本发明涉及应用N-苯基吡唑类衍生物防治节肢动物、植物线虫及蠕虫病虫害、及含有此类化合物的组合物以及新的N-苯基吡唑衍生物。 在杂环化学杂志,12(1975),1199-1205页,P.L.Southwick及B.Dhawan叙述了制备4,6-二氨基-吡唑并〔3,4-d〕嘧啶类的实验,期望这些嘧啶衍生物具有有用的药理学性质。他们应用5-氨基-4-氰基吡唑类为原料,使其1-位上的氢原子、甲基、羟乙基或苯基,或者3-位上的氢原子、甲基、或苯基或苄基被一个或几个氯原子及/或甲基所取代。此公报建议没有包含通式Ⅰ的化合物具有或予期会具有抗节肢动物、蠕虫或植物线虫的活性。
显然,这些吡唑化合物并没有导致(根据文章的作者们)成为用于治疗(即抗疟药物)的4,6-二氨基吡唑并〔3,4-d〕嘧啶类。
美国专利第3760084号叙述了某些5-氨基-1-苯基-吡唑对改善温血动物的炎症有用,该化合物在3-位氢或低级烷基或在4-位上的氨基甲酰基或氰基。
美国专利第3869274号叙述了某些4-硝基吡唑类可用于诱导结果实的植物落果。
美国专利第4066776号叙述了一大类1,4-二取代的-3-硝基吡唑类具有抗微生物,杀寄生虫及除草的性质:所说到的高生物活性的化合物只限于所公开的3-硝基吡唑类,而该化合物的特征结构是3-硝基吡唑核。
日本专利公报第12644/64叙述了制备4-氰硫基吡唑衍生物的制备方法,叙述了将它们用作为菌剂。
日本专利公报第49-117502叙述了某些具有抗凝血酶原的性质。
在以前的公报中没有一个叙述或建议通式Ⅰ的化合物具有或者予期会具有抗节肢动物,蠕虫或植物线虫的活性,而这些活性已经由本申请者发现。
经过广泛的探索及实验,已经意外地发现在下文中所叙述的通式Ⅰ的N-苯基吡唑衍生物,式中Y代表一种卤素即氟、氯、溴或碘原子,氰基或硝基或一个RSO2,RSO或RS基团,在其中R代表一种含有1至6个碳原子的直链或支链烷基(此烷基可以是未被取代或被一个或几个卤原子所取代),含有3至5个碳原子的环烷基,含有2至6个碳原子的直链或支链的链烯基,氰硫基、氨磺酰基(它可以是未被取代或被一个或两个直链或支链烷基所取代,此烷基可以相同或不相同并含有1至6个碳原子),氨基甲酰基(它可以是未被取代的或被一个或两个直链或支链烷基所取代的烷基,此烷基可以相同或不相同,并含有1至6个碳原子),一种含有2至7个碳原子的直链或支链的烷氧羰基,一种含有2至7个碳原子的直链或支链烷酰基或者含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基(此烷基可以是未被取代或由一个或多个卤原子所取代,Z代表氢原子或氨基-NR1R2(式中R1及R2可以相同或不相同,每一个代表一个氢原子或一个直链或支链的烷基,此烷基含有1至6个碳原子,而它可以是未被取代或被2至5个碳原子的直链或支链烷氧羰基所取代),含有3至6个碳原子的环烷基,甲酰基,直链或支链的烷酰基(它含有2至7个碳原子或它们与氮原子连接成一个五员或六员环的酰亚胺,与碳原子相连接的氮原子及它们本身可以是未被取代的或由一个或几个卤原子所取代的)或环烷基羰基(它含有4至7个碳原子)或直链或支链的烷氧基羰基(它含有2至7个碳原子而它们本身是未被取代或由一个或几个卤原子取代),或者Z代表含有1个至4个碳原子的直链或支链的烷基亚磺酰氨基,一种含有2至5个碳原子的直链或支链的烷氧基亚甲基氨基(在该基团的亚甲基上,可以是未被取代的或被含有1至4个碳原子的直链或支链烷基所取代),或者代表一种卤原子(即氟、氯、溴、碘原子),一个含有1至4个碳原子的直链或支链烷基,羧基,或一种含有1至6个碳原子的直链或支链的烷硫基,烷基亚磺酰基或烷磺酰基(该等基团的碳原子可以是未被取代的或被1个或几个卤原子所取代),或者代表含有1至6个碳原子的直链或支链的三烷基甲硅烷基甲基,在其中的每一个烷基可以是相同的或不相同的,含有1至6个碳原子的三烷基甲硅烷基,在其中的每一个烷基可以是相同或不相同或者是氰基或是硝基,R3代表卤素原子(即氟、氯、溴或碘原子),含有1至4个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基,该碳原子可以是未被取代的或由一个或几个卤原素所取代的,(例如三氟甲基或三氟甲氧基),含有1至4个碳原子的直链或支链的烷硫基或亚磺酰基该等碳原子被一个或几个卤原子取代(如三氟甲硫基或三氟甲基亚磺酰基),硝基或氰基或含有1至4个碳原子的直链或支链的烷基磺酰基,该等碳原子可以是未取代的或被一个或几个卤原子所取代(如三氟甲硫基酰基),而R4代表一种卤原子(即氟,氯,溴及碘原子),一个氰基或硝基或含有1至4个碳原子的直链或支链烷基,(该等碳原子可以是未被取代的或由一个或几个卤原子所取代),或一个含有3至6个碳原子的环烷基;而n从1至5包括在内的整数,倘若R4,Y和Z不是同时代表选自(ⅰ)硝基,(ⅱ)氰基,(ⅲ)卤素及(ⅳ)未取代的烷基这几类中相同类的三个基团时,当Z代表一个羧基及其盐类以及杀虫剂的可接受的碱类时,则上述通式Ⅰ的N-苯基吡唑衍生物具有有价值的抗节肢动物,植物线虫及蠕虫的活性,特别是由节肢动物摄取了通式Ⅰ的化合物时。当n代表包括2至5在内的一个整数时,由R3代表的原子或基团可以是相同或不相同的。
所用的术语盐类与杀虫剂的可接受的碱类的意思是盐类,其阳离子是在工艺上形成用于园艺或农业的有杀虫活性的盐被人接受及共知的。当预期地用于脊椎动物以防治节肢动物或蠕虫的传染或侵害时,所用的这些盐类与碱类将是无毒性的。所用的术语“无毒性”的意思是盐类与碱类其阳离子,在投药的剂量时对于脊椎动物是无毒的,而且它不会使由阴离子产生的有益的作用成为无效。
更可取的是这些盐类是水溶性的。适合的盐类与碱类包括碱金属(如钠与钾),碱土金属(如钙与镁),铵与胺(如二乙醇胺,三乙醇胺,辛胺,吗啉及二辛基甲基胺)盐类。应当理解,在本发明的说明书中对于通式Ⅰ的化合物所作的依据,该依据意图同时包括通式Ⅰ的化合物的适当的盐与杀虫剂的可接受的碱。
通式Ⅰ的较好的化合物是那些以苯基取代作用的,这些取代是:2,4,6-三氯,2,3,5,6-四氯,2-氯-4-三氟甲基,2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基,2,6-二氯-4-三氟甲硫基,2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基,2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基,2,6-二氯-4-硝基,2,6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基,2,6-二氯-4-甲磺酰基及2,6-二氯-4-三氟甲磺酰基。
通式Ⅰ的化合物式中,(R3)n代表2,6-二氯-4-三氟甲基或2,6-二氯-4-三氟甲氧基在苯基上的取代物,将是特别优选的。
较好的化合物是如下的化合物,其中
(a)Y及R4各个代表一个氰基而Z代表氢原子,氨基-NR1R2或一种烷基亚磺酰氨基,一种烷氧基亚甲基氨基(它可以是未被取代的或在亚甲基上被一个烷基所取代),一种卤原子,一种烷基,羧基,一种烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基(它被任意选择的卤原子取代),一种三烷基甲硅烷基甲基,一种三烷基甲硅烷基或硝基;
(b)Y代表一种烷基磺酰基(它被任意选择地卤素所取代),一种环烷基磺酰基或一种链烯基磺酰基,Z代表氢原子,氨基-NR1R2或一种烷基亚磺酰基氨基,一种烷氧基亚甲基氨基(它未被取代或在亚甲基上被一个烷基所取代),一种卤原子,一种烷基,羧基,一种烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基(它任意选择地被卤素取代),一种三烷基甲硅烷基甲基,一种三烷基甲硅烷基或氰基或硝基而R4代表一种卤原子或氰基或硝基;
(c)R4代表硝基,Y代表氰基或硝基,一种氨基甲酰基或一种烷氧羰基及Z代表氢原子,一种卤素原子,一种烷基,羧基,一种烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基(它任意选择地被卤素取代,一种三烷基甲硅烷基甲基,一种三烷基甲硅烷基或硝基;
(d)R4代表一种卤原子,Y代表氰基或硝基,一种氨基甲酰基或一种烷氧基羰基和Z代表氢原子,氨基-NR1R2或一种烷基亚磺酰基氨基,一种烷氧基亚甲基氨基(它是未被取代的或在亚甲基上被烷基取代)一种卤原子,烷基,羧基,一种烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基(它被任意选择的卤素所取代),一种三烷基甲硅烷基甲基,一种三烷基甲硅烷基或硝基;和
(e)R4代表一种烷基(它是未被取代的或被一个或几个卤原子或一个环烷基,Y代表一种卤原子,氰基或硝基,一种RSO2,RSO或RS,氰硫基,一种氨磺酰基,一种氨基甲酰基,一种烷氧羰基,一种烷酰基或一种烷基(它是未被取代的或被一个或几个卤原子所取代的),Z代表氢原子,氨基-NR1R2或一种烷基亚磺酰基氨基,一种烷氧亚甲基氨基(它是未被取代的或在亚甲基上被一种烷基所取代),一种卤原子,一种烷基,羧基,一种烷硫基,烷基亚磺酰基或烷基磺酰基(它任意选择地被卤素所取代),一种三烷基甲硅烷基甲基,一种三烷基甲硅烷基或氰基或硝基。
上述所取的基团应被理解为与在本说明书的上文中先前的定义相同。
通式Ⅰ的化合物(其中R4代表一个三氟甲基或甲基)也是优选的。
通式Ⅰ的化合物属于特别有利于对抗节肢动物的有:
1.5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,4,6-三氯苯基)吡唑
2.5-氨基-1-(2,6-二氯-4三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
3.5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,3,5,6-四氯苯基)吡唑
4.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑
5.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
6.5-氨基-3-氯-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
7.5-氨基-3-溴-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
8.5-氨基-3-碘-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
9.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-乙烷亚磺酰基氨基吡唑
10.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-甲氧亚甲基氨基吡唑
11.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-丙氧基亚甲基氨基吡唑
12.5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
13.5-二氯乙酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰吡唑
14.5-环丙基碳酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
15.5-戊酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
16.5-丙酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
17.5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
18.5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯基)吡唑
19.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-五氟乙基吡唑
20.5-氨基-3-氯二氟甲基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑
21.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-二氟甲基吡唑
22.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑
23.5-氨基-4-氨基甲酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
24.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧羰基-3-三氟甲基吡唑
25.5-乙酰氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
26.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)3,4-二氰基-5-(2,2-二甲基丙酰胺基)-吡唑
27.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧亚甲基氨基-3-三氟甲基吡唑
28.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-二甲基氨基-3-三氟甲基吡唑
29.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰甲基氨基-3-三氟甲基吡唑
30.4-氰基-5-甲基氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3三氟甲基吡唑
31.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2,2-二甲基丙酰胺)-3-三氟甲基吡唑
32.5-氨基-4-溴-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
33.5-溴-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
34.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟甲基吡唑
35.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑
36.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-3-三氟甲基吡唑
37.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑
38.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑
39.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-环丙碳酰胺-3-三氟甲基吡唑
40.5-氨基-4-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
41.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧基羰基氨基-3-三氟甲基吡唑
42.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
43.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-碘-3-三氟甲基吡唑
44.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-3-三氟甲基吡唑
45.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N,N-二甲基氨磺酰基)-3-三氟甲基吡唑
46.5-氨基-4-氰基-3-环丙基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
47.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-七氟丙基吡唑
48.5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)吡唑
49.5-氨基-1-(2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
50.5-氨基-1-(2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑
51.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-3,4-二氰基吡唑
52.5-氨基-4-氰基-3-乙基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
53.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-甲基吡唑
54.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-乙氧羰基吡唑
55.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-甲磺酰基-3-甲基吡唑
56.5-氨基-1-(2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑
57.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-3-三氟甲基吡唑
58.5-氨基-3-氯代氟甲基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑
59.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
60.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(1-乙氧基亚乙基氨基)-3-甲基吡唑
61.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-琥珀酰亚胺基吡唑
62.5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑
63.5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲磺酰基吡唑
64.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-3,4-氰基吡唑
65.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-甲基氨基吡唑
66.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-乙基氨基吡唑
67.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-甲基-N-乙氧羰基氨基)-3-三氟甲基吡唑
68.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-乙酰基-N-三甲基乙酰基氨基)-3-三氟甲基吡唑
69.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-丙酰基-N-三甲基乙酰基氨基)-3-三氟甲基吡唑
70.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基-5-三甲基乙酰基氨基吡唑
71.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基氨基-4-硝基-3-三氟甲基吡唑
72.3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-三甲基乙酰基氨基吡唑
73.3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-双(乙氧羰基)氨基吡唑
74.3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-乙氧羰基氨基吡唑
75.4-氰基-5-二乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
76.5-(N-乙酰基-N-乙氧羰基氨基)-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
77.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-3,4-二氰吡唑
78.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑
79.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基氨基-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑
80.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-乙氧羰基氨基吡唑
81.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-三氟甲基吡唑
82.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘-3-甲基吡唑
83.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-硝基吡唑
84.5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑
85.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑
86.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲磺酰基吡唑
87.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟吡唑
88.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑
89.5-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑
90.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N-乙基氨磺酰基)-3-三氟甲基吡唑
91.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N-甲基氨磺酰基)-3-三氟甲基吡唑
92.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-硝基吡唑
93.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-硝基吡唑
94.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-氟吡唑
95.5-氨基-3-氯-1(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-4-氰基吡唑
96.5-氨基-3-氯-4-氰基-1-(2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯基)吡唑
97.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三甲基甲硅烷基吡唑
98.5-叔丁基二甲基甲硅烷基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
99.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲硫基-3-三氟甲基吡唑
100.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三氟甲硫基吡唑
101.5-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
102.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基-5-三甲基甲硅烷基吡唑
103.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三甲基甲硅烷基甲基吡唑
104.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氧羰基氨基-3-三氟甲基吡唑
105.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4,5-二氰基-3-三氟甲基吡唑
106.5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基吡唑
107.4-乙酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑
108.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑
109.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑
110.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亚磺酰基-3-甲基吡唑
111.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-3-三氟甲基吡唑
112.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑
113.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基磺酰基-3-三氟甲基吡唑
114.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基磺酰基-3-甲基吡唑
115.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-丙磺酰基吡唑
116.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯甲磺酰基-3-甲基吡唑
117.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-甲基吡唑
118.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲硫基吡唑
119.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-正-丙硫基-3-甲基吡唑
120.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-三氟甲基吡唑
121.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑
122.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰硫基-3-三氟甲基吡唑
123.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-氰硫基吡唑
124.5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-3-三氟甲基吡唑
125.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-三氯甲基硫代吡唑
126.4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲磺酰苯基)-5-硝基-3-三氟甲基吡唑
127.1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-二氟甲基-3-三氟甲基吡唑
128.5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基-3-三氟甲基吡唑
上述由1至128号所指定的化合物,是在下文中作鉴定及参考用的。
特别优选的通式Ⅰ的化合物,其号码是
2;22;37;53;71;106及118。
根据本发明的特点,提供了一种在虫害区控制节肢动物,植物线虫或蠕虫的方法,它包括将有效量的通式Ⅰ化合物或它的可用作杀虫剂的盐(式中的不同的符号其定义如上文)处理虫害区(如应用或施行)。特别是通式Ⅰ化合物可以用于兽医的医药领域及家畜的饲养以及维护公共健康防治节肢动物或蠕虫,而这些害虫寄生于脊椎动物尤其是温血的脊椎动物(如牛,绵羊、小羊、马科动物,猪、家禽、狗、猫和鱼,例如蜱螨目包括蜱类(如硬蜱属、牛蜱属(如牛蜱属microplus),花蜱属、玻眼蜱属、扇头蜱属、(如扇头蜱属附肢类)、血蜱属、革蜱属、钝缘蜱属(如钝缘蜱属Moubata)及螨类(如Damalinia种、Dermahyssus鸡亚科、疥螨属如疥螨属scabiei、痒螨属、皮螨属、脂螨属、真恙螨亚属);双翅目(如伊文属、按文属、家蝇属、皮蝇属、胃蝇属、蚋属);半翅目(如猎蝽属);虱目(如Damalina spp.长顎虱属);蚤目(如栉头蚤属);网翅目(如大蠊属Blatella);膜翅目(如蚁属厨蚁);例如抗由寄生的线虫引起的胃肠道的侵害,例如这一科的成员毛圆线虫科、日本原线虫属brasi Liensis、毛线虫属腋索、血毛线虫属cone ortus、毛圆线虫属colubritormis,细颈线虫属battus、ostertagircircumcincta、毛圆线虫属axei、古柏线虫属。以及膜壳线虫属nana;在保护贮存的产品(例如谷类,包括谷粒和面粉,花生、动物饲料,木材及家用物品如毛毯及纺织品)抗节肢动物的破环,尤其是甲虫,包括象鼻虫、蛾、螨,例如粉斑螟属(面粉蛾)、圆皮蠹属(毛毯甲虫)、拟谷盗属(面粉甲虫)、米象属(谷类象鼻虫)及粉螨属(螨),在防治蟑螂、蚁以及相似的节肢动物害虫侵害住宅及工业屋宇以及在防治在排水沟、井、贮水池或者其他流动或静止的水中的蚊幼虫;在农业中抗鳞翅目-(蝶及蛾)的成虫、幼虫及卵,如棉铃虫属,如棉铃虫属virescens(烟草蚜虫),棉铃虫属armigera及棉铃虫属玉米属,spodoptera例如S.exempta,S.littoralis(埃及棉蠕虫)、S.eridania(南方行军虫)、Mamestra contigurata(宽圆花边领行军虫);Earias如E.insulana(埃及棉铃虫)、红铃虫属如红铃虫属gossypiella(粉红色棉铃虫)、Ostrinia如O.nubilalis(欧洲玉米蛀虫)、Trichoplusia ni(甘蓝尺蠖)、粉蝶属(甘蓝蠕虫)、Laphygma(行军虫)、Agrotis及Amathes(地老虎)、Wiseana(掘孔蛴螬蛾)、禾草螟属(稻茎蛀虫)、Tryporyza及异草螟属(甘蔗蛀虫与稻米蛀虫)、长须卷叶蛾(葡萄浆果蛾)、Cydia pomonella(幼鳕蛾)、黄卷蛾属(果树卷叶蛾属蛾)、菜蛾属xylostella(钻石背蛾);抗肖翅目(甲虫)的成虫及幼虫如Hypothenemus hampei(咖啡果蛀虫)、小蠹虫(树皮甲虫)、花象甲属grandis(棉铃象鼻虫)、Acalymma(黄瓜甲虫)、泥虫、跳甲、马铃薯甲虫(科罗拉多马铃薯甲虫)、叶甲种(玉米根蠕虫)、叩甲种(线蠕虫)、Dermolepida及Heteronychus(白色蛴螬)、叶虫cochleariae(芥菜甲虫)、稻象甲虫(稻米水象鼻虫)、Meligethes spp.(花粉甲虫)、瘿象甲属、象甲虫及香蕉蛙基象甲种(根象鼻虫);抗半翅目如木虱种、粉虱种、蚜种、额蚜种、蚕豆修尾蚜、瘤蚜种、球蚜种、忽布瘤额蚜(忽布疣额蚜),Aeneolamia spp.、叶蝉种(黑尾叶蝉)、微叶蝉种、Nilaparvata spp.、蜡蝉属、飞虱属、圆盔蚧属(红色介壳虫)、蚧种、粉蚧种、Helopeltis spp.(蚊虫)、Lygus spp.、Dysdercus spp.、Oxycarenus spp.、Nezara spp.;Hymenoptera如Athalia spp,及Cephus spp.(锯蝇)、Atta spp.(切叶蚁);Diptera如Hylemyia spp.(根蝇)、Atherigona spp.及Chlorops spp.(幼牙蝇)、Phytomyza spp(叶miners)、Ceratits spp.(果蝇)、Thysanoptera例如Thrips tabaci;Orthoptera例如Locusta及Schistocerca spp.(蝗虫)及蟋蟀如Gryllus spp.及Acheta spp.;Collembola如Sminthurus spp.及Onychiurus spp.(弹尾虫)、Isoptera如Odontotermes spp.(白蚁)、Dermaptera如Forticula spp.(蠼螋)以及也在农业有意义的节肢动物例如Acari(螨)如etranychus spp.、Panonychus spp.以及Bryobia spp.(蜘蛛螨),Eriphyes spp.(瘿螨)、Polyphagotarsonemus spp.;Blaniulus spp.(千足虫)、Scutigerella spp.(么蚰)、Oniscus spp.(Woodlice)及Triops spp.(甲壳钢);直接的或通过散布细菌的、病毒的、菌质或,真菌的植物疾病而毁坏对于农业、森林、果园重要的树木或植物的线虫,根-癌线虫例如Meloidogyne spp.(如M.incognita);包囊线虫如Globodera spp.(如G.rostochiensis);Heterodera spp.(如H.avenae);Radopholus spp.(如R.Similis)侵蚀斑线虫如Pratylenchus spp.(如P.pratensis);Belonolaimus spp.(如B.gracilis);Tylenchulus spp.(如T.semipentrans);Rotylenchulus spp.(如R.reniformis);Rotylenchus spp.(如R.robustus);Helicoty lenchus spp.(如H.gracilis);Criconemoides spp.(如C.similis);Trichodorus spp.(如T.primitivus);钢义线虫如Xiphinema spp.(如X.diversicaudatum),Longidorus spp.(如L.elongatus);Hoplolaimus spp.(如H.coronatus);Aphelenchoides spp.(如A.ritzema-bosi、A.besseyi);茎及球茎小线虫如Ditylenchus spp.(如D.dipsaci)。
本发明也提供了一种防治植物节肢动物或线虫,此方法包括应用到植物上或到介质中,在介质中它们逐渐变成一种有效量的通式Ⅰ的一种化合物或其可用作杀虫剂的盐。
本发明也提供了包括:将通式Ⅰ的化合物或它的一种可用作杀虫剂的盐施用于植物或可逐释放出有效果的该化合物或其盐的介质以控制节肢动物或植物的线虫的方法。
通式Ⅰ的化合物可以固体或液体组合物应用到土壤中主要是控制居住于土壤之中的线虫,但是也主要地用于簇叶以控制侵害植物地上部份的线虫(如上文列出的滑刃线虫属类及双垫刃属类)。
通式Ⅰ的化合物在控制害虫方面的价值是其施用点可远离植物上被害虫侵蚀的部份如将该主要的化合物应用于根部则可杀死侵食叶子的昆虫。
再者,利用这些化合物的抗侵蚀及驱虫效应可减低对植物的侵害。
通式Ⅰ的化合物在保护田野,饲料,种植园,暧室、果园及葡萄园作物,保护观尝植物及保护种植园及林木方面有特殊的价值,例如保护谷类(如玉米、小麦、大米、高粱),棉花、烟草、蔬菜及生菜类(如豆类、油菜作物、胡芦类、洋葱、番茄及胡椒类),田间作物(如马铃薯、甜菜、落花生、黄豆、油菜)、甘蔗、草及饲料(如玉米、高粱、苜蓿)、种植园(如茶、咖啡、可可、香蕉、油棕、椰子、橡胶等类),果园及园林(如核果及种子果、柑桔属、猕猴桃、油梨、芒果、橄榄类及核桃类),葡萄园、观尝植物。在牧场中及在花园及公园中的花及灌木,在森林、种植园及苗圃中的树木。
它们的保护木材(直立的、倒下的、改变了形状的、贮存的或建造的)防止锯蜂类(如树蜂)或甲虫类(如棘胫小蠹类、长小蠹类、粉蠹类、长蠹类、天牛类、窃蠹类)。
它们用在防止贮存的物品如谷物,水果、果仁,香料及烟草(以完整的,磨碎的或混进物品中),受到蛾、甲虫、螨的侵害。也可防止贮藏的动物制品例如天然状态的皮、发、毛及羽毛或其转变的形式(如毯子或纺织品)受到蛾及甲虫的侵害,也同样可防止贮存的肉及鱼受到甲虫、螨及苍蝇的侵害。
通式Ⅰ的化合物在防治对散布疾病或作疾病的媒介物而对人类及家畜有害的节肢动物或蠕虫有特别的价值,例如在上文中所叙述过的例子,而更特别的是对蜱、螨、虱、蚤、蠓以及刺螯、侵扰及蝇蛆病苍蝇的防治。通式Ⅰ的化合物在防治节肢动物或蠕虫方面特别有用,这些害虫存在于宿主家畜体内或者取食于皮肤内或皮肤上或者吸吮动物的血液,为了防治的目的,施用这些化合物时,可口服,可不经肠道,可经皮肤或局部地施用。
在下文中叙述的局部地应用于人及兽畜以及用于保护贮存的产品,家庭用的货品,财产以及普通环境的地区的组合物,通常可另外用于生长的作物及作物生长的地点以及作为种子的复盖层。
应用通式Ⅰ的化合物的适合的方法包括:
对于受到或易于受到节肢动物或蠕虫侵扰的人或畜兽,用组合物进行非肠道的,口服或局部的处理,在组合物中的活性成份,显示出立即的和/或延长一段时期的对抗节肢动物或蠕虫的作用,例如加进饲料或适合口服的可吸收的医药成份,可食用的诱饵,舔盐,饮食的补充物,灌注制剂,喷雾用液,浴液,浸洗剂淋洗剂,喷射剂,粉剂,润滑膏,洗发剂,油膏,蜡涂抹物及家畜自身处理系统;对于害虫可能潜伏的通常的环境或特别的地区,包括贮存的产品,木材,家用物品,及住宅及工业的厂房,以喷洒,喷雾,喷粉,烟熏,涂蜡,喷漆,放颗粒及诱饵以及滴流进入水道,井,贮水池以及其他流动的或静止的水中;对家养的动物喂食以防治蝇幼虫在它们的粪便中滋生。
通式Ⅰ的化合物能以工艺上已知的任何类型的组合物适合施用于脊椎动物的内部或外部以防治节肢动物或蠕虫,或应用于任何屋宇或室内或室外的地区以防治节肢动物,组合物含有的活性成份至少有通式Ⅰ的一种化合物,与一个或多个可相配伍的稀释剂或适于所需的用途的辅助剂。所有这些组合物都可以用工艺上已知方法来制备。
适于施用于脊椎动物或人类的组合物包括适于口服、不经肠道的、经皮肤的(如浇灌)或局部施药的配方。
用于口服施药的组合物包括一个或多个通式Ⅰ的化合物,配以医药上可接受的载体或包衣,包括如片剂、小丸剂、胶囊、糊剂、凝胶剂、兽用顿服药、含药的饲料、含药的饮用水,含药的食谱辅助剂、缓慢释药的大丸剂或其他意图留在胃肠道的缓慢释药装置。这些制剂中任何一种可以加入含于微胶囊中的活性成份或者包以酸-易变的或碱-易变的或者其他的医药上可接受的肠溶包衣。预混合的饲料及用于制备含药的食谱、饮用水或动物消耗的其他物质的含本发明的化合物的浓缩物也足可以应用的。
用于非肠道投药的组合物包括在任何适合的医药上可接受的赋形剂中的溶液、乳液或悬浮液以及固体或半固体皮下植入物或者设计成在一段较长的期间释放活性成份的小丸并可用已知工艺的任何适当方法制备及制造成无菌的。
经皮肤的或局部投药的组合物包括喷洒剂、粉剂、浴、浸洗液、喷雾剂、润滑膏、洗发液、乳霜、蜡涂抹物或灌注制剂及附着于动物的外部的装置(如耳箍)以此方式局部的或系统的节肢动物防治。
适合于防治节肢动物的固体或液体诱饵包括一种或多种通式Ⅰ的化合物及一种载体或稀释剂(它包括一种食物或一些其他的物质以引诱节肢动物的消耗)。
含有一种或多种通式Ⅰ的化合物的液体组合物包括可以水混溶的浓缩物,可乳化的浓缩物,可流动的悬浮液,可湿性的或可溶的粉剂,通式Ⅰ的化合物可用于处理被节肢动物侵扰或易于被侵扰的物体或地点,包括屋宇,室内或室外贮存的或作业的区域。容器或装备以及静止的或流动的水。
含有一种或几种通式Ⅰ的化合物的固体均匀的或不均匀的组合物,例如颗粒、小丸、团块或胶囊,可用于处理静止或流动的水持续一段时间。应用细流或间歇性注入如在此所叙述的水分散的浓缩液可以达到相似的效果。
以烟雾剂及水的或非水的溶液或适合于喷洒、喷雾及低或超低体积喷洒的形式的组合物亦可应用。
可以用于制备适合于应用通式Ⅰ的化合物的组合物的固体稀释剂包括硅酸铝、硅藻土、谷壳、磷酸三钙、粉状软木、吸附性碳黑,硅酸镁、一种粘土如高岭土、白垩或硅镁土、以及水溶性的聚合物而如果需要的话,这种固体可以含有一种或多种可配伍的湿润剂、分散剂、乳化剂或着色剂,它们对于固体也可用作稀释剂。
可以做成粉剂,颗粒或可湿性粉末的形式的这种固体组合物,通常可以用含通式Ⅰ的化合物的挥发性溶剂的溶液浸渍固体稀释剂,使溶剂蒸发,如有必要,轧碎或压碎该产品,因而得到颗粒、小丸或团块或者将细碎的活性成份用天然的或合成的聚合物(如凝胶合成树脂及聚酰胺)的胶囊封装。
湿润剂、分散剂及乳化剂(它们尤其可能存在于可湿性粉末中)可能是属于离子型或非离子型的,例如磺化蓖麻油酸盐(Sulphoricinoleates)、季铵盐衍生物或者基于环氧乙烷与壬基-及辛基-苯酚缩合所得的产物或者失水山梨糖醇(由于它的游离羟基与环氧乙烷缩合醚化而使其变为可溶)的羧酸酯,或者这些类型的剂的混合物。可湿性粉剂于应用前可以立即用水处理以生成悬浮液而便于应用。
用于通式Ⅰ的化合物的液体组合物,可以是通式Ⅰ的化合物的溶液、悬浮液、乳化液的型式,可任意选择地封装入由天然的或合成的材料做成的胶囊中,如有需要也可以混入湿润剂、分散剂、或乳化剂。这些乳化剂、悬浮剂及溶液,可以用水、有机或水-有机稀释剂来制备,这些稀释剂例如苯乙酮、异佛尔酮、甲苯、二甲苯、矿物油、动物油或植物油、水溶性的聚合物(及这些稀释剂的混合物),它们可以含有湿润剂、分散剂、乳化剂(离子型的或非离子型的或其混合物),例如上面叙述的那些类型。在有需要时,可以以自身-乳化浓缩物的形式使用含有通式Ⅰ的化合物的乳化液,该自身-乳化浓缩物含有溶于乳化剂中的活性物质或者含有溶于溶有可与活性物质配伍的乳化剂的溶剂中的活性物质,只要将水加到这种浓缩物中就可生成易于使用的组合物。
用来防治节肢动物、植物线虫或蠕虫的含有通式Ⅰ的化合物的组合物,也可以含有增效剂(如胡椒基丁氧化物或增效菊)、稳定剂,其他的杀虫剂、杀螨剂、杀植物线虫剂或驱蠕虫剂、杀真菌剂(适于农业的或兽医的如苯菌灵,二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧酰胺),杀细菌、节肢动物或脊椎动物引诱剂或驱除剂或外激素,抗恶臭物质、调味剂,染料及辅助冶疗剂,微量元素。这些物质是用来增加效能、持久性、安全性、所需地方的吸收性,防治害虫的范围或者使组合物在被处理的同一动物身上或地区可实现其他有用的功能。
可以包括在本发明的组合物中的,或可用于与本发明的组合物相配合的其他杀虫的活性化合物的实例有:乙酰甲胺磷、毒死蜱、S-甲基内吸磷、乙拌磷、Ethoprofos杀螟松、马拉硫磷、久效磷、对硫磷、伏杀磷、虫螨压、三唑磷、cyfluthrin、cypermethrin、deltamethrin、fenpropathrin、fenvalerate、苄氯菊酯、涕天威、carbosulfan、灭多虫、草氨酰、抗蚜威、恶虫威、teflubenzuron、三氯杀螨醇、硫丹、六氯化苯、benzoximate、杀螟丹、环己锡、四氯杀螨砜、Avermectins ivermectin、milbemycins、托布津、敌百虫及敌敌畏。
用以防治节肢动物的组合物通常含有0.00001%至95%,特别是含有0.0005%至50%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物或是总的活性成份(也就是说与通式Ⅰ的化合物一起的还有对节肢动物及植物线虫、蠕虫有毒的其他物质、增效剂、微量元素或稳定剂)。所使用的实际组合物及它们的应用比率将由农民、饲养家畜者、医生或兽医,防治害虫者或其他技术熟练者来选择以达到所需要的效果。局部地应用于动物、木材、贮存的产品或家物品的固体或液体组合物通常的含有从0.00005%至90%,特别是从0.001%至10%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物。以口服或非肠道地(包括经皮肤地)施用于动物的固体或液体组合物通常含有从0.1%至90%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物。用于与饲料混合的浓缩物与添加剂通常含有从5%至90%,较好的是含有从5%至50%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物。无机舔盐通常含有0.1%至10%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物。
应用于家畜、人、货物、屋宇或室外地区的粉剂及液体组合物可以含有从0.0001%至15%,而特别是从0.005%至2.0%(按重量计)的一种或几种通式Ⅰ的化合物。处理水时适合的浓度是在0.0001ppm及20ppm之间,更特别适合的是含有0.001ppm至5.0ppm的一种或几种通式Ⅰ的化合物,而且在鱼饲养中,以适合的暴露次数也可用于治疗。食品毒饵可以含有从0.01%至5%而较好的是从0.01%至1.0%(按重量计)的一种或几种的通式Ⅰ的化合物。
当用非肠道的,口服的或经皮肤的或者其他的方法施用于脊椎动物时,使用通式Ⅰ的化合物的剂量时,视脊椎动物的种类、年龄、健康情况而定,也视乎被节肢动物被侵害的性质及实际或可能的程度而定。通过口服或胃肠外投药,其通常适合的剂量为:按动物的每公斤体重计算,单次的剂量为0.1至100毫克,较好的是2.0至20.0毫克或者持续的治疗剂量则是动物的每公斤体重每日为0.01至20.0毫克,较好是0.1至5.0毫克。应用持续释放配方或装置,在个别的情况下所要求的每日剂量经过几个月的期间可能被合并并施用于动物。
因此本发明提供了一种杀节肢动物的、杀植物线虫的或驱蠕虫的组合物,这种组合物至少含有一种通式Ⅰ的化合物或它的一种盐,与一种或几种可配伍的稀释剂或载体相结合,而其所需的条件是(1)当组合物含有单一的通式Ⅰ的化合物时,式中R4及Z两者都代表甲基,Y代表氰硫基而(R3)n代表2-,3-或4-硝基,4-甲基,4-氯或2,4-二硝基取代基;或R4代表甲基,Y代表氰基,Z代表未取代的氨基而(R3)n代表4-氯、2,4-二氯、3,4-二氯、3-氯-4-甲基或2-甲基-4-氯取代基,该组合物不是单个的通式Ⅰ的化合物单独与水或一种普通的有机溶剂的结合体;(2)当组合物含有单独的通式Ⅰ的化合物时式中R4代表甲基,Y代表氰基或CONH2,Z代表未被取代的氨基而(R3)n代表3-或4-氟取代基;或R4代表乙基,Y代表氰基或CONH2,Z代表未被取代的氨基而(R3)n代表3-或4-氯,2-,3-或4-氟或甲基,3-溴或3-硝基取代基;或R4代表丙基,Y代表氰基或CONH2,Z代表未被取代的氨基而(R3)n代表3-氟取代作用;或R4代表甲基,Y代表氨磺酰基,Z代表氯而(R3)n代表4-氯取代基;该组合物包含一种可用于农业上的表面活性剂或者一种饲料;(3)当R4代表甲基时,Y代表硝基,而Z代表氯或者R4代表氯,Y代表硝基,Z代表甲基而(R3)n代表4-硝基,该组合物含有一种可用于医药的辅药或一种饲料或者基本上是无菌的以及不发热物质或者是以单位剂量的形式;(4)组合物不包含1-(4-硝基苯基)-3-硝基-4-吡唑-腈或羧酰胺。
含药的饲料含有已知的通式Ⅰ的化合物及其可用于杀节肢动物或驱蠕虫的盐以及食品载体式稀释剂形成本发明的一个特点。
在抗节肢动物活性的实验中以代表性的化合物来进行,得到下面的结果(其中“剂量毫克/公斤”表示施用试验化合物的剂量毫克/公斤(动物体重)而ppm表示百万分的用来试验溶液之中的该化合物的浓度)
试验1
准备进行试验的化合物的一个或几个稀释液是用50%的含水丙酮来稀释的。
a)试验种类:菜蛾属xylostella(钻石-背蛾)和Phaedon岩荠属(芥属植物甲虫)。
将芜菁叶片放在培养皿中的琼脂上,并用10条幼虫(2龄蛾属或3龄Phaedon)。每个处理规定用四个重复的培养皿并在陶器架下用适当的试验稀释液喷洒。然后将其放置于25℃的恒温室中,4或5天后将其移出,再测定这些幼虫的死亡率。用单纯以50%的含水丙酮处理的对照培养皿中的死亡率对上述测定的数据进行校正。
b)蚕豆修尾蚜
应用实验室转台喷洒器喷洒先前受混合生长期的蚕虫修尼蚜侵害的盆栽抽筋豆幼苗。将处理过的幼苗放置于暧室中2天,并用记分系统评定蚕豆修尾蚜的死亡率,与应用含水丙酮单独处理的幼苗作为对照相比较,判断其反应。
分数
3 所有蚕虫修尾蚜死亡
2 少数蚕虫修尾蚜生还
1 多数蚕虫修尾蚜生还
0 没有显著的死亡率
根据上述方法(a)应用500ppm的下列化合物对付菜蛾属xylostella幼虫,完全有效,产生100%死亡率。
化合物号
5,6,7,8,20,21,22,28,30,31,32,35,36,37,38,39,41,42,43,44,68,69,70,71,72,73,76,79,80,81,85,87,94,99,102,103,104,105,106,108,111,120,121
根据上述方法(a)应用5ppm的下列化合物对付Phacdon岩荠属(芥属植物甲虫)幼虫,完全有效,产生100%死亡率。
化合物号
36,53,57,58,70,71,74,79,80,85,90,91,97,98,99,102,104,106,108,109,111,112,113,116,118,120,121
根据上述方法(b)应用50ppm的下列化合物对付蚕虫修尾蚜,完全有效,产生100%死亡率,从四次重复试验中得出分数为12。
化合物号
4,5,20,21,36,48,53,57,58,82,83,92,93,98,102,106,109,111,116,117,118,120
在表1-3中引用的数据,综合了对上述草案a)及b)进行的大量不同的实验得出的结果。
表1
菜蛾属 Phaedon 蚕虫修尾蚜
号数 %m500ppm %m 10ppm 分数/12 50ppm
5 100
6 100 9
7 100 10
19 100* 100 10
20 100
21 100
42 100 10
10 73 45 10
43 100 11
表2
菜蛾属 Phaedon
号数 %m 500ppm %m 10ppm
8 93
2 89 100
47 96 100
35 100
22 100
23 58 100
24 10 100
30 100
28 56
29 48 100
25 21* 100
31 16
38 85
41 100
37 100
33 44 100
44 100
32 84
40 98 21
39 100
表3
Phaedon 蚕豆修尾蚜
号数 %m 10ppm 分数/12 50PPM
4 98
45 100 11
9 68 10+
※在100ppm时%死亡率
+在10ppm时
试验2
将扇头蜱属appendiculatus的幼虫20条放在塑胶囊内,将这些胶囊缚于天竺鼠的剃了毛的胁腹,三小时后注射试验化合物,然后每隔23小时注射一次,总共注射4次。在传染后大约100小时,将天竺鼠杀死并重新找到吮足血的蜱幼虫,计算其数目并保持在23℃在一湿气的盒内14至21天。经过此段时期之后,通过脱下的皮确定残存的百分数。所得到的结果列于下面表4。
表4
化合物 剂量(毫克/公斤 结果
号 在每一重复)
12 5 没有重新找到蜱
4 没有重新找到蜱
3 重新找到吮足血的蜱少于5只
2.5 吮足血的蜱正常但只有6.25%存活
5 5 没有重新找到蜱
4 没有重新找到蜱
3 吮足血的蜱减少,只有8.3%存活
2.5 吮足血的蜱正常但只有30.0%存活
1.0 吮足血的蜱正常但只有47.9%存活
26 10 没有重新找到蜱
5 重新找到吮足血的蜱少于5只
25 15 没有重新找到蜱
5 没有重新找到蜱
2.5 没有重新找到蜱
试验3
通式的化合物抗蟑螂种大蠊属Americana的高活性由下面的实验结果予以说明。
将化合物的丙酮溶液0.2微升,通过昆虫的腿与胸之间的软表皮注射入十只昆虫体内,剂量率为每克昆虫体重注射5微克,另外十只蟑螂则相似地仅注射入0.2微升的丙酮作为对照。
在处理过后,将昆虫放入塑胶盒中并放入适当的食物,在处理过后5天,数出死亡及生存的昆虫数目并计算其死亡率百分数。
按照上述方法,剂量为每克昆虫体重用5微克下化合物,抗蟑螂种大蠊属Americana有完全的效力,产生100%的死亡率。
化合物号
2,5,14,17,22,53
下列实施例说明用以抗节肢动物、植物线虫或蠕虫的组合物,该组合物含有作为活性成份的通式Ⅰ的化合物
实施例A
充分地混合物下列化合物可制备一种粉剂:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑 ……1至10%(W/W)(重量/重量)
滑石粉(超细粉末) ……加至100%(按重量计)
此种粉末可应用至节肢动物侵扰的地点,例如废物堆或堆集场所,贮存的产品或家用货品或受节肢动物侵害或有被侵害的危险的动物,以通过口服吸收防治节肢动物。分布粉剂节肢动物侵扰的地点的适当方法包括机械的喷机、手摇机及家畜自身处理装置。
上述粉剂中之5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,(在有需要时)可用通式Ⅰ的其他化合物代替之。
实施例B
充分地混合下列成份,可以制备一种食物引诱剂。
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑 ……0.1至1.0%(W/W)
面粉 ……80%(W/W)
糖蜜 ……加至100%(W/W)
食物引诱剂可散布至受节肢动物侵扰的地点,例如住宅或工业屋宇,如厨房、医院或仓库,或者室外地区(侵扰的节肢动物例如蚂蚁,蝗虫、蟑螂及苍蝇)以口服吸收来控制节肢动物。
如有需要,在上述食物引诱剂中的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑可以用通式Ⅰ的任何化合物来代替。
实施例C
制备一个溶液含有:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑 ……15%W/V(重量/体积)
二甲基亚砜 ……加至100%(按体积计)
将吡唑衍生物溶在一份的二甲基亚砜中,然后加入更多的二甲基亚砜至所需的体积。该溶液可应用到受节肢动物侵害的家畜,其应用可以是经皮的如淋浇或者在经过聚四氟乙烯薄膜(孔径0.22μm)过滤消毒后用皮下注射,其应用的比率为每100公斤动物体重用1.2至12毫升溶液。
如有需要,可以用同样数量的通式Ⅰ的任何其他化合物代替上述溶液中的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑。
实施例D
一种可湿性粉末可由下成份构成:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑 ……50%(W/W)
Ethylan BCP(一种含有每摩尔苯酚9摩尔环氧乙烷的壬基苯酚/环氧乙烷缩合物) ……5%(W/W)
一种高度分散的硅胶(商名Aerosil即微细粒度的二氧化硅)
……5%(W/W)
硅藻土PF(合成的硅酸镁载体) ……40%(W/W)
使Ethylan BCP吸附于Aerosil上,与其他成份混合并用锤磨机将该混合物辗碎而得到一种可湿性粉末,用水稀释该粉末形成一种浓度从0.001%至2%W/V的吡唑化合物并以喷洒的方法应用到受节肢动物(例如双翅目幼虫)或植物线虫侵害的地点,或用喷洒或浸泡的方法,或作为饮用水用口服投药的方式应用到受节肢动物侵害或有受侵害危险的家畜,以防治节肢动物或蠕虫。如有需要,用通式Ⅰ的任何其他化合物代替在上述可湿性粉剂中的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑。
实施例E
一种缓慢释放的大药丸可由下列成份:含有密集性试剂的颗粒、粘合剂、缓慢释放剂及5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑化合物,以不同的百分比组合物形成。通过压制该化合物,就可形成具有2或更大的比重的大药丸,并可口服投药至反刍动物家畜,以保持在蜂巢胃-瘤胃中,使吡唑化合物在一个长的时期内不断的缓慢释放出来,以防治节肢动物或蠕虫对反刍动物家畜的侵害。
如有需要,可用通式Ⅰ的任何其他化合物代替在上述大药丸中的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑。
实施例F
一种缓慢释放的组合物可由下列成份制备:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑 ……0.5至25%(W/W)
聚氯化乙烯基料 ……加至100%(W/W)
将聚氯化乙烯基料与吡唑化合物以及一种适当的增塑剂如邻苯二甲酸二辛酯一起搅拌,将此均匀的组合物通过熔融-挤压法或热-塑模法使之成为适当的形状,如颗粒、丸、brickettes或小片,适合于例如加在静止的水中或者对于小片来说,可装进颈箍或耳箍中,系缚到家畜身上用以后缓慢释放吡唑化合物来防治害虫。
通式Ⅰ的化合物可以应用或修改已知的方法来制备(即至今所用的或在化学文献中叙述过的方法),通常来说,杂环形成作用之后是在必要的位置改换取代基,如果有必要,同时有其他的取代基的保护作用/去保护作用,例如下文中所叙述的。
在下面的说明中,当在化学式中出现的符号不作特别的定义时,应该理解它们是“如上文中的定义”与在此说明书中每一符号的第一次的解释相一致。
通式Ⅰ的化合物与通式ⅠA相一致,式中Y′代表氰基或硝基或一种RSO2,RSO或RS。一种含有2至7个的碳原子的直链或支链烷氧羰基,或一种含有1至6个碳原子的直链或支链的烷基,它可以是未被取代的或被一个或几个卤原子所取代,Z′代表未被取代的氨基或一种含有1至4个碳原子的直链或支链烷基,而R5代表一个氟、氯或溴原子、氰基或一种含有1至4个碳原子的直链或支链烷基,它可以是未被取代的或被一个或几个卤原子所取代,或者一种含有3至6个碳原子的环烷基、制备它们的方法包括:
(ⅰ)当R5在式ⅠA的化合物中代表一个氟、氯或溴原子、一种任意选择地含有1至4个碳原子的卤化直链或支链烷基或一种含有3至6个碳原子的环烷基时,通式Ⅱ的一种化合物或它的一种酸(如氯化氢)加成盐与(1)通式Ⅲ的一种化合物(式中R6代表氰基或含有2至5个碳原子的直链或支链烷醇基而R8代表一种含有1至4个碳原子的直链或支链烷氧基(较好的是乙氧基)、羟基或者一个氟、氯或溴原子)的反应。或者当R5在通式ⅠA的化合物中代表氰基(及Y′代表氰基而Z′代表未被取代的氨基)时,通式Ⅱ的一种化合物,或它的一种酸(如氯化氢)加成盐与(2)四氰基乙烯的反应。
通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的化合物(在现场任意选择地制备)或四氰基乙烯的反应,可以在一种惰性的有机溶剂(例如一种含有1至4个碳原子的烷醇和乙醇、乙酸、乙氧基乙醇或一种醚)及在室温至反应混合物的回流温度下以及任意选择地在一种碱金属(如钠或钾)的乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐或有机碱(如二乙胺)的存在下进行。当应用通式Ⅱ的化合物的一种酸加成盐时,与通式Ⅲ的化合物的反应,在一种碱金属(如钠或钾)的乙酸盐、碳酸盐或碳酸氢盐的存在下进行。
(ⅱ)通式ⅠA的化合物(式中Z′代表未被取代的氨基)可以另外地直接由通式Y′CH2CN的化合物在通式R7C(R0)3的一种化合物存在下与通式Ⅱ的一种化合物反应来制备,在R7C(R0)3式中R7代表一种含有1至4个碳原子的直链或支链烷基,它可以是未被取代的或者被一个或几个卤原子所取代,或者代表一种含有3至6个碳原子的环烷基,而R0代表一种烷氧基,它可以是直链或支链的而较好是含有1至4个碳原子,反应是在一种惰性有机溶剂(以乙醇较好)中,在室温至回流温度下进行。
(ⅲ)通式ⅠA的化合物(式中Z′代表未被取代的氨基而R5代表氰基)可由通式Ⅳ的一种化合物与一个摩尔当量的通式Y′CH2CN的化合物(当Y′代表氰基时即丙二腈)通常在一种无水的惰性有机溶剂(如乙醇)及一个摩尔当量的一种碱(如氢化钠),以及0至50℃的温度下发生反应而得到。
通式ⅠA的化合物可由通式Ⅱ的一种化合物与通式Ⅲ的一种化合物或者四氰基乙烯反应制备以及从反应混合物中分离出通式Ⅴ的一种中间化合物。
当通式Ⅱ的一种化合物与通式Ⅲ的一种化合物的反应在醋酸中进行时,在碱金属(如钠或钾)醋酸盐的存在或不存在下,通式Ⅴ的中间化合物依靠于它在反应介质中的溶解度而可以从反应混合物中分离出来,如有需要,正如在上文中对通式ⅠA的一种化合物所叙述的那样,在被环化之前离析出来。通式Ⅴ的一种化合物的环化作用(它构成本发明的一个特征)的进行可在一种惰性的有机溶剂,例如含有1至4个碳原子的一种烷醇如乙醇、乙酸或乙氧基乙醇存在下,温度为由室温至反应混合物的回流温度,当溶剂是乙醇时,则可任意选择地在乙醇钠存在下进行。
可以理解的是,在通式Ⅰ的化合物的制备作用中。下面的辅助的方法或其修改,可能以适当的结合来实行以得到所探求的化合物。
通式Ⅰ的化合物,它与通式ⅠB的化合物是相一致的,式中R1代表一种R9C(=0)-基团而其中的R9代表一种含有1至6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基,或含一种有3至6个碳原子的环烷基以及R2代表一个氢原子或一种R9C(=0)-基团(此基团与由R1代表的R9C(=0)-基等同或者如上文中定义那样-NR1R2代表一种环状亚酰胺)可由通式Ⅰ的一种化合物(其中Z代表未被取代的氨基基团,或它的一种碱金属盐)与通式Ⅵ的一种化合物反应来制备。
(式中X代表一个氯或溴原子)或者与通式Ⅶ的一种化合物来制备。
或者与一种二羧酸衍生物来制备。反应的进行可以不存在或存在一种惰性有机溶剂例如乙腈、四氢呋喃、一种酮(如丙酮)、一种芳香烃(如苯或甲苯)、氯仿、二氯甲烷或二甲基甲酰胺,而且任意选择地存在一种酸-结合剂、例如吡啶、三乙胺或一种碱金属(如钠或钾)的碳酸盐或碳酸氢盐,反应温度为由0℃至反应介质的回流温度,以生成通式ⅠB的一种化合物(式中R1代表R9C(=0)-基团其中R9的定义如上文而R2代表一个氢原子或一个R9C(=0)-基团,这取决于所选择的反应条件以及/或一种过量的通式Ⅵ或Ⅶ的化合物的应用。
通式ⅠB的化合物(其中R1代表一个甲酰基而R2代表一个氢原子)可以由通式Ⅰ的化合物(其中Z代表未取代的氨基)与甲酸反应来制备。反应可在一种惰性有机溶剂,例如一种酮(如甲基异丙基酮)或一种芳香烃(如苯或甲苯)中,在反应混合物的回流温度下进行。
通式ⅠB的化合物(式中R1代表一个甲酰基而R2代表一个氢原子或一个甲酰基)可以由通式Ⅰ的化合物(式中Z代表未被取代的氨基)与甲酰基乙酸酐反应来制备。甲酰基乙酸酐可由甲酸与乙酸酐来制备而与通式Ⅰ的化合物的反应,可在不存在或存在一种惰性有机溶剂例如一种酮(如丙酮)或一种芳香烃(如苯或甲苯),并任意选择地在一种酸-结合剂,例如吡啶、三乙基胺或一种碱金属(如钠与钾)的碳酸盐或碳酸氢盐,在温度为0℃至反应混合物的回流温度下进行,以产生一种通式ⅠB的一种化合物,式中R1代表甲酰基而R2代表一个氢原子或一个甲酰基,这取决于所选择的反应条件及/或过量的甲酰基乙酸酐的应用。
通式ⅠB的化合物(其中R1代表一个甲酰基或一个R9C(=0)-基团;而R2代表一个氢原子)可以用水解从通式ⅠB的化合物中(式中R1与R2两者都代表一个R9C(=0)基团或一个甲酰基)选择性的除去一个R9C(=0)基团或一个甲酰基。水解作用是在缓和的条件下进行的,例如用碱金属(如钠或钾)碳酸氢盐的含水乙醇溶液或悬浮液,或用氨水处理。
通式ⅠB的化合物(式中R1代表含有2至7个碳原子未被取代的或被一个或几个卤原子所取代的直链或支链的烷氧羰基),R2代表一个氢原子)可由通式Ⅷ的一种化合物(式中R10代表一种烷氧羰基R11C(=0),式中R11代表含有1至6个碳原子的直链或支链烷氧基,该基被一个或几个卤原子或一个苯氧基所取代),与通式Ⅸ的一种化合物反应来制备。
以便用氢取代以符号R10代表的第一个基团,以及当R10代表苯氧羰基时,以烷氧羰基取代用符号R10代表的第二基团,或者如有需要,当R10在化学式Ⅷ中代表一个烷氧羰基时,用其他的烷氧羰基取代以符号R10代表的第二基团。正如对熟练的技术工作者是显而易见的那样,所期望的通式ⅠB的化合物是由通式Ⅷ及Ⅸ的适当的化合物选择出来而取得的。反应可以在水中或一种惰性的水一有机或有机溶剂(例如含有1至4个碳原子的一种烷醇如乙醇,或一种芳香烃如苯或甲苯,或者它较好是一种过量的通式Ⅸ的化合物,在温度为室温至反应混合物的回流温度下,同时如有必要,在升压下,而且任意选择地在一种碱,例如一种碱金属烷氧化物,如属于通式Ⅸ的化合物。
通式ⅠB的化合物,其R1和R2可以相同或不同,各自表示甲酰基或R9C(=0)-,可以通过例如钠或钾碱金属反应来制得,通式ⅠB化合物的衍生物,其中R1表示如上所定义的R9C(=0)-、或甲酰基,且R2表示甲酸的氢原子、甲酰乙酸酐或通式Ⅵ的化合物,反应可在该反应混合物的试验室温度至回流温度的温度范围下,在例如二甲基甲酰胺惰性非质子传递溶剂中来实现。
通式Ⅰ的化合物的各种碱金属衍生物(其中Z代表未取代的氨基)或通式ⅠB的化合物的碱金属衍生物,其中R1表示R9C(=0)-和R2表示氢原子,可以通过在原位置、在试验室温度至该反应混合物的回流温度的范围下,在例如二甲基甲酰胺惰性非质子传递溶剂中与例如钠或钾碱金属、氢化物反应而制得。
通式Ⅷ的化合物,其中R10表示R11C(=0)-可以上述方法来制得,通式Ⅷ的化合物,其中R10表示苯氧基羰基,可以通过通式Ⅰ的化合物(其中Z表示未取代的氨基)和通式:
的化合物,其中R12表示苯氧基,或与通式:
的化合物,用上述通式Ⅰ的化合物与通式Ⅵ或Ⅶ的化合物反应的反应条件来制得。
通式ⅠB的化合物,其中R1表示R13基,它表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基(它可以是未被取代的或可以是通过含有C2-C5原子的烷氧基羰基取代的)或含有C3-C6原子的环烷基,但R2表示氢原子,可以通过除去通式ⅠB化合物的R9C(=0)-来制取,通式ⅠB中R1表示R13基及R2表示R9C(=0)-,除去R9C(=0)-,可以在适当的条件下,在实验室温度至该反应混合物的回流温度的条件下,通过选择分解作用,例如通过在水中的钠或钾碱金属氢氧化物方法或惰性有机溶剂或含水有机溶剂的方法,例如低级醇,甲醇或水和低级醇的混合物的方法。
通式ⅠB,其中R1表示R13基及R2表示R9C(=0)-的化合物,可以通过通式ⅠB,其中,R1表示氢原子,或钠或钾碱金属的化合物及其衍生物,与通式:
其中X1表示氯原子、溴原子或碘原子的化合物反应来制得。
当用通式ⅠB的化合物时,反应可以在惰性有机溶剂,例如二氯甲烷、四氢呋喃、或二甲基甲酰胺,在实验室温度至该反应混合物的回流温度的温度下,在碱存在下,例如三通B,来实现;或通过通式ⅠB,其中R1表示氢原子及R2表示R13的化合物与通式Ⅵ或Ⅶ的化合物反应来实现。
通式Ⅰ的化合物,其中Z表示上述的N-(烷基或环烷基)-N-甲酰氨基,可以此处适用的上述用的类似方法来制取,用甲酰基乙酸酐代替通式Ⅵ或Ⅶ的化合物。
通式ⅠB,其中R1和R2之一或R1和R2都表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基或含有C3-C6原子的环烷基,这些基可由R1和R2是相同的来表示,可以通过通式Ⅰ,其中Z表示未取代的氨基或例如钠或钾碱金属的化合物及其衍生物与通式Ⅹ的化合物,在没有或有惰性有机溶剂,例如芳香烃的苯或甲苯、氯仿、二氯甲烷、四氢呋喃或二甲基甲酰胺,及任选酸结合剂,例如吡啶、三乙基胺或钠或钾碱金属、碳酸氢盐,在0℃至该反应混合物回流温度下反应而制得的。
通式ⅠB化合物的各种碱金属衍生物(其中R1表示氢原子)和通式Ⅰ的化合物的各种碱金属衍生物(其中Z表示未取代的氨基),可以在原位置,在实验室温度至该反应混合物的回流温度的温度下,通过这些化合物与例如钠或钾碱金属、氢化物反应而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Z代表含有C2-C5原子直链或支链的烷氧基亚甲基氨基,它可以是未被取代的或在亚甲基位上被含有C1-C4原子的直链或支链烷基取代的,它可以通过通式Ⅰ(其中Z表示未被取代的氨基)的化合物和三烷氧基烷烃在对-甲苯磺酸酸性催化剂存在下、在室温至该反应混合物的回流温度的温度下反应而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Z表示含有C1-C4原子的烷基亚磺酰氨基,它可以由通式Ⅰ(其中Z表示未被取代的氨基)的化合物和烷烃亚磺酰氯化物,在氢化钠碱的存在下,任选冠醚催化剂,例如,15-冠醚-5存在下反应而制得。该反应可在四氢呋喃溶剂中,在0℃至该反应混合物的回流温度的温度下进行。
通式Ⅰ的化合物,其中Z表示-NHCH2R14,其中R14表示氢原子或含有C1-C4原子的直链或支链烷基,它可以通过通式Ⅰ,其中Z表示-N=C(OR15)R14,其中R15表示含有C1-C4原子的直链或支链烷基的化合物跟还原剂,最好是硼氢化钠反应而制得,该反应在惰性有机溶剂,乙醇或最好是甲醇中,在0℃至该反应混合物的回流温度的温度下实现的。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示-C(=0)NH2,它可以通过通式Ⅰ,其中Y最好表示-CN的化合物与硫酸在室温至100℃的温度下部分水解而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示氯原子、溴原子或碘原子,它可以通过通式Ⅺ的化合物与卤化剂,最好是琥珀酰亚胺在惰性溶剂中,最好是四氯化碳,在室温至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Z表示氯原子、溴原子或碘原子,它可以通过通式Ⅰ,其中Z表示-NH2的化合物与亚硝酸烷基酯,最好是亚硝酸叔丁酯,在囟化剂存在下,最好是溴仿、碘或无水氯化铜在0℃至100℃的温度下重氮化作用而制得的。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示硝基,它可以由通式Ⅺ的化合物与硝化剂,最好是硝酸,任选在硫酸或硝酸存在下,在诸如乙酸或乙酸酐,在0℃至100℃的温度下反应而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示-SO2NR16R17,其中R16和R17可以相同或不同,各自表示氢原子或含有C1-C6原子的直链或支链烷基,可以通过通式ⅩⅣ的化合物与通式R16R17NH的胺,在诸如甲苯或水的溶剂中在0℃至该反应混合物的回流温度的温度下反应而制得。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示-CONR16R17,可通过通式ⅩⅤ,其中X2表示氯原子或溴原子或活性酯部分,例如,4-硝基苯氧基,特别是氯原子的化合物与通式R16R17NH的胺,在诸如甲苯或水的溶剂中,在0℃至该反应混合物的回流温度的温度下反应而制得的。
通式Ⅺ的中间体可以通过通式ⅩⅥ的化合物的脱羧作用,通过任选在惰性有机溶剂,特别是N,N-二甲基苯胺存在下,在100℃至250℃的温度下通过加热来进行。
通式Ⅺ的中间体,其中Z是未被取代的氨基和R4表示含有C1-C4原子的直链或支链烷基,它可以是未被取代的或由1个或多个囟原子取代的,还可以通过适当的β-氧代腈或其衍生物,例如具有芳基肼的亚胺,在例如乙醇的有机溶剂中,任选在酸性的或碱性的催化剂存在下,在室温至100℃的温度下反应而制得。
此外,通式Ⅺ的中间体,可以直接由通式ⅩⅥ的化合物的酯通过在惰性有机溶剂中,最好是乙酸,在50℃至回流温度下,在强酸,最好是氢溴酸存在下加热而制得。
通式ⅩⅥ的中间体可以通过通式Ⅰ,其中Y表示-COOR18,其中R18表示含有C1-C6碳原子的直链或支链烷基的酯最好与碱金属氢氧化物在溶剂中,如含水乙醇溶液,在0℃至该反应混合物回流温度下水解作用而制得。
通式ⅩⅣ的中间体可以通过通式Ⅺ的化合物与氯磺酸在0℃至150℃温度下反应而制得。
通式ⅩⅤ的中间体可以通过通式ⅩⅥ的化合物与氯化剂或溴化剂或例如4-硝基苯酚(最好是亚硫酰二氯)在室温至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示-C(=0)R18,其中R18表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基的化合物,它可以通过通式Ⅺ的化合物与酰化剂,例如R18COCl、在氯化铝催化剂存在下和在1,1,2,2-四氯乙烷的惰性有机溶剂中,在0℃至该反应混合物的回流温度的温度下反应而制得。
当Z是氨基时,它也可以被酰化且随后可能需要用酸,例如盐酸或氢溴酸在二噁烷或乙酸的溶剂中进行水解。
通式Ⅰ,其中Y表示-C(=0)R18的化合物还可通过通式Ⅰ,其中Y表示-CN的腈与有机金属试剂,例如通式R18MgX1的化合物在惰性有机溶剂,例如二乙基酯或四氢呋喃中,在0℃至回流温度下反应而制得。
通式ⅠC的化合物可以通过通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基的化合物与通式RMgX1的化合物的有机金属试剂在惰性溶剂中,诸如二乙基酯或四氢呋喃在室温至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式ⅠC的化合物,其中RS不是1-链烯基硫基,它也可以通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基的化合物与碱,最好是氢氧化钠,或还原剂,最好是硼氢化钠,在通式R1X1,其中R1是如上所述除去了1-链烯基的R,例如甲基碘试剂的存在下,在惰性有机溶剂或含水有机溶剂,例如醇,如乙醇或醇和水的混合物,该反应是在室温至回流温度下反应而制得的。
此外,通式ⅠC,其中RS不是1-链烯基的化合物可以通过采用还原剂,最好是连二亚硫酸钠或硼氢化钠的通式ⅩⅦ的二硫化物的还原烷基化作用在碱,最好是氢氧化钠或碳酸钠存在下,及通式R1X1,例如甲基碘的试剂,在惰性有机溶剂或含水有机溶剂,如醇,例如乙醇或醇和水的混合物在室温至回流的温度下而制得。
此外,通式ⅠC的化合物可以由通式Ⅰ,其中Y表示溴原子或碘原子的卤化物通过用强碱,最好是丁基锂,且随后加适合通式R-S-S-R的二硫化物在惰性有机溶剂,例如四氢呋喃,和在-78℃至室温的温度下进行反应而制得。
此外,通式ⅠC,其中RS表示含有C1-C6原子的直链或支链烷硫基的化合物,它可以是未被取代的或被一个或多个卤原子取代的,可以通过通式Ⅺ的化合物与烷烃硫基卤(它可任选由一个或多个囟原子)在惰性有机溶剂,最好是氯仿,在碱,如吡啶的存在下,在0℃至回流温度下反应而制得的。
通式ⅠC,其中RS表示被三种卤原子取代的甲硫基,这三种卤原子可以相同或不同的化合物也可通过通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基的化合物与囟代卡宾源,例如氯仿和氢氧化钠,最好用如苄基三乙基铵氯化物或四丁基氨氯化物的相转移催化剂而制得。
通式ⅠC,其RS表示含有C1-C6原子的直链或支链烷硫基,它能被一个或多个氟原子取代的化合物也可通过通式ⅠC,其中RS表示含有C1-C6原子的直链或支链烷硫基,它可被一个或多个氯原子所取代的化合物与氟化剂、诸如三氟化锑和五氯化锑,KF或CsF的混合物在非质子传递溶剂,如四氢噻吩砜,在50℃至回流温度下通过卤素交换反应而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基的化合物可由通式Ⅺ的化合物和硫氰化剂,例如,硫氰酸的碱金属盐或铵盐(例如NaSCN)和溴在惰性有机溶剂,如甲醇中,及在0℃至100℃温度下反应而制得。
通式ⅩⅦ的中间体可以通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基,最好用盐酸在乙醇的存在下,在室温至回流温度下通过硫氰酸的水解作用而制得;它们也可以用硼氢化钠在醇,最好是在乙醇中,在室温至回流的温度下,通过硫氰酸的还原作用而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示RSO基的化合物,通过用氧化剂,最好是3-氯过苯甲酸在惰性有机溶剂,如二氯甲烷或通过在乙酸中的过氧化氢,在0℃至该反应混合物的回流温度下可以通过通式ⅠC的化合物的氧化作用而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示RSO2基的化合物也可以通过上述方法通过用过量的氧化剂来制得。
通式Ⅰ,其中Y表示RSO2基,其中R表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基的化合物,它可以被一个或多个氟原子所取代,也可以通过通式Ⅰ,其中Y表示RSO2基,其中R表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基的化合物,它能被一个或多个氯原子所取代与氟化剂,例如,三氟化锑和五氟化锑,KF或CsF的混合物,在50℃至200℃的温度下,通过囟素交换反应而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示RSO2基的化合物也可以通过通式Ⅺ的化合物与通式(RSO2)2O,例如三氟甲烷磺酸酐或甲烷磺酸酐的适宜的磺酸酐及在氯化铝作催化剂的存在下,及采用惰性有机溶剂例如1,1,2,2-四氯乙烷,在室温至150℃温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示含有C1-C4原子的直链或支链烷基、羧基、R19S基,其中R19表示含有C1-C6原子的直链或支链烷基的化合物,它可以是未被取代的或被一个或多个卤原子所取代或Z表示含有C1-C6原子的三烷基甲硅烷基,在每种烷基中,可以相同或不同,可以通过通式Ⅰ,其中Z表示氢原子、溴原子或碘原子的化合物与锂化剂,最好是二异丙酰胺锂或正丁基锂与烷基卤化物、二氧化碳、二烷基硫化物或三烷基甲硅烷基卤化物,分别在-78℃至室温下,及在惰性溶剂,最好是四氢呋喃中反应而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示氢原子的化合物,通过通式Ⅰ,其中Z表示未被取代的氨基,用亚硝酸烷基酯,最好是亚硝酸叔丁酯,在惰性溶剂,最好是四氢呋喃中,在室温至该反应混合物的回流温度下,胺的重氮化作用而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示R19SO基的化合物,可以通过通式Ⅰ,其中Z表示R19S的化合物与氧化剂,最好是3-氯过苯甲酸,在溶剂中,例如二氯甲烷的化合物反应而制得,或通过在乙酸中的过氧化氢,在该反应混合物的0℃至回流温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示R19SO2基的化合物也可以通过上述,通过采用过量的氧化剂来制得。
通式Ⅰ,其中Z表示氟原子或氰基的化合物可以通过通式Ⅰ,其中Z表示氯原子或溴原子的卤化物与碱金属氟化物,最好是氟化铯,或与碱金属氰化物,最好是KCN,在无水条件下,在惰性溶剂中,最好是四氢噻吩砜,及在室温至150℃温度下反应而制得的。
通式Ⅰ,其中Z表示硝基的化合物可以通式Ⅰ,其中Z表示未被取代的氨基与氧化剂,最好是三氟过乙酸或m-氯过苯甲酸和在惰性有机溶剂,最好是二氯甲烷中,在0℃至回流温度下,通过通式Ⅰ的胺的氧化作用而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示氰基的化合物,可以通过相应的酰胺,最好是通过与三价磷的五氧化物,在50℃至250℃的温度下加热的脱水作用而制得。
酰胺的制备(ⅰ)可通过通式Ⅰ,其中Z表示羧基与氯化剂,最好是亚硫酰二氯的羧酸反应,和(ⅱ)可通过通式ⅩⅧ的反应生成的酰基氯与氨反应:
(ⅰ)该反应氯化剂,最好是亚硫酰二氯,通常在室温至该反应混合物的回流温度下进行;
(ⅱ)该反应通常与氨在可以是惰性的溶剂中,最好是甲苯或在水的存在下,且在0℃至100℃的温度下进行。
通式Ⅰ的化合物,其中Y表示RSO2基,而不是1-链烯基磺酰基,或可通过金属(例如钠)亚磺酰盐与通式R′X1的试剂或最好是通式(R′)2-SO4的硫酸盐,在溶剂中,例如水和在碳酸氢钠存在下,0℃至100℃温度下反应而制得。
亚磺酰钠盐中间体可以通过通式ⅩⅣ的亚硫酰二氯在碳酸氢钠和水作为溶剂的存在下,在50℃至回流温度下反应而制得。
通式ⅩⅣ的中间体还可通过通式Ⅰ,其中Y表示氰硫基的硫氰酸盐,用在溶剂,最好是水中的氯气的氯化作用,在室温至回流温度下而制得。
通式Ⅰ,其中R3表示卤基烷基亚硫酰基的化合物,通过通式Ⅰ的卤代烷基硫基衍生,最好与m-氯过苯甲酸和在惰性有机溶剂,最好是二氯甲烷中,在0℃至回流温度下氧作用而制得。
通式Ⅰ,其中R3表示卤基烷基亚硫酰基的化合物,用相同的方法,通过用2摩尔当量的氧化剂而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示氟原子的化合物,可以通过相应的胺,用亚硝酸钠在四氟硼酸和硫酸在-10℃至+10℃温度下的重氮化作用,接着在过量四氟硼酸存在下,在-30℃至室温下的光分解作用而制得。
上述中间体胺可以通过通式Ⅰ,其中Y表示硝基的硝基化合物,最好与在乙醇中的锌在室温至回流温度下的还原作用而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示甲基的化合物,可以通过通式ⅩⅥ的酸,用还原剂,最好是甲硼烷四氢呋喃复合物在溶剂,最好是甲硼烷四氢呋喃复合物,在溶剂中,最好是四氢呋喃,在-30℃至回流温度下的还原作用而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示如上所定义的三烷基甲硅烷基甲基的化合物可以通过通式Ⅰ,其中Z表示甲基的化合物与锂化剂,最好是二异丙基酰胺锂或正丁基锂,及与三烷基甲硅烷基卤化物在-78℃至室温,及在惰性有机溶剂,最好是四氢呋喃,任选在惰性气氛中反应而制得。
随后,任选前述的下列辅助方法,允许制取上面未叙述的通式Ⅰ的剩余的化合物以及制取上面已叙述的一些化合物。
通式Ⅰ,其中R4表示氯原子,溴原子或碘原子且Z表示未被取代的氨基的化合物,通过Z表示通式Ⅰ的(二氨基)化合物和R4被氨基取代,用在无机酸例如浓硫酸和乙酸的混合物中的一摩尔当量亚硝酸钠,在0℃至60℃的温度下的重氮化作用,和通过与适合的铜盐和适合的无机酸或与碘化钾水溶液(当R4表示碘原子时)在0至100℃的温度下连续反应而制得。
上述二氨基化合物,其中Y表示氰基可以通过钾氰仿KC(CN)3与通式Ⅱ的苯肼,在盐酸存在下,在50℃至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中R4表示氟甲基的化合物,可以通过通式Ⅶ的化合物与氟化剂,最好是二乙基氨基硫三氟化物,在惰性有机溶剂,最好是二氯甲烷中,在-78℃至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式Ⅻ的中间体可以通过通式ⅩⅨ的化合物与锂硼氢化物在惰性溶剂,例如,四氢呋喃中,在0℃至该反应混合物的回流温度下反应而制得。
通式ⅩⅨ(其中R20表示烷基)和通式ⅩⅩ(其中Z表示未被取代的氨基)的中间体,可以通过通式ⅩⅢ(其中R0表示烷氧基)的化合物与一摩尔当量的通式Y′CH2CN的化合物,即丙二腈,当Y表示氰基时,在无水乙醇溶剂的存在下,和一摩尔当量的碱,如氢化钠,并在0℃后至50℃下反应而制得。如有必要,可通过通式ⅩⅨ的酯与水溶性碱,如氢氧化钠,与共溶剂,如乙醇、在0℃至该反应混合物的回流温度下水解而制得。通式Ⅳ和ⅩⅢ的中间体通过用氯气或其他的氯化剂的适当的未被取代的化合物的氯化作用而制得。
通式Ⅳ和ⅩⅢ的中间体,可以适当的苯胺和在无机酸,如浓硫酸和乙酸的混合物中的亚硝酸钠的-摩尔当量溶液在0℃至60℃通过重氮化作用而制得,然后与式CH3COCH(Cl)CN的化合物或通式CH3COCH(Cl)COR0,其中R0表示烷氧基的化合物在惰性溶剂,如水和乙醇的混合物,缓冲液,如与过量的乙酸钠,并在0℃至50℃的温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中R4表示硝基的化合物可以通过相应的胺与氧化剂,最好是三氟过乙酸或m-氯过苯甲酸在惰性有机溶剂中,最好是二氯甲烷,在0℃至回流温度下氧化作用而制得,在该方法中,通式Ⅰ,其中Z表示氨基的化合物,可通过使用已知保护剂而制得。
通式Ⅰ,其中R4表示氟原子的化合物,通过R4被用在无机酸,如硫酸中的亚硝酸钠的溶液的-NH2所取代的通式Ⅰ的相应的胺和在氟硼酸或其钠盐的存在下和随后用本来已知的方法,使氟硼酸重氮盐发生热分解作用或光分解作用的重氮化作用而制得。
上述的中间体胺,其中Z表示氢原子,可以通过进行对应的酰基叠氮的库尔提斯重排,通过在惰性有机溶剂中如甲苯中,在50℃至150℃温度下加热而得到异氰盐,接着,该异氰盐与如叔丁醇反应得到氨基甲酸酯,它依次用稀酸,最好是在乙醇中的盐酸,在室温至回流温度下水解而制得。
中间体酰基叠氮可以通过式ⅩⅩ,其中Z表示氢原子的羧酸跟氯化剂,最好是亚硫酰二氯,在室温至回流的温度下,接着中间体酰基氯与在极性溶性剂中,最好是丙酮和水中的叠氮化钠,在0℃至室温的温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中R4表示氰基的化合物还可以通过通式ⅩⅩ羧酸和氯化剂,最好是亚硫酰二氯,在室温至回流温度下反应,随后,中间体酰基氯与氨反应得到一种中间体酰胺,该酰胺通过与脱水试剂,最好是五氧化二磷在50-250℃的温度下加热脱水而制得。
通式ⅩⅩ的中间体可以由与通式ⅪⅩ相应的酯,最好是用一种碱如氢氧化钠和一种溶剂如含水乙醇,在0℃至反应混合物的回流温度下,水解来制备。
通式Ⅰ,其中Y表示1,1-二氟烷基的化合物,它可以被一个或多个外加的卤原子所取代,可以通过通式Ⅰ,其中Y表示含有C2-C6原子的直链或支链链烷酰基的化合物或Y被甲酰基或含有C2-C6原子的直链或支链链烷酰基所取代的相应化合物,它可被一个或多个卤原子所取代与氟化剂,最好是二乙基氨基硫三氟化物或四氟化硫在惰性有机溶剂中,最好是在二氯甲烷中,在-78℃至室温下反应而制得。
通式Ⅰ,其中Y表示含有C2-C6原子的三氟甲基或三氟甲基烷基的化合物,它被一个或多个外加卤原子所取代,它可以通过氟化剂,如四氟化硫与通式ⅩⅥ的酸或对应羧烷基化合物(它被看作羧基是可以结合到烷基任何位置),在室温至150℃温度下反应而制得。
通式Ⅰ,其中Z表示羧基化合物的为杀虫剂可接受的碱的盐,可以由通式Ⅰ的相应化合物,用原来已知的方法,如通过通式Ⅰ的化合物的化学计量和适当的碱,例如碱金属氢氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐、碱土金属氢氧化物或碳酸盐、氨或胺(例如二乙醇胺、三乙醇胺、辛基胺,吗啉或二辛基胺),在适当的溶剂中而制得,如果有必要,可由一种、两种或更多种的适当的溶剂重结晶来提纯该盐。
本发明通式Ⅰ的化合物及其制备方法的进一步特征迄今尚未在化学文献中公开。
因此,本发明提供了通式Ⅰ的化合物及其盐,其中各种符号如上所定义,其中R4和Z均表示甲基、Y表示氰硫基和(R3)n表示2-、3-或-4硝基、4-甲基,4-氯代或2,4-二硝基取代基;R4表示甲基,Y表示氰基、Z表示未被取代的氨基和(R3)n表示4-氯代、2,4-二氯代、3,4-二氯代、3-氯代-4-甲基或2-甲基-4-氯代取代基;R4表示甲基、Y表示氰基或CONH2、Z表示未被取代的氨基和(R3)n表示3-或4-氟代取代基;R4表示乙基、Y表示氰基或CONH2、Z表示未被取代的氨基和(R3)n表示3-或4-氯代、2-、3-、或4-氟代或甲基、3-溴代或3-硝基取代基;R4表示丙基、Y表示氰基或CONH2、Z表示未被取代的氨基和(R3)n表示3-氟代取代基;R4表示甲基、Y表示氨磺酰基、Z表示氯代和(R3)n表示4-氯代取代基;R4表示甲基,Y表示硝基、和Z表示氯代或R4表示氯代,Y表示硝基、和Z表示甲基和(R3)n表示4-硝基;和R4表示硝基;Y表示氰基或CONH2、Z表示氢和(R3)n表示4-硝基取代基的各种化合物除外。
按照本发明的进一步特征,为通式Ⅰ的某些化合物,即Y表示氢原子,甲酰或羧基,一种含有C2-C6原子的直链或支链链烷酰基的另外意义的各种化合物的制备提供了各种中间体,它被一个或多个卤原子二硫基(它连接2个吡唑环)、氨基、-SO2Cl基、一个含有C2-C6原子的直链或支链羧烷基、Z表示氨基甲酰基或一个含有C2-C7原子的直链或含有C2-C7原子的支链烷氧羰基或二苯氧基羰基氨基,(R3)n取代最好是在说明书中前述的组合或R4表示氨基、羟甲基、羧基或氨基甲酰基或含有C2-C7原子的直链或支链烷氧羰基或烷氧羰基氨基所取代。
用下面实例和参考例来描述制备具有通式Ⅰ的本发明化合物
实例1
1号化合物
加热回流2,4,6-三氯苯肼(21.1克)和四氰乙烯(13.3克)的乙醇(100毫升)混合物溶液15分钟,冷却反应混合物,滤去固体沉淀物并用乙醚洗涤,得到5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,4,6-三氯苯基)吡啶(13克),熔点为267~271℃的米色固体。
实例2
2和3号化合物
在实验室温度下,在醋酸钠(0.6克)的冰醋酸(15毫升)磁性搅拌溶液里,加入四氰乙烯(1.9克)和2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(3.7克)。搅拌15分钟后,溶液中沉淀出无色固体,继续搅拌过夜。然后过滤混合液,用醋酸,水,碳酸氢钠水溶液和水洗涤所获固体,得到熔点221~222℃为beige晶体的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-二氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑(2.5克)。
除用2,3,5,6-四氯苯肼收代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼外,用相似的方法获得:5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,3,5,6-四氯苯基)-吡唑,以米色粉状,熔点为高于330℃。
参考例1
用苯肼作为实例1,2和11的起始原料,(不是迄今化学文献描述)如下制备
在冰醋酸 23毫升)中搅拌溶解2,6-二氯-4-三氟甲基苯基苯胺(4.3克)。然后在5~60℃下,加入浓硫酸(11毫升)的亚硝酸钠(1.5克)溶液,所获溶液冷至0~5℃,并激烈搅拌下加入浓盐酸(14毫升)的氯化亚锡(16.4克)溶液。奶油色固体沉淀,过滤混合物并把得到的固体加入到氨水溶液和冰的混合物中。用乙醚(6×500毫升)萃取所获混合物,用硫酸钠干燥合并的醚层萃取物,并过滤和蒸发至干,得到熔点54~56℃为无色晶状固体的2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(3.7克)。
除了用下文指出的苯胺替代2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺外,用相似的方法从2-氯-4-三氟甲基苯胺来制备:2-氯-4-三氟甲基苯肼,熔点为38~39℃的无色固体。
实例3
4号化合物
在实验室温度下,在醋酸钠(13.4克)的冰醋酸搅拌溶液中加入乙氧基乙烯基丙二腈(44.5克)和2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(80.0克)。得到厚的悬浮液搅拌过夜,以后形成黑色溶液。真空蒸发溶剂,用碳酸氢钠水溶液(100毫升)稀释残余物,并用二氯甲烷(3×100毫升)萃取,合并萃取液先后用碳酸钠溶液(50毫升)和水(100毫升)洗涤,硫酸镁干燥和真空蒸发得到一黑色浆液。此料用2-乙氧基甲醇(200毫升)加热回流1小时,然后真空蒸发得到一黑色油。把油溶解于二氯甲烷,并先后用碳酸钠溶液(50毫升)和水(100毫升)洗涤,用无水硫酸镁干燥,活性炭处理,并真空蒸发给出黑色固体。该固体于甲苯和石油醚(沸点60~80℃)中重结晶二次,得到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑(49.3克),熔点为194~196℃的浅棕色晶体。
实例4
5、22、24和26号化合物
在2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(180.3克)的干燥乙醚(700毫升)磁性搅拌溶液中,加入无水碳酸钾溶液(112克),冷却混合物至0℃。一个半小时里,该混合物中滴状加入2-氯-1,1-二氰基-2-三氟甲基乙烯(132.1克)的干燥乙醚(350毫升)溶液。反应终至移去冰浴,放置混合物过夜,然后倒入水中(2000毫升)。分离醚层,水溶液用乙醚萃取(2×300毫升)。合并萃取液,无水硫酸镁干燥,并过滤,于真空蒸发给出一米色固体(350克)。用甲苯/己烷重结晶,得到熔点202~204℃为白色晶体的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑。
除了用2-氯-1-氰基-1-甲磺酰基-2-三氟甲基乙烯代替2-氯-1,1-二氰基-2-三氟甲基乙烯外,按相似方法制备:5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点215~218℃的米色结晶(用甲苯-己烷重结晶)。
除了2-氯-1,1-二氰基-2-三氟甲基乙烯用2-氯-1-氰基-1-甲氧羰基-2-三氟甲基乙烯代替外,按相似的方法制备:5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧羰基-3-三氟甲基吡唑,熔点114~115℃的淡黄色晶体(己烷重结晶)。
除用2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼外,按相似的方法制备:5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)3-三氟甲基吡唑,熔点160~160.5℃的白色晶体(甲苯-己烷重结晶)。
实例5
19、20、21和47号化合物
在2-氯-1,1-二氰基-2-五氟乙基乙烯(1.38克)的醋酸(5毫升)的搅拌溶液中加入无水醋酸钠(0.246克)。在5分钟里加2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(1.47克)于上述混合物中。搅拌过夜后,碳酸氢钠溶液中和混合物,并用二氯甲烷(2×50毫升)萃取。用水洗涤合并萃取液,无水硫酸镁干燥、过滤,并于真空蒸发得米色固体(2.1克)。用乙氧基乙醇加热回流1小时,并真空蒸发得到棕色油(2.2克)。使用二氯甲烷和乙酸乙酯的混合液(98∶2)对该油进行硅胶(Merck,230-400目,0.2公斤/厘米2)色谱层析,给出黄色固体。用二氯甲烷和石油醚混合物进行重结晶,得到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-五氟乙基吡唑,熔点160~162℃的白色晶体。
除用2-氯-1,1-二氰基-2-氯代二氟甲基乙烯代替2-氯-1,1-二氰基-2-五氟乙基乙烯外按相似的方法制备:5-氨基-3-氯代二氟甲基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑,熔点为192℃的白色柱体(甲苯-己烷重结晶)。
除了用2-氯-1,1-二氰基-2-二氟甲基乙烯代替2-氯-1,1-二氰基-2-五氟乙基乙烯外,按相似方法制备:5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-二氟甲基吡唑,熔点为184.5℃的无色固体(甲苯-石油醚重结晶)。
除了用2-氯-1,1-二氰基-2-七氟丙基乙烯代替2-氯-1,1-二氰基-2-五氟乙基乙烯外,按相似的方法制备:5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-七氟丙基吡唑,熔点为139~140℃的无色柱体(甲苯-石油醚重结晶)。
参考例2
用作为上述实例起始原料的氯代-二氰基乙烯(而不是迄今化学文献描述),如下制备:
在室温下,搅拌2-氰基-3-羟基-4-氯-4,4-二氟丁烯腈-2-钠盐(18.56克)的二氯甲烷(60ml)悬浮液,并用五氯化磷(19.27克)处理。回流加热悬浮液6小时,冷却和过滤,蒸馏滤出物。用卫得门分馏柱得到2-氯-1,1-二氰基-2-氯代二氟甲基乙烯(71克),沸点为88℃(44毫米汞柱)的液体。
除了用2-氰基-3-羟基-4,4-二氟丁烯腈-2-钠盐代替2-氰基-3-羟基-4-氯-4,4-二氟丁烯腈-2-钠盐外,按相似的方法制备:2-氯-1,1-二氰基-2-二氟甲基乙烯,沸点为94℃(46毫米汞柱)的液体。
除了用3-羟基-2-甲磺酰基-4,4,4-三氟丁烯腈-2-钠盐代替2-氰基-3-羟基-4-氯-4,4-二氟丁烯腈-2钠盐外,按相似的方法制备2-1-氰基-甲磺酰基-2-三氟甲基乙烯,为浅棕色固体。
除了用3-羟基-2-甲氧羰基-4,4,4-三氟丁烯腈-2-钠盐代替2-氰基-3-羟基-4-氯代-4,4-二氟丁烯腈-2-钠盐外,按相似的方法制备2-氯-1-氰基-1-甲氧羰基-2-三氟甲基乙烯,沸点为86~92℃(23~25毫米汞柱)的无色油。
除了用2-氰基-3-羟基-4,4,5,5,6,6,6-七氟己烯腈-2钠盐代替2-氰基-3-羟基-4-氯代-4,4-二氟丁烯腈-2钠盐外,按相似的方法制备2-氯-1,1-二氰基-2-七氟丙基乙烯,沸点110℃(60毫米汞柱)的浅黄色液体。
参考例3
用作为以上参考例的起始原料钠盐,(不是迄今化学文献描述)来如下制备:在甲醇钠(5.61克)的无水甲醇70ml)溶液里加入丙二腈(6.85克),所得黄色溶液用氯代二氟醋酸甲酯(15克)处理,加热回流混合物4小时,真空蒸发溶剂,并且加入甲苯后,再一次蒸发得到棕色固体(18.9克)的2-氰基-3-羟基-4-氯代-4,4-二氟丁烯腈-2钠盐,放入真空干燥器内干燥。
除了用二氟醋酸乙酯代替氯代二氟醋酸甲酯外,按相似的方法得到2-氰基-3-羟基-4,4-二氟丁烯腈-2-钠盐,为淡棕色固体。
除了用三氟醋酸甲酯代替氯代二氟醋酸甲酯,甲磺酰基乙腈代替丙二腈外,按相似的方法获得3-羟基-2-甲磺酰基-4,4,4-三氟丁烯腈-2-钠盐,为棕色固体。
除了用三氟醋酸甲酯代替氯代二氟醋酸甲酯,氰基醋酸甲酯代替丙二腈外,按相似的方法获得3-羟基-2-甲氧羰基-4,4,4-三氟丁烯腈-2-钠盐,米色固体。
除了用七氟丁酸甲酯代替氯代二氟醋酸甲酯外,按相似的方法制获得2-氰基-3-羟基-4,4,5,5,6,6,6-七氟己烯腈-2-钠盐,浅棕色吸湿性固体。
实例6
23号化合物
在80℃把5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.98克)加入到搅拌的80%硫酸(22毫升)中,1小时后,把冷却的溶液注入冰上并用二氯甲烷萃取(3次)。合并萃取液用水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,和真空蒸发得到白色固体。醋酸乙酯-石油醚对所得固体再结晶获得5-氨基-4-氨基甲酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.5克),熔点为169~171℃的白色晶体。
实例7
6、7、8号化合物
15℃时把3,5-二氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(3.9克,如下所述制备)在搅拌下溶解于冰醋酸(60毫升)。在5分钟多的时间里,维持在15℃加入亚硝酸钠(0.88克)的浓硫酸(5.85毫升)溶液。在此温下的15分钟以后,把这暗红色油状溶液以1分钟注入到一氯化亚铜(2.32克)的浓盐酸(36毫升)的搅拌溶液中。在实验室温度下15分钟后(此时形成的氮已完全沉降),把反应混合物注入过量冰和水,用二氯甲烷(3×50毫升)萃取。先后用水(2×50毫升)和碳酸氢钠(50毫升)洗涤合并的萃取液,用无水硫酸镁干燥,真空干燥得到棕色半固体(4.1克)。用二氯甲烷和醋酸乙酯(98∶2)作为洗脱液的硅胶色谱层析(Merck,230~400目,0.7公斤/厘米2),通过蒸发洗脱液和用二氯甲烷和石油醚的混合物(沸点60~80℃)再结晶,得到5-氨基-3-氯-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(0.95克),熔点189~191℃的白色晶体。
除了分别用溴化亚铜和48%W/V溴氢酸代替氯化亚铜和浓盐酸外,按相似的方法制备:5-氨基-3-溴-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为182~183℃的白色晶体。
用碘化钾的水溶液代替氯化亚铜和浓盐酸来制备:5-氨基-3-碘代-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为208~210℃的白色晶体。
参考例4
在2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(14.7克)的水(40毫升)溶液中,搅拌下加入浓盐酸(5.2毫升)和氰仿钾(8.52克)。该悬浮液搅拌、加热回流16小时,冷却放置过夜。借助醋酸乙酯和水把混合物倒入分液漏斗,收集有机层。用醋酸乙酯(2×80毫升)萃取水相,合并有机溶液并用水(2×50毫升)洗之,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得橙色固体(20.9克)。用醋酸乙酯和石油醚混合物(60~80℃)进行二次重结晶,得到3,5-二氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(7.75克),熔点为208~210℃的白色晶体。
实例8
9号化合物
在5~10℃温度下,搅拌滴加乙硫醇(2.1克)的甲苯(10毫升)溶液于N-氯代丁二酰亚胺(4.7克)的甲苯(40毫升)溶液中。20分钟后,过滤反应混合物得到乙磺酰氯。在5~10℃里,这过滤液被滴状加入5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑钠盐〔此处是用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑(5克)同氢化钠(0.4克)制得〕的四氢呋喃(50毫升)溶液中,该溶液含有15-冠(醚)-5(3滴)。2小时后,碳酸氢钠水溶液(50毫升)加入,分离有机层并用水(2×50毫升)洗涤,无水硫酸镁干燥。真空蒸发溶剂得到暗棕色树胶,这树胶已经过用二氯甲烷为洗脱液的硅胶(Merck 230~400目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化。蒸去洗脱液得到橙色树胶,然后用醋酸乙酯和己烷的混合物进行重结晶,得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-甲基-5-乙磺酰基氨基吡唑(2.3克),熔点为160~161℃的浅黄色固定。
实例9
10、11和27号化合物
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑(5克)和对甲苯磺酸水合物(0.1克)的三甲基原甲酸酯(20毫升)混合物加热回流4.5小时。冷却后,真空蒸发反应混合物至干燥,溶解剩余物于二醚中并放置0℃结晶。用乙醇和水的混合物重结晶这暗色固体,给出4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-甲氧亚甲基氨基吡唑(4.67克),熔点为75~78℃的米色晶体。
除了用三丙基原甲酸酯代替三甲基原甲酸酯外,按相似的方法制备:4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-丙氧亚甲基氨基吡唑,熔点为77~79℃的米色晶体。
除了用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑和三乙基原甲酸酯分别代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑和三甲基原甲酸酯以外,按相似的方法制备:4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧亚甲基氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为160~162℃的白色晶体(己烷重结晶)。
实例10
12、13、14、15、16、26和25号化合物
在0℃和机械搅拌下,用乙酰氯(42.8毫升)处理5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑(15.0克)的氯仿(250毫升)悬浮液。保持0℃情况下,滴加30分钟的干燥吡啶(7.0毫升)的氯仿(30毫升)溶液。在实验室温度里,搅拌混合液过夜,然后为了反应完全再加热回流。冷却后,把溶液注入到冰和稀盐酸的混合物中,分离氯仿层。水溶液用氯仿(2×100毫升)再萃取,合并有机萃取物,用水(100毫升)洗涤,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得米色固体(23.0克)。用醋酸乙酯和石油醚的混合物重结晶,给出5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点208~209℃的白色晶体。
用相似的方法,通过相应的氯化物酸,酰化5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑获得下面苯基吡唑:
5-二氯酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,经用四氯化碳研制纯化以及用乙醇和水的混合物重结晶后,熔点为186~187℃的灰白色固体。该反应是在实验室温度里进行。
5-环丙基碳酰胺-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,经乙醇和水的混合物重结晶后,熔点为217~218℃的灰白色固体。反应是在实验室温度下进行的。
5-戊酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,浅黄色玻璃体。红外线吸收谱带:3260,3100,2960,2940,2880,2240,1730,1700,1315,880,820厘米-1(液膜)。反应在加料时为0℃,其后是在实验室温度进行。
5-(丙酰胺基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,经由用丙酮和己烷(2∶3)的混合液为洗脱液,进行硅胶(Merck,230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化,并用甲苯研制以后,熔点为188~189℃的白色粉末,反应是在实验室温度下进行。
除了用乙腈代替溶剂外,按相似的方法进行,用三甲基乙酰氯同5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑进行酰化得到下列苯基吡唑:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰-5-(2,2-二甲基丙酰氨基)吡唑,经硅胶(Merck,230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(使用二氯甲烷和醋酸乙酯(9∶1)的混合物为洗脱液)以后,熔点为202~203℃的白色晶体(甲苯-己烷重结晶)。
除了用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-三氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑以外,按相似的方法,通过回流加热18小时得到:5-乙酰氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为225~227℃的白色晶体(醋酸乙酯-己烷重结晶)。
实例11
17和18号化合物
无水醋酸钠(1.0克)搅拌溶解于醋酸(40毫升)里,并在室温下加入四氰基乙烯(3.5克)。一次性加入-2-氯-4-三氟甲基苯肼(5.25克),该混合物搅拌过夜。用水稀释后,滤出沉淀固体经干燥得到5-氨基-1-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点为209~210℃的白色粉末。
除了用2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯肼代替2-氯-4-三氟甲基苯肼外,按相似的方法进行制备,并在加苯肼于四氰基乙烯溶液时冷却,制备得:
5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,3,5,6-四氟-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为262~263℃的米色粉末。
实例12
28和29号化合物
氢化钠(80%,0.25克)加入到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(2.9克)的干燥四氢呋喃(50毫升)的搅拌溶液中。室温3小时后,于0℃加入15-冠(醚)-5(1滴)和碘甲烷(2克),混合液在室温放置过夜。真空蒸发溶液,剩余物溶解于二氯甲烷(50毫升),水洗涤,盐酸和水稀释。无水硫酸镁干燥后,过滤,真空蒸发得黄色油。用Merck硅胶(230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析(二氯甲烷为洗脱液)进行纯化,得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-二甲基氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为105~107℃的白色固体。
除了用溴代醋酸乙酯代替碘甲烷和使用二噁烷代替四氢呋喃作为溶剂以外,按相似的方法得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基-甲氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为104~106℃的白色晶体(醋酸乙酯-石油醚结晶)。
实例13
30号化合物
室温搅拌下,把氢硼化钠(0.17克)加到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧亚甲基氨基-3-三氟甲基吡唑(1.0克)的甲醇(10毫升)的悬浮液里。2小时后,加入0.17克氢硼化钠,1小时后,再加入0.34克。1小时后把混合物注入水(80毫升)中,并用二氯甲烷(3×25毫升)萃取。合并萃取液、无水硫酸镁干燥、过滤和真空蒸发。用硅胶(Merck,230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析(二氯甲烷为洗脱液)纯化所得白色固体,给出4-氰基-5-甲氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为200~202℃的白色固体(0.6克)。
实例14
31、37和38号化合物
氢化钠(80%,0.3克)加入到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(2.9克)的搅拌干燥四氢呋喃溶液中。3小时后,加入15-冠(醚)-5(1滴)和三甲基乙酰氯(1.8克),搅拌混合物过夜。真空蒸发得米色半固体,该半固体是溶于二氯甲烷中的。先后用水和稀盐酸洗涤该溶液,再水洗涤,无水硫酸镁干燥,过滤,接着真空蒸发得黄色油,该油用硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化。经蒸发后,二氯甲烷洗脱得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(2,2-二甲基丙酰胺基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为198~200℃的白色固体。
除了用氯代甲酸乙酯代替三甲基乙酰氯以外,按相似的方法进行,经甲苯重结晶后,得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为62℃的白色晶体。
除了用环丙烷羧酸氯化物代替三甲基乙酰氯,按相似的方法进行,获得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙烷羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为126~127℃的浅黄色固体。
实例15
39号化合物
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙烷羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑(1.0克)的乙醇(50毫升)溶液和碳酸氢钠饱和溶液(25毫升),加热回流45分钟。冷却后,真空蒸发溶剂,剩余物用水稀释并二氯甲烷萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥,过滤,真空蒸发,得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-环丙烷羰酰氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为210~212℃的白色固体。
实例16
33号化合物
室温用叔丁基亚硝酸盐(2.26毫升)处理5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.89克)和溴仿(13毫升)的搅拌混合物。15分钟后,加热混合物至50℃1小时,真空蒸发得红色油。用硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔用二氯甲烷和石油醚的混合物(1∶2)为洗脱液〕,得到5-溴-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.7克),熔点为85~87℃的淡黄色固体。
实例17
34号化合物
在冷至-78℃的二乙氨基硫代三氟化物(0.66克)的二氯甲烷(6毫升)搅拌溶液里,慢慢滴入5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-羟甲基吡唑(1.25克)的二氯甲烷(10毫升)溶液。该温下维持30分钟后,加热该溶液至室温并搅拌2小时。然后把混合物注入水(20毫升)中,分离二氯甲烷层,无水硫酸镁干燥,过滤和真空蒸发。产品用硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔用二氯甲烷和醋酸乙酯的混合液(98∶2)洗涤〕,接着用二氯甲烷-石油醚重结晶,得到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟甲基吡唑,熔点139~141℃的白色固体。
参考例5
如下制备-5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-羟甲基吡唑
在室温和氮气气氛下,用氢硼化锂(0.06克)处理5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基吡唑(1.0克)的干燥四氢呋喃(15毫升)溶液搅拌18小时。加入醋酸乙酯(5毫升),紧接着加入氯化钠饱和溶液(5毫升),并用稀盐酸酸化混合物,二氯甲烷萃取。萃取物经无水硫酸镁干燥,过滤并真空蒸发。剩余物用硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔二氯甲烷和醋酸乙酯的混合液(1∶1)用于洗涤〕,真空蒸发纯馏分,并醋酸乙酯-石油醚重结晶给出熔点为159~161℃的白色固体标题化合物。
按如下制备5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基吡唑:
搅拌下,把丙二腈(1.98克)加入氢化钠(80%,0.9克)的干燥乙醇(30毫升)中。然后在搅拌和冷却的同时,加入氯代-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)亚肼基乙酸乙酯(11.0克)在浅黄色固体过滤前,内温快速升至20℃并保持1个小时。真空蒸发过滤物,得到橙色固体。合并固体并溶解于醋酸乙酯,水洗二次,无水硫酸镁干燥,过滤和真空蒸发,得到橙色固体(11.0克)。醋酸乙酯-石油醚重结晶给出标题化合物,熔点208~209℃的浅黄色晶体(8.3克)。
按如下制备氯代-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)亚肼基乙酸乙酯:
在30~50℃下,亚硝酸钠(3.04克)于15分钟加入到搅拌的浓硫酸(24毫升)中。冷却溶液至20℃,并于15分钟加至2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺(9.2克)的醋酸溶液中,温度维持在35~40℃。然后冷却至10℃,并被滴加入到无水醋酸钠(54克)和氯代乙酰乙酸乙酯(7.0克)的水(72毫升)和乙醇(48毫升)混和液中,滴加时间为45分钟温度保持在10℃。1小时后,于室温下,用水稀释该混合物,过滤,固体溶解于二氯甲烷。无水硫酸镁干燥溶液,过滤,并真空蒸发得到本标题化合物,熔点为96~98℃的白色固体(11.9克)。
实例18
32和40号化合物
搅拌、加热回流5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.64克)和N-溴丁二酰亚胺(1.78克)的四氯化碳(30毫升)的混合物1小时。进一步加N-溴丁二酰亚胺(0.89克),继续回流1小时。混合物冷却、过滤并真空蒸发过滤物,得到橙色固体。石油醚重结晶得到5-氨基-4-溴-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为119~120℃的白色晶体(2.6克)。
除了用N-氯丁二酰亚胺代替N-溴丁二酰亚铵以外,按相似的方法得到5-氨基-4-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为99~100℃的白色晶体。在此不需过量的氯化剂。
参考例6
按如下制备5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑:
回流加热5-氨基-4-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(10.5克)的N,N-二甲基苯胺(13毫升)3小时。冷却的混合物注入到浓盐酸(15毫升)上,并用乙醚(4×30毫升)萃取,先后用6N盐酸(3×30毫升)、水(2×30毫升)洗涤合并的萃取液,无水硫酸镁干燥,过滤并真空蒸发,经环己烷重结晶得到本标题化合物(5.7克),熔点为126~128℃的白色针状体。
按如下制备5-氨基-4-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑:
在水(170毫升)和甲醇(550毫升)中的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧羰基-3-三氟甲基吡唑(101.2克,实例4已描述的)和氢氧化钠(48克)的混合物,室温搅拌2天,真空蒸发,剩余物用稀盐酸研制。过滤固体,并溶解于醋酸乙酯中,所得液用氯化钠溶液洗涤。无水硫酸镁干燥后,过滤、真空蒸发得半固体剩余物。该剩余物用己烷研制,固体经甲苯-己烷重结晶给出本标题化合物,熔点为212~215℃的膏状固体。
实例19
41号化合物
在5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.9克)的吡啶(15毫升)搅拌溶液里,加入氯代甲酸乙酯(1.6克),搅拌过夜,再加入氯代甲酸乙酯(1.0毫升),再放置该混合物12小时,真空蒸发溶剂,稀盐酸酸化剩余物,并且二氯甲烷萃取。萃取物用水(3次)洗涤,无水硫酸镁干燥,然后过滤和真空蒸发,经硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔乙酸乙酯-石油醚(1∶1)洗脱〕,得白色固体,用二氯甲烷和己烷重结晶给出4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基氨基-3-三氟甲基吡唑,熔点为177~179℃的白色晶体。
实例20
35号化合物
用发烟硝酸(9毫升)处理于0℃的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.0克)的浓硫酸(10毫升)溶液15分钟,过程中保持温度在5~15℃。30分钟后,该混合物注入到过量冰中,过滤出沉淀出的固体并溶解于乙酸乙酯里。经无水硫酸镁干燥、过滤后,真空蒸发得棕色油。该油溶解于尽少的乙酸乙酯中和用己烷稀释,浅黄色固体结晶和这些被去除。真空蒸发滤液,得到一个固体,该固体是经甲苯-己烷重结晶而提供一黄色固体。进一步用相同溶液对进行重结晶,得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑,熔点为214~215℃的白色晶体。
实例21
42号化合物
在室温搅拌和2分钟里,把叔丁基亚硝酸盐(1.36毫升)的干燥四氢呋喃(5毫升)加入到5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(2.33克)的干燥四氢呋喃溶液(30毫升)里,然后加热回流溶液1小时并冷却,另外加入叔丁基亚硝酸盐(2.72毫升)。溶液回流加热30分钟,放置冷却过夜。真空蒸发得橙色油,该油用硅酸(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(用二氯甲烷-己烷(1∶1)洗脱),最后产品经己烷重结晶,得到4-氰基甲基吡唑,熔点为121~123℃的白色晶体。
实例22
43号化合物
室温搅拌下,在5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(2.33克)的氯仿(30毫升)溶液中,先后加入碘(3.0克)和叔丁基亚硝酸盐(1.1克)。2小时后,加热回流混合物1.5小时,冷却、过滤,用硫代硫酸钠溶液洗涤过滤物除去过量碘。水洗后,无水硫酸镁干燥,真空蒸发获得黄色固体。经硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析〔二氯甲烷-己烷(1∶2)洗脱〕,得到黄色油。溶于热己烷,然后冷却得到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-碘代-3-三氟甲基吡唑,熔点86~87℃的白色晶体。
实例23
44号化合物
在氮气气氛-78℃和搅拌下,通过注射管向二异丙基胺(0.135克)的干燥四氢呋喃(4毫升)中加入正-丁基锂(己烷中的2.6摩尔溶液0.52毫升)的溶液。经1分钟温热至室温后,重冷却溶液至-78℃,并在-78℃的氮气气氛下,通过注射管被加入到4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(0.5克)的干燥四氢呋喃搅拌溶液中。在2分钟里,滴加为放热并且内温继续维持15分钟在-60℃。加入碘甲烷(0.1毫升)。在此温度1小时后,溶液注入过量的水中及二氯甲烷(3次)萃取,合并有机层用水洗涤,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得一固体。经硅胶(Merck,40~230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析〔二氯甲烷-己烷(1∶3)洗脱〕,得到白色固体(0.2克)。己烷重结晶给出4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-3-三氟甲基吡唑,熔点为90~92℃白色晶体。
实例24
45号化合物
蒸气浴加热5-氨基-4-氯代磺酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(1.2克)和二甲基胺(40%水溶液的17.6毫升)的混合物1小时,然后注入碎冰(50克)中得到棕色固体。过滤、干燥固体,甲苯重结晶给出5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N,N-二甲基氨磺酰基)-3-三氟甲基吡唑(0.8克),熔点为177.6~178.6℃的浅棕色晶体。
参考例7
按如下制备用于所述实例的5-氨基-4-氯磺酰基)-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑:
保持内温低于10℃下,分批加入5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑到搅拌的冷氯磺酸(16.2毫升)。该橙色溶液在室温搅拌30分钟,然后120℃继续5小时,并注入冰水(300毫升)中得到浅棕色固体。过滤、干燥固体,经环己烷重结晶给出黄色晶体的本标题化合物。
实例25
46号化合物
2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(3.8克)和1,1-二氰基-2-环丙基-2-甲氧基乙烯(2.23克)的甲醇(30毫升)溶液进行搅拌并用氢化钠(80%,30毫克)处理。4小时后,真空蒸发溶液,剩余物溶解于乙酸乙酯(40毫升),活性碳处理和水洗涤。真空蒸发有机层,剩余油溶解于石油醚,得到5-氨基-4-氰基-3-环丙基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为197~199℃的晶体。
实例26
48、49和50号化合物
除了用2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯肼代替2,4,6-三氯苯肼外,按前面实例1描述相似方法,得到:
5-氨基-3,4-二氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)吡唑,熔点为226~227℃的灰白色固体(经甲苯重结晶)。
使用2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基苯肼,得到:
5-氨基-1-(2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点为242~243℃的橙色固体(经乙醇和水混合物重结晶)。
使用2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯肼,得到;
5-氨基-1-(2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点为245~247℃的灰白色固体。
参考例8
参照参考例1的程序,按相似的方法制备2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯肼,其中用2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯胺代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺。
参考例9
按如下制备2-氯-3,5,6-三氟-4-三氟甲基苯肼:
3-氯-2,4,5,6-四氟代三氟苯并(12.1克)和水合肼(3.4克)同乙醇(50毫升),在回流下加热3.5小时。混合物注入冰/水混合物(500毫升)中,搅拌,过滤产品。水洗后,干燥器干燥得本标题化合物,熔点为91~92℃的白色晶体。
除了用3,5-二氯-2,4,6-三氟代三氟苯并代替3-氯-2,4,5,6-四氟代三氟苯并外,按相似的方法制得,2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯肼,熔点为70~80℃的浅黄色晶体。
实例27
51号
参照前面实例2描述的相方法进行制备下面产品,但使用2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点为231~232℃的棕色固体(经甲苯重结晶)。
参考例10
用于上述实例27的2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼按照参考例1的程序制备,除了用2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯胺代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺外,按相似的方法进行得本标题化合物,熔点为64~65℃的淡黄色晶体。
实例28
52、53、54和55号
除了用乙氧丙烯基丙二腈代替乙氧乙烯基丙二腈外,按相似的方法制备:
5-氨基-4-氰基-3-乙基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为158~160℃的白色晶体(经乙酸乙酯和己烷混合物结晶)。
除了用乙氧乙烯甲磺酰基乙腈代替乙氧乙烯基丙二腈,于回流温度的乙醇(含10摩尔%的三乙基胺)代替醋酸钠和冰醋酸以外,按相似的方法制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-甲基吡唑,熔点为195℃的白色固体(经乙酸乙酯和己烷混合物重结晶)。
除了用乙氧乙烯基氰基乙酸乙酯代替乙氧乙烯基丙二腈以外,按相似的方法进行制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-乙氧羰基吡唑,熔点为115~118℃的白色晶体(经甲苯和石油醚混合物重结晶)。
除了用乙氧乙烯基甲磺酰基乙腈代替乙氧乙烯基丙二腈,2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼,以及反应在体积比为1∶1(V/V)的乙醇和三乙胺混合物中,在环境温度下进行以外,按相似的方法进行,得到:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲氧苯基)-4-甲磺酰基-3-甲基吡唑,熔点为180~181℃的淡黄色固体。
参考例11
用以上述实例28的3-乙氧基-2-甲磺酰基-2-丁烯腈制备如下:
甲磺酰基乙腈(200克),三乙基原乙酸酯(348克)和氯化锌(21克)于己烷(1200毫升)中,加热回流。经由McIntyre头收集馏分。这可按需要加入额外的己烷于反应混合物中。8小时里收集己烷(2800毫升)。经冷却后,真空蒸发混合物,并且加入甲苯(100毫升)后,再蒸发。溶解剩余物于乙酸乙酯和己烷混合物重结晶二次,得到本标题化合物,熔点为99℃的白色晶体。
实例29
56、57、58和59化合物
除了用2-氯-3,5,6-三氟代-4-三氟甲基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼以外,按实例4描述的相似方法进行,得到:
5-氨基1-(2-氯-3,5,6-三氟代-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为187~189℃的白色晶体(经甲苯重结晶)。
使用2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯肼得到:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为133.5~134.5℃的浅黄色晶体(经己烷重结晶)。
使用2,3-二氯1-1,1-二氰基-3-三氟甲基乙烯代替2-氯-1,1-二氰基-2-三氟甲基乙烯,制备得:
5-氨基-3-氯代氟甲基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为186~188℃的奶油色(经甲苯和己烷混合物重结晶)。
使用2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯肼制备得:
5-氨基-4-氰基-1(2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基苯肼,熔点为176~177℃的浅棕色固体。
参考例12
用作为前述实例29中起始原料的氯代-二氰基乙烯(不是迄今化学文献描述的)如下制备:
除了用2-氰基-3-羟基-4-氯-4-氟-2-丁烯腈钠盐代替2-氰基-3-羟基-4-氯-4,4-二氟-2-丁烯腈钠盐以外,按前面参考2描述的相似方法进行制备,得2-氯-2-氯代氟甲基-1,1-二氰基乙烯,熔点为90℃(46毫米汞柱)的液体。
除了用氯代氟乙酸乙酯代替氯代二氟乙酸甲酯以外,按前面参考例3描述的相似方法得到2-氰基-3-羟基-4-氯代-4-氟-2-丁烯腈钠盐,橙红固体。
实例30
60号化合物
除了用三乙基原乙酸酯代替三甲基原甲酸酯以外,按前述实例9描述的相似方法制备:
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(1-乙氧基亚乙基氨基)-3-甲基吡唑,熔点为50~53℃的白色固体〔经过硅胶(Merck,230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化过的,洗脱液是二氯甲烷〕。
实例31
61、62和63号化合物
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,以及琥珀酰氯酰化外,按前述实例10相似的方法得到:
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-5-琥珀酰亚胺基吡唑,熔点为202~204℃的白色固体〔经硅胶(Merck,230~400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化过的,洗脱液为二氯甲烷/乙酸乙酯(98∶2)。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑,和酰化的溶剂为乙腈以外,按相似的方法制备:
5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为194~195℃的白色固体(经甲苯重结晶)。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-磺酰基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3,4-二氰基吡唑外,按相似的方法制备5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲磺酰基吡唑,熔点为202~203℃的黄色晶体。
实例32
64号化合物
除了用2,6-二氯-4-硝基苯肼代替2-氯-4-三氟甲基苯肼外,按前述实例11相似方法制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-硝基苯基)-3,4-二氰基吡唑,熔点为289-290℃的浅棕色固体。
实例33
65和66号化合物
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,和使用一个相应量的碘甲烷以外,按前述实例12的相似方法制备:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-甲氨基吡唑,熔点为165-166℃的浅黄色固体(经甲苯重结晶)。
除使用碘乙烷外,如上方法制备:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3,4-二氰基-5-乙氨基吡唑,熔点为245-246℃的灰白色固体(经硅胶(Merck 230-240筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化过的,用乙酸乙酯和石油醚混合物(15∶85)为洗脱液)。
实例34
67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78和79号化合物
除了用下面的苯基吡唑和酰化剂代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑和三甲基酰氯外,按上述实例14相似的方法来制备。
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-甲基-N-乙氧羰基氨基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为88-90℃的白色固体(经己烷重结晶)。这里是使用4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氨基-3-三氟甲基吡唑和氯代甲酸乙酯;
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-乙酰基-N-三甲基乙酰氨基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为83.5-84℃的灰白色固体(经己烷重结晶)。这里使用4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-三甲基乙酰氨基-3-三氟甲基吡唑和乙酰氯;
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-(N-丙酰基-N-三甲基乙酰氨基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为56-56.5℃的白色固体(经己烷重结晶)。这里使用4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-三甲基乙酰氨基-三氟甲基吡唑和丙酰氯;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基-5-三甲基乙酰氨基吡唑,熔点为219℃的白色固体,这里使用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑和三甲基乙酰氯;
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基氨基-4-硝基-3-三氟甲基吡唑,熔点为124℃的浅黄色晶体,这里使用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑和氯代乙酸乙酯;
3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-三甲基乙酰氨基吡唑,熔点为203-204℃的白色固体;
3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-双(乙氧羰基)氨基吡唑,熔点为67-69℃的橙色结晶状固体。
3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-5-乙氧羰基氨基吡唑,熔点为175-179℃的黄色固体。
〔上面后三个化合物是使用5-氨基-3-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑同相应的酰基氯反应制得〕
4-氰基-5-二乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟基甲基吡唑,熔点为138-139℃的白色晶体;
5-(N-乙酰基-N-乙氧羰基氨基)-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为101-102℃的白色固体。
〔上面二个化合物是使用5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑同相应酰基氯反应制得〕
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-3,4-二氰基吡唑和1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑用前述实例14相似的方法制备,但其中用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑和5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑分别代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,相应量的氯代甲酸乙酯替代三甲基乙酰氯并且还使用2当量的氢化钠,所得的二个产品分别熔为74-76℃,148-151℃的白色晶体。
实例35
79和80号化合物
除了用1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑代替-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙烷羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑以外,按上述实例15相似的方法获得:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-乙氧羰基氨基-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为138-141℃的白色固体。
除了用1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(乙氧羰基)氨基-3,4-二氰基吡唑代替吡唑代替4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙烷羰基)氨基-三氟甲基吡唑以外,按相似方法进行;获得:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-3-乙氧羰基氨基吡唑,熔点为161-163℃的白色固体。
实例36
81和82化合物
除了用N-碘代琥珀酰亚胺代替N-溴代琥珀酰亚胺外,按上述实例18相似的方法进行,得到:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代-3-三氟甲基吡唑,熔点为129℃的白色固体。
用N-碘代琥珀酰亚胺代替N-溴代琥珀酰亚胺,5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(在下面的参考例13中描述),获得:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-碘代-3-甲基吡唑,熔点为108-109℃的米色固体(经己烷重结晶)。
参考例13
如下制备5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑:
在氮气下,加热5-氨基-4-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑至190℃,维持该温度至气体放出停止。冷却后,得黄色膏状的本标题化合物。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙氧羰基-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲氧羰基-3-三氟甲基吡唑(实例28已描述),并在回流温度于乙醇中,进行硷性水介13小时以外,按参考例6相似的方法制备上面使用的5-氨基-4-羰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑。所获得本标题化合物熔点为183-184℃的白色固体。
实例37
83、84和85号化合物
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,以及浓硝酸代替浓硫酸和发烟硝酸的混合酸以外,按前述实例20相似的方法制备得到:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-硝基吡唑,熔点为229-231℃的橙色晶体(经甲苯和石油醚混合液重结晶)。
用5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,以及用醋酸和乙酸酐混合物(发烟硝酸加到其中)代替浓硫酸和发烟硝酸的混合酸,按相似的方法制备得:
5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑,熔点为194-195℃的奶油色固体。
用1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,以及用用酸酐(发烟硝酸加入其中)代替浓硫酸和发烟硝酸混合酸,按相似的方法制备得到:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑,熔点为110-112℃的橙色固体(经甲苯和己烷混合液重结晶)。
参考例14
上面实例37中使用的1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,按上述实例21的程序制备,但其中用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,得到浅黄色油的本标题化合物。
上面实例37中使用的5-乙酰氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,按前述实例15程序制备,但其中用5-双(乙酰基)氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代替4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(环丙烷羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑,得到本标题化合物,经乙酸乙酯和己烷混合液重结晶熔点为142-144℃的白色晶体。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,以及乙酰氯代替氯代甲酸乙酯以外,按实例19的程序制备上面所用的5-双(乙酰基)氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲苯吡唑,所得熔点为130-131℃的白色固体的本标题化合物。
实例38
86、87和88号化合物
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲磺酰基吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑以外,按前述实例21的相似方法制备得:1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲磺酰基吡唑,熔点为168-169℃的黄色晶体。
除了用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟代吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑以外,按相似的方法制备得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-氟代吡唑,熔点为120-121℃的白色晶体。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑外,按相似的方法制备1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基-3-三氟甲基吡唑。得到熔点154-155℃、白色针状的本标题化合物。
实例39
89号化合物
除了用无水氯化铜代替碘,以及无水乙腈代替氯仿以外,按前述实例22的相似方法制备得:
5-氯-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑,经硅胶(Merck,40-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化,洗脱液为二氯甲烷和己烷(1∶2)混合物,得黄色油。红外线吸收谱带:2260,1495,1405,1325,1160厘米-1(液膜)。
实例40
90和91号化合物
除了用相应的胺代替二甲胺外,按前述实例24的相似方法制备下列的苯基吡唑:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N-乙基氨磺酰基)-3-三氟基吡唑,烷点为200℃的奶油色固体(经甲苯和石油醚混合物重结晶)。
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-(N-甲基氨磺酰基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为199-200℃的浅棕色固体(经甲苯重结晶)。
实例41
92和93号化合物
在维持0-10℃下,滴加三氟代乙酸酐(3.5毫升)于85%(W/V)过氧化氢溶液(0.56毫升)的二氯甲烷(15毫升)的搅拌混合液。5分钟温热至20℃后,滴加3-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑(1.0克,下面参考例15将描述的)的二氯甲烷(10毫升)溶液5分钟,在滴加时温度升到10℃,并且加热回流1.5小时。冷却后,溶液注入过量水中,并且有机溶液依次用碳酸氢钠和亚硫酸氢钠洗涤,无水硫酸镁干燥,接着真空蒸发得到米色固体,该固体用硅胶(Merck,40-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(用二氯甲烷液脱)。剩余白色固体经二氯甲烷和己烷混合物重结晶,得到1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-硝基吡唑,熔点为163-165℃的白色晶体(0.7克)。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基吡唑代替3-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑(实例2已描述)以外,按相似的方法制备得:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3,4-二氰基-5-硝基吡唑,熔点为138-140℃的橙色晶体(经环己烷重结晶)。
参考例15
如下制备3-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑:
3-叔丁氧羰基氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑(2.8克)的乙醇(100毫升)溶液用50%(V/V)的盐酸(10毫升)处理,该混合物加热回流1小时,室温放置过夜,加入碳酸钠至PH8,二氯甲烷萃取混合物三次,用水洗涤萃取物,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得到米色固休。乙酸乙酯和石油醚的混合物重结晶得到本标题化合物,熔点为159-160℃的白色晶体。
如下制备3-叔丁氧羰基氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基吡唑:
3-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(11克),亚硫酰氯(35毫升)和N,N-二甲基甲酰胺(3滴)的混合物,加热回流2小时,真空蒸发溶剂,并且在加入干燥甲苯(20毫升)后,再真空蒸发。剩余膏状体溶介于干燥丙酮(50毫升)并搅拌,同时保持10-15℃,5分钟加入叠氮化钠(2.9克)的水溶液(15毫升)。30分钟后,混合物注入水(250毫升)中,并用二氯甲烷(3×80毫升)萃取。合并萃取物并水洗,无水硫酸镁干燥,在40℃和以下真空蒸发得到米色固体(13克)。
所得叠氮化物溶介于干燥甲苯(200毫升)并且加热回流1个半小时,氮气慢慢发出。冷却后,用叔丁醇(40克)处理,混合物加热回流过夜。真空蒸发,剩余棕色油(15克)用硅胶(MerCK,230-400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化,二氯甲烷和乙酸乙酯(98∶2)洗脱得到本标题化合物(8.0克),熔点为154-155℃的白色固体。
如下制备3-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑:
氢氧化钠(0.63克)水溶液(15毫升)处理4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基吡唑(5.0克)的乙醇(100毫升)悬浮液,并且室温搅拌1.5小时。在40℃和低于此温下真空蒸发,剩余物溶于水(150毫升),并二氯甲烷(1×100毫升)萃取。用水(2×50毫升)回洗萃取物,稀盐酸调节合并水溶液至pH1,然后乙酸乙酯(3×50毫升)萃取。萃取物用无水硫酸镁干燥,真空蒸发得米色固体(4.6克)。经甲苯和己烷混合物重结晶得到本标题化合物,熔点为203-205℃的米色晶体(4.4克)。
按下面实例21中描述的方法制备4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基吡唑,但其中用5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-乙氧羰基吡唑代替5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,得到本标题化合物,熔点为198-199℃的米色晶体。
实例42
94、95和96号化合物
氟化银(I)(5克)逐量地在40分钟里加入到快速搅拌的1,1-二氯-2,2-二氰-2,2-二氰基乙烯的乙腈(15毫升)溶液里,外部冷却维持温度在0-10℃。室温继续搅拌1小时,过滤出固体。在含有1,1-二氯-2,2-氰基乙烯的过滤物中滴加5℃的2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼(4.9克)的乙腈(15毫升)溶液,滴加在搅拌冷却下进行。搅拌过夜,固体滤出,滤液于真空蒸发得到暗橙色油(6克)。再经硅胶(Merck,230-400筛目,10 1b/in2)色谱层析纯化,二氯甲烷洗脱得白色固体,环己烷和乙酸乙酯重结晶获得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-氟代吡唑(0.9克),熔点为193-194℃的白色固体。
除了用2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼,1,1-二氯-2,2-二氰基乙烯代替1,1-二氟-2,2-二氰基乙烯,以及乙醚用作为溶剂外,按相似的方法制备5-氨基吡唑,熔点175-177℃的黄色固体。
除了用2,6-二氯-3,5-二氟-4-三氟甲基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲氧基苯肼外,紧接如上方法制备5-氨基-3-氯-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑,熔点为206-208℃的白色晶体。
实例43
97、98、99、100、101、102和103号化合物
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(1,5克)的干燥四氢呋喃搅拌溶液冷却至-78℃,在氮气气氛下用正丁基锂于己烷的摩尔,1.71毫升)滴加处理。在整个滴加过程中温度保持低于-65℃,完毕后于-78℃继续保持1小时,然后滴加三甲基硅氯化物(0.56毫升)的干燥四氢呋喃(2毫升)溶液2分钟,所得混合液2小时后使温度为室温,放置过夜并真空蒸发得浅黄色固体。把固体溶于二氯甲烷,水洗,无水硫酸镁干燥,然后再真空蒸发。产品经己烷重结晶给出4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三甲基硅烷基吡唑,熔点为108-110℃的白色晶体。
用下列的反应剂代替三甲基硅氯化物,按相似的方法进行,得到下面的苯基吡唑:
用叔丁基二甲硅烷基氯得5-叔丁基二甲硅烷基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为113-115℃的白色晶体。
用异硫氰酸甲酯得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲硫基-3-三氟甲基吡唑,熔点为73-74℃的白色粉末。
用双(三氟甲基)二硫醚(bis〔trifluoromethyl〕disulphide)得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三氟甲硫基吡唑,熔点为120-122℃的白色晶体。
用注入lithiated吡唑溶液到大大过量的二氧化碳粉未状固体上,得5-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为177-179℃的白色固体。
用1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基吡唑代替4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,按相似的方法制得:
1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-硝基-3-三氟甲基-5-三甲基硅烷基吡唑,熔点为101-103℃的浅绿色固体。
用4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基-3-二氟甲基吡唑(上述实例23中)代替4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,按相似的方法制备:
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基-5-三氟甲硅甲基吡唑,无色油。红外线吸收谱带:2250,1400,1325,1260,1180,1150,860/厘米(液膜)核磁共振:二甲基亚砜-D6中-Si-CH2-化学位移(δ)2.8ppm。
实例44
44号化合物
在冰冷却的4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(苯氧羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑(3.1克)的甲醇(30毫升)搅拌混合溶液中,加入甲醇钠(0.3克),并且加热回流2小时,注入水(200毫升)中,二氯甲烷萃取。碳酸钠溶液洗涤有机层溶液,然后再水洗,无水硫酸镁干燥以及真空蒸发得熔点为182-183℃的白色固体,4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲氧羰基氨基-3-三氟甲基吡唑。
参考例16
除了用氯代甲酸苯酯代替三甲基乙酰氯以外,按实例14程序制备上述实例44中使用的4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-双(苯氧羰基)氨基-3-三氟甲基吡唑,得到的本标题化合物,熔点168-169℃的白色固体。
实例45
105和106号化合物
5-氨基甲酰基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(3.75克)用五氧化二磷(2.82克)在搅拌下加热至200℃,3小时后,冷却的产用冰处理,并二氯甲烷(3×50毫升)萃取,有机层溶液水洗、无水硫酸镁干燥,真空蒸发得到固体,经己烷重结晶得1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4,5-二氰基-3-三氟甲基吡唑(1,8克),熔点为80℃的白色晶体。
除了用5-氨基-3-氨基甲酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基吡唑代替5-氨基甲酰基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑以外,按相似的方法进行制备:
5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基吡唑,熔点为214℃的白色固体。
参考例17
按如下制备上述实例45中使用的5-氨基甲酰基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑:
亚硫酰氯(30毫升)中加入5-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(6.0克,实例43已描述),该搅拌溶液加热回流4小时。真空蒸发溶剂,并且加入干燥甲苯(30毫升)后再蒸发。所得橙色油溶介于干燥乙醚(10毫升),然后把这混合液滴加到冰浴的氨水(0.88,20毫升)的搅拌溶液里,搅拌过夜,水(150毫升)加入,二氯甲烷(3×50毫升)萃取混合液。水洗合并的萃取液,无水硫酸镁干燥,并真空蒸发得白色固体(7.0克)经乙酸乙酯和石油醚混合液重结晶,得到本标题化合物,熔点为180-181℃的白色晶体。
除了用5-氨基-3-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基吡唑代替5-羧基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑外,按相同的方法制备实例45所用的5-氨基-3-氨基甲酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲磺酰基吡唑,得到标题化合物,熔点为223-224℃的灰白色固体。
按如下制备上面所用的5-氨基-3-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟基甲苯基)-4-甲磺酰基吡唑:
搅拌的80%硫酸(80毫升)里,加入5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基-甲磺酰基吡唑(8.15克),并加热至100℃5小时,冷却后,该溶液注入冰上,滤出固体、在真空干燥器里五氧化二磷干燥。经甲醇和石油醚重结晶,得熔点为203-205℃,白色的标题化合物。
除了用甲磺酰基乙腈代替丙二腈以外,按参考例5的方法制备5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-乙氧羰基-4-甲磺酰基吡唑。得到熔点为225℃的白色固体的本标题化合物(经乙醇重结晶)。
实例46
107号化合物
甲基镁化碘〔由乙醚(25毫升)中的镁(0.26克)和碘甲烷(1.5克)制备〕用滴加1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰基-3-三氟甲基吡唑(2克)的乙醚(20毫升)溶液处理。所得浅黄色溶液回流24小时,冷却并盐酸(2N,10毫升)处理,室温搅拌0.5小时后,反应混合物用乙醚(50ml)稀释,乙醚萃取物用水(50毫升)洗涤,无水硫酸镁干燥,以及真空蒸发得黄色膏体,然后经硅胶(Merck,230-240筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(二氯甲烷和石油醚混合物(4∶1)洗脱),得4-乙酰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为134℃的白色固体。
实例47
108-116号化合物
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑(1.0克)的氯仿(40毫升)的搅拌溶液,在室温下,用批量滴加间一氯过苯甲酸(0.42克)处理。经搅拌6小时,溶液用二氯甲烷稀释,并且依次用亚硫酸钠溶液、氢氧化钠溶液和水洗涤。然后无水硫镁干燥和真空蒸发得黄色油,经硅胶(Merck,230-400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔二氯甲烷-乙酸乙酯(4∶1)洗脱〕,得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为142-145℃(分解)的白色固体。
除了用相应的烷硫基苯基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑外,按相似的方法进行制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为170℃的白色固体,这里用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-三氟甲基吡唑。
从5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-甲基吡唑,得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基亚磺酰基-3-甲基吡唑,熔点为157-158℃的米色固体。
从5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟代甲硫苯基)-3-三氟甲基吡唑,得5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基亚磺酰基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为76℃的橙色固体。
从4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲硫基-3-三氟甲基吡唑,得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-5-甲基亚磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为97-98℃的白色晶体。
除了用相应地烷硫基苯基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑,和使用2摩尔当量的间-氯过苯甲酸外,按相似的方法制备:
从5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-三氟甲基吡唑,得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基磺酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为206-207℃的白色晶体。
从5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-甲基吡唑,得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙基磺酰基-3-甲基吡唑,熔点为193℃的白色固体。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-正-丙硫基-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑外,按相似的方法制备得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-丙(基)磺酰基吡唑,熔点为145.5-147℃的白色固体。
从5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯甲硫基-3-甲基吡唑,按相似的方法制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-三氯甲(基)磺酰基-3-甲基吡唑,熔点为183-184℃的浅粉红色固体。
实例48
117、118和119号化合物
一个双〔5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑-4-基〕-二硫醚(4.0克)、连二亚硫酸钠(2.02克),以及氢氧化钠(0.46克)的混合物,在甲醇和水(60毫升,1∶1)的混合液中,搅拌并加热回流4小时,该冷却的黄色溶液用碘乙烷(2.17克)处理,同时搅拌并且加热回流2小时。经真空蒸发后,把所得黄色膏物溶介于乙醚(100毫升),水洗、无水硫酸镁干燥,并且再真空蒸发。对所得膏物用硅胶(Merck,230-400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(二氯甲烷洗脱)。得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-甲基吡唑,熔点为117℃的白色固体(经己烷重结晶)。
用碘甲烷代替碘乙烷,按相似的方法进行制备:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-甲硫基吡唑,熔点为112℃的白色固体(经己烷重结晶)。
用碳酸钠代替氢氧化钠,以及用碘代正丙烷代替碘甲烷,按相似的方法制备,得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-正丙硫基-3-甲基吡唑,熔点为100-102℃的白色固体。
参考例18
如下制备双〔5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑-4-基〕二硫醚:
于乙醇和水混合液(1∶1,100毫升)的5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-氰硫基吡唑(3.0克,实例50将描述),加入盐酸(10N,20毫升)进行酸化,加热回流该混合物8小时,真空浓缩至原来一半体积。冰浴冷却,加氢氧化钠至pH为9-10。过滤出沉淀产物,用水洗,并真空干燥得本标题化合物(2.68克),熔点为211-213℃的无定形黄色粉未。
实例49
120和121号化合物
乙基镁化溴〔由镁(0.57克)和溴乙烷(2.6克)在干燥乙醚(25毫升)制得〕滴状加入-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰硫基-3-三氟甲基吡唑(5.0克)的干燥乙醚(50毫升)搅拌溶液(-20℃),室温继续搅拌2小时后,小心地加入水(130毫升),并且搅拌维持0.25小时,分离乙醚层,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得黄色膏,经硅胶(Merck,230-400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔二氯甲烷-石油醚(1∶1)洗脱〕,得产品,己烷重结晶给出5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-乙硫基-3-三氟甲基吡唑,熔点为116-116.5℃的白色针状体。
除了用甲基镁化碘代替乙基镁化碘外,按相似的方法得到:
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲硫基-3-三氟甲基吡唑,熔点为108℃的白色固体(经己烷重结晶)。
实例50
122和123号化合物
5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(0.7克)和硫氰酸钾(0.55克)的甲醇(15毫升)搅拌混合物,用溴(0.3克)的甲醇(2毫升)-5℃溶液处理,搅拌并维持该温1.5小时,该混合物注入冰水中,通过加碳酸钠使其pH为9,过滤产品,水洗并干燥。用硅胶(Merck,230-400筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化(二氯甲烷洗脱),得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-氰硫基-3-三氟甲基吡唑,熔点为49-50℃的白色固体。
除了用5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑代替5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑以外,按相似的方法制备得到5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-4-氰硫基吡唑,熔点为133.5℃的白色固体(己烷和乙酸乙酯混合物重结晶)。
实例51
124号化合物
除了用2,6-二氯-4-甲磺酰基苯肼代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯肼外,按上述实例4的相似方法制备得:
5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-甲磺酰基苯基)-3-三氟甲基吡唑,熔点为270-272℃的白色晶体。
参考例19
除了用2,6-二氯-4-甲磺酰基苯胺代替2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺外,按上述参考例1相似的方法制备得:
2,6-二氯-4-甲磺酰基苯肼,熔点为163-166℃的白色晶体。
实例52
125号化合物
在5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基吡唑(2.0克)的氯仿(40毫升)和吡啶(0.51克)的搅拌冰冷却溶液里,滴加三氟甲硫基氯化物(1.2克)的氯仿(10毫升)溶液,所得棕色溶液于0℃搅拌2小时,接着室温再2小时,进一步加入三氯甲硫基氯化物(0.5克),混合物室温搅拌2小时,然后加入水(100毫升)和二氯甲烷(100毫升),并水洗有机层(1×100毫升),无水硫酸镁干燥,经真空蒸发的黄色膏体(2.9克)。用硅胶(Merck,100-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔二氯甲烷-石油醚(3∶2)洗脱〕,得白色固体(0.98克)。己烷重结晶得5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-甲基-三氟甲硫基吡唑,熔点为156℃的白色晶体。
实例53
126号化合物
在一个冷却至10℃的5-氨基-4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲硫基苯基)-3-三氟甲基吡唑(2.3克)的二氯甲烷(20毫升)中,加入间一氯过苯甲酸。室温搅拌过夜后,加热回流溶液4小时、冷却,进一步加入间-氯过苯甲酸(2.1克),室温搅拌4小时并且加热回流4小时,该冷却溶液分别用碳酸钠溶液(2×20毫升)和水(2×20毫升)洗涤,无水硫酸镁干燥并真空蒸发得橙色固体。硅胶(Merck,100-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔乙酸乙酯-石油醚(1∶9)洗脱〕得4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲磺酰基苯基)-5-硝基-3-三氟甲基吡唑(0.5克),熔点为168-169℃橙色固体。
实例54
127号化合物
二乙氨基硫三氟化合物(1.5克)的二氯甲烷(13毫升)的搅拌溶液冷至-70℃,并在氮气下滴加1-(2,6-二氯-4-三甲基苯基)-4-甲酰基-3-三氟甲基吡唑(3.1克)的二氯甲烷(17微升)溶液,-70℃1小时后,混合物室温放置过夜,然后注入过量冰水中,二氯甲烷萃取,所得萃取物水洗(2次),无水硫酸镁干燥并真空蒸发得棕色油(3.26克),硅胶(Merck,40-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔己烷-乙酸乙酯(5∶1)洗脱〕,得到1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-二氟甲基-3-三氟甲基吡唑(1.15克)(经乙酸乙酯-己烷重结晶),熔点为88-90℃的浅黄色固体。
参考例20
4-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(5.0克,实例21描述)和甲酸(120毫升)的混合物用雷尼镍(5.1克)处理,并且加热回流过夜。冷却后,过滤混合物,滤液用水(900毫升)稀释,二氯甲烷(4×100毫升)萃取。合并萃取液,分别用碳酸氢钠(2次)和水(1次)洗涤,无水硫酸镁干燥,经真空蒸发得1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲酰基-3-三氟甲基吡唑,熔点为80-82℃的棕色固体(3.7克)。
实例55
128号化合物
在5-氨基-4-羧基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-三氟甲基吡唑(15.0克,参考例6中描述)的干燥四氢呋喃(50毫升)搅拌溶液中,氮气下,于10分钟并保持在-20℃,加入甲硼烷-四氢呋喃的复合物(1克分子,27.5克)。该溶液至室温并搅拌过夜,进一步加入甲硼烷(10毫升),溶液加热回流过夜。冷却后,进一步加入甲硼烷(20毫升),再加热回流溶液4小时。经冷却,加入氢氧化钠(6N)至pH11,二氯甲烷萃取,水洗有机层,无水硫酸镁干燥,真空蒸发得棕色油,硅胶(Merck,40-230筛目,0.7公斤/厘米2)色谱层析纯化〔己烷-乙酸乙酯(2∶1)〕得5-氨基(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-4-甲基-3-三氟甲基吡唑(2.0克),熔点为97-100℃的白色晶体。
在下列化学式中,可以理解为: