1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的合成方法 本发明属于制药领域，涉及一种1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的合成方法。
1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇是一种重要的中间体，尤其是制备抗抑郁药-文拉发新(venlafaxin)的重要原料，其结构式为：
美国专利4.535.186报导了一种制备1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的方法，该方法首先以对甲氧基苯乙腈为原料，于-70℃在丁基锂的作用下与环己酮经加成反应，获得1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇；然后在催化剂铑-三氧化铝作用下经催化氢化而得到目标产物-1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇。
上述方法存在着十分明显的缺陷：1．丁基锂不仅是一种易燃、易爆的物质，而且价格昂贵，同时1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇的合成需在-70℃下进行，操作条件比较苛刻；2．催化剂铑-三氧化铝不仅价格昂贵，同时金属铑的回收在工业上尚存在许多困难。因此，美国专利4.535.186所报导的方法给工业的实施带来了一定的难度。
本发明的目的在于公开一种以甲醇钠、乙醇钠、氨基钠或氢化钠等碱性物质取代丁基锂、以硼烷取代催化剂铑-三氧化铝的新的合成1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的方法，以克服现有技术的上述缺陷。
本发明的构思是这样地：
对甲氧基苯乙腈中次甲基受苯基以及腈基影响，在碱性试剂的作用下，能脱去一个氢质子生成负离子，而此负离子可与羰基进行加成反应生成醇。大量实验证明，甲醇钠、乙醇钠、氨基钠或氢化钠是一种较为理想和有效的脱氢质子反应催化剂。所说的碱性物质来源广泛，价格便宜，且安全可靠，同时可使反应温度提高到0℃左右；
本发明在氰基还原成胺基的反应中，以硼烷取代催化剂铑-三氧化铝，硼烷制备容易，价格低廉，而反应效果却可与铑-三氧化铝相媲美。
因此，本发明所说的方法反应条件温和，生产成本较低，是一种很有工业应用前景的制备1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的方法。
根据上述构思，本发明提出了如下的技术方案：
本发明所说的合成1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇的方法包括如下两个步骤：
(1)1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇的制备：
将碱性物质、溶剂置于反应釜中，冷却至0～5℃，加入对甲氧基苯乙腈，搅拌0.5～2小时，滴加环己酮，在0～5℃下反应2～4小时，加入饱和的氯化铵溶液，析出固体，过滤，洗涤，所得固体以苯重结晶，获得中间产物：1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇，其反应式为：
所说的碱性物质为甲醇钠、乙醇钠、氨基钠或氢化钠中的一种或一种以上；所说的溶剂可以为环己烷；
参加反应的各物料的摩尔比为：
对甲氧基苯乙腈∶环己酮∶碱性物质=1∶(1～1.3)∶(1～1.3)
(2)1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇的还原反应：
将1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇、溶剂和硼烷置于反应釜中进行还原反应，所说的硼烷(BH3)可以通过硼氢化钠和三氟化硼乙醚进行反应而获得。
还原反应的工艺条件是这样的：
将浓度为40～50％(wt％)的三氟化硼乙醚溶液在室温下3～5小时内，加入含有硼氢化钠1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇和溶剂的反应釜中，在回流温度下反应1～3小时，冷却至室温，用酸调节pH=1～2，加入二氯甲烷进行萃取，水相用碱调节pH=10～12，再用二氯甲烷进行萃取，分出水相，有机相用干燥剂进行干燥，过滤，滤液蒸去二氯甲烷，获得目标产物-1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇。
所说的溶剂可以为四氢呋喃或乙醚等有机溶剂，所说的酸可以采用盐酸、硫酸等无机酸，所说的干燥剂可以为硫酸钠、硫酸镁或碳酸钾等。其反应式为：参加反应的各物料的摩尔比为：
1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇∶硼氢化钠∶三氟化硼乙醚溶液=1∶(0.9～1)∶(1～1.2)。
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明。
实施例1
(1)将0.13摩尔甲醇钠、80ml环己烷置于反应釜中，冰浴冷却至0～5℃，加入对甲氧基苯乙腈0.1摩尔，搅拌1小时，滴加环己酮0.13摩尔，在0℃下反应2小时，加入饱和的氯化铵溶液25ml，析出固体，过滤，洗涤，所得固体以苯重结晶，获得中间产物1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇19克，收率为77.8％；
(2)将0.08摩尔1-[氰基(对甲氧苯基)甲基]环己醇、150ml四氢呋喃和0.072摩尔硼氢化钠置于反应釜中，25℃下在4小时内加入浓度为47％(wt％)的三氟化硼乙醚溶液16克，在回流温度下反应2小时，冷却至室温，用盐酸调节pH=1，加入100ml二氯甲烷进行萃取，水相用10％(wt％)的氢氧化钠调节pH=12，再用二氯甲烷进行萃取，分出水相后，有机相用硫酸钠进行干燥，过滤，滤液蒸去二氯甲烷，获得目标产物-1-[2-氨基-1-(对甲氧苯基)乙基]环己醇16.25克，收率为81％。
质谱数据：m/e227(M-18,EIMS)。
实施例2～3
采用与实施例1相同的方法，并分别以氨基钠或氢化钠代替甲醇钠，反应温度为5℃，所得目标产物的收率分别为81％和79％。
实施例4
采用与实施例1相同的方法，并以甲醇钠和乙醇钠的混合物(1∶1)(重量)代替甲醇钠，反应温度为5℃，所得目标产物的收率为80.5％。