本发明是关于2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精的吸留化合物及其制备方法。 2-硝基氧甲基-6-氯吡啶是具有下面结构式的化合物,并用于医治血管病。
2-硝基氧甲基-6-氯吡啶是油性的和易挥发的物质。通常把这样的物质制成药剂是困难的。
为了克服上述困难通过深入的研究,本发明者发现用2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精以摩尔比约为1∶1或3∶1的条件下,转变成吸留化合物可以克服上面的困难。
本发明不仅成功地解决了2-硝基氧甲基-6-氯吡啶粉剂制备的问题,而且成功地解决了防止挥发的问题。
本发明的方法是通过使2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精反应来完成的。
吸留的方法包括几种改进。例如,有溶剂方法,包括宿主化合物和客体化合物同少量溶剂一起进行捏和的方法,等等。在这些方法中优先选用的是溶剂方法,该方法只需要在适宜溶剂中两种化合物相互混合。得到的吸留化合物用常规方法进行分离和纯化。例如,当吸留反应在水溶液中进行时,微溶于水地吸留化合物从反应混合物中沉淀出来。沉淀物可用常规的方法分离,例如用离心分离。这样分出的产物可用水洗纯化,从而除去了水溶性的β-环糊精或2-硝基氧甲基-6-氯吡啶。
上述方法得到的吸留化合物的特点在于防止了2-硝基氧甲基-6-氯吡啶的挥发。例如:从图5可明显的看出,图5表示2-硝基氧甲基-6-氯吡啶的残余百分数是时间的函数,在放置60分钟后,可保留100%的摩尔比为1∶1的2-硝基氧甲基-6-氯吡啶-β-环糊精吸留化合物或约87%摩尔比为3∶1的2-硝基氧甲基-6-氯吡啶-β-环糊精吸留化合物。而2-硝基氧甲基-6-氯吡啶本身在放置60分钟后,残余百分数为0%,由此清楚的看出显著地防止了2-硝基氧甲基-6-氯吡啶的挥发。
下面的实例是进一步说明本发明方法。
实例1
在5个离心分离管中分别用20ml蒸馏水溶解600mg β-环糊精。接着向5个离心分离管中分别加入50,100,200,300和400mg2-硝基氧甲基-6-氯吡啶,摇动离心分离该混合物,然后使其在室温下静置一夜,以便完全结晶。
过滤收集结晶体,用水洗涤,然后,空气干燥得到2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精的吸留化合物。
制备2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精吸留化合物的条件和在产物中的摩尔比见表1。
得到的吸留化合物有下列物理性质。
(ⅰ)在它的X射线粉末衍射图中,显示出峰值在约11.5°和约18.4°。这些都是2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精吸留化合物的特性。
(ⅱ)在它的红外吸收光谱中(液体石蜡),显示在3300,1645,1586,1568,1459,1376,1330,1281,1158,1080,1022,1000,940和842Cm-1处有吸收。
(ⅲ)微溶于水。
这些产物的X-射线粉末衍射图在图1和图2表示,和红外吸收光谱在图3和图4表示。
图1和图2是按照本发明实例1中得到的吸留化合物的X射线粉末衍射图,即,摩尔比分别为1∶1和3∶1的2-硝基氧甲基-6-氯吡啶与β-环糊精吸留化合物的X射线粉末衍射图。图3和图4是本发明的吸留化合物其摩尔比分别为1∶1和3∶1时的红外吸收光谱。
图5说明了吸留化合物对2-硝基氧甲基-6-氯吡啶挥发性的影响。