千层塔片及其制备方法 【技术领域】
本发明属于医药领域，具体涉及一种千层塔片及其制备方法。
背景技术
千层塔提取物是从我国中草药石杉科植物千层塔(Huperzia serrata(Thunb.)Trev等植物中提取地中草药制剂，主要含有石杉碱甲、石杉碱乙、黄酮等药物成分，而其中石杉碱甲是一种高效，高选择性的中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对真性乙酰胆碱酯酶具有选择性抑制作用，易通过血脑屏障，作用时间长，具有促进记忆再现，增强记忆保持的作用，1970年我国药物工作者开始研究石杉科植物对胆碱酯酶的抑制作用，1986年唐希灿等首次报到石杉碱甲有提高大鼠学习记忆的功效，1995年国内首先开发石杉碱甲片剂，应用于治疗老年痴呆，良性记忆障碍等病症，石杉碱乙也有类似石杉碱甲的药理作用。临床评价表明与同类药物相比，石杉碱甲具有起效快，易透过血脑屏障，作用时间长，可方便口服应用等优点。目前市场销售主要有石杉碱甲片剂，由于石杉碱甲不溶于水，有引湿性，主药剂量极少，传统方法制备的石杉碱甲片和胶囊时使用气流粉碎法或微粉化后等量递加法制备。目前市场上现有药品和保健食品类制剂，还没有含石杉碱甲、石杉碱乙的纯中草药的制剂，特别是片剂这种高效、生物利用度高的中药制剂。开发千层塔片对当前进入老年社会的医药市场来说，具有新颖性和实用性。本发明是通过应用溶剂分散及固体分散技术制成千层塔片，改正和克服制造石杉碱甲片剂、胶囊剂时的一些缺陷，本发明的千层塔片体积小，可口服，特别是给儿童和老年病人提供了很大方便，应用本发明制备的千层塔片具有高效、及生物利用度高的特点。
【发明内容】
本发明通是过应用溶剂分散法及固态分散技术制成千层塔片，具有均匀释放，溶出度和溶出速率稳定，质量稳定特点。由于千层塔片剂体积小，携带和服用方便，可口服，并且该片剂生物利用度高。相对与制造普通石杉碱甲片剂、胶囊剂，本发明的片剂辅料用量少，无需微粉化等复杂、昂贵设备，生产条件和生产设备简单，减少污染，降低劳动强度，降低生产成本，显示本发明特点。
本发明所选用的辅料均符合药用要求的药用辅料，通过大量试验总结，得出结果，该药物组分组成包括：千层塔提取物、适量辅料，其中辅料包括填充性辅料和具有增塑性辅料，填充性辅料有聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧(40)酯、聚山梨酯80、木糖醇、甘露醇、乳糖、蔗糖、微晶纤维素、滑石粉、碳酸氢钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、硬脂酸钠、虫蜡、蜂蜡、硬脂醇、鲸蜡醇、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、增塑性辅料有明胶，桃胶，阿拉伯胶，玉米淀粉、糊精、海藻酸，氨基葡萄糖。
最佳的本发明基质辅料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)、乙基纤维素(HEC)、羟丙基纤维素钠(HPC-Na)、微晶纤维素、聚乙二醇与乳糖，重量之比为1∶0.3-1∶2。木糖醇与淀粉的重量之比为1∶0.3-1∶0.5，或山梨醇与淀粉的重量之比为1∶0.2-1∶0.5。本发明的药物组合物中千层塔提取物与辅料的重量之比为1∶20-1∶800。
优选的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶60-1∶700。
最佳的本发明药物组合物中药物与辅料之比为1∶80-1∶600。
本发明制剂中药物的含量以石杉碱甲计算，为0.03-1％(重量比)，或50-1000μg/片。
本发明药物组合物的辅料和药物的用量之比，均是药剂学及药典允许范围内，千层塔提取物参照中华人民共和国药典2005版二部石杉碱甲项下的规定，测定主要成分石杉碱甲含量，通过计量投料，使每片千层塔片中的石杉碱甲含量达到药典规定的要求(50μg-800μg/片)。本发明所制备的千层塔片具有制备简便、质量稳定，临床给药方便，可口服的特点。
本发明基于溶剂溶解法和固态分散法技术，将1重量份千层塔提取物与20至100重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，通过分散喷加的相分散方法加入到60至800重量份的基质中，搅拌均匀，按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混合，压片，包衣，干燥，制成千层塔片。或将1重量份千层塔提取物与20至100重量份溶剂经溶解成均匀溶液，加入适量表面活性剂，搅拌均匀，加入已经熔融搅拌均匀的基质中，搅拌均匀，冷却，粉碎，成千层塔固体分散物，添加适量的辅料，按湿法制粒法在制粒机中制粒，干燥，混合，压片，包衣，干燥，制成千层塔片。
具体实施方法
一，实例1
处方
千层塔提取物 2g
羟丙甲基纤维素 15g
甲基纤维素 40g
硬酯酸镁 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
50厘泊羟丙甲基纤维素 5-8g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均匀的羟丙甲基纤维素、甲基纤维素组成的辅料中，充分搅拌至均匀，以含羟丙甲基纤维的乙醇溶液适量搅拌18目制粒，60-80℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
二，实例2
处方：
千层塔提取物 2g
羟丙甲基纤维素 15g
甲基纤维素 30g
磷酸氢钙 10g
聚乙烯吡咯烷酮 5g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙甲基纤维素、甲基纤维素，磷酸氢钙中，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，60℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
三，实例3，
处方
千层塔提取物 2g
羟丙甲基纤维素 8g
甲基纤维素 20g
乳糖 25g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬酯酸镁 0.5g
50厘泊羟丙甲基纤维素 5-8g
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均匀的羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乳糖、组成的基质中，充分搅拌至均匀，以含50厘泊羟丙甲基纤维素的乙醇溶液适量搅拌，18目制粒，60-80℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
四，实例4
处方
千层塔提取物 2g
聚乙二醇4000 20g
硬脂酸聚烃氧(40)酯 5g
羟丙甲基纤维素 5g
乳糖 25g
硬酯酸镁 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
50厘泊羟丙甲基纤维素 2-5g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中，充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已80℃下熔融的聚乙二醇4000、硬脂酸聚烃氧{40}酯组成的基质中，充分搅拌至均匀，冷却，成为千层塔固体分散物，粉碎并加入已混合均匀的羟丙甲基纤维素、乳糖、组成的辅料中，充分搅拌至均匀，以含50厘泊羟丙甲基纤维的乙醇溶液适量搅拌18目制粒，60℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
五，实例5，
处方
千层塔提取物 4g
羟丙甲基纤维素 10g
微晶纤维素 20g
乳糖 20g
硬酯酸镁 0.5g
聚山梨酯80 0.1g
50厘泊羟丙甲基纤维素 5-8g
乙醇 20ml
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，加入已混合均匀的羟丙甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖、组成的辅料中，充分搅拌至均匀，以含羟丙甲基纤维的乙醇溶液适量搅拌18目制粒，60℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
六，实例6，
处方：
千层塔提取物 4g
羟丙基纤维素 24g
乳糖 30g
聚乙烯吡咯烷酮 2g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
压片，包衣，制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙基纤维素、乳糖，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，60℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，压片，包衣，即得。
七，实例7
处方：
千层塔提取物 2g
羟丙基纤维素 15g
乳糖 30g
磷酸氢钙 10g
聚乙烯吡咯烷酮 3g
聚山梨酯80 0.1g
乙醇 20ml
硬脂酸镁 0.5g
制成1000片
制法：将千层塔提取物溶解于乙醇中。充分溶解，加入聚山梨酯80，搅拌均匀，成为千层塔提取物的分散乙醇液，喷加入已混合均匀的羟丙基纤维素、乳糖，磷酸氢钙中，充分搅拌至均匀，以聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液制粒，60℃下干燥，整粒，加硬脂酸镁混合均匀，即得。