作为环状乌苷3,5－一磷酸盐磷酸二酯酶抑制剂的吲哚衍生物.pdf

摘要
申请专利号：	CN96194691.1	申请日：	1996.04.02
公开号：	CN1187812A	公开日：	1998.07.15
当前法律状态：	撤回	有效性：	无权
法律详情：	发明专利申请公布后的视为撤回\|\|\|\|\|\|公开
IPC分类号：	C07D209/12; A61K31/40; C07D401/12; C07D403/12; C07D409/06; C07D405/06; C07D401/06; C07D403/04; C07D417/06; C07D209/42; C07D209/30; C07D209/88; C07D209/70	主分类号：	C07D209/12; A61K31/40; C07D401/12; C07D403/12; C07D409/06; C07D405/06; C07D401/06; C07D403/04; C07D417/06; C07D209/42; C07D209/30; C07D209/88; C07D209/70
申请人：	藤泽药品工业株式会社;
发明人：	奥照夫; 泽田弘造; 黑田昭雄; 大根和彦; 野本笃志; 细贝直美; 中岛淑光; 永岛亮; 曾我部启三; 田村康一; 小林正和
地址：	日本大阪府大阪市
优先权：	1995.04.10 GB 9507432.4; 1995.06.21 GB 9512560.5; 1995.08.07 GB 9516136.0; 1996.02.27 AU PN8294
专利代理机构：	中国专利代理(香港)有限公司	代理人：	刘元金;谭明胜
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内容摘要

本发明涉及新型式(Ⅰ)吲哚衍生物,式中R1是氢、卤素、硝基、羧基、受保护羧基、酰基等,R2是氢、卤素、低级链烯基、酰基等,R3是低级链烯基或低级烷基,两者均可任选地有芳基取代,而该芳基又可任选地有选自卤素、芳基、低级烷氧基等组成的一组中的一个或多个取代基取代,且R4是羧基、受保护羧基、酰基等;除其以上的意义外,R1和R2连同它们所连接的碳原子一起还可以代表一个任选地有氧代取代的4～7元碳环,或其药物上可接受的盐,这些可用作医药剂;还涉及环状核苷酸－PDE抑制剂的新用途。

权利要求书

1.通式(I)的化合物或其药物上可接受的盐：

式中
R¹是氢、卤素、硝基、羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、肟基(低
级)烷基、任选地被氧代基取代的低级链烯基，或任选地被受保护的羧
基、羧基或羟基取代的低级烷基；
R²是氢、卤素、低级链烯基、酰基，或任选地被受保护的羧基、羧
基、低级烷氧基或羟基取代的低级烷基；
R³是低级链烯基或低级烷基，两者均可任选地被选自下列的1个或
多个取代基取代：
(1)氧代，
(2)任选地被选自下列的1个或多个取代基取代的芳基：卤素、
   芳基、低级烷氧基、低级亚烷二氧基、氰基、硝基、羧基、
   受保护的羧基、酰基，和任选地被酰基或受保护的羧基取代
    的氨基，以及
(3)任选地被卤素取代的杂环基；以及
R⁴是羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、卤素、杂环基、任选地被
酰基或受保护的羧基取代的氨基，或任选地被受保护的羧基、羧基或酰
基取代的低级烷基；
除上述定义外，R¹和R²也可以和与其连接的碳原子一起代表任选
地被氧代基取代的4-7元碳环。
2.权利要求1的化合物，其中：
R¹是氰基、酰基或任选地被羟基取代的低级烷基；
R²是氢、酰基、低级链烯基，或任选地被低级烷氧基或羟基取代的
低级烷基；
R³是被芳基或杂环基取代的甲基，其中芳基任选地被1个或多个选
自下列的取代基取代：卤素、低级亚烷二氧基、受保护的羧基和羧基；
以及
R⁴是酰基、氰基，或杂环基；
除上述定义外，R¹和R²也可以和与其连接的碳原子一起代表任选
地被氧代基取代的4-7元碳环。
3.权利要求2的化合物，其中：
R¹是低级烷基，或任选地被羟基、低级烷氧基或芳基取代的低级烷
酰基；
R²是氢、低级链烯基，或任选地被低级烷氧基取代的低级烷基；
R³是任选地被1个或多个选自卤素和低级亚烷二氧基的取代基取代
的苄基。
4.权利要求3的化合物，其中：

R⁵是氢或低级烷基；以及
R⁶是氢、羟基、低级烷氧基、芳基磺酰、杂环基，或任选地被低级
环烷基或杂环基取代的低级烷基；
除上述定义外，R⁵和R⁶也可以和与其连接的氮原子一起代表杂环
基。
5.权利要求4的化合物，其中：
R¹是任选地被烷氧基取代的低级烷酰基，
R²是低级烷基，
R⁴是氨基甲酰基。
6.式(I)化合物或其药物上可接受的盐的制备方法：

式中
R¹是氢、卤素、硝基、羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、肟基(低
级)烷基、任选地被氧代基取代的低级链烯基，或任选地被受保护的羧基、
羧基或羟基取代的低级烷基；
R²是氢、卤素、低级链烯基、酰基，或任选地被受保护的羧基、羧
基、低级烷氧基或羟基取代的低级烷基；
R³是低级链烯基或低级烷基，两者均可任选地被选自下列的1个或
多个取代基取代：
(1)氧代，
(2)任选地被选自下列的1个或多个取代基的芳基：卤素、芳基、
   低级烷氧基、低级亚烷二氧基、氰基、硝基、羧基、受保护
   的羧基、酰基，和任选地被酰基或受保护的羧基取代的氨基，
   以及
(3)任选地被卤素取代的杂环基；以及
R⁴是羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、卤素、杂环基、任选地被
酰基或受保护的羧基取代的氨基，或任选地被受保护的羧基、羧基或酰
基取代的低级烷基；
除上述定义外，R¹和R²也可以和与其连接的碳原子一起代表任选
地被氧代基取代的4-7元碳环，
该方法包括：
i)使式(II)的化合物或其盐与式III的化合物反应，得到式(I)
的化合物或其盐，

上面各式中R¹、R²、R³和R⁴的定义各自同上，X¹是离去基团；
ii)使式(I-1)的化合物或其盐脱酯化，得到式(I-2)的化
合物或其盐：

上面两式中R¹、R²和R³的定义各自同上，R_a⁴是受保护的羧基或
被受保护的羧基取代的低级烷基，R_b⁴是羧基或被羧基取代的低级烷
基；
iii)使上面定义的式(I-2)化合物或其羧基上的活性衍生物，或
其盐与式(IV)化合物或其氨基上的活性衍生物，或其盐反应得到式(I
-3)的化合物或其盐：

式中
R⁵是氢或低级烷基，
R⁶是氢、羟基、低级烷氧基、芳基磺酰、杂环基、或任选地被低级
环烷基或杂环基取代的低级烷基，
除上述定义外，R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起可代表一个杂
环基，

式中：
R¹、R²、R³、R⁵和R⁶的定义各自同上，
R_c⁴是或被取代的低级烷基；
iv)使式(I-4)的化合物或其盐进行脱酯化反应，得到式(I-
5)的化合物或其盐：

式中：
R¹、R²和R⁴的定义各自同上，
R_a³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都可被芳基取代，而所述芳基则被受保护的羧基取代，

式中：
R¹、R²和R⁴的定义各自同上，
R_b³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都被芳基取代，该芳基又被羧基取代，
v)使上面定义的式(I-5)化合物或其羧基上的活性衍生物，或
其盐与上面定义的式(IV)化合物或其氨基上的活性衍生物，或其盐反
应，得到式(I-6)的化合物或其盐：

式中：
R¹、R²、R³、R⁵和R⁶的定义各自同上，
R_c³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都被芳基取代，而该芳基又被取代；
vi)使式(I-7)的化合物或其盐还原，得到式(I-8)的化合
物或其盐：

上面两个式子中：
R²、R³和R⁴的定义各自同上，
R_a¹是任选地被受保护的羧基或羧基取代的低级链烷酰基，
R_b¹是任选地被受保护的羧基或羧基取代的低级烷基；
vii)使式(I-9)的化合物或其盐与式(V)的化合物或其盐反
应，得到式(I-10)的化合物或其盐：

R_c¹-X²                                    (V)

上面三个式子中：
R²、R³和R⁴的定义各自同上，
R_c¹是低级链烷酰基、芳酰基，或任选地被受保护的羧基、羧基或芳
基取代的低级链烷酰基，
X²是离去基团；
viii)使式(I-11)的化合物或其盐脱水，得到式(I-12)的
化合物或其盐：

上面两个式子中R¹、R²和R³的定义各自同上；
ix)使上面定义的式(I-12)化合物或其盐与叠氮化合物反应，
得到式(I-13)的化合物或其盐：

式中R¹、R²和R³的定义各自同上；
x)使式(I-14)的化合物或其盐进行脱酯化反应，得到式(I
-15)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R²和R⁴的定义各自同上，
R_a²是被受保护的羧基取代的低级烷基，
R_b²是被羧基取代的低级烷基，
xi)使上面定义的式(I-15)的化合物或其盐进行分子内的环化
反应，得到式(I-16)的化合物或其盐：

式中R³和R⁴的定义各自同上，n是1、2、3或4；
xii)使式(I-17)的化合物或其盐与前面定义的式(IV)化合
物或其盐反应，得到式(I-18)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R²、R³和R⁴的定义各自同上，
R_d¹是氯乙酰基，
R_e¹是

xiii)将前面定义的式(I-9)的化合物或其盐进行甲酰化，得到
式(I-19)的化合物或其盐：

式中R²、R³和R⁴的定义各自同上；
xiv)使上面定义的式(I-19)的化合物或其盐氧化，得到式(I
-20)的化合物或其盐：

式中R²、R⁴和R⁴的定义各自同上；
xv)使式(I-21)的化合物或其盐进行重排反应，得到式(I
22)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R¹、R²、R³、R⁵和R⁶的定义各自同上，
R⁷是氢、受保护的羧基，或

xvi)使式(I-23)的化合物或其氨基上的活性衍生物，或其盐

与式(VI)R⁸-X³的化合物或其盐，或与式(VII)R⁹-N＝CO的
化合物反应，得到式(I-24)的化合物或其盐：

上面各式中R¹、R²和R³的定义各自同上，R⁸是酰基，X³是离去
基团，R⁹是低级烷基；
xvii)使式(I-25)的化合物或其盐还原，得到式(I-26)的
化合物或其盐：

上面两个式子中：
R¹、R²和R⁴的定义各自同上，
R³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都被芳基取代，而该芳基又被硝基取代，
R_e³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧化基取代，且二
者都被芳基取代，而该芳基又被氨基取代，
xviii)使式(I-27)的化合物或其盐经受脱烷基作用，得到式(I
-28)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R²、R³和R⁴的定义各自同上，
R_f¹是被低级烷氧基取代的低级链烷酰基，
R_g¹是被羟基取代的低级链烷酰基；
xix)使式(I-29)的化合物或其盐氧化，得到式(I-30)的化
合物或其盐：

上面两个式子中：
R¹、R³和R⁴的定义各自同上，
R_c²是1-羟基(低级)烷基，
R_d²是低级链烷酰基；
xx)使前面定义的式(I-9)的化合物或其盐卤化，得到式(I
31)的化合物或其盐：

式中R²、R³和R⁴的定义各自同上，R_h¹是卤素；
xxi)使前面定义的式(I-9)的化合物或其盐经受硝化作用，得
到式(I-32)的化合物或其盐：

式中R²、R³和R⁴的定义各自同上；
xxii)使前面定义的式(I-7)的化合物或其盐还原，得到式(I
-33)的化合物或其盐：

式中R²、R³和R⁴的定义各自同上，R_i¹是任选地被受保护的羧基
或羧基取代的低级烷基；
xxiii)使式(I-34)的化合物或其盐与羟基胺或其盐反应，得到
式(I-35)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R²、R³和R⁴的定义各自同上，
R_j¹是低级链烷酰基，
R_k¹是肟基(低级)烷基；或
xxiv)使式(I-36)的化合物或其氨基上的活性衍生物，或其盐
与前面定义的式(VI)的化合物或其盐，或与前面定义的式(VII)的
化合物反应，得到式(I-37)的化合物或其盐：

上面两个式子中：
R¹、R²和R⁴的定义各自同上，
R_f³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都被芳基取代，而该芳基又被氨基取代，
R_g³是低级链烯基或低级烷基，二者都可任选地被氧代基取代，且二
者都被芳基取代，而该芳基又被酰基取代的氨基取代。
7.含有作为有效成分、并与药物上可接受的、实质上无毒的载体或
赋形剂结合的权利要求1的化合物的药物组合物。
8.用作药物的权利要求1的化合物。
9.权利要求1的化合物用于制造抑制剂cGMP-PDE的药物的用
途。
10.权利要求I的化合物用于制造治疗或预防下列疾病的药物的用
途：咽峡炎、高血压、肺动脉高血压、阻塞性心力衰竭、肾小球疾病、
肾管肠疾病、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管开放度缩小病症、周围血管
病、中风、支气管炎、慢性哮、变应性哮喘、变应性鼻炎、荨麻诊、
阳萎、糖尿病并发症、青光眼或以肠能动性失调为特征的疾病。
11.一种通过施用权利要求1的化合物来治疗或预防下列疾病的方
法：咽峡炎、高血压、肺动脉高血压、阻塞性心力衰竭、肾小球疾病、
肾管肠疾病、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管开放度缩小病症、周围血管
病、中风、支气管炎、慢性哮喘、变应性哮喘、变应性鼻炎、荨麻诊、
阳萎、糖尿病并发症、青光眼或以肠能动性失调为特征的疾病。
12.环状核苷酸-PDE抑制剂或其药物上可接受的盐用于预防或治疗
下列疾病的用途：肾小球疾病、肾管肠疾病、慢性肾衰竭或糖尿病并发
症。
13.环状核苷酸-PDE抑制剂或其药物上可接受的盐用于制造预防
或治疗下列疾病的药物的用途：肾小球疾病、肾管肠疾病、慢性肾衰竭
或糖尿病并发症。

说明书

作为环状乌苷3′，5′-一磷酸盐磷酸二酯酶抑制剂的吲哚衍生物

本发明涉及具有药理活性的新化合物、其制备方法和含有这类新化
合物的药物组合物。

更具体说，本发明涉及具有药物活性如对环状乌苷3′，5′-一磷酸盐
磷酸二酯酶(以下称为cGMP-PDE)的抑制活性的新的吲哚化合物其
制备方法、含有这类化合物的药物组合物及其应用。

因此，本发明的一个目的是提供对cGMP-PDE具有抑制活性的新
型化合物。

本发明的另一个目的是提供一种制备这类吲哚化合物的方法。

本发明进一步的目的是提供一种含有吲哚化合物作为活性成分的药
物组合物。

本发明更进一步的目的是提供这类吲哚化合物用于治疗和预防各种
疾病的用途。

另外，本发明还涉及环状核苷酸磷酸二酯酶(以下称为环状核苷酸
-PDE)的抑制剂的新用途。

更详细地说，本发明涉及环状核苷酸-PDE抑制剂用于预防和治疗
血管小球疾病、管状间质疾病或肾衰竭，或者糖尿病并发症等疾病的新
用途。

因此，本发明提供一种环状核苷酸-PDE抑制剂用于预防和治疗血
管小球疾病、管状间质疾病或肾衰竭，或者糖尿病并发症等疾病的新用
途。

此外，本发明还提供一种用于预防或治疗血管小球疾病、管状间质
疾病或肾衰竭，或者糖尿病并发症的药剂和药物组合物，其中含有环状
核苷酸-PDE抑制剂。

另外，本发明还提供一种预防或治疗血管小球疾病、管状间质疾病
或肾衰竭，或者糖尿病并发症的方法，该方法包括施用环状核苷酸-PDE
抑制剂。

本发明的新的吲哚化合物可由如下通式或其药物上可接受的盐代
表：

式中

R¹是氢、卤素、硝基、羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、肟基(低
级)烷基、任选地被氧代基取代的低级链烯基，或任选地被受保护的羧
基、羧基或羟基取代的低级烷基；

R²是氢、卤素、低级链烯基、酰基，或任选地被受保护的羧基、羧
基、低级烷氧基或羟基取代的低级烷基；

R³是低级链烯基或低级烷基，两者均可任选地被选自下列的1个或
多个取代基取代：

(1)氧代，

(2)任选地被选自下列的1个或多个取代基取代的芳基：卤素、

芳基、低级烷氧基、低级亚烷二氧基、氰基、硝基、羧基、

受保护的羧基、酰基，和任选地被酰基或受保护的羧基取代

的氨基，以及

(3)任选地被卤素取代的杂环基；以及

R⁴是羧基、受保护的羧基、酰基、氰基、卤素、杂环基、任选地被
酰基或受保护的羧基取代的氨基，或任选地被受保护的羧基、羧基或酰
基取代的低级烷基；

除上述定义外，R¹和R²也可以和与其连接的碳原子一起代表任选
地被氧代基取代的4-7元碳环。

式(I)化合物可含有1个或多个不对称中心，因此这类化合物可
以以对映体或非对映异构体形式存在。此外，某些含有链烯基的式(I)
化合物可以以顺式或反式异构体形式存在。在所有情况下，本发明都应
既包括混合物也包括拆开的各种异构体。

式(I)化合物也可以以互变异构形式存在，因此本发明既包括混
合物也包括分离的各种互变异构体。

式(I)化合物及其盐可呈溶剂化物形式，这种形式也包括在本发
明的范围内。溶剂化物优选包括水合物和乙醇化物。

适用于生物学研究的有放射性标记的式(I)化合物的衍生物也包
括在本发明的范围内。

优选的一组式(I)化合物是如下定义的化合物，其中：

R¹是氰基、酰基或任选地被羟基取代的低级烷基；

R²是氢、酰基、低级链烯基，或任选地被低级烷氧基或羟基取代的
低级烷基；

R³是被芳基或杂环基取代的甲基，其中芳基任选地被1个或多个选
自下列的取代基取代：卤素、低级亚烷二氧基、受保护的羧基和羧基；
以及

R⁴是酰基、氰基，或杂环基；

除上述定义外，R¹和R²也可以和与其连接的碳原子一起代表任选
地被氧代基取代的4-7元碳环。

更优选的一组式(I)化合物是如下定义的化合物，其中：

R¹是低级烷基，或任选地被羟基、低级烷氧基或芳基取代的低级烷
酰基；

R²是氢、低级链烯基，或任选地被低级烷氧基取代的低级烷基；

R³是任选地被1个或多个选自卤素和低级亚烷二氧基的取代基取代
的苄基；以及

R⁴是酰基、氰基、或杂环基。

特别优选的一组式(I)化合物是如下定义的化合物，其中：

R¹是低级烷基，或任选地被羟基、低级烷氧基或芳基取代的低级烷
酰基；

R²是氢、低级链烯基，或任选地被低级烷氧基取代的低级烷基；

R³是任选地被1个或多个选自卤素和低级亚烷二氧基的取代基取代
的苄基；

R⁵是氢或低级烷基；以及

R⁶是氢、羟基、低级烷氧基、芳基磺酰、杂环基，或任选地被低级
环烷基或杂环基取代的低级烷基；

除上述定义外，R⁵和R⁶也可以和与其连接的氮原子一起代表杂环
基。

尤其优选的一组式(I)化合物是如下定义的化合物，其中：

R¹是任选地被烷氧基取代的低级烷酰基；

R²是低级烷基；

R³是任选地被1个或多个选自卤素和低级亚烷二氧基的取代基取代
的苄基；以及

R⁴是氨基甲酰基。

按照本发明，目的化合物(I)或其盐可用下列方法制备。
工艺1

工艺2

工艺3

工艺4

工艺5

工艺6

工艺7

工艺8

工艺9

工艺10

工艺11

工艺12

工艺13

工艺14

工艺15

工艺16

工艺17

工艺18

工艺19

工艺20

工艺21

工艺22

工艺23

工艺24

式中

R¹～R⁶各自如以上所定义，

R_a¹是任选地有受保护羧基或羧基取代的低级链烷酰基，

R_b¹是任选地有受保护羧基或羧基取代的低级烷基，

R_c¹是任选地有受保护羧基、羧基或芳基取代的低级链烯酰基、芳酰
基或低级链烷酰基，

R_d¹是氯乙酰基，
R_e¹是—

R_f¹是有低级烷氧基取代的低级链烷酰基，

R_g¹是有羟基取代的低级链烷酰基，

R_h¹是卤素，

R_i¹是任选地有受保护羧基或羧基取代的低级烷基，

R_j¹是低级链烷酰基，

R_k¹是肟基(低级)烷基，

R_a²是有受保护羧基取代的低级烷基，

R_b²是有羧基取代的低级烷基，

R_c²是1-羟基(低级)烷基，

R_d²是低级链烷酰基，

R_a³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被受保护羧基取代，

R_b³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被羧基取代，

R_c³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被取代，

R_d³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被硝基取代，

R_e³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被氨基取代，

R_f³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被氨基取代，

R_g³是低级链烯基或低级烷基，两者都任选地被氧代基取代，且两者
都被芳基取代，而芳基又被酰基取代的氨基取代，

R_a⁴是受保护羧基，或有受保护羧基取代的低级烷基，

R_b⁴是羧基，或有羧基取代的低级烷基，

R_c⁴是，或有取代的低级烷基，

R⁷是氢，受保护羧基，或

R⁸是酰基，

R⁹是低级烷基，

X¹是离去基团，

X²和X³均与X¹相同，和

n是1、2、3或4。

在本说明书的以上和随后描述中，要纳入本发明范围内的各种定义
的适用实例详细解释如下。

“低级”这一术语，除非另有先决条件，否则系指有1～6个碳原子
的基团。

适用“低级烷基”以及“低级烷氧基”和“肟基(低级)烷基”等
术语中的低级烷基部分，可以是直链或支链C₁～C₆烷基，例如甲基、
乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，其中较
好的是C₁～C₄低级烷基，例如甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基或叔
丁基。

适用“低级链烯基”可以是直链或支链C₂～C₆链烯基，例如乙烯
基、丙烯基(即烯丙基或1-丙烯基)、丁烯基、异丁烯基等。

适用“低级环烷基”可以包括有3～6个碳原子的环烷基，例如环
丙基、环丁基、环戊基等。

适用“芳基”以及“芳基磺酰基”、“芳酰基”和“芳(低级)链
烷酰基”等术语中的芳基部分，可以包括苯基、萘基、甲苯基、菜基、
二甲苯基等。

适用“卤素”可以是氟、氯、溴或碘。

适用“低级亚烷二氧基”可以包括亚甲二氧基、亚乙二氧基等。

适用“受保护羧基”可以是一种药物上可接受的常见受保护羧基，
例如酯化羧基等，所述酯化羧基中酯部分的具体实例可以是任选地有芳
基取代的低级烷基(如甲基、乙基、丙基、叔丁基。苄基等)。

适用“杂环基团”可以是含有至少一个选自氮、硫和氧原子的杂原
子的杂环基团，而且可以包括饱和的或不饱和的、单环的或多环的杂环
基团，例如

(1)含有1～4个氮原子的不饱和3～7元、较好5或6元杂单
环基团，例如吡咯基、吡咯啉基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、
吡嗪基、哒嗪基、三唑基〔如4H-1，2，4-三唑基、1H-1，2，3-三
唑基、2H-1，2，3-三唑基等〕、四唑基〔如1H-四唑基、2H-四
唑基等〕等；

(2)含有1～4个氮原子的饱和3～7元、较好5或6元杂单环
基团〔如吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶子基、哌嗪基等〕；

(3)含有1～5个氮原子的不饱和稠合杂环基团，例如吲哚基、
异吲哚基、中氮茚基、苯并咪唑基、喹啉基、异喹啉基、吲唑基、苯并
三唑基、四唑并哒嗪基〔例如四唑并[1，5-b]哒嗪基等〕等；

(4)含有一个氧原子的不饱和3～7元、较好5或6元杂单环基
团，例如吡喃基、呋喃基等；

(5)含有1～2个硫原子的不饱和3～7元、较好5或6元杂单
环基团，例如噻吩基等；

(6)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和3～7元、
较好5或6元杂单环基团，例如噁唑基、异噁唑基、噁二唑基〔如1，2，4
-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基等〕等；

(7)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的饱和3～7元、较
好5或6元杂单环基团〔如吗啉基等〕；

(8)含有1～2个氧原子和1～3个氮原子的不饱和稠合杂环基
团〔如苯并噁唑基、苯并噁二唑基等〕；

(9)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和3～7元、
较好5或6元杂单环基团，例如噻唑基、噻二唑基〔如，1，2，4-噻二
唑基、1，3，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基等〕等；

(10)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的饱和3～7元、较
好5或6元杂单环基团〔如噻唑烷基等〕；

(11)含有1～2个硫原子和1～3个氮原子的不饱和稠合杂环基
团〔如苯并噻唑基、苯并噻二唑基等〕；

(12)含有1～2个硫原子或1～2个氧原子的不饱和稠合杂环基
团〔如苯并噻吩、苯并呋喃等〕等等。

以上定义的“杂环基团”可以有适用取代基如低级烷基、羟基、卤
素、杂环基团等取代(如3-羟基吡咯烷、4-甲基哌嗪、4-羟基哌
啶、1-甲基咪唑、4-(嘧啶-2-基)哌嗪等)。

适用“酰基”可以是脂族酰基、芳族酰基或任选地有芳基取代的脂
族酰基，这些是从羧酸或氨基甲酸衍生来的。

脂族酰基可以包括

(1)任选地有一个或多个适用取代基如羟基、低级烷氧基、羧基、
受保护羧基、卤素、低级烷硫基、杂环硫基、氧代、环(低级)烷基或
杂环基团取代的低级链烷酰基(例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、
异丁酰基、戊酰基、己酰基、3，3-二甲基丁酰基、3-羟基-3-甲
基丁酰基、3-氧代丁酰基、3-甲氧羰基丙酰基、3-羧基丙酰基、4
-甲氧羰基丁酰基、4-羧基丁酰基、甲硫基乙酰基、(1-甲基咪唑
-2-基)硫乙酰基、羟基乙酰基、甲氧基乙酰基、乙氧基乙酰基、3
-甲氧基丁酰基、氯乙酰基、吗啉代乙酰基、哌啶基乙酰基、4-甲基
哌啶-1-基乙酰基、4-羟基哌啶基乙酰基、吡咯烷基乙酰基、4-
(嘧啶-2-基)哌啶基乙酰基、3-羟基吡啶烷基乙酰基、氧杂环戊
烷-4-基乙酰基等)；

(2)环(低级)烷羰基(如环丙基羰基、环丁基羰基、环戊基羰
基、环己基羰基等)；

(3)低级链烯酰(如丙烯酰、甲基丙烯酰、巴豆酰基、3-甲
基丁酰等)；

(式中R⁵是氢或低级烷基，而R⁶是氢、羟基、
低级烷氧基、芳基磺酰基、杂环基、任选地有低级环烷基或杂环基取代
的低级烷基等，除其以上的意义外，R⁵和R⁶连同它们所连接的氮原子
一起还可以代表一个杂环基)，例如氨基甲酰基、N-甲基氨基甲酰基、
N，N-二甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基
甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-苯磺酰基氨基甲酰基、N-甲氧基
氨基甲酰基、N-(四唑-5-基)氨基甲酰基、1-吡咯烷基羰基、
哌啶子基羰基、4-甲基-1-哌嗪基羰基、4-环己基-1-哌嗪基
羰基、吗啉代羰基、4-硫代吗啉基羰基等。

芳香族酰基可以包括任选地有一个或多个适用取代基如硝基取代的
芳酰基(例如苯甲酰基、萘甲酰基、硝基苯甲酰基等)，等等。

有芳基取代的脂肪族酰基可以包括芳(低级)链烷酰基，后者还可
以有一个或多个适用取代基如低级烷氧基(例如苯乙酰基、4-甲氧基
苯乙酰基等)，等等。

适用“芳基磺酰基”可以包括苯磺酰基、甲苯磺酰基、甲氧基苯磺
酰基等。

适用“离去基团”可以包括羟基、卤素、酰氧基，其中卤素和酰基
部分可以是以上举例说明的那些，等等。

起始化合物(II)是以类似于以下所述制备那样的方式制备的。

化合物(I)、(I-1)～(I-36)和(II)～(VII)的适
用盐可以包括药物上可接受的盐，诸如碱性盐，例如碱金属盐(如钠盐、
钾盐等)、碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)、铵盐、胺盐(如三乙胺盐、
N-苄基-N-甲基胺盐等)及其它常用有机盐，或者酸加成盐，例如
盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐或硫酸氢盐、磷酸盐或磷酸氢盐、乙酸盐、
苯甲酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、酒石
酸盐、葡糖酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等。

以下详细解释目标化合物(I)的制备工艺。

工艺1

化合物(I)或其盐可以通过使化合物(II)或其盐与化合物(III)
或其盐反应来制备。

这个反应通常是在无机碱或有机碱的存在下进行的。

适用无机碱可以包括碱金属〔如钠、钾等〕、碱金属氢氧化物〔如
氢氧化钠、氢氧化钾等〕、碱金属碳酸氢盐〔如碳酸氢钠、碳酸氢钾等〕、
碱金属碳酸盐〔如碳酸钠等〕、碱土金属碳酸盐〔如碳酸钙等〕，等等。

适用有机碱可以包括三(低级)烷基胺〔如三乙胺、N，N-二异丙
基乙胺等〕、烷基锂〔如甲基锂、丁基锂等〕、二异丙基氨化锂、六甲
基二硅氮化锂、碱金属氢化物〔如氢化钠、氢化钾等〕等。

这个反应通常是在一种常用溶剂例如水、醇〔如甲醇、乙醇、异丙
醇等〕、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲
酰胺或任何一种不对该反应产生有害影响的其它有机溶剂或其混合物中
进行的。

反应温度不是决定性的，而且反应通常是在冷却至温热下进行的。

工艺2

目标化合物(I-2)或其盐可以通过使化合物(I-1)发生脱酯
来制备。

此反应是按照水解、还原等常用方法进行的。

水解较好是在碱、酸、或路易斯酸与路易斯碱的组合的存在下进行。

适用的碱可以包括无机碱和有机碱。

适用的无机碱可以与工艺1中列举的那些相同。

适用的有机碱可以包括三(低级)烷基胺〔如三甲胺、三乙胺等〕、
甲基吡啶、1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯、1，4-二氮杂双环
[2.2.2]辛烷、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯等。

适用的酸可以包括有机酸〔如甲酸、乙酸、丙酸、三氯乙酸、三氟
乙酸等〕、无机酸〔如盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸等〕。

水解也在路易斯酸与路易斯碱的组合的存在下进行。

适用的路易斯酸可以包括金属卤化物〔如氯化铝、溴化铝、氯化钛
(IV)、氯化锡(IV)等〕、金属醇盐〔如异丙醇钛(IV)等〕等。

适用的路易斯碱可以包括低级烷基硫醇〔如乙硫醇、乙二硫醇等〕、
二(低级)烷基硫醚〔如二甲硫醚等〕等。

此反应通常在一种溶剂中进行，例如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、
二甲苯、二甘醇单甲醚、二氯甲烷、四氢呋喃、其混合物、或任何一种
不对该反应产生有害影响的其它溶剂。也可以使用液体碱或酸作为溶
剂。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至加热下进行。

为了消除4-硝基苄酯、2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等这样的
酯基，较好可以采用还原。适用于此消除反应的还原方法可以包括化学
还原和催化还原。

要用于化学还原的适用还原剂，是金属〔如锡、锌、铁等〕或金属
化合物〔如氯化铬、乙酸铬等〕与以上列举的有机酸或无机酸的组合。

要用于催化还原的适用催化剂是常用催化剂，例如铂催化剂〔如炭
载铂、氧化铂等〕、钯催化剂〔如钯黑、氧化钯、炭载钯等〕或有机合
成化学领域中常用的任何其它催化剂。催化还原可以在氢或氢供体如甲
酸、甲酸铵、环己烯等的存在下进行。

此还原通常是在对该反应不产生有害影响的常用溶剂中进行的，例
如水、醇〔如甲醇、乙醇、丙醇等〕、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物。
此外，在以上提到的要用于化学还原的酸处于液态的情况下，也可以用
它们作为溶剂。进而，要用于催化还原的适用溶剂可以是以上提到的溶
剂，及其它常用溶剂如二乙醚、二噁烷、四氢呋喃等，或其混合物。

此还原的反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进
行。

工艺3

化合物(I-3)或其盐可以通过使化合物(I-2)或其羧基上的
活泼衍生物或其盐与化合物(IV)或其氨基上的活泼衍生物或其盐按照
任何一种众所周知的程序反应来制备。

适用的化合物(IV)氨基上的活泼衍生物，可以包括化合物(IV)
与一种羰基化合物如醛、酮等反应生成的席夫碱型亚胺或其互变异构烯
胺型异构体；化合物(IV)与一种甲硅烷基化试剂如三甲基甲硅烷基
氯、N，O-二(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、N-(三甲基甲硅烷基)乙
酰胺等反应生成的甲硅烷基衍生物。

适用的化合物(I-2)活泼衍生物可以包括酰氯、酰基叠氮、酸
酐、活化酰胺、活化酯等。

适用的酸酐可以包括与如下一种酸的混合酸酐：有取代的磷酸(如
二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)，二
烷基亚磷酸、硫酸、硫代硫酸、链烷磺酸(如甲磺酸、乙磺酸等)，硫
酸、链烷酸(如新戊酸、戊酸、异戊酸等)。芳香族羧酸(如苯甲酸、
氯苯甲酸、氟苯甲酸、硝基苯甲酸等)等等。

适用的活化酰胺可以是咪唑基酰胺、4位有取代的咪唑基酰胺、二
甲基吡唑基酰胺、三唑基酰胺、四唑基酰胺等。

适用的活化酯可以是二甲亚胺基甲[(CH₃)₂N⁺＝CH-]酯、乙烯酯、
炔丙酯、4-硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、五
氟苯酯、甲磺酰苯酯、苯硫酯、对硝基苯硫酯、羧甲基硫酯、吡喃酯、
吡啶酯、8-喹啉硫酯、与N-羟基化合物(如N，N-二甲基羟胺、
1-羟基-2H-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基苯并三唑、
N-羟基邻苯二甲酰亚胺等)生成的酯，等等。

这些活泼衍生物可以按照所要使用的化合物(I-2)的种类，任
意地从它们当中选择。

当化合物(I-2)以游离酸形式或以其盐形式用于反应时，该反
应较好是在缩合剂的存在下进行。

适用的缩合剂可以包括碳化二亚胺(如N，N-二环己基碳化二亚
胺、N-环己基-N′-(4-二乙胺基环己基)碳化二亚胺、N-乙基
-N′-(3-二甲胺基丙基)碳化二亚胺或其盐酸盐等)、二苯次膦酰
叠氮、二苯次膦酰氮、二乙基磷酰氰、二(2-氧代-3-噁唑烷基)
次膦酰氯、N，N′-羰基二咪唑、2-乙氧基-1-乙氧羰基-1，2-二
氢喹啉、氰脲酰氯等。

此反应也可以在有机碱或无机碱如碱金属碳酸盐、三(低级)烷基
胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉等的存在下进行。

此反应通常是在一种常用溶剂例如水、丙酮、醇〔如甲醇、乙醇、
异丙醇等〕、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲
基甲酰胺或任何一种对本反应不产生有害影响的其它有机溶剂或它们的
混合物中进行的。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进行。

工艺4

化合物(I-5)或其盐可以通过使化合物(I-4)或其盐发生脱
酯来制备。

这种脱酯作用可以按照类似于工艺2的方式进行，因此，要使用的
试剂和反应条件(如反应温度、溶剂等)可以参照工艺2。

工艺5

化合物(I-6)或其盐可以通过使化合物(I-5)或其羧基上的
活泼衍生物或其盐与化合物(IV)或其氨基上的活泼衍生物或其盐反应
来制备。

这个反应可以按照类似于工艺3的方式进行，因此，要使用的试剂
和反应条件(如溶剂、反应温度等)可以参照工艺3。

工艺6

化合物(I-8)或其盐可以通过使化合物(I-7)或其盐与一种
还原剂反应来制备。

适用的还原剂可以是乙硼烷、硼氢化钠、氢化铝锂等。

反应通常是在一种常用溶剂如二乙醚、四氢呋喃或任何一种对该反
应不产生有害影响的其它有机溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，而且反应可以在冷却至温热下进行。

工艺7

化合物(I-10)或其盐可以通过使化合物(I-9)或其盐与一
种酰化剂(V)反应来制备。

适用的酰化剂(V)可以是弗瑞德-克来福特酰化反应中常用的酰
化剂，例如酰卤〔如酰氯酰溴等〕、酸酐等。

此反应较好在一种路易斯酸例如卤化铝〔如氯化铝、溴化铝等〕、
卤化钛〔如四氯化钛等〕、卤化锌(如氯化锌)、三氟化硼等的存在下
进行。

反应通常在一种常用溶剂如二硫化碳、二氯乙烷、四氯甲烷、苯或
任何一种对该反应不产生有害影响的其它有机溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进行。

工艺8

化合物(I-12)或其盐可以通过使化合物(I-11)或其盐在氨
基甲酰基上发生脱水来制备。

脱水是用一种能使氨基甲酰基脱水而成为氰基的常用方式进行的，
适用的脱水剂可以是磷化合物(如五氧化磷、五氯化磷、三氯氧化磷、
三氯化焦儿茶磷等)、亚硫酰二氯、或三芳基膦(如三苯膦等)与氯仿
或四氯化碳的组合。

反应通常在一种常用溶剂如水、醇〔如甲醇、乙醇、异丙醇等〕、
四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、N，N-二甲基
甲酰胺或任何一种对该反应不产生有害影响的其它有机溶剂或它们的混
合物中进行。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进行。

工艺9

目标化合物(I-13)或其盐可以通过使化合物(I-12)或其盐
与一种叠氮化合物反应来制备。

适用的叠氮化合物可以是碱金属叠氮化物〔如叠氮化钠、叠氮化钾
等〕、碱土金属叠氮化物〔如叠氮化钙等〕、叠氮化铝、叠氮化氢、叠
氮化三甲基锡等。

此反应较好在卤化铵〔如氯化铵、溴化铵等〕、卤化低级烷基铵〔如
氯化三甲铵、氯化三乙铵等〕等的存在下进行。

此反应通常是在一种常用溶剂如四氢呋喃、二噁烷、N，N-二甲基
甲酰胺或任何一种对该反应不产生有害影响的其它有机溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，而且反应可以在温热至加热下进行。

工艺10

化合物(I-15)或其盐可以通过使化合物(I-14)或其盐发生
脱酯来制备。

这种脱酯作用可以按照类似于工艺2的方式进行，因此，要使用的
试剂和反应条件(如溶剂、反应温度等)可以对照工艺2。

工艺11

化合物(I-16)或其盐可以通过使从化合物(I-15)或其盐衍
生的酰氯或酸酐发生分子内酰化反应来制备。

这种分子内酰化反应可以按照类似于工艺7的方式进行，因此，要
使用的试剂和反应条件(如溶剂、反应温度等)可以参照工艺7。

工艺12

化合物(I-18)或其盐可以通过使化合物(I-17)或其盐与化
合物(IV)反应来制备。

这个反应较好在工艺1中所列举的有机碱或无机碱，和/或碱金属碘
化物(如碘化钠、碘化钾等)的存在下进行。

反应通常是在一种溶剂如水、四氢呋喃、二噁烷、N，N-二甲基甲
酰胺或任何一种对该反应不产生有害影响的其它溶剂中进行的。

反应温度不是决定性的，而且反应通常是在常温或温热至加热下进
行的。

工艺13

化合物(I-19)或其盐可以通过使化合物(I-9)或其盐与一
种甲酰化剂反应来制备。

适用的甲酰化剂可以是N，N-二甲基甲酰胺；
(CH₃)₂N⁺＝CHCl·Cl₂PO₂-(由N，N-二甲基甲酰胺与三氯氧化磷、光气
等反应制备的所谓Vilsmier试剂)；等等。

当甲酰化剂是N，N-二甲基甲酰胺时，反应较好在一种碱例如低级
烷基碱金属〔如正丁基锂、溴化乙基镁等〕等的存在下进行。

反应通常在一种溶剂如二噁烷、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、
二氯甲烷、氯仿、或任何一种对该反应不产生有害影响的其它有机溶剂
中进行。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至加热下进行。

工艺14

化合物(I-20)或其盐可以通过使化合物(I-19)或其盐发生
氧化反应来制备。

氧化是以一种能使甲酰基氧化成羧基的常用方式进行的，适用的氧
化剂可以是含氧酸例如高碘酸盐(如高碘酸钠、高碘酸钾等)、过氧酸
例如过氧苯甲酸(如过氧苯甲酸、间氯过氧苯甲酸等)、高锰酸钾、铬
酸、次氯酸钠等。

此反应通常在一种常用溶剂如水、醇(如甲醇、乙醇、异丙醇等)、
四氢呋喃、二噁烷、二氯甲烷、亚乙基二氯、氯仿、N，N-二甲基甲酰
胺、N，N-二甲基乙酰胺、或任何一种对该反应不产生有害影响的其它
有机溶剂中进行。

这些溶剂中的亲水溶剂可以与水混合使用。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至加热下进行。

工艺15

化合物(I-22)或其盐可以通过使化合物(I-21)或其盐发生
重排反应来制备。

能使羧基转化成任选地有受保护羧基或酰基取代的氨基(如有低级
烷基等取代的氨基甲酰基)的重排反应，可以是诸如库尔提斯重排、霍
夫曼反应、施密特反应、或其改进等条件。

例如，库尔提斯重排包括酰叠氮生成，酰叠氮分解成异氰酸酯和氮，
异氰酸酯与水、醇或胺反应分别给出胺、亚氨酯或脲。

酰叠氮可以通过用亚硝酸处理对应的酰肼、用碱金属叠氮化物处理
对应的酰氯、用二苯磷酰叠氯处理羧酸等来制备。

酰叠氮可以在惰性溶剂(如甲苯、二氯甲烷等)中重排，从其中可
分离出异氰酸酯，或在醇或胺这样的试剂存在下，与中间体异氰酸酯反
应生成亚氨酯或脲。可以通过异氰酸酯、亚氨酯或脲的水解得到胺或其
盐。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进行。

工艺16

化合物(I-24)或其盐可以通过使化合物(I-23)或其氨基上
的活泼衍生物或其盐与化合物(VI)或其盐或者化合物(VII)或其盐
反应来制备。

当使用游离酸作为化合物(VI)时，反应较好在工艺3中列举的缩
合剂存在下进行。

反应通常在一种常用溶剂例如水、醇〔如甲醇、乙醇、异丙醇等〕、
四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺或任
何一种对该反应不产生有害影响的其它有机溶剂或者它们的混合物中进
行。

反应温度不是决定性的，而且反应通常在冷却至温热下进行。

工艺17

化合物(I-16)或其盐可以通过使化合物(I-25)或其盐发生
还原来制备。

本还原是用化学还原、催化还原等进行的。

要用于化学还原的适用还原剂是金属〔如锡、锌、铁等〕或金属化
合物〔如氯化铬、乙酸铬等〕与一种有机酸或无机酸〔如甲酸、乙酸、
丙酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸、盐酸、氢溴酸等〕的组合。

要用于催化还原的适用催化剂是常用催化剂，例如铂催化剂〔如铂、
铂黑、氧化铂等〕、钯催化剂〔如钯黑、氧化钯、炭载钯等〕、镍催化
剂〔如还原镍、氧化镍、阮内镍等〕、钴催化剂〔如还原钴、阮内钴等〕、
铁催化剂〔如还原铁、阮内铁等〕、铜催化剂〔如还原铜、阮内铜、Ullman
铜等〕等。

还原通常在一种对该反应不产生有害影响的常用溶剂如水、醇〔如
甲醇、乙醇、丙醇等〕、N，N-二甲基甲酰胺或其混合物中进行、此外，
在上述要用于化学还原中的酸呈液态的情况下，也可以用它们作为溶
剂。进而，要用于催化还原的适用溶剂可以是上述溶剂及其它常用溶剂，
例如二乙醚、二氯甲烷、二噁烷、四氢呋喃等，或其混合物。

本还原的反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至温热下进行。

工艺18

化合物(I-18)或其盐可以通过使化合物(I-27)或其盐发生
醚键断裂来制备。

醚键断裂是在一种包括路易斯酸在内的酸〔如盐酸、氢溴酸、氢碘
酸、三溴化硼、三氯化硼等〕、三(低级)烷基甲硅烷基碘〔如三甲基
甲硅烷基碘等〕或有机合成领域中常用的任何其它方法的存在下进行
的。

本反应通常在一种溶剂例如水、乙酸、二氯甲烷、四氢呋喃、其混
合物或任何一种对该反应不产生有害影响的其它溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至加热下进行。

工艺19

化合物(I-30)或其盐可以通过使化合物(I-29)或其盐发生
氧化来制备。

这种氧化可以按照有机化学领域中常用的、能使一种仲醇氧化成酮
的一般程序进行，适用的氧化剂是诸如六价铬(Cr^VI)衍生物(如三氧
化铬、重铬酸钠、三氧化铬-二吡啶配合物等)，或七价锰(Mn^VII)衍生
物(如高锰酸钾、二氧化锰等)。

此反应通常在一种常用溶剂如水、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯
甲烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或任何一种对该反应不产生有
害影响的其它有机溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至温热下进行。

工艺20

化合物(I-31)或其盐可以通过使化合物(I-9)或其盐发生
卤化来制备。

这种卤化通常是用一种常用卤化剂来进行，例如用卤素(如氯、溴、
等)、三卤化磷(如三溴化磷、三氯化磷等)、五卤化磷(如五氯化磷、
五溴化磷等)、氯氧化磷(如磷酰三氯、磷酰-氯等)、亚硫酰二卤(亚
硫酰二氯、亚硫酰二溴等)、草酰卤(如草酰氯、草酰溴等)、硫酰卤
(如硫酰氯等)、过溴氢溴酸吡啶鎓等。

这个反应通常是在一种溶剂如水、醇(如甲醇、乙醇、异丙醇等)、
苯、二噁烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷、亚乙基二氯、
氯仿、二乙醚或任何一种对该反应不产生有害影响的其它溶剂中进行
的。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至温热下进行。

工艺21

化合物(I-32)或其盐可以通过使化合物(I-9)或其盐与一
种硝化剂反应来制备。

适用的硝化剂可以是硝酸、发烟硝酸、硝酸钾、四氟硼酸硝鎓等。

此反应通常在一种酸或一种酸酐例如硫酸、乙酸、乙酸酐等中进行。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至加热下进行。

工艺22

化合物(I-33)或其盐可以通过使化合物(I-7)或其盐发生
还原来制备。

此还原可以按照有机化学领域中常用的、能使一种酮还原成一种仲
醇的一般程序进行，适用的还原剂是诸如金属氢化物例如氢化铝(如氢
化铝锂、氢化二(低级)烷基铝锂、Red-Al^等)、硼氢化物(如硼氢
化钠、硼氰基氢化钠等)等。

反应通常在一种常用溶剂如水、四氢呋喃、二噁烷、甲苯、二氯甲
烷、氯仿、N，N-二甲基甲酰胺、丙酮或任何一种对该反应不产生有害
影响的其它有机溶剂中进行。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至温热下进行。

工艺23

化合物(I-35)或其盐可以通过使化合物(I-34)或其盐与羟
胺或其盐反应来制备。

反应通常在一种常用溶剂例如水、醇〔如甲醇、乙醇等〕、丙酮、
二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、亚乙基二氯、四氢呋喃、乙酸乙酯、
N，N-二甲基甲酰胺、二噁烷或任何一种对该反应不产生有害影响的其
它有机溶剂中进行。这些常用溶剂也可以与水混合使用。

此反应较好在工艺1中所列举的一种无机碱或有机碱的存在下进
行。

反应温度不是决定性的，反应通常在冷却至加热下进行。

工艺24

化合物(I-37)或其盐可以通过使化合物(I-36)或其氨基上
的活泼衍生物或其盐与化合物(VI)或化合物(VII)反应来制备。

此反应可以按照类似于工艺16的方式进行，因此，要使用的试剂和
反应条件(如反应温度等)可以参照工艺16。

本发明的化合物(I)及其药物上可接受的盐具有cGMP-PDE(尤
其PDE-V)的抑制活性，平滑肌松弛活性，支气管扩张药活性，血管
舒张活性，平滑肌细胞增殖抑制活性，过敏反应抑制活性等。

因此，化合物(I)及其药物上可接受的盐有治疗和预防下列各种
疾病的效用，例如咽峡炎、高血压、肺动脉高血压、阻塞性心力衰竭、
肾小球疾病(如糖尿病性肾小球硬化症等)、肾管肠疾病(如FK 506、
环孢多肽等诱发的肾病)、肾衰竭、动脉粥样硬化、血管开放度缩小病
症(如经皮经腔冠状血管成形术后)、周围血管病、中风、慢性可逆转
障碍性肺部疾病(如支气管炎、哮喘(慢性哮喘、变应性哮喘))、变
应性鼻炎、荨麻疹、青光眼、以肠能动性失调为特征的疾病(如应激性
肠综合征)、阳萎(如器质性阳萎、心理性阳萎等)、或糖尿病并发症
(如糖尿病性坏疽、糖尿病性关节病、糖尿病性肾小球硬化症、糖尿病
性皮肤病、糖尿病性神经病、糖尿病性白内障、糖尿病性视网膜病等)。

除式(I)化合物外，各种先有出版物中公开的很多化合物也已知
有环状核苷酸-PDE抑制活性。

具体地说，下式化合物及其类似化合物，

和下式化合物及其类似化合物，

有环状核苷酸-PDE(尤其cGMP-PDE)的抑制活性，它们是已知
的并公开于国际专利公报No.WO 93/07124和欧洲专利公报No.EP
0526004。而且，也已知有各种环状核苷酸-PDE抑制剂(如罂粟碱，
潘生丁等)，并公开于《生物化学药理学》(Biochemical Pharmacology)
第46卷第5期第833～839页。

进而，迄今为止，也已知以上所列举的cGMP-PDE抑制剂可用于
治疗或预防各种疾病，例如，国际专利公报No.WO 93/07124中提到的
心绞痛、心肌硬塞形成、局部缺血性心脏病(如慢性和急性心力衰竭)、
可能并发脉原性心脏病的肺动脉高血压、各种因素引起的高血压、周围
循环衰竭、脑机能障碍、支气管炎哮喘和变应性失调如特应性皮炎、变
应性鼻炎等。

本发明的发明者们已令人惊讶地发现，环状核苷酸-PDE抑制剂可
用于治疗或预防肾小球疾病、肾管-肠疾病和慢性肾衰竭。

按照“疾病和有关健康问题的国际统计分类(第10修订版)”(W.
H.O.，1992)，生殖泌尿系统的疾病分成若干组，例如肾小球疾病、肾
管-肠疾病、肾衰竭等。

肾小球疾病分成若干小组，例如快速进行性肾炎综合征、复发性和
永久性尿血(haematuria)、慢性肾炎综合征、肾病综合征、其它疾病
中的肾小球失调等。会引起肾小球失调的疾病，有诸如感染性疾病和寄
生虫病；肿瘤疾病；血液病和涉及免疫机制的失调；糖尿病；其它内分
泌、营养性和代谢性疾病；全身性连接组织失调(如古德帕斯彻综合征、
全身性红斑狼疮、韦格纳氏肉芽肿病等)；等等。

肾管-肠疾病也分成若干小组，其中一小组是药物和重金属诱发的管
-肠与肾小管病症，其中另一小组是其它疾病中的肾管-肠失调。前一小组
包括痛觉缺失性肾病；药物(如FK 506、环孢多肽等)、药剂和生物物
质诱发的肾病；非特指药物、药剂和生物物质诱发的肾病；重金属诱发
的肾病；和毒性肾病。在后一小组中，会引起肾管-肠失调的疾病有诸如
感染性疾病、寄生虫病、肿瘤疾病、血液疾病和涉及免疫机制的失调、
代谢性疾病、全身性连接组织失调(如sicca综合征、全身性红斑狼疮)、
移植物排斥等。

肾衰竭分成三个小组，其中一个小组是慢性肾衰竭。

环状核苷酸-PDE抑制剂可用于治疗或预防肾小球疾病，具体地说
是其它疾病中的肾小球失调，更具体地说是糖尿病中的肾小球失调和全
身性红斑狼疮中的肾小球失调；肾管-肠疾病，具体地说是药物和重金属
诱发的管-肠与肾小管病症，以及其它疾病中的肾管-肠失调，更具体地说
是药物(如FK 506、环孢多肽等)、药剂与生物物质诱发的肾病，以及
全身性连接组织失调中的肾管-肠失调；和慢性肾衰竭。

环状核苷酸PDE类包括环状腺苷-3′，5′-单磷酸酯磷酸二酯酶
(以下简称cAMP-PDE)和cGMP-PDE。CAMP-PDE和cGMP
-PDE分别在调节cAMP和cGMP的细胞内浓度方面发挥重大作用。环
状核苷酸-PDE类，大部分以初级蛋白和cDNA顺序信息为依据，划分
为如下五个同工酶家族：Ca⁺⁺-调钙蛋白(CaM)依赖型家族(类型
I)；cGMP-刺激型家族(类型II)；受到为数众多的收缩力增强剂如
二联吡啶酮(milrinone)抑制的cGMP(类型III)；受到rolipram选
择性抑制的cAMP特有家族(类型IV)；受到zaprinast选择性抑制的
cGMP特有家族(类型V)。

“immunophilin”这一术语，系指一种能认识并选择性结合免疫抑
制剂如FK506、环孢多肽、纳巴霉素等而且有肽基-丙基顺反异构酶活
性的大分子蛋白或糖蛋白；例如，FK506结合蛋白(以下简称FKBP)
和细胞内环孢多肽受体，较好的是FKBF-12和牛或人等哺乳动物产生
的cyclophilin。

immunophilin是已知的，而且是用与J.Am.Chem.Soc.，113，1409-
1411(1991)，Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.，88,6229-6233
(1991)，Nature 346，671-674(1991)和337, 473-475，476
-478(1989)，国际专利申请No.91/17493、No.92/01052、日本
专利申请No.2-209897等基本上相同的方法得到的。

众所周知，指定为FK 506(或FR-900506)的化合物及其类似化
合物有强效免疫抑制活性，而且是链霉菌属尤其筑波链霉菌(streptomyces
tukubaensis)No.9993(FERM BP-927)或吸湿性链霉菌(Streptomyces
hygroscopicus)屋久岛亚种(yakusimaensis)No.7238(FERM BP-
928)发酵产生的(欧洲专利No.0184162-B1)。

环孢多肽，例如环孢多肽A、B、C、D、E、F和G，及其衍
生物，公开于美国专利Nos.4,117,118、4,215,199、4,288,431、
4,388,307，Helv.Chem.Acta 60，1568(1977)和65，1655(1982)，
Transplant.Proc.，17，1362(1985)等，而且是众所周知有免疫抑制活性
的。

然而，FK506和环孢多肽也已知会诱发一种肾管-肠疾病。

环状核苷酸-PDE抑制剂可以以纯粹或不纯粹形式以及以单一化合
物或其混合物、较好在一种药物赋形剂或载体中给药。

本发明的医药组合物可以以医药制剂形式使用，例如，呈含有环状
核苷酸PDE抑制剂作为有效成分、混合了适合于外部施用、经肠施用、
经静脉内施用、经肌内施用或非经肠施用的有机或无机载体或赋形剂的
固体、半固体或液体形式。该有效成分可以掺合通常无毒、药物上可接
受的载体，以制成适合于使用的软膏剂、霜剂、硬膏剂、片剂、丸剂、
胶囊剂、栓剂、溶液剂(例如食盐水)、乳液剂、悬浮液剂(如橄榄油)
和任何其它剂型。可以使用的载体是水、蜡、葡萄糖、乳糖、阿拉伯树
胶、明胶、甘露醇、淀粉膏状物、三硅酸镁、滑石、玉米淀粉、角蛋白、
石蜡、胶体二氧化硅、马铃薯淀粉、脲以及适合用于制造固体、半固体
或液体形式的制剂的其它载体，此外，还可以使用辅助剂、稳定剂、增
稠剂和着色剂以及香味剂。该有效化合物是以足以对疾病过程或病症产
生所希望效果的有效量包括在医药组合物中的。

本发明可以治疗的哺乳动物包括牲畜哺乳动物如奶牛、马等，家养
动物如狗、猫、大鼠等，和人类，较好的是人类。

为了对人体施用这种组合物，较好的是以外部(局部)给药、经口、
非以肠、经肠、经静脉内或经肌内给药来施用它。

虽然这些大环内酯化合物的治疗有效量剂量因所要治疗的每一位个
体患者的年龄和病症而异，而且也取决于这些条件，但在全身性给药的
情况下，这些疾病治疗用的日剂量一般为约0.01～1000mg、较好0.1～
500mg、更好的是0.5～100mg有效成分，而且一般给药的平均单一剂
量为约0.2～0.5mg、1mg、5mg、10mg、50mg、100mg、250mg
和500mg。人体长期给药的日剂量范围将是约0.3mg/kg/日。

进而，还考虑到，欧洲专利公报Nos.579,496、534,443、526,004、
636,626，美国专利Nos.3,819,631、5,294,612、5,488,055，国际
专利申请Nos.93/07,124、94/19,351，日本专利公报No.07-330,777
等中描述的、有环状核苷酸-PDE抑制活性的化合物也可用于治疗或预
防肾小球疾病、管-肠疾病和肾衰竭。

为了显示本发明的有用性，以下说明化合物(I)的活性以及
(VIII)或(IX)化合物、罂粟碱或潘生丁(双嘧啶氨醇)等环状核苷
酸-PDE抑制剂的代表性化合物的活性。

试验1

cGMP-磷酸二酯酶(PDE)试验

cGMP-PDE是用Thompson等人的方法(环状核苷酸磷酸二酯酶，
《酶分析方法》第4卷第127-234页，1984年)的改进方法与人体血
小板中的其它同工酶分离开的。在酶抑制试验中，试验化合物溶于10％
DMSO中，然后用试验缓冲剂(50mM Tris-HCl，pH8.0，0.1mM二硫
苏糖醇、2mM EGTA和10u/ml蛇毒)稀释，使最终浓度范围为10^-10～
10^-6M。试验以0.1μM酶作用物([³H]-cGMP)浓度、在30℃、利用能
给出该作用物10-20％水解的酶稀释进行10分钟。每个试验都以添加
酶作用物引发，以添加阴离子型交换树脂(Dowex 1-X8，25μg/mg)
终止，随后离心10分钟(3000rpm，4℃)。

上清液的放射性(³H-GMP)是用液体闪烁计数法测定的。

本发明实例3、4、6、9、12、15、18、21、22-(2)或22-(4)、
22-(6)、23、24-(1)、25-(2)、26、27-(2)、27-(5)、27-(8)、37-(3)、
37-(4)、37-(6)、37-(7)、37-(9)、37-(11)、37-(12)、37-(14)、37-(17)、
38-(2)、39、42、43、58、60、63、67-(2)、69、70、72、
73-(33)、73-(36)、73-(40)、75-(4)、75-(8)、75-(10)、75-(15)、
75-(21)、75-(23)、75-(27)、75-(29)、75-(30)、75-(35)、75-(38)和
75-(39)中制备的、选择作为本发明的代表性化合物的化合物，具有100nM
以下的IC₅₀值。

试验2

平滑肌弛缓药

从雄性Wistar大鼠身上仔细取下主动脉，清除脂肪和不重要的组
织。该主动脉的螺旋式切条放置在一个25ml器官浴中，其中含有如下组
成的台罗德氏溶液(μM)：NaCl，137；KCl，2.7；CaCl₂，1.8；
NaH₂PO₄，0.4；NaHCO₃，12.0； MgSO₄，1.1；葡萄糖，5.6。使该器官
浴保持在37℃，以95％O₂和5％CO₂鼓泡充气。螺旋式切条以1.0g
静止力牵张，通过墨水书写式记录仪上的显力换能器记录其等距离收
缩。先使各组织平衡60分钟，随即用去甲肾上腺素(NA，1μM)诱
发收缩。在达到对NA的最大稳定收缩之后，以累积方式向器官浴中添
加试验化合物，使其浓度从10^-8增大到10^-5M。

例如，本发明实例6、12、27-(8)、37-(4)、37-(7)、37-(9)、
37-(12)、43、72、73-(33)、73-(36)和75-(8)中制备的、选择作为
本发明的代表性化合物的化合物，其IC₅₀值在100nM以下。

试验3

vSMC增殖

用Ross方法(J.Cell Biol.，50：172，1971)的一种改进方法，从
10周龄雄性Wistar大鼠的胸主动脉外植体制备血管平滑肌细胞
(vSMC)。将其置于含有10％胎牛血清、1％青霉素G和1％链霉素
的DMEM中，在37℃、95％空气、5％CO₂的增湿气氛下培养。把
vSMC接种于24孔培养板上，在10％胎牛血清存在下培养3天。然后，
转移到无血清DMEA中，使细胞生长停滞。24小时后，向培养基中添
加各试验化合物或载体，1小时后用PDGF(10ng/ml)刺激细胞。再培
养24小时后，在最后4小时培养时间内添加[³H]-胸苷(1μCi/ml)，
用液体闪烁计数法测定三氯乙酸不可溶的放射性。

例如，本发明实例3、9、15、22-(6)、23、24-(1)、27-(5)、
27-(8)、37-(14)、38-(2)、60、67-(2)、75-(29)和75-(30)中制备的、选
择作为本发明的代表性化合物的化合物，其IC₅₀值在100nM以下。

试验4

后叶加压素(抗利尿激素)诱发的血管痉挛模式

重160～200g的雄性吞龙(Donryu)大鼠用戊巴比妥钠(60mg/
kg)经腹膜内麻醉15分钟，然后经静脉内给药后叶加压素，并给股静脉
插入聚乙烯管(直径0.8mm)套管。用溶于食盐水中的后叶加压素
(0.2iu/kg)通过股静脉套管诱发冠状血管痉挛。每种试验化合物(10mg
/kg)都是在后叶加压素给药之前30分钟经口给药的。用心电图仪记录
心电图的标准limb lead II。测定ST段的抑制情况，用后叶加压素给药
前后的ST段波幅差表示。在后叶加压素给药后5分钟内以0.5分钟间隔
测定ST段的波幅。

例如，本发明实例3、6、12、37-(12)、38-(1)、42和43中制备
的化合物，分别显示50％以上的抑制活性。

试验5

环孢多肽肾炎模式

使用体重250～300g的患自发高血压大鼠。在两周内以50mg/kg的
日剂量对这些动物经口给药溶于含有5％乙醇的橄榄油中的环孢多肽。
环孢多肽最后一个剂量给药之后，收集24小时尿样用于尿分析。环孢多
肽最后一个剂量给药之后24小时在醚麻醉之下从腹部主动脉抽血，用离
心法分离血浆供生物化学分析。将该动物放血至死，取出肾供组织病理
学考察。

每种试验化合物(3.2mg/kg)都溶于PEG 400中；在两周内一天两
次以1ml/kg的体积经口给药。

生物化学和尿分析：用自动分析仪(TBA-20R Toshiba，OM-6020
Daiichi Kagaku)测定尿体积、血浆肌酸酐、尿肌酸酐、血脲氮、血浆
钠、尿钠、血浆钾和尿钾。

组织病理学：在磷酸盐缓冲的10％福尔马林中使肾固定，制备其石
蜡样本，用溶血毒素对这些切片染色。

化合物(VIII)、化合物(IX)以及选择作为本发明的代表性化合
物的、本发明实例3和6中制备的化合物，分别显示出血脲氮测定回收
率为50％以上，肌酸酐清除率(ml/kg/min)测定回收率为40％以上。

试验6

FK 506肾炎模式

(a)使用体重250～300g的患自发高血压大鼠。在1周内以18mg/
kg的日剂量对这些动物经口给药溶解在含有5％乙醇的橄榄油中的
FK506。FK506最后一个剂量给药后，收集24小时尿样供尿分析。
FK506最后一个剂量给药后24小时在醚麻醉下从腹部主动脉抽血，用离
心法分离血浆供生物化学分析。

每种试验化合物都溶解在PEG 400中，在两周内一天两次以1ml/kg
的体积经口给药。

生物化学和尿分析：用自动分析仪(TBA-20R Toshiba，OM-6020
Daiichi Kagaku)测定尿体积、血浆肌酸酐、尿肌酸酐、血脲氮、血浆
钠、尿钠、血浆钾和尿钾。

化合物(VIII)和选择作为本发明代表性化合物的、实例6中制备
的化合物，分别显示出尿钠排泄的回收率在50％以上，肌酸酐清除率
(ml/kg/min)测定回收率在45％以上。

(b)用环状核苷酸调节药物预防实验性FK506诱发肾炎

在14天内以10mg/kg/日的日剂量，对以低钠食谱(0.05％钠)喂
养的雄性Spraguc-Dawley大鼠(体重292～329g)经口给药FK506。
FK506以固体分散配方提供，并溶于蒸馏水中，最终浓度为2mg/ml。罂
粟碱溶于食盐水中，浓度为5mg/ml。潘生丁(经静脉内给药配方，
5mg/ml)购自Dainippon医药有限公司。罂粟碱(20mg/kg)或潘生丁
(20mg/kg)是在FK506给药之前30分钟经肌内给药的。FK506最后
一个剂量给药之后，收集24小时尿样供尿分析。FK506最后一个剂量给
药之后24小时在醚麻醉下从腹部主动脉抽血，分离出血浆，供生物化学
分析和血浆血管紧张肽原酶测定。从每只动物中取出肾，用10％福尔马
林溶液固定，供组织学分析。

罂粟碱和潘生丁显著改善了FK506给药的大鼠的肾功能。两种化合
物都显示血脲氮测定回收率在50％以上，血清肌酸酐回收率也在50％
以上。

试验7

糖尿病性肾小球硬化模式

6周龄雄性SD大鼠用链脲霉素(60mg/kg，经静脉内给药)处理，
以诱发糖尿病。链脲霉素处理后一周，开始为期16周一天两次经口给药
试验化合物3.2、10mg/kg。

选择作为本发明代表性化合物的、实例6中制备的化合物阻滞了糖
尿病性白内障的发生，改善了反映周围循环异常的参数(改善了降低的
耳血流量，也提高了降低的爪垫皮肤温度)。

所述化合物(10mg/kg)完全恢复了心电图中减少的RR间隔变异，
使尿蛋白消除作用平均降低37％，而且完全抑制了肾皮质中增加的4
羟基脯氨酸含量。

试验8

阳萎模式

(a)试验化合物对硝普盐或Ach诱发的分离大鼠海绵体松弛的影
响

雄性SD大鼠经腹腔内注射50mg/kg戊巴比妥钠进行麻醉，分离海绵
体。按照Italiano等人所述的方法(药理学研究，30，No.4，1994)解
剖白膜，用于离体药物学研究。将勃起组织条置于一种含有克雷伯氏生
理食盐水的器官浴中。该器官浴保持在37℃，用95％O₂和5％CO₂
鼓泡充气。该组织条以0.25g的静止力牵张，通过记录仪上的显力换能器
记录等长收缩。

该组织条在克雷伯氏生理食盐水中平衡约60分钟，然后用0.1mM
去甲肾上腺素预检验，以证实每种制剂的响应性。该组织条洗涤若干次，
然后用0.1mM去甲肾上腺素使之收缩。在达到对去甲肾上腺素的稳定收
缩向应之后，得到硝普化钠或Ach的第一条剂量-响应曲线。在60分钟
内洗涤少数几次之后，该组织条再次用去甲肾上腺素进行收缩，得到硝
普化钠或Ach的第二条剂量-响应曲线。试验化合物是在添加去甲肾上
腺素之前30分钟添加的。选择作为本发明代表性化合物的、实例6中制
备的化合物，在10^-7M时增强了硝普盐诱发的海绵体松弛，且硝普盐剂
量-响应曲线的ED₅₀值是约50μM。

所述化合物在10^-7M时也增强了Ach诱发的海绵体松弛。在对照制
剂中，对于10^-4M去甲肾上腺素诱发的收缩响应，100μM Ach诱发的
松弛响应仅为11.0％，但在10^-7M所述化合物的存在下，这种对Ach的
松弛响应增加到18.7％。

(b)试验化合物对大鼠海绵体中电场刺激所引起的松弛的影响

按照Italiano等人描述的方法(药理学研究，30，No.4，1994)制
备的大鼠勃起组织条置于含有克雷伯氏生理食盐水的25ml器官浴中。此
器官浴保持在37℃，用95％O₂和5％CO₂鼓泡充气。此溶液也含有阿
托品(1μM)和胍乙啶(50μM)。这种勃起组织条以0.25g静止力牵
张，并通过记录仪上的显力换能器记录等长收缩。与电刺激器连接的两
极铂电极置于该组织条周围。

该组织条在克雷伯氏生理食盐水中平衡约60分钟，然后用0.1mM
去甲肾上腺素预检验，以证实每种制剂的响应性。该组织条洗涤若干次，
然后用0.1mM去甲肾上腺素使之收缩、在达到对去甲肾上腺素的稳定收
缩响应之后，提供第一次电场刺激(1～45Hz，20V，持续0.5毫秒，
间隔90秒)。添加试验化合物之后30分钟，提供第二次电场剌激。

选择作为本发明代表性化合物的、实例6中制备的化合物，在10^-7M
时增强了大鼠海绵体中电场刺激引起的海绵体松弛。

在对照制剂中，30Hz引起的松弛响应仅为14.3％，但在10^-7M所
述化合物的存在下这种松弛响应增大到17.1％。

(C)体重8.0～12.0kg的雄性比哥猎狗用戊巴比妥钠(35mg/kg，
经静脉内给药)麻醉。在气管切开术之后，用一台容积循环通风机对该
动物实施人工通风。给股动脉插入套管，以连续进行血压和心率监测。
给股静脉插入套管，以保持麻醉和试验化合物给药。将两根激光潜水鸟
式探针置于阴茎海绵体和阴茎腔体中，以记录血流量。在所有参数稳定
一段时间之后，经静脉内以不同浓度注射试验化合物。选择作为本发明
代表性化合物的、实例6中制备的化合物的给药，增大了阴茎海绵体和
阴茎腔体两者的血流量而无血动力变化。血流量增大达到了基线55％的
峰值，并在给药所述化合物1.0mg/kg之后持续15分钟以上。

(d)试验化合物对雄性小鼠中生殖器刷拭和阴茎勃起的影响

8周龄雄性ICR小鼠在实验之前在温度、光照和给水等标准条件下
禁闭。

试验化合物溶解在PEG 400中。在经口给药试验化合物之后，每只
小鼠都转移到一个单个笼中。

对生殖器刷拭和阴茎勃起观察一小时。

选择作为本发明代表性化合物的、实例27-(8)中制备的化合物，
使生殖器刷拭频率显著增大平均266％，并使阴茎勃起持续时间延长平
均171％(n＝10)。

试验9

化合物(I)的毒性

选择作为本发明代表性化合物的、实例6和27-(8)中制备的化
合物，对SD大鼠进行了重复经口给药的毒性试验，连续14天一天一次
以32mg/kg的剂量给药未能观察到死亡。

为了说明本发明之目的，给出以下制备与实例。

制备1

(1)在0℃往2-氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(2.6g)
在吡啶(5.6ml)和二氯甲烷(20ml)的混合物中的溶液中加入氯甲酸
苄酯(2.08ml)，然后在20℃将该混合物搅拌4.5小时。混合物用二氯
甲烷稀释后依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机层用硫酸
钠干燥，然后真空蒸发。残留物经硅胶柱色谱提纯(用氯甲烷为洗脱)
得到无色结晶的2-苄氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯
(2.61g)。
NMR(CDCl₃，δ)：3.92(3H，s)，5.23(2H，s)，6.89(1H，

br s)，7.3-7.45(6H，m)，7.83(1H，dd，J＝1，8Hz)，

8.81(1H，s)

(2)2-苄氧羰基氨基-4-甲氧羰基苯基三氟甲磺酸酯
(1.01g)、1-戊炔基(三丁基)锡烷(1.02g)、氯化锂(0.29g)
和四(三苯膦)钯(80mg)在二噁烷(24ml)中的混合物在100℃加
热2小时。溶剂在真空下蒸发，残留物经硅胶柱色谱提纯，用己烷和乙
酸乙酯(4∶1)的混合物洗脱，得到无色结晶的3-苄氧羰基氨基-4
-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯(536mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.67(2H，m)，

2.44(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，5.23(2H，s)，

7.25-7.7(7H，m)，8.78(1H，s)

(3)在氮气氛下往3-苄氧羰基氨基-4-(1-戊炔基)苯甲
酸甲酯(949mg)的四氢呋喃(24ml)溶液中加入氯化金(III)钠
(24mg)，然后将混合物在回流下加热100分钟。在真空下蒸发掉溶剂，
残留物经硅胶柱色谱提纯，用己烷、二氯甲烷和乙酸乙酯(6∶3∶2)的
混合物洗脱，得到无色结晶的1-苄氧羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
甲酯(852mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.71(2H，m)，

2.97(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.49(2H，s)，

6.39(1H，s)，7.3-7.6(6H，m)，7.91(1H，dd，J＝1，

8Hz)，8.80(1H，s)

(4)往1-苄氧羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(200mg)
在甲醇和乙酸乙酯(1∶1，8ml)的混合物中溶液中加入10％披钯炭
(30mg)，混合物在氢气氛中搅拌20分钟。通过硅藻土过滤除去催化
剂，然后用甲醇洗涤、滤液经真空蒸发得到无色结晶的2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯(112mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，

2.76(2H，t，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，6.29(1H，s)，

7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，

s)，8.15(1H，br s)

(5)往氯化铝(294mg)和乙酰氯(0.08ml)在二氯甲烷(10ml)
中的搅拌着的悬浮液中加入2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(200mg)，
混合物在20℃搅拌1小时。所得混合物倒入冰中，然后用乙酸乙酯萃取。
合并的有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥、真空
蒸发。残留物用异丙醚研碎，得到无色结晶的3-乙酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯(78mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.81(2H，m)，

2.69(3H，s)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，

7.93(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12

(1H，d，J＝1Hz)，8.88(1H，br s)

制备2

用类似于制备1(5)的方法从2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
(700mg)和异丁酰氯(1.01ml)制备了3-异丁酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酸甲酯(474mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，

J＝8Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.18(2H，t，

J＝8Hz)，3.52(2H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，

7.92(2H，s)，8.16(1H，s)，9.13(1H，br s)

制备3

用类似于制备1(5)的方法从2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
(500mg)和丙酰氯(0.40ml)制备了3-丙酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯(298mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.29(3H，t，

J＝8Hz)，1.83(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，q，

J＝8Hz)，3.20(2H，t，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.93

(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，

d，J＝1Hz)，9.22(1H，s)，

制备4

(1)用类似于制备1(2)的方法从2-苄氧羰基氨基-4-甲
氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(3.0g)和(4-甲基-1-戊炔基)(三丁
基)锡烷(2.7g)制备了3-苄氧羰基氨基-4-(4-甲基-1-戊
炔基)苯甲酸甲酯(2.25g)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(6H，d，J＝8Hz)，1.88-2.02(1H，

m)，2.40(2H，d，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.25(2H，

s)，7.32-7.45(6H，m)，7.52(1H，s)，7.66(1H，d，

J＝8Hz)，8.78(1H，s)

(2)用类似于制备1(3)的方法从3-苄氧羰基氨基-4-(4
-甲基-1-戊炔基)苯甲酸甲酯(2.15g)制备了1-苄氧羰基-2
-异丁基吲哚-6-羧酸甲酯(1.67g)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.90(6H，d，J＝8Hz)，1.90-2.04(1H，

m)，2.86(2H，d，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.48(2H，

s)，6.38(1H，s)，7.40-7.56(6H，m)，7.91(1H，d，

J＝8Hz)，8.82(1H，s)

(3)用类似于制备1(4)的方法从1-苄氧羰基-2-异丁基
吲哚-6-羧酸甲酯(1.5g)制备了2-异丁基吲哚-6-羧酸甲酯
(752mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(6H，d，J＝8Hz)，1.95-2.08(1H，

m)，2.66(2H，d，J＝8Hz)，3.92(3H，s)，6.28(1H，

s)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.08

(1H，s)，8.23(1H，br s)

(4)用类似于制备1(5)的方法从2-异丁基吲哚-6-羧酸
甲酯(300mg)和异丁酰氯(0.41ml)制备了2-异丁基-3-异丁酰
基吲哚-6-羧酸甲酯(246mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(6H，d，J＝8Hz)，1.27(1H，d，

J＝8Hz)，2.10-2.23(1H，m)，3.06(2H，d，J＝8Hz)，

3.52(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，7.92(2H，

s)，8.16(1H，s)，9.02(1H，s)

制备5

(1)用类似于制备1(2)的方法从2-苄氧羰基氨基-4-甲
氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(1.82g)和1-丁炔基(三丁基)锡烷(1.51g)
制备3-苄氧羰基氨基-4-(1-丁炔基)苯甲酸甲酯(646mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.50(2H，q，

J＝7Hz)，3.91(3H，s)，5.24(2H，s)，7.3-7.5(7H，

m)，7.65(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.79(1H，br s)

(2)用类似于制备1(3)的方法从3-苄氧羰基氨基-4-(1
-丁炔基)苯甲酸甲酯(640mg)制备了1-苄氧羰基-2-乙基吲哚
-6-羧酸甲酯(551mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.30(3H，t，J＝7Hz)，3.05(2H，q，

J＝7Hz)，3.88(3H，s)，4.98(2H，s)，6.92(1H，s)，

7.35-7.60(6H，m)，7.89(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.79

(1H，s)

(3)用类似于制备1(4)的方法从1-苄氧羰基-2-乙基吲
哚-6-羧酸甲酯(546mg)制备了2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯
(306mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.38(3H，t，J＝7Hz)，2.82(2H，q，

J＝7Hz)，3.91(3H，s)，6.30(1H，s)，7.50(1H，d，

J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.14

(1H，br s)

(4)用类似于制备1(5)的方法从2-乙基吲哚-6-羧酸甲
酯(660mg)和丙酰氯(0.62ml)制备了2-乙基-3-丙酰基吲哚-
6-甲酸甲酯(435mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.39(3H，t，

J＝7Hz)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.26(2H，t，J＝7Hz)，

3.94(3H，s)，7.24(1H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.14(1H，s)，8.92(1H，br s)

制备6

(1)用类似于制备1(5)的方法从吲哚-6-羧酸甲酯(500mg)
和异丁酰氯(0.84ml)制备了3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯
(618mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.28(6H，d，J＝7Hz)，3.35(1H，m)，

3.96(3H，s)，7.93-8.06(2H，m)，8.19(1H，s)，8.46

(1H，d，J＝8Hz)，8.96(1H，br s)

(2)往3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(146mg)的四氢呋喃
(5ml)溶液中加入1M的甲硼烷(brane)-四氢呋喃配合物的四氢呋
喃溶液(1.8ml)，混合物在50℃搅拌1小时。所得混合物真空蒸发，
残留物用氯化铵水溶液骤冷，然后用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤
后用硫酸钠干燥。溶剂蒸发后，残留物用硅胶柱色谱提纯，用己烷和乙
酸乙酯(2∶1)的混合物洗脱，得到无色结晶的3-异丁基吲哚-6-
羧酸甲酯(105mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.94(6H，d，J＝7Hz)，1.98(1H，m)，

2.62(2H，d，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.12(1H，s)，

7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，

s)，8.16(1H，br s)

(3)用类似于制备1(5)的方法从3-异丁基吲哚-6-羧酸
甲酯(99mg)和乙酰氯(0.073ml)制备了2-乙酰基-3-异丁基吲
哚-6-羧酸甲酯(43mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，

2.69(3H，s)，2.98(2H，d，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，

7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，

s)，9.09(1H，br s)

制备7

(1)用类似于制备1(5)的方法从吲哚-6-羧酸甲酯(655mg)
和乙酰氯(0.27ml)制备了3-乙酰基吲哚-6-羧酸甲酯
(470mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.46(3H，s)，3.88(3H，s)，7.79

(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8Hz)，

8.52(1H，s)

2)用类似于制备6(2)的方法从3-乙酰基-吲哚-6-羧
酸甲酯(470mg)制备了3-乙基-吲哚-6-羧酸甲酯(327mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.33(3H，t，J＝7Hz)，2.78(2H，q，

J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.15(1H，s)，7.63(1H，d，

J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.14

(1H，br s)

(3)用类似于制备1(5)的方法从3-乙基吲哚-6-羧酸
甲酯(184mg)和丙酰氯(0.17ml)制备了3-乙基-2-丙酰基吲
哚-6-羧酸甲酯(65.7mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，

J＝7Hz)，3.03(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，

3.94(3H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，

J＝8Hz)，8.13(1H，s)，9.10(1H，br s)

制备8

(1)用类似于实例2的方法从3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯(935mg)制备了3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
(853mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.14(6H，d，

J＝8Hz)，1.72(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.08(2H，t，

J＝8Hz)，3.46(1H，七重峰，J＝8Hz)，7.76(1H，d，

J＝9Hz)，7.92(1H，dd，J＝1，9Hz)，8.00(1H，d，

J＝1Hz)

(2)用类似于实例6的方法从3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸(935mg)制备了3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(853mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.15(6H，d，

J＝8Hz)，1.70(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.07(2H，t，

J＝8Hz)，3.46(1H，七重峰，J＝8Hz)，7.26(1H，br s)，

7.72(1H，d，J＝9Hz)，7.87(1H，dd，J＝1，9Hz)，

7.94(1H，d，J＝1Hz)

制备9

用类似于制备1(5)的方法从2-丙基-吲哚-6-羧酸甲酯
(500mg)和苯甲酰氯(970mg)制备了3-苯甲酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯(289mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.82(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.78(2H，t，J＝8Hz)，3.85(3H，s)，

7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.49-7.54(2H，m)，7.60-7.64

(4H，m)，8.02(1H，s)

制备10

在0℃在搅拌下往2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(911mg)的乙
腈(15ml)溶液中加入溶解在乙腈(1.5ml)中的氯磺酰异氰酸酯
(0.6g)。混合物在0℃搅拌30分钟，然后在0℃加入溶于乙腈(15ml)
中的N，N-二甲基甲酰胺(即DMF，0.35g)。所得混合物在20℃搅
拌40分钟，然后倾入水中。该混合物用二氯甲烷萃取3次，合并的有机
相用硫酸钠干燥，并进行真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱法提纯，用乙
酸乙酯和己烷(1∶3)的混合物洗脱，得到的结晶产物用乙酸乙酯和己
烷的混合物进行重结晶，给出无色结晶的3-氰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯(535mg)。

mp：148.5-150℃

IR(KBr)：3251，2218，1710，1284，1218cm^-1

NMR(CDCl₃，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.89(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，

7.70(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，8.19

(1H，s)，9.05(1H，br s)
MASS(m/z)：243(M⁺+1)，76(bp)

制备11

用类似于制备1(5)的方法从2-乙基-吲哚-6-羧酸甲酯
(237mg)和乙酰氯(0.19ml)制备了3-乙酰基-2-乙基吲哚-6
-羧酸甲酯(106mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.42(3H，t，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，

3.27(2H，q，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，7.93(1H，d，

J＝8Hz)，8.01(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.93

(1H，br s)

制备12

用类似于制备1(5)的方法从2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯
(317mg)和异丁酰氯(0.36ml)制备了2-乙基-3-异丁酰基吲哚
-6-羧酸甲酯(200mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.28(6H，d，J＝7Hz)，1.38(3H，t，

J＝7Hz)，3.25(2H，q，J＝7Hz)，3.51(1H，m)，3.94

(3H，s)，7.92(2H，s)，8.13(1H，s)，8.92(1H，br

s)

制备13

(1)用类似于制备1(2)的方法从2-苄氧羰基氨基-4-甲
氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(2.1g)和三丁基(1-丙炔基)锡烷(2.49g)
制备了3-苄氧羰基氨基-4-(1-丙炔基)苯甲酸甲酯(1.34g)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.14(3H，s)，3.91(3H，s)，5.24(2H，

s)，7.35-7.50(6H，m)，7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.82

(1H，s)

(2)用类似于制备1(3)的方法从3-苄氧羰基氨基-4-(1
-丙炔基)苯甲酸甲酯(1.32g)制备了1-苄氧羰基-2-甲基吲哚-
6-羧酸甲酯(1.2g)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.63(3H，s)，3.89(3H，s)，5.50(2H，

s)，6.38(1H，s)，7.35-7.56(6H，m)，7.91(1H，d，

J＝8Hz)，8.81(1H，s)

(3)用类似于制备1(4)的方法从1-苄氧羰基-2-甲基吲
哚-6-羧酸甲酯(1.18g)制备了2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯
(562mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，3.92(3H，s)，6.28

(1H，s)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，

8.03(1H，s)，8.12(1H，br s)

(4)用类似于制备1(5)的方法从2-甲基吲哚-6-羧酸甲
酯(305mg)和异丁酰氯(0.47ml)制备了3-异丁酰基-2-甲基吲
哚-6-羧酸甲酯(142mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.26(6H，d，J＝7Hz)，2.81(3H，s)，

3.47(1H，m)，3.93(3H，s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

8.09(1H，s)，8.85(1H，br s)

制备14

(1)用类似于制备1(2)的方法从2-苄氧羰基氨基-4-甲
氧羰基苯基三氟甲磺酸酯(7.73g)和(3-甲氧基-1-丙炔基)三丁
基锡烷(6.67g)制备了3-苄氧羰基氨基-4-(3-甲氧基-1-丙
炔基)苯甲酸甲酯(4.23g)。
NMR(CDCl₃，δ)：3.44(3H，s)，3.91(3H，s)，4.38(2H，

s)，5.23(2H，s)，7.3-7.5(7H，m)，7.69(1H，d，

J＝8Hz)，8.82(1H，s)

(2)用类似于制备1(3)的方法从3-苄氧羰基氨基-4-(3
-甲氧基-1-丙炔基)苯甲酸甲酯(4.23g)制备了1-苄氧羰基-2
-甲氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(2.14g)。
NMR(CDCl₃，δ)：3.44(3H，s)，3.88(3H，s)，4.80(2H，

s)，5.49(2H，s)，6.70(1H，s)，7.38-7.58(6H，m)，

7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.80(1H，s)

(3)用类似于制备1(4)的方法从1-苄氧羰基-2-甲氧基
甲基吲哚-6-羧酸甲酯(2.12g)制备了2-甲氧基甲基吲哚-6-羧
酸甲酯(0.42g)。
NNR(CDCl₃，δ)：3.41(3H，s)，3.94(3H，s)，4.64(2H，

s)，6.47(1H，s)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.59(1H，br s)

(4)用类似于制备1(5)的方法从2-甲氧基甲基吲哚-6-
羧酸甲酯(396mg)和异丁酰氯(0.53ml)制备了3-异丁酰-2-甲
氧基甲基吲哚-6-羧酸甲酯(146mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.26(6H，d，J＝7Hz)，3.48(1H，m)，

3.58(3H，s)，3.94(3H，s)，5.03(2H，s)，7.88(1H，

d，J＝8Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.45

(1H，br s)

制备15

(1)在20℃往2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(300mg)的二氯甲
烷(10ml)溶液中加入1M氯化锡(IV)的二氯甲烷(2.76ml)溶液。
该混合物在20℃搅拌30分钟，然后加入甲氧基乙酰氯(0.25ml)。在
20℃搅拌30分钟后，让该混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水
和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，然后进行真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱
法提纯，用乙酸乙酯和己烷(1∶10-1∶1)的混合物洗脱，给出浅黄
色结晶的3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(135mg)。
mp：127-129℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.83(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.02(2H，t，J＝8Hz)，3.57(3H，s)，

3.97(3H，s)，4.72(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，

7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.38(1H，br s)

(2)用类似于实例2的方法从3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酸甲酯(120mg)制备了3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚-
6-羧酸(108mg)。
mp：＞250℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.09(2H，t，J＝8Hz)，3.38(3H，s)，

4.61(2H，s)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，

J＝8Hz)，8.00(1H，s)

(3)用类似于实例6的方法从3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酸(95mg)制备了3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧
酰胺(89mg)。
mp：165-167℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，J＝8Hz)，3.38(3H，s)，

4.60(2H，s)，7.25(1H，br s)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，

7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.97(1H，br s)

制备16

往2-氨基-3-羟基苯甲酸甲酯(882mg)的吡啶(2ml)溶液
中加入乙酸酐(1.2ml)，在20℃将该混合物搅拌18小时。反应混合
物用二异丙醚稀释，收集所形成的固体物，用二异丙醚洗涤。该固体物
用二异丙醚研制给出2-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯(1.25g)
固体。
NMR(CDCl₃，δ)：2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，3.90(3H，

s)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.83

(1H，d，J＝8Hz)，9.09(1H，br s)

制备17

用类似于制备16的方法制备了下列(1)-(4)的化合物：

(1)3-乙酰氨基-4-乙酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.21(3H，s)，2.37(3H，s)，3.93(3H，

s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.22

(1H，s)

(2)4-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.12(3H，s)，2.33(3H，s)，3.84

(3H，s)，7.73(1H，d，J＝2Hz)，7.82(1H，dd，J＝2，

8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，9.64(1H，s)

(3)3-乙酰氨基-2-乙酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.20(3H，s)，2.43(3H，s)，3.91(3H，

s)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.51

(1H，d，J＝8Hz)

(4)3-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯基-乙酸甲酯
mp：68.5-70℃
IR(KBr)：3341，1727，1699，1437，1425cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：2.24(3H，s)，3.68(3H，s)，3.73(3H，

s)，7.11(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.24-7.30(2H，m)，

8.19(1H，s)
MASS(m/z)：354(M⁺-1)，149(bp)

制备18

往2-乙酰氨基-3-乙酰氧基苯甲酸甲酯(1.72g)的甲醇
(9ml)溶液中加入粉末状的碳酸钾(1.4g)，将该混合物搅拌20分
钟。过滤收集所生成的固体物，用甲醇洗涤。将滤液进行真空蒸发，残
留物用1N盐酸酸化后用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤、用硫酸镁干
燥及真空蒸发。残留物用异丙醚和己烷的混合物研制，给出2-乙酰氨
基-3-羟基苯甲酸甲酯(1.21g)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：2.33(3H，s)，3.93(3H，s)，7.14(1H，

t，J＝8Hz)，7.23(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，

J＝8Hz)，9.88(1H，s)

制备19

用类似于制备18的方法制备了下列(1)-(3)的化合物。

(1)3-乙酰氨基-4-羟基苯甲酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.11(3H，s)，3.80(3H，s)，6.93

(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝2Hz)，8.47(1H，s)，

9.20(1H，s)

(2)4-乙酰氨基-3-羟基苯甲酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.14(3H，s)，3.78(3H，s)，7.37

(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.45(1H，d，J＝2Hz)，8.08(1H，

d，J＝8Hz)，9.32(1H，s)

(3)3-乙酰氨基-2-羟基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.33(3H，s)，4.97(3H，s)，6.90(1H，

t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，br s)，

8.57(1H，d，J＝8Hz)

制备20

在0℃往2-乙酰氨基-3-羟基苯甲酸甲酯(1.2g)在吡啶
(1.4ml)和二氯甲烷(2ml)的混合物中的溶液中慢慢加入三氟甲磺
酸酐(1.1ml)。加完后将该混合物在20℃搅拌20分钟。将所形成的
混合物倾入冰中，用乙酸乙酯萃取。有机相用1N盐酸、碳酸氢钠水溶液
和盐水洗涤，用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物用二氯甲烷和己烷的混
合物研制，给出2-乙酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯
(1.78g)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：2.24(3H，s)，3.93(3H，s)，7.34(1H，

t，J＝8Hz)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，d，

J＝8Hz)，8.90(1H，br s)

制备21

用类似于制备20的方法制备了下列(1)-(4)的化合物。

(1)3-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.25(3H，s)，3.93(3H，s)，7.37(1H，

d，J＝8Hz)，7.92(1H，m)，8.86(1H，br s)

(2)4-乙酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.27(3H，s)，3.94(3H，s)，7.51(1H，

br s)，7.94(1H，d，J＝2Hz)，8.05(1H，dd，J＝2，

8Hz)，8.47(1H，d，J＝8Hz)

(3)3-乙酰氨基-2-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.23(3H，s)，3.93(3H，s)，7.40(1H，

br s)，7.43(1H，t，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，

8.39(1H，d，J＝8Hz)

(4)3-硝基-4-三氟甲磺酰氧基苯基-乙酸甲酯
mp：44-45℃
IR(KBr)：1736，1544，1434，1340cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：3.75(2H，s)，3.76(3H，s)，7.41(1H，

d，J＝8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.10(1H，d，
MASS(m/z)：343(M⁺)，135(bp)

制备22

用类似于制备1(2)的方法制备了下列(1)-(3)的化合物。

(1)2-乙酰氨基-3-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.64(2H，m)，

2.20(3H，s)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，

7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，

d，J＝8Hz)，8.42(1H，br s)

(2)4-乙酰氨基-3-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.11(3H，t，J＝8Hz)，1.68(2H，

sextet，J＝8Hz)，2.24(3H，s)，2.52(2H，t，J＝8Hz)，

3.89(3H，s)，7.94(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.07(1H，d，

J＝1Hz)，8.12(1H，br s)，8.48(1H，d，J＝8Hz)

(3)3-乙酰氨基-2-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，

2.22(3H，s)，2.59(2H，t，J＝7Hz)，3.91(3H，s)，

7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，8.29(1H，

br s)，8.62(1H，d，J＝8Hz)

制备23

3-乙酰氨基-4-三氟甲磺酰氧基苯甲酸甲酯(1.43g)、5-己
炔酸甲酯(582mg)、氯化钯(II)(14.9mg)、三苯膦(43.8mg)
和氯化亚铜(1)(32mg)的混合物在二乙胺(18ml)中在20℃搅拌14
小时。真空蒸发掉溶剂，残留物用硅胶柱色谱法提纯，用己烷和乙酸乙
酯(1∶2)的混合物洗脱，给出无色结晶的3-酰氨基-4-(5-甲
氧羰基-1-戊炔基)-苯甲酸甲酯(1.15g)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.02(2H，m)，2.27(3H，s)，2.53(2H，

t，J＝7Hz)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.90

(3H，s)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，

8.00(1H，br s)，8.98(1H，br s)

制备24

用类似于制备23的方法制备了下列(1)-(3)的化合物。

(1)3-乙酰氨基-4-(1-戊炔基)苯甲酸甲酯

NMR(CDCl₃，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，1.65(2H，m)，

2.23(3H，s)，2.54(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，

7.43(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.70(1H，m)，7.95(1H，br

s)，8.98(1H，br s)

(2)3-乙酰氨基-4-(4-甲氧羰基-1-丁炔基)苯甲酸
甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.32(3H，s)，2.68(2H，m)，2.80(2H，

m)，3.73(3H，s)，3.89(3H，s)，7.38(1H，d，

J＝8Hz)，7.67(1H，m)，8.28(1H，br s)，9.04(1H，br

s)

(3)3-乙酰氨基-4-(1-戊炔基)苯基乙酸甲酯
mp：77-78℃
IR(KBr)：3293，1739，1699，1665，1428cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.22(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7Hz)，

3.64(2H，s)，3.70(3H，s)，6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.31(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，br s)，8.33(1H，

s)
MASS(m/z)：274(M⁺+1，bp)

制备25

用类似于制备1(3)的方法制备了下列(1)-(7)的化合物。

(1)1-乙酰基-2-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲
酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.08(2H，m)，2.43(2H，t，J＝7Hz)，

2.86(3H，s)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.67(3H，s)，

3.94(3H，s)，6.49(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，

7.93(1H，d，J＝8Hz)，8.47(1H，s)

(2)1-乙酰基-2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，

2.39(3H，s)，2.79(2H，m)，3.91(3H，s)，6.38(1H，

m)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，d，J＝8Hz)，7.79

(1H，d，J＝8Hz)

(3)1-乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，m)，

2.82(3H，s)，3.03(2H，t，J＝8Hz)，3.94(3H，s)，

6.47(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，

J＝8Hz)，8.53(1H，s)

(4)1-乙酰基-2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.75(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.76(3H，s)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，

3.94(3H，s)，6.48(1H，d，J＝1Hz)，7.87(1H，d，

J＝8Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.18(1H，s)

(5)1-乙酰基-2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，

2.76(3H，s)，3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，

7.18(1H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，8.06(1H，d，

J＝8Hz)，8.15(1H，d，J＝8Hz)

(6)1-乙酰基-2-(2-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲
酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.78(2H，t，J＝7Hz)，2.87(3H，s)，

3.39(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.94(3H，s)，

6.49(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，

J＝8Hz)，8.46(1H，s)

(7)1-乙酰基-2-丙基吲哚-6-基乙酸甲酯
mp：85-87℃
IR(KBr)：1736，1700，1376，1320，1303cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.75(3H，s)，2.96(2H，t，J＝7Hz)，

3.70(2H，s)，3.75(3H，s)，6.40(1H，s)，7.14(1H，

d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，s)
MASS(m/z)：274(M⁺+1)，74(bp)

制备26

往1-乙酰基-2-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯
(2.34g)的甲醇(20ml)溶液中加入粉末状碳酸钾(1.04g)，混合
物在回流下搅拌10分钟，所得混合物在真空下蒸发，残留物用1N盐酸
酸化后用氯仿萃取。有机相用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸钠干
燥，然后真空蒸发。残留物用乙醚研制，给出2-(3-甲氧羰基丙基)
吲哚-6-羧酸甲酯(1.23g)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：2.07(2H，m)，2.42(2H，t，J＝7Hz)，

2.84(2H，t，J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.92(3H，s)，

6.31(1H，s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，

J＝8Hz)，8.07(1H，s)，8.39(1H，br s)

制备27

用类似于制备26的方法制备了下列(1)-(5)的化合物。

(1)2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，

2.78(2H，t，J＝7Hz)，3.98(3H，s)，6.28(1H，m)，

7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，

d，J＝8Hz)，9.58(1H，br s)

(2)2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯

(3)2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.76(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.74(2H，t，J＝8Hz)，3.92(3H，s)，

6.33(1H，d，J＝1Hz)，7.28(1H，d，J＝8Hz)，7.73(1H，

d，J＝8Hz)，8.10(1H，br s)，8.28(1H，s)

(4)2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，

2.78(2H，m)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，7.14(1H，

t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，

J＝8Hz)，8.08(1H，br s)

(5)2-(2-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.78(2H，m)，3.10(2H，m)，3.73(3H，

s)，3.93(3H，s)，6.30(1H，s)，7.53(1H，d，

J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，8.88

(1H，br s)

制备28

用类似于制备1(5)的方法制备了下列(1)-(19)的化合物。

(1)3-异丁酰基-2-丙基吲哚-7-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.82(2H，m)，3.26(2H，m)，3.47(1H，m)，

3.99(3H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.85(1H，d，

J＝8Hz)，8.18(1H，s)

(2)3-异丁酰基-2-丙基吲哚-5-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，

J＝8Hz)，1.78(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.15(2H，t，

J＝8Hz)，3.56(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，

7.37(1H，d，J＝1Hz)，7.93(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.66

(1H，d，J＝8Hz)，8.75(1H，br s)

(3)3-(3-甲氧羰基丙酰基)吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.65(2H，t，J＝7Hz)，3.22(2H，t，

J＝7Hz)，3.59(3H，s)，3.87(3H，s)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)，8.59

(1H，s)

(4)3-乙酰基-2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.54(3H，s)，2.73(3H，s)，3.86(3H，

s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，8.12(1H，d，

(5)2-甲基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，

2.92(2H，q，J＝7Hz)，3.86(3H，s)，7.75(1H，d，

J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.11(1H，d，J＝8Hz)

(6)3-(3，3-二甲基丁酰基)吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.11(9H，m)，2.33(2H，s)，3.94(3H，

s)，7.92-8.0(2H，m)，8.19(1H，s)，8.52(1H，d，

J＝8Hz)，8.90(1H，br s)

(7)3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸乙酯

IR(净相)：3300，1740，1625cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.25(6H，d，

J＝7Hz)，1.26(3H，t，J＝7Hz)，1.77(2H，六重峰，

J＝7Hz)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，3.41-3.55(1H，m)，

3.72(2H，s)，4.16(2H，q，J＝7Hz)，7.17(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.30(1H，s)，7.82(1H，d，J＝7.5Hz)，8.40

(1H，br s)
MASS(m/z)：316(M⁺+1)，74(bp)

(8)3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯

IR(净相)：3290，1730，1625cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.26(6H，d，

J＝7Hz)，1.76(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，

J＝7Hz)，3.41-3.54(1H，m)，3.71(2H，s)，3.75(3H，

s)，7.16(1H，d，J＝7.5Hz)，7.30(1H，s)，7.83(1H，

d，J＝7.5Hz)，8.40(1H，br s)
MASS(m/z)：302(M⁺+1，bp)

(9)2-乙酰基-3-甲基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.66(3H，s)，2.67(3H，s)，3.94(3H，

s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，8.11

(1H，s)，9.09(1H，br s)

(10)3-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.12(3H，t，J＝7Hz)，2.89(2H，q，

J＝7Hz)，3.87(3H，s)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.11

(1H，s)，8.28(1H，d，J＝8Hz)，8.53(1H，s)

(11)2-丙酰基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，

J＝7Hz)，1.74(2H，m)，2.95-3.13(4H，m)，3.94(3H，

s)，7.72(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.12

(1H，s)，9.11(1H，br s)

(12)2-异丁酰基-3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，t，

J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.09(2H，m)，3.44(1H，m)，

3.94(3H，s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，

J＝8Hz)，8.12(1H，s)，9.12(1H，br s)

(13)3-环丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：152.5-154℃
IR(KBr)：3371，1687，1623，1458cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00-1.09(2H，m)，1.02(3H，t，

J＝7Hz)，1.28-1.32(2H，m)，1.82(2H，六重峰，

J＝7Hz)，2.56-2.65(1H，m)，3.15(2H，t，J＝7Hz)，

3.96(3H，s)，8.00(2H，AB，J＝8，8Hz)，8.15(1H，

s)，8.89(1H，br s)
MASS(m/z)：286(M⁺+1，bp)

(14)3-环丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：159-160℃
IR(KBr)：1692，1645，1623cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，

六重峰，J＝7Hz)，1.93-2.13(2H，m)，2.30-2.51(4H，

m)，3.20(2H，t，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，3.99(1H，

五重峰，J＝7Hz)，7.93(2H，s)，8.15(1H，s)，9.08

(1H，br s)
MASS(m/z)：300(M⁺+1)，74(bp)

(15)3-环戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：137-139℃
IR(KBr)：1692，1647，1624cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.64-1.82(6H，

m)，1.94-2.05(4H，m)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.72

(1H，五重峰，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，7.93(2H，ABX，

J＝8，8，1Hz)， 8.15(1H，d，J＝1Hz)，9.19(1H，s)
MASS(m/z)：314(M⁺+1，bp)

(16)3-环己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：136-137℃
IR(KBr)：1691，1651，1487，1435cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.25-2.04(12H，

m)，3.14-3.25(1H，m)，3.18(2H，t，J＝7Hz)，3.97

(3H，s)，7.90(2H，q，J＝7.5Hz)，8.17(1H，s)，9.16

(1H，br s)
MASS(m/z)：328(M⁺+1)，74(bp)

(17)3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧
酸甲酯
mp：146-147℃
IR(KBr)：1715，1464，1433，1220cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.82(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.05(3H，s)，2.20(3H，s)，3.18

(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，6.63(1H，s)，7.95

(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，8.11(1H，s)，8.88(1H，br

s)
MASS(m/z)：300(M⁺+1)，74(bp)

(18)3-巴豆酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：153-154℃
IR(KBr)：1715，1650，1583，1567，1459，1432cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.04(3H，dd，J＝7，1Hz)，3.15(2H，

t，J＝7Hz)，3.96(3H，s)，6.89(1H，dd， J＝15，1Hz)，

7.04(1H，dd，J＝15，7Hz)，7.94(2H，dq，J＝7，1Hz)，

8.12(1H，s)，8.99(1H，br s)
MASS(m/z)：286(M⁺+1)

(19)3-乙酰基-6-氯吲哚
NMR(CDCl₃，δ)：2.44(3H，s)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，

7.51(1H，s)，8.14(1H，d，J＝8Hz)，8.35(1H，s)

制备29

用类似于制备6(2)的方法制备了下列(1)-(3)的化合物。

(1)3-(3-甲氧羰基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.04(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，

2.81(2H，t，J＝7Hz)，3.64(3H，s)，3.93(3H，s)，

7.16(1H，s)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，

J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.22(1H，br s)

(2)3-甲基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.33(3H，s)，3.93(3H，s)，7.12(1H，

s)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，8.09

(1H，s)，8.10(1H，br s)

(3)3-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，

2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，7.14(1H，d，

J＝1Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，

8.10(1H，s)，8.18(1H，br s)

制备30

往3-(3-甲氧羰基丙基)-吲哚-6-羧酸甲酯(656mg)的甲醇
(24ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(2.46ml)，将混合物在20
℃搅拌2天。将所得混合物真空蒸发，残留物用1N盐酸(2.6ml)酸化，
用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，然后真空蒸发。
残留物用乙醚研制，得到3-(3-羧基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯固
体(486mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.03(2H，m)，2.37(2H，m)，2.80(2H，

m)，3.93(3H，s)，7.17(1H，s)，7.59(1H，d，

J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)

制备31

3-(3-羧基丙基)吲哚-6-羧酸甲酯(173mg)、三苯膦
(191mg)和四氯化碳(1.0ml)在1，2-二氯乙烷(10ml)中的混合
物在80℃加热2小时。所得混合物用氯仿稀释，用水、碳酸氢钠水溶液
和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥，及真空蒸发。残留物用硅胶薄层色
谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脱，用己烷和乙酸乙酯
的混合物重结晶，得到8-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2-羧酸甲酯
(72.2mg)呈无色结晶形式。
NMR(CDCl₃，δ)：2.29(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，

3.03(2H，t，J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.69(1H，d，

J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，s)，8.95

(1H，br s)

制备32

在搅拌下在20℃往(E)-4-〔2-(二甲基氨基)乙烯基〕-
3-硝基苯甲酸甲酯(500mg)(该化合物是按照布朗等人在药物化学
杂志35卷，2419页(1992年)中所述方法制备的)和吡啶(0.16ml)
在四氢呋喃(3ml)中的混合物中加入丁酰氯(0.21ml)。反应混合物
在40℃搅拌24小时，在50℃搅拌4小时。冷却到20℃后，反应混合
物用水稀释，用乙酸乙酯萃取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥
及真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷(1∶1)的
混合物洗脱，得到无色无定形的4-(1-二甲基氨基亚甲基-2-氧
代戊基)-3-硝基苯甲酸甲酯(426mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，

m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.78(6H，s)，3.99(3H，

s)，7.34(1H，d，J＝7.5Hz)，7.56(1H，s)，8.18(1H，

dd，J＝7.5，1Hz)，8.51(1H，d，J＝1Hz)
MASS(m/z)：321(M⁺+1)

制备33

将4-(1-二甲基氨基亚甲基-2-氧代戊基)-3-硝基苯甲
酸甲酯(172mg)的二噁烷(9ml)溶液回流4天。所得混合物在真空
下蒸发，残留物用薄层色谱法提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)
洗脱，得到3-硝基-4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯(127mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.69(2H，m)，

2.60(2H，t，J＝7Hz)，3.95(3H，s)，4.16(2H，s)，

7.36(1H，d，J＝8Hz)，8.22(1H，d，J＝8Hz)，8.73(1H，

s)

制备34

往3-硝基-4-(2-氧代戊基)苯甲酸甲酯(114mg)在THF
(1.5ml)、乙醇(1.5ml)和水(2.1ml)的混合物中的溶液中加入亚
硫酸氢钠(3.0g)，混合物在回流下搅拌30分钟。所得混合物在真空下
蒸发，残留物用乙酸乙酯稀释。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥
及真空蒸发。残留物用薄层色谱法提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶
1)洗脱，得到2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(54.6mg)。

制备35

在搅拌下在20℃往3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
(331mg)的THF(5ml)溶液中加入苄醇(1.25ml)、二环己基碳
化二亚胺(303mg)和4-二甲基氨基吡啶(20mg)。反应混合物在
20℃搅拌8小时。滤出沉淀出的尿素，滤液在真空下蒸发。残留物用乙
酸乙酯萃取，萃取物用水洗涤2次，然后用盐水洗涤。有机相用硫酸钠
干燥后在真空下蒸发。残留物用硅胶柱色谱法提纯，用乙酸乙酯和己烷
的混合物(1∶4)洗脱，得到的结晶用乙酸乙酯和己烷的混合物进行重
结晶，给出无色结晶的3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸苄酯
(215mg)。
mp：102-104℃
IR(KBr)：1700，1655cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，t，

J＝7Hz)，1.73-1.87(2H，m)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，

3.45-3.53(1H，m)，5.40(2H，s)，7.32-7.50(5H，m)，

7.95(2H，AB，J＝9，8Hz)，8.14(1H，s)，8.59(1H，

br s)
MASS(m/z)：364(M⁺+1)，76(bp)

制备36

用类似于实例32的方法制备了如下化合物：

3-甲酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：3.88(3H，s)，7.83(1H，dd，J＝1，

8Hz)，8.12(1H，s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)，8.49(1H，

s)，12.45(1H，br s)

制备37

往3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(201mg)的四氯化碳
(7ml)溶液中加入N-溴琥珀酰亚胺(187mg)和2，2′-偶氮二(4
-甲氧基-2，4-二甲基戊腈)(20mg)，然后回流30分钟。将所得
混合物过滤，滤液在真空下蒸发。残留物用硅胶柱制备薄层色谱法提纯，
用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脱，得到2-(1-溴丙基)-
3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(179mg)。

该化合物无需提纯可直接使用。

制备38

往2-(1-溴丙基)-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯
(179mg)的1，2-二氯乙烷(8ml)溶液中加入N，N-二异丙基乙基
胺(0.24ml)，然后回流40分钟。将所得混合物真空蒸发，残留物用
乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸、水和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥后
在真空下蒸发。用二乙醚研制后得到3-异丁酰基-2-(1-丙烯基)
吲哚-6-羧酸甲酯(55.2mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.27(6H，d，J＝7Hz)，2.01(3H，d，

J＝7Hz)，3.47(1H，m)，3.93(3H，s)，6.44(1H，m)，

7.32(1H，d，J＝16Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.94

(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.94(1H，br s)

制备39

往2-(1-溴丙基)-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯
(323mg)的乙酸(3ml)溶液中加入乙酸钾(345mg)，在60℃将
该混合物搅拌2小时。将所得混合物真空蒸发，残留物用乙酸乙酯稀释，
然后依次用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥后在
真空下蒸发。残留物用硅胶柱制备薄层色谱法提纯，用乙酸乙酯和己烷
的混合物(2∶1)洗脱，得到2-(1-乙酰氧基丙基)-3-异丁酰
基吲哚-6-羧酸甲酯(207mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，d，

J＝7Hz)，1.29(3H，d，J＝7Hz)，1.94(1H，m)，2.08

(1H，m)，2.18(3H，s)，3.52(1H，m)，3.94(3H，s)，

6.67(1H，m)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，

J＝8Hz)，8.18(1H，s)，9.09(1H，br s)

制备40

往在回流下的2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(10g)、甲氧基乙酸
(4.6ml)和四氯化碳(13.4ml)在1，2-二氯乙烷中的混合物中用1
小时的时间慢慢加入溶于1，2-二氯乙烷(30ml)中的三苯膦
(16.7g)，将所得混合物在回流下再加热8小时。溶剂蒸发后残留物用
硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)洗脱，用二乙醚
研制得到3-甲氧基乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(8.11g)。

制备41

用类似于制备15(1)的方法制备了下面的化合物：

3-乙氧乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.32(3H，t，

J＝7Hz)，1.84(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.22(2H，t，

J＝7Hz)，3.74(3H，q，J＝7Hz)，3.97(3H，s)，4.75

(2H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，

8.15(1H，s)，9.27(1H，br s)

制备42

在搅拌下在0℃往4-羟基苯乙酸甲酯(10.0g)在乙酸(55ml)
中的混合物中加入硝酸(22.1ml)。反应混合物在0℃搅拌2小时。温
热至20℃后，用水稀释反应混合物，收集沉淀出的结晶。将其溶于氯仿
中，所得溶液用水洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物用氯仿和己
烷的混合物进行重结晶，得到黄色结晶的4-羟基-3-硝基苯乙酸甲
酯(9.3g)。
mp：64-69℃
IR(KBr)：1734，1540，1534，1263，1170cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：3.64(2H，s)，3.73(3H，s)，7.14(1H，

d，J＝8Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.02(1H，d，

J＝1Hz)
MASS(m/z)：210(M⁺-1)

制备43

在搅拌下在0℃将铁粉(2.5g)分成若干小份加入到3-硝基-4
-三氟甲磺酰氧基苯乙酸甲酯(2.97g)和浓盐酸(7.3ml)在甲醇
(22ml)中的混合物中。反应混合物在20℃搅拌2小时，然后倾入乙
酸乙酯和饱和碳酸氢钠的混合物中。有机相用饱和碳酸氢钠和盐水洗
涤，用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物用硅胶柱色谱法提纯，用乙酸乙
酯和己烷的混合物(1∶4)洗脱，得到无色结晶的3-氨基-4-三氟
甲磺酰氧基苯乙酸甲酯(2.34g)。
mp：66-69℃
NMR(CDCl₃，δ)：3.57(2H，s)，3.71(3H，s)，3.94(2H，

s)，6.67(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，6.79(1H，d，J＝1Hz)，

7.11(1H，d，J＝7.5Hz)

制备44

用类似于制备26的方法从1-乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲
酯制备了下列化合物：

2-丙基吲哚-6-乙酸甲酯
IR(净相)：3400，1740cm^-1
NMR(CDCl₃，δ) ：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.70(3H，s)，

3.72(2H，s)，6.22(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.22(1H，s)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，br

s)
MASS(m/z)：232(M⁺+1)，74(bp)

2-丙基吲哚-6-乙酸乙酯
IR(净相)：3400，1735cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.05(3H，t，

J＝7Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，

J＝7Hz)，3.69(3H，s)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，6.20

(1H，s)，6.99(1H，d，J＝7.5Hz)，7.23(1H，s)，7.46

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，br s)
MASS(m/z)：346(M⁺+1)，74(bp)

2-丙基吲哚-6-乙酸
mp：85-87℃
IR(KBr)：3381，1701，1691cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.73(2H，s)，

6.21(1H，s)，6.98(1H，d，J＝7.5Hz)，7.21(1H，s)，

7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83(1H，br s)
MASS(m/z)：216(M⁺-1，bp)

制备45

在搅拌下往3-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(138mg)的二氯甲烷
(5ml)中加入硫酰氯(0.066ml)，混合物在20℃搅拌1小时。将所
形成的混合物倾入冰中，用乙酸乙酯萃取。合并的有机相用碳酸氢钠水
溶液和盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶柱色
谱，用乙酸乙酯和己烷的混合物(4∶1)洗脱提纯，得到2-氯-3-
乙基吲哚-6-羧酸甲酯(58.2mg)固体。

NMR(CDCl₃，δ)：1.26(3H，t，J＝7Hz)，2.76(2H，q，

J＝7Hz)，3.92(3H，s)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.82

(1H，d，J＝8Hz)8.02(1H，s)，8.19(1H，br s)

制备46

在搅拌下往3-甲酰基吲哚-6-羧酸甲酯(368mg)的1，4-二
噁烷(10ml)溶液中加入乙酰基亚甲基三苯基正膦(1.15g)，混合物
在回流下搅拌12小时。将所得混合物真空蒸发，用乙酸乙酯再溶解，用
1N盐酸和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶
柱色谱，用氯仿和乙酸乙酯(1∶2)的混合物洗脱提纯，得到3-(3
-氧代-1-丁烯基)吲哚-6-羧酸甲酯(75mg)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：2.39(3H，s)，3.95(3H，s)，6.79(1H，

d，J＝15Hz)，7.71(1H，s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，

7.87-7.96(2H，m)，8.14(1H，s)

制备47

用类似于制备46的方法，制备了下面的化合物：

3-(2-甲氧羰基乙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：3.72(3H，s)，4.87(3H，s)，6.44

(1H，d，J＝15Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，

J＝15Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)，8.20

(1H，s)

制备48

往3-(2-甲氧羰基乙烯基)吲哚-6-羧酸甲酯(213mg)在
1，4-二噁烷(2ml)和甲醇(3ml)的混合物中的溶液中加入10％
披钯炭(40mg)，混合物在氢气下在20℃搅拌6.5小时。所得混合物
通过硅藻土过滤，滤液真空蒸发。残留物用二异丙醚研制，得到3-(2
-甲氧羰基乙基)吲哚-6-羧酸甲酯(117g)。
NMR(CDCl₃，δ)：2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.12(2H，t，

J＝7Hz)，3.68(3H，s)，3.94(3H，s)，7.20(1H，d，

J＝2Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，

8.12(1H，s)，8.21(1H，br s)

制备49

用类似于制备30的方法制备了下面的化合物：

3-(6-甲氧羰基吲哚-3-基)丙酸
NMR(CDCl₃，δ)：2.72(2H，t，J＝7Hz)，3.10(2H，t，

J＝7Hz)，3.94(3H，s)，7.19(1H，s)，7.60(1H，d，

J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，8.10(1H，s)

制备50

用类似于制备31的方法制备了下面的化合物：

3-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯并(cyclopent)[b]吲哚-6-羧
酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：3.05(2H，m)，3.14(2H，m)，3.97(3H，

s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.21

(1H，s)

制备51

用类似于制备8(1)的方法制备了下列(1)-(6)的化合物。

(1)3-环丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸

mp：250.0-251.5℃(分解)
IR(KBr)：1685，1600，1463，1424，1300cm^-1
NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)：1.00-1.09(2H，m)，1.02(3H，t，

J＝7Hz)，1.25-1.29(2H，m)，1.81(2H，六重峰，

J＝7Hz)，2.59-2.69(1H，m)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，

7.99(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，8.09(1H，s)
MASS(m/z)：270(M⁺-1)

(2)3-环丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸

mp：244-245℃

IR(KBr)：1688，1419，1292 cm^-1

NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，

六重峰，J＝7Hz)，1.92-2.15(2H，m)，2.29-2.49(2H，

m)，4.01(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.90(2H，s)，8.08

(1H，s)
MASS(m/z)：286(M⁺+1)，74(bp)

(3)3-环戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
mp：233-235℃
IR(KBr)：1673，1611，1463，1453cm^-1
NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.51-1.79

(6H，m)，1.89-1.97(4H，m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，

3.70(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.85-7.94(2H，m)，8.05

(1H，s)
MASS(m/z)：298(M⁺-1，bp)

(4)3-环己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
mp：217-218℃
IR(KBr)：1675，1614，1457cm^-1
NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.56

(6H，m)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，1.80-1.95(4H，

m)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.09-3.20(1H，m)，7.80

(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.03(1H，

d，J＝1Hz)
MASS(m/z)：312(M⁺-1，bp)

(5)3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧
酸

mp：246-248℃(分解)

IR(KBr)：1669，1465，1423cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.00(3H，s)，2.09(3H，s)，3.08

(2H，t，J＝7Hz)，6.60(1H，s)，7.73(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.95(1H，d，J＝7.5Hz)，7.99(1H，s)
MASS(m/z)：284(M⁺-1，bp)，82(bp)

制备52

用类似于实例6的方法制备了下列(1)-(6)的化合物。

(1)3-环丙烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：120-122℃
IR(KBr)：1670，1623，1598，1394cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，0.99-1.04(4H，

m)，1.73(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.55-2.62(1H，m)，

3.07(2H，t，J＝7Hz)，7.22(1H，br s)，7.69(1H，dd，

J＝7.5，1Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，br s)，

8.00(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：269(M⁺-1)，98(bp)

(2)3-环丁烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：253-255℃
IR(KBr)：1675，1624，1605，1456，1397cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.66-1.89(3H，

m)，1.97-2.09(1H，m)，2.23-2.30(4H，m)，3.09(2H，

t，J＝7Hz)，3.99(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.24(1H，br

s)，7.69(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.90(1H，s)，7.97(1H，br s)
MASS(m/z)：285(M⁺+1)，85(bp)

(3)3-环戊烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：213-215℃
IR(KBr)：1666，1628，1623，1604cm^-1
NMR(CDCl₃-CD₃OD，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.61-1.83

(6H，m)，1.90-1.98(4H，m)，3.13(2H，t，J＝7Hz)，

3.69(1H，五重峰，J＝7Hz)，7.52(1H，dd，J＝8，1Hz)，

7.91(1H，d，J＝1Hz)，7.96(1H，d，J＝8Hz)
MASS(m/z)：299(M⁺+1)，74(bp)

(4)3-环己烷羰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：245-247℃
IR(KBr)：1663，1627，1595，1459，1402cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.16-1.30(1H，

m)，1.35-1.46(4H，m)，1.70(2H，六重峰，J＝7Hz)，

1.75-1.88(5H，m)，3.05(2H，t，J＝7Hz)，3.10-3.17

(1H，m)，7.25(1H，br s)，7.70(1H，dd，J＝7.5，

1Hz)，7.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，J＝1Hz)，

7.95(1H，br s)
MASS(m/z)：313(M⁺+1)，85(bp)

(5)3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧
酰胺
mp：179-181℃
IR(KBr)：1669，1648，1591，1458，1394cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.72(2H，

六重峰，J＝7Hz)，1.99(3H，s)，2.05(3H，s)，3.05

(2H，t，J＝7Hz)，6.59(1H，s)，7.22(1H，br s)，7.67

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，

s)，7.92(1H，br s)
MASS(m/z)：285(M⁺+1)，85(bp)

(6)3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：140-144℃
IR(KBr)：1644，1623，1604，1460，1394cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，d，

J＝7Hz)，1.80(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.98(1H，dd，

J＝15，7Hz)，3.17(2H，t，J＝7Hz)，3.39(1H，dd，

J＝15，7Hz)，3.40(3H，s)，7.10(1H，六重峰，J＝7Hz)，

7.55(1H，dd，J＝8，1Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.10

(1H，d，J＝1Hz)，9.60(1H，br s)
MASS(m/z)：303(M⁺+1)，74(bp)

制备53

用类似于制备8(1)的方法从3-巴豆酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯制备了如下化合物：

3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酸

mp：286-288℃(分解)
IR(KBr)：3288，1685，1645，1620cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.19(3H，d，

J＝7Hz)，1.73(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.90(1H，dd，

J＝15，7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.13(3H，s)，3.15

(1H，dd，J＝15，7Hz)，3.91(1H，六重峰，J＝7Hz)，7.26

(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)
MASS(m/z)：302(M⁺-1)，98(bp)

实例1

往3-乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(74mg)的DMF
(1.4ml)溶液中加入氢化钠(60％，15.4mg)。混合物在20℃搅拌
30分钟，然后加入2-氯苄基溴(0.045ml)。搅拌1小时后，混合物
用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥，经真空蒸发
后得到3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲
酯(125mg)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，

2.74(3H，s)，3.05(2H，m)，3.89(3H，s)，5.49(2H，

s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20

(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)，

7.97(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)

实例2

往3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲
酯(125mg)的乙醇(6ml)溶液中加入1N氢氧化钠水溶液(0.7ml)，
混合物在回流下搅拌1小时。将所得混合物真空蒸发，残留物用1N盐酸
(0.75ml)酸化后用乙酸乙酯萃取。萃取物用盐水洗涤、用硫酸钠干燥
及真空蒸发。残留物用异丙醚研制，得到3-乙酰基-1-(2-氯苄
基)-2-丙基吲哚-6-羧酸(78mg)固体。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.61(2H，m)，

2.76(3H，s)，3.08(2H，m)，5.52(2H，s)，6.24(1H，

d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，

J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)，8.03

(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)

实例3

往3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸
(74mg)的DMF(2ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(38mg)、
1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(98mg)和氨
的3N甲醇溶液(0.5ml)。在20℃搅拌14小时后，用乙酸乙酯稀释所
得到的混合物。有机相依次用1N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，
用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物用异丙醚研制，得到无色结晶的3-
乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(67mg)。
mp：208-211℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.61(2H，m)，

2.73(3H，s)，3.06(2H，m)，5.49(2H，s)，6.22(1H，

dd，J＝1，8Hz)，7.02(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.21(1H，

dt，J＝1，8Hz)，7.45(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.63(1H，

dd，J＝1，8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，d，

J＝8Hz)

实例4

用类似于实例1的方法从3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
甲酯(440mg)和2-氯苄基溴(346mg)制备了1-(2-氯苄基)
-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(533mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，

J＝8Hz)，1.55-1.66(2H，m)，3.02-3.07(2H，m)，3.58

(2H，七重峰，J＝8Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，

6.24(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.05(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.24(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，

7.95(1H，s)，7.97(2H，s)

实例5

用类似于实例2的方法从1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(510mg)制备了1-(2-氯苄基)-3
-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸(450mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.18(6H，d，

J＝8Hz)，1.38-1.52(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.55

(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.68(2H，s)，6.28(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.18(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，dt，

J＝1，8Hz)，7.52(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.84(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.97(1H，d，J＝1Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)

实例6

往1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
(150mg)的DMF(3ml)溶液中加入1-羟基苯并三唑(102mg)、
1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(109mg)。
在20℃搅拌过夜后，所形成的混合物倾入28％氨水溶液(5ml)中。
让该混合物在乙酸乙酯和水之间分配，有机相用1N盐酸和盐水洗涤，用
硫酸钠干燥及真空蒸发。结晶状残留物用乙酸乙酯和己烷的混合物进行
重结晶，得到无色结晶的1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺(123mg)。
mp：185-186℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，

J＝8Hz)，1.55-1.66(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.56

(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.49(2H，s)，6.24(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.04(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.23(1H，dt，

J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.63(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.85(1H，d，J＝1Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)

实例7

用类似于实例1的方法从3-丙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲
酯(260mg)和2-氯苄基溴(215mg)制备了1-(2-氯苄基)-
3-丙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(436mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.30(3H，t，

J＝8Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.00-3.16(4H，m)，3.90

(3H，s)，5.49(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，

7.05(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.23(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.96

(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)

实例8

用类似于实例2的方法从1-(2-氯苄基)-3-丙酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酸甲酯(425mg)制备了1-(2-氯苄基)-3-
丙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸(308mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.14(3H，t，

J＝8Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.00-3.10(4H，

m)，5.67(2H，s)，6.27(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.18

(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.56

(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.83(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.96

(1H，d，J＝1Hz)，8.09(1H，d，J＝8Hz)

实例9

用类似于实例6的方法从1-(2-氯苄基)-3-丙酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酸(100mg)制备了1-(2-氯苄基)-3-丙酰
基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(81mg)。
mp：151-152℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝8Hz)，1.30(3H，t，

J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.04-3.14(4H，

m)，5.50(2H，s)，6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03

(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.22(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.45

(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.64(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.84

(1H，d，J＝1Hz)，8.06(1H，d，J＝8Hz)

实例10

用类似于实例1的方法从2-异丁基-3-异丁酰基吲哚-6-羧
酸甲酯(210mg)和2-氯苄基溴(157mg)制备了1-(2-氯苄基)
-2-异丁基-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(258mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.97(6H，d，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.96-2.10(1H，m)，3.04(2H，d，J＝7Hz)，

3.60(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.53(2H，

s)，6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.23

(1H，t，J＝8Hz)，7.4 6(1H，t，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，

7.96(2H，s)

实例11

用类似于实例2的方法从1-(2-氯苄基)-2-异丁基-3-
异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯(213mg)制得了1-(2-氯苄基)-
2-异丁基-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸(184mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.88(6H，d，J＝8Hz)，1.17(6H，d，

J＝7Hz)，1.82-1.95(1H，m)，3.07(2H，d，J＝8Hz)，

3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.25(1H，

d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，

J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，

7.95(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)

实例12

用类似于实例6的方法从1-(2-氯苄基)-2-异丁基-3-
异丁酰基吲哚-6-羧酸(160mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-
异丁基-3-异丁酰基吲哚-6-羧酰胺(143mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.86(6H，d，J＝8Hz)，1.17(6H，d，

J＝7Hz)，1.80-1.94(1H，m)，3.02(2H，d，J＝8Hz)，

3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.16(1H，

d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.30-7.35(2H，m)，

7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，

s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，s)

实例13

用类似于实例1的方法从2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸甲
酯(215mg)和2-氯苄基溴(0.24ml)制备了1-(2-氯苄基)-
2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯(278mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，

J＝7Hz)，3.05-3.20(4H，m)，3.90(3H，s)，5.50(2H，

s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.20

(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，

7.95(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)

实例14

用类似于实例2的方法从1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-丙
酰基吲哚-6-羧酸甲酯(453mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-
乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酸(417mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.09(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，

J＝7Hz)，3.08(2H，t，J＝7Hz)，3.11(2H，t，J＝7Hz)，

5.68(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，

J＝8Hz)，7.31(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，

7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)，8.13(1H，d，

J＝8Hz)

实例15

用类似于实例3的方法从1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-丙
酰基吲哚-6-羧酸(252mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-乙基
-3-丙酰基吲哚-6-羧酰胺(242mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，

J＝7Hz)，3.08-3.18(4H，m)，5.49(2H，s)，6.19(1H，

d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，

J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，

7.83(1H，s)，8.09(1H，d，J＝8Hz)

实例16

用类似于实例1的方法从2-乙酰基-3-异丁基吲哚-6-羧酸
甲酯(58mg)和2-氯苄基溴(0.04ml)制备了2-乙酰基-1-(2
-氯苄基)-3-异丁基吲哚-6-羧酸甲酯(71.4mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，

2.59(3H，s)，3.01(2H，d，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，

5.84(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，

J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，

7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，

s)

实例17

用类似于实例2的方法从2-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3-
异丁基吲哚-6-羧酸甲酯(67mg)制备了2-乙酰基-1-(2-氯
苄基)-3-异丁基吲哚-6-羧酸(45.3mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(6H，d，J＝7Hz)，2.03(1H，m)，

2.62(3H，s)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，5.76(2H，s)，

6.19(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，

t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，

J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)

实例18

用类似于实例3的方法从2-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3-
异丁基吲哚-6-羧酸(41.7mg)制备了2-乙酰基-1-(2-氯苄
基)-3-异丁基吲哚-6-羧酰胺(33.4mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(6H，d，J＝7Hz)，2.02(1H，m)，

2.62(3H，s)，3.03(2H，d，J＝7Hz)，5.54(2H，s)，

6.22(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，

t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，

J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)

实例19

用类似于实例1的方法从3-乙基-2-丙酰基吲哚-6-羧酸甲
酯(88mg)和2-氯苄基溴(0.051ml)制备了1-(2-氯苄基)-
3-乙基-2-丙酰基吲哚-6-羧酸甲酯(66mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，

J＝7Hz)，2.95(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，

3.90(3H，s)，5.72(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，

6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，

d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，

J＝8Hz)，7.97(1H，s)

实例20

用类似于实例2的方法从1-(2-氯苄基)-3-乙基-2-丙
酰基吲哚-6-羧酸甲酯(59.4mg)制备了1-(2-氯苄基)-3-
乙基-2-丙酰基吲哚-6-羧酸(48.7mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.37(3H，t，

J＝7Hz)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.15(2H，q，J＝7Hz)，

5.72(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，

J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，

7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H d，J＝8Hz)，8.01(1H，

s)

实例21

用类似于实例3的方法从1-(2-氯苄基)-3-乙基-2-丙
酰基吲哚-6-羧酸(46mg)制备了1-(2-氯苄基)-3-乙基-
2-丙酰基吲哚-6-羧酰胺(40.4mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.16(3H，t，J＝7Hz)，1.38(3H，t，

J＝7Hz)，2.96(2H，q，J＝7Hz)，3.14(2H，q，J＝7Hz)，

5.72(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，

J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，

7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，s)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)

实例22

用类似于实例3的方法使由实例2或实例34-39制得的化合物(I
-2)与适当的胺(IV)反应制备了下列(1)-(7)的化合物：

(1)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-N，N-二甲基-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺
mp：150-153℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，

2.72(3H，s)，2.98(6H，br s)，3.09(2H，m)，5.44

(2H，s)，6.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，dt，

J＝1，8Hz)，7.20(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.29(1H，s)，

7.35(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.03

(1H，d，J＝8Hz)

(2)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-N-环丙甲基-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺

mp：158-162℃

NMR(CDCl₃，δ)：0.28(2H，m)，0.55(2H，m)，1.03(3H，

t，J＝7Hz)，1.05(1H，m)，1.60(2H，m)，2.72(3H，

s)，3.04(2H，m)，3.31(2H，m)，5.49(2H，s)，6.22

(1H，d，J＝8Hz)，6.28(1H，m)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，

7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，

dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，d，J＝1Hz)，8.05(1H，d，

J＝8Hz)

(3)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-N-(2-吡啶基甲基)
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：172-175℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，

2.73(3H，s)，3.07(2H，m)，4.75(2H，d，J＝5Hz)，

5.51(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，

J＝8Hz)，7.15-7.27(2H，m)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，

7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.58-7.76(3H，s)，7.88(1H，

s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，m)

(4)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-6-(吗啉代羰基)-2
-丙基吲哚
NMR(CDCl₃δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，

2.73(3H，s)，3.09(2H，m)，3.63(8H，br s)，5.44

(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，

7.2-7.4(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，8.06(1H，d，

J＝8Hz)

(5)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-N-苯磺酰基-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺
mp：206-208℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，m)，

2.72(3H，s)，3.02(2H，m)，5.43(2H，s)，6.13(1H，

d，J＝8Hz)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，

J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.5-7.7(4H，m)，7.77

(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.13-8.18(2H，m)，

8.81(1H，br s)

(6)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-N-苯磺酰基-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺
mp：242-245℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.87(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，m)，

3.07(2H，t，J＝7Hz)，5.66(2H，s)，6.32(1H，d，

J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，

7.55-7.75(4H，m)，7.88(1H，m)，7.96(1H，s)，7.98

(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.23(1H，d，J＝8Hz)

(7)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-2-丙基-N-(1H
-四唑-5-基)吲哚-6-羧酰胺

mp：275℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，m)，

3.13(2H，t，J＝7Hz)，5.69(2H，s)，6.38(1H，d，

J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，

7.60(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.31(1H，

s)，8.32(1H，d，J＝8Hz)，＞10(1H，s)

实例23

将1-羟基苯并三唑(68mg)和1-(3-二甲氨基丙基)-3
-乙基碳化二亚胺盐酸盐(72mg)加入到1-(2-氯苄基)-3-异
丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸(100mg)的DMF(3ml)溶液中，
混合物在20℃搅拌过夜，然后加入羟胺盐酸盐(35mg)和二异丙基乙
基胺(0.088ml)。在20℃搅拌2小时后，让反应混合物在乙酸乙酯和
水之间分配。有机相用1N盐酸和盐水洗涤，用硫酸钠干燥，及真空蒸发。
残留物用制备薄层色谱法提纯，用10％甲醇/氯仿洗脱，然后用乙酸乙
酯重结晶得到淡红色结晶的1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-
丙基吲哚-6-羟肟酸(67mg)。
mp：185-186℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.28(6H，d，

J＝8Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.02-3.06(2H，

m)，3.53(2H，七重峰，J＝8Hz)，5.47(2H，s)，6.20

(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，

t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.57(1H，d，

J＝8Hz)，7.77(1H，s)，7.97(1H，d，J＝8Hz)

实例24

用类似于实例23的方法使由实例5制得的化合物(I-2)和适当
的胺(IV)反应制得了下面(1)-(2)的化合物：

(1)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-O-甲基-2-丙基
-吲哚-6-羟肟酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，

J＝8Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.53

(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.86(3H，s)，5.49(2H，s)，

6.22(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.03(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.23(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1，8Hz)，

7.56(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.75(1H，d，J＝1Hz)，7.96

(1H，d，J＝8Hz)，8.82(1H，s)

(2)1-(2-氯苄基)-3-异丁基-2-丙基-N-(2-
吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝8Hz)，1.30(6H，d，

J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.03-3.07(2H，

m)，3.57(1H，七重峰，J＝8Hz)，4.66(2H，d，J＝6Hz)，

5.50(2H，s)，6.24(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.02(1H，

dt，J＝1，8Hz)，7.18-7.24(2H，m)，7.33(1H，d，

J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.62-7.68(2H，m)，

7.72(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.88(1H，d，J＝1Hz)，7.98

(1H，d，J＝8Hz)，8.56(1H，d，J＝6Hz)

实例25

用类似于实例1的方法使由制备8(2)得到的化合物(II)与适
当的卤化物(III)反应制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)1-(4-氯-2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酰胺
mp：200-202℃
IR(KBr)：3380，3195，1650，1620cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.06-3.10(2H，m)，3.49-

3.59(1H，m)，5.47(2H，s)，6.34(1H，ddd，J＝8，8，

1Hz)，6.94(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.19(1H，d，J＝8Hz)，

7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，7.97(1H，d，

J＝8Hz)
MASS(m/z)：415(M⁺+1)，76(bp)

(2)3-异丁酰基-(2-甲氧羰基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：170-172℃
IR(KBr)：3420，1720，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.33(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.69(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.54-

3.63(1H，m)，4.02(3H，s)，5.91.(2H，s)，6.69(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.24-7.36(1H，m)，7.63(1H，dd，J＝8，

1Hz)，7.80(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.12-8.16

(1H，m)
MASS(m/z)：421(M⁺+1)

实例26

将3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(100mg)、4-氯
苄基溴(113mg)和碳酸钾(152mg)在DMF(2ml)中的混合物于
20℃加热2小时，然后让其在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用水和盐
水洗涤，然后用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后残留物用乙酸乙酯和己烷的混
合物进行结晶。所得粗结晶产物用乙酸乙酯和己烷的混合物进行重结
晶，得到无色结晶的1-(4-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酰胺(97mg)。
mp：183-184℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.50-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，

3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.87(2H，

d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.87(1H，d，J＝1Hz)，7.95(1H，d，J＝8Hz)

实例27

用类似于实例26的方法使由制备8(2)或制备15(3)得到的化合
物(II)与适当的卤化物(III)反应制备了下列(1)-(8)的化合
物：

(1)1-苄基-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：164-166℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.09-3.13(2H，

m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，

6.96-6.98(2H，m)，7.24-7.32(2H，m)，7.61(1H，d，

J＝8Hz)，7.91(1H，s)，7.95(1H，d，J＝8Hz)

(2)1-(3-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：164-166℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.50-1.65(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.55

(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.78(1H，dd，

J＝1，8Hz)，6.96(1H，d，J＝1Hz)，7.18-7.27(2H，m)，

7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，7.95(1H，d，

J＝8Hz)

(3)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-三氟甲基苄基)吲哚
-6-羧酰胺
mp：86-87℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，2.98-3.04(2H，m)，3.56

(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.33(1H，d，

J＝8Hz)，7.30(1H，t，J＝1Hz)，7.38(1H，t，J＝1Hz)，

7.64(1H，d，J＝8Hz)，7.75(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，

s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(4)3-异丁酰基-1-(2-苯基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：162-164℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.36-1.50(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，3.53

(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.32(2H，s)，6.48(1H，d，

J＝8Hz)，7.10-7.16(1H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.42-

7.84(3H，m)，7.52-7.55(2H，m)，7.60(1H，d，

J＝8Hz)，7.84(1H，s)，7.93(1H，d，J＝8Hz)

(5)1-〔(5-氯噻吩-2-基)甲基〕-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：178-180℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.65(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.15-3.20(2H，

m)，3.54(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.59

(1H，d，J＝2Hz)，6.72(2H，d，J＝2Hz)，7.60(1H，d，

J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，s)

(6)3-异丁酰基-1-苯乙基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：180-181℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.26(6H，d，

J＝7Hz)，1.61(2H，七重峰，J＝7Hz)，2.88-2.92(2H，

m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，

4.42(2H，t，J＝7Hz)，7.05-7.09(2H，m)，7.22-7.32

(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.96(1H，s)

(7)1-(2-氯苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：165-167℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝8Hz)，1.46(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.01-3.05(2H，m)，3.42(3H，s)，

4.68(2H，s)，5.62(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，

7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，br s)，7.32(1H，t，

J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.93(1H，br s)，8.01(1H，s)

(8)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-甲氧乙酰基
2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：204-206℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.50(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.02-3.06(2H，m)，3.40(3H，s)，

4.70(2H，s)，5.51(1H，s)，5.98(2H，s)，7.23(1H，

s)，7.32(1H，br s)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，

d，J＝8Hz)，7.96(1H，br s)，8.02(1H，s)

实例28

用类似于实例1的方法使由制备2、制备6(1)、制备9、制备
10、制备12、制备13(4)或制备14(5)制得的化合物(II)与适当的卤
化物(III)反应，制得了下列(1)-(16)的化合物：

(1)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
mp：120-121.5℃
IR(KBr)：1710，1700，1660cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.51-

3.61(1H，m)，3.92(3H，s)，5.50(2H，s)，6.43(1H，

t，J＝7.5Hz)，6.95(1H，t，J＝7Hz)，7.10-7.17(1H，

m)，7.22-7.28(1H，m)，7.95(2H，s)，8.02(1H，s)
MASS(m/z)：396(M⁺+1)，76(bp)

(2)1-(2-溴苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
mp：90-92℃
IR(KBr)：1705，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.67(2H，m)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，

3.52-3.61(1H，m)，3.93(3H，s)，5.47(2H，s)，6.20

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.06-7.18(2H，m)，7.65(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，7.97(2H，s)
MASS(m/z)：458(M⁺+1+2)，458(M⁺+1)，76(bp)

(3)1-(2-碘苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
IR(KBr)：1710，1650，1430cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.67(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.53-

3.62(1H，m)，3.93(3H，s)，5.37(2H，s)，6.16(1H，

t，J＝7.5Hz)，6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.12(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.90-7.97(4H，m)
MASS(m/z)：504(M⁺+1)

(4)3-异丁酰基-1-(2-甲基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
mp：99-102℃
IR(KBr)：1705，1650，1285cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.69(2H，m)，2.50(3H，s)，3.00-3.06

(2H，m)，3.51-3.65(1H，m)，3.89(3H，s)，5.39(2H，

s)，6.17(1H，t，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92

(1H，s)，7.96(2H，s)
MASS(m/z)：392(M⁺+1)

(5)3-异丁酰基-1-(2-甲氧基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
mp：103-105℃
IR(KBr)：1710，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.68(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.53-

3.62(1H，m)，3.90(3H，s)，3.98(3H，s)，5.44(2H，

s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，6.74(1H，t，J＝7.5Hz)，

6.94(1H，d，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.95

(2H，s)，8.00(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：408(M⁺+1)，76(bp)

(6)1-(2-氰基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
mp：159-161℃
IR(KBr)：2220，1730，1660cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.03-3.08(2H，m)，3.53-

3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.66(2H，s)，6.44-6.49

(1H，m)，7.38-7.43(2H，m)，7.76-7.80(1H，m)，7.95

(1H，s)，7.98(2H，s)
MASS(m/z)：403(M⁺+1)，76(bp)

(7)3-异丁酰基-1-(2-硝基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
mp：165.5-166.5℃
IR(KBr)：1705，1650，1530，1520cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.65(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，

3.54-3.65(1H，m)，3.90(3H，s)，5.89(2H，s)，6.27

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.40-7.51(2H，m)，7.89(1H，s)，

8.00(2H，s)，8.30(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：423(M⁺+1)，76(bp)

(8)1-(2，6-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
mp：129.5-132℃
IR(KBr)：1710，1660，1430-cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.38-1.50(2H，m)，3.15-3.20(2H，m)，3.47-

3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.70(2H，s)，7.17-7.39

(3H，m)，7.88(2H，s)，8.03(1H，s)
MASS(m/z)：446(M⁺+1)

(9)1-(2-氯-4-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯
mp：140-141℃
IR(KBr)：1705，1649，1488，1279cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.40(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.66(2H，m)，3.01-3.06(2H，m)，3.52-

3.60(1H，m)，3.93(3H，s)，5.48(2H，s)，6.20-6.25

(1H，m)，6.79(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.21-7.25

(1H，m)，7.94(1H，s)，7.97(2H，s)
MASS(m/z)：430(M⁺+1)，76(bp)

(10)1-(4-溴-2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯
mp：110-111.5℃.
IR(KBr)：1705，1649，1488，1279cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.51-

3.60(1H，m)，3.94(3H，s)，5.44(2H，s)，6.28(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.10(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.35(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.96(1H，s)
MASS(m/z)：476(M⁺+1)，474(M⁺)，76(bp)

(11)3-苯甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.56-1.70(2H，

m)，2.93-2.98(2H，m)，3.87(3H，s)，5.55(2H，s)，

6.33(1H，ddd，J＝1，8Hz)，7.08(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.21(1H，d，J＝8Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.46-7.52

(3H，m)，7.57-7.63(1H，m)，7.72-7.82(3H，m)，7.93

(1H，d，J＝1Hz)

(12)1-(2-氯苄基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
甲酯
mp：132-133℃
IR(KBr)：2215，1709，1284cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，3.92(3H，

s)，5.49(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.22-7.28(1H，m)，7.47(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95-8.00(2H，m)
MASS(m/z)：367(M⁺+1)，76(bp)

(13)1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-异丁酰基吲哚-6-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，3.08(2H，q，J＝7Hz)，3.56(1H，m)，3.91

(3H，s)，5.50(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.04

(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，

J＝8Hz)，7.93-7.98(3H，m)

(14)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲基吲哚-6-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.32(6H，d，J＝7Hz)，2.71(3H，s)，

3.56(1H，m)，3.92(3H，s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，

d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，

J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92-8.05(3H，m)

(15)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲氧基甲基吲哚
-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(6H，d，J＝7Hz)，3.31(3H，s)，

3.55(1H，m)，3.89(3H，s)，4.91(2H，s)，5.63(2H，

s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19

(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.02(3H，

m)

(16)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.26(6H，d，J＝7Hz)，3.28(1H，m)，

3.93(3H，s)，5.52(2H，s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，

7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，

d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.10

(1H，s)，8.49(1H，d，J＝8Hz)

实例29

用类似于实例26的方法从制备1(5)和制备2得到的化合物(II)
制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12-3.16(2H，

m)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.58

(2H，s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，dd，J＝5，

8Hz)，7.55(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.94(2H，s)，8.02

(1H，s)，8.63(1H，dd，J＝1，5Hz)

(2)3-乙酰基-1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-2
-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：210-212℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.37(3H，s)，3.04-3.08(2H，m)，

3.92(3H，s)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，5.90(2H，

s)，6.92(1H，s)，7.95(1H，s)，7.97(1H，d，

J＝8Hz)，8.04(1H，d，J＝8Hz)

实例30

在0℃往3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-乙基吲哚-6-
羧酸甲酯(110mg)的THF(5ml)溶液中一次性加入1M硼烷的THF
(0.6ml)溶液。混合物在20℃搅拌1小时，然后用水终止反应，用乙
酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤、用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物进
行硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(2∶1)洗脱，得到无
色结晶的1-(2-氯苄基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酸甲酯
(42mg)。

mp：86-88℃
IR(KBr)：1710，1240cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，

J＝7Hz)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，2.79(2H，q，J＝7Hz)，

3.90(3H，s)，5.44(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，

7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，7.88(1H，s)
MASS(m/z)：356(M⁺+1)

实例31

用类似于实例1的方法从2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(350mg)
和2-氯苄基溴(364mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚
-6-羧酸甲酯(400mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝8Hz)，1.74(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.60(2H，t，J＝8Hz)，3.87(3H，s)，

5.43(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.43(1H，s)，

7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，

d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，7.90(1H，s)

实例32

在搅拌下往DMF(3ml)和氧氯化磷(0.056ml)的溶液中加入
2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(187mg)，混合物在0℃搅拌20分钟。
将所形成的混合物倾入氨水(3ml)中，用乙酸乙酯萃取。合并的有机
相用盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶柱色谱
提纯，得到无色油状的1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯(153mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3E，t，J＝7Hz)，1.66(2H，m)，

3.01(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.48(2H，s)，

6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，

t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)，8.01

(1H，d，J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz)，＞10(1H，s)

实例33

用类似于制备1(5)的方法从1-(2-氯苄基)-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯(380mg)和苯乙酰氯(189mg)制备了1-(2-
氯苄基)-3-苯乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(230mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.97(3H，t，J＝8Hz)，1.55-1.67(2H，

m)，3.02-3.07(2H，m)，3.91(3H，s)，4.42(2H，s)，

5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，

J＝8Hz)，7.20-7.40(6H，m)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，

7.97(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，d，

J＝8Hz)

实例34

用类似于实例2的方法从实例28、实例29、实例30、实例32或
实例33制得的化合物(I-1)制备了下列(1)-(21)的化合物：

(1)1-(2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸
mp：212-213℃
IR(KBr)：1685，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.09-3.14(2H，m)，3.52-

3.62(1H，m)，5.50(2H，s)，6.47(1H，t，J＝7.5Hz)，

6.97(1H，t，J＝7.5Hz)，7.15(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24-

7.30(1H，m)，7.95-8.04(2H，m)，8.08(1H，s)
MASS(m/z)：380(M⁺-1)

(2)1-(2-溴苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸

mp：193-194℃

IR(KBr)：1690，1670cm^-1

NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.57-1.65(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.52-

3.61(1H，m)，5.49(2H，s)，6.22(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.07-7.18(2H，m)，7.66(1H，t，J＝7.5Hz)，7.97-8.01

(3H，m)
MASS(m/z)：442(M⁺)，440(M⁺-2)

(3)1-(2-碘苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸

mp：210℃

IR(KBr)：1710，1640，1435，1200cm^-1

NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.53-

3.62(1H，m)，5.38(2H，s)，6.18(1H，d，J＝7.5Hz)，

6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.14(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.97-8.03(3H，m)
MASS(m/z)：488(M⁺-1)，61(bp)

(4)3-异丁酰基-1-(2-甲基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸
mp：186-188℃
IR(KBr)：1690cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.69(2H，m)，2.50(3H，s)，3.02-3.09.

(2H，m)，3.52-3.67(1H，m)，5.39(2H，s)，6.17(1H，

d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，s)，8.00

(2H，s)
MASS(m/z)：378(M⁺+1)，76(bp)

(5)3-异丁酰基-1-(2-甲氧基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸

mp：190-191℃
IR(KBr)：1685，1650，1250cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.58-1.68(2H，m)，3.07-3.13(2H，m)，3.54-

3.63(1H，m)，3.98(3H，s)，5.45(2H，s)，6.30(1H，

d，J＝7.5Hz)，6.75(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.94-8.02(2H，m)，

8.05(1H，s)
MASS(m/z)：394(M⁺+1)，76(bp)

(6)1-(2-氰基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸
mp：213.5-215℃
IR(KBr)：2220，1717cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.67(2H，m)，3.04-3.09(2H，m)，3.52-

3.62(1H，m)，5.69(2H，s)，6.47-6.50(1H，m)，

7.39-7.44(2H，m)，7.77-7.80(1H，m)，7.99-8.04

(3H，m)
MASS(m/z)：389(M⁺-1)，76(bp)

(7)3-异丁酰基-1-(2-硝基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酸
mp：214-215℃
IR(KBr)：1695，1655，1545cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.57-1.65(2H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，

3.54-3.63(1H，m)，5.89(2H，s)，6.28(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.39-7.51(2H，m)，7.92(1H，s)，8.02

(2H，s)，8.30(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：409(M⁺+1)

(8)1-(2，6-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸

mp：241.5-243℃(分解)

IR(KBr)：1675，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.39-1.52(2H，m)，3.17-3.22(2H，m)，3.50-

3.59(1H，m)，5.71(2H，s)，7.24-7.28(1H，m)，

7.37-7.40(2H，m)，7.94(2H，q，J＝7.5Hz)，8.10(1H，

s)
MASS(m/z)：432(M⁺+1)，76(bp)

(9)1-(2-氯-4-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸
mp：243-244℃
IR(KBr)：1676，1648，1491cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.01-3.07(2H，

m)，3.53-3.62(1H，m)，5.49(2H，s)，6.20-6.26(1H，

m)，6.79(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23(1H，dd，

J＝7.5，1Hz)，7.96(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：414(M⁺-1)

(10)1-(4-溴-2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸
mp：210-211℃
IR(KBr)：1677，1646，1486cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.67(2H，m)，3.07-3.12(2H，m)，3.52-

3.60(1H，m)，5.46(2H，s)，6.32(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.11(1H，d，J＝7.5Hz)，7.35(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96-

8.03(3H，m)
MASS(m/z)：460(M⁺)，458(M⁺-2)

(11)3-苯甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-
羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝8Hz)，1.66(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.98(2H，t，J＝8Hz)，5.55(2H，s)，

6.35(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.09(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.20-7.27(2H，m)，7.48(1H，t，J＝8Hz)，7.57-7.62

(1H，m)，7.72-7.82(3H，m)，7.98(1H，s)

(12)1-(2-氯苄基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
mp：239.5-241℃
IR(KBr)：2224，1671，1287，1264cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，

6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，ddt，J＝7.5，7.5，

1Hz)，7.25(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.47(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.78(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.99(1H，d，

J＝1Hz)，8.01(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：351(M⁺-1)

(13)1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-异丁酰基吲哚-6-
羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，3.12(2H，q，J＝7Hz)，3.57(1H，m)，5.51

(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，

7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，

7.95-8.05(3H，m)

(14)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲基吲哚-6-
羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.31(6H，d，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，

3.56(1H，m)，5.51(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，

7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，

d，J＝8Hz)，8.05(3H，s)

(15)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲氧基吲哚-6
-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.32(6H，d，J＝7Hz)，3.35(3H，s)，

3.58(1H，m)，4.94(2H，s)，5.68(2H，s)，6.28(1H，

d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，

J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，8.0-8.05(3H，m)

(16)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基吲哚-6-羧酸

NMR(CDCl₃，δ)：1.25(6H，d，J＝7Hz)，3.30(1H，m)，

5.52(2H，s)，6.79(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，

J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，

7.91(1H，s)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，

8.48(1H，d，J＝8Hz)

(17)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-
6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.16(6H，d，

J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12-3.17(2H，

m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.72(2H，s)，7.16

(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.76(1H，

t，J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，t，

J＝8Hz)，8.06(1H，s)，8.48(1H，d，J＝5Hz)

(18)1-(2-氯苄基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酸
mp：258-259℃(分解)
IR(KBr)：1675，1290cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)；1.14(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，

J＝7Hz)，2.71(2H，q，J＝7Hz)，2.80(2H，q，J＝7Hz)，

5.45(2H，s)，6.18(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.42(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.84(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.91(1H，s)
MASS(m/z)340(M⁺-1)

(19)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-2-丙基吲哚-6-羧
酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.67(2H，m)，

3.03(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.40(1H，d，

J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，t，J＝8Hz)，

7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.07(1H，d，

J＝8Hz)，8.40(1H，d，J＝8Hz)

(20)(2-氯苄基)-3-苯乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.45(2H，

六重峰，J＝8Hz)，3.04-3.08(2H，m)，4.43(2H，s)，

5.68(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，

J＝8Hz)，7.23-7.35(6H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，

7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.19(1H，d，

J＝8Hz)

(21)3-乙酰基-1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-2
-丙基吲哚-6-羧酸
mp：238-239℃
NMR(CDCl₃-CD₃OD＝1∶1，δ)：1.06(3H，t，J＝8Hz)，1.65

(2H，六重峰，J＝8Hz)，2.76(3H，s)，3.08-3.14(2H，

m)，5.48(2H，s)，5.74(1H，s)，5.92(2H，s)，6.96

(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.08

(1H，d，J＝8Hz)

实例35

用类似于实例1的方法从3-乙酰基-2-乙基吲哚-6-羧酸甲
酯(100mg)和2-氯苄基溴(0.06ml)制备了3-乙酰基-1-(2
-氯苄基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(170mg)。

该产物无需提纯就直接用在下面提及的实例36中。

实例36

用类似于实例2的方法从3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-
乙基吲哚-6-羧酸甲酯(170mg)制备了3-乙酰基-1-(2-氯
苄基)-2-乙基吲哚-6-羧酸(137mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.11(3H，t，J＝7Hz)，2.67(3H，s)，

3.11(2H，q，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.26(1H，d，

J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，

7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，

s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)

实例37

用类似于实例3的方法从实例34和实例36所制得的化合物(I-
2)制备了下列(1)-(19)的化合物：

(1)1-(2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：198℃
IR(KBr)：3200，1650，1610cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.64(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.50-

3.60(1H，m)，5.50(2H，s)，6.42(1H，t，J＝7.5Hz)，

6.95(2H，t，J＝7.5Hz)，7.09-7.17(1H，m)，7.22-7.28

(1H，m)，7.61(1H，t，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，7.96

(1H，t，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：381(M⁺+1)

(2)1-(2-溴苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：173-174℃
IR(KBr)：3400，1660，1630cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.57-1.68(2H，m)，3.00-3.06(2H，m)，3.51-

3.61(1H，m)，5.46(2H，s)，6.20(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.05-7.18(2H，m)，7.60-7.66(1H，m)，7.83(1H，s)，

7.99(1H，t，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：443(M⁺+2)，441(M⁺)，76(bp)

(3)1-(2-碘苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺

mp：186-187℃

IR(KBr)：3400，1665，1640cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.67(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.51-

3.60(1H，m)，5.39(2H，s)，6.15(1H，d，J＝7.5Hz)，

6.99(1H，t，J＝7.5Hz)，7.11(1H，t，J＝7.5Hz)，7.64

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.92(1H，d，

J＝7Hz)，7.99(1H，d，J＝7Hz)
MASS(m/z)：489(M⁺+1)，76(bp)

(4)3-异丁酰基-1-(2-甲基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：190-191℃
IR(KBr)：3395，1650，1625，1410cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.68(2H，m)，2.49(3H，s)，3.00-3.07

(2H，m)，3.52-3.61(1H，m)，5.38(2H，s)，6.14(1H，

d，J＝7.5Hz)，6.98(1H，t，J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：377(M⁺+1)，76(bp)

(5)3-异丁酰基-1-(2-甲氧基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：174-175℃
IR(KBr)：3370，1655，1650，1625cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.57-1.69(2H，m)，3.05-3.10(2H，m)，3.52-

3.61(1H，m)，3.97(3H，s)，5.43(2H，s)，6.24(1H，

d，J＝7.3Hz)，6.74(2H，t，J＝7.5Hz)，6.93(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.59(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.88(1H，s)，7.97(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：393(M⁺+1)，76(bp)

(6)1-(2-氰基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：143-144℃
IR(KBr)：3377，3190，2227，1645cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.65(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.50-

3.59(1H，m)，5.68(2H，s)，6.45-6.49(1H，m)，

7.38-7.43(2H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.74-7.78

(1H，m)，7.87(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：388(M⁺-1)，62(bp)

(7)3-异丁酰基-1-(2-硝基苄基)-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：181-182℃
IR(KBr)：3190，1670，1610，1535，1400cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.58-1.67(2H，m)，3.02(2H，t，J＝7Hz)，

3.52-3.61(1H，m)，5.89(2H，s)，6.27(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.39-7.50(2H，m)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.80(1H，s)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)，8.28(1H，d，

J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：408(M⁺+1)，76(bp)

(8)1-(2，6-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：207.5-209℃
IR(KBr)：3395，1650，1615cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.39-1.50(2H，m)，3.16-3.21(2H，m)，

3.49-3.58(1H，m)，5.70(2H，s)，7.22-7.25(1H，m)，

7.35-7.39(2H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.86-7.90(2H，m)，7.99(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：431(M⁺+1)，76(bp)

(9)1-(2-氯-4-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酰胺

mp：192-193℃

IR(KBr)：3336，3180，1650，1494，1411cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.50-

3.60(1H，m)，5.47(2H，s)，6.20(1H，dd，J＝8，

7.5Hz)，6.78(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23(1H，

dd，J＝8，1Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，s)，

7.99(1H，d，J＝8Hz)
MASS(m/z)：415(M⁺+1)，76(bp)

(10)1-(4-溴-2-氟苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酰胺
mp：197-198.5℃
IR(KBr)：3377，3189，1652，1617，1487，1408cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.64(2H，m)，3.05-3.11(2H，m)，3.48-

3.60(1H，m)，5.44(2H，s)，6.29(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.09(1H，d，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，

7.62(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，d，J＝1Hz)，7.97

(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：461(M⁺+2)，459(M⁺)，76(bp)

(11)1-(2-氯苄基)-3-氰基-2-丙基吲哚-6-羧酰
胺
mp：222-223.5℃
IR(KBr)：3443，3183，2215，1679，1394cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.70(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.89(2H，t，J＝7.5Hz)，5.50(2H，

s)，6.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.24(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.47(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.77(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝1Hz)
MASS(m/z)：352(M⁺+1)，76(bp)

(12)1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-异丁酰基吲哚-6-
羧酰胺
mp：178-180.5℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.56(1H，m)，5.51

(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，

7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，

d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(13)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲基吲哚-6-
羧酰胺
mp：212-215℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.30(6H，d，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，

3.53(1H，m)，5.48(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，

7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，

d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，s)，8.03

(1H，d，J＝8Hz)

(14)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-甲氧基吲哚-6
-羧酰胺
mp：204-206℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.32(6H，d，J＝7Hz)，3.34(3H，s)，

3.57(1H，m)，4.92(2H，s)，5.65(2H，s)，6.24(1H，

d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.21(1H，t，

J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)，

7.83(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)

(15)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基吲哚-6-羧酰胺
mp：235-237℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.16(6H，d，J＝7Hz)，3.40(1H，m)，

5.67(2H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，7.2-7.4(3H，m)，

7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，

br s)，8.04(1H，s)，8.27(1H，d，J＝8Hz)，8.64(1H，

s)

(16)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚-
6-羧酰胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.17(6H，d，

J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.15(2H，

m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.66(2H，s)，7.08

(1H，d，J＝8Hz)，7.28-7.32(2H，m)，7.78(1H，d，

J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)，8.50

(1H，d，J＝5Hz)

(17)1-(2-氯苄基)-2，3-二乙基吲哚-6-羧酰胺
mp：185-187.5℃
IR(KBr)：3400，1650，1610cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，t，

J＝7Hz)，2.69(2H，q，J＝7Hz)，2.80(2H，q，J＝7Hz)，

5.44(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.41(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.62(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.76(1H，s)
MASS(m/z)：341(M⁺+1)，76(bp)

(18)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-乙基吲哚-6-羧
酰胺
mp：217-220℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.22(3H，t，J＝7Hz)，2.73(3H，s)，

3.12(2H，q，J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.20(1H，d，

J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，

7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，

s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)

(19)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-2-丙基吲哚-6-羧
酸酰胺

mp：245℃(分解)
NMR(DMSO-D₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.63(2H，m)，

3.11(2H，t，J＝7Hz)，5.64(2H，s)，6.32(1H，d，

J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.25-7.35(2H，m)，

7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，

d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，8.21(1H，d，J＝8Hz)，＞10

(1H，s)

实例38

用类似于实例6的方法从实例34-(11)、实例34-(20)或
实例34-(21)所制得化合物(I-2)制备了下列(1)-(3)的
化合物：

(1)3-苯甲酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.78(3H，t，J＝8Hz)，1.46(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.88(2H，t，J＝8Hz)，5.66(2H，s)，

6.33(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.08(1H，dt，J＝1，8Hz)，

7.20-7.38(3H，m)，7.52-7.72(7H，m)，7.88(1H，br

s)，7.99(1H，s)

(2)1-(2-氯苄基)-3-苯乙酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.88(3H，t，J＝8Hz)，1.47(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.98-3.03(2H，m)，4.42(2H，s)，

5.63(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，

J＝8Hz)，7.24-7.35(6H，m)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，

7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，br s)，8.02(1H，s)，

8.14(1H，d，J＝8Hz)

(3)3-乙酰基-1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-2
-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：220-223℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝8Hz)，1.50(2H，

六重峰，J＝8Hz)，2.65(3H，s)，3.02-3.06(2H，m)，

5.52(2H，s)，5.66(1H，s)，5.99(2H，s)，7.23(1H，

s)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.01(1H，s)，8.05(1H，d，

J＝8Hz)

实例39

在25℃往3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-吡啶基甲基)吲哚
-6-羧酰胺(80mg)的氯仿(2ml)溶液中加入1M氯化氢的甲醇
(1ml)溶液，将混合物搅拌15分钟。溶剂蒸发后，残留物用乙醇和乙
酸乙酯的混合物进行结晶，得到无色结晶的3-异丁酰基-2-丙基-1
-(2-吡啶基甲基)吲哚-6-羧酰胺盐酸盐(80mg)。
mp：230-235℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.17(6H，d，

J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.14(2H，

m)，3.52(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.74(2H，s)，7.09

(1H，d，J＝8Hz)，7.46(1H，dd，J＝5，8Hz)，7.79(1H，

d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)7.92(1H，t，J＝8Hz)，

8.12(1H，s)，8.62(1H，d，J＝5Hz)

实例40

用类似于实例2的方法从3-异丁酰基-1-(2-甲氧羰基苄基)
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(265mg)制得1-(2-羧基苄基)-
3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(242mg)。

mp：268-269℃(分解)

IR(KBr)：1740，1690，1625，1620cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，

J＝7Hz)，1.42-1.51(2H，m)，2.94-3.06(2H，m)，3.50-

3.60(1H，m)，5.96(2H，s)，6.06-6.10(1H，m)，

7.37-7.40(2H，m)，7.79-7.82(1H，m)，7.91-7.95

(1H，m)，7.99(1H，s)，8.03-8.06(1H，m)
MASS(m/z)：407(M⁺+1)，86(bp)

实例41

用类似于实例3的方法从1-(2-羧基苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-6-羧酰胺(164mg)制备了1-(2-氨基甲酰基苄基)
-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(102mg)。
mp：273-274℃
IR(KBr)：1690cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，

J＝7Hz)，1.41-1.51(2H，m)，2.94-2.99(2H，m)，3.48-

3.57(1H，m)，5.79(2H，s)，6.17(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.22-7.35(3H，m)，7.61-7.68(2H，m)，7.80(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.92-7.97(2H，m)，8.04(1H，s)，8.13

(1H，s)
MASS(m/z)：406(M⁺+1)，87(bp)

实例42

在0℃往氧氯化磷(0.031ml)的DMF(1.2ml)溶液中加入1-
(2-氯苄基)-2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-羧酰胺(112mg)，
将混合物搅拌15分钟。将所形成的混合物倾入氨水和冰的混合物中，然
后用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥及真空蒸发。残
留物用己烷和异丙醚的混合物研制，得到固体状的1-(2-氯苄基)
-2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-甲腈(93mg)。
mp：115-118℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.25(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，

J＝7Hz)，3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.17(2H，q，J＝7Hz)，

5.47(2H，s)，6.21(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，

J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，7.45-7.55(3H，m)，

8.09(1H，d，J＝7Hz)

实例43

用类似于实例42的方法从1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-异
丁酰基吲哚-6-羧酰胺(280mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-
乙基-3-异丁酰基吲哚-6-甲腈(239mg)。
mp：132-134℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，3.13(2H，q，J＝7Hz)，3.50(1H，m)，5.48

(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，

7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，d，J＝8Hz)，7.44-7.53

(2H，m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)

实例44

往1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-丙酰基吲哚-6-甲腈
(107mg)的二甲苯(5ml)溶液中加入叠氮化三甲锡(190mg)，混
合物在120℃搅拌14小时。将所形成的混合物倾入1N HCl中，然后
用乙酸乙酯萃取。有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留
物进行硅胶柱色谱提纯，用20％甲醇/氯仿洗脱，得到固体状的1-(2
-氯苄基)-2-乙基-3-丙酰基-6-(1H-四唑-5-基)吲哚
(77mg)。
mp：178-181℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，

J＝7Hz)，3.0-3.15(4H，m)，5.42(2H，s)，6.21(1H，

d，J＝8Hz)，6.94(1H，t，J＝8Hz)，7.13(1H，t，

J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，d，J＝8Hz)，

8.05(1H，s)，8.25(1H，d，J＝8Hz)

实例45

用类似于实例44的方法从1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-异
丁酰基吲哚-6-甲腈(130mg)制备了1-(2-氯苄基)-2-乙
基-3-异丁酰基-6-(1H-四唑-5-基)吲哚(109mg)。
mp：160-163℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，3.04(2H，q，J＝7Hz)，3.52(1H，m)，5.37

(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，6.94(1H，t，J＝8Hz)，

7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，d，J＝8Hz)，8.00(1H，

d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.13(1H，d，J＝8Hz)

实例46

用类似于制备30的方法制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)2-(3-羧基丙基)-1-(2-氯苄基)吲哚-6-羧
酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.04(2H，m)，2.45(2H，t，J＝7Hz)，

2.73(2H，t，J＝7Hz)，3.89(3H，s)，5.44(2H，s)，

6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.47(1H，s)，7.01(1H，t，

J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，

7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，

s)

(2)2-(2-羧基乙基)-1-(2-氯苄基)吲哚-6-羧
酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.76(2H，t，J＝7Hz)，2.96(2H，t，

J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.46(2H，s)，6.16(1H，d，

J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.20

(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，

J＝8Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，s)

实例47

用类似于制备31的方法制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)9-(2-氯苄基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.24(2H，m)，2.62(2H，t，J＝7Hz)，

2.86(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.47(2H，s)，

6.34(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，

t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，s)，7.99

(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)

(2)4-(2-氯苄基)-1-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.9-3.15(4H，m)，3.91(3H，s)，5.46

(2H，s)，6.66(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，

7.29(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.94-8.06

(3H，m)

实例48

用类似于实例1(5)的方法制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)3-氯乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
mp：143-145℃
IR(KBr)：1722，1666cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.55-1.66(2H，

m)，3.05-3.10(2H，m)，3.91(3H，s)，4.82(2H，s)，

5.53(2H，s)，6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)，8.00(1H，d，

J＝8Hz)
MASS(m/z)：418(M⁺-1)，76(bp)

(2)1-(2-氯苄基)-3-巴豆酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：185.5-186.5℃
IR(KBr)：1648，1614，1443，1414，1388cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.64(2H，

六重峰，J＝7Hz)。2.04(3H，d，J＝7Hz)，3.00(2H，t，

J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，6.92

(1H，d，J＝15Hz)，7.00-7.06(2H，m)，7.23(1H，t，

J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.60(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.83(1H，s)，7.99(1H，d，J＝8Hz)
MASS(m/z)：395(M⁺+1)，74(bp)

实例49

将3-氯乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸
甲酯(123mg)和吗啉(1ml)的混合物在50℃搅拌2.5小时。冷却至
20℃后，反应混合物用乙酸乙酯萃取。有机相用1N盐酸和水洗涤，用
硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己
烷的混合物(1∶2)洗脱，得到无色无定形的1-(2-氯苄基)-3
-吗啉代乙酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯(94mg)。
IR(KBr)：1712，1657cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.65(2H，

m)，2.70-2.75(4H，m)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，3.84

(4H，t，J＝7Hz)，3.90(2H，s)，3.92(3H，s)，5.52

(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.06(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.48(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.94-7.98(3H，m)
MASS(m/z)：469(M⁺+1)

实例50

在20℃往1-(2-氯苄基)-3-甲酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯(263mg)、2-甲基-2-丁烯(220mg)和磷酸二氢钠
(128mg)在叔丁醇(7ml)和水(1.3ml)的混合液中的混合物中加
入氯化钠(219mg)。反应混合物在40℃搅拌2小时。反应混合物在0
℃用1N盐酸酸化，然后用氯仿萃取3次。有机相用硫酸镁干燥后进行真
空蒸发。残留物进行硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶
2)洗脱，得到浅黄色结晶的1-(2-氯苄基)-6-甲氧羰基-2
-丙基吲哚-3-羧酸甲酯(94mg)

mp：229-231℃(分解)
IR(KBr)：1715，1658，1441，1275，1227cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.60-1.70(2H，

m)，3.10-3.18(2H，m)，3.93(3H，s)，5.54(2H，s)，

6.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21-

7.25(1H，m)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，

7.99(1H，d，J＝8Hz)，8.33(1H，d，J＝8Hz)
MASS(m/z)：384(M⁺-1)，77(bp)

实例51

在20℃在搅拌下往60％氢化钠(470mg)在N，N-二甲基甲酰胺
(6ml)中的悬浮液中加入2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(1.99g)的
N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液。该混合物在20℃搅拌30分钟。在
20℃往该混合物中加入2-氯苄基溴(2.21g)，然后将该混合物在20
℃搅拌5.5小时。将N，N-二甲基甲酰胺蒸发掉，残留物用乙酸乙酯萃
取。有机相用水和盐水洗涤，用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留物进行硅
胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶8)洗脱，得到无色结
晶的1-(2-氯苄基)-2-乙基吲哚-6-羧酸甲酯(2.71g)。
mp：87-89℃
IR(KBr)：1709，1278，1236cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.35(3H，t，J＝7Hz)，2.67(2H，q，

J＝7Hz)，3.91(3H，s)，5.45(2H，s)，6.17(1H，d，

J＝7Hz)，6.46(1H，s)，7.02(1H，dd，J＝7，7Hz)，7.19

(1H，dd，J＝7，7Hz)，7.44(1H，d，J＝7Hz)，7.62(1H，

d，J＝7Hz)，7.72(1H，d，J＝7Hz)，7.93(1H，s)
MASS(m/z)：328(M⁺+1)，76(bp)

实例52

用类似于实例32的方法制备了下面的化合物：

1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-甲酰基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：168-169℃
IR(KBr)：1715，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.27(3H，t，J＝7Hz)，3.06(2H，q，

J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.18(1H，d，

J＝7Hz)，7.05(1H，t，J＝7Hz)，7.21-7.24(1H，m)，

7.48(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，s)，8.01(1H，d，

J＝7Hz)，8.28(1H，d，J＝7Hz)，10.25(1H，s)
MASS(m/z)：356(M⁺+1)，76(bp)

实例53

将1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
(100mg)、二苯基磷酰叠氮(97mg)和三乙胺(53mg)在叔丁醇
(4ml)中的混合物回流2小时，然后让其在乙酸乙酯和稀盐酸之间分
配。有机层用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。
残留物用硅胶薄层色谱法提纯，用己烷和乙酸乙酯(2∶1)的混合物洗
脱，得到浅黄色油状6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-3-
异丁酰基-2-丙基吲哚(125mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.48(9H，s)，1.52-1.64(2H，m)，2.96-3.02

(2H，m)，3.54(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，

6.30(1H，d，J＝8Hz)，6.52(1H，s)，7.05(1H，t，

J＝8Hz)，7.09(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，

7.36-7.45(2H，m)，7.82(1H，d，J＝8Hz)

实例54

在20℃往6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-3-异丁酰
基-2-丙基吲哚(110mg)的乙酸乙酯(1ml)溶液中加入4N氯化
氢的乙酸乙酯溶液，混合物在同样的温度下搅拌4小时。过滤收集沉淀，
用乙酸乙酯洗涤，得到粉末状的6-氨基-1-(2-氯苄基)-3-
异丁酰基-2-丙基吲哚盐酸盐(50mg)。
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.49(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.08(2H，

m)，3.52(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，6.24

(1H，d，J＝8Hz)，7.17-7.35(4H，m)，7.57(1H，d，

J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)

实例55

在20℃在搅拌下往6-叔丁氧羰基氨基-1-(2-氯苄基)-3
-异丁酰基-2-丙基吲哚(581mg)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入
4N氯化氢的乙酸乙酯(5ml)溶液。反应混合物在20℃搅拌6.5小时，
然后用1N氢氧化钠水溶液稀释，然后萃取。有机相用硫酸镁干燥及真空
蒸发。残留物进行硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶6
→1∶4)洗脱，得到黄色油状的6-氨基-1-(2-氯苄基)-3-
异丁酰基-2-丙基吲哚(361mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.51-1.64(2H，m)，2.98-3.03(2H，m)，3.49-

3.57(1H，m)，5.34(2H，s)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，

6.46(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.85(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：369(M⁺+1)

实例56

在0℃在搅拌下往6-氨基-1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基
-2-丙基吲哚(79mg)和三乙胺(0.065ml)的二氯甲烷(2ml)溶
液中加入乙酰氯(0.02ml)。反应混合物在20℃搅拌2小时，然后用
二氯甲烷稀释。有机相依次用1N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液、水和盐水
洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶柱色谱提纯，用乙酸
乙酯和己烷的混合物(2∶3)洗脱，得到的结晶用乙酸乙酯和己烷的混
合物进行重结晶，给出无色结晶的6-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3
-异丁酰基-2-丙基吲哚(48mg)。
mp：147-148℃
IR(KBr)：1664，1648，1507，1412cm^-1
NMR(CDCl³，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.51-1.65(2H，m)，2.17(3H，s)，2.99-3.05

(2H，m)，3.49-3.58 (1H，m)，5.43(2H，s)，6.30(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.13-7.23(3H，

m)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.72(1H，s)，7.85(1H，

d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：411(M⁺+1)

实例57

在0℃在搅拌下往6-氨基-1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基
-2-丙基吲哚(100mg)的氯仿(2ml)溶液中加入异氰酸甲酯
(0.5ml)。反应混合物在20℃搅拌1小时，然后蒸发。残留物进行硅
胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶1)洗脱，得到的结晶
用乙酸乙酯和己烷的混合物进行重结晶，给出无色结晶的1-(2-氯
苄基)-3-异丁酰基-6-(3-甲基脲基)-2-丙基吲哚(75mg)。
mp：106-108.5℃
IR(KBr)：1635，1550，1506cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.53-1.65(2H，m)，2.78(3H，d，J＝7Hz)，

3.00-3.06(2H，m)，3.49-3.57(1H，m)，4.61(1H，d，

J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.29-6.32(2H，m)，7.02-7.07

(2H，m)，7.22(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.46(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：426(M⁺+1)，76(bp)

实例58

在0℃在搅拌下往6-氨基-1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基
-2-丙基吲哚(147mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入甲酸酐
(0.5ml)。反应混合物在0℃搅拌10分钟，然后用二氯甲烷稀释。有
机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物进行硅胶柱色
谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶2)洗脱，得到的结晶用乙酸
乙酯和己烷的混合物进行重结晶，给出无色结晶的1-(2-氯苄基)
-6-甲酰胺基-3-异丁酰基-2-丙基吲哚(85mg)。
mp：113-115℃
IR(KBr)：1666，1647，1508cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00，1.03(3H，t and t，J＝7Hz)，

1.28，1.30(6H，d and d，J＝7Hz)，1.54-1.65(2H，m)，

2.99-3.09(2H，m)，3.47-3.57(1H，m)，5.43(2H，d，

J＝4Hz)，6.31(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82-7.10(2H，m)，

7.17-7.25(2H，m)，7.43-7.77(2H，m)，7.90(1H，dd，

J＝10，7.5Hz)，8.37-8.58(1H，m)
MASS(m/z)：397(M⁺+1)

实例59

3-异丁酰基-1-(2-硝基苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(316mg)的甲醇(10ml)溶液在10％钯/炭催化剂存在下于20℃进
行加氢6小时。滤出催化剂，滤液在真空下蒸发。残留物进行硅胶柱色
谱提纯，用甲醇和氯仿(1∶30)的混合液洗脱，将得到的油状物溶于
氯仿(10ml)和甲醇(20ml)的混合物中。往该溶液中加入10％氯化
氢的甲醇(0.9ml)溶液，混合物在20℃搅拌1小时，然后真空蒸发。
残留物用甲醇和二异丙基醚的混合物进行重结晶，给出无色结晶的1-
(2-氨基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺盐酸盐
(415mg)。
mp：255-257℃
IR(KBr)：1650，1550，1455cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，

J＝7Hz)，1.46-1.59(2H，m)，2.96-3.01(2H，m)，5.67

(2H，s)，5.89(1H，d，J＝7.5Hz)，6.87(1H，br t，

J＝7Hz)，7.19-7.34(3H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.92-7.98(2H，m)，8.03(1H，s)
MASS(m/z)：378(M⁺+1)，86(bp)

实例60

在-53℃往1-(2-氯苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酰胺(168mg)在二氯甲烷(10ml)和甲醇(0.5ml)的混合
物中的溶液中加入1M三溴化硼的二氯甲烷(2.5ml)溶液。反应混合物
在3小时内逐渐升温至-12℃。然后加入1M三溴化硼的二氯甲烷
(2.5ml)溶液，混合物在-12℃搅拌20分钟。反应混合物用水稀释，
用10％甲醇/氯仿萃取。有机相依次用碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，
用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物用乙酸乙酯进行结晶，然后用己烷洗
涤，得到无色结晶的1-(2-氯苄基)-3-羟基乙酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺(120mg)。
mp：231-233.5℃
IR(KBr)：3405，3159，1673，1647，1616，1395cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.52(2H，

m)，3.05(3H，t，J＝7Hz)，4.75(2H，t，J＝6Hz)，4.90

(1H，t，J＝6Hz)，5.65(2H，s)，6.22(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.27-7.35(2H，m)，

7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，7.81(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92

(2H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)
MASS(m/z)：385(M⁺+1)，86(bp)

实例61

在0℃在搅拌下往3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸苄酯
(207ml)和二异丙基乙基胺(295mg)在二氯甲烷(6ml)中的混合
物中加入2-氯苯甲酰氯(299mg)和4-二甲基氨基吡啶(12mg)。
将反应混合物回流15小时，然后冷却至20℃，依次用1N盐酸、水、饱
和碳酸氢钠、水和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥，然后在真空下蒸发。
残留物进行硅胶柱色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶10)洗
脱，得到黄色结晶的1-(2-氯苯甲酰基)-3-异丁酰基-2-丙
基吲哚-6-羧酸苄酯(330mg)。
mp：67.5-70℃
IR(KBr)：1780，1710，1700，1300cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，t，

J＝7Hz)，1.74(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，

J＝7Hz)，3.39-3.48(1H，m)，5.25(2H，s)，7.33-7.45

(8H，m)，7.53-7.58(2H，m)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.98-8.05(1H，m)
MASS(m/z)：502(M⁺+1)

实例62

1-(2-氯苯甲酰基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
苄酯(304mg)的甲醇(6ml)溶液在10％钯/炭催化剂存在下于20℃
进行加氢9小时。滤出催化剂，滤液在真空下蒸发。残留物进行硅胶柱
色谱提纯，用甲醇和氯仿(1∶30)的混合液洗脱，得到的结晶用乙酸
乙酯和己烷的混合物进行重结晶，给出无色结晶的1-(2-氯苯甲酰
基)-3-并丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸(189mg)。
IR(KBr)：1710，1695，1980，1315cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，t，
J＝7Hz)，1.64-1.75(2H，m)，3.03-3.09(1H，m)，3.40-
3.49(1H，m)，7.48-7.52(2H，m)，7.58-7.67(3H，m)，
7.92(2H，AB，J＝8，7.5Hz)

实例63

在搅拌下往1-(2-氯苄基)-3-甲基吲哚-6-羧酰胺
(47mg)的DMF(1.6ml)溶液中加入铬酸酐(125mg)和硫酸
(0.05ml)，混合物在20℃搅拌5小时，将所得混合物进行真空蒸发，
残留物进行硅胶柱色谱提纯，用氯仿和甲醇(9∶1)的混合物洗脱，得
到固体状的6-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)吲哚-3-羧酸
(8.3mg)。
mp：240℃(dec.)
NMR(DMSO-d₆，δ)：5.64(2H，s)，6.71(1H，d，J＝8Hz)，

7.26(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，br s)，7.36(1H，t，

J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，

7.92(1H，br s)，8.06(1H，s)，8.07(1H，d，J＝8Hz)，

8.20(1H，s)

实例64

往1-(2-氯苄基)-2-(1-羟基丙基)-3-异丁酰基吲
哚-6-羧酰胺(19mg)的丙酮(3ml)溶液中加入琼斯试剂，直至
红色连续存在为止。用2-丙醇终止反应，然后用乙酸乙酯稀释混合物，
用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤。有机相用硫酸钠干燥及真空蒸发。残留
物用二异丙醚调制，得到1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙
酰基吲哚-6-羧酰胺(9.3mg)。
mp：145-147℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.15(3H，t，J＝7Hz)，1.33(6H，d，

J＝7Hz)，2.60(2H，q，J＝7Hz)，3.47(1H，m)，5.46

(2H，s)，6.50(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，

7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.70(1H，

d，J＝8Hz)，7.88(1H，s)，7.98(1H，s)

实例65

用类似于制备45的方法制备了下面的化合物：

3-氯-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：163-166℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.58(2H，m)，

2.73(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.19(1H，d，

J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，

7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，

d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)

实例66

在搅拌下往甲基1-(2-溴苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(52mg)在二氯甲烷(31ml)和吡啶(1ml)的混合物中的溶液中加
入过溴溴化吡啶鎓(50mg)，混合物在0℃搅拌1小时。所得混合物用
乙酸乙酯稀释，依次用稀盐酸、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，然后用硫
酸钠干燥并进行真空蒸发。残留物用己烷和二异丙醚的混合物研制，得
到固体状的3-溴-1-(2-溴苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(33mg)。
mp：122-125℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.57(2H，m)，

2.73(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)6.15(1H，d，

J＝8Hz)，7.0-7.16(2H，m)，7.5-7.65(3H，m)，7.79

(1H，s)

实例67

用类似于实例42的方法制备了下面(1)-(2)的化合物：

(1)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
甲腈
mp：130-131℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.56-1.68(2H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.51

(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.46(2H，s)，6.23(1H，d，

J＝8Hz)，7.08(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，

7.46-7.52(3H，m)，8.01(1H，d，J＝8Hz)

(2)9-(氯苄基)-8-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2-甲
腈
mp：173-176℃
NMR(CDCl₃，δ)：2.29(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7Hz)，

3.08(2H，t，J＝7Hz)，5.94(2H，s)，6.30(1H，d，

J＝8Hz)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，

7.38(1H，d，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，

s)，7.78(1H，d，J＝8Hz)

实例68

在25℃往1(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-甲腈(70mg)在甲醇(2ml)和THF(2ml)的混合物中的溶液中
加入硼氢化钠(21mg)。在25℃搅拌2小时后，让反应混合物在乙酸
乙酯和1N盐酸之间分配。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥及真空
蒸发。残留物用二异丙醚重结晶，得到浅黄色结晶的1-(2-氯苄基)
3-(1-羟基-2-甲基丙基)-2-丙基吲哚-6-甲腈
(28mg)。
mp：126-127℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.76(3H，d，J＝7Hz)，0.98(3H，t，

J＝7Hz)，1.22(3H，d，J＝7Hz)，1.50-1.64(2H，m)，

1.87(1H，d，J＝2Hz)，2.32-2.44(2H，m)，2.63-2.80

(2H，m)，4.58(1H，dd，J＝2，8Hz)，5.38(2H，s)，

6.15(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.22(1H，

t，J＝8Hz)，7.32(1H，d，J＝8Hz)，7.38(1H，s)，7.46

(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，d，J＝8Hz)

实例69

用类似于实例68的方法制备了下面的化合物：

1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-(1-羟基-2-甲基丙基)
-吲哚-6-羧酰胺
mp：169-172℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.78(3H，d，J＝7Hz)，1.17(3H，t，

J＝7Hz)，1.23(3H，d，J＝7Hz)，2.41(1H，m)，2.74

(2H，m)，4.60(1H，m)，5.43(2H，s)，6.14(1H，d，

J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，

7.4-7.5(2H，m)，7.76(1H，s)，7.85(1H，d，J＝8Hz)

实例70

往3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(36.5mg)在乙醇(5ml)中的悬浮液中加入羟胺盐酸盐(70mg)和
乙酸钠(200mg)，混合物在100℃的密封管中加热。反应混合物在真
空下蒸发，然后用乙酸乙酯将残留物稀释，用水和盐水洗涤。有机相用
硫酸镁干燥后进行真空蒸发。残留物用二异丙醚研制，得到1-(2-
氯苄基)-3-(1-肟基乙基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
(32.7mg)。
mp：212-216℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.56(2H，m)，

2.39(3H，s)，2.80(2H，m)，5.45(2H，s)，6.21(1H，

d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，t，

J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.50(1H，m)，7.70-

7.78(2H，m)

实例71

将1-(2-氨基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧
酰胺盐酸盐(111mg)溶于氯仿中，所得溶液用1N氢氧化钠水溶液洗
涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。将残留物溶于氯仿(3ml)中，然后在
0℃加入异氰酸甲酯(1.5ml)。在20℃搅拌2小时后，将混合物在真
空下蒸发。残留物溶于乙酸乙酯和THF的混合物中，所得溶液用水和盐
水洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。结晶状的残留物用1，4-二噁烷和
己烷的混合物进行重结晶，得到无色结晶的3-异丁酰基-1-〔2
(3-甲基脲基)苄基〕-2-丙基吲哚-6-羧酰胺(74mg)。
mp：222-223℃
IR(KBr)：1648，1617，1557cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.42-1.50(2H，m)，2.71(3H，d，J＝5Hz)，

2.92-3.00(2H，m)，3.50-3.56(1H，m)，5.48(2H，s)，

5.99(1H，d，J＝8Hz)，6.34-6.39(1H，m)，6.86(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.28(1H，s)，

7.55(1H，t，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.92-

7.97(3H，m)，8.21(1H，s)
MASS(m/z)：435(M⁺+1)，86(bp)

实例72

在0℃往1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
(200mg)的三氟乙酸(2ml)溶液中加入浓硝酸(0.3ml)。在0℃
搅拌30分钟后，让反应混合物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层依次用
碳酸氢钠水溶液、水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥及真空蒸发。残留物用
制备薄层色谱法在硅胶上提纯，用乙酸乙酯和己烷的混合物(1∶3)洗
脱，得到浅黄色结晶的1-(2-氯苄基)-3-硝基-2-丙基吲哚
-6-羧酸甲酯(73mg)。
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.68(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.14-3.18(2H，m)，3.91(3H，s)，

5.13(2H，s)，6.32(1H，d，J＝8Hz)，7.08(1H，t，

J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，

7.98(1H，s)，8.08(1H，d，J＝8Hz)，8.43(1H，d，

J＝8Hz)

实例73

用类似于实例1的方法制备了下列(1)-(44)的化合物：

(1)1-(2-氯苄基)-2-(3-甲氧羰基丙基)-吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.04(2H，m)，2.88(2H，t，J＝7Hz)，

2.69(2H，t，J＝7Hz)，3.62(3H，s)，3.89(3H，s)，

5.43(2H，s)，6.14(1H，d，J＝8Hz)，6.46(1H，s)，

7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，

d，J＝8Hz)，7.59(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，7.90(1H，s)

(2)1-(2-氯苄基)-2-(2-甲氧羰基乙基)-吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.77(2H，m)，2.98(2H，m)，3.69(3H，

s)，3.88(3H，s)，5.45(2H，s)，6.16(1H，d，

J＝8Hz)，6.41(1H，s)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.19

(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，d，

J＝8Hz)，7.81(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，s)

(3)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-7-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.79(6H，d，

J＝7Hz)，1.63(2H，m)，3.01(2H，m)，3.52(1H，m)，

3.56(3H，s)，5.61(2H，s)，6.08(1H，d，J＝8Hz)，

6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.2-7.45

(3H，m)，8.12(1H，d，J＝8Hz)

(4)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-5-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝8Hz)，1.34(6H，d，

J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06-3.10(2H，

m)，3.64 (1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，5.47

(2H，s)，6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，

7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，

dd，J＝1，8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.68(1H，d，

J＝1Hz)

(5)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-5-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝8Hz)，1.32(6H，d，

J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，

J＝8Hz)，3.63(1H，七重峰，J＝8Hz)，3.96(3H，s)，

5.36(2H，s)，5.74(1H，s)，5.88(2H，s)，6.92(1H，

s)，7.20(1H，d，J＝10Hz)，7.82(1H，d，J＝10Hz)，

8.76(1H，s)

(6)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-4-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.78(2H，m)，

2.67(2H，t，J＝7Hz)，3.99(3H，s)，5.42(2H，s)，

6.18(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，7.03(1H，

s)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.30

(1H，d，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，

J＝8Hz)

(7)9-(2-氯苄基)-8-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.27(2H，m)，2.67(2H，t，J＝7Hz)，

3.11(2H，t，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.95(2H，s)，

6.25(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，

t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，

J＝8Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，s)

(8)9-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-8-氧代-5，6，7，
8-四氢咔唑-2-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.18(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，

3.07(2H，t，J＝7Hz)，3.84(3H，s)，5.68(1H，s)，

5.83(2H，s)，5.96(2H，s)，7.18(1H，s)，7.84(1H，

d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)

(9)1-(4-溴-2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酸甲酯
mp：65-67℃
IR(KBr)：1715，1705，1656，1456，1433cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.52-1.64(2H，m)，2.99-3.05(2H，m)，3.51-

3.60(1H，m)，3.92(3H，s)，5.45(2H，s)，6.09(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，d，J＝7.5Hz)，7.66(1H，s)，

7.90(1H，s)，7.99(2H，s)
MASS(m/z)：492(M⁺+2)

(10)1-(2-乙酰氨基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酰胺
mp：235-236℃
IR(KBr)：1693，1656，1457cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.91(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.39-1.50(2H，m)，2.17(3H，s)，2.92-2.99

(2H，m)，3.50-3.59(1H，m)，5.49(2H，s)，6.07(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21-7.29(2H，

m)，7.39(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.92-7.96(3H，m)，9.85(1H，s)
MASS(m/z)：420(M⁺+1)，86(bp)

(11)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：3.93(3H，s)，5.52(2H，s)，6.88(1H，

dd，J＝1，8Hz)，7.21(1H，dt，J＝1，8Hz)，7.32(1H，

dt，J＝1，8Hz)，7.49(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，

s)，8.02(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.13(1H，d，J＝1Hz)，

8.36(1H，d，J＝8Hz)，10.0(1H，s)

(12)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基吲哚-6-羧
酸甲酯

该化合物无需提纯就可直接使用。

(13)1-(2-氯苄基)-2-甲基-3-丙基吲哚-6-羧酸
甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.31(3H，t，J＝7Hz)，2.70(3H，s)，

3.09(2H，q，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，

6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.24(1H，

t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.92-7.98(2H，m)，

8.08(1H，d，J＝8Hz)

(14)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-异丁酰基-
2-甲基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14(6H，d，J＝7Hz)，2.72(3H，s)，

3.48(1H，m)，3.81(3H，s)，5.91(2H，s)，7.3-7.5

(3H，m)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)，

8.06(1H，d，J＝8Hz)，8.19(1H，s)

(15)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-异丁酰基
吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，3.24(2H，q，J＝7Hz)，3.53(1H，m)，3.91

(3H，s)，5.82(2H，s)，7.25-7.53(2H，m)，7.72(1H，

m)，7.8-8.1(3H，m)，8.18(1H，s)

(16)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-异丁酰基-2-丙
基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.62(2H，m)，3.13(2H，m)，3.57(1H，m)，

3.87(3H，s)，5.57(2H，s)，7.03(1H，d，J＝8Hz)，

7.18(1H，d，J＝6Hz)，7.29(1H，s)，7.44(1H，d，

J＝6Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.94(2H，s)，8.02

(1H，s)

(17)1-烯丙基-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.69(2H，m)，3.12(2H，m)，3.54(1H，m)，

3.94(3H，s)，4.84(2H，m)，4.87(1H，m)，5.22(1H，

m)，5.98(1H，m)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，d，

J＝8Hz)，8.04(1H，s)

(18)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-(1-丙烯基)
吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.23(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，

J＝7Hz)，3.51(1H，m)，3.89(3H，s)，5.50(2H，s)，

6.41(1H，m)，6.42(1H，d，J＝8Hz)，6.73(1H，d，

J＝16Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，

7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，s)，7.95(1H，d，

J＝8Hz)，8.18(1H，d，J＝8Hz)

(19)2-(1-乙酰氧基丙基)-1-(2-氯苄基)-3-异
丁酰基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.2-1.35(9H，

m)，1.9-2.1(2H，m)，3.59(1H，m)，3.89(3H，s)，

5.61(1H，d，J＝17Hz)，5.79(1H，d，J＝17Hz)，6.04

(1H，d，J＝8Hz)，6.71(1H，m)，7.01(1H，t，J＝8Hz)，

7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，

s)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，J＝8Hz)

(20)3-(3，3-二甲基丁酰基)-1-(2-氯苄基)吲哚-
6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.09(9H，s)，2.69(2H，s)，3.93(3H，

s)，5.50(2H，s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，

J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，

7.82(1H，s)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)，

8.53(1H，d，J＝8Hz)

(21)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸乙酯

IR(净相)：1730，1655cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，

J＝7Hz)，1.29(6H，d，J＝7Hz)，1.55-1.65(2H，m)，

3.01-3.08(2H，m)，3.54-3.60(1H，m)，3.69(2H，s)，

4.11(2H，q，J＝7Hz)，5.44(2H，s)，6.30(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.03-7.10(2H，m)，7.21(2H，d，J＝7.5Hz)，

7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：440(M⁺+1)，74(bp)

(22)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基
2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
mp：119-120.5℃
IR(KBr)：1744，1735，1732，1644，1508cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.65(2H，m)，3.00-3.07(2H，m)，3.53-

3.61(1H，m)，.3.70(3H，s)，3.72(2H，s)，5.33(2H，

s)，5.80(2H，s)，5.91(2H，s)，6.93(1H，s)，7.01

(1H，s)，7.21(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，

J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：470(M⁺+1)，74(bp)

(23)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.75(2H，m)，

2.62(2H，t，J＝7Hz)，3.87(3H，s)，5.42(2H，s)，

6.16(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，s)，7.01(1H，t，

J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，t，J＝8Hz)，

7.58(1H，t，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，8.92(1H，

s)

(24)1-(2-溴苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃δ)：0.99(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，

2.59(2H，t，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.37(2H，s)，

6.12(1H，d，J＝8Hz)，6.42(1H，s)，7.0-7.15(2H，

m)，7.52-7.65(2H，m)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，

7.89(1H，s)

(25)2-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3-甲基吲哚-6-羧
酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.61(3H，s)，2.71(3H，s)，3.90(3H，

s)，5.82(2H，s)，6.19(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，t，

J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，

7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，

s)

(26)2-氯-1-(2-氯苄基)-3-乙基吲哚-6-羧酸甲
酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，2.83(2H，q，

J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.50(2H，s)，6.29(1H，d，

J＝8Hz)，7.04(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，

7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，

d，J＝8Hz)，7.90(1H，s)

(27)1-(2-氯苄基)-2-丙酰基-3-丙基吲哚-6-羧
酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.07(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，

J＝7Hz)，1.78(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.09

(2H，m)，3.89(3H，s)，5.72(2H，s)，6.23(1H，d，

J＝8Hz)，6.98(1H，t，J＝8Hz)，7.15(1H，t，J＝8Hz)，

7.39(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，

d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)

(28)1-(2-氯苄基)-2-异丁酰基-3-丙基吲哚-6-
羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.11(6H，d，

J＝7Hz)，1.75(2H，m)，3.02(2H，m)，3.35(1H，m)，

3.89(3H，s)，5.64(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，

6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，

d，J＝8Hz)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，

J＝8Hz)，7.96(1H，s)

(29)1-(2-氯苄基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚
-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：2.38(3H，s)，3.93(3H，s)，5.48(2H，

s)，6.7-6.8(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，

t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，7.74

(1H，d，J＝15Hz)，7.96(1H，s)，8.11(1H，s)

(30)4-(2-氯苄基)-3-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：3.06(2H，m)，3.17(2H，m)，3.92(3H，

s)，5.72(2H，s)，6.59(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，

J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，J＝8Hz)，

7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，

s)

(31)4-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-氧代-1，2，
3，4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：3.06(3H，m)，3.14(2H，m)，3.94(3H，

s)，5.60(2H，s)，5.88(2H，s)，6.11(1H，s)，6.88

(1H，s)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，

8.09(1H，s)

(32)1-(2-氯苄基)-3-环丙烷羰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：162-163.5℃
IR(KBr)：1675，1612，1444，1383cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.08(4H，d，

J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.65-2.72(1H，

m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.21(1H，d，

J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，

7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，

s)，8.01(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)
MASS(m/ z)：395(M⁺+1)，74(bp)

(33)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-环丙烷羰基
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：162-163.5℃
IR(KBr)：1675，1612，1444，1383cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.08(4H，d，

J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.65-2.72(1H，

m)，3.00(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.21(1H，d，

J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，

7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，

s)，8.01(1H，s)，8.10(1H，d，J＝7Hz)
MASS(m/z)：395(M⁺+1)，74(bp)

(34)1-(2-氯苄基)-3-环丁烷羰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：162-165℃
IR(KBr)：1660，1654，1445，1437cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.62(2H，

六重峰，J＝7Hz)，1.95-2.14(2H，m)，2.35-2.52(4H，

m)，3.05-3.10(2H，m)，4.05(1H，五重峰，J＝7Hz)，

5.50(2H，s)，6.22(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)，7.82(1H，s)，7.97

(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：409(M⁺+1)，74(bp)

(35)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-环丁烷羰基
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：240-241℃
IR(KBr)：1658，1636，1503，1482，1451cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，

六重峰，J＝7Hz)，1.79-1.90(1H，m)，1.96-2.07(1H，

m)，2.24-2.33(4H，m)，3.03(2H，t，J＝7Hz)，4.07

(1H，五重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，5.65(1H，s)，

6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.31(1H，br s)，7.79

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.94(1H，br s)，7..95(1H，d，

J＝7.5Hz)，8.00(1H，s)
MASS(m/z)：453(M⁺+1)，85(bp)

(36)1-(2-氯苄基)-3-环戊烷羰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：201.5-202.5℃
IR(KBr)：1654，1607，1447，1437，1387cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.59-1.82(6H，

m)，1.99-2.07(4H，m)，3.02-3.09(2H，m)，3.79(1H，

五重峰，J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.23(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.86(1H，s)，8.04(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：423(M⁺+1)，74(bp)

(37)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-环戊烷羰基
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：236-237℃
IR(KBr)：1662，1506，1477cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.50(2H，

m)，1.61-1.68(4H，m)，1.81-1.95(4H，m)，3.00(2H，

t，J＝7Hz)，3.73-3.82(1H，m)，5.50(2H，s)，5.64

(1H，s)，6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.30(1H，br

s)，7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.95(1H，br s)，8.00

(1H，d，J＝7.5Hz)，8.01(1H，s)
MASS(m/z)：467(M⁺+1)，85(bp)

(38)1-(2-氯苄基)-3-环己烷羰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
mp：208-210℃
IR(KBr)：1686，1625，1609，1444，1410cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.19-1.30(1H，

m)，1.39-1.49(6H，m)，1.67-1.93(5H，m)，2.99(2H，

t，J＝7Hz)，3.18-3.27(1H，m)，5.61(2H，s)，6.19

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.18(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，

s)，7.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.80(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(2H，d，J＝7.5Hz)，8.00

(1H，s)
MASS(m/z)：437(M⁺+1)，85(bp)

(39)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-环己烷羰基
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：209-211℃
IR(KBr)：1623，1611，1506，1391cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.20-1.28(1H，

m)，1.39-1.51(6H，m)，1.68-1.92(5H，m)，2.96-3.01

(2H，m)，3.19-3.27(1H，m)，5.52(2H，s)，5.64(1H，

s)，6.00(2H，s)，7.24(1H，s)，7.31(1H，br s)，

7.85(2H，AB，J＝7.5，7.5Hz)，7.96(1H，br s)，8.01

(1H，s)
MASS(m/z)：481(M⁺+1)，85(bp)

(40)1-(2-氯苄基)-3-(3-甲基-2-丁烯酰基)-
2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：187-188℃
IR(KBr)：1680，1648，1614，1598，1446，1384cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.49(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.01(3H，s)，2.10(3H，s)，2.99

(2H，t，J＝7Hz)，5.61(2H，s)，6.19(1H，d，

J＝7.5Hz)，6.66(1H，s)，7.19(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29

(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝7.5Hz)，7.58(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，br s)，

7.97(2H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：409(M⁺+1)，85(bp)

(41)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-(3-甲基
-2-丁烯酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：227-229℃
IR(KBr)：1654，1606，1505，1482，1449，1388cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.50(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.01(3H，s)，2.09(3H，s)，3.00

(2H，t，J＝7Hz)，5.50(2H，s)，5.67(1H，s)，6.00

(2H，s)，6.66(1H，s)，7.25(1H，s)，7.30(1H，br

s)，7.77(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91-7.99(3H，m)
MASS(m/z)：453(M⁺+1)，85(bp)

(42)1-(2-氯苄基)-3-(3-甲氧基丁酰基)-2-丙
基吲哚-6-羧酰胺
mp：155-157℃
IR(KBr)：1656，1610，1447，1437，1389cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，d，

J＝7Hz)，1.63(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.01-3.09(3H，

m)，3.41(3H，s)，3.47(1H，dd，J＝16，7Hz)，4.14

(1H，六重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，6.22(1H，dd，

J＝7.5，1Hz)，7.05(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.23

(1H，ddd，J＝7.5，7.5，1Hz)，7.46(1H，dd，J＝7.5，

1Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.5，1Hz)，7.76(1H，d，

J＝1Hz)，8.09(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：427(M⁺+1)，74(bp)

(43)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-(3-甲氧
基丁酰基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：190-192.5℃
IR(KBr)：1654，1652，1608，1505，1482cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.33(3H，d，

J＝7Hz)，1.62(2H，六重峰 J＝7Hz)，3.00-3.09(3H，

m)，3.40(3H，s)，3.45(1H，dd，J＝16，7Hz)，4.12

(1H，六重峰，J＝7Hz)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，

5.90(2H，s)，6.91(1H，s)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.88(1H，s)，8.08(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：471(M⁺+1)，74(bp)

(44)3-乙酰基-6-氯-1-(2-氯苄基)吲哚
NMR(CDCl₃，δ)：2.49(3H，s)，5.41(2H，s)，6.75(1H，

d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，

J＝8Hz)，7.2-7.33(3H，m)，7.48(1H，d，J＝8Hz)，7.72

(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8Hz)

实例74

用类似于实例2的方法制备了下列(1)-(43)的化合物：

(1)9-(2-氯苄基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：2.24(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，

2.88(2H，t，J＝7Hz)，5.47(2H，s)，6.36(1H，d，

J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.26(1H，t，J＝8Hz)，

7.47(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.04(1H，d，

J＝8Hz)，8.37(1H，d，J＝8Hz)

(2)4-(2-氯苄基)-1-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]吲哚-6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.87(2H，m)，3.03(2H，m)，5.64

(2H，s)，6.93(1H，d，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，

7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，

d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，8.05(1H，s)

(3)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-7-
羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.64(2H，m)，3.03(2H，m)，3.56(1H，m)，

5.75(2H，s)，6.04(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，t，

J＝8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，t，J＝8Hz)，

7.33(1H，d，J＝8Hz)，7.67(1H，d，J＝8Hz)8.19(1H，

d，J＝8Hz)

(4)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-5-
羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝8Hz)，1.19(6H，d，

J＝8Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.02(2H，t，

J＝8Hz)，3.51(1H，七重峰，J＝8Hz)，5.64(2H，s)，

6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.32(1H，

t，J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，d，

J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.58(1H，s)

(5)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-5-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.62(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.06-3.12(2H，

m)，3.66(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.36(2H，s)，5.74

(1H，s)，5.90(2H，s)，6.93(1H，s)，7.23(1H，d，

J＝8Hz)，7.96(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.76(1H，d，

J＝1Hz)

(6)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-4-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.80(2H，m)，

2.67(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.19(1H，d，

J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)，7.1-7.25(3H，m)，7.34

(1H，d，J＝8Hz)，7.41(1H，d，J＝8HZ)，7.99(1H，d，

J＝8Hz)

(7)9-(2-氯苄基)-8-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：2.28(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7Hz)，

3.13(2H，t，J＝7Hz)，5.95(2H，s)，6.27(1H，d，

J＝8Hz)，6.99(1H，t，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，

7.42(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，

d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)

(8)9-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-8-氧代-5，6，7，
8-四氢咔唑-2-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.19(2H，m)，2.63(2H，t，J＝7Hz)，

3.06(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，5.82(2H，s)，

5.96(2H，s)，7.16(1H，s)，7.73(1H，d，J＝8Hz)，

7.88(1H，d，J＝8Hz)，7.98(1H，s)

(9)1-(4-溴苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸
mp：234-235℃
IR(KBr)：1677，1648，1418cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.64(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.50-

3.61(1H，m)，5.44(2H，s)，6.10(1H，t，J＝8Hz)，

7.18(1H，dd，J＝8，1Hz)，7.65(1H，d，J＝1Hz)，7.94-

8.05(3H，m)
MASS(m/z)：476(M⁺)

(10)1-(2-氯苄基)-3-吗啉代乙酰基-2-丙基吲哚-
6-羧酸
IR(KBr)：1652，1441，1115cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.60(2H，

六重峰，J＝7Hz)，2.74(4H，t，J＝6.5Hz)，3.03-3.09

(2H，m)，3.86(4H，t，J＝6.5Hz)，3.93(2H，s)，5.52

(2H，s)，6.25(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.22(1H，t，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.90-8.01(3H，m)
MASS(m/z)：455(M⁺-1)

(11)1-(2-氯苄基)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)
-2-丙基吲哚-6-羧酸
IR(KBr)：1704，1596，1219cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.63(2H，

m)，2.80-2.90(2H，m)，3.13(6H，s)，5.48(2H，s)，

6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.20

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.50(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝7.5Hz)，7.96(1H，s)
MASS(m/z)：399(M⁺-1)

(12)1-(2-氯苄基)-3-吗啉代羰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸
IR(KBr)：3410，1615，1540，1444，1400cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.84(3H，t，J＝7Hz)，1.39-1.49(2H，

m)，2.76-2.84(2H，m)，3.56(6H，br s)，3.68(2H，

br s)，5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.16

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.29(1H，t，J＝7.5Hz)，7.40(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，s)，

7.81(1H，s)
MASS(m/z)：439(M⁺-1)，99(bp)

(13)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-3，6-二羧酸

mp：241-243℃(分解)
IR(KBr)：1669，1525，1443，1385cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.44-1.55(2H，

m)，3.12(2H，t，J＝7Hz)，5.56(2H，s)，6.22(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.17(1H，t，J＝7.5Hz)，7.30(1H，t，

J＝7.5Hz)，7.57(1H，d，J＝7.5Hz)，7.79(1H，s)，8.06

(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：370(M⁺-1)，99(bp)

(14)1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-甲酰基吲哚-6-羧
酸

mp：241-242℃(分解)
IR(KBr)：1675，1650，1295cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.09(2H，q，

J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.30(1H，d，J＝7.5Hz)，7.08

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.5Hz)，7.49(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.97(1H，s)，8.03(1H，d，J＝7.5Hz)，

8，35(1H，d，J＝7.5Hz)，10.25(1H，s)
MASS(m/z)：340(M⁺-1)

(15)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基吲哚-6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：5.73(2H，s)，6.96(1H，d，J＝8Hz)，

7.23-7.4(2H，m)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，

J＝8Hz)，8.15(1H，s)，8.21(1H，s)，8.54(1H，s)，

10.0(1H，s)

(16)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基吲哚-6-羧
酸
NMR(CDCl₃，δ)：2.71(3H，s)，2.76(3H，s)，5.50(2H，

s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.22

(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.95-8.15(3H，

m)，8.08(1H，d，J＝8Hz)

(17)1-(2-氯苄基)-2-甲基-3-丙酰基吲哚-6-羧
酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.69(3H，s)，

3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.67(2H，s)，6.24(1H，d，

J＝8Hz)，7.18(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，

7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.99(1H，

s)，8.16(1H，d，J＝8Hz)

(18)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-异丁酰基
-2-甲基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.25(6H，d，J＝7Hz)，2.71(3H，s)，

3.50(1H，m)，5.61(2H，s)，6.99(1H，d，J＝8Hz)，

7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.68(1H，

d，J＝8Hz)，7.95-8.02(2H，m)，8.23(1H，s)

(19)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-异丁酰基
吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，3.24(2H，q，J＝7Hz)，3.58(1H，m)，5.86

(2H，s)，7.39(1H，t，J＝8Hz)，7.52(1H，t，J＝8Hz)，

7.87(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.06(3H，m)，8.20(1H，s)

(20)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-异丁酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.63(2H，m)，3.14(2H，m)，3.57(1H，m)，

5.58(2H，s)，7.04(1H，d，J＝8Hz)，7.19(1H，d，

J＝6Hz)，7.31(1H，s)，7.43(1H，d，J＝6Hz)，7.81

(1H，d，J＝8Hz)，7.9-8.02(2H，m)，8.08(1H，s)

(21)1-(2，4-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-
6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.07(2H，

m)，3.54(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.27

(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.76(1H，

d，J＝2Hz)，7.84(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，8.01

(1H，d，J＝8Hz)

(22)3-异丁酰基-2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-
6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.63(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.15(2H，t，

J＝7Hz)，3.57(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.51(2H，s)，

7.19-7.28(2H，m)，7.95-8.01(2H，m)，8.04(1H，s)，

8.52-8.56(2H，m)

(23)3-异丁酰基-2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6
-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.86(3H，t，J＝7Hz)，1.22(6H，d，

J＝7Hz)，1.52(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.05-3.10(2H，

m)，3.60(1H，七重峰，J＝7Hz)，6.15(1H，d，J＝8Hz)，

6.17(2H，s)，7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，t，

J＝8Hz)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，7.84(2H，d，J＝8Hz)，

7.92(1H，s)，8.12(1H，d，J＝8Hz)，8.15(1H，d，

J＝8Hz)，8.36(1H，d，J＝8Hz)

(24)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6
-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.19(6H，d，

J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.14-3.18(2H，

m)，3.57(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.81(2H，s)，7.20

(1H，d，J＝8Hz)，7.45-7.52(3H，m)，7.76-7.90(4H，

m)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，s)

(25)1-烯丙基-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.69(2H，m)，3.13(2H，m)，3.56(1H，m)，

4.88(2H，m)，4.90(1H，m)，5.23(1H，m)，5.98(1H，

m)，7.94(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.13

(1H，s)

(26)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-(1-丙烯基)
吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.26(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，

J＝7Hz)，3.51(1H，m)，5.50(2H，s)，5.92(1H，m)，

6.44(1H，d，J＝8Hz)，6.74(1H，d，J＝16Hz)，7.09

(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.48(1H，d，

J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.21

(1H，d，J＝8Hz)

(27)1-(2-氯苄基)-2-(1-羟基丙基)-3-异丁酰
基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.29(3H，d，

J＝7Hz)，1.36(3H，d，J＝7Hz)，1.52(1H，m)，1.88

(1H，m)，3.70(1H，m)，4.73(1H，m)，5.51(1H，d，

J＝17Hz)，5.69(1H，d，J＝17Hz)，6.44(1H，d，J＝8Hz)，

7.09(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，

d，J＝8Hz)，7.9-8.1(3H，m)

(28)1-(2-氯苄基)-3-(3，3-二甲基丁酰基)吲哚-
6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.08(9H，s)，2.70(2H，s)，5.52(2H，

s)，6.77(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，7.28

(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，s)，

8.03(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)，8.53(1H，d，

J＝8Hz)

(29)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-甲氧乙酰基
-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.58(2H，

m)，3.10(2H，t，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，4.69(2H，

s)，5.55(2H，s)，5.76(1H，s)，5.98(2H，s)，7.23

(1H，s)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，s)，7.96

(1H，d，J＝8Hz)

(30)1-(2-氯苄基)-3-乙氧乙酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.17(3H，t，

J＝7Hz)，1.48(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08(3H，t，

J＝7Hz)，3.62(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.68

(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，

7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，

d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(31)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酸
IR(KBr)：1715，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.08(2H，m)，3.50-

3.62(1H，m)，3.71(2H，s)，5.47(2H，s)，6.30(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.01-7.08(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，

7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：412(M⁺+1)，74(bp)

(30)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基-
2-丙基吲哚-6-羧酸
mp：81-83℃
IR(KBr)：1715，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.67(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.51-

3.60(1H，m)，3.75(2H，s)，5.33(2H，s)，5.79(1H，

s)，5.89(2H，s)，6.91(1H，s)，7.12(1H，s)，7.21

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.89(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：456(M⁺+1)，74(bp)

(33)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，

2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.42(2H，s)，6.19(1H，d，

J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.02(1H，t，J＝8Hz)，7.18

(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，J＝8Hz)，7.61(1H，d，

J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.95(1H，s)

(34)1-(2-溴苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，

2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.37(2H，s)，6.12(1H，d，

J＝8Hz)，6.46(1H，s)，7.0-7.18(2H，m)，7.61(1H，

d，J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)

(35)2-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3-甲基吲哚-6-羧
酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.62(3H，s)，2.69(3H，s)，5.82

(2H，s)，6.10(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，

7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.51(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，

d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)

(36)2-氯-1-(2-氯苄基)-3-乙基吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.84(2H，q，

J＝7Hz)，5.50(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.06

(1H，t，J＝8Hz)，7.19(1H，t，J＝8Hz)，7.43(1H，d，

J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，

7.93(1H，s)

(37)1-(2-氯苄基)-2-丙酰基-3-丙基吲哚-6-羧
酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.14(3H，t，

J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.94(2H，q，J＝7Hz)，3.09

(2H，m)，5.72(2H，s)，6.27(1H，d，J＝8Hz)，6.99

(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，

J＝8Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.87(1H，d，J＝8Hz)，

8.02(1H，s)

(38)1-(2-氯苄基)-2-异丁酰基-3-丙基吲哚-6-
羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.11(6H，d，

J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.03(2H，m)，3.34(1H，m)，

5.64(2H，s)，6.30(1H，d，J＝8Hz)，7.01(1H，t，

J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.39(1H，d，J＝8Hz)，

7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.02(1H，

s)

(39)1-(2-氯苄基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚
-6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.32(3H，s)，5.67(2H，s)，6.76

(1H，d，J＝15Hz)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，t，

J＝8Hz)，7.37(1H，t，J＝8Hz)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，

7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.83(1H，d，J＝15Hz)，8.08

(1H，d，J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.21(1H，s)

(40)4-(2-氯苄基)-3-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：3.07(2H，m)，3.17(2H，m)，5.72(2H，

s)，6.58(1H，d，J＝8Hz)，7.06(1H，t，J＝8Hz)，7.18

(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，d，

J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，8.09(1H，s)

(41)4-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-氧代-1，2，
3，4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-6-羧酸
NMR(CDCl₃，δ)：3.07(2H，m)，3.16(2H，m)，5.61(2H，

s)，5.88(2H，s)，6.10(1H，s)，6.88(1H，s)，7.78

(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，8.12(1H，s)

(42)1-(2-氯苄基)-3-硝基-2-丙基吲哚-6-羧酸
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.55(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.18-3.22(2H，m)，5.78(2H，s)，

6.52(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.33(1H，

t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，d，

J＝8Hz)，8.08(1H，s)8.27(1H，d，J＝8Hz)

(43)1-(2-氯-4-羧基苄基)-3-异丁酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.00-3.05(2H，

m)，3.55(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.33

(1H，d，J＝8Hz)，7.30(1H，s)，7.72(1H，dd，J＝2，

8Hz)，7.92(1H，s)，7.95-7.99(2H，m)，8.03(1H，d，

J＝8Hz)

实例75

用类似于实例3的方法制备了下列(1)-(41)的化合物：

(1)9-(2-氯苄基)-5-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酰胺

mp：295℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.13(2H，m)，2.48(2H，t，J＝7Hz)，

2.92(2H，t，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.41(1H，d，

J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.27(1H，br s)，7.33

(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，

J＝8Hz)，7.92(1H，br s)，8.02(1H，s)，8.08(1H，d，

J＝8Hz)

(2)4-(2-氯苄基)-1-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]-吲哚-6-羧酰胺
mp：＞300℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.88(2H，m)，2.97(2H，m)，5.61

(2H，s)，6.81(1H，d，J＝8Hz)，7.27(1H，t，J＝8Hz)，

7.36(1H，br s)，7.38(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，

J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，

7.96(1H，br s)，8.05(1H，s)

(3)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-7-
羧酰胺
mp：181-183℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.61(2H，m)，3.02(2H，m)，3.53(1H，m)，

5.34(1H，br s)，5.4 6(1H，br s)，5.69(2H，s)，

5.99(1H，d，J＝8Hz)，6.96(1H，t，J＝8Hz)，7.14(1H，

t，J＝8Hz)，7.15-7.25(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8Hz)，

8.07(1H，m)

(4)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-5-
羧酰胺
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝8Hz)，1.32(6H，d，

J＝8Hz)，1.64(2H，六重峰，J＝8Hz)，3.06(2H，t，

J＝8Hz)，3.62(1H，七重峰，J＝8Hz)，5.46(2H，s)，

6.26(1H，d，J＝8Hz)，7.05(1H，t，J＝8Hz)，7.20(1H，

t，J＝8Hz)，7.2(1H，d，J＝8Hz)，7.47(1H，d，J＝8Hz)，

7.65(1H，d，J＝8Hz)，8.55(1H，s)

(5)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-5-羧酰胺
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.60-1.72(2H，m)，3.04-3.10(2H，m)，3.59

(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.38(2H，s)，5.74(1H，s)，

5.92(2H，s)，6.92(1H，s)，7.22(1H，d，J＝8Hz)，

7.66(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.50(1H，d，J＝1Hz)

(6)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-4-羧酰胺
mp：198-200℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.76(2H，m)，

2.66(2H，t，J＝7Hz)，5.41(2H，s)，6.18(1H，d，

J＝8Hz)，6.85(1H，s)，7.1-7.3(3H，m)，7.43(1H，d，

J＝8Hz)，7.52(1H，d，J＝8Hz)

(7)9-(2-氯苄基)-8-氧代-5，6，7，8-四氢咔唑-2
-羧酰胺

mp：255℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.18(2H，m)，2.56(2H，t，J＝7Hz)，

3.07(2H，t，J＝7Hz)，5.88(2H，s)，6.08(1H，d，

J＝8Hz)，7.11(1H，t，J＝8Hz)，7.25(1H，t，J＝8Hz)，

7.36(1H，br s)，7.52(1H，d，J＝8Hz)，7.72(1H，d，

J＝8Hz)，7.85(1H，d，J＝8Hz)，8.02(2H，m)

(8)9-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-8-氧代-5，6，7，
8-四氢咔唑-2-羧酰胺
mp：270(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.17(2H，m)，2.58(2H，t，J＝7Hz)，

3.08(2H，t，J＝7Hz)，5.52(1H，s)，5.78(2H，s)，

5.96(2H，s)，7.17(1H，s)，7.40(1H，br s)，7.71

(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，s)，

8.01(1H，br s)

(9)1-(4-溴-2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲
哚-6-羧酰胺
mp：199-201℃
IR(KBr)：3382，1654，1619，1488，1404cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.54-1.66(2H，m)，3.00-3.05(2H，m)，3.50-

3.60(1H，m)，5.45(2H，s)，6.09(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.17(1H，dd，J＝7.5，2Hz)，7.62(1H，dd，J＝7.5，

2Hz)，7.65(1H，d，J＝2Hz)，7.83(1H，s)，7.99(1H，

d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：477(M⁺+2)

(10)1-(2-氯苄基)-3-吗啉代乙酰基-2-丙基吲哚-
6-羧酰胺
IR(KBr)：1654，1616，1452cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.58-1.68(2H，

m)，2.73(4H，t，J＝6.5Hz)，3.05-3.10(2H，m)，3.84

(4H，t，J＝6.5Hz)，3.89(2H，s)，5.51(2H，s)，6.23

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.05(1H，t，J＝7.5Hz)，7.22(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.46(1H，d，J＝7.5Hz)，7.64(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.84(1H，s)，7.98(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：454(M⁺+1)

(11)1-(2-氯苄基)-3-(N，N-二甲基氨基甲酰基)
-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
IR(KBr)：1703，1610cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.63(2H，

m)，2.76-2.87(2H，m)，3.11(6H，br s)，3.90(3H，

s)，5.49(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.49(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)
MASS(m/z)：413(M⁺+1)

(12)1-(2-氯苄基)-3-(吗啉代羰基)-2-丙基吲哚
-6-羧酸甲酯
IR(KBr)：1715，1617，1277，1227cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.85(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.63(2H，

m)，2.82-2.90(2H，m)，3.69(6H，br s)，3.77(2H，

br s)，3.90(3H，.s)，5.48(2H，s)，6.29(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.04(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，ddd，

J＝7.5，7.5，2Hz)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，7.54(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.88(1H，s)，7.91(1H，d，J＝2Hz)
MASS(m/z)：455(M⁺+1)，76(bp)

(13)6-氨基甲酰基-1-(2-氯苄基)-N，N-二甲基-2
-丙基吲哚-3-羧酰胺

mp：213-214℃

IR(KBr)：1676，1601cm^-1

NMR(CDCl₃，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.52-1.62(2H，

m)，2.76-2.86(2H，m)，3.12(6H，br s)，5.47(2H，

s)，6.27(1H，d，J＝7.5Hz)，7.03(1H，t，J＝7.5Hz)，

7.20(1H，t，J＝7.5Hz)，7.44(1H，d，J＝7.5Hz)，7.49-

7.54(2H，m)，7.78(1H，s)
MASS(m/z)：398(M⁺+1)，76(bp)

(14)1-(2-氯苄基)-3-(吗啉代羰基)-2-丙基吲哚
-6-羧酰胺
mp：229-230℃
IR(KBr)：3448，3359，3326，1675，1606cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.57-1.62(2H，

m)，2.82-2.89(2H，m)，3.69(6H，br s)，3.78(2H，

br s)，5.49(2H，s)，6.28(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，

t，J＝7.5Hz)，7.55(2H，s)，7.80(1H，s)
MASS(m/z)：440(M⁺+1)，76(bp)

(15)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-3，6-二羧酰胺
mp：296℃(分解)
IR(KBr)：3376，3188，1644，1613cm^-1
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.40-1.51(2H，

m)，2.98(2H，t，J＝7Hz)，5.57(2H，s)，6.17(1H，d，

J＝7.5Hz)，7.14-7.35(6H，m)，7.58(1H，d，J＝7.5Hz)，

7.73(1H，d，J＝7.5Hz)，7.83-7.89(1H，m)，7.95(1H，

s)

MASS(m/z)：370(M⁺+1)，86(bp)

(16)1-(2-氯苄基)-2-乙基-3-甲酰基吲哚-6-羧
酰胺
mp：260-261℃
IR(KBr)：3400，1685，1635，1615，1390cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.29(3H，t，J＝7Hz)，3.08(2H，q，

J＝7Hz)，5.52(2H，s)，6.29(1H，d，J＝7.5Hz)，7.07

(1H，t，J＝7.5Hz)，7.24(1H，t，J＝7.5Hz)，7.49(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.69(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，s)，

8.35(1H，d，J＝7.5Hz)，10.24(1H，s)
MASS(m/z)：341(M⁺+1)

(17)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：125-126.5℃
IR(KBr)：1700，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：0.90(3H，t，J＝7Hz)，1.28(6H，d，

J＝7Hz)，1.61-1.74(2H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.40-

3.49(1H，m)，7.48-7.53(3H，m)，7.59-7.65(2H，m)，

7.79(2H，AB，J＝8，7.5Hz)
MASS(m/z)：411(M⁺+1)，76(bp)

(18)1-(2-氯苄基)-3-甲酰基吲哚-6-羧酰胺
mp：237-240℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：5.68(2H，s)，6.86(1H，d，J＝8Hz)，

6.25-6.4(3H，m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.84(1H，d，

J＝8Hz)，7.98(1H，br s)，8.14(1H，s)，8.17(1H，d，

J＝8Hz)，8.46(1H，s)，9.98(1H，s)

(19)3-乙酰基-1-(2-氯苄基)-2-甲基吲哚-6-羧
酰胺
mp：272-276℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.63(3H，s)，2.65(3H，s)，5.61

(2H，s)，6.17(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，

7.27(1H，br s)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，

J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.94(1H，br s)，8.03

(1H，s)，8.11(1H，s)

(20)1-(2-氯苄基)-2-甲基-3-丙酰基吲哚-6-羧
酰胺
mp：215-217℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.14(3H，t，J＝7Hz)，2.64(3H，s)，

3.04(2H，q，J＝7Hz)，5.62(2H，s)，6.18(1H，d，

J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.29(1H，br s)，7.32

(1H，t，J＝8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，

J＝8Hz)，8.02(1H，s)，8.10(1H，d，J＝8Hz)

(21)1-(2-氯苯并[b]噻吩-3-基甲基)-3-异丁酰基
-2-甲基吲哚-6-羧酰胺

mp：255℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：1.13(6H，d，J＝7Hz)，2.63(3H，s)，

3.47(1H，m)，5.84(2H，s)，7.2-7.42(4H，m)，7.48

(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，br s)，7.95-8.0(2H，m)，

8.23(1H，s)

(22)1-(苯并噻唑-2-基甲基)-2-乙基-3-异丁酰基
吲哚-6-羧酰胺

mp：188-190.5℃(分解)
NMR(CDCl₃，δ)：1.28(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，3.27(2H，q，J＝7Hz)，3.53(1H，m)，5.82

(2H，s)，7.36(1H，t，J＝8Hz)，7.49(1H，t，J＝8Hz)，

7.66(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.97(1H，

d，J＝8Hz)，8.02(1H，d，J＝8Hz)，8.07(1H，s)

(23)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-异丁酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酰胺

mp：189-192℃(分解)
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.62(2H，m)，3.14(2H，m)，3.57(1H，m)，

5.58(2H，s)，7.02(1H，d，J＝8Hz)，7.18(1H，d，

J＝6Hz)，7.29(1H，s)，7.43(1H，d，J＝6Hz)，7.60

(1H，d，J＝8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，

7.97(1H，d，J＝8Hz)

(24)1-(2，4-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-
6-羧酰胺
mp：191-192℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.00-3.05(2H，

m)，3.55(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.60(2H，s)，6.18

(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.31(1H，

s)，7.76(1H，d，J＝2Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.92

(1H，br s)，7.94(1H，s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(25)3-异丁酰基-2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-
6-羧酰胺
mp：230-235℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.08-3.16(2H，

m)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，5.48(2H，s)，7.19-

7.24(2H，m)，7.61(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，

7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.38(1H，d，J＝2Hz)，8.52(1H，

dd，J＝2，5Hz)

(26)3-异丁酰基-2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6
-羧酰胺
mp：202-203℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.96(3H，t，J＝7Hz)，1.34(6H，d，

J＝7Hz)，1.61-1.68(2H，m)，3.08(2H，dd，J＝7，8Hz)，

3.61(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.90(2H，s)，6.28(1H，

d，J＝8Hz)，7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.58-7.69(3H，m)，

7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.78(1H，s)，7.94(1H，d，

J＝8Hz)，8.00(1H，d，J＝8Hz)，8.08(1H，d，J＝8Hz)

(27)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6
-羧酰胺
mp：189-190℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.14-3.18(2H，m)，3.58

(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.58(2H，s)，7.15(1H，dd，

J＝1，8Hz)，7.28(1H，s)，7.42-7.48(2H，m)，7.60-

7.66(2H，m)，7.78(2H，d，J＝8Hz)，7.93(1H，d，

J＝1Hz)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(28)1-烯丙基-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：155-158℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.06(3H，t，J＝7Hz)，1.27(6H，d，

J＝7Hz)，1.71(2H，m)，3.11(2H，m)，3.51(1H，m)，

4.83(2H，m)，4.86(1H，m)，5.19(1H，m)，5.96(1H，

m)，7.58(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，J＝8Hz)，7.96

(1H，s)

(29)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-(1-丙烯基)
吲哚-6-羧酰胺
mp：190-193℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.23(6H，d，J＝7Hz)，1.93(3H，d，

J＝7Hz)，3.51(1H，m)，5.48(2H，s)，5.91(1H，dq，

J＝15，7Hz)，6.41(1H，d，J＝8Hz)，6.71(1H，d，

J＝15Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，7.23(1H，t，J＝8Hz)，

7.46(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，J＝8Hz)，7.80(1H，

s)，8.24(1H，d，J＝8Hz)

(30)1-(2-氯苄基)-2-(1-羟基丙基)-3-异丁酰
基吲哚-6-羧酰胺
mp：220-223℃
NMR(CDCl₃，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.32(3H，d，

J＝7Hz)，1.39(3H，d，J＝7Hz)，1.52(1H，m)，1.93

(1H，m)，3.69(1H，m)，4.68(1H，m)，5.48(1H，d，

J＝17Hz)，5.66(1H，d，J＝17Hz)，6.33(1H，d，

J＝10Hz)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，7.07(1H，t，J＝8Hz)，

7.21(1H，t，J＝8Hz)，7.44(1H，d，J＝8Hz)，7.68(1H，

d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)

(31)1-(2-氯苄基)-3-(3，3-二甲基丁酰基)吲哚-
6-羧酰胺
mp：202-205℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.08(9H，s)，2.69(2H，s)，5.50(2H，

s)，6.73(1H，d，J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.28

(1H，t，J＝8Hz)，7.45(1H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，d，

J＝8Hz)，7.80(1H，s)，7.99(1H，s)，8.53(1H，d，

J＝8Hz)

(32)1-(2-氯苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：174-177℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74(2H，m)，

2.61(2H，t，J＝7Hz)，5.43(2H，s)，6.15(1H，d，

J＝8Hz)，6.44(1H，s)，7.00(1H，t，J＝8Hz)，7.18

(1H，t，J＝8Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.61(1H，d，

J＝8Hz)，7.79(1H，s)

(33)1-(2-溴苄基)-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：166-168℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.73(2H，m)，

2.59(2H，m)，5.36(2H，s)，6.10(1H，d，J＝8Hz)，

6.42(1H，s)，7.0-7.15(2H，m)，7.46(1H，dd，J＝1，

8Hz)，7.61(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.76(1H，s)

(34)2-乙酰基-1-(2-氯苄基)-3-甲基吲哚-6-羧
酰胺
mp：234-236℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.58(3H，s)，2.71(3H，s)，5.79

(2H，s)，6.03(1H，d，J＝8Hz)，7.09(1H，t，J＝8Hz)，

7.24(1H，t，J＝8Hz)，7.35(1H，br s)，7.50(1H，d，

J＝8Hz)，7.70(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.98(1H，s)，7.99(1H，br s)

(35)2-氯-1-(2-氯苄基)-3-乙基吲哚-6-羧酰胺
mp：195-198℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.27(3H，t，J＝7Hz)，2.83(2H，q，

J＝7Hz)，5.49(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，7.03

(1H，t，J＝8Hz)，7.18(1H，t，J＝8Hz)，7.42(1H，d，

J＝8Hz)，7.50(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，

7.77(1H，s)

(36)1-(2-氯苄基)-2-丙酰基-3-丙基吲哚-6-羧
酰胺
mp：165-187℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.13(3H，t，

J＝7Hz)，1.76(2H，m)，2.93(2H，q，J＝7Hz)，3.08

(2H，m)，5.70(2H，s)，6.23(1H，d，J＝8Hz)，6.97

(1H，t，J＝8Hz)，7.12(1H，t，J＝8Hz)，7.47(1H，d，

J＝8Hz)，7.53(1H，d，J＝8Hz)，7.74(1H，s)，7.76

(1H，d，J＝8Hz)

(37)1-(2-氯苄基)-2-异丁酰基-3-丙基吲哚-6-
羧酰胺
mp：159-160.5℃
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.12(6H，d，

J＝7Hz)，1.76(2H，m)，3.04(2H，m)，3.36(1H，m)，

5.66(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8Hz)，6.99(1H，t，

J＝8Hz)，7.14(1H，t，J＝8Hz)，7.38(1H，d，J＝8Hz)，

7.56(1H，d，J＝8Hz)，7.76(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，

s)

(38)1-(2-氯苄基)-3-(3-氧代-1-丁烯基)吲哚
-6-羧酰胺
mp：248-250℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.30(3H，s)，5.61(2H，s)，6.74

(1H，d，J＝8Hz)，6.75(1H，d，J＝15Hz)，7.2-7.4(3H，

m)，7.54(1H，d，J＝8Hz)，7.77(1H，d，J＝8Hz)，7.80

(1H，d，J＝15Hz)，7.98(1H，br s)，8.04(1H，d，

J＝8Hz)，8.11(1H，s)，8.14(1H，s)

(39)4-(2-氯苄基)-3-氧代-1，2，3，4-四氢环戊二烯
并[b]吲哚-6-羧酰胺

mp：289℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.95(2H，m)，3.10(2H，m)，5.67

(2H，s)，6.37(1H，d，J＝8Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，

7.28(1H，t，J＝8Hz)，7.40(1H，br s)，7.53(1H，d，

J＝8Hz)，7.74(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，d，J＝8Hz)，

8.01(1H，br s)，8.07(1H，s)

(40)4-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-氧代-1，2，
3，4-四氢环戊二烯并[b]吲哚-6-羧酰胺

mp：282℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：2.98(2H，m)，3.09(2H，m)，5.54

(2H，s)，5.97(2H，s)，5.98(1H，s)，7.17(1H，s)，

7.43(1H，br s)，7.71(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，d，

J＝8Hz)，8.03(1H，br s)，8.05(1H，s)

(41)1-〔2-氯-4-(N-苯磺酰基氨基甲酰基)苄基〕-
3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6-羧酰胺
mp：147-150℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.88(3H，t，J＝7Hz)，1.18(6H，d，

J＝7Hz)，1.45(2H，六重峰，J＝7Hz)，2.98-3.03(2H，

m)，3.55(1H，七重峰，J＝7Hz)，5.68(2H，s)，6.27

(1H，d，J＝8Hz)，7.28(1H，s)，7.60-7.64(3H，m)，

7.69(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92-

7.96(4H，m)，8.06(1H，s)

实例76

用类似于实例6的方法制备了下列(1)-(5)的化合物：

(1)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-甲氧乙酰基
-2-丙基吲哚-6-羧酰胺

(2)1-(2-氯苄基)-3-乙氧乙酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酰胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.18(3H，t，

J＝7Hz)，1.46(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.03(3H，t，

J＝7Hz)，3.62(2H，q，J＝7Hz)，4.74(2H，s)，5.63

(2H，s)，6.22(1H，d，J＝8Hz)，7.17(1H，t，J＝8Hz)，

7.30(1H，s)，7.33(1H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，d，

J＝8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.94(1H，s)，8.00(1H，s)

(3)1-(2-氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基-6-乙酰
胺
mp：146-148℃
IR(KBr)：1715，1650cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.57-1.67(2H，m)，3.02-3.08(2H，m)，3.51-

3.60(1H，m)，3.66(2H，s)，5.45(2H，s)，6.29(1H，

d，J＝7.5Hz)，7.04-7.09(2H，m)，7.21(2H，t，

J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝7.5Hz)，7.93(1H，d，

J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：411(M⁺+1)，74(bp)

(4)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-异丁酰基-2
-丙基吲哚-6-乙酰胺
mp：136-138℃
IR(KBr)：1655，1505cm^-1
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.29(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.67(2H，m)，3.01-3.07(2H，m)，3.50-

3.58(1H，m)，3.69(2H，s)，5.33(2H，s)，5.75(1H，

s)，5.90(2H，s)，6.92(1H，s)，7.09(1H，s)，7.19

(1H，d，J＝7.5Hz)，7.91(1H，d，J＝7.5Hz)
MASS(m/z)：455(M⁺+1)，74(bp)

(5)1-(2-氯苄基)-3-硝基-2-丙基吲哚-6-羧酰
胺
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.95(3H，t，J＝7Hz)，1.54(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.13-3.17(2H，m)，5.72(2H，s)，

6.44(1H，d，J＝8Hz)，7.20(1H，t，J＝8Hz)，7.36(1H，

t，J＝8Hz)，7.42(1H，s)，7.60(1H，d，J＝8Hz)，7.96

(1H，d，J＝8Hz)，8.03(1H，s)，8.10(1H，s)，8.22

(1H，d，J＝8Hz)

实例77

用类似于实例26的方法制备了下列(1)-(13)的化合物。

(1)1-(4-氯-2-氟苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺
mp：192-193℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.44(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，3.41(3H，s)，

4.69(2H，s)，5.64(2H，s)，6.50(1H，t，J＝8Hz)，

7.18(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.33(1H，s)，7.55(1H，

dd，J＝2，8Hz)，7.79(1H，d，J＝8Hz)，7.89(1H，d，

J＝8Hz)，7.92(1H，s)，8.06(1H，s)

(2)1-(2，4-二氯苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基吲哚
-6-羧酰胺
mp：203-205℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.98(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，

4.71(2H，s)，5.60(2H，s)，6.20(1H，d，J＝8Hz)，

7.27(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.32(1H，s)，7.77(1H，d，

J＝2Hz)，7.82(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，J＝8Hz)，

7.94(1H，s)，7.98(1H，s)

(3)1-(4-溴-2-氯苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺
mp：178-180℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，

4.68(2H，s)，5.57(2H，s)，6.13(1H，d，J＝8Hz)，

7.30(1H，s)，7.38(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，

J＝8Hz)，7.86(1H，d，J＝2Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，

7.93(1H，s)，7.97(1H，s)

(4)1-(4-溴-2-氟苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺
mp：197-199℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.94(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.09(2H，t，J＝7Hz)，3.40(3H，s)，

4.67(2H，s)，5.62(2H，s)，6.43(1H，d，J＝8Hz)，

7.28(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2，8Hz)，

7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.90(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，

s)，8.05(1H，s)

(5)1-(2-氯-4-氟苄基)-3-甲氧乙酰基-2-丙基
吲哚-6-羧酰胺
mp：174-176℃
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.93(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.04(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，

4.70(2H，s)，5.58(2H，s)，6.25(1H，d，J＝8Hz)，

7.06(1H，dt，J＝2，8Hz)，7.32(1H，s)，7.50(1H，

dd，J＝2，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，d，

J＝8Hz)，7.94(1H，s)，8.00(1H，s)

(6)1-(苯并[b]噻吩-5-基甲基)-3-甲氧乙酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酰胺

mp：197-199℃(分解)
NMR(DMSO-d₆，δ)：0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.48(2H，

六重峰，J＝7Hz)，3.14(2H，t，J＝7Hz)，3.42(3H，s)，

4.72(2H，s)，5.74(2H，s)，7.10(1H，d，J＝8Hz)，

7.28(1H，s)，7.38(1H，d，J＝5Hz)，7.44(1H，s)，

7.75(1H，d，J＝5Hz)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，7.88(1H，

d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.96(1H，d，J＝8Hz)，8.12

(1H，s)

(7)1-(2，4-二氯苄基)-3-异丁酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.31(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.06(2H，t，

J＝7Hz)，3.58(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.93(3H，s)，

5.46(2H，s)，6.16(1H，d，J＝8Hz)，7.04(1H，d，

J＝8Hz)，7.50(1H，s)，7.90(1H，s)，7.96(2H，s)

(8)3-异丁酰基-2-丙基-1-(3-吡啶基甲基)吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.30(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.12(2H，t，

J＝7Hz)，3.56(2H，七重峰，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，

5.48(2H，s)，7.14-7.23(2H，m)，7.92-7.95(2H，m)，

7.98(1H，s)，8.42(1H，d，J＝2Hz)，8.54(1H，d，

J＝5Hz)

(9)3-异丁酰基-2-丙基-1-(1-萘基甲基)吲哚-6
-羧酸甲酯

NMR(CDCl₃，δ)：0.97(3H，t，J＝7Hz)，1.34(6H，d，

J＝7Hz)，1.64(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.04-3.10(2H，

m)，3.63(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.84(3H，s)，5.92

(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，

7.62(1H，t，J＝8Hz)，7.69(1H，t，J＝8Hz)，7.77(1H，

d，J＝8Hz)，7.77(2H，s)，7.92(1H，s)

(10)3-异丁酰基-2-丙基-1-(2-萘基甲基)吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.55-1.68(2H，m)，3.13-3.18(2H，m)，3.60

(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.88(3H，s)，5.62(2H，s)，

7.17(1H，d，J＝8Hz)，7.29(2H，s)，7.42-7.48(2H，

m)，7.64-7.68(1H，m)，7.80(2H，d，J＝2Hz)，7.96

(2H，s)，8.04(1H，s)

(11)1-(6-氯-3，4-亚甲二氧基苄基)-3-甲氧乙酰基
-2-丙基吲哚-6-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.04(3H，t，J＝7Hz)，1.56-1.72(2H，

m)，3.06-3.13(2H，m)，3.58(3H，s)，3.93(3H，s)，

4.73(2H，s)，5.40(2H，s)，5.70(1H，s)，5.88(2H，

s)，6.92(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8Hz)，7.96(1H，

s)，7.98(1H，d，J＝8Hz)

(12)1-(2-氯苄基)-3-乙氧乙酰基-2-丙基吲哚-6
-羧酸甲酯
NMR(CDCl₃，δ)：1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.34(3H，t，

J＝7Hz)，1.56-1.70(2H，m)，3.10(3H，t，J＝7Hz)，

3.77(2H，q，J＝7Hz)，3.92(3H，s)，4.79(2H，s)，

5.52(2H，s)，6.24(1H，d，J＝8Hz)，7.03(1H，t，

J＝8Hz)，7.22(1H，t，J＝8Hz)，7.46(1H，d，J＝8Hz)，

7.85(1H，d，J＝8Hz)，7.92(1H，s)，7.98(1H，d，

J＝8Hz)

(13)1-(2-氯-4-甲氧羰基苄基)-3-异丁酰基-2-
丙基吲哚-6-羧酰胺
NMR(CDCl₃，δ)：1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.32(6H，d，

J＝7Hz)，1.60(2H，六重峰，J＝7Hz)，3.02-3.06(2H，

m)，3.56(1H，七重峰，J＝7Hz)，3.90(3H，s)，5.53

(2H，s)，6.28(1H，d，J＝8Hz)，7.63(1H，d，J＝8Hz)，

7.69(1H，d，J＝8Hz)，7.82(1H，s)，7.98(1H，d，

J＝8Hz)，8.14(1H，s)