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1、10申请公布号CN101940635A43申请公布日20110112CN101940635ACN101940635A21申请号201010281169022申请日20100907A61K36/72200601A61K9/20200601C01G29/00200601A61P1/04200601A61K33/24200601A61K33/00200601A61K33/1020060171申请人哈药集团三精千鹤望奎制药有限公司地址152101黑龙江省绥化市望奎县三精路33号72发明人王建军张爱民郑玉梅刘广和武凤梅费建军朱文军温立群李尚晏54发明名称纳米鼠李铋镁片及其制备方法57摘要本发明公开了一种。
2、纳米鼠李铋镁片及其制备方法，其特征在于采用水热法合成碱式硝酸铋制备纳米鼠李铋镁片，其步骤如下1将氧化铋与硝酸溶解于适量的乙二醇中配成盐溶液；2将盐溶液滴加到氨水溶液中，滴定结束后，搅拌得到沉淀物；3将沉淀物用纯化水反复清洗陈化，制得水热反应前驱物溶液；4将前驱物溶液、矿化剂加入水热反应釜，反应一段时间后取出反应釜中的产物用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得碱式硝酸铋粉体；5取水热法合成的碱式硝酸铋300G，碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。本发明的优点是工艺控制简单，崩解迅速、生物利用度高。。
3、51INTCL19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页CN101940639A1/1页21一种保护胃粘膜的化学药物，其特征在于取水热合成法制备的纳米碱式硝酸铋300G，碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G和药学上可接受的粘合剂与辅料制备成纳米鼠李铋镁片。2根据权利要求1所述药物的制备方法，其特征在于按下列步骤制备1将氧化铋与硝酸溶解于适量的乙二醇溶液中配成盐溶液；2将盐溶液滴加到浓度为0206MOL/L的氨水溶液中，滴定速度小于3ML/分，滴定结束后，搅拌051H得到沉淀物；3将沉淀物用纯化水反复清洗直到上清液呈中性，陈化110天，移去上清液，制得。
4、水热反应前驱物溶液，水热反应前驱物溶液浓度为001005MOL/L；4将前驱物溶液加入水热反应釜，向反应釜中加入003009MOL/L的矿化剂，将温度控制在150230，压力为1025MPA，反应30150MIN后，取出反应釜中的产物用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得纳米碱式硝酸铋粉体。5取纳米碱式硝酸铋300G，碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。权利要求书CN101940635ACN101940639A1/4页3纳米鼠李铋镁片及其制备方法一技术领域0001本发明涉及化学药物领域，具体来说。
5、，涉及一种保护胃粘膜的纳米鼠李铋镁片及其制备方法。二背景技术0002鼠李铋镁片用于缓解胃酸过多引起的胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎，本品采用药学上的普通制剂方法制备，多存在崩解迟缓、生物利用度低等不足。三发明内容0003为克服上述不足，本发明提供一种崩解迅速、生物利用度高的纳米鼠李铋镁片。0004纳米鼠李铋镁片是按下列方法实现的00051将氧化铋与硝酸溶解于适量的乙二醇溶液中配成盐溶液；其中氧化铋与硝酸的质量比为5859，适量的乙二醇溶液为10ML、20ML、30ML。00062将盐溶液滴加到浓度为0206MOL/L的氨水溶液中，滴定速度小于3ML/分，滴定结束后，搅拌051H得到沉淀物；其中氨水溶。
6、液的浓度为02MOL/L、04MOL/L、06MOL/L，盐溶液与氨水溶液比例为110、115或120，滴定结束后搅拌05、08或1小时得沉淀物。00073将沉淀物用纯化水反复清洗直到上清液呈中性，陈化110天，移去上清液，制得水热反应前驱物溶液，浓度为001005MOL/L；其中陈化天数为1天、5天、10天，水热反应前驱物溶液浓度为001MOL/L、002MOL/L、003MOL/L、004MOL/L、005MOL/L。00084将前驱物溶液加入水热反应釜，向反应釜中加入003009MOL/L的矿化剂，将温度控制在150230，压力为1025MPA，反应30150MIN后，取出反应釜中的产物。
7、用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得纳米碱式硝酸铋粉体；其中矿化剂为分析醇固态KOH或固态NAOH，浓度为003MOL/L、006MOL/L、009MOL/L，将温度控制在150、180、230，压力10MPA、15MPA、20MPA、25MPA，反应30MIN、60MIN、90MIN、120MIN、150MIN。00095取纳米碱式硝酸铋300G，碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。四具体实施方式0010下列实施例仅用于说明本发明，而不是以任何方式限制本方明。0011具体实施例10012取氧。
8、化铋5G硝酸5G溶于10ML的乙二醇溶液中制成盐溶液，将盐溶液滴加到浓度为02MOL/L的氨水溶液中，使盐溶液与氨水溶液比例为110，滴定结束后搅拌05小时得沉淀物，将沉淀物用纯化水反复清洗直到上清液呈中性，陈化1天，移去上清液，制得水热反应前驱物溶液，水热反应前驱物溶液浓度为001MOL/L，将前驱物溶液加入水热反应说明书CN101940635ACN101940639A2/4页4釜，向反应釜中加入003MOL/L分析醇固态KOH，将温度控制在150，压力10MPA，反应30MIN后取出反应釜中的产物用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得碱式硝酸铋粉体，取水。
9、热合成法制备的碱式硝酸铋300G，取碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。0013具体实施例20014取氧化铋25G硝酸45G溶于30ML的乙二醇溶液中制成盐溶液，将盐溶液滴加到浓度为06MOL/L的氨水溶液中，使盐溶液与氨水溶液比例为120，滴定结束后搅拌1小时得沉淀物，将沉淀物用纯化水反复清洗直到上清液呈中性，陈化10天，移去上清液，制得水热反应前驱物溶液，水热反应前驱物溶液浓度为005MOL/L，将前驱物溶液加入水热反应釜，向反应釜中加入009MOL/L分析醇固态KOH，将温度控制在230，压力25MPA，反应150MIN后取。
10、出反应釜中的产物用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得碱式硝酸铋粉体，取水热合成法制备的碱式硝酸铋300G，取碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。0015最优选的具体实施例30016取氧化铋15G硝酸35G溶于20ML的乙二醇溶液中制成盐溶液，将盐溶液滴加到浓度为04MOL/L的氨水溶液中，使盐溶液与氨水溶液比例为115，滴定结束后搅拌08小时得沉淀物，将沉淀物用纯化水反复清洗直到上清液呈中性，陈化5天，移去上清液，制得水热反应前驱物溶液，水热反应前驱物溶液浓度为003MOL/L，将前驱物溶液加。
11、入水热反应釜，向反应釜中加入006MOL/L分析醇固态KOH，将温度控制在180，压力15MPA，反应90MIN后取出反应釜中的产物用纯化水洗涤得到白色结晶物质，再将白色结晶物质用无水乙醇清洗，室温下干燥得碱式硝酸铋粉体，取水热合成法制备的碱式硝酸铋300G，取碳酸氢钠200G、碳酸镁400G、弗朗鼠李皮25G再与药学上可接受的粘合剂与辅料制成纳米鼠李铋镁片。0017一纳米鼠李铋镁片实施例的检验方法0018【鉴别】1取本品细粉约01G，置试管中，加稀硫酸2ML，即发生泡沸。00192取本品细粉约01G，加稀硫酸2ML，加碘化钾试液2滴，即生成暗棕色沉淀，沉淀能在过量的碘化钾试液中溶解；溶液显棕。
12、黄色。00203取本品细粉约01G，加稀硫酸2ML，加氢氧化钠试液数滴，即发生白色沉淀。00214取本品细粉约01G，加水与硫酸各1ML，混合均匀，放冷至室温，沿试管壁加入硫酸亚铁试液2ML，使成两液层，界面显棕色。00225取铂丝，用盐酸湿润后，蘸取本品细粉适量，在无色火焰中燃烧，火焰即显鲜黄色。00236取本品细粉适量约相当于弗朗鼠李皮100MG，加水10ML，超声使溶解，离心，取上清液作为供试品溶液；另取弗朗鼠李皮对照品100MG，加水10ML，加碳酸钠1G，超声使溶解，离心，取上清液作为供试品溶液。照薄层色谱法中国药典2005年版二部附录B试验，吸取上述两种溶液各20UL，分别点于同一。
13、硅胶G薄层板上，以乙醋乙酯甲醇水77131为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯350NM下检视。供视品溶液所显主斑说明书CN101940635ACN101940639A3/4页5点的颜色和位置应与对照品溶液的主斑点相同。0024【检查】应符合片剂项下有关的各项规定中国药典2005年版二部附录A。0025【含量测定】碱式硝酸酸铋取本品10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量约相当于碱式硝酸铋14G，炽灼灰化后，加硝酸溶液1230ML，加热至沸使溶解完全，溶液放冷至室温，定量转移至100ML量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取供试品溶液10ML，加水100ML，加01儿茶酚紫指示液。
14、68滴，用乙二胺四醋酸二钠滴定液005MOL/L滴定至溶液由蓝色变为淡黄色。每1ML的乙二胺四醋酸二钠滴定液005MOL/L相当于1165MG的BI2O3。0026碳酸镁精密量取上述供试品溶液5ML，加水50ML，精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液005MOL/L25ML，加甲红指示液1滴，用氨试液调节至恰呈黄色，加氨氯化氨缓冲液PH1010ML及铬黑T指示剂少许，用锌滴定液005MOL/L滴定，扣除碱式硝酸铋滴定中消耗的乙二胺四醋酸二钠滴定液005MOL/L体积的1/2。每1ML的乙二胺四醋酸二钠滴定液005MOL/L相当于2016MG的MGO。0027二两组鼠李铋镁片用于缓解胃酸过多引起的胃烧。
15、灼感、胃痛及慢性胃炎的临床疗效观察试验00281一般资料0029统计门诊和住院病例，共收治胃病患者186例，患者均有不同程度的胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎等症状，其中年龄在1665岁，平均年龄46岁。00302疗效评定标准0031治愈临床症状消失，胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎症状消失。显效临床症状基本消失，胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎基本正常。有效临床症状好转，胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎症状有一定程度的改善。无效临床症状无改善，胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎症状无改善。00323临床观察结果0033治疗胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎患者的临床疗效观察对比试验结果0034痊愈显效有效无效总有效率纳米鼠李铋镁片28461459462鼠李铋镁片2040102375270035上述临床疗效观察结果表明，本发明制备的纳米鼠李铋镁片，相对于原鼠李铋镁片在相同条件下生物利用度高能更有效改善患者胃烧灼感、胃痛及慢性胃炎等症状。0036三纳米鼠李铋镁片与鼠李铋镁片崩解时限的观察试验0037纳米鼠李铋镁片鼠李铋镁片崩解分2100038上述结果观察表明，纳米鼠李铋镁片相对于原鼠李铋镁片在相同条件下，崩解速说明书CN101940635ACN101940639A4/4页6度更快。说明书CN101940635A。