一种硝酸舍他康唑的合成方法.pdf

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摘要
申请专利号:

CN01127506.5

申请日:

2001.09.26

公开号:

CN1358719A

公开日:

2002.07.17

当前法律状态:

终止

有效性:

无权

法律详情:

专利权的终止(未缴年费专利权终止)授权公告日:2005.3.2|||授权|||公开|||实质审查的生效

IPC分类号:

C07D409/12; //(C07D409/12,233:60,333:56)

主分类号:

C07D409/12; //

申请人:

河北省药物研究所;

发明人:

陈宝泉; 赵煜松; 马宁; 曾海霞

地址:

050061河北石家庄石岗大街332号

优先权:

专利代理机构:

石家庄冀科专利事务所有限公司

代理人:

王琪

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内容摘要

本发明提供一种硝酸舍他康唑的相转移催化合成方法,以简化合成路线,减少制备成本。这种硝酸舍他康唑的合成方法包括以1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩为原料,以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂,在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应,制备硝酸舍他康唑。本发明操作简便,适于工业化生产;不需要无水、无氧操作条件,成本较低,收率稳定;通过元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等确认其化学结构,含量大于98.5%。

权利要求书

1: 一种硝酸舍他康唑的合成方法,其特征包括以1-(2,4-二氯苯) -2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并[b]噻吩为原料,以甲苯、 水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂,在氢氧化钠存在下进行相转移 催化反应,制备硝酸舍他康唑。
2: 根据权利要求1所述的硝酸舍他康唑的合成方法,其特征包括: 1)、将0.2mol的1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol 的3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩、12g氢氧化钠、16ml50%四 丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中,升温至80℃,恒 温搅拌4小时,冷却; 2)、加入水、乙醚萃取,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤; 3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸,析出固体,过滤; 4)、用95%乙醇重结晶,减压干燥,得白色固体硝酸舍他康唑。

说明书


一种硝酸舍他康唑的合成方法

    【技术领域】

    本发明涉及到一种硝酸舍他康唑的合成方法,属于有机合成技术领域,适用于制备药物原料或中间体。

    背景技术

    局部抗真菌药硝酸舍他康唑(Sertaconazole Nitrate),分子式:C20H15C13N20S HNO3,由西班牙研制开发,并在多国申请专利,如EP151477,ES529608,ED535656,JP60/181186,US51335943等,其合成路线采用以1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩为原料,在惰性气体保护下与氢化钠反应得到舍他康唑,再制备硝酸盐。反应式如下:上述合成方法的不足之处在于:

    1、反应需要在惰性气体保护下完成;

    2、所用氢化钠遇水能发生爆炸性反应,而且遇低级醇类也能发生激烈反应,放出氢气燃烧,所以反应必须在无水、无氧条件下操作,所用溶剂也必须干燥无水或无低级醇类物质;

    3、所用六甲基磷酰三胺为有毒物质且价格昂贵;

    4、反应繁琐、条件难于控制、成本较高。

    【发明内容】

    本发明的目的在于提供一种硝酸舍他康唑的相转移催化合成方法,以简化合成路线,减少制备成本。

    本发明的技术方案是这样实现的:这种硝酸舍他康唑的合成方法包括以1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇和3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩为原料,以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂,在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应,制备硝酸舍他康唑。

    所述的硝酸舍他康唑的合成方法,其特征包括:1)、将0.2mol的1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol的3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩、12g氢氧化钠、16ml 50%四丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中,升温至80℃,恒温搅拌4小时,冷却;2)、加入80ml水,然后用4L乙醚萃取数次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤;3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸,析出固体,过滤;4)、用95%乙醇重结晶,减压干燥,得白色固体硝酸舍他康唑。

    本发明采用的技术方案,操作简便,反应条件要求不苛刻;收率稳定,成本较低,适于工业化生产。

    具体实施方式实施例:1)、将0.2mol的1-(2,4-二氯苯)-2-(1-咪唑)乙醇、0.2mol的3-溴甲基-7-氯苯并【b】噻吩、12g氢氧化钠、16ml50%四丁基氯化铵水溶液溶于240ml甲苯、80ml水中,升温至80℃,恒温搅拌4小时,冷却;2)、加入80ml水,然后用4L乙醚萃取数次,合并有机层,用无水硫酸钠干燥,过滤;3)、室温搅拌下加入12ml浓硝酸,析出固体,过滤;4)、用95%乙醇重结晶,减压干燥,得白色固体硝酸舍他康唑59g,收率59%,mp157-158℃。

    本发明的反应如下:

    本发明与现有技术的合成方法相比,具有如下优点:1、本发明利用相转移催化反应,操作简便,适于工业化生产;2、不需要控制无水、无氧操作条件,成本较低,收率稳定;3、通过元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱等确认其化学结构,含量大于98.5%。

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本发明提供一种硝酸舍他康唑的相转移催化合成方法,以简化合成路线,减少制备成本。这种硝酸舍他康唑的合成方法包括以1(2,4二氯苯)2(1咪唑)乙醇和3溴甲基7氯苯并【b】噻吩为原料,以甲苯、水为溶剂、四丁基氯化铵为催化剂,在氢氧化钠存在下进行相转移催化反应,制备硝酸舍他康唑。本发明操作简便,适于工业化生产;不需要无水、无氧操作条件,成本较低,收率稳定;通过元素分析,红外光谱、核磁共振氢谱、核磁共振碳。

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