伤的。
3、消 化道粘膜上皮再生， 缓解低血糖症状， 维护消化道 的正常生理功能， 预防与减少多种原因引起的新 生仔猪腹泻综合征， 减少新生仔猪发病率。 本发明 的复方中兽药舔膏以简易的剂型和给药途径应用 于新生仔猪防治腹泻综合征， 疗效显著， 应激小、 无毒、 无害、 无残留， 符合规模化养殖生产的需要。 (51)Int.Cl. 权利要求书 1 页 说明书 5 页 (19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 权利要求书1页 说明书5页 (10)申请公布号 CN 103202855 A CN 103202855 A *CN103202855A* 1/1 页 2 1. 一种用于预防与治疗新生。
4、仔猪腹泻综合征的药物组合物， 其特征在于， 包含以下各 组分 ： 穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳米蒙脱石粉、 葡萄糖、 蔗糖以及糊精。 2. 按照权利要求 1 所述的药物组合物， 其特征在于， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 1-5 份、 盐酸小檗碱 1-5 份、 纳米蒙脱石粉 200-400 份、 葡萄糖 100-300 份、 蔗糖 100-300 份以及 糊精 10-100 份。 3. 按照权利要求 2 所述的药物组合物， 其特征在于， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 2.5 份、 盐酸小檗碱 2.5 份、 纳米蒙脱石粉 250 份、 葡萄糖 200 份、 蔗糖 200 份以及糊精 50 份。 4。
5、. 按照权利要求 1-3 任何一项所述药物组合物， 其特征在于 ： 按照药物制备的常规方 法将其制备成口服用的各种制剂。 5. 按照权利要求 4 所述的药物组合物， 其特征在于 ： 所述各种制剂包括粉剂、 冲剂、 片 剂、 丸剂、 舔剂、 糖浆剂或口服液。 6. 按照权利要求 5 所述的药物组合物， 其特征在于 ： 所述的制剂为舔剂。 7. 一种制备用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏的方法， 其特征在 于包括以下步骤 ： （1） 将穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳米蒙脱石粉采用递加稀释法制备成混合物 ； （2） 将葡萄糖、 蔗糖溶解于水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； （3） 将步。
6、骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后加入 糊精继续充分搅拌即得成品。 8. 按照权利要求 7 所述的方法， 其特征在于， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 1-5 份、 盐酸 小檗碱 1-5 份、 纳米蒙脱石粉 200-400 份、 葡萄糖 100-300 份、 蔗糖 100-300 份以及糊精 10-100 份。 9. 按照权利要求 8 所述的方法， 其特征在于 ： 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 2.5 份、 盐酸 小檗碱 2.5 份、 纳米蒙脱石粉 250 份、 葡萄糖 200 份、 蔗糖 200 份以及糊精 50 份。 10. 权利要求 1-6 任。
7、何一项所述的药物组合物在制备预防与治疗新生仔猪腹泻综合征 药物中的用途。 权 利 要 求 书 CN 103202855 A 2 1/5 页 3 一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物 技术领域 0001 本发明涉及一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物及其制备方 法和应用， 属于中兽药药品技术领域。 背景技术 0002 近三年来， 东南亚及我国多数养猪场出现新生仔猪腹泻高发病情况， 死亡率很高， 严重发病的猪场哺乳仔猪整窝出现腹泻相继死亡， 导致猪场损失惨重， 该发病情况并命名 为新生仔猪腹泻综合征 （NPDS） ， 其已成为影响着当今养猪业的一大难题。根据相关资料显 示，。
8、 新生仔猪腹泻综合征严重影响着新生仔猪成活率， 近三年该病发生占发病率的 56% 以 上， 死亡率可达 75% 以上， 该病的主要影响体现在较高的死亡率、 增加治疗成本、 降低饲料 效率、 生长速度以及猪群整体的均匀度， 从而给养猪业造成巨大的经济损失， 大大降低了养 猪业的经济效益。全国每年由新生仔猪腹泻综合征造成的直接经济损失高达数十亿元， 该 病成为严重制约我国养猪业发展的重要疾病之一。 0003 新生仔猪腹泻综合征是一种多因子性疾病， 它是由病毒、 细菌、 不良的饲养管理条 件及易感猪群等综合因素相互作用而引起的疾病综合征。究其病因， 首先是原发性病原侵 袭胃肠道， 破坏消化道的防御屏。
9、障， 造成各种致病微生物容易进入消化道， 引起继发性混合 感染。 长期以来， 抗生素疗法、 对症疗法及改善饲养管理一直是治疗新生仔猪腹泻综合征的 首选方法， 该方法尽管已经不同程度地控制了新生仔猪腹泻综合征的危害， 但是由此也带 来的诸如耐药菌株生成、 抗生素残留等问题， 不仅增加了疾病预防、 治疗的复杂性， 而且严 重危害消费者健康。随着肉制品消费人群的不断扩大， 以及人们对绿色食品认识的不断提 高， 寻求防治新生仔猪腹泻综合征更安全、 更有效的新理论、 新方法已经成为中外学者争相 研究的热门课题。 0004 本发明利用现代分子营养学与中兽医学脏腑相关的理论， 针对临床突出症状和病 理环节，。
10、 从新生仔猪腹泻综合征发生时造成猪胃肠道炎性损伤的角度， 研制了一种用于预 防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物及其制备方法， 该药具有提高猪免疫力， 抑菌 消炎、 能量补充及保护肠粘膜， 促进猪胃肠道损伤修复等作用。 本品具有简易的剂型和给药 途径应用于新生仔猪防治腹泻综合征， 具有疗效显著， 应激小、 无毒、 无害、 无残留等特点。 发明内容 0005 本发明旨在消除当前流行的给养猪业带来巨大损失的新生仔猪腹泻这一现象， 针 对本病的病因复杂、 病理损伤严重的情况， 通过给新生仔猪快速提供能量， 使其迅速建立消 化道机能， 并从缓解和抵抗由病原微生物造成的胃肠道炎性损伤的角度， 研制低毒。
11、高效的 中草药组方的预防与临床治疗药物。 0006 为解决以上问题， 本发明采取了以下技术方案 ： 0007 本发明的一种用于预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的药物组合物， 其特征在于， 包含以下各组分 ： 穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳米蒙脱石粉、 葡萄糖、 蔗糖以及糊精。 说 明 书 CN 103202855 A 3 2/5 页 4 0008 在本发明中， 优选的， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 1-5 份、 盐酸小檗碱 1-5 份、 纳米 蒙脱石粉 200-400 份、 葡萄糖 100-300 份、 蔗糖 100-300 份以及糊精 10-100 份。 0009 更优选的， 各组分的重量份为 ：。
12、 穿琥宁 2.5 份、 盐酸小檗碱 2.5 份、 纳米蒙脱石粉 250 份、 葡萄糖 200 份、 蔗糖 200 份以及糊精 50 份。 0010 本配方中穿琥宁是由穿心莲内酯与琥珀酸酐脱水、 酯化、 成盐而形成的脱水穿心 莲内酯琥珀酸半酯单钾盐， 具有清热解毒， 抗菌消炎， 抗病毒及镇静等作用。其抗病毒作用 是通过占据病毒复制过程中 DNA 与 CP 结合位点， 阻止 CP 对 DNA 片段的包裹从而使病毒不 能正常复制， 最终达到抑制和消灭病毒的作用。 0011 盐酸小檗碱是从黄连、 黄柏中提炼出来的一种抗菌性生物碱， 具有清热解毒、 抗菌 消炎、 退热等作用。用于治疗腹泻已有数千年的历史。
13、， 但其作用机制主要表现为抑菌消炎， 抑制肠道平滑肌运动， 延迟肠道排空时间， 其机制是通过抑制结肠平滑肌细胞膜表面延迟 整流 K+通道以及依赖 Ca2+激活 K+通道的开放， 减少 K+外流， 同时抑制电压门控型 Ca2+通 道、 抑制细胞内 Ca2+的释放， 减少 Ca2+内流， 影响肠道平滑肌的兴奋收缩耦联 ； 抑制肠道分 泌 ； 抑制肠黏膜 K+的内流 ； 抑制霍乱弧菌、 致病性大肠杆菌产生肠毒素和内毒素 ； 抑制肠道 致病菌与肠粘膜间的黏附。 0012 纳米蒙脱石是一种新型矿物药剂， 用于治疗禽畜类腹泻、 痢疾等无药物残留、 无耐 药性产生、 疗效稳定、 无毒副作用。 研究表明， 蒙。
14、脱石无抑菌或杀菌作用， 但蒙脱石对大肠杆 菌、 霍乱弧菌、 空肠弯曲菌、 金黄色葡萄球菌和轮状病毒及胆盐都有较好的吸附作用，“车厢 式” 结构的蒙脱石凝胶能将细菌固定到 “车厢” 中的独特吸附方式是治疗腹泻的药理基础， 研究还表明蒙脱石可吸附、 固定表面带有粒编码蛋白 （CS31A） 的致病性带电病原菌， 但不清 除表面不带 CS31A 的正常菌群。 0013 本发明的药物组合物， 是依据病因、 症状、 病理损伤修复、 提高肠粘膜防御功能制 定治疗原则， 利用穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳米蒙脱石粉、 葡萄糖、 蔗糖等的优势， 药物之间互 相配伍， 优势互补， 对新生仔猪腹泻具有显著效果。 001。
15、4 本发明的药物组合物可按照本领域常规药物制剂方法制备成各种适用于口服的 剂型， 例如粉剂、 冲剂、 片剂、 丸剂、 舔剂、 糖浆剂、 口服液等， 优选为舔剂。 0015 本发明的另一个目的是提供预防与治疗新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏 的制备方法， 其特征在于包括以下步骤 ： 0016 （1） 将穿琥宁、 盐酸小檗碱、 纳米蒙脱石粉采用递加稀释法制备成混合物 ； 0017 （2） 将葡萄糖、 蔗糖溶解于水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0018 （3） 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后 加入糊精继续充分搅拌即得成品。 0019 在。
16、本发明中， 优选的， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 1-5 份、 盐酸小檗碱 1-5 份、 纳米 蒙脱石粉 200-400 份、 葡萄糖 100-300 份、 蔗糖 100-300 份以及糊精 10-100 份。 0020 更优选的， 各组分的重量份为 ： 穿琥宁 2.5 份、 盐酸小檗碱 2.5 份、 纳米蒙脱石粉 250 份、 葡萄糖 200 份、 蔗糖 200 份以及糊精 50 份。 0021 本发明的再一个目的是提供所述的药物组合物在制备预防与治疗新生仔猪腹泻 综合征药物中的用途。 0022 本发明中的复方中兽药舔膏使用方法 ： 将舔剂用药勺按 1-2mL/kg 体重剂量涂于 说 明 。
17、书 CN 103202855 A 4 3/5 页 5 仔猪上颚处， 由仔猪自行舔食， 1 日 2 次， 连用 3-5 天。 0023 本发明中的复方中兽药舔膏在养猪生产中应用， 显著降低了新生仔猪腹泻发病 率， 对于临床发病新生仔猪早期应用效果极为显著。 具体实施方式 0024 下面结合具体实施例来进一步描述本发明， 本发明的有点和特点将会随着描述而 更为清楚。但这些实施例仅是范例性的， 并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术 人员应该理解的是， 在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式 进行修改或替换， 但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。 0025 实施例 1。
18、 防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 0026 按照如下方法进行 ： 0027 （1） 采用递加稀释法， 先称纳米蒙脱石粉 25g 放入混合机的混料罐中， 然后将已称 量好的原料药穿琥宁 1.5g、 盐酸小檗碱 1.5g 加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中， 开 机搅拌5分钟形成一混物 ； 再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物 ； 打开混合机 的混料罐进料口， 将组方剩余的纳米蒙脱石粉 150g 加入到混料罐中， 关闭进料口， 与二混 物搅拌 15 分钟， 从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料， 待用。 0028 （2） 将葡萄糖 100g、 蔗糖 100g 溶解于 10。
19、00mL 水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0029 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后加入 50g 糊精继续充分搅拌即得成品， 取 100mL 然后分装于广口瓶中。 0030 实施例 2 防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 0031 按照如下方法进行 ： 0032 （1） 采用递加稀释法， 先称纳米蒙脱石粉 25g 放入混合机的混料罐中， 然后将已称 量好的原料药穿琥宁 1.5g、 盐酸小檗碱 1.5g 加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中， 开 机搅拌5分钟形成一混物 ； 再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物 ； 打。
20、开混合机 的混料罐进料口， 将组方剩余的纳米蒙脱石粉 150g 加入到混料罐中， 关闭进料口， 与二混 物搅拌 15 分钟， 从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料， 待用。 0033 （2） 将葡萄糖 150g、 蔗糖 150g 溶解于 1000mL 水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0034 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后加入 10g 糊精继续充分搅拌即得成品， 取 100mL 然后分装于广口瓶中。 0035 实施例 3 防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 0036 按照如下方法进行 ： 0037 （1） 采用递加稀释法，。
21、 先称纳米蒙脱石粉 50g 放入混合机的混料罐中， 然后将已称 量好的原料药穿琥宁 2.5g、 盐酸小檗碱 2.5g 加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中， 开 机搅拌 5 分钟形成一混物 ； 再加入纳米蒙脱石粉 100g 再搅拌 5 分钟形成二混物 ； 打开混合 机的混料罐进料口， 将组方剩余的纳米蒙脱石粉 250g 加入到混料罐中， 关闭进料口， 与二 混物搅拌 15 分钟， 从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料， 待用。 0038 （2） 将葡萄糖 200g、 蔗糖 200g 溶解于 1000mL 水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0039 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2）。
22、 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后加入 100g 糊精继续充分搅拌即得成品， 取 100mL 然后分装于广口瓶中。 说 明 书 CN 103202855 A 5 4/5 页 6 0040 实施例 4 防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 0041 按照如下方法进行 ： 0042 （1） 采用递加稀释法， 先称纳米蒙脱石粉 50g 放入混合机的混料罐中， 然后将已称 量好的原料药穿琥宁 5.0g、 盐酸小檗碱 5.0g 加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中， 开 机搅拌 5 分钟形成一混物 ； 再加入纳米蒙脱石粉 100g 再搅拌 5 分钟形成二混物 ； 打开混合 机的混料罐进。
23、料口， 将组方剩余的纳米蒙脱石粉 250g 加入到混料罐中， 关闭进料口， 与二 混物搅拌 15 分钟， 从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料， 待用。 0043 （2） 将葡萄糖 300g、 蔗糖 300g 溶解于 1000mL 水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0044 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充分搅拌， 然后加入 100g 糊精继续充分搅拌即得成品， 取 100mL 然后分装于广口瓶中。 0045 实施例 5 防治新生仔猪腹泻综合征的复方中兽药舔膏制备 0046 按照如下方法进行 ： 0047 （1） 采用递加稀释法， 先称纳米蒙脱石粉。
24、 25g 放入混合机的混料罐中， 然后将已称 量好的原料药穿琥宁 2.5g、 盐酸小檗碱 2.5g 加到以上已放有纳米蒙脱石粉的混料罐中， 开 机搅拌5分钟形成一混物 ； 再加入纳米蒙脱石粉75g再搅拌5分钟形成二混物 ； 打开混合机 的混料罐进料口， 将组方剩余的纳米蒙脱石粉 150g 加入到混料罐中， 关闭进料口， 与二混 物搅拌 15 分钟， 从混合机出料口放出已搅匀的均一性的物料， 待用。 0048 （2） 将葡萄糖 200g、 蔗糖 200g 溶解于 1000mL 水中， 加热溶解后， 制备成糖溶液 ； 0049 将步骤 （1） 的混合物与步骤 （2） 的糖溶液混合， 放入搅拌器中充。
25、分搅拌， 然后加入 50g 糊精继续充分搅拌即得成品， 取 100mL 然后分装于广口瓶中。 0050 试验例 1 本发明复方中兽药舔膏治疗新生仔猪腹泻综合征的疗效观察 0051 （一） 材料和方法 0052 试验药物 ： 实施例 5 中的复方中兽药舔膏， 将舔膏用药勺按 1mL/kg 体重 / 次剂量 涂于仔猪上颚处， 由仔猪自行舔食， 1 日 2 次， 连用 5 天。 0053 对照组药物 ： 药物 1（穿琥宁舔膏， 将舔膏用药勺按 1ml/kg/ 次剂量涂于仔猪上颚 处， 由仔猪自行舔食， 每天 2 次， 连用 5 天） ； 药物 2（盐酸小檗碱舔膏， 将舔膏用药勺按 1ml/ kg/ 。
26、次剂量涂于仔猪上颚处， 由仔猪自行舔食， 每天 2 次， 连用 5 天） ； 药物 3 （纳米蒙脱石粉， 按 0.5g/kg/ 次， 灌服， 每天 2 次， 连用 5 天） ； 药物 4（庆大霉素舔膏， 将舔膏用药勺按 1ml/ kg/ 次剂量涂于仔猪上颚处， 由仔猪自行舔食， 每天 2 次， 连用 5 天） 。穿琥宁舔膏、 盐酸小檗 碱舔膏、 庆大霉素舔膏为本发明人按照复方中兽药舔膏制备方法制备， 纳米蒙脱石粉购自 于市场。 0054 （二） 实验动物 0055 选取临床诊断患有腹泻综合征的新生仔猪为实验动物， 按发病日龄和病情相对一 致的原则， 将病猪按窝分成 5 组。第 1 组为穿琥宁组。
27、， 第 2 组为盐酸小檗碱组， 第 3 组为纳 米蒙脱石粉组， 第 4 组为庆大霉素组， 第 5 组为复方中兽药舔膏组。 0056 （三） 疗效判定标准 0057 治愈 ： 试验病猪用药 1 个疗程后， 粪便、 精神、 食欲恢复正常 ； 0058 显效 ： 试验病猪用药 1 个疗程后， 粪便由稀变稠， 拉稀次数明显减少， 精神好转， 食 欲正常 ； 说 明 书 CN 103202855 A 6 5/5 页 7 0059 有效 ： 试验病猪用药 1 个疗程后， 粪便形态好转， 拉稀次数减少， 食欲好转 ； 0060 无效 ： 试验病猪用药 1 个疗程后， 症状无明显改善甚至加重或死亡。 0061。
28、 （四） 实验结果 0062 发病仔猪逐日观察疗效， 其具体结果见表 1 ： 0063 表 1 不同药物治疗新生仔猪腹泻综合征的疗效比较 0064 0065 以上结果表明本发明的复方中兽药舔膏临床疗效显著高于其他试验药物组， 充分 表现了药物组份之间的协同作用。 0066 试验例 2 本发明复方中兽药舔膏预防新生仔猪腹泻综合征的效果观察 0067 （一） 材料和方法 0068 试验药物 ： 实施例 5 中的复方中兽药舔膏， 分别于出生后 1、 7、 14 日龄给仔猪应用 药物。 0069 方法 ： 将舔膏用药勺按 1mL/kg 体重 / 次剂量涂于仔猪上颚处， 由仔猪自行舔食， 1 日 1 次。
29、。 0070 （二） 实验动物 0071 选取猪场新生仔猪 150 窝， 共计 1480 头， 进行预防效果观察。对照组给与同等体 积的糖浆。 0072 （三） 预防效果观察 0073 腹泻率 ： 在试验开始， 每天统计腹泻和死亡情况。其中腹泻发生率 (%)= 总腹泻头 数 /( 仔猪头数 试验天数 )100%。 0074 （四） 实验结果 0075 仔猪发生腹泻情况的观察， 其具体结果见表 2 ： 0076 表 2 复方中兽药舔膏预防新生仔猪腹泻的疗效比较 0077 0078 以上结果表明本发明的复方中兽药舔膏预防新生仔猪腹泻发生效果显著， 充分表 现了药物组份之间的协同作用。 说 明 书 CN 103202855 A 7 。