杀虫剂的制备方法.pdf

本发明涉及具有结构式Ⅰ的新的13β-杀螨素（13β-milbemycin）衍生物，它们的制备方法，它们用于控制虫害的应用以及含有至少一种这样的化合物作为有效成份的杀虫剂组合物。
    该新化合物具有一般结构式Ⅰ

    

    其中

    R₁是氢、甲硅烷基基团或酰基基团，

    R₂是甲基、乙基、异丙基或仲丁基，

    R是氢、不取代或取代的直链或支链的C₁-C₁₈烷基，具有3至10碳原子的未取代或取代的环脂族基团、未取代或取代的C₂-C₆链烯基、未取代或取代的C₂-C₆炔基、未取代或取代的苯基或未取代或取代的苄基。

    最好是：未取代的或卤代的C₁-C₈烷基、未取代的或由一个或多个甲基取代的C₃-C₆环烷，金刚烷基、未取代或卤代的C₂-C₆链烯基和C₂-C₆炔基。

    烷基、环烷基、链烯基和炔基基团可能的取代基例如是1至7个卤素原子或1至6个C₁-C₆烷氧基基团，苯基和苄基基团可能的取代基是从卤元素原子，C₁C₆烷基，C₁-C₈烷氧基，C₁-C₄硫代烷基和硝基中选出的1至3个取代基。对于其取代基直接连在羧酸官能团上的烷基基团，它可能的取代基是未取代的或取代的苯氧基基团，例如一个卤代苯氧基基团，最好是由1至3个卤原子取代的苯氧基基团。环烷基基团也可以由C₁-C₄烷基基团所取代。

    取决于指出的碳原子数目，作为取代基或取代基一部分的烷基应理解为以下这些基团：甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基辛基、壬基或癸基以及它们的异构体例如异丙基、异丁基、特丁基或异戊基。卤代烷基是一个单卤代至全卤代的烷基取代物例如：CHCl₂CHF₂、CH₂Cl、CCl₃、CF₃、CH₂F、CH₂CH₂Cl、CHBr₂。在整个说明书中，卤素应理解为氟、氯、溴或碘，以氟、氯或溴为好。合适的环脂肪族基团是单环至四环基团，例如环丙烷基，环丁烷基、环戊烷基、环己烷基、萘烷、茚烷、二环庚烷、二环辛烷、降茨烷、茨烷或金刚烷基。所说的环脂肪族基团最好是未取代或是被一个或多个甲基基团取代了的。链烯基是至少有一个C＝C双链的一个脂肪族的、无环烃基官能团，例如乙烯基、丙-烯基、烯丙基、丁-烯基、丁二烯基或丁三烯基。因此，卤代链烯基是被一个或者多个卤原子取代的这样的一个链烯基团，炔基是具有至少一个C≡C≡链的直的或分支的碳链。其典型的代表是例如乙炔基、丙-炔基、炔丙基或丁-炔基。烷氧烷基是由一个氧原子断的不分支或分支的烷基，例如：CH₂OCH₃、CH₂CH₂OCH₃、CH₂CH（CH₃）OCH₃、CH₂OC₂H₅、C（CH₃）₂OCH₃、CH₂OC₃H₇-i或CH₂CH₂CH₂OCH₃

    取代的苯基例如是2，4-二氯苯基，2，3，6-三氯苯基、对-溴代苯基、2、4-二甲苯基、3-硝基苯基、4-氯-2-甲基苯基、4-甲基-2-甲氧苯基、2，4，6-三甲基苯基或对-甲基苯硫基。

    R在不加任何限制情况下，例如是卤素、甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、新戊基、氯甲基、三氟甲基、三氯甲基、三氯乙基、三氯-叔丁基、1，2，2，2四氯乙基，1，3，3，3四氯丙基、3-氯丙基、乙烯基、丙烯基、丙炔基、甲氧甲基、异丙氧甲基、1-甲基-1-甲氧乙基、2，2-二甲基乙烯基、1，2，2-三氯乙烯基、1，3，3，3四氯丙基、1，1-二氯-2，2，2-三氟乙基、1，3-戊二烯基、乙炔基、丙-炔、丁-炔、环丙基、2，2-二甲基环丙基、1-甲基环丙基、2，2-二甲基-3-（2，2-二氯乙烯基）环丙基、环丁基、环戊基、环己基、金刚烷基、苯基、苄基、对-甲苯基、对-氯苯基、2，6-二氯苯基或2，4-二硝基苯基或4-氯苯氧甲基。

    最好是R₁为氢的结构式Ⅰ的化合物。酰基和甲硅烷基基团R₁通常被理解为保护基团，合适的酰基基团的例子是R₅-C（O）-基团，其中R₅是C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀卤代烷基或未被取代的或由卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₃卤代烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃卤代烷氧基、氰基和硝基所取代的苯基或苄基。而R₅最好是C₁-C₆烷基，C₁-C₆卤代烷基或未被取代的或由卤素、C₁-C₃烷基、CF₃或硝基取代的苯基。最好是乙酰基团。酰基化合物的一个例子是5-O-乙酰基-13β-甲酸基杀螨素A₄。合适的甲硅烷基基团R₁是-Si（R₆）（R₇）（R₈）基团。其中R₆，R₇和R₈最好是相互独立地为C₁-C₄烷基、苄基或苯基，形成例如三甲基甲硅烷基、二苯基-叔丁基甲硅烷基、双（异丙基）甲基甲硅烷基或三苯基甲硅烷基或者最好是叔丁基二甲基甲硅烷基中的一个基团。

    在整个说明书中，R₂是仲丁基的化合物也同样被认为是属于杀螨素衍生物这一类，虽然按照传统的分类，它们是由阿维美汀（avermectin）衍生物而衍生得来的。可是，根据美国专利4，173，571阿维美汀糖苷配基物（在13α位上含有一个OH基团）可以被转成杀螨素同系物

    在自然存在的杀螨素（R＝H，R₂＝CH₃，C₂H₅或异C₃H₇）如下例结构式所表示的那样，总是由氢来代替本发明结构式Ⅰ化合物13位上的酯基团：

    

    R₂＝CH₃杀螨素A₃

    R₂＝C₂H₅杀螨素A₄

    R₂＝异C₃H₇杀螨素D

    R₂＝仲C₄H₉13-脱氧-22，23二氢-C-O76

    -Bla-糖苷配基

    可是，在阿维美汀中在13位上是一个α-L-齐墩果糖基-α-L-齐墩果糖基团，它通过以α构型的氧原子被连结到该大分子上。此外，阿维美汀与杀螨素结构上的差异还在于23-OH基团或△^22，23双键的存在，以及通常还在于取代基R₂＝仲丁基。水解阿维美汀的残糖，容易地得到了相应的含有与C＝C双键相邻的13α-羟基基团的阿维美汀糖苷配基。如前所述，阿维美汀苷配基可被转换成杀螨素同系物。在本发明的杀螨素衍生物中，△^22，23双键总是以氢化状态存在並且13位上的取代基总是β定向的。

    考虑到它们显著的杀伤寄生虫和杀伤昆虫的活性，结构式Ⅰ的下列各小组的化合物尤为可取：Ⅰa组：结构式1的化合物，其中R₁是氢，R₂是甲基、乙基、异丙基或仲丁基，而R含意如下：

    -氢或C₁-C₆烷基，C₂-C₄烷烯基，C₂-C₄烷炔基或C₃-C₆环烷基，它们每一个可以是未取代的或者是被1至4个卤原子或C₁-C₄烷氧基所取代的。

    -未取代的或是被1至3个选自于：卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄硫代烷基和硝基的取代基所取代了的苯基。

    Ⅰb组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是甲基;乙基;异丙基或仲丁基，而R的含意如下：

    -氢。或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基;C₂-C₃烷炔基或C₃-C₆环烷基。它们各自可以是未取代的或被1至4个氯或氟原子或甲氧基所取代了的。

    -未取代的或被氯;氟;C₁-C₂烷基;C₁-C₂烷氧基：C₁-C₂硫代烷基或硝基取代了的苯基。

    Ⅰc组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是甲基或乙基，而R含意如下：-氢，或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基;C₂-C₃炔基或C₃-C₆环烷基，它们各自是未取代的或者是被1至4个氯或氟原子或甲氧基取代了的。

    -未取代的或被氯;氟;C₁-C₂烷基;C₁-C₂烷氧基;C₁-C₂硫代烷基或硝基取代的苯基。

    Ⅰd组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是异丙基或仲丁基，而R含意如下：

    -氢，或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基：C₂-C₃炔基或C₃-C₆环烷基，它们各自是未取代的或被1至4个氯原子或氟原子或甲氧基取代了的。

    -未取代的或者被氯;氟;C₁-C₂烷基;C₁-C₂烷氧基;C₁-C₂硫代烷基或者硝基取代的苯基。

    Ⅰe组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是甲基;乙基;异丙基或仲丁基，而R含意如下：

    -氢，或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基;C₂-C₃炔基或C₃-C₆环烷基，各为未取代的或被1至3个氯或氟原子或甲氧基取代了的。

    -未取代的或者被氯;氟;C₁-C₂烷基;C₁-C₂烷氧基;C₁-C₂硫代烷基或硝基取代了的苯基。

    Ⅰf组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是甲基或乙基，R的含意如下：

    -氢，或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基;C₂-C₃炔基或C₃-C₆环烷基，各为未取代的或被1至3个氯或氟原子或甲氧基取代了的。

    Ⅰg组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂异丙基或仲丁基，R的含意如下：

    -氢，或C₁-C₄烷基;C₂-C₃链烯基;C₂-C₃炔基或C₃-C₆环烷基，它们各为未取代的或被1至3个氯或氟原子或甲氯基取代了的。

    Ⅰh组：结构式Ⅰ的化合物，其中R₁是氢，R₂是乙基或异丙基，R具有下列含意：氢;未取代的或被C₁-C₄烷氧基或被单至三卤代的苯氧基单取代的或者是被1至5个卤原子取代的C₁-C₈烷基;或者是一个单环至四环的脂肪族基团，在它的环或环系统中含有总共3至10个碳原子並且是未被取代的或被C₁-C₄烷基或卤代C₂-C₄链烯基或单至三卤代的C₂-C₄链烯基团取代的;C₃-C₄烷炔基;或者被1至3个选自卤素，C₁-C₄烷基和硝基的取代基所取代的苯基。

    Ⅰi组：结构式1的化合物，其中R₁是氢，R₂是乙基或异丙基，R具有下列含意：氢;未取代的或被选自于：氯和氟;或氟代苯氧甲基中的1至3个取代物所取代的C₁-C₈烷基;未取代或被一个甲基基团或者是金刚烷基，三氯乙烯基或单氯苯基取代的C₃-C₄环烷基。

    特别好的结构式Ⅰ的5-羟基衍生物的例子是：

    13β-甲酰氧杀螨素D

    13β-乙酰氧杀螨素D

    13β-新戊酰氧杀螨素D

    13β-甲酰氧杀螨素A₃

    13β-乙酰氧杀螨素A₃

    13β-新戊酰氧杀螨素A₃

    13β-甲酰氧杀螨素A₄

    13β-乙酰氧杀螨素A₄

    13β-新戊酰氧杀螨素A₄

    13β-（2′-甲氧基-2′甲基丙酰氧）杀螨素D

    13β-（2′-甲氧基-2′甲基丙酰氧）杀螨素A₄

    13β-三氯乙酰氧杀螨素D

    13β-（4′-氯化丁酰氧）杀螨素D

    13β-三氯丙烯酰氧杀螨素D

    13β-环丙烷碳酰氧杀螨素D

    13β-环丁烷碳酰氧杀螨素D

    13β-庚酰氧杀螨素D

    13β-（3′-氯-2′，2′-二甲基丙酰氧）杀螨素A₄

    13β-（3′-氯-2′，2′-二甲基丙酰氧）杀螨素D

    13β-（1′-甲基环丙烷碳酰氧）杀螨素A₄

    13β-（1′-甲基环丙烷碳酰氧）杀螨素D

    13β-（1-金刚烷碳酰氧）杀螨素D

    13β-（对-氟代苯氧基乙酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（2′-氯-2′-甲基丙酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（2′，2′-二氯丙酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（2′，2′-二甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（3′，3′-二甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（2′，2′，3′，3′-四甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    13β-（对-氯苄氧基）杀螨素A₄

    13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氯基）杀螨素A₄

    13β-氯化乙酰氧杀螨素A₄

    13β-（2′-氯-3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D

    13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D

    在5-羟基上携带保护基团的较好的结构式Ⅰ的化合物例如是：

    5-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-13β-甲酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-乙酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-新戊酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-甲酰氧基杀螨素A₃

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-乙酰氧基杀螨素A₃

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-新戊酰氧基杀螨素A₃

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-甲酰氧基杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-乙酰氧基杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-新戊酰氧基杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′-甲氧基-2′-甲基丙酰氧基）-杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′-甲氧基-2′-甲基丙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-三氯乙酰氧杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（4′-氯丁酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-三氯丙烯酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-环丙烷碳酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-环丁烷碳酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-庚酰氧基杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′-氯-2′2′-二甲基-丙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′-氯-2′2′-二甲基-丙酰氧基）杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（1′-甲基环丙烷羰酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（1′-甲基环丙烷碳酰氧基）杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（1-金刚烷碳酰氧基）杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（对-氟苯氧基乙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′-氯-2′-甲基-丙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′，2′-二氯丙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′，2′-二甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′，3′-二甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′，2′，3′，3′-四甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（对-氯苯甲酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-氯化乙酰氧基杀螨素A₄

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（2′-氯-3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D

    5-O-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D

    结构式Ⅰ的特别有意义的化合物是其中的R为叔丁基丙R₁与R₂是如结构式Ⅰ中规定的一样的那些化合物，特别是在它们中间的R₁是氢和R₂是乙基或异丙基的化合物。

    本发明逐涉及在杀螨素或13-脱氧-22，23-双氢阿维美汀糖苷配基衍生物的13位上有选择性地引入一个β-酰氧基团的方法，这样就获得新的、高度有效的结构式Ⅰ的杀伤寄生虫剂和杀伤昆虫剂，它们还可用来形成另外的衍生物。

    RCOO-是在β位置上的结构式Ⅰ的酯的制取方法包括从结构式Ⅱ的化合物为起始物，其中A是基团a或b中的一个，R₁和R₂和结构式Ⅰ中的规定一样。

    一个结构式Ⅱ的化合物，其中R₁是一个保护基团而R₂5对结构式Ⅰ的规定一样，它被一个适合于引入13β-酯基团的试剂所处理。如果希望得到一个游离的羟基化合物，就通过水解去掉保护基团R₁。

    

    〔＝13β-羟基-△^14，15〕〔＝△^13，14-15-羟基〕

    在整个说明书中，A是基团a的结构式Ⅱ的化合物将被称作为结构式Ⅱa化合物，而包含基团b的结构式Ⅱ的化合物被称为结构式Ⅱb化合物。

    一些适合于将13β-酯基团引入结构式Ⅱ化合物的试剂的例子是：

    （a）结构式Ⅲ的酸类

    RCOOH    （Ⅲ）

    （b）结构式Ⅳ的酰胺

    RCON（烷基）₂（Ⅳ）

    其中烷基部分包含1至4个碳原子而且最好是甲基。

    （c）结构式Ⅴ的卤化酰基

    RCO卤素    （Ⅴ）

    其中卤素是卤原子，最好是氯或溴。

    （d）结构式Ⅵ的酸酐

    （RCO）₂O

    所说的酸和酰胺适合于所有结构式Ⅱ的化合物，但最好用于结构式Ⅱb的化合物。卤化酰基和酸酐用在结构式Ⅱa的化合物上。

    在上面结构式Ⅲ至Ⅵ中的R具有和结构式Ⅰ中一样的规定。

    制取结构式Ⅰ化合物的反应最好用其活性5-羟基基团是被保护起来的结构式Ⅱa或Ⅱb化合物。

    R1是一个保护基团的结构式Ⅰ化合物能够例如通过水解简单地去掉保护功能而被转换成高度活泼的游高5-羟基衍生物（R₁＝H），因而是作为中间体。但是，这些化合物的生物效价並没有由于这种保护基团而减少。

    本方法通常是在一种惰性溶剂或在一个液体反应剂中进行的。适当溶剂的例子有：醚和醚合物，像二烷基醚（二乙醚，二异丙醚，叔丁基甲基醚，二甲氧基乙烷，二噁烷，四氢呋喃或苯甲醚）;卤代烃，像氯苯，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，四氯化碳或四氯乙烯;或亚砜类，像二甲基亚砜以及芳香烃或脂肪烃，像苯，甲苯，二甲苯，石油醚，石油英和环己烷。在某些场合下，在一个惰性气体气氛下（例如氩，氦或氮气）和/或在无水溶剂中进行反应是有好处的。需要时，可以用普通的方法来纯化最终的产品，例如通过清洗、浸提，萃取，重结晶或色谱法。

    结构式Ⅱa或Ⅱb化合物与结构式Ⅲ的酸或结构式Ⅳ的酰胺的反应是在有原酸酯存在以及有催化剂量的有它酸存在的条件下进行的，适合于作反应催化剂的酸是质子酸或路易斯酸。这样一些酸的例子是无机酸如氢卤酸，像氢氯酸，氢溴酸或氢碘酸，高氯酸和硫酸，以及有机酸，像乙酸，三氟乙酸，三氯乙酸，丙酸，草酸，甲酸，苯磺酸，对甲苯磺酸或甲磺酸以及像BF₃，AlCl₃或ZnCl₂这样的路易斯酸。其中以对甲苯磺酸（也称作为TsOH）和硫酸最好。

    这个反应中需要的原酸酯具有结构式Ⅶ：

    R₃C（OR₄）₃（Ⅶ）

    其中R₃是氢或Cl-C4烷基，最好甲基，而R₄是C1-C4烷基，最好甲基或乙基。

    在采用结构式Ⅲ的酸或结构式Ⅳ的酰胺来制备结构式Ⅰ的化合物时，反应温度通常是在0°至150℃的范围，最好是从20°至130℃。

    结构式Ⅱa化合物与结构式Ⅴ的卤化酰基或结构式Ⅵ的酸酐的反应通常一般在上述的惰性溶剂中，通常在-20°至100℃的温度范围里，最好从0°至70℃内进行。为了中和反应时形成的、作为副产物的酸，在存在中和试剂的情形下进行该反应是适宜的。

    适当的中和试剂有有机碱，例如叔胺，像三烷基胺（三甲基胺，三乙基胺，二异丙基甲基胺或三丙基胺），吡啶和吡啶碱类（4-二甲胺吡啶或4-吡咯烷基胺吡啶），以吡啶最好，中和剂以起始物质为基础，通常至少采用等摩尔量。

    在结构式Ⅶ的原酸酯和起催化作用的酸的存在情况下，结构式Ⅱb化合物与结构式Ⅲ的酸或结构式Ⅳ的酰胺反应期间，除了形成结构式Ⅰ化合物外，作为付产品还会形成结构式Ⅷ的化合物。

    

    其中R₁，R₂和R与结构式Ⅰ中的规定一样。

    这样获得的这种反应产物可以通过一般的分离方法，如分级结晶法或色谱法分离。色谱法应理解为柱色谱法，薄层或厚层色谱法以及最好是在像硅胶这样的无机载体或有机交换树脂上的高压液相色谱法。

    在方法的另一个变型中，采用结构式Ⅲ的酸本身，而且反应是在有脱水剂存在的情形下进行。该反应例如在存在二环己基碳二亚胺和吡啶或存在二烷基重氮二羧酸酯和三苯膦情形下进行。

    用这里所描述的方法制备本发明的结构式Ⅰ化合物所需要的结构式Ⅱa的起始物质可以通过将结构式Ⅱb的化合物与铬酸盐，卤化铬酸盐或重铬酸盐离子，特别是与重铬酸吡啶鎓〔＝（吡啶）⁺₂Cr₂O₇〕或与氯化铬酸盐吡啶鎓〔＝（吡啶）⁺ClCrO₃〕反应而获得。

    采用惰性无水的，最好是极性的溶剂，例如二甲基甲酰胺（＝DMF）。反应是在-10°至+60℃，最好是+10°至+40°的温度范围中进行。

    结构式Ⅱb〔＝△^13，14-15-羟基〕的化合物可以通过将结构式Ⅰx的14，15-环氧杀螨素，其中R1和R2和结构式Ⅰ中的规定一样，与络合剂〔HN₃〕m/Al（乙基）₃〕_n，其中m和n级此独立地是1或2或者1到2之间的一个值，反应制取，这反应是在一个惰性无水溶剂中，在-30°到+10℃，最好是在-20°到-5℃的温度范围下进行的。

    惰性溶剂最好是脂肪烃和芳香烃，像苯，甲苯，二甲苯，和石油醚;醚类，像二乙醚，叔丁基甲基醚，四氢呋喃，二噁烷和苯甲醚。

    反应很方便地在像氮气或氩气这样的惰性气体中进行。

    在初生态下，叠氮酸（HN₃）可以通过在规定的无水溶剂或溶剂混合物中悬浮叠氮化钠並用一个强酸，例如H₂SO₄（最好是发烟硫酸以保证绝对无水的反应条件）在该溶液中产生HN₃而被转换成为〔HN₃〕_m/〔Al（乙基）₃〕_n络合物，Al（乙基）₃应当已经存在于该溶液中或是稍后一点被加入其中的。反应的环氧化合物也可以已经存在于该溶液中或在适当的时间被加入其中。

    用于制备结构式Ⅱb化合物的结构式Ⅸ起始化合物可以很容易地通过由美国专利说明书3950360上知道的，最初被称为“抗菌素B-41-A”后来称为“杀螨素A”化合物和美国专利说明书4346171上知道的並被称为“B-41-D”或“杀螨素D”的化合物进行环氧化制取的，也可以由结构式为：

    

    R₂＝CH₃杀螨素A₃

    R₂＝C₂H₅杀螨素A₄

    R₂＝异C₃H₇杀螨素D

    R₂＝仲C₄H₉13-脱氧-22，23-双氢-C-076-Bla-糖苷配基。

    的13-脱氧-22，23-双氢阿维美汀进行环氧化而制得，它在美国专利说明书4173571及四面体通讯杂志（Tetra    hedronletlers）Vol.24，NO.48    5333-5336页，（1983）上是已知的。

    环氧化是在一个溶剂相中，在-10°到+20℃，最好是-5°到+5℃的温度范围中进行的。

    像过乙酸、三氟过乙酸，过苯甲酸或氯化过苯甲酸这样的酸适合用于环氧作用。

    结构式Ⅱa的13β-羟基-△^14，15化合物可以通过将结构式Ⅱb化合物，其中R1是一保护基团，与重铬酸吡啶鎓〔＝（吡啶）⁺₂Cr₂O₇〕反应制取。这个反应在二甲基甲酰胺中，在-10°到+60°左右的温度范围里进行的。需要时，再通过水解去掉R₁保护基团。

    通过对5-OH基团的酰化作用或甲硅烷基化，制取R1不同于氢（R1＝OH）保护基团）的结构式Ⅰ，Ⅱa，Ⅱb和Ⅸ的衍生物。酰基基团的引入通常是用相应的卤化酰基或酰酐来实现的，而且最好用来引入前面讲到过的R₆C（O）-基团。对于甲硅烷化的情况，利用结构式Y-Si（R₆）（R₇）（R₈）的硅烷是很方便的，其中R₆，R₇和R₈每一个是上面指出过的基团中的一个。卤化酰基是指氯化酰基或溴化酰基，而Y是甲硅烷基的离去基团。甲硅烷基离去基团Y的一些例子是溴化物，氯化物，氰化物，叠氮化物乙酰胺，三氟乙酸酯或三氟甲磺酸酯。这种列举並不构成限制，其它典型的甲硅烷基离去基团对该领域的专业人员是人所共知的。

    5-O-酰化和5-O-甲硅烷化在无水介质中，最好在惰性溶剂中，特别是在质子溶剂中进行。反应通常在0°到80℃，最好是+10°到+40℃的温度范围中进行，並最好加入一种有机碱。一些适当的碱的例子是叔胺，像三乙胺，三乙二胺，三唑以及最好是吡啶，咪唑或1，8-二氮双杂环〔5，4，0〕-+-碳七烯（DBU）。

    通过选择性的适度水解（→R₁＝H），例如用在醇溶液中的芳基磺酸或以该领域专业人员知道的其它方法可以去除在5位上的这些甲硅烷基和酰基。

    已说明了制备结构式Ⅰ化合物的方法以其所有单独的步骤构成了本发明的一个目的。

    结构式Ⅰ的化合物最适合于用来控制动物和植物的害虫，特别包括动物的外寄生虫。这最后提到的害虫包括蜱螨目，特别是硬蜱科，刺皮螨科，蚧螨科，痒螨科的害虫;食毛鸟蝨目，蚤目，蝨目（例如吸血蝨科），以及双翅目，特别是蝇科、丽蝇科，牛蝇科，蛇科，蝨蝇科和胃蝇科的害虫。

    结构式Ⅰ的化合物也能用来防治对健康有影响的害虫，特别是双翅目（麻蝇亚科，瘧蚊科和蚊科）;直翅目（Orthoptera）、网翅目（如蜚蠊科）（Blattidae），和膜翅目（如蚁科）（Formicidae）的害虫。

    结构式Ⅰ化合物对螨和植物寄生虫还具有持续的作用。当用来防治螨目的蜘蛛螨时，它们对叶螨科（红叶螨属和全爪螨属）的卵、蛹和成虫都有效。它们特别是对同翅目的吮吸昆虫，特别对蚜虫目，翠雀科，（Pelphacidae）大叶蝉科（Cicadellidae），木虱科（Psyllidae），介壳虫（Coccidae），盾蚧科（Piaspididae）和瘿螨科（Eriophyidne）更有效（例如柑橘类水果上的锈螨）;对半翅目、异翅亚目和缨翅目的吮吸昆虫;以及对鳞翅目、鞘翅目、双翅目和直翅目的食植物昆虫具有极好的活性。

    结构式Ⅰ的化合物也适合于防治土壤虫害。

    结构式Ⅰ的化合物因此对在像谷物、棉花、大米、玉米、大豆、土豆、蔬菜、水果、烟草、蛇麻草、橘类水果，鳄梨和其它作物上的所有发育阶段的吮吸、和吞食的昆虫也有防治效用。

    结构式Ⅰ的化合物还对根结线虫（Meloiclogyne）、异皮线虫（Heterodera）、草地垫刃线虫（Pratylenchus）、双垫属（Ditylenchus）、内侵线虫（Radopholus）、根螨（Rhizoglyphus）和其它的植物线虫有防治作用。

    还有，结构式Ⅰ的化合物对肠虫起作用，在肠虫当中，体内寄生的线虫会在哺乳动物和家禽。例如在羊、猪、山羊、牛、马、驴、狗、猫、豚鼠、笼鸟中引起严重的疾病。具有这种症状的典型的线虫是血矛线虫（Haemonchus），毛园线虫（Trichostrongylus），骨线虫（Ostertagia），细颈线虫（Nematodirus），古柏线虫（Cooperia），蛔虫（Ascaris），V毛线线虫（Trichonema）仰口线虫，结节线虫，夏柏线虫，鞭虫，园线虫，网尾线虫（Dictyocaulus），毛细线虫（Capillarla），异刺线虫（Heterakis），弓蛔虫（Toxocara），鸡蛔虫属（Ascaridia），蛲虫（Oxyuris），钩口线虫（Ancylostoma），钩虫属，弓蛔线虫（Toxascaris）和副蛔虫（Parascaris）。结构式Ⅰ化合物特别的优点是它们对于对以苯异咪唑为基础的杀寄生虫药有抗药性的那些寄生虫有活性作用。某些种细颈线虫属（Nematodirus），古柏线虫属（Cooperia）和结节线虫属（oesophagostomun）侵袭寄主动物的肠道，而其它种的血矛线虫属（Haemonchus）和骨丝虫（Osteortagia）在胃中，网尾线虫（Dictyocaulus）在肺组织里。丝状虫科（Filariidae）和腹腔丝科（Setariide）在内细胞组织和内部器官，如在心脏、血管，淋巴管和在皮下组织中被发现，在这方面，特别要提到狗的犬心虫（heartworm），恶丝虫（Dirofilaria    immitis）结构式Ⅰ化合物对这些寄生虫高度有效。

    结构式Ⅰ化合物也适合于用来控制人类的致病寄生虫，在它们中间，作为出现在消化道中的典型代表，可以提到的种有钩口线虫（Ancylostoma），板口线虫（Necaror），蛔虫（Ascaris）类园线虫（Stongyloides），毛线虫（Trichinella），毛细线虫（Capillaria），鞭虫（Trichuris），和蛲虫（Enterobius）。本发明的化合物对出现在血液、组织和各种器官里丝状虫科的吴策线虫（Wuchereria），布鲁线虫（Brugia）蟠尾丝血（Onchocerca）和非洲丝虫的一属（Loa）种也有效，此外，对龙丝虫和对尤其寄生在胃肠道的类圆线虫（Strongyloides）和毛线虫（Trichinella）种的寄生虫也有效。

    结构式Ⅰ化合物以来改性的形式、或者最好与配方技术中一般采用的佐药一起使用，固此公知的方式配制成可乳化的浓缩物，可直接喷洒的或可稀释的溶液，稀释乳剂，可湿润的粉，可溶解的粉，粉剂，颗粒，还有被封装在例如聚合物质中胶囊剂。虽然有这些合成物的种类，使用的方法，像喷，雾化，粉化，分散，倾注，要根据预定的目标和当时的情况来选择。

    结构式Ⅰ化合物以每公斤体重0.01到10毫克的用量给温血动物服药，以每公顷10克到1000克的量加到围起来的作物区上，也可以将它们用在家畜棚，牲口房或其它房子里。

    含有结构式Ⅰ化合物（活性成份）的配方，即合成物，制剂或混合物以公知的方式，例如与充填料一起均匀地混合和/或研磨活性成份，这种充填料有如溶剂、固体载体以及有时候还有表面活性化合物，（表面活性剂）。

    合适的溶剂有芳族烃，最好是8至12碳原子的那些部分，例如二甲苯混合物或取代的萘，邻苯二甲酸盐，像二丁基邻苯二甲酸盐或二辛基邻苯二甲酸盐，脂肪烃，像环己烷或链烷烃，醇和甘醇以及它们的醚和酯，像乙醇，1，2-亚乙基二醇，1，2-亚乙基二醇-甲醚或其-乙醚，酮，像环己酮，强极性溶剂，像N-甲基-2-吡咯烷，二甲基亚砜或二甲基甲酰胺以及植物油或环氧化的植物油，像环氧化的椰子油或大豆油;或者水。

    例如用在粉剂和可分散的粉中的固体载体通常是天然的无机填充料，像方解石，滑石，高岭土，蒙脱石或硅镁土。为了改善其物理特性，还可以加入被高度分散了的硅酸或高度分散了的吸收聚合物。合适的颗粒状的吸收载体是多孔型的，例如浮石，碎砖，海泡石或膨润土;适当的作吸收性载体是像方解石或沙这样的材料。此外还可以运用大量的无机或有机性类的预先成为颗粒状的材料，例如尤其是白云石或粉状化了的植物残渣。

    取决于要配制的活性成份的性质，适当的表面活性化合物是具有良好乳化，分散和湿润性质的非离子表面活性剂，阳离子和/或阴离子表面活性剂。“表面活性剂”一词也应理解为包括表面活性剂的混合物。

    合适的阴离子表面活性剂可以是水溶性皂和水溶性合成的表面活性化合物。

    合适的皂类是高级脂肪酸（C10-C22）的碱金属盐，碱土金属盐或未取代或取代的胺盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐，或者可以例如从椰子油或动物脂油中得到的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐。其它合适的表面活性剂是脂肪酸甲氨基乙磺酸盐。

    然而，更经常地是采用所谓的合成表面活性剂，尤其是脂肪磺酸盐，脂肪硫酸盐，磺酸化的苯异味唑衍生物或烷芳基磺酸盐。

    脂肪磺酸盐或硫酸盐通常是取其碱金属盐、碱土金属或未取代或取代的胺盐形式，並且包含了一个C8-C22烷基官能团，这个官能团也包括脂酰基官能团的烷基部分，例如木质素磺酸的钠盐或钙盐，十二烷基硫酸盐的钠、钙盐或者由天然脂肪酸得到的脂肪醇硫酸盐的钠、钙盐。这些化合物还包括硫酸酯的盐和脂肪醇/环氧乙烷加成化合物的磺酸盐。磺化苯异味唑衍生物最好包含2个磺酸基团和一个包含8至22碳原子的脂肪酸官能团。烷芳基磺酸盐的一些例子是十二烷基苯磺酸，二丁基萘磺酸，或萘磺酸/甲醛缩合物的钠盐、钙盐或三乙胺盐。相应的磷酸盐也是适用的，例如对壬基本与4至14摩尔的环氧乙烷或磷脂的加成化合物的磷酒酯盐。

    在配方领域中习惯上采用的表面活性剂在“McCutcheon的洗涤剂和乳化剂年鉴”（MC出版公司，Ridgewood，纽泽西州，1982）上被说明。

    这样一些杀虫组合物通常包含0.01到95%，最好是0.1到80%的结构式Ⅰ的化合物，5到99.99%的固体或液体辅助剂以及0到25%，最好0.1至25%的表面活性剂。

    虽然商业上产品最好被配成浓缩物，但最终的用户通常采用浓度为1-10，000PPm的稀释配方。

    因此本发明也涉及到包含有至少一种结构式Ⅰ的化合物作为有效成分，並加有常用的载体和/或分散剂的杀虫组合物。

    这些组合物也可以包含另外一些成份，如稳定剂、去泡剂、粘度淋节剂。粘合剂、增粘剂以及肥料或其它为取得特殊效果的有效成份。

    制备实例

    1.原始材料和中间体的制备

    例1.1：14，15-环氧杀螨素D（结构式Ⅸ）的制备

    在用冰冷却时，将170毫克氯代过苯甲酸在5毫升二氯甲烷的溶液加到550毫克杀螨素D在5毫升的二氯甲烷的溶液中，在0°-+5℃温度时，搅拌1小时后，加入另外170毫克的氧化剂，并继续搅拌30分钟。当反应完全时，将溶液倒入用冰冷却的亚硫酸钠溶液中，并用乙酸乙酯萃取。合并的萃取物用水洗一次，干燥，并在真空中蒸发浓缩。将粗产品通过硅胶柱色谱纯化（用20∶15的正-己烷和乙酸乙酯的混合液洗提），得到450毫克无定形的白色14，15-环氧杀螨素D。例1.2：15-羟基-△^13，14-杀螨素D（结构式Ⅱb）的制备

    将9.5毫升（0.41克;9.53毫摩尔）6.96%HN₃的乙醚溶液在-20℃时加到2.1毫升（1.75克;15.3毫摩尔）三乙基铝在8.5毫升无水乙醚的溶液中。然后在-10℃时，将反应混合物加到1.8克（3.15毫摩尔）的14，15-环氧杀螨素D（大体上）中。随后的反应是剧烈放热的。1小时后，在室温下，加入4毫升无水乙醚，并剧烈搅拌胶状的反应混合物。4小时后将反应混合物按例1.1中所述处理。通过70克硅胶柱色谱纯化（用10∶1的CH₂CI₂和丙酮的混合液洗提）得到200毫克（10%）的14-叠氮基-15-羟基杀螨素D和820毫克（45%）的15-羟基-△^13，15杀螨素D;熔点为151°-153℃（从甲醇中重结晶）

    例1.3：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素D（结构式Ⅸ）的制备

    将2.21克（3.86毫摩尔）14，15-环氧杀螨素D，757毫克（5.02毫摩尔）叔-丁基二甲基氧化硅烷和342毫克（5.02毫摩尔）咪唑在4毫升二甲基甲酰胺的溶液在室温搅拌90分钟。然后加入80毫升乙醚，并将混合物通过20克硅胶过滤，浓缩滤液，得到2.65克（100%）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素D。

    质子-核磁共振（¹H-NMR）（300兆赫，溶剂CDCl₃，δ值是基于Si（CH₃）4（即四甲基硅烷＝TMS）。

    0.12ppm（S）（CH₃）₂Si-O-;

    0.92ppm（S）（t-C₄H₉）Si-O-;

    1.23ppm（宽的S）（C₁₄CH₃，即CH₃基团在14-位置上的符号）

    2.56ppm（d;J-9赫兹）（C₁₅H，即质子在15-位置上的符号。

    用同样的方法，可以用与三甲基甲硅烷基三氟甲烷磺酸盐反应而制备相应的5-邻-三甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素D（熔点为92°-97℃）。

    例1.4：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D（结构式Ⅱb）的制备

    将HN₃/Et₃AI的复式试剂（由4.97毫升三乙基铝在7毫升无水四氢呋喃的溶液和9.15毫升含2.39摩尔溶液的HN₃（21.9毫摩尔）的无水乙醚的溶液所制备）在氩气氛下，加到5.0克（7.29毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素D在约20毫升无水四氢呋喃的溶液中，将混合物回流加热15小时。然后在室温加入250毫升乙醚，2毫升甲醇，最后加入10克Na₂SO₄·10H₂O和10克硅藻土的混合物。过滤混合物，并浓缩滤液，通过160克硅胶柱色谱纯化粗产品（用0-30%乙酸乙酯的己烷溶液洗提）得到2.37克（47%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃）：

    1.59ppm（d;J＝1赫兹）（C₁₄CH₃;4.06ppm（dd;J₁＝11赫兹;J₂＝4赫兹（C₁₅H）;

    5.15ppm（d;J＝8赫兹）（C₁₃H）。

    此外，还得到109毫克（2%）的13β-叠氮基-5-邻-丁基二甲基甲硅烷基杀螨素D。

    例1.5：14，15-环氧杀螨素A₄（R＝C₂H₅）（结构式Ⅸ）的制备

    将243克（14.08毫摩尔）间-氯代过苯甲酸在70毫升二氯甲烷中的溶液，在室温下，滴加到5.7克（10.5毫摩尔）杀螨素A₄在140毫升的二氯甲烷和120毫升0.5摩尔溶液NaHCO₃的溶液中。在室温剧烈搅拌混合物1小时，然后用300毫升二氯甲烷稀释。用NaHCO₃的水溶液洗涤有机相，在Na₂SO₄上干燥并浓缩，得到5.7克的环氧化物粗产品。

    例1.6：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素A₄（结构式Ⅸ）的制备

    将5.7克 14，15-环氧-杀螨素A₄溶解在10毫升无水二甲基甲酰胺中。然后在室温下加入0.63克（9.16毫摩尔）咪唑和1.4克（9.34毫摩尔）叔-丁基二甲基氯代硅烷。在室温将混合物搅拌1小时，通过150克硅胶柱色谱分离（用4∶1的己烷和乙醚混合液洗提），得到2.84克（40%基于杀螨素A₄的理论值）的甲硅烷基化的环氧衍生物。

    例1.7：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₄（结构式Ⅱb）的制备

    HN₃/AI（乙基）₃的复式试剂制备如下：

    在约-20℃，氩气氛下，向2.8毫升（12.2毫摩尔）AI（C₂H₅）₃在4毫升无水四氢呋喃的溶液，缓缓加入5.28毫升（20.4毫摩尔）10% HN₃的无水乙醚溶液。在氩气氛下，向该溶液中加入2.84克（4.25毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素A₄（例1.6）在约12毫升无水四氢呋喃的溶液。这样得到的混合物回流加热4小时。然后在室温下加入500毫升乙醚和10克Na₂SO₄·10H₂O以及10克硅藻土。过滤混合物，并浓缩滤液。通过100克硅胶柱色谱分离粗产品（用7∶2的己烷和乙醚混合液洗提），得到1.72克（60%理论值）的标题化合物。

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃）：

    1.59ppm（宽S）（C₁₄CH₃）：4.05ppm（宽5）（C₁₅H）;

    5.15ppm（d;J＝6赫兹）（C₁₃H）。

    此外，还得到0.1克的13β-叠氮基-5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基杀螨素A₄。

    例1.8：15-羟基-△^13，14杀螨素A₄（结构式Ⅱb）的制备

    把5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₄（例1.7）与1%对-甲苯磺酸的甲醇溶液进行水解，并在乙醚中，用5%碳酸氢钠水溶液处理，得到标题化合物。

    例1.9：14，15-环氧杀螨素A₃（R₂＝CH₃）（结构式Ⅸ）的制备

    按照在例1.1中所描述的方法，把220毫克杀螨素A₃在5毫升二氯甲烷的溶液和320毫克苯过酸在5毫升二氯甲烷的溶液，在-2°-+5℃温度时反应1个半小时，并通过硅胶柱纯化，得到190毫克的14，15-环氧杀螨素A₃。

    例1.10：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素A₃（结构式Ⅸ）的制备

    按照在例1.3中的方法，将190毫克14，15-环氧杀螨素A₃和120毫克叔-丁基二甲基氯代硅烷在百咪唑存在时进行反应，得到217毫克标题化合物。

    例1.11：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₃（结构式Ⅱb）的制备

    按照例1.2的环氧裂解，由210毫克5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-14，15-环氧杀螨素A₃在无水乙醚中在氩气氛下，用复式试剂HN₃/Et₃Al处理，得到203毫克标题化合物，然后纯化。

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃）：

    1.58ppm（宽S）（C₁₄CH₃）;4.05ppm（宽S）（C₁₅H）;

    5.15ppm（d，J＝6赫兹）（C₁₃H）。

    例1.12：15-羟基-△^13，14-杀螨素A₃（结构式Ⅱb）的制备

    按照在例1.4中所描述的方法，新鲜制备试剂HN₃/AJ（C₂H₅）₃，并在-10℃时滴加到830毫克（3.05毫摩尔）14，15-环氧杀螨素A₃在7毫升无水乙醚的溶液中，完成后，得到385毫克的15-羟基-△^13，14-杀螨素A₃和9₂毫克14-叠氮基-15-羟基-杀螨素A₃

    例1·13：13-脱氧-14，15-环氧-22，23二氢阿维美汀-B/a-糖苷配基（R₂＝仲-C₄H₉）（结构式Ⅸ）的制备

    按照在例1·1中所描述的方法，由520毫克13-脱氧-22，23-二氧阿维美汀-B/a-糖苷配基〔美国专利说明书4173571和四面体通讯（Tetrahedron    Le    Hers，），24卷，第48期，第5333-5336页（1983）〕和210毫克间-氯代苯过酸在20毫升二氯甲烷中，可以制得510毫克标题化合物。

    例1·14：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13-脱氧-14，15-环氧-22，23-二氢阿维美汀-B/a-糖苷配基（结构式Ⅸ）的制备

    按照在例1·3中所描述的方法，由220毫克13-脱氧-14，15-环氧-22，23二氢

    （例1·13）和55毫克叔-丁基二甲基氯代硅烷，在25毫克咪唑存在时，在5毫升无水二甲基甲酰胺中，可以制得108毫克标题化合物。

    例1·15：13-脱氧-15-羟基-△^13，14-22，23-二氢阿维美汀-B/a-糖苷配基（结构式Ⅱb）的制备

    按照在例4中所描述的方法，将220毫克13-脱氧-14，15-环氧-22，23-二氢阿维美汀-B/a-糖苷配基（例1·13）与含有320毫克AI（C₂H₅）₃和110毫克6.95%HN₃溶液的复式试剂在总体积为16毫升的无水乙醚中反应，制得112毫克标题化合物。此外，还得到61毫克13-脱氧-14-叠氮基-15-羟基-22，23-二氢阿维美汀-B/a-糖苷配基

    例1·16：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13-β-羟基杀螨素D和13β-羟基杀螨素D（结构式Ⅱa）的制备

    将含有286毫克（0.41毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D和209毫克（0.56毫摩尔）重铬酸吡啶鎓（PDC）在3毫升二甲基甲酰胺（DMF）中的溶液，在室温搅拌30分钟。接着加入1毫升异丙醇，将混合物搅拌5分钟，然后用50毫升乙醚稀释。再搅拌10分钟，将混合物通过硅胶过滤，并浓缩滤液。粗产品通过20克硅胶柱色谱纯化（用1：2的乙醚和己烷的混合液洗提），得到165毫克（57%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.59ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    3.70ppm（d;J＝10赫兹）（C₁₃H）

    将这样得到的105毫克（0.153毫摩尔）化合物，在室温，在1毫升1%对-甲苯磺酸的甲醇溶液中搅拌1小时。用20毫升乙醚稀释，通过硅胶过滤，并浓缩滤液。残渣通过约10克硅胶色谱分离（用1∶4的丙酮和二氯甲烷的混合液洗提）得到73毫克（83%）的13β-羟基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.58ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    3.71ppm（d;J＝10赫兹）（C₁₃H）。

    例1·17：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素A₄的制备

    将1.06克（1.59毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₄和383毫克（1.02毫摩尔）重铬酸吡啶鎓在5毫升二甲基甲酰胺（DMF）中的溶液，在室温下搅拌30分钟。接着加入1毫升的异丙醇，将混合物搅拌5分钟，然后用50毫升乙醚稀释。10分钟后，将混合物通过硅胶过滤，并浓缩滤液。粗产品通过20克硅胶柱色谱纯化（用1∶2的乙醚和己烷混合液洗提）得到625毫克（59%）的5-邻-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素A₄。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    0.98ppm（t;J＝7赫兹）（CH₃CH₂）

    1.95ppm（宽、S）（C₁₄CH₃）

    3.69ppm（d;J＝9赫兹）（C₁₃H）

    2.最后产品的制备

    例2·1：13β-三甲基乙酰氧基杀螨素D和15-三甲基乙酰氧基-△^13，14-杀螨素D的制备

    将278毫克（0.40毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D、208毫克（204毫摩尔）三甲基乙酸和129毫克（0.80毫摩尔）原乙酸三乙酯在2毫升无水甲苯中的溶液，在配备百克莱森蒸馏头（Claisen stillhead）的烧并中加热5分钟到130℃。完成后通过100克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚混合液洗提），得到200毫克（64%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-三甲基乙酰氧基杀螨素D和100毫克（32%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-三甲基乙酰氧基-△^13，14-杀螨素D。这两种甲硅烷基醚在室温用3毫升1%对-甲苯磺酸（TsOH）的甲醇（MeOH）溶液处理2小时，得到165毫克（96%）的13β-三甲基乙酰氧基杀螨素D，

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.19ppm（S）（（CH₃）₃C）

    1.56ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    4.90ppm（d;J＝10.6赫兹）（C₁₃H）

    和82毫克（95%）的15-三甲基乙酰氧基-△^13，14-杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.18ppm（S）（（CH₃）₃C）

    1.53ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    5.16ppm（dd;J＝9和5赫兹）（C₁₅H）

    按照在例2·1中所描述的方法，由5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基杀螨素A₄作原料可制备以下化合物：

    2.1.1.13β-（2′，2′-二甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.13ppm（S）（CH₃CH₂C（CH₃）₂CO）

    4.91ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.1.2.13β-（3′，3′-二甲基丁酰氧基杀螨素A₄）

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.01ppm（S）（C（CH₃）₃CH₂CO）

    1.58ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    4.95ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.1.3.13β-（3′-氧-2′，2′-二甲基丙酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.27，1.28ppm（2S）（CICH₂C（CH₃）₂CO）

    1.55ppm（S）（C₁₄CH₃）

    3.60ppm（宽S）（CICH₂C（CH₃）₂CO）

    4.94ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.1.4.13β-（2′-氯-2′甲基丙酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.51ppm（S）（2CH₃-CCI-CO）

    4.92ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    2.1.5.13β-（2.2′-二氯丙酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.53ppm（S）（CH₃-CCI₂-CO）

    4.94ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    例2.2：13β-三甲基乙酰氧基杀螨素D的制备

    将0.4毫升（2.9毫摩尔）三乙胺和0.18毫升（1.45毫摩尔）三甲基乙酰氯加到220毫克（0.29毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D在5毫升无水氯仿的溶液中，并且，在氮气氛下，将混合物回流加热2小时。粗产品（200毫克）用3毫升1%对甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温，处理2小时，得到166毫克（86%）的13β-三甲基乙酰氧基杀螨素D。

    按照在例2.2中所描述的方法，由5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D或A₄作原料，可以制得以下化合物：

    2.2.1 13β-（2′，2′，3′，3′-四甲基丁酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    0.92ppm（S）〔C（CH₃）C（CH₃）₂CO〕

    1.13 1.14ppm（2S）（C（CH₃）₃C（CH₃）₂CO）

    1.54ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    4.96ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.2.2.    13β-（2′甲氧基-2′-甲基丙酰氧基）杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.41ppm（S）（CH₃OC（CH₃）₂CO）

    3.25ppm（S）（CH₃OC（CH₃）₂CO）

    4.97ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.2.3. 13β-（2′-甲氧基-2′-甲基丙酰氧基）杀螨素A₄

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.41ppm（S）（CH₃OC（CH₃）₂CO）

    3.26ppm（S）（CH₃OC（CH₃）₂CO）

    4.97ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    2.2.4.    13β-三氯乙酰氧基杀螨素D

     ¹H-核磁共振（250兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.62ppm（S）（C₁₄CH₃）

    4.99ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    2.2.5.    13β-（顺式/反式-2′，2′-二甲基-3′-〔2″，2″-二氯乙烯〕环丙烷羰氧基）杀螨素D

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI;TMS）：

    1.55ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.91ppm（d，J＝10.2赫兹）（C₁₃H）

    4.94ppm（d，J＝10.7赫兹）（C₁₃H）

    6.20ppm（d，J＝8.8赫兹）（CI₂C＝CH）

    6.24ppm（d，J＝8.8赫兹）（CI₂C＝CH）

    例2·3：13β-三甲基乙酰氧基杀螨素A₄的制备

    将0.2毫升（1.5毫摩尔）三乙胺和0.09毫升（0.07毫摩尔）三甲基乙酰氯加到100毫克（0.15毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素A₄在2.5毫升无水氯仿的溶液中，然后在氮气氛下，将混合物回流加热2小时，粗产品用3毫升1%对甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到82毫克（85%）的13β-三甲基乙酰氧基杀螨素A₄。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.20ppm（S）（（CH₃）₃C）

    0.98ppm（t，J＝7赫兹），（CH₃CH₂）

    1.53ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    4.90ppm（d;J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2·4：13β-乙酰氧基杀螨素D的制备

    将200毫克（0.29毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D和1毫升吡啶在2毫升乙酸酐中的溶液，在室温，搅拌2小时。在乙醚中处理，得到212毫克粗产品，该粗产品用1%对甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理1小时。得到162毫克（90%）的13β-乙酰氧基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）

    1.56ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    2.04ppm（S）（CH₃COO）

    4.94ppm（d;J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2·5：5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-1.5-乙酰氧基-△^13，14-杀螨素D的制备

    将627毫克（0.914毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D在2毫升乙酸酐中的溶液和2毫升吡啶，在室温，搅拌半小时，在乙醚中用5%NaHCO₃水溶液和1摩尔HCl处理，并通过硅胶过滤，得到624毫克（94%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-乙酰氧基-△^13，14-杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.58ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.79ppm（宽S）（C₄CH₃）

    2.02ppm（S）（CH₃COO）

    5.12-5.26ppm（m）（C₁₀H;C₁₃H;C₁₅H）

    例2·6：13β-甲酰氧基杀螨素D的制备

    将136毫克（0.198毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D和0.1毫升原乙酸三乙酯的溶液在3毫升H₂SO₄/二异丙醚/二甲基甲酰胺混合液（1∶10∶90）中，在室温，搅拌10分钟。在己烷中，用5%NaHCO₃的水溶液和水处理，粗产品通过20克硅胶柱色谱纯化（用1∶4的乙酸乙酯和己烷的混合液洗提），得到80毫克（57%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-甲酰氧基杀螨素D。

    将155毫克（0.217毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-甲酰氧基杀螨素D用2毫升40%HF的水溶液和乙腈（1∶4）的混合液在室温处理2小时，接着，在乙醚中，用5%NaHCO₃的水溶液处理，并通过20克硅胶柱色谱纯化（用2∶3的乙酸乙酯和己烷的混合液洗提），得到105毫克（81%）的13β-甲酰氧基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.56ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    5.05ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    8.08ppm（S）（OCHO）

    质谱m/e

    600（M，C₃₄H₄₈O₉），472，426，293，209，181，151。

    例2·7：13β-三甲基乙酰氧基杀螨素A₄的制备

    将100毫克（0.149毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₄、100毫克（1.02毫摩尔）三甲基乙酸和65毫克（0.40毫摩尔）原乙酸三乙酯在2毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸馏头的烧并中加热5分钟到130℃。完成后，通过100克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚混合液洗提），得到73毫克（65%）的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-三甲基乙酰氧基杀螨素A₄。甲硅烷醚用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到60毫克（96%）的13β-三甲基乙酰氧基杀螨素A₄。

    例2·8：13β-庚酰氧基杀螨素D。

    在0℃时，将在0.5毫升二氯甲烷中的31毫克（0.21毫摩尔）庚酰氯小心地加到120毫克（0.175毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D在2毫升吡啶中的溶液中，混合好后，粗产品用3毫升1%的对-甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温，处理2小时，得到115毫克（96%）的13β-庚酰氧基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.53ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.95ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.9：13β-（4′-氯代丁酰氧基）杀螨素D的制备

    在0℃时，将在0.5毫升二氯甲烷中的24.5毫克（0.174毫摩尔）4-氯代丁酰氯小心地加到100毫克（0.145毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D在1毫升吡啶和2毫升二氯甲烷的溶液中。完成混合后，粗产品用3毫升1%对-甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到92.6毫克（94%）的13β-（4′-氯代丁酰氧基）杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.54ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.82ppm（宽S）（C₄CH₃）

    3.58ppm（d，J＝6.3赫兹）（2H-C₄′）

    4.96ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.10：13β-（3′氯-2′，2′-二甲基丙酰氧基）-杀螨素D的制备

    将100毫克（0.145毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D、78毫克（0.57毫摩尔）3-氯-2，2-二甲基丙酸和47毫克（0.29毫摩尔）原乙酸三乙酯在3毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸馏头的烧并中加热5分钟到100℃。完成后，通过60克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚的混合液洗提）得到50毫克5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（3′氯-2′，2′-二甲基丙酰氧基-杀螨素D。把甲硅烷基醚用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到41毫克（41%）的13β-（3′-氯-2′2′-二甲基丙酰氧基）杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.27ppm（S.2CH₃-C₂′）

    1.54ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.96ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.11：13β-环丙烷羰氧基杀螨素D的制备

    将150毫克（0.215毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D、94毫克（1.075毫摩尔）环丙烷甲酸和71毫克（0.47毫摩尔）原乙酸三乙酯在2毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸镏头的烧并中加热5分钟到100℃。完成后，通过80克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚的混合液洗提），得到100毫克的5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-环丙烷羰氧基杀螨素D。把甲硅烷基醚用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到75毫克（53%）的13β-环丙烷羰氧基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.55ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.95ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.12：13β-（1′-甲基环丙烷羰氧基）杀螨素D的制备

    将278毫克（0.04毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D、204毫克（2.04毫摩尔）1-甲基-环丙烷甲酸和132毫克（0.82毫摩尔）原乙酸三乙酯在5毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸镏头的烧并中，加热5分钟到100℃。完成后，通过100克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚混合液洗提），得到150毫克5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（1′-甲基环丙烷羰氧基）杀螨素D。把甲硅烷基醚用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温，处理2小时，得到127毫克（48%）的13β-（1′-甲基环丙烷羰氧基）杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.28ppm（S）（C₁′CH₃）

    1.52ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.91ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.13：13β-（1′-甲基环丙烷羟氧基）杀螨素A₄的制备

    将140毫克（0.206毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素A₄、102毫克（1.01毫摩尔）-1-甲基-环丙烷甲酸和66毫克（0.41毫摩尔）原乙酸三乙酯在5毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸镏头的烧并中，加热5分钟到100℃。完成后，通过40克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚混合液洗提）得到58毫克5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-（1′-甲基环丙烷羰氧基）杀螨素A₄。甲硅烷基醚用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液，在室温处理2小时，得到47毫克（35%）的13β-（1′-甲基环丙烷羰氧基）杀螨素A₄。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）

    1.33ppm（S）（C₁′CH₃）

    1.52ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.90ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.14：13β-环丁烷羰氧基杀螨素D的制备

    在0℃时，将在0.5毫升二氯甲烷中的20.6毫克（0.174毫摩尔）环丁烷甲酸氯小心地加到100毫克（0.145毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D在2毫升吡啶的溶液中。完成混合后，粗产品用3毫升1%对-甲基磺酸的甲醇溶液，在室温处理2小时，得到45毫克（89%）的13β-环丁烷羰氧基杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.53ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.94ppm（d，J＝10.6赫兹）（C₁₃H）

    例2.15：13β-12-金刚烷羰氧基）杀螨素D的制备

    将278毫克（0.40毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-15-羟基-△^13，14-杀螨素D、367毫克（2.03毫摩尔）1-金刚烷羧酸和133毫克（0.82毫摩尔）原乙酸三乙酯在5毫升无水甲苯中的溶液，在装有克莱森蒸镏头的烧并中加热5分钟到100℃。完成后，通过120克硅胶柱色谱纯化（用5∶1的己烷和乙醚的混合液洗提），得到140毫克5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-1-金刚烷羰氧基杀螨素D。将甲硅烷基酯用3毫升1%甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到113毫克（38%）的13β-（1-金刚烷羰氧基）杀螨素D。

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.53ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.88ppm（宽S）（C₄CH₃）

    4.90ppm（d，J＝10.5赫兹）（C₁₃H）

    例2.16：13β-三氯丙烯酰氧基杀螨素D的制备

    在0℃时，将在0.5毫升二氯甲烷中的44.0毫克（0.225毫摩尔）三氯代丙烯酰氯小心地加到120毫克（0.175毫摩尔）5-邻-叔-丁基二甲基甲硅烷基-13β-羟基杀螨素D在2毫升二氯甲烷的溶液中。完成混合后，将粗产品用3毫升1%对-甲苯磺酸的甲醇溶液在室温处理2小时，得到60毫克（47%）的13β-三氯丙烯酰氧基杀螨素D。

    熔点·160-163℃

     ¹H-核磁共振（300兆赫;CDCI₃;TMS）：

    1.54ppm（宽S）（C₁₄CH₃）

    1.87ppm（宽S）（C₄CH₃）

    5.04ppm（d，J＝10.6赫兹）（C₁₃H）

    如结构式Ⅰ的下列化合物也可以按照上述方法制备：

    13β-（对-氯代苯甲酰氧基）杀螨素A₄：

    红外ν^KBr_拯大cm^-1：3470，1720，1595

    质谱（m/e）：696（M⁺），568，522

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）δppm：

    3.97（d，IH，C₆H，J＝6.2赫兹），

    5.19（d，IHC₁₃H，J＝10.3赫兹），

    7.42（d，2H，芳族的，J＝8.8赫兹）

    7.97（d，2H，J＝8.8赫兹）

    13β-（对-氟代苯氧基乙酰氧基）杀螨素A₄：

    红外ν^KBr_拯大cm^-1：3460，1760，1735，1720

    质谱（m/e）：540（M⁺-170），522，504

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）δppm：

    3.96（d，IH，C₆H，J＝6.2赫兹），

    4.59（宽S，2H，OCH₂COO），

    5.05（d，IH，C₁₃H，J＝10.6赫兹），

    6.75-6.85（m，2H，芳香的），

    6.9-7.05（m，2H，芳香的）

    5-邻-乙酰基-13β-甲酰氧基杀螨素A₄：

    红外ν^KBr_拯大cm^-1：3450，1730

    质谱（m/e）：628（M⁺），570，522，458

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）δppm：

    2.16（S，3H，OCOCH₃），4.07（d，IH，C₆H，

    J＝6.2赫兹），

    5.05（d，IH，C₁₃H，J＝10.3赫兹），

    8.09（S，IH，OCHO）

    13β-（对-〔叔-丁基〕）苯甲酰氧基杀螨素A₄

    质谱（m/e）：718（M⁺），700，590，540，522

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）：

    1.33ppm（S）（（CH₃）₃CC₆H₄）

    5.19ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    7.35ppm（d，J＝9赫兹）（2H芳香的）

    7.96ppm（d，J＝9赫兹）（2H芳香的）

    13β-（3′-氯代丙酰氧基杀螨素A₄

    质谱（m/e）：648（M⁺），612，540，522

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）：

    2.80ppm（t，J＝7赫兹）（CICH₂CH₂）

    3.77ppm（t，J＝7赫兹）（CICH₂CH₂）

    5.00ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    13β-丙酰氧基杀螨素A₄

    质谱（m/e）：614（M⁺）540，522，486

     ¹H-核磁共振（270兆赫，CDCI₃，TMS）：

    4.96ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D：

     ¹H-核磁共振（250兆赫，CDCI₃，TMS）：

    3.17ppm（q）（CF₃CH₂）

    5.10ppm（d，J＝10赫兹）C₁₃H

    13β-（3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素A₄：

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    3.15ppm（q）（CF₃CH₂）

    5.01ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    13β-（2′-氯-3′，3′，3′-三氟丙酰氧基）杀螨素D：

     ¹H-核磁共振（250兆赫，CDCI₃，TMS）：

    4.60ppm（q）（CF₃CHCI）

    5.02ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    13β-氯代乙酰基杀螨素A₄：

     ¹H-核磁共振（300兆赫，CDCI₃，TMS）：

    4.06ppm（S）（CICH₂）

    5.02ppm（d，J＝10赫兹）（C₁₃H）

    与前面举例化合物一起列出的下列结构式Ⅰ的化合物，也可以按照类似于上述的方法进行制备：

    表1结构式Ⅰ化合物的典型代表，其中R₁是氢

    化合物 R₂R

    1.1 CH₃H

    1.2 C₂H₅H

    1.3 异C₃H₇H

    1.4 仲-C₄H₉H

    1.5 CH₃CH₃

    1.6 C₂H₅CH₃

    1.7 异C₃H₇CH₃

    1.8 仲-C₄H₉CH₃

    1.9 CH₃C（CH₃）₃

    1.10 C₂H₅C（CH₃）₃

    1.11 异C₃H₇C（CH₃）₃

    1.12 仲-C₄H₉C（CH₃）₃

    1.13 CH₃CH₃OCH₂

    1.14 C₂H₅CH₃OCH₂

    1.15 异-C₃H₇CH₃OCH₂

    1.16 仲-C₄H₉CH₃OCH₂

    1.17 CH₃CH₃OC（CH₃）₂

    1.18 C₂H₅CH₃OC（CH₃）₂

    1.19 异C₃H₇CH₃OC（CH₃）₂

    1.20 仲-C₄H₉CH₃OC（CH₃）₂

    续（表1）

    化合物 R₂R

    1.21 CH₃（CH₃）₂CH

    1.22 C₂H₅（CH₃）₂CH

    1.23 异C₃H₇（CH₃）₂CH

    1.24 仲-C₄H₉（CH₃）₂CH

    1.25 CH₃CCl₃

    1.26 C₂H₅CCl₃

    1.27 异C₃H₇CCl₃

    1.28 仲-C₄H₉CCl₃

    1.29 CH₃CF₃

    1.30 C₂H₅CF₃

    1.31 异C₃H₇CF₃CHCl

    1.32 仲-C₄H₉CF₃

    1.33 CH₃C（Cl₃）CHCl

    1.34 C₂H₅C（Cl₃）CHCl

    1.35 异C₃H₇CF₃CH₂

    1.36 仲-C₄H₉C（Cl₃）CHCl

    1.37 CH₃ClCH₂CH₂CH₂

    1.38 C₂H₅ClCH₂CH₂CH₂

    1.39 异C₃H₇ClCH₂CH₂CH₂

    1.40 仲-C₄H₉ClCH₂CH₂CH₂

    1.41 CH₃CH₂＝CH

    1.42 C₂H₅CH₂＝CH

    续（表1）

    化合物 R₂R

    1.43 异C₃H₇CH₂＝CH

    1.44 仲-C₄H₉CH₂＝CH

    1.45 CH₃CH₂＝CH-CH₂

    1.46 C₂H₅CH₂＝CH-CH₂

    1.47 异C₃H₇CH₂＝CH-CH₂

    1.48 仲-C₄H₉CH₂＝CH-CH₂

    1.49 CH₃CH≡C-CH₂

    1.50 C₂H₅CH≡C-CH₂

    1.51 异C₃H₇CH≡C-CH₂

    1.52 仲-C₄H₉CH≡C-CH₂

    1.53 CH₃（CH₃）₂C＝CH

    1.54 C₂H₅（CH₃）₂C＝CH

    1.55 异C₃H₇（CH₃）₂C＝CH

    1.56 仲-C₄H₉（CH₃）₂C＝CH

    1.57 CH₃（CH₃）₂C＝C（Cl）

    1.58 C₂H₅（Cl）₂C＝C（Cl）

    1.59 异C₃H₇（Cl）₂C＝C（Cl）

    1.60 仲-C₄H₉（Cl）₂C＝C（Cl）

    1.61 CH₃CF₃CCl₂

    1.62 C₂H₅CF₃CCl₂

    1.63 异C₃H₇CF₃CCl₂

    续（表1）

    化合物 R₂R

    1.64 仲-C₄H₉CF₃CCl₂

    1.65 CH₃环丙基

    1.66 C₂H₅环丙基

    1.67 异C₃H₇环丙基

    1.68 仲-C₄H₉环丙基

    1.69 CH₃2，2-二甲基-环丙基

    1.70 C₂H₅2，2-二甲基环丙基

    1.71 异C₃H₇2，2-二甲基环丙基

    1.72 仲-C₄H₉2，2-二甲基环丙基

    1.73 CH₃2，2-二甲基-3-（2，2

    -二氯乙烯基）环丙基

    1.74 C₂H₅2，2-二甲基-3-（2，2

    -二氯乙烯基）环丙基

    1.75 异C₃H₇2，2-二甲基-3-（2，2

    -二氯乙烯基）环丙基

    1.76 仲-C₄H₉2，2-二甲基-3-（2，2

    -二氯乙烯基）环丙基

    1.77 CH₃环丁基

    1.78 C₂H₅环丁基

    1.79 异C₃H₇环丁基

    1.80 仲-C₄H₉环丁基

    1.81 CH₃环己基

    续（表1）

    化合物 R₂R

    1.82 C₂H₅环己基

    1.83 异C₃H₇环己基

    1.84 仲-C₄H₉环己基

    1.85 CH₃苯基

    1.86 C₂H₅苯基

    1.87 异C₃H₇苯基

    1.88 仲-C₄H₉苯基

    1.89 CH₃对-氯代苯基

    1.90 C₂H₅对-氯代苯基

    1.91 异C₃H₇对-氯代苯基

    1.92 仲-C₄H₉对-氯代苯基

    1.93 CH₃对-甲苯基

    1.94 C₂H₅对-甲苯基

    1.95 异C₃H₇对-甲苯基

    1.96 仲-C₄H₉对-甲苯基

    1.97 CH₃对-硝基苯基

    1.98 C₂H₅对-硝基苯基

    1.99 异C₃H₇对-硝基苯基

    2.00 仲-C₄H₉对-硝基苯基

    2.1 CH₃正-己基

    2.2 C₂H₅正-己基

    续（表1）

    化合物 R₂R

    2.3 异C₃H₇正-己基

    2.4 仲-C₄H₉正-己基

    2.5 CH₃ClCH₂C（CH₃）₂

    2.6 C₂H₅ClCH₂C（CH₃）₂

    2.7 异C₃H₇ClCH₂C（CH₃）₂

    2.8 仲-C₄H₉ClCH₂C（CH₃）₂

    2.9 CH₃1-甲基环丙基

    2.10 C₂H₅1-甲基环丙基

    2.11 异C₃H₇1-甲基环丙基

    2.12 仲-C₄H₉1-甲基环丙基

    2.13 CH₃金刚烷基

    2.14 C₂H₅金刚烷基

    2.15 异C₃H₇金刚烷基

    2.16 仲C₄H₉金刚烷基

    2.17 C₂H₅对-氟（代）苯氧基甲基

    2.18 C₂H₅ClC（CH₃）₂

    2.19 C₂H₅CH₃CCl₂

    2.20 C₂H₅CH₃CH₂C（CH₃）₂

    2.21 C₂H₅C（CH₃）₃CH₂

    2.22 C₂H₅C（CH₃）₃C（CH₃）₂

    2.23 C₂H₅ClCH₂

    续（表1）

    化合物 R₂R

    2.24 C₂H₅CF₃CH₂

    2.25 C₂H₅1-甲基环丁基

    2.26 C₂H₅1-甲基环戊基

    2.27 C₂H₅FCH₂C（CH₃）₂

    2.28 C₂H₅CH₂＝C（CH₃）

    2.29 C₂H₅ClCH₂CH₂

    2.30 C₂H₅对-（叔-C₄H₉）苯基

    2.31 C₂H₅CH₃CH₂CH₂

    2.32 C₂H₅CH₃CH₂

    这个表中包括的内容是举例说明性的，但并不限于这些。

    结构式Ⅰ有效成份的配方举例（均以重量百分数表示）

    可湿的粉末    a）    b）    c）

    表1的化合物    25%    50%    75%

    木质磺酸钠    5%    5%    -

    月桂基硫酸钠    3%    -    5%

    二异丁基萘磺酸钠    -    6%    10%

    辛基酚聚乙二醇醚    -    2%    -

    （7～8克分子环氧乙烷）

    高度分散的硅酸    5%    10%    10%

    高岭土    62%    27%    -

    有效成份与辅药充分混合并将该混合物在适宜的粉碎机中进行充分研磨，以提供可湿的粉末，这种可湿粉末可以用水稀释而给出所需浓度的悬浮液。

    可乳化的浓缩物

    表1的化合物    10%

    辛基酚聚乙二醇醚

    （4-5克分子环氧乙烷）    3%

    十二（烷）基苯磺酸钙    3%

    蓖麻油聚乙二醇醚

    （36克分子环氧乙烷）    4%

    环己酮    30%

    二甲苯合剂    50%

    用水稀释该浓缩物可以获得任何所需浓度的乳剂。

    粉剂    a）    b）

    表1的化合物    5%    8%

    滑石    95%    -

    高岭土    -    92%

    通过用载体与有效成份混合并在适宜的粉碎机中研磨该混合物可得到适用的粉剂。

    挤压造粒

    表1的化合物    10%

    木质磺酸钠    2%

    羧甲基纤维素    1%

    高岭土    87%

    有效成份与辅药混合并研磨，接着用水把该混合物润湿。挤压该混合物然后在空气流中进行干燥。

    片剂或丸剂

    Ⅰ    表1的化合物    33.00%

    甲基纤维素    0.80%

    高度分散的硅酸    0.80%

    玉米淀粉    8.40%

    在水中搅动甲基纤维素并使之膨胀。然后放入硅酸搅动，以生成均匀的悬浮液。把结构式Ⅰ的化合物和玉米淀粉进行混合，并把含水的悬浮液加入该混合物中，把该混合物捏和成糊剂。将这种糊剂通过12筛目的筛纲造粒并将该造粒进行干燥。

    Ⅱ    结晶乳糖    22.50%

    玉米淀粉    17.00%

    微晶纤维素    16.50%

    硬脂酸镁    1.00%

    把所有的四种辅药充分进行混合。把相Ⅰ和相Ⅱ进行混合并压制成片剂或丸剂。

    如果把结构式Ⅰ的化合物，或者含有结构式Ⅰ化合物的组合物用于控制在家畜和有生产能力的牲畜如牛、绵羊、山羊、猫和狗的体内寄生的线虫、绦虫和吸虫，这可以通过单次的和重复地把药剂引入动物体内来达到。根据动物的种类，各自的给药量最好是0.1至10毫克/每千克体重通过长时间的服用，通常可以达到更好的效果，或者更低的总的给药量也就足够了。这些化合物或是含有它们的组合物也可以加入到饲料和饮料中。这种配制好的饲料所包含有效成份的最佳浓度是在0.005至0.1重量百分数。这些组合物可以以溶液、乳化液、悬浮液、粉末、片剂、丸剂、大丸剂或胶囊的形式经口服引入动物体内。

    如果溶液或乳化液的物理学和毒理学性质许可的话，结构式Ⅰ的化合物或是含有这些化合物的组合物也可以注射到动物体内，如皮下注射，内反刍服用或以灌注方法应用于动物体。也可以以糖浆或糖密块的形式服用。

    生物实例

    1.农药引起海灰翅夜蛾胃中毒的作用

    盆栽棉花植物在5叶生长阶段，用含有1，3，12.5或50ppm的丙酮/水的试验化合物喷洗。在表面处理层干燥后，把大约海灰翅夜蛾的30个蠕虫（L₁阶段）移到该植物上。每种试验化合物和试验种类用于两株植物。试验是在约24℃和60%的相对湿度条件下完成的。对于临终（垂死）昆虫、蠕虫生长和饲养损伤的测定和中间测定是在24、48和72小时之后进行的。结构式Ⅰ的化合物在浓度为3ppm，24小时后达到了完全杀死的效果。化合物1.7、1.10、1.31、1.35、1.79、2.6、2.7和2.11是特别有效的。

    2.对于危害植物螨病的作用：OP-灵敏红叶螨属风块。

    在试验开始之前16小时，选用的豆科植物（普通菜豆属）的叶片用带有大量养殖的红叶螨属风块的一张叶片进行感染。移走这种带有感染源的叶片，把被各种成长发育阶段的蜱螨感染的这种豆科植物，用含有0.2ppm，0.4ppm或1.6ppm的试验化合物溶液进行喷射至湿润程度。温室中的温度大约为25℃。

    各成长发育阶段（成虫和若虫）的百分比以及卵的百分比在七天后用体视（立体）显微镜进行了测定。发现结构式Ⅰ的化合物在0.4ppm小时达到了完全杀死的效果。化合物1.11和2.11特别有效。

    3.对于丝光绿蝇L₁蠕虫的作用

    1毫升试验化合物的水悬浮液与3毫升专用的幼虫培养介质在约50℃进行混合，以得到含有250ppm或100ppm的均匀组合物。把大约30个丝光绿蝇蠕虫（L₁）放入含有有效组份的每个试验管中。四天之后进行死亡率的计算。结构式Ⅰ的化合物为250ppm时可达到完全杀死的效果。化合物1.10、1.11、1.31、1.39、1.59、1.67、1.75、1.79、1.90、2.3、2.7、2.10、2.11，和2.15在100ppm可达到完全杀死的效果。

    4.对于微小牛蜱属的杀螨作用

    把粘合带垂直地与聚氯乙烯板交叉相接，以使10个饱满的雌性微小牛蜱属可以用它们的背部并排地成一串固定在那里。用含有1微升聚乙烯乙二醇与丙酮之比为1∶1的混合液体的注射针，对每一个蜱进行注射，该混合液体中（对于每个蜱）溶解有1、0.5、0.1或0.01微克的特定量的试验化合物。对作为对照的蜱，则用不含有试验化合物的液体注射。在进行这种处理之后，把蜱从支架上取下来，并在正常的条件下在约28℃和相对湿度80%的昆虫饲养室中保持饲养，直到产卵和从作为对照的蜱的卵中孵化出幼虫为止。试验化合物的活性效率，用红外（IR₉₀）进行了测定，也就是测定了有效的药剂量，在测定的10个雌性中有9个（90%）既使在产卵后30天也不能从卵中孵化出幼虫来。

    结构式Ⅰ表示的化合物用0.5微克得到红外（IR₉₀）结果。化合物1.3、1.7、1.10、1.11、1.59、1.75和2.7是特别有效的。

    5.感染了线虫病的绵羊试验（血矛线虫和蛇形毛圆线虫）

    试验化合物以带有胃探针的悬浮液形式服用，或是用内反刍注射到被人为地染上血矛线虫和蛇形毛圆线虫的绵羊体内。各种剂量的药用于1至3个动物上。每只绵羊只用单一的剂量即0.5毫克/千克体重，处理一次。测定是通过比较绵羊在服药处理前与处理后的粪便中排泄的虫卵数目进行的。

    把同时用同样方法感染了的而未经处理的绵羊作为对照物。与未经处理的而被感染了的对照群相比，经过用结构式Ⅰ表示的一种化合物的用量为0.5毫克/千克处理过的绵羊中没有发现大批的线虫（在粪便中虫卵的数目全部减少）。化合物1.10、1.11、1.31、2.7和2.11特别有效。

    6.对于东方豆蚜的接触作用

    被各生长发育阶段的蚜虫严重感染的小豌豆植物，用试验化合物并含有50ppm，25ppm，或12.5ppm有效成份的可乳化浓缩物所制备的溶液进行喷射。三天之后进行了测定，以证实是否至少有80%的蚜虫是死的或是从植物上掉下来了。只有在这种活性水平上才认为组合物是有效的。用结构式Ⅰ表示的化合物在浓度为12.5ppm时可以起完全（100%）杀死的作用。化合物1.10、1.11、1.39、1.75、1.79、2.3、2.6、2.7、2.11和2.15特别有效。

    7.对于杀伤埃及伊蚊幼虫的作用

    把0.1%的试验化合物的丙酮溶液吸取转移到含有150毫升水的烧杯的液面上，吸取的量要足以使水溶液浓度达到10ppm，3.3ppm和1.6ppm。在丙酮蒸发之后，把30-40只成长了三天的埃及伊蚊的幼虫放入每个烧杯中。在一天、二天、和五天之后进行死亡率的测定计算。在该试验中，用结构式Ⅰ表示的化合物浓度为1.6ppm，在一天之后，达到了完全杀死全部幼虫的效果。化合物1.11、1.31、1.35、1.39、1.59、1.67、1.75、1.79、2.3、2.6、2.7、2.10、2.11和2.15是特别有效的。

    勘误表

    

    勘误表