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新的苯并噻唑衍生物
    本发明涉及作为医药有用的新的苯并噻唑衍生物及其药学上容许的盐。

    在血中存在的胆固醇、甘油三酸酯、磷脂、游离脂肪酸等，这些物质的异常增加或不平衡等可引起各种疾病。例如高血脂症不只是动脉硬化形成的直接原因，还引起糖代谢异常、缺血性心脏疾病等各种症状。

    本发明人等对具有优良的降脂作用的新化合物进行了研究，结果发现了本发明的新的苯并噻唑衍生物具有优良的药理作用，完成了本发明。

    在DE3719355A1中公开了一些与本发明的新苯并噻唑衍生物类似的化合物，这些化合物在光敏性组合物中作为敏化剂使用，但是在该文献中完全没有记载这些化合物在药物领域中的用途。

    本发明的目的在于提供具有降脂作用的作为医药有用的新的苯并噻唑衍生物及其药学上容许的盐。

    本发明为以下记通式(Ⅰ)表示的化合物及其药学上容许的盐。

    〔式中，R¹表示卤素原子、烷基、三氟甲基、乙酰胺基或-OX₁，X₁表示氢原子、烷基或酰基，R₂表示氢原子、卤素原子、烷基、羟烷基、三氟甲基、硝基被烷基或酰基取代的氨基、被烷基酯化的羧基或-OX₂，X₂表示氢原子、烷基、酰基或被烷基酯化的羧烷基，n为苯环上取代的R₂的个数，表示1～3的整数，n为2或3的情况下，多个R₂可以相同也可以不同，R₂为氢原子的情况下，R₁为氯原子以外的基团。〕

    上述通式(Ⅰ)中，R₁表示氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基、三氟甲基、乙酰胺基或-OX₁，X₁表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基或甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基等直链或支链的碳原子数1～6的酰基。

    另外，R₂表示氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子等卤素原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基、带有羟基的甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基、三氟甲基、硝基、1或2个甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基或被1或2个甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基等直链或支链的碳原子数1～6的酰基取代的氨基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的被烷基酯化的羧基或-OX₂，X₂表示氢原子、甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原子数1～6的烷基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、仲丁酰基、叔丁酰基、戊酰基、异戊酰基、三甲基乙酰基、己酰基等直链或支链的碳原子数1～6的酰基或被甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、二甲基丁基等直链或支链的碳原数1～6的烷基酯化的羧烷基。

    本发明化合物可使用以下方法制造。

    将具有相当于R₁的取代基的苯并噻唑类以正丁基锂、叔丁基锂、二异丙基酰胺锂等碱在低温下处理，然后将其与具有相当于R₂的取代基的苯甲酸酯、苯甲酰氯、苯甲酰胺或苯甲腈等化合物在同样的温度条件下反应，可以制造R₁取代-2-(R₂取代苯甲酰基)苯并噻唑衍生物。

    另外，将具有相当于R₁的取代基的苯并噻唑类及具有相当于R2的取代基的苯甲醛溶于含有浓硫酸的水-醋酸的混合溶液，然后在该溶液中同时加入硫酸铈、硫酸铬、硫酸锰、硫酸铜或硫酸铁等使酰基自由基发生的试剂水溶液及叔丁基氢过氧化物，使进行反应，由此可以制造。

    在R₁或R₂为羟基的化合物的情况下，使用带有(2-甲氧基乙氧基)甲基、苄基或乙酰基等常用的羟基保护基的衍生物进行反应，然后通过脱保护可以制造。另外，采用将R₁或R₂为羟基的上述化合物与乙酸酐等羧酸酐或乙酰氯等酸卤化物进行缩合反应、将羧酸与双环己基碳化二亚胺(DCC)等脱水缩合剂反应等通常的羟基的酰基化反应，可以制造R₁为OX₁或R₂为-OX₂的化合物。另外，R₂为羧基或X₂为羧烷基的化合物，可以通过将其酯进行水解的反应制造。

    本发明的新的苯并噻唑衍生物包括以上述通式(Ⅰ)表示的化合物的药学上容许的盐，例如与钠、钾等碱金属、钙、镁、钡等碱土金属或铝等的盐、与盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、磷酸、高氯酸、硫氰酸、硼酸、蚁酸、醋酸、卤代乙酸、丙酸、羟基乙酸、柠檬酸、酒石酸、琥珀酸、葡糖酸、乳酸、丙二酸、富马酸、氨茴酸、苯甲酸、桂皮酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、对氨基苯磺酸等的酸加成盐、或与氨、有机胺等有机碱的盐。

    这些盐可以通过公知的方法，用游离的本发明的苯并噻唑衍生物制造或相互变换。

    在本发明中存在正-反异构体、光学异构体、构象异构体等立体异构体时，或者以水和物的状态存在时，本发明包含所有的立体异构体以及水和物。

    本发明的化合物，可以与医药用的各种载体或稀释剂进行适当组合，用通常的方法制成各种制剂，可以根据经口或非经口给药以固体、半固体、液体或气雾剂的剂型处方给药。

    在处方中，可以将本发明的化合物以其药学上容许的盐的形式使用，可以将本发明化合物单独或进行适当组合使用，也可以作为其它医药活性成分的配合剂使用。

    作为注射剂时，作为水性溶剂或非水性溶剂，例如有注射用蒸馏水、生理食盐水、林格氏液、植物油、合成甘油脂肪酸、高级脂肪酸酯、丙二醇等溶液或悬浊液时，可以调整pH、进行等张化。

    作为口服制剂，可以原封不动或与适当添加剂；例如乳糖、甘露糖醇、玉米淀粉、马铃薯淀粉、结晶纤维素等惯用的赋形剂一起，与结晶纤维素、纤维素衍生物、阿拉伯胶、玉米淀粉、凝胶等粘合剂、玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素的等崩解剂、滑石、硬脂酸镁等润滑剂、其它的增量剂、湿润剂、缓冲剂、保存剂、香料等进行适当组合，制成片剂、散剂、颗粒剂或胶囊剂。

    另外，本发明化合物，也可以与各种基质，例如可可奶油脂等油脂性基质、乳剂性基质或聚乙二醇等水溶性基质、亲水性基质等混合，制成栓剂使用。

    作为吸入剂、气雾剂等使用时，可将本发明化合物以溶液、悬浊液或微小粉末的形态，与气体或液体喷射剂共同，并且可根据需要与湿润剂或分散剂等通常的辅料共同充填在气雾剂溶器中。本发明化合物也可以使用喷雾或气化等非加压型的剂型。

    作为点眼药时，使用灭菌精制水、生理食盐水等水性溶剂或注射用非水性溶剂制成制剂，可以作为溶液或悬浊液，也可以适当添加常用的保存剂、防腐剂、杀菌剂等。

    实施例

    另外，也可以根据患者的状态及疾病的种类，使用上述以外的治疗上最适当的剂型，例如软膏、泥敷剂等。

    所得到的本发明化合物，通过常用的蒸馏、色谱法、重结晶等方法精制，并进行熔点、元素分析、IR、NMR、UV、MS等。在下面的实施例中，较详细地说明了本发明化合物的制造方法。

    实施例1

    (1)将0.4g60％的氢氧化钠溶解在3ml二甲基甲酰胺中，冰浴下冷却至0℃，在其中滴加溶有1g 6-羟基苯并噻唑的二甲基甲酰胺溶液。室温下搅拌1小时后，滴加0.75ml的(2-甲氧乙氧基)甲基氯化物，搅拌1小时。在反应液中加入食盐，用乙醚萃取。将乙醚层用无水硫酸钠干燥后，减压下馏去溶剂，用柱色谱法(己烷∶乙酸乙酯=5∶1)精制，得到0.6g 6-〔(2-甲氧乙氧)甲氧基〕苯并噻唑。

     ¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.38(s，3H)，3.58(m，2H)，3.87(m，2H)，7.22(dd，J=8.8，2.4Hz，1H)，7.66(d，J=2.4Hz，1H)，8.82(d，J=8.8Hz，1H)，8.86(s，1H)IR(neat)cm^-1：2927，1674，1475，1230，1103，999MS(El)m/z： 239(M+)，89，59

    (2)将4-羟基苯甲酸乙酯用与上述(1)相同的方法进行(2-甲氧乙氧基)甲氧基化。即，将1.4g 60％的氢氧化钠用己烷洗净后，加入50ml二甲基甲酰胺，冰浴冷却至10℃。在该溶液中滴加5g 4-羟基苯甲酸乙酯的二甲基甲酰胺溶液(50ml)。然后，将反应液在室温下搅拌1小时后，滴加4.1ml的(2-甲氧乙氧基)甲基氯化物，搅拌1小时。在反应液中加入食盐，用乙醚萃取。将乙醚层用无水硫酸钠干燥后，减压下馏去溶剂，减压蒸馏精制(135℃、1mmHg)，得到7.0g的4-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕苯甲酸乙酯。

     ¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.38(1，J=7.1Hz，3H)，3.37(s，3H)， 3.55(m，2H)，3.82(m，2H)4.35(q，J=7.1Hz，2H)，5.32(s，2H)，7.07(d，J=8.8Hz，2H)，7.99(d，J=8.8Hz，2H)IR(neat)cm^-1：2981，1713，1606，1276，1104，988MS(El)m/z：254(M+)，209，179，121，89，59

    (3)将220mg的6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕苯并噻唑溶解于30ml的四氢呋喃溶液，用干冰-丙酮浴冷却至-78℃后，加入1.3N的正丁基锂的己烷溶液(0.7ml)。在其中滴加进行了同样冷却的溶有234mg 4-〔(2-甲氧乙氧)甲氧〕苯甲酸乙酯的四氢呋喃溶液(3ml)。在反应混合液中加入氯化铵水溶液，用乙醚萃取。萃取的乙醚层用水洗后，用无水硫酸钠干燥。将馏去溶剂后得到的粗结晶用乙酸乙酯重结晶，得到320mg的6-(2-甲氧乙氧基)甲氧基-2-{(4-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕苯甲酰基}苯并噻唑〔化合物1〕。

    熔点：46℃

     ¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.38(s，3H)，3.38(s，3H)，3.58(m，4H)，3.86(m，4H)，5.38(s，4H)，7.18(d，J=8.8Hz，2H)，7.28(dd，J=9.1，2.2Hz，1H)，7.67(d，J=2.2Hz，1H)，8.10(d，J=9.1Hz，1H)，8.59(d，J=8.8Hz，2H)IR(KBr)cm^-1：2877，1598，1488，1214，1117，987MS(El)m/z：117(M+)，89，59

    元素分析：C₂₂H₂₅NO₇S

    计算值(C=59.05，H=5.63，N=3.13)；实测值(C=59.15，H=5.58，N=2.93)

    用同样的方法可得到下列化合物。

    6-甲氧基-2-(4-甲氧苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物2)

    熔点：142℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.09(s，6H)，7.17(d，J=8.9Hz，2H)，7.26(dd，J=8.9，2.4Hz，1H)，7.81(d，J=2.4Hz，1H)，8.16(d，J=8.9Hz，1H)，8.54(s，J=8.9Hz，2H)

    元素分析：C₁₆H₁₃NO₃S

    计算值(C=64.20，H=4.38，N=4.68)；实测值(C=64.31，H=4.52，N=4.40)

    6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕-2-(4-硝基苯酰基)苯并噻唑〔化合物3〕。

    熔点：143-144℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.22(s，3H，CH₃)，3.46-3.50(m，2H，CH₂)，3.76-3.80(m，2H，CH₂)，5.42(s，2H，CH₂)，7.37(dd，J=9.2，2.6Hz，1H，Ar-H)，7.93(d，J=2.6Hz，1H，Ar-H)，8.21(d，J=9.2Hz，1H，Ar-H)，8.43(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，8.56(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)

    IR(KBr)cm^-1：1645(C=O)，1597，1525(NO₂)，1351(NO₂)MSm/z：388(M+)

    元素分析：C₁₈H₁₆N₂O₆S

    计算值(C=55.66.H=4.15，N=7.21)；实测值(C=55.69，H=4.08，N=7.61)

    6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕-2-(3-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物4〕。

    熔点：85-86℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.22(s，3H，CH₃)，3.46-3.50(m，2H，CH₂)，3.76-3.80(m，2H，CH₂)，5.42(s，2H，CH₂)，7.37(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，7.90-7.96(m，2H，Ar-H)，8.22(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.58(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)，8.81(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)，9.21(s.1H，OH)

    IR(KBr)cm^-1：1643(C=O)，1527(NO₂)，1491，1350(NO₂)MS m/z：388(M+)

    元素分析：C₁₈H₁₆N₂O₆S

    计算值(C=55.66，H=4.15，N=7.21)；实测值(C=55.60，H=4.06，N=7.52)

    6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕-2-(2-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物5〕

    熔点：89-90℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.21(s.3H.CH₁)，3 16 3.50(m，2H，CH₂)，3.76，3.80(m，2H，CH₂)，5.39(s，2H，CH₂)，7.29(dd，J=9.0，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.88-7.94(m，3H，Ar-H)，7.99-8.04(m，2H，Ar-H)，8.31(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1670(C=O)，1603，1525(NO₂)，1354(NO₂)MS m/z：388(M+)

    元素分析：C₁₈H₁₆N₂O₆S

    计算值(C=55.66，H=4.15，N=7.21)；实测值(C=55.84，H=4.14，N=7.09)

    6-〔(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕-2-(3-氟苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物6〕

    熔点：60-61℃

     ¹H-NMR(CDCl₃)δ：3.38(s，3H，CH₃)，3.56-3.64(m，2H，CH₂)，3.87-3.90(m，2H，CH₂)，5.38(s，2H，CH₂)，7.29(dd，J=9.2，2.6Hz，1H，Ar-H)，7.36(ddd，J=8.4，8.4，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.53(dd d，J=8.4，8.4，5.6Hz，1H，Ar-H)，7.68(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，8.13(d，J=9.2Hz，1H，Ar-H)，8.31(ddd，J=7.6，2.4，2.4Hz，1H，Ar-H)，8.36(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1637(C=O)，1605，1583，1497MS m/z：361(M+)

    元素分析：C₁₈H₁₆FN₂O₆S·0.6EtOAc

    计算值(C=59.16，H=5.06，N=3.38)；实测值(C=59.32，H=5.45，N=3.78)

    (4)将4g化合物1溶于250ml的水-甲醇混合溶液中，加入0.2ml的三氟乙酸后，于70℃下搅拌48小时。反应结束后，馏去甲醇，将析出的生成物过滤干燥，得到2.3g 6-羟基-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物7〕。

    熔点：46℃

     ¹H-NMR(ァセトン-d₆)δ：7.01(d，J=8.9Hz，2H)，7.18(dd，J=8.9，2.4Hz，1H)，7.52(d，J=2.4Hz，1H)，8.05(d，J=8.9Hz，1H)，8.58(d，J=8.9Hz，2H)，9.15(br，1H)，9.40(br，1H)IR(KBr)cm^-1：3463，1602，1589，1491，1249，1176，1119，875MS(El)m/z：271(M+)，243，121

    元素分析：C₁₄H₉NO₃S·0.8H₂O

    计算值(C=58.84，H=3.74，N=4.90)；实测值(C=58.78，H=3.55，N=4.54)

    用同样的方法得到以下化合物。

    6-羟基-2-(4-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物8〕

    熔点：238-239℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.16(dd，J=9.0，2.2Hz，1H，Ar-H)，7.54(d，J=2.2Hz，2H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.43(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，8.57(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，10.47(br s，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3464(OH)，1641(C=O)，1603，1518(NO₂)，1356(NO₂)MS m/z：300(M+)

    元素分析：C₁₄H₈N₂O₄S·0.1H₂O

    计算值(C=55.66，H=2.74，N=9.27)；实测值(C=55.45，H=2.73，N=9.07)

    6-羟基-2-(3-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物9〕

    熔点＞300℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.37(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.87(dd，J=8.6，8.0Hz，1H，Ar-H)，8.07(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.52(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，8.70(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，9.10(s，1H，Ar-H)，10.92(br s，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3422(OH)，1650(C=O)，1608，1524(NO₂)，1498，1355(NO₂)，1259

    元素分析：C₁₄H₈N₂O₄S·0.15H₂O

    计算值(C=55.50，H=2.76，N=9.25)；实测值(C=55.74，H=2.65，N=9.00)

    6-羟基-2-(2-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物10〕

    熔点：265-266℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.37(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.87(dd，J=8.6，8.0Hz，1H，Ar-H)，8.07(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.52(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，8.70(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，9.10(s，1H，Ar-H)，10.92(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3449(OH)，1663(C=O)，1613，1557，1524(NO₂)，1497，1462，1349(NO₂)，1271，1250，1205MS m/z：300(M+)

    元素分析：C₁₄H₈N₂O₄S·0.55H₂O

    计算值(C=59.38，H=3.24，N=4.95)；实测值(C=59.70，H=3.42，N=4.61)

    实施例2

    将2.3g化合物3的盐酸盐溶解在40ml的吡淀溶液中，加入4ml的乙酸酐搅拌-夜。将反应混合液加入冰水中，析出的结晶用苯进行重结晶，得到1.8g 6-乙酰氧基-2-(4-乙酰氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物11〕

    熔点：183℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：8.52(d，J=8.7Hz，2H)，8.33(d，J=8.9Hz，1H)，8.12(d，J=2.2Hz，1H)，7.47(dd，J=8.9，2.2Hz，1H)，7.42(d，J=8.7Hz，2H)，2.35(s，3H)，2.34(s，3H)IR(KBr)cm^-1：1763，1493，1186，1161，872MS(EI)m/z： 355(M+)，313，271，243，121，43

    元素分析：C₂₂H₂₅NO₇S

    计算值(C=60.84，H=3.69，N=3.94)；实测值(C=60.98，H=3.63，N=3.55)

    实施例3

    将4.37g 6-羟基苯并噻唑以及11.0g的4-羟基苯甲醛溶解于含有1.3ml浓硫酸的22ml水与66ml醋酸的混合溶液中，冷却至0℃。

    一边搅拌一边在该溶液中缓慢滴加溶有25.7g硫酸亚铁·7水合物的65ml水溶液与3当量的叔丁基氢过氧化物。

    再继续搅拌1小时后，将析出的结晶过滤。将得到的粗结晶溶解于乙酸乙酯中，水洗。用结晶硫酸钠干燥后，减压下馏去溶剂，将残渣用乙醇-水(1∶1)重结晶，得到5.50g化合物7。

    用同样的方法得到以下化合物。

    2-(4-羟基苯甲酰基)-6-甲氧基苯并噻唑〔化合物12〕

    熔点：193-194℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.90(s，1H，CH₃)，6.97(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，7.26(dd，J=9.0，2.0Hz，1H，Ar-H)，7.81(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，8.16(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.16(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.68(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3386(OH)，1603(C=O)，1578，1491，1254MS m/z： 285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S

    计算值(C=63.14，H=3.89，N=4.91)；实测值(C=63.22，H=3.88，N=4.92)

    6-羟基-2-(4-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物13〕

    熔点：190-191℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.90(s，3H，CH₃)，7.10-7.20(m，3H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.53(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，10.34(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3340(OH)，1601(C=O)，1489，1257MS m/z：285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S

    计算值(C=63.14，H=3.89，N=4.91)；实测值(C=63.23，H=3.98，N=4.51)

    2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物14〕

    熔点：173-174℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.99(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，7.60-7.72(m，2H，Ar-H)，8.28(dd，J=7.0，7.0Hz，2H，Ar-H)，8.28(dd，J=7.0，7.0Hz，2H，Ar-H)，8.49(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，10.73(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3304(OH)，1572(C=O)，1485，1288MS m/z：255(M+)

    元素分析：C₁₄H₉NO₂S

    计算值(C=65.87，H=3.55，N=5.49)；实测值(C=65.94，H=3.53，N=5.15)

    2-(4-苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物15〕

    熔点：146-147℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.14(dd，J=11.4，1.8Hz，1H，Ar-H)，7.52(d，J=1.8Hz，1H，Ar-H)，7.63(dd，J=8.0，7.2Hz，2H，Ar-H)，8.10(tt，J=7.2，1.0Hz，1H，Ar-H)，8.42(dd，J=8.0，1.0Hz，2H，Ar-H)，10.39(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3327(OH)，1610(C=O)，1468，1255MS m/z： 255(M+)

    元素分析：C₁₁H₉NO₂S·0.1H₂O

    计算值(C=65.40，H=3.60，N=5.45)；实测值(C=65.13，H=3.58，N=5.32)

    2-(2，4-二羟基苯甲酰基)-6-甲氧基苯并噻唑〔化合物16〕

    熔点：220-221℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.90(s，3H，CH₃)，6.36(s，1H，Ar-H)，6.53(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，7.27(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，7.83(s，1H，Ar-H)，8.17(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，9．06(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，11.15(brs，1H，OH)，12.36(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3427(OH)，1633(C=O)，1485，1230MS m/z： 301(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₄S·0.1H₂O

    计算值(C=59.44，H=3.72，N=4.62)；实测值(C=59.39，H=3.61，N=4.37)

    2-(2，4-二羟基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物17〕

    熔点：239-240℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.34(s，1H，Ar-H)，6.51(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，7.13(dd，J=9.0，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.51(d，J=2.2Hz，1H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，9.05(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，10.40(brs，1H，OH)，12.42(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3388(C=O)，3302(C=O)，1633(C=O)，1606，1491，1251MS m/z：287(M+)

    元素分析：C₁₄H₉NO₄S·0.3H₂O

    计算值(C=57.33，H=3.32，N=4.78)；实测值(C=57.14，H=3.25，N=4.54)

    2-(3-羟基苯甲酰基)-6-甲氧基苯并噻唑〔化合物18〕

    熔点：174-175℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.90(s，3H，CH₃)，7.14(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，7.28(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.43(dd，J=7.8，7.8Hz，1H，Ar-H)，7.80-7.90(m，2H，Ar-H)，7.93(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，8.18(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，9.92(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3423(OH)，1585(C=O)，1489，1454，1263，1223MS m/z： 285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S

    计算值(C=63.14，H=3.89，N=4.91)；实测值(C=62.94，H=3.80，N=4.59)

    6-羟基-2-(3-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物19〕

    熔点：249-250℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.13(s，2H，Ar-H)，7.42(dd，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.43(dd，J=8.8，6.8Hz，1H，Ar-H)，7.52(s，1H，Ar-H)，7.80(s，1H，Ar-H)，7.91(d，J=6.8Hz，1H，Ar-H)，8.09(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，9.91(brs，1H，OH)，10.39(brs，1H，OH)IR(KBr，cm-1)3388(OH)，3286(OH)，1585(C=O)，1489，1456，1238MS m/z：271(M+)

    元素分析：C₁₄H₉NO₃S·0.1H₂O

    计算值(C=61.57，H=3.40，N=5.13)；实测值(C=61.58，H=3.45，N=5.10)

    2-(4-溴苯甲酰基)-6-甲氧基苯并噻唑〔化合物20〕

    熔点：190-190.5℃

     ¹H-NMR (DMSO-d₆)δ：3.90(s，3H，CH₃)，7.28(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，7.82-7.8(m，3H，Ar-H)，8.17(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.38(d，J=8.2Hz，2H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1637(C=O)，1605，1585，1497，1481，1257，1230MS m/z：349(M+，⁸¹Br)，347(M+，⁷⁹Br)

    元素分析： C₁₅H₁₀BrNO₂S

    计算值(C=51.74，H=2.89，N=4.02)；实测值(C=51.46，H=2.80，N=3.82)

    2-(4-溴苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物21〕

    熔点：178-179℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.15(dd，J=8.8，2.0Hz，1H，Ar-H)，7.53(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，7.86(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，8.09(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，8.37(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.43(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3340(OH)，1620，1603(C=O)，1479，1236MS m/z：335(M+，⁸¹Br)，333(M+，⁷⁹Br)

    元素分析：C₁₄H₈BrNO₂S

    计算值(C=50.32，H=2.41，N=4.20)；实测值(C=50.08，H=2.45，N=4.13)

    6-羟基-2-〔2-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物22〕

    熔点：173-175℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.02(d，J=6.4Hz，2H，Ar-H)，7.12(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.49-7.59(m，2H，Ar-H)，8.06(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，8.36(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，10.43(brs，1H，OH)，10.99(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3417(OH)，3385(OH)，1622(C=O)，1589，1487，1468，1240MS m/z：271(M+)

    元素分析：C₁₄H₉NO₃S

    计算值(C=61.98，H=3.34，N=5.16)；实测值(C=61.75，H=3.28，N=5.04)

    2-(2-氯苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物23〕

    熔点：172-173℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.12(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.54(brs，2H，Ar-H)，7.63(s，2H，Ar-H)，7.77(d，J=6.4Hz，1H，Ar-H)，8.01(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，10.43(brs，1H，OH)，10.99(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3459(OH)，1648(C=O)，1601，1485，1255MS m/z：291(M+，³⁷Cl)，289(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₄H₆ClNO₂S·0.1H₂O

    计算值(C=57.68，H=2.83，N=4.80)；实测值(C=57.66，H=2.78，N=4.58)

    2-(3-氯苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物24〕

    熔点：156-157℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.15(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，7.53(s，1H，Ar-H)，7.67(dd，J=8.0，7.6Hz，1H，Ar-H)，7.82(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，8.12(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.36(d，J=7.6 Hz，1H，Ar-H)，8.41(s，1H，Ar-H)，10.45(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3456(OH)，1649(C=O)，1601，1483，1255MS m/z：291(M+，³⁷Cl)，289(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₄H₆ClNO₂S

    计算值(C=58.04，H=2.78，N=4.83)；实测值(C=58.34，H=2.78，N=4.43)

    2-(4-氯苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物25〕

    熔点：177-177.5℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.64(dd，J=9.0，2.2Hz，1H，Ar-H)，7.54(d，J=2.2Hz，1H，Ar-H)，7.71(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，8．10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.46(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，10.43(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3396(OH)，1622，1603(C=O)，1483，1259，1234MS m/z：291(M+，³⁷Cl)，289(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₁H₉ClNO₂S

    计算值(C=58.04，H=2.78，N=4.83)；实测值(C=58.34，H=2.90，N=4.55)

    6-羟基-2-(2-甲基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物26〕

    熔点：200-202℃

     ¹H-NMR (DMSO-d₆)δ：2.37(s，3H，CH₃)，7.11(d，J=9.2Hz，1H，Ar-H)，7.34-7.41(m，2H，Ar-H)，7.49-7.57(m，2H，Ar-H)，7.83(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)，8.01(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，10.41(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3410(OH)，1639，1610(C=O)，1552，1498，1468，1257MS m/z：269(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₂S·0.1EtOH

    计算值(C=66.65，H=4.27，N=5.11)；实测值(C=67.07，H=4.21，N=4.68)

    6-羟基-2-(3-甲基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物27〕

    熔点：170-171℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.44(s，3H，CH₃)，7.14(d，J=8.6Hz，1H， Ar-H)，7.46-7.60(m，3H，Ar-H)，8.10(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.15(s，1H，Ar-H)，8.25(d，J=7.0Hz，1H，Ar-H)，10.43(brs，1H，OH)IR(KBr)cm¹：3407(OH)，1603(C=O)，1595，1487，1233，1198MS m/z：269(M+)

    6-羟基-2-(4-甲基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物28〕

    熔点：186-187℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.44(s，3H，CH₃)，7.14(dd，J=9.0，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.44(dJ=8.2Hz，2H，Ar-H)，7.52(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)， 8.37(d，J=8.2Hz，2H，Ar-H)，10.38(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3398(OH)，1635(C=O)，1605，1558，1492，1259MS m/z：269(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₂S

    计算值(C=66.90，H=4.12，N=5.20)；实测值(C=67.31，H=4.07，N=4.77)

    2-(3-氯-4-羟基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物29〕

    熔点：225-226℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.13(dd，J=9.0，2.2Hz，1H，Ar-H)，7.18(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，7.51(d，J=2.2Hz，1H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.38(dd，J=8.6，2.2Hz，1H，Ar-H)，8.59(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，10.36(brs，1H，OH)，11.50(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3408(OH)，1593(C=O)，1487，1252MS m/z：307(M+，³⁷Cl)，305(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₄H₈ClNO₃S·0．1H₂O

    计算值(C=54.68.H=2.69，N=4.55)；实测值(C=54.51，H=2.70，N=4.55)

    6-羟基-2-(4-甲氧羰基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物30〕

    熔点：205-206℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.92(s，3H，CH₃)，7.15(dd，J=9.0，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.54(dJ=2．4Hz，1H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.17(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，8.49(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，10.50(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3394(OH)，1705(C=O)，1645(C=O)，1601，1485，1230MS m/z：313(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₁NO₄S

    计算值(C=61.33，H=3.54，N=4.47)；实测值(C=61.46，H=3.53，N=4.22)

    2-〔4-(N，N-二甲胺基苯甲酰基)〕-6-羟基苯并噻唑〔化合物31〕

    熔点：213-214℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.09(s，6H，CH₃)，6.84(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，7.11(dd，J=8.                                                        6Hz，1H，Ar-H)，7.48(s，1H，Ar-H)，8.05(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.48(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.28(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3423(OH)，1603(C=O)，1576，1489，1196MS m/z：298(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₄N₂O₂S·1/3H₂O

    计算值(C=63.14，H=4.86，N=9.2)；实测值(C=62.96，H=4.87，N=8.97)

    6-羟基-2-(2-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物32〕

    熔点：227-228℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.85(s，3H，CH₃)，6.96(dd，J=9.0，8.01Hz，1H，Ar-H)，7.12(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.26(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H)，7.87(dd，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，8.05(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，10.63(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3439(OH)，1618(C=O)，1454，1254，1249MS m/z：301(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₄S·0.2H₂O

    计算值(C=59.09，H=3.77，N=4.59)；实测值(C=59.26，H=3.73，N=d.27)

    6-羟基-2-(4-羟基-3-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物33〕

    熔点：212-213℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.88(s，3H，CH₃)，6.99(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，7.13(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.50(s，1H，Ar-H)，8.00(s，1H，Ar-H)，8.08(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，8.29(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，10.33(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3386(OH)，3251(OH)，1605(C=O)，1489，1281，1234MS m/z：300(M+-H)

    元素分析：C₁₅H₉NO₄S·0.9H₂O

    计算值(C=56.74，H=4.06，N=4.41)；实测值(C=56.93，H=3.96，N=4.40)

    6-羟基-2-(3-羟基-4-甲氧基苯酰基)苯并噻唑〔化合物34〕

    熔点：219-220.5℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.90(s，3H，CH₃)，7.13(d，J=8.6Hz，1H， Ar-H)，7.15(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.49(s，1H，Ar-H)，7.89(s，1H，Ar-H)，8.08(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，8.19(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，9.57(brs，1H，OH)，10.33(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3386(OH)，1605(C=O)，1489，1273，1225MS m/z：301(M+)

    元素分析：C₁₅H₉NO₄S·0.5H₂O

    计算值(C=58.06，H=3.89，N=4.51)；实测值(C=57.86，H=3.81，N=4.37)

    6-羟基-2-(3-氯-4-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物35〕

    熔点：232-234℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：4.01(s，3H，CH₃)，7.14(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，7.39(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H)，8.11(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，8.54(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，8.56(s，1H，Ar-H)，10.40(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3363(OH)，1599(C=O)，1578，1483，1282，1228NS m/z：321(M+，³⁷Cl)， 319(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₅H₁₀ClNO₃S

    计算值(C=56.34，H=3.15，N=4.38)；实测值(C=56.49，H=3.18，N=4.12)

    6-羟基-2-(4-羟甲基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物36〕

    熔点：209-210℃

     ¹H-NMR (DMSO-d₆)δ：4.64(s，2H，CH₂)，5.43(s，1H，OH)，7.14(d，J=7.4Hz，1H，Ar-H)，7.50-7.58(m，3H，Ar-H)，8.10(d，J=7.4Hz，1H，Ar-H)，8.41(d，J=6.8Hz，1H，Ar-H)，10.39(brs，1H，OH)

    IR(KBr)cm^-1：3423(OH)，3265(OH)，1603(C=O)，1483，1221MS m/z：285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S

    计算值(C=63.14，H=3.89，N=4.91)；实测值(C=63.27，H=3.86，N=4.65)

    2-(4-氟苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物37〕

    熔点：179-180℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.15(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，7.47(t，J=8.2Hz，2H，Ar-H)，7.53(s，1H，Ar-H)，8.10(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.55(s，2H，Ar-H)，10.42(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3348(OH)，1626(C=O)，1599，1489，1259，1161MS m/z：273(M+)

    元素分析：C₁₄H₈FNO₂S

    计算值(C=61.53，H=2.95，N=5.13)；实测值(C=61.39，H=3.23，N=4.90)

    6-羟基-2-(3-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物38〕

    熔点：166-167℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.87(s，3H，CH₃)，7.15(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，7.33(t，J=7.2Hz，1H，Ar-H)，7.52(s，1H，Ar-H)，7.55(dd，J=7.6，7.2Hz，1H，Ar-H)，7.94(s，1H，Ar-H)，8.06(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)，8.11(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，10．41(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3383(OH)，1595(C=O)，1471，1263MS m/z：285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S·0.1H₂O

    计算值(C=62.74，H=3.93，N=4.88)；实测值(C=62.55，H=3.77，N=4.57)

    6-羟基-2-(2-甲氧基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物39〕

    熔点：184.5-185.5℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.73(s，3H，CH₃)，7.06-7.14(m，2H，Ar-H)，7.22(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H)，7.56-7.63(m，3H，Ar-H)，7.97(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，10.36(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3421(OH)，1627(C=O)，1610，1554，874MS m/z：285(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₃S·0.1H₂O

    计算值(C=62.74，H=3.93，N=4.88)；实测值(C=62.92，H=3.88，N=4.49)

    2-(4-乙酰氧基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物40〕

    熔点：176-177℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.34(s，3H，CH₃)，7.12(dd，J=9.0，2.0Hz，1H，Ar-H)，7.40(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，7.53(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，8.11(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.49(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，l0.41(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3379(OH)，1767(C=O)，1601(C=O)，1483，1254，1198MS m/z：313(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₁NO₄S·0.1H₂O

    计算值(C=60.98，H=3.58，N=4.44)；实测值(C=61.11，H=3.55，N=4.09)

    2-(4-乙酰胺基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物41〕

    熔点：190-191℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.12(s，3H，CH₃)，7.14(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，7.51(s，1H，Ar-H)，7.81(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.48(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.36(brs，1H，OH)，10.40(s，1H，NH)IR(KBr)cm^-1：3400(OH)，3271(NH)，1678(C=O)，1622(C=O)，1581，1498，1261MS m/z：312(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₂N₂O₃S·0.2ElOH

    计算值(C=61.26，H=3.96，N=8.38)；实测值(C=61.54，H=3.96，N=8.38)

    2-(4-叔丁基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物42〕

    熔点：168-169℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.35(s，9H，CH₃)，7.14(dd，J=9.0，2.0Hz，1H，Ar-H)，7.52(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，7.65(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，8.08(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.37(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，10.39(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3219(OH)，2962，1632(C=O)，1606，1552，1488，1257MS m/z：311(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₇NO₂S

    计算值(C=69.43，H=5.50，N=4.50)；实测值(C=69.46，H=5.63，N=4.31)

    2-(3，4-二乙酰氧基苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物43〕

    熔点：145-146℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.35(s，3H，CH₃)，2.50(s，3H，CH₃)，7.15(dd，J=9.0，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.53(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，7.56(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.11(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.28(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，8.44(dd，J=8.6，2.0Hz，1H，Ar-H)，10.46(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3356(OH)，1770(C=O)，1730(C=O)，1643(C=O)，1603，1489，1373，1211MS m/z：371(M+)

    元素分析：C₁₈H₁₃NO₆S

    计算值(C=58.22，H=3.53，N=3.77)；实测值(C=58.45，H=3.68，N=3.56)

    6-羟基-2-(4-异丙基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物44〕

    熔点：108-110℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.27(d，J=6.8Hz，6H，CH₃)，2.97-3.07(m，1H，CH)，7.14(dd，J=9.0，2.2Hz，1H，Ar-H)，7.47-7.53(m，3H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.37(d，J=8.2Hz，2H，Ar-H)，10.39(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3362(OH)，2958，1599(C=O)，1487，1259MS m/z：297(M+)

    元素分析：C₁₇H₁₃NO₂S

    计算值(C=68.66，H=5.08，N=4.71)；实测值(C=68.97，H=5.21，N=4.50)

    6-羟基-2-(4-三氟甲基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物45〕

    熔点：183-184℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.15(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，7.54(s，1H，Ar-H)，8.01(d，J=8.0Hz，2H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.54(d，J=8.0Hz，2H，Ar-H)，10.47(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3431(OH)，1668(C=O)，1602，1483，1319，1227MS m/z：323(M+)

    元素分析：C₁₅H₈F₃NO₂S·0.25H₂O，

    计算值(C=54.96，H=2.61，N=4.27)；实测值(C=55.31，H=2.47，N=3.90)

    叔丁基-4-(6-羟基-2-苯并噻唑羰基)苯氧基乙酸酯〔化合物46〕

    熔点：156-157℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.47(s，9H，CH₃)，4.85(s，2H，CH₂)，7.13-7.16(m，3H，Ar-H)，7.52(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，8.10(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.51(d，J=9.0Hz，2H，Ar-H)，10.42(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3442(OH)，1755(C=O)，1736，1601(C=O)，1489，1228MS m/z：385(M+)

    元素分析：C₂₀H₁₉NO₅S

    计算值(C=62.32，H=4.97，N=3.63)；实测值(C=62.28，H=4.90，N=3.93)

    4-(6-羟基-2-苯并噻唑羰基)苯氧基乙酸酯〔化合物47〕

    熔点：216-217℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：4.86(s，2H，CH₂)，7.29(dd，J=9.2，2.4Hz，1H，Ar-H)，7.87(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，8.18(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.44(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，8.58(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.37(brs，1H，OH)，13.13(brs，1H，COOH)IR(KBr)cm^-1：3413(OH)，3074(OH)，1772(C=O)，1601(C=O)，1491，1257MS m/z：329(M+)

    元素分析：C₁₆H₁₁NO₅S·0.5H₂O

    计算值(C=56.80，H=3.57，N=4.14)；实测值(C=56.73，H=3.50，N=4.26)

    6-甲氧基-2-(4-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物48〕

    熔点：225-226℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.91(s，3H，CH₃)，7.14(dd，J=9.0，2.2Hz，1H，Ar-H)，7.47-7.53(m，3H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.37(d，J=8.2Hz，2H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1641(C=O)，1601，1525(NO₂)，1354(NO₂)MS m/z：314(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₀N₂O₄S

    计算值(C=57.32，H=3.21，N=8.91)；实测值(C=57.16，H=3.13，N=9.25)

    6-甲氧基-2-(3-硝基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物49〕

    熔点：156-157℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.92(s，3H，CH₃)，7.29(dd，J=9.2，2.6Hz，1H，Ar-H)，7.87(d，J=2.6Hz，1H，Ar-H)，7.94(dd，J=9.2，9.0Hz，1H，Ar-H)，8.20(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.58(dd，J=8.2，2.0Hz，1H，Ar-H)，8.81(d，J=7.8Hz，1H，Ar-H)，9.21(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1647(C=O)，1603，1527(NO₂)，1491，1356(NO₂)MS m/z：314(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₀N₂O₄S

    计算值(C=57.32，H=3.21，N=8.91)；实测值(C=57.28，H=3.29，N=9.07)

    2-(3-氟苯甲酰基)-6-羟基苯并噻唑〔化合物50〕

    熔点：162-163℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.15(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，7.53(s，1H，Ar-H)，7.36(dd，J=7.2，7.2Hz，1H，Ar-H)，7.69(dd，J=7.2，6.2Hz，1H，Ar-H)，8.12(d，J=8.6Hz，1H，Ar-H)，8.21(d，J=9.2Hz，1H，Ar-H)，8.27(d，J=7.2Hz，1H，Ar-H)，10.44(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3433(OH)，1629(C=O)，1581，1482，1256，841MS m/z：273(M+)

    2-〔3-叔丁基-4-(2-甲氧乙氧基)甲氧基〕苯甲酰基-6-(2-甲氧乙氧基)甲氧基苯并噻唑〔化合物51〕

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：1.45(S，9H，CH₃)，3.30-3.42(m，6H，CH₃)，3.55-3.64(m，4H，CH₂)，3.81-3.91(m，4H，CH₂)，5.38(s，2H，CH₂)，5.44(s，2H，CH₂)，7.22-7.32(m，3H，Ar-H)，7.67(d，J=2.4Hz，1H，Ar-H)，8.09(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.53(d，J=7.0Hz，1H，Ar-H)IR(neat)cm^-1：2925，1637(C=O)，1592，1489，1216

    5-三氟甲基-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物52〕

    熔点：234.5-236℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.99(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，7.95(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，8.50(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，8.52(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，8.66(s，1H，Ar-H)，10.81(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3275(OH)，1622(C=O)，1566，1491，1323，1292，1174，1122MS m/z：323(M+)

    6-氯-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物53〕

    熔点：209-210℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.97(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，7.70(dd，J=8.8，2.0Hz，1H，Ar-H)，8.28(d，J=8.8Hz，1H，Ar-H)，8.44(d，J=2.0Hz，1H，Ar-H)，8.47(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，10.80(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3383(OH)，1605(C=O)，1572，1485，1300，1134NS m/z：291(M+，³⁷Cl)，289(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₁H₈ClNO₂S

    计算值(C=58.04，H=2.78，N=4.83)；实测值(C=58.20，H=2.68，N=5.09)

    6-乙酰胺基-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物54〕

    熔点：226-227℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.13(s，3H，CH₃)，6.85(dd，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，7.76(d，J=9.OHz，Ar-H)，8.17(d，J=9.0Hz，1H，Ar-H)，8.43(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，8.62(s，1H，Ar-H)，10.39(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3323(OH)，3155(NH)，1678(C=O)，1601(C=O)，1572，1514，1489，1296MS m/z： 312(M+)

    5-氯-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物55〕

    熔点：223-225℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.98(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，7.70(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，8.31(d，J=8.4Hz，1H，Ar-H)，8.39(s，1H，Ar-H)，8.47(d，J=8.6Hz，2H，Ar-H)，10.79(brs，1H，OH)

    IR(KBr)cm^-1：3323(OH)，1606(C=O)，1597，1562，1489，1302，1124MS m/z：291(M+，³⁷Cl)，289(M+，³⁵Cl)

    元素分析：C₁₄H₈ClNO₂S

    计算值(C=58.04，H=2.78，N=4.83)；实测值(C=58.31，H=3.14，N=4.93)

    2-(4-羟基苯甲酰基)-6-甲基苯并噻唑〔化合物56〕

    熔点：210-212℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.51(s，3H，CH₃)，6.98(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，7.48(d，J=8.2Hz，1H，Ar-H)，8.03(s，1H，Ar-H)，8.15(d，J=8.2Hz，1H，Ar-H)，8.48(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，10.71(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3333(OH)，1628，1597(C=O)，1491，1299，1170MS m/z： 269(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₂S

    计算值(C=66.90，H=4.12，N=5.20)；实测值(C=66.85，H=4.16，N=5.36)

    2-(4-羟基苯甲酰基)-4-甲基苯并噻唑〔化合物57〕

    熔点：186-187℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：2.51(s，3H，CH₃)，6.98(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，7.48(d，J=8.2Hz，1H，Ar-H)，8.03(s，1H，Ar-H)，8.15(d，J=8.2Hz，1H，Ar-H)，8.48(d，J=8.4Hz，2H，Ar-H)，10.71(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3348(OH)，1627，1579(C=O)，1488，1296，1171，1117MS m/z：269(M+)

    元素分析：C₁₅H₁₁NO₂S；

    计算值(C=66.90，H=4.12，N=5.20)；实测值(C=67.12，H=4.16，N=5.36)

    4-羟基-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物58〕

    熔点：213-214℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：6.96-7.02(m，3H，Ar-H)，7.45(t，J=7.2，7.2Hz，1H，Ar-H)，8.58(d，J=7.2Hz，1H，Ar-H)，8.59(d，J=7.2Hz，2H，Ar-H)，10.62(brs，2H，OH)IR(KBr)cm^-1：3397(OH)，3267(OH)，1616，1603(C=O)，1569，1470，1282MS m/z：271(M+)

    2-(4-羟基苯甲酰基)-4-甲氧基苯并噻唑〔化合物59〕

    熔点：209-210℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：4.04(s，3H，CH₃)，6.98(d，J=7.0Hz，2H，Ar-H)，7.17(d，J=7.2Hz，1H，Ar-H)，7.58(dd，J=8.2，7.2Hz，1H，Ar-H)，7.76(d，J=8.2Hz，1H，Ar-H)，8.78(d，J=8.2Hz，2H，Ar-H)，10.72(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3407(OH)，1638(C=O)，1580，1570，1566，1301，1115，901MS m/z：285(M+)

    4-氯-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物60〕

    熔点：242-243℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：7.00(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，7.63(dd，J=8.2，8.6Hz，1H，Ar-H)，7.78(dd，J=7.6，0.8Hz，1H，Ar-H)，8.24(dd，J=8.2，0.8Hz，1H，Ar-H)，8.52(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，10.72(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3341(OH)，1597(C=O)，1566，1492，1179，895，762MS m/z：291(M+，³⁷Cl)， 289(M+，³⁵Cl)

    6-氟-2-(4-羟基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物61〕

    熔点：174-175℃

     ¹H-NMR (DMSO-d₆)δ：6.99(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，7.56(ddd，J=9.0，8.8，2.6Hz，1H，Ar-H)，8.18(dd，J=8.8，2.6Hz，1H，Ar-H)，8.33(dd，J=9.0，5.0Hz，1H，Ar-H)，8.49(d，J=8.8Hz，2H，Ar-H)，10.74(brs，1H，OH)IR(KBr)cm^-1：3364(OH)，1625，1594(C=O)，1491，1301，1245，871MS m/z： 273(M+)

    6-甲氧基-2-(4-甲氧羰基苯甲酰基)苯并噻唑〔化合物62〕

    熔点：189.5-190℃

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.91(s，3H，CH₃)，3.93(s，3H，CH₃)，7.28(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.86(s，1H，Ar-H)，8.06(d，J=8.0Hz，2H，Ar-H)，8.18(d，J=7.6Hz，1H，Ar-H)，8.50(d，J=7.6Hz，2H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：1727(C=O)，1638(C=O)，1604，1491，1229

    2-(4-羧基苯甲酰基)-6-甲氧基苯并噻唑〔化合物63〕

    熔点：260-261℃(分解)

     ¹H-NMR(DMSO-d₆)δ：3.91(s，3H，CH₃)，7.27(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)，7.85(s，1H，Ar-H)，8.13(d，J=7.6Hz，2H，Ar-H)，8.18(d，J=8.0Hz，1H，Ar-H)， 8.44(d，J=7.6Hz，2H，Ar-H)IR(KBr)cm^-1：3440(OH)，1543(C=O)，1604(C=O)，1491，1407，1255，1228

    下面叙述一下本发明化合物的药理作用。

    (1)降脂作用

    将45mg/kg的链脲佐菌素对5周龄的Wistar系雄性白鼠静脉内给药，一周后选择血糖值上升约240至300mg/dl的个体均一分组(一组8只)。将被检药物按100mg/kg/日经口给药3周，3周后进行眼静脉取血，测定血中胆甾醇、甘油三脂、低密度脂蛋白。结果如表1所示。各测定值单位为mg/dl，带标准偏差。

    表1对照本发明化合物7胆固醇956.6±234.4260.8±209.4甘油三酸酯380.9±161.8161.4±156.5低密度脂蛋白2988±1387404±708

    通过上述药理试验清楚表明，本发明的苯并噻唑衍生物具有使血中的胆甾醇、甘油三脂、低密度脂蛋白明显降低的优良的药理作用，是作为高血脂治疗药等有用的新型化合物。