降低水产动物应激反应的中药组合物及其制备方法、应用 【技术领域】
本发明属于水产养殖动物的保健治疗领域，尤其是一种降低水产动物应激反应的中药组合物及其制备方法、应用。
背景技术
中国是世界上水产养殖量最大的国家，近年来，中国湖泊、河流、海域、水库、稻田水产养殖面积在逐步扩大，农业、渔业、水利部门都在参与水产养殖。随着我国淡水养殖业的快速发展，养殖面积和生产规模的不断扩大，养殖产量的急剧增加和集约化程度的不断提高，许多潜在的技术上的问题也逐步暴露出来，人们对水产动物疾病的防治与治疗也越来越重视。同时由于疾病及外部条件的影响，水产动物应激造成的损失也成为水产养殖行业不可忽视的问题。绿色健康地中药产品越来越受到广大兽药生产企业的重视，养殖用户的喜爱，消费者的欢迎。
【发明内容】
本发明的目的在于提供一种降低水产动物应激反应的中药组合物，该中药组合物配方组成科学合理，具有清热解毒、消炎阵痛功效，无毒副作以及药物残留，使用方便，成本较低，可有效降低水产养殖动物应激反应，增强免疫力。
本发明的另一个目的在于提供一种降低水产动物应激反应的中药组合物的制备方法。
本发明的另一个目的在于提供一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用。
本发明是通过以下技术方案实现的：
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量百分比为：
大黄 10～50％；
酸枣仁 10～30％；
免疫增强因子 10～30％；
中药抗应激因子 10～30％。
而且，所述的免疫增强因子的组分及其重量百分比分别为
维生素C 10～30％；
维生素D 10～30％；
盐酸左旋咪唑 10～30％；
FK-565 10～30％；
胞壁酰二肽中 10～30％。
而且，所述的中药抗应激因子为黄芪多糖。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物的制备方法，其制备方法的步骤为：
(1)按照重量配比称取大黄、酸枣仁进行粉碎、并将每种原料分别全部通过80～100目筛，再混合均匀，形成混合粉末；
(2)按照重量配比称取维生素C、维生素D、盐酸左旋咪唑、FK-565、胞壁酰二肽进行粉碎、并将每种原料分别全部通过80～100目筛，再混合均匀，即得免疫增强因子；
(3)按照重量配比称取黄芪多糖粉碎、并全部通过80～100目筛，即得中药抗应激因子；
(4)将上述步骤(1)大黄、酸枣仁过筛后的混合粉末、步骤(2)免疫增强因子以及步骤(3)中药抗应激因子混合均匀，即得降低水产动物应激反应的中药组合物。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其特征在于：每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物1kg～10kg。
本发明的优点及有益效果是：
1、本中药组合物的中药抗应激因子以及免疫增强因子能够提高水产养殖动物机体抵抗能力，使其能够更加有效地消化吸收水体中营养物质，增强其自身免疫力。
2、本中药组合物的大黄成分具有健胃消食，凉血解毒，破积行瘀的疗效，对鱼肠炎，烂鳃，腐皮等疾病具有很好的治疗效果。
3、本中药组合物的酸枣仁成分具有抗菌消炎，镇痛安神的功效，可对水产动物机体创伤起到保护作用，降低养殖动物的应激反应。
4、本中药组合物的制备方法简单，成本较低，其有效成分能够容易被水产养殖动物吸收，时间短、见效快。
5、本发明配方组成科学合理，具有清热解毒、消炎阵痛功效，无毒副作以及药物残留，使用方便，成本较低，可有效降低水产养殖动物应激反应，增强免疫力。
【具体实施方式】
本发明通过以下实施例进一步详述。需要说明的是：下述实施例是说明性的，不是限定性的，不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。
本发明组分中的大黄、酸枣仁、维生素C、维生素D、盐酸左旋咪唑、FK-565、胞壁酰二肽以及黄芪多糖均可以在市场上购买得到。
实施例1
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量分别为：大黄40g；酸枣仁20g；免疫增强因子20g；中药抗应激因子20g；其免疫增强因子中维生素C 5g，维生素D 5g，盐酸左旋咪唑5g、FK-565 3g、胞壁酰二肽2g；其中药抗应激因子为黄芪多糖。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物的制备方法，其制备方法的步骤为：
(1)按照重量配比称取大黄、酸枣仁进行粉碎、并将每种原料分别全部通过80目筛，再混合均匀，形成混合粉末；
(2)按照重量配比称取维生素C、维生素D、盐酸左旋咪唑、FK-565、胞壁酰二肽进行粉碎、并将每种原料分别全部通过80目筛，再混合均匀，即得免疫增强因子；
(3)按照重量配比称取黄芪多糖粉碎、并全部通过80目筛，即得中药抗应激因子；
(4)将上述步骤(1)大黄、酸枣仁过筛后的混合粉末、步骤(2)免疫增强因子以及步骤(3)中药抗应激因子混合均匀，即得降低水产动物应激反应的中药组合物。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物5kg。所述的水产养殖动物饲料可以为市场上购买得到的鱼饲料、虾饲料以及蟹饲料，本实施例为鱼饲料。
实施例2
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量分别为：大黄40g；酸枣仁25g；免疫增强因子20g；黄芪多糖15g；其免疫增强因子中维生素C 5g，维生素D 5g，盐酸左旋咪唑5g、FK-565 3g、胞壁酰二肽2g。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物的制备方法，其制备方法的步骤为：
(1)按照重量配比称取大黄、酸枣仁进行粉碎、并将每种原料分别全部通过100目筛，再混合均匀，形成混合粉末；
(2)按照重量配比称取维生素C、维生素D、盐酸左旋咪唑、FK-565、胞壁酰二肽进行粉碎、并将每种原料分别全部通过80～100目筛，再混合均匀，即得免疫增强因子；
(3)按照重量配比称取黄芪多糖粉碎、并全部通过100目筛，即得中药抗应激因子；
(4)将上述步骤(1)大黄、酸枣仁过筛后的混合粉末、步骤(2)免疫增强因子以及步骤(3)中药抗应激因子混合均匀，即得降低水产动物应激反应的中药组合物。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物10kg。所述的水产养殖动物饲料为虾饲料。
实施例3
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量分别为：大黄40g；酸枣仁25g；免疫增强因子15g；黄芪多糖20g；其免疫增强因子中维生素C 3g，维生素D 5g，盐酸左旋咪唑2g、FK-565 3g、胞壁酰二肽2g。
其制备方法的步骤同实施例1。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物1kg。所述的水产养殖动物饲料为蟹饲料。
实施例4
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量分别为：大黄35g；酸枣仁25g；免疫增强因子20g；黄芪多糖20g；其免疫增强因子中维生素C 3g，维生素D 6g，盐酸左旋咪唑3g、FK-565 5g、胞壁酰二肽3g。
其制备方法的步骤同实施例1。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物3kg。所述的水产养殖动物饲料为鱼饲料。
实施例5
一种降低水产动物应激反应的中药组合物，其中药组合物的组分及其重量分别为：大黄45g；酸枣仁20g；免疫增强因子20g；黄芪多糖15g；其免疫增强因子维生素C 6g，维生素D 6g，盐酸左旋咪唑2g、FK-565 3g、胞壁酰二肽3g。
其制备方法的步骤同实施例1。
一种降低水产动物应激反应的中药组合物在制备水产养殖动物饲料中的应用，其每100Kg水产养殖动物饲料中加入该中药组合物8kg。所述的水产养殖动物饲料为虾饲料。
临床试验
2008年7月初至2008年11月底，在天津市武清区水产养殖场、津北水产养殖场等6个水产养殖场进行了本发明的临床药效学试验，实验期间在养殖场60余亩养殖水域给药进行饲养。
给药后，死亡率发病率均明显低于对照组，总成活率达到93.64％。用SPSS12.0统计学软件分析，治疗组与对照组成活率差异显著(p＜0.05)。
本发明组分的特性：
1.大黄为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.、唐古特大黄Rheumtanguticum Maxim.ex Balf.或药用大黄Rheum officinale Baill.的干燥根及根茎。作为药物，具有泻热通肠，凉血解毒，逐瘀通经。用于实热便秘，积滞腹痛，泻痢不爽，湿热黄疸，血热吐衄，目赤，咽肿，肠痈腹痛，痈肿疔疮，瘀血经闭，跌打损伤，外治水火烫伤；上消化道出血。酒大黄善清上焦血分热毒。用于目赤咽肿，齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓，泻火解毒。用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血。用于血热有瘀出血者。
2.左旋咪唑(Levamisole，LMS)为噻咪唑的左旋异构体，常用其盐酸盐或磷酸盐。盐酸左旋咪唑(Levamisole Hydrochloride)，(s)-(-)-6-苯基-2，3，5，6-四氢咪唑并[2，1-b]噻唑盐酸盐，盐酸左旋咪唑结构式1如下：
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结构式1
LMS(左旋咪唑)是动物生产中常用的广谱、高效、低毒、安全的咪唑骈噻唑类驱虫药。研究发现，它除了具有驱虫的功能外，还有免疫调节作用，在水产动物体内它主要通过提高吞噬细胞和嗜中性粒细胞的活性、刺激淋巴细胞的产生或分泌淋巴因子，提高白细胞的代谢能力以及血清中溶菌酶活力，诱发抗体的产生及补体的生成等来增强机体的免疫力，可用于动物的抗菌消炎、抗病毒和促进生长等方面。
3.MDP即胞壁酰二肽(N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine；N-乙酰基胞壁酰基-L-丙氨酰-D-异谷氨酰胺)由分支杆菌获得的低分子肽。MDP是结核分支杆菌细胞壁上仍保有结核菌苗佐剂作用的最小活性单位，分子量＜500。这种二肽作为免疫促进剂可以激活巨噬细胞和B淋巴细胞及补体途径，它与5-HT结合于巨噬细胞的同一受体位点上，通过酪氨酸激酶或蛋白激酶c途径触发并激活单核细胞的吞噬、合成及分泌功能。巨噬细胞正是通过内吞和分泌一系列效应分子而发挥作用。MDP能够显著促进大鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF，而这种物质是巨噬细胞发挥细胞毒作用最主要的效应分子。
4.FK-565(heptanoyly-D-glutamyl-L-meso-diaminopimelyl-D-alanine，庚酮-Υ-D-谷氨酸-L-内消旋-二氨基庚二基-D-丙氨酸)是一种由Streptomyces olivaceogriseus培养物分离的乳酰四肽。其具有使动物提高抗微生物感染的能力。给虹鳟注射FK-565后增强了虹鳟对杀鲑气单胞菌(Aeromonas salmonicida)的抵抗，特别是虹鳟的吞噬细胞的活性被激活。用与鲑气单胞菌的脂多糖疫苗混合的FK.565处理虹鳟时，会刺激虹鳟脾脏中淋巴细胞产生更多抗体。
5.中药抗应激因子为黄芪多糖是黄芪的主要活性成分之一，因其在增强机体免疫力，降血糖，抗衰老方面有较强的活性而备受关注。黄芪多糖可显著增强非特异性免疫功能和体液免疫功能，显著增强小鼠巨噬细胞的吞噬功能，促进血清溶血素形成，提高空斑形成细胞的溶血功能和明显的碳离廓清作用和明显增加脾重量。
6.酸枣仁：含多量脂肪油和蛋白质，并含甾醇、三萜类、酸枣仁皂甙、多量维生素C，有镇静、催眠、镇痛、抗惊厥作用；也有一定的降压作用；
①镇静、催眠作用酸枣仁煎剂给大白鼠口服或腹腔注射均表现镇静及嗜眠，无论白天或黑夜，正常状态或咖啡，因引起的兴奋状态，酸枣仁均能表现上述作用，小白鼠口服时的镇静指数为1.95，与巴比妥类药物表现协同作用，酸枣仁连续应用6天，可使动物睡眠变浅，持续时间缩短，即产生耐受性，但停药1周后可消失。
口服酸枣仁可使防御性运动性条件反射次数显著减少，内抑制扩散，条件反射消退，抑制猫由吗啡引起的躁狂现象。
生枣仁与炒枣仁的镇静作用并无区别，但生枣仁作用较弱，久炒油枯后则失效，有认为其镇静的有效成分可能与油有关，另有认为与水溶性部分有关。
②镇痛、抗惊厥、降温作用用热板法证明酸枣仁煎剂5克/公斤注射于小白鼠腹腔有镇痛作用，对小鼠无论注射或口服均有降温作用，但不能拮抗实验性电休克。
③对心血管系统的影响酸枣仁可引起血压持续下降，心传导阻滞。
对大白鼠以两肾包膜法形成的高血压，在手术前或手术次日给酸枣仁(20～30克/公斤/日自由取食)，均有显著的降压作用，但大白鼠吃酸枣仁时将外层薄皮留下，并未见镇静现象。
④对烧伤的影响酸枣仁单用或与五味子合用，均能提高烫伤小白鼠的存活率，延长存活时间，还能推迟大白鼠烧伤性休克的发生和延长存活时间，并能减轻小白鼠烧伤局部的水肿。