一种止血防粘连纱布及其制备方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN201510342034.3

申请日:

2015.06.18

公开号:

CN106256379A

公开日:

2016.12.28

当前法律状态:

实审

有效性:

审中

法律详情:

实质审查的生效IPC(主分类):A61L 15/28申请日:20150618|||公开

IPC分类号:

A61L15/28; A61L15/44; D06M15/03; D06M11/38; D06M13/21; D06M13/322; D06M101/08(2006.01)N

主分类号:

A61L15/28

申请人:

山东美泰医药有限公司

发明人:

王瑛; 李烨; 尚凤丽; 吴风莲; 崔英

地址:

250101 山东省济南市高新区天泺路88号1号楼A座4楼402室

优先权:

专利代理机构:

代理人:

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内容摘要

本发明涉及医药领域,特别涉及一种止血防粘连纱布及其制备方法。一种止血防粘连纱布,由羧甲基纤维素纱布织物和水溶性壳聚糖在活化剂作用下交联形成,止血防粘连纱布的制备方法包括:(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20-35wt%氢氧化钠溶液中进行碱化反应;(2)将步骤(1)处理过的羧甲基纤维素纱布织物浸渍于65-75wt%氯乙酸的乙醇溶液中进行醚化反应,洗涤、干燥;(3)将步骤(2)处理过的羧甲基纤维素纱布织物与0.1~10wt%水溶性壳聚糖在活化剂作用下进行交联反应,洗涤、干燥得到止血防粘连纱布。本发明涉及的止血防粘连纱布包含两种天然成分,具有优异的止血功能,可有效防止术后组织粘连,促进组织愈合。

权利要求书

1.一种止血防粘连纱布,其特征在于,由羧甲基纤维素纱布织物和水溶性壳聚糖在活化
剂作用下交联形成。
2.根据权利要求1所述的一种止血防粘连纱布,其特征在于,所述羧甲基纤维素纱布织
物中羧甲基纤维素的取代度为0.6~1.5。
3.根据权利要求1所述的一种止血防粘连纱布,其特征在于,所述活化剂为1-乙基-(3-
二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC),1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐甲碘化
物(ETC),环己基-B-(N-甲基吗啉)乙基碳二亚胺盐对甲苯磺酸盐(CMC),亚苯基乙基碳二
亚胺和1.6-环六亚甲基二(碳二亚胺)中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种止血防粘连纱布的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)碱化反应:将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20-35wt%氢氧化钠水溶液中,在35-45℃
的温度下反应1~5h;
(2)醚化反应:将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在65-75wt%氯乙酸
的乙醇的混合溶液中,在60~90℃的温度下反应2-4h,加0.1mol/L盐酸中和,再用75wt%乙
醇水溶液洗涤2-4次,最后用95wt%乙醇水溶液洗涤一次,于50~60℃烘箱内烘干备用;
(3)将一定量的活化剂加入到0.1~10wt%水溶性壳聚糖溶液中,充分搅拌均匀,活化剂
与水溶性壳聚糖的摩尔比为0~1.5,优选0.5~1;
(4)交联反应:将步骤(2)中处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt%乙醇中,并与
步骤(3)中加入活化剂的水溶性壳聚糖溶液混合,室温下充分搅拌1~4h后,将产物用0.1mol/L
盐酸中和,再用75wt%乙醇水溶液洗涤2-4次,最后用95wt%乙醇水溶液洗涤1次,于50~60℃
烘箱内烘干得到止血防粘连纱布。
5.根据权利要求3所述的一种止血防粘连纱布的制备方法,其特征在于,所述的步骤(3)
中0.1~10wt%水溶性壳聚糖溶液用0.1mol/L盐酸调节pH至4.2~5.7。

说明书

一种止血防粘连纱布及其制备方法

技术领域

本发明涉及医药领域,特别涉及一种止血防粘连纱布及其制备方法。

背景技术

水溶性壳聚糖具有无毒无刺激性,促进上皮细胞生长,抑制成纤维细胞生长,易被生物
体吸收等优异的性能,因此,近年来在预防术后组织粘连方面得到了广泛的应用。

传统止血材料存在止血效果差,对组织的刺激性较大,容易发生组织粘连等问题,动物
性止血材料,由于存在过敏和传播疾病的危险,其应用受到极大限制。近年来,已有选用氧
化纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素做可降解止血纱布的产品。中国专
利号CN101623512、CN1143697、、CN100398159中公开了可溶性止血纤维织物及其制备方法,
但大多成分单一,止血和防粘连效果欠佳。

发明内容

为了解决现有技术的问题,本发明提供了由两种天然成分在活化剂交联作用下形成的一
种止血防粘连纱布,对组织无刺激,防止术后粘连,同时,提供了一种止血防粘连纱布的制
备方法。

本发明所述技术方案如下:

一种止血防粘连纱布,由羧甲基纤维素纱布织物和水溶性壳聚糖在活化剂作用下交联形
成。

所述羧甲基纤维素纱布织物中羧甲基纤维素的取代度为0.6~1.5。

所述活化剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(EDC),1-(3-二甲基氨基丙基)
-3-乙基碳二亚胺盐甲碘化物(ETC),环己基-B-(N-甲基吗啉)乙基碳二亚胺盐对甲苯磺酸盐
(CMC),亚苯基乙基碳二亚胺和1.6-环六亚甲基二(碳二亚胺)中的一种。

一种止血防粘连纱布的制备方法包括以下步骤:

(1)碱化反应:将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20-35wt%氢氧化钠水溶液中,在35-45℃
的温度下反应1~5h;

(2)醚化反应:将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在65-75wt%氯乙酸
的乙醇的混合溶液中,在60~90℃的温度下反应2-4h,加0.1mol/L盐酸中和,再用75wt%乙
醇水溶液洗涤2-4次,最后用95wt%乙醇水溶液洗涤一次,于50~60℃烘箱内烘干备用;

(3)将一定量的活化剂加入到0.1~10wt%水溶性壳聚糖溶液中,充分搅拌均匀,活化剂
与水溶性壳聚糖的摩尔比为0~1.5,优选0.5~1;

(4)交联反应:将步骤(2)中处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt%乙醇中,并与
步骤(3)中加入活化剂的水溶性壳聚糖溶液混合,室温下充分搅拌1~4h后,将产物用0.1mol/L
盐酸中和,再用75wt%乙醇水溶液洗涤2-4次,最后用95wt%乙醇水溶液洗涤1次,于50~60℃
烘箱内烘干得到止血防粘连纱布。

所述的一种止血防粘连纱布的制备方法步骤(3)中0.1~10wt%水溶性壳聚糖溶液用
0.1mol/L盐酸调节pH至4.2~5.7。

本发明提供的技术方案带来的有益效果是:

通过一种生物可降解的止血防粘连纱布,可用于外伤创面、体内及体腔内组织器官的止
血,止血速度快,溶解后形成凝胶,起到隔离和包覆作用,防止创面不同组织发生粘连,经
过一定的时间,在体内可降解为单糖为组织愈合所利用。

具体实施方式

为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合具体实施方式作进一步地详
细描述。

实施例1:

(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20wt%氢氧化钠水溶液中,在45℃的温度下反应,
时间为5h,取出纱布,压干称重;

(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在65wt%氯乙酸的乙醇的混合
溶液中,在60℃的温度下反应4h,加0.1mol/L盐酸中和,用75wt%乙醇溶液洗涤3次,再
用95wt%乙醇溶液洗涤1次,于50~60℃烘箱内烘干备用;

(3)将一定量的EDC加入到10wt%水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至
4.2~5.7)中,充分搅拌均匀,活化剂与水溶性壳聚糖的摩尔比为0.5;

(4)将步骤(2)中的处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt%乙醇中,并与步骤(3)
中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合,室温下充分搅拌2h后,将产物用0.1mol/L盐酸中和,
75wt%乙醇溶液洗涤3次,再用95wt%乙醇溶液洗涤1次,于50~60℃烘箱内烘干,得到防
黏连止血纱布。

实施例2:

(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在35wt%氢氧化钠水溶液中,在35℃的温度下反应,
时间为5h,取出纱布,压干称重;

(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在75wt%氯乙酸的乙醇的混合
溶液中,在90℃的温度下反应4h,加0.1mol/L盐酸中和,用75wt%乙醇溶液洗涤3次,再
用95wt%乙醇溶液洗涤一次,于50~60℃烘箱内烘干备用;

(3)将一定量的EDC加入到0.1wt%水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至
4.2~5.7)中,充分搅拌均匀,EDC与水溶性壳聚糖的摩尔比为1;

(4)将步骤(2)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt%乙醇中,并与步骤(3)
中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合,室温下充分搅拌4h后,将产物用0.1mol/L盐酸中和,
用75wt%乙醇溶液洗涤3次,再用95wt%乙醇溶液洗涤1次,于50~60℃烘箱内烘干,得到
防黏连止血纱布。

实施例3:

(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在30wt%氢氧化钠水溶液中,在40℃的温度下反应,
时间为5h,取出纱布,压干称重;

(2)将步骤(1)中处理后的羧甲基纤维素纱布织物浸渍在70wt%氯乙酸的乙醇的混合
溶液中,在70℃的温度下反应4h,加0.1mol/L盐酸中和,用75wt%乙醇溶液洗涤3次,再
用95wt%乙醇溶液洗涤1次,于50~60℃烘箱内烘干备用;

(3)将一定量的EDC加入到5wt%水溶性壳聚糖溶液(用0.1mol/L盐酸调节pH至
4.2~5.7)中,充分搅拌均匀,活化剂与水溶性壳聚糖的摩尔比为0.5;

(4)将步骤(2)中的处理后羧甲基纤维素纱布织物浸于50wt%乙醇中,并与步骤(3)
中加入EDC的水溶性壳聚糖溶液混合,室温下充分搅拌2h后,将产物用0.1mol/L盐酸中和,
75wt%乙醇溶液洗涤3次,再用95wt%乙醇溶液洗涤1次,于50~60℃烘箱内烘干,得到防
黏连止血纱布。

上述实施例的技术指标和止血防粘连效果评价如下:

(1)吸收性:采用离心法测定。制备0.5cm×0.5cm的样品,称量后放在37℃生理盐水
中,静置30分钟后再放入离心机中,在500rpm转速下,离心5min,倒掉上清液。称重,计
算吸收性。

结果:实施例1:23.6g/g,实施例2:24.5g/g,实施例3:26.1g/g。

(2)凝血酶时间(TT):将实施例样品按照GB/T16886.4-2003中规定的的方法进行凝血
酶时间试验。

结果:实施例1:12.34±0.25s,实施例2:11.59±0.41s,实施例3:11.68±0.47s,空白
组:15.88±0.69s,由此可见实施例的产品能有效缩短凝血酶时间,有明显的止血效果。

(3)体外细胞毒性:将实施例样品液按照GB/T16886.5-2003中规定试验方法进行测定。

结果:细胞毒性均在0~1级范围内,细胞形态正常。

(4)刺激与皮肤致敏:将实施例样品按照GB/T16886.10-2005中规定试验方法进行测定。

结果:均无皮内刺激反应,皮肤致敏率均低于3%。

(5)急性全身毒性:将实施例样品按照GB/T16886.11-2011中规定试验方法进行细菌内
毒素和急性全身毒性试验。

结果:细菌内毒素均不高于0.5EU/mg,均无急性全身毒性。

(6)皮下植入实验:将实施例样品按照GB/T16886.6-19971中规定试验方法进行皮下植
入局部反应试验。

结果:皮下植入2周,组织相容性良好,炎性反应程度均不大于Ⅲ级,样品基本吸收。

(7)动物实验:将实施例样品对120只家兔进行预防术后腹腔粘连试验,7天后处死动
物,检查腹壁粘连的程度。

结果:实施例样品组几乎无粘连,空白组的粘连很严重。可见,实施例样品具有优异的

防粘连效果。

以上所述仅为本发明的较佳实施例,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之
内,所作的任何修改、等同替换、改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

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本发明涉及医药领域,特别涉及一种止血防粘连纱布及其制备方法。一种止血防粘连纱布,由羧甲基纤维素纱布织物和水溶性壳聚糖在活化剂作用下交联形成,止血防粘连纱布的制备方法包括:(1)将羧甲基纤维素纱布织物浸渍在20-35wt氢氧化钠溶液中进行碱化反应;(2)将步骤(1)处理过的羧甲基纤维素纱布织物浸渍于65-75wt氯乙酸的乙醇溶液中进行醚化反应,洗涤、干燥;(3)将步骤(2)处理过的羧甲基纤维素纱布织。

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