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1、10申请公布号CN104086553A43申请公布日20141008CN104086553A21申请号201410264269022申请日20140613C07D487/0420060171申请人南京药石药物研发有限公司地址210061江苏省南京市高新技术产业开发区学府路10号72发明人毛俊朱经伟舒庆宁赵树海杨民民吴希罕74专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人李纪昌唐循文54发明名称一种制备7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的方法57摘要本发明公开了一种制备7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的方法，以化合物IX为原料，与化合物X在碱作用下反应得到化合物XI；再与醋酸甲脒。
2、发生关环反应得到化合物XII；与溴化试剂反应得到化合物7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺。其中化合物IX可以通过以下反应得到化合物XIII在碱条件下与RCL反应得到化合物XIV；再与正丁基锂，N,N二甲基甲酰胺，氨水和碘反应得到化合物XV；再在酸性条件下脱保护得到化合物IX。本发明制备方法反应步骤少，操作简单，产率高，总收率可达842，并且反应条件温和，工艺路线适合大规模制备。51INTCL权利要求书2页说明书12页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书2页说明书12页10申请公布号CN104086553ACN104086553A1/2页21一种7溴咪唑并2,1F1,2,。
3、4三嗪4胺的制备方法，其结构式如I所示，其特征在于，制备过程如下2根据权利要求1所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，过程如下其中R为3根据权利要求1或2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物IX和化合物X制备化合物XI步骤中，其中碱为叔丁醇钾或者NAH。4根据权利要求1或2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物IX和化合物X制备化合物XI步骤中，化合物IX化合物X碱的摩尔比为1010202050。5根据权利要求1或2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物IX。
4、和化合物X制备化合物XI步骤中，其中溶剂为N甲基吡咯烷酮、N,N二甲基甲酰胺、1,4二氧六环或四氢呋喃中的一种或两种的混合物。6根据权利要求1或2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物XI制备化合物XII步骤中，溶剂为甲醇、乙醇、1,4二氧六环、异丙醇、N,N二甲基甲酰胺或者二甲亚砜中的一种；化合物XI醋酸甲脒的摩尔比为10151060；反应温度为64150。7根据权利要求1或2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，权利要求书CN104086553A2/2页3其特征在于，由化合物XII制备化合物I步骤中，溴化试剂为N溴代琥珀酰亚胺、二溴海因或。
5、者液溴中的一种；化合物XII溴化试剂的摩尔比为10081015；溶剂为N,N二甲基甲酰胺、二氯甲烷或者四氢呋喃中的一种。8根据权利要求2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物XIII制备化合物XIV步骤中，碱为三乙胺、氢化钠、叔丁醇钾、NAOH、KOH或者碳酸钠中的一种；化合物XIIIRCL碱的摩尔比为1010151030；反应溶剂为N,N二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷或者四氢呋喃中的一种。9根据权利要求2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物XIV制备化合物XV步骤中，化合物XIV正丁基锂N,N二甲基甲酰胺的摩尔比为1。
6、010151030；化合物XIV氨水碘的摩尔比为102503501030；反应溶剂为乙醚或者四氢呋喃。10根据权利要求2所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其特征在于，由化合物XV制备化合物IX步骤中，酸为气态HCL、三氟乙酸或盐酸中的一种；反应溶剂为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇或者1,4二氧六环中的一种。权利要求书CN104086553A1/12页4一种制备7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的方法技术领域0001本发明涉及药物合成领域，具体涉及7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的合成方法。背景技术00027溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺是一种合成腺苷脱氨酶抑制。
7、剂重要的中间体，腺苷脱氨酶是嘌呤代谢中的一种重要的酶，它可以催化腺苷和脱氧腺苷发生不可逆的脱氨反应，分别转换成肌苷和脱氧肌苷。腺苷脱氨酶抑制剂是一类能够抑制腺苷脱氨反应的化合物，它可调节胞内腺苷及脱氧腺苷水平，影响淋巴细胞的生长和功能，并且能提高腺苷类似物的化疗效果。所以7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺将有很好的市场前景。0003ACSMEDCHEMLETT2010,1,287中报道了一种7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的合成方法如下00040005试剂和条件ACLCH2CHOCH32,，PHCH3，PTSA，60，24H收率75；BKMNO4，ACOH，H2O，RT，30MIN，收率。
8、63；CNABH4，乙醇ETOH，CHCL3，RT，5MIN，收率79；D30H2O2/H2O，ACOH，70，5H，收率40；ENBS，DMF，RT，4H，收率85；F015MPOCL3，N,N二甲基苯胺，回流4H；G2MNH3/IPROH，IPROH，0RT，16H，两步收率76。0006上述方法中步骤D，收率比较低，收率40；上述方法中合成得到化合物I的总收率只有964，收率非常低，所以不适宜大规模制备，同时也会对环境产生很大的污染。发明内容0007本发明的目的是提供一种高效、具备大规模制备价值的一种7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的方法及其中间体。主要解决现有合成方法收率低、中间体。
9、副产物多、无法大规模生产等技术问题。说明书CN104086553A2/12页50008本发明制备方法以化合物IX为原料，与化合物X在碱作用下反应得到化合物XI；再与醋酸甲脒发生关环反应得到化合物XII；与溴化试剂反应得到化合物7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺I。其中化合物IX可以通过以下反应得到化合物XIII在碱条件下与RCL反应得到化合物XIV；再与正丁基锂，N,N二甲基甲酰胺，氨水和碘反应得到化合物XV；再在酸性条件下脱保护得到化合物IX。0009本发明通过以下技术手段实现0010一种7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，其结构式如I所示，过程如下00110012所述的7溴咪。
10、唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，还可以采用如下过程00130014其中R为0015以上所述的7溴咪唑并2,1F1,2,4三嗪4胺的制备方法，由化合物IX和化合物X制备化合物XI步骤中，其中碱可以为叔丁醇钾或者NAH。0016由化合物IX和化合物X制备化合物XI步骤中，化合物IX化合物X碱的摩尔比可以为1010202050。0017由化合物IX和化合物X制备化合物XI步骤中，其中溶剂可以为N甲基吡咯烷酮、说明书CN104086553A3/12页6N,N二甲基甲酰胺、1,4二氧六环或四氢呋喃中的一种或两种的混合物。0018由化合物XI制备化合物XII步骤中，溶剂可以为甲醇、乙醇、1,4二。
11、氧六环、异丙醇、N,N二甲基甲酰胺或者二甲亚砜中的一种；化合物XI醋酸甲脒的摩尔比可以为10151060；反应温度可以为64150。0019由化合物XII制备化合物I步骤中，溴化试剂可以为N溴代琥珀酰亚胺、二溴海因或者液溴中的一种；化合物XII溴化试剂的摩尔比可以为10081015；溶剂可以为N,N二甲基甲酰胺、二氯甲烷或者四氢呋喃中的一种。0020由化合物XIII制备化合物XIV步骤中，碱可以为三乙胺、氢化钠、叔丁醇钾、NAOH、KOH或者碳酸钠中的一种；化合物XIIIRCL碱的摩尔比可以为1010151030；反应溶剂可以为N,N二甲基甲酰胺、二甲亚砜、二氯甲烷或者四氢呋喃中的一种。002。
12、1由化合物XIV制备化合物XV步骤中，化合物XIV正丁基锂N,N二甲基甲酰胺的摩尔比可以为1010151030；化合物XIV氨水碘的摩尔比可以为102503501030；反应溶剂可以为乙醚或者四氢呋喃。0022由化合物XV制备化合物IX步骤中，酸可以为气态HCL、三氟乙酸或盐酸中的一种；反应溶剂可以为二氯甲烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇或者1,4二氧六环中的一种。0023本发明制备方法反应步骤少，操作简单，产率高，总收率可达842，比对比文献中的总收率高很多，并且反应条件温和，工艺路线适合大规模制备。具体实施方式0024实施例10025化合物XI的合成00260027在10L四口瓶中，加入化合物。
13、IX1797G,193MOL,10EQ，THF3L溶解，冰水浴降温至0左右，分批加入叔丁醇钾10833G，965MOL，50EQ，反应升温，室温搅拌1H，加入15LTHF，加入化合物X3514G，193MOL，10EQ，室温搅拌1H，加入醋酸35G，013MOL，03EQ猝灭反应，搅拌10MIN，过滤减压蒸馏去除溶剂后，经减压蒸馏得到化合物XI1890G，收率906。MSESAPCIM1109。0028化合物XII的合成0029说明书CN104086553A4/12页70030在10L四口瓶中，加入化合物XI1622G，15MOL，10EQ，乙醇35L，加入醋酸甲脒2342G，225MOL，1。
14、5EQ，升温至85反应16H，化合物XI反应完毕。降温，减压蒸馏去除乙醇，加入15L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白色固体1849G，收率912。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757758D,J08HZ,1H。0031化合物I的合成00320033在10L四口瓶中，加入化合物XII165G，122MOL，10EQ，加入3LDMF，降温至15，滴加NBS2154G，122MOL，10EQ的2LDMF溶液，滴毕，缓慢升至室温15，搅拌过夜16H，将反应液倒入30L冰水中，有固体。
15、析出，抽滤，滤饼水洗，抽滤，烘干得白色固体2546G，收率974。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM831S,1H,835S,1H,816S,1H,772S,1H。0034实施例20035化合物XI的合成00360037在10L四口瓶中，加入化合物IX1797G,193MOL,10EQ，1,4二氧六环25L溶解，冰水浴降温至0左右，分批加入NAH1544G，386MOL，20EQ，反应升温，室温搅拌1H，加入15L1,4二氧六环，加入化合物X7028G，386MOL，20EQ，室温搅拌1H，GC显示原料化合物IX基本反应完。搅拌10MIN，过滤减压蒸馏去除溶剂后，经减压蒸馏得到化合物X。
16、I1930G，收率925。MSESAPCIM1109。GCTR4848柱子型号AGILENTHP5032MM30M025UM，初始温度80度，保持2MIN，每分钟温度升高40度，升到最高温度300度，再保持4MIN。0038化合物XII的合成说明书CN104086553A5/12页800390040在10L四口瓶中，加入化合物XI1622G，15MOL，10EQ，异丙醇25L，加入醋酸甲脒93699G，90MOL，60EQ，升温至83反应16H，化合物XI反应完毕。降温，减压蒸馏去除异丙醇，加入15L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白。
17、色固体1877G，收率926。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757758D,J08HZ,1H。0041化合物I的合成00420043在10L四口瓶中，加入化合物XII165G，122MOL，10EQ，加入3L二氯甲烷DCM，降温至15，滴加二溴海因2768G，0968MOL，08EQ的2LDCM溶液，滴毕，缓慢升至室温15，搅拌过夜16H。将反应液倒入30L冰水中，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽滤，烘干得白色固体2344G，收率897。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM831S,1H,835S,1H,816S,1H,772S,。
18、1H。0044实施例30045化合物XI的合成00460047在10L四口瓶中，加入化合物IX1797G,193MOL,10EQ，N甲基吡咯烷酮25L溶解，冰水浴降温至0左右，分批加入NAH2316G，579MOL，30EQ，反应升温，室温搅拌1H，加入15L四氢呋喃，加入化合物X42168G，2316MOL，12EQ，室温搅拌1H，搅拌10MIN，过滤减压蒸馏去除溶剂后，经减压蒸馏得到化合物XI直接进入下一步反应。0048化合物XII的合成0049说明书CN104086553A6/12页90050在10L四口瓶中，加入化合物XI20863G，193MOL，10EQ，N,N二甲基甲酰胺2L，加。
19、入醋酸甲脒4685G，45MOL，30EQ，升温至110反应8H，化合物XI反应完毕。降温，加入3L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白色固体2237G，两步反应收率858。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757758D,J08HZ,1H。0051化合物I的合成00520053在10L四口瓶中，加入化合物XII165G，122MOL，10EQ，加入3LTHF，降温至15，滴加液溴220G，124MOL，102EQ的2LTHF溶液，滴毕，缓慢升至室温15，搅拌8H。将反应液倒入30。
20、L冰水中，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽滤，烘干得白色固体2546G，收率974。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM831S,1H,835S,1H,816S,1H,772S,1H。0054实施例40055化合物XI的合成00560057在10L四口瓶中，加入化合物IX1797G,193MOL,10EQ，DMF25L溶解，冰水浴降温至0左右，分批加入NAH1544G，386MOL，20EQ，反应升温，室温搅拌1H，加入15LDMF，加入化合物X7028G，386MOL，20EQ，室温搅拌1H，GC显示原料化合物IX基本反应完。搅拌10MIN，过滤减压蒸馏去除溶剂后，经减压蒸馏得到化合物X。
21、I1930G，收率925。MSESAPCIM1109。GCTR4848柱子型号AGILENTHP5032MM30M025UM，初始温度80度，保持2MIN，每分钟温度升高40度，升到最高温度300度，再保持4MIN。0058化合物XII的合成说明书CN104086553A7/12页1000590060在10L四口瓶中，加入化合物XI1622G，15MOL，10EQ，甲醇25L，加入醋酸甲脒93699G，90MOL，60EQ，升温至64反应16H，化合物XI反应完毕。降温，减压蒸馏去除甲醇，加入15L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白色。
22、固体1877G，收率926。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757758D,J08HZ,1H。0061化合物I的合成00620063在10L四口瓶中，加入化合物XII165G，122MOL，10EQ，加入3LDMF，降温至15，滴加NBS3942G，183MOL，15EQ的2LDMF溶液，滴毕，缓慢升至室温15，搅拌过夜16H。将反应液倒入30L冰水中，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽滤，烘干得白色固体2546G，收率974。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM831S,1H,835S,1H,816S,1H,772S,1H。0064。
23、实施例50065化合物XIV1的合成00660067其中TR为0068在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12LDMF溶解，降温至0以下，滴加三乙胺1308G，129MOL，10EQ保温反应30MIN，0以下滴加三苯基氯甲烷36050G，129MOL，10EQ的DMF溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，烘干得化合物XIV1白色固体38351G，收率956。0069化合物XV1的合成0070说明书CN104086553A108/12页110071在50L反应釜中，加入化合物XIV11650G，532MOL，1。
24、0EQ，THF20L溶解，氮气保护下，降温至0以下，滴加25MNBULI2126ML，5317MOL，10EQ，滴毕，反应液呈粉红浑浊，15搅拌3H，反应液呈棕色澄清，降温至0以下，滴加DMF3890G，532MOL，10EQ反应升温至15搅拌3H，加入2528氨水10L，13333MOL，250EQ，碘13510G，532MOL，10EQ，反应放气，反应液慢慢变黄色澄清，搅拌过夜16H。分液，有机相干燥。旋干，抽滤，用少量EA洗固体得化合物XV1淡黄色固体15416G，收率865。0072化合物IX的合成00730074在10L四口瓶中，加入化合物XV1700G，209MOL，10EQ，甲醇。
25、2L，THF4L溶解，冰浴下通HCL气，反应液变浑浊，通气3H，抽滤得白色固体，加入水2L中，用饱和碳酸钠调至PH至碱性，加入THF2L3萃取，干燥，浓缩得化合物IX19163G，收率986。0075实施例60076化合物XIV2的合成00770078其中TIPS为0079在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12LTHF溶解，降温至0以下，滴加NAH774G，1935MOL，15EQ保温反应30MIN，0以下滴加三异丙基氯硅烷29845G，1548MOL，12EQ的THF溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，。
26、烘干得化合物XIV2白色固体28545G，收率984。0080化合物XV2的合成0081说明书CN104086553A119/12页120082在50L反应釜中，加入化合物XIV211934G，532MOL，10EQ，乙醚20L溶解，氮气保护下，降温至0以下，滴加25MNBULI2551ML，63804MOL，12EQ，滴毕，反应液呈粉红浑浊，15搅拌3H，反应液呈棕色澄清，降温至0以下，滴加DMF5835G，798MOL，15EQ反应升温至15搅拌3H，加入2528氨水12L，160MOL，300EQ，碘27020G，1064MOL，20EQ，反应放气，反应液慢慢变黄色澄清，搅拌过夜16H。。
27、分液，有机相干燥。旋干，抽滤，用少量EA洗固体得化合物XV2淡黄色固体10987G，收率828。0083化合物IX的合成00840085在10L四口瓶中，加入化合物XV25213G，209MOL，10EQ，二氯甲烷DCM4L溶解，加入三氟乙酸4766G，418MOL，20EQ，加入水2L中，用饱和碳酸钠调至PH至碱性，加入DCM2L3萃取，干燥，浓缩得化合物IX17666G，收率908。0086实施例70087化合物XIV3的合成00880089其中SEM为0090在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12LDMSO溶解，降温至0以下，滴加叔丁醇钾TBUOK434。
28、25G，387MOL，30EQ保温反应30MIN，0以下滴加2三甲硅烷基乙氧甲基氯32260G，1935MOL，15EQ的DMSO溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，烘干得化合物XIV3白色固体23078G，收率900。0091化合物XV3的合成0092说明书CN104086553A1210/12页130093在50L反应釜中，加入化合物XIV310552G，532MOL，10EQ，THF20L溶解，氮气保护下，降温至0以下，滴加25MNBULI3192ML，798MOL，15EQ，滴毕，反应液呈粉红浑浊，15搅拌3H，反应液呈棕色澄清，。
29、降温至0以下，滴加DMF11670G，1596MOL，30EQ反应升温至15搅拌3H，加入2528氨水14L，18666MOL，350EQ，碘40530G，1596MOL，30EQ，反应放气，反应液慢慢变黄色澄清，搅拌过夜16H。分液，有机相干燥。旋干，抽滤，用少量EA洗固体得化合物XV3淡黄色固体10171G，收率856。0094化合物IX的合成00950096在10L四口瓶中，加入化合物XV34668G，209MOL，10EQ，1,4二氧六环2L溶解，加入盐酸348ML，418MOL，20EQ，加入水2L中，用饱和碳酸钠调至PH至碱性，加入EA2L3萃取，干燥，浓缩得化合物IX1819G，。
30、收率935。0097实施例80098化合物XIV1的合成00990100在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12L二氯甲烷DCM溶解，降温至0以下，滴加NAOH7742G，1935MOL，15EQ保温反应30MIN，0以下滴加三苯基氯甲烷43260G，1548MOL，12EQ的DCM溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，烘干得化合物XIV1白色固体35944G，收率896。0101化合物XV1的合成01020103在50L反应釜中，加入化合物XIV11650G，532MOL，10EQ，THF20L溶解，氮气保。
31、护下，降温至0以下，滴加25MNBULI2338ML，58487MOL，11EQ，滴毕，反应液呈说明书CN104086553A1311/12页14粉红浑浊，15搅拌3H，反应液呈棕色澄清，降温至0以下，滴加DMF4279G，5852MOL，11EQ反应升温至15搅拌3H，加入2528氨水10L，13333MOL，250EQ，碘13510G，532MOL，10EQ，反应放气，反应液慢慢变黄色澄清，搅拌过夜16H。分液，有机相干燥。旋干，抽滤，用少量EA洗涤固体得化合物XV1淡黄色固体161288G，收率905。0104化合物IX的合成01050106在10L四口瓶中，加入化合物XV1700G，2。
32、09MOL，10EQ，乙酸乙酯EA4L溶解，加入三氟乙酸4766G，418MOL，20EQ，加入水2L中，用饱和碳酸钠调至PH至碱性，加入EA2L3萃取，干燥，浓缩得化合物IX1821G，收率936。0107实施例90108化合物XII的合成01090110在10L四口瓶中，加入化合物XI1622G，15MOL，10EQ，1,4二氧六环25L，加入醋酸甲脒93699G，90MOL，60EQ，升温至100反应16H，化合物XI反应完毕。降温，减压蒸馏去除1,4二氧六环，加入15L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白色固体1877G，收率9。
33、26。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757758D,J08HZ,1H。0111实施例100112化合物XII的合成01130114在10L四口瓶中，加入化合物XI1622G，15MOL，10EQ，DMSO25L，加入醋酸甲脒93699G，90MOL，60EQ，升温至150反应16H，化合物XI反应完毕。降温，加入15L水，10NNAOH调PH至10左右，有固体析出，抽滤，滤饼水洗，抽干，重结晶得化合物XII类白色固体1877G，收率926。1HNMR400MHZ，DMSOD6PPM820S,1H,812S,1H,803S,2H,757。
34、758D,J08HZ,1H。0115实施例11说明书CN104086553A1412/12页150116化合物XIV1的合成01170118在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12LDMF溶解，降温至0以下，加入KOH72382G，129MOL，10EQ保温反应30MIN，0以下滴加三苯基氯甲烷36050G，129MOL，10EQ的DMF溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，烘干得化合物XIV1白色固体38351G，收率956。0119实施例120120化合物XIV2的合成01210122在50L反应釜中加入化合物XIII880G，129MOL，10EQ，12LTHF溶解，降温至0以下，加入NA2CO320509G，1935MOL，15EQ保温反应30MIN，0以下滴加三异丙基氯硅烷29845G，1548MOL，12EQ的THF溶液16L，滴毕，15搅拌过夜16H。将反应液倒入水中，大量固体析出，抽滤，水洗滤饼，抽干，烘干得化合物XIV2白色固体28545G，收率984。说明书CN104086553A15。