本发明是关于新型苯并二吖庚因和其酸加成盐，其生产方法以及在治疗疾病方面的应用，特别是用于治疗老年性大脑障碍，学习障碍，记忆力障碍和遗忘症。 本发明是关于通式Ⅰ
的苯并二吖庚因，
其中：
R为H，饱和的或不饱和的，直链的，分支的或环烷的烃基，未取代的或有时以芳烃形式取代的芳烷基，未取代的或有时取代的芳基或杂芳基，
R1为H或与R2共同构成一键，
R2，R3和R4，彼此独立的，为H，烷基或未取代的或有时以芳烃形式取代的芳烷基和有时，
R2与R1共同构成一键，
R5和R6，彼此独立的，为H，卤素，硝基，氰，三氟甲基，低分子烷烃基或甲氧基和
n为一整数在1和3之间。
本发明不仅涉及外消旋体，而且也涉及单个的对映体，只要这些化合物是以旋光的对映体形式出现。外消旋体分解可按通常的途径通过与旋光的酸生成盐和非对映体盐的分步结晶进行或者通过在旋光载体物料上地色层分离。
本发明的苯并二吖庚因，通过它的结构和药理学的作用明显的不同于已知的各种各样的苯并二吖庚因。本发明的化合物对于大脑的苯并二吖庚因受体没有亲合性，在动物试验中，与苯并二吖庚因相比，表明没有焦虑不安的作用。与已知的苯并二吖庚因相反，在动物试验中它有很强的镇静作用。在对健康的和受有脑损害的老鼠的行为试验中，它们明显的导致学习能力和大脑功能的改善。因此本发明的化合物适合治疗脑功能的老年性障碍，如各种不同形式的早老的和衰老的阿尔茨海莫型的痴呆。
本发明的苯并二吖庚因是通过化学式Ⅰ一般的定义的。
优先选择的是化学式Ⅰ的这样一些化合物，在它们中
R为H，一个带1至8个碳原子的饱和的或含一个双键的，直链的，分支的烷基或环烷基;为一个芳烷基，它带有1至3个碳原子的烷基或烯基和一个未取代的或者有时是一个由系列Cl，Br，F，CN，CH3，NO2，CF3，C2H5或OCH3中的一个或两个置换物连接的苯基;有时是一个由系列Cl，F，Br，CN，CF3，NO2，CH3，C2H5或OCH3中的一个或两个置换物相连的苯基，或者是带有O，N，S系列中的一个或两个杂原子的一个5环节-6环节构成的芳烃基。
R1为H或与R2共同构成一键，
R2，R3和R4，相互独立的，为H或一个带1至6个碳原子的烷基;或者是芳烷基，它带一个1至3个碳原子的烷基或烯基和一未取代的或有时是一由系列Cl，Br，F，CN，CF3，NO2，CH3，C2H5或OCH3中的一个或两个置换物连结的苯基，
R2与R1共同构成一键，
R5和R6，互相独立的，为H，F，Cl，Br，CN，CF3，NO2，CH3，C2H5或OCH3和
n为一整数在1和3之间。
特别优先选择的化学式Ⅰ的化合物，在它们中
R为一未取代的或有时是由系列Cl，F，Br，CN，CF3或NO2中的一个或两个置换物连接的苯基;或者是一个带有O，N，S系列中1或2个杂原子的5环节-或6环节杂芳基，
R1为H或与R2共同构成一键，
R2，R3和R4，相互独立的，为H或一个带1至4个碳原子的烷基或
R2与R1共同构成一键，
R5和R6，相互独立的，为H，F，Cl，Br，CN，CF3或NO2和
n为2。
此外发现，若使通式Ⅱ的化合物与便式Ⅲ的化合物环化成通式Ⅳ的化合物，
并且这样得到的化学式Ⅳ化合物，按原则上已知的方法，使转化成另外的化学式Ⅰ的化合物，就可得到化学式Ⅰ的化合物。
在化学式Ⅱ和Ⅳ的化合物中，R5，R6和R具有上述的含义。
Z为H或保护基，例如象三氟乙酰基。
在化学式Ⅲ的化合物中，
COX是一羧基官能团或一活化的羧基官能团，如用它连结酸酰胺键，例如用于酸官能团，或羧酸氯化物官能团。
Y是H或一种在缩氨酸化学中普遍的保护基，例如象苯酯基。
R7在ⅢⅣ中或者有上述R3的意义，或者是一保护基，例如象苯甲基。
按照X，Y和Z基的含义，环化反应或者一步进行，或者先制出酸酰胺键，然后根据情况，在去掉保护基后再联结C＝N-双键。
或者首先制出C＝N-双键，然后在第二步按照情况，去掉保护基Z和活化羧基官能团以后，再作出酸酰胺键。
由化学式Ⅳ的化合物，通过去掉保护基R7，可以得到化学式Ⅰa的化合物。
由化学式Ⅰa的化合物，通过烷基化可得到化学式Ⅰb的化合物（R3＝烷基）：
通过第二次的烷基化反应，得到化合物Ⅰc（R3和R4＝烷基）：
通过化学Ⅳ化合物的烷基化，接着去掉保护基R7，可得到化学式Ⅰd的化合物（R4＝烷基）。
通过化学式Ⅰ不饱和化合物的双键加氢，可得到化学式Ⅰe的化合物。
化学式Ⅰe化合物的烷基化（R3和R4＝烷基）可制出化学式Ⅰf化合物（R2，R3和R4＝烷基）。
由化学式Ⅳ的化合物，通过用氢饱和C＝N-双键，可以得到化学式Ⅴ的化合物：
通过化学式Ⅴ化合物的一倍或二倍的烷基化，并接下来分出保护基，可以得到化合物Ⅰg（R2＝烷基）和Ⅰh（R2和R4＝烷基）：
最后由Ⅰg（R2＝烷基）通过烷基化，或者由Ⅰe（R3，H4＝H）通过二倍的还原的烷基化，可以得到化学式Ⅰi的化合物：
生产化学式Ⅰ的化合物，可以通过下面的化学式流程为例说明：
下面的反应式可以实例说明，其他化学式Ⅰ化合物的生产。
化学式Ⅱ氨基酮（Z＝H）与化学式Ⅲ酸的氯化物（Y＝H，X＝Cl）的转化，是在一惰性溶液中，在一种用于截取盐酸的碱存在情况下进行的。常用的溶剂是氯化了的炭氢化合物，如二氯甲烷或二氯乙烷，醚，如四氢呋喃，二氧杂环己烷或二乙基醚，或芬烃炭氢化物，如甲苯。作为辅助碱可考虑特-胺，如三乙基胺，或无机碱，如NaHCO3或钾碱。酸的氯化物可将它的双氢氯化物加到反应中。进行转化反应可在温度0和50℃之间进行，常选用在室温。
第二反应步骤，由化学式Ⅱ（Z＝H）和Ⅲ（Y＝H，X＝Cl）的化合物制取化学式Ⅳ的化合物，C＝N-双键的环化联结，通过加热开链的中间产物，在惰性的高沸点的溶剂中进行。经常选用的溶剂是二氯苯或四氢化萘，特别选用的是使用乙（撑）二醇。反应在温度为130和230℃之间进行，常用的温度范围在150和200℃之间。反应中生成的水，可根据情况用共沸点的办法去掉。有时通过酸，如对甲苯磺酸，可以水的分解催化。
在化学式Ⅳ的化合物中，苯甲基保护基的分解主要分二步进行，在这当中首先通过化合物Ⅳ与氯（代）炭酸苯甲基酯的转化，在一种惰性溶剂中在有无机的辅助碱存在情况下，通过苯酯基取代苯甲基。作为溶剂，优先选用已氯化的碳氢化物，如氯仿或二氯乙烷，作为无辅助碱，选用碱碳酸盐或碱氢碳酸盐，如K2CO3或NaHCO3。反应是在温度为室温和溶剂沸点温度之间，常选用的温度为40和100℃之间进行的。然后在第二步进行苯酯基保护基团的分解反应，常选用的是在惰性溶剂存在情况下，通过与HBr/醋酸的转化。
作为溶剂特别优先选用石油醚。反应是在温度为0和60℃之间，优先选用在室温进行的。使用用HBr饱和的冰醋酸，使苯酯基保护基团解离是优先选用的方法。
用氢饱和化学式Ⅰ7-节环化合物的双键，可以通过催化加氢进行，或者通过与络合的金属氢化物的转化，如NaBH4，优先选用的是用Pt作催化剂在室温和常压下的催化加氢。作为溶剂主要是使用醇，特别偏重的醇类，如在有盐酸时使用甲醇。
化学式Ⅰ化合物的三种不同的NH-功能团的烷基化，可在辅助碱存在的情况下，如K2CO3或NaHCO3，通过与烷基氯化物的转化，或按照上面与NaH的成盐进行，或者在NaCNBH3存在情况下，通过与醛类或酮类的还原烷基化。用作烷基卤化物烷基化的溶剂，主要是使用对质子有惰性的溶剂，如四氢呋喃或二甲基甲酰胺;对于还原的烷基化则着重使用醇类，特别是甲醇。反应是在温度为0℃和溶剂沸点温度之间进行的，优先选择在室温进行反应。
化学式Ⅱ的氨基酮（Z＝H）是已知的，或者，只要它是新的，就能以相似的已知的方法制作出来，例如象在埃尔哈德，鲁施西，药剂，第2版，第一册，262页，化学出版社，弯海姆/拜尔格大街，1972，所述的一样。
化学式Ⅲ的氨基酸衍生物同样是公知的，或者能同样的用相似的已知方法合成出来（德国公开说明书2215721）。
本发明有效物质改善学习和记忆力的作用，可举例以下面的测验进行试验。
1.积极逃避行为的学习
将老鼠放入一“二通道的逃避箱”中（“舒特尔箱”）进行训练，在出现一种声音和一光信号以后，在10秒钟内就跑向试验箱的另一边。反应错误或停留将受到一次电画脚（UCS，0.5毫安，最大10秒钟）的惩罚（文献：外·塔玛克和外·柯梅牙玛，药物生物化学试践，16，943-947页，1982）。在每一试验日作20批（次），每次之间的间隔时间为20-60秒。一共连续训练3日。按每日的给药量，在试验开始前的15或30分钟给药，若在试验中逃避反应的次数提高或逃避潜伏（在给出声音和光信号与跑到试验箱另一边之间的时间）与对比实验相比缩短了，就认为试验药物有改善学习的作用。
在表1中举出了一个例子：
表1.
＊＊P≤0.01 t（28）＝2.82;
＊P≤0.05 t（28）＝2.28。
2.水迷宫
将雄鼠放入一水盆中（120×50厘米）训练，使迴旋游过一系列的垂直障栅，并找到水迷宫的出口（文献：C.Giurgea和Mouravieff-Lesuisse，巴黎药物月刊3，17-30页，1972）。在各个试验次数中，试验间隔为1至3日，统计游泳方向错误的次数。在连续的批次中，游泳方向错误的次数减少，作为实验动物学习速度的指标。若每天服用试验药物的老鼠，在试验中表明比未给药物的试验老鼠错误次数有较大的减少，则认为药物具有改善学习的作用。用这种药物对正常的不同年龄的老鼠以及一些在某些试验中，引起有学习缺陷的老鼠（例如，通过电的或化学的试验在大脑中产生损害）进行试验。
在表2中举出了一个例子（见下页）。
药物的配制剂属于本发明，药物配制剂，除了无毒的惰性的适宜药物的载体物质以外，还含有一种或多种本发明的化合物或其盐类，或由一种或多种本发明化合物或其盐类所组成的，以及生产这些配制剂的方法。
按剂量单位配制的药剂也属于本发明的范围，这就是说，配制药是以另星部分出现，例如药片，糖衣药丸，胶囊药，丸剂，栓剂，安瓿，其有效物含量相当于单一剂量的小部分或许多倍。剂量单位可以
含有，例如1，2，3或4个单独剂量，或者含有一个单独剂量的 1/2 ， 1/3 ，或 1/4 。一个单独剂量主要含有有效物的数量为一次服药的数量，它通常相当于一天剂量的全部，一半或三分之一或四分之一。
对无毒的惰性的适用于药物的载体物质可理解为各类的固体的，半固体的或液体的稀释剂，填料和成形辅助剂。
作为主要使用的配制药是药片，糖衣药丸胶囊药，丸剂，药粒，栓剂，溶液，悬浮液和乳化液。
药片，糖衣药丸，胶囊药，丸药和药粒，除了通常的载体物质外，还含有一种或多种有效物，通常的载体有：a）填充剂和延缓剂，例如，淀粉、乳糖、甘蔗糖，葡萄糖、甘露醇和硅胶;b）粘结剂，例如羟基甲基纤维素，阿尔几那特纤维，明胶，聚乙烯吡咯烷酮;c）保湿剂，例如甘油;d）分裂剂，例如琼脂，钙碳酸盐和钠碳酸盐;e）溶液阻滞剂，例如烷烃和f）吸收加速剂，例如季-胺化合物;g）湿润剂，例如鲸腊醇，甘油硬脂酸盐;h）吸收剂，例如高领土和澎润土和i）润滑剂，例如滑石，钙硬脂酸盐和镁硬脂酸盐，固体的聚乙烯乙二醇或从a）至i）所述物质的混合物。
药片，糖衣药丸，胶囊药，丸药和药粒可以带有通常的，有时含有遮光剂的涂层和膜，并且可以这样配制，使它们只是或主要是在一定的肠胃部位，根据情况，慢慢放出一种或多种有效物，在这当中，例如聚合物和石腊可以用作填充物质。
单种或多种有效物有时根据情况，可以使用一种或多种上面提到的载体物质，也可以是微型胶囊形式。
栓剂除了可以含有一种或多种有效物外，也可含有通常水溶的或水不溶的载体物质，例如聚乙烯乙二醇，脂肪，例如可可脂，和较高的酯（例如C14-醇与C16-脂肪酸）这类物质的混合物。
乳剂和溶液，除了单一的或多种的有效物外，还含有通常的载体物质，如溶剂，溶液调解剂和乳化剂，例如水，乙醇，异丙醇，乙基碳酸盐，苯甲基醇，苯甲基苯甲酸盐，丙烯乙二醇，1，3-丁烯基-乙二醇，二甲基甲酰胺，油类，特别是棉子油，花生油，玉蜀黍油，甘榄油，蓖麻油和芝麻油，甘油，甘油甲醛缩甲醇，四氢呋喃基醇，聚乙烯乙二醇和山梨聚糖的脂肪酸脂，或这类物质的混合物。
溶液和乳化液也能以消毒剂和血浆渗透压剂的形式，用于胃肠外的给药。
悬浮液除了含有一种或多种有效物外，还含有通常的载体物质，如液体稀释剂，例如水，乙醇，丙烯乙二醇，悬浮剂，例如羟乙基化的异硬脂酸酰醇，聚氧化乙烯山梨酯和聚氧化乙烯山梨聚糖酯，细结晶的纤维素，铝甲基氢氧化物，澎润土，琼酯和黄蓍胶或这类物质的混合物。
所提到的阐释也可包括染色剂，防腐剂以及改善嗅、味的添加物，例如薄荷油，按树油和甜料，例如糖精。
在上述的配制剂中，有医疗作用的化合物，浓度主要约在总的混合物的0.1至99.5重量-%之间，优先选择在0.5至95重量-%之间。
上面所述的配制药，除了化学式（Ⅰ）和/或其盐类外，也还包含有其他的药物有效成份。
制造上述的配制药，一般的方法是按已知的方法，例如通过一种或多种有效物与一种或多种载体物混合。
本发明也包括化学式（Ⅰ）化合物和/或其盐类以及配制药的应用，配制药含有一种或多种化学式Ⅰ的化合物和其盐类，在人类医疗中用于防护，改善和/或治疗上述的疾病。
有效物或配制药主要可以口服，肠胃外和/或直肠给药，优先选择口服和不经肠胃，特别是口服或静脉。
一般证明有利的是：一种或多种有效物在肠胃外给药时，数量约在0.01至10左右，优先选用0.1-1毫克/公斤体重每24小时;在口服给药时，数量约在0.05至100左右，优先选用0.1至10毫克/公斤体重每24小时;为了达到所希望的结果，有时根据情况，采用多种的单独的给药形式。一次单独给药含有一种或多种有效物数量，大约主要在0.01至30左右，特别是0.05至3毫克/公斤体重。
但偏离上述提到的剂量也可能是必要的，更确切的说，与要治疗的对象的类型和体重有关，与疾病的种类和轻重有关，与药剂配制的类型和使用有关，以及与服药的时间长短和时间间隔有关。因此在一些情况下，用少于上面提到数量有效物也就够了，而在另一些情况必须超过上面提到的有效物数量。各必需最佳剂量的确定和有效物的作用，可以通过专业人员根据他的专业知识很容易决定。
本发明通过下面的例子，可以作进一步的说明：
例1
7-氯-5-苯基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
3.5克（0.0073克分子）的7-氯-5-苯基-N′-苯甲基氢氧 羰基-螺旋〔1H，1，4-氮己环〕-2（3H）-酮，悬浮在50毫升的石油醚中（40-60℃），在0℃时在搅拌情况下加入6毫升38%的HBr冰醋酸溶液。在20℃搅拌反应混合物3小时，接着吸滤出生成的氢溴化物，并用石油醚洗涤3次。将此盐溶于水中，该水溶液与二乙基醚一起摇动，并用10%的氨水溶液碱化。放出的碱在二氯甲烷中被吸收，有机相经Na2SO4干燥并经活性炭过滤。二氯甲烷溶液通过加入二乙基醚-HCl-溶液，使氢氯化物沉降。过滤用二乙基醚洗涤此盐，并在155℃在真空中经KOH干燥。砂色的粉末，熔点225-230℃。
产率：理论值的73%。
原料化合物的制造：
7-氯-5-苯基-1′-苯甲基氢氧羰基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
向一由4.0克（0.0093克分子）的7-氯-5-苯基-1′-苯甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′氮己环〕-2（3H）-酮和溶于80毫升纯三氯甲烷中的2.4克（0.029克分子）的细粉末的NaHCO3组成的混合物中，加入溶于甲苯的10克（0.02克分子）50%的氯甲酸苯甲基酯溶液。该反应混合物在迴流冷却下煮沸3小时。接着倒入冰上，分出有机相，并用10%的NaHCO3溶液洗它两次。经Na2SO4干燥后进行过滤，并蒸掉溶液。剩余的是一弱褐色的油，将此油用石油醚结晶。吸滤此化合物，用石油醚洗涤，并在60℃的真空中干燥。
产率：4.0克，相当于理论值的90%;
熔点：202-204℃。
例2
7-氯-5-苯基-1′-苯甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
2.0克（0.0044克分子）的N-（苯甲酰基-4-氯苯基）-4-氨基-1-苯甲基氮己环羧基酰胺在搅拌情况下溶于10毫升乙烯乙二醇中2小时加热至180-190℃。在冷至室温后，用30毫升二氯甲烷冲淡，混合物加入冰水。用二氯甲烷抽提反应产物二次，合起来的有机相经Na2SO4干燥，过滤，并蒸发至干燥。残余物通过硅胶60（麦尔克）色谱柱净化。用一由二氯甲烷和甲醇（9∶1）组成的混合物洗提。
产率：1.5克，相当于理论值的79%;
熔点：234℃。
原料化合物的制造：
a）1-苯甲基-4-氨基-4-氮己环基-碳酸-2′苯甲酰-4′-氯酰替苯胺
将60克（0.6克分子）的三乙基胺，在60℃在有氮的情况下滴入溶于900毫升CH2Cl2中的一由40克（0.017克分子）乙-氨基-5-氯-乙酰苯和80克（0.24克分子）的1-苯甲基-4-氨基-4-氮己环碳酸氯化物-二氢氯化物组成的混合物中。此混合物在0℃时搅拌1小时，在20℃搅拌2小时。然后浇在冰上，用NaOH使PH值调至10，并用CH2Cl2抽提。将干燥的CH2Cl2抽提物浓缩干燥。残余物用硅胶60的色谱柱净化。先用CH2Cl2/冰醋酸3∶2，然后用CH2Cl2/MeOH9∶1洗提。
产率：46克，相当于理论值的51%。
b）1-苯甲基-4-氨基-4-氮己环碳酸氯化物-二氢氯化物
10克细粉末的1-苯甲基-4-氨基-4-氮己环碳酸在111毫升CH2Cl2中构成一悬浮液，在0℃时通入HCl1小时。在用力搅拌和继续通入HCl的情况下，向混合物分多次加入26克在200毫升CH2Cl2中的PCl5。在0℃搅拌4小时后，在排除湿度情况下经一玻璃烧结料滤吸反应产物，并用石油醚（60-80℃）和CH2Cl2澈底洗涤。这样得到的原料产物不用再净化，可直接进入下一反应段。
例3
7-氯-5-苯基-1-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
向20克（0.053克分子）在250毫升石油醚（40-60℃）中的7-氯-1-甲基-5-苯基-1′-苯甲基氢氧（羰基螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮，在0℃在搅拌情况下加入30毫升的HBr-冰醋酸溶液（约38%），并在室温进行8小时反应，接着被倾析，向粘稠残余物加水，并将水相用氨水溶液使PH值调至10。反应产物用二氯甲烷抽提，并通过配制的硅胶60（麦尔克）的色谱柱进行净化;洗提剂：甲醇-二氯甲烷（1∶9），其中带有氨添加物（5%的氨水溶液浓度）。
通过在二氯甲烷中吸收油性碱和HCl-二乙基醚溶液的加入，可转化成为结晶的氢氯化物。
产率：理论值的29%;
无色结晶，熔点：200-205℃。
制造原料化合物：
原料化合物7-氯-1-甲基-5-苯基-1′-苯甲基氢氧羰基螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2-（3H）-酮，与例1相似可由7-氯-5-苯基-1′-苯甲基-1-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮得到。
例4
7-氯-5-苯基-1′-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
1克（0.0029克分子）7-氯-5-苯基-螺旋〔1H-1，4苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮和0.0029克分子氢化钠（55-60%分散）在30毫升纯四氢呋喃中在25度搅拌30分钟。在0℃加入0.41克（0.0029克分子）甲烷碘以后，在0℃时搅拌1小时，然后在25℃搅拌几个小时。接着过滤反应混合物，蒸去溶液，并加入50毫升水。在二氯甲烷抽提以后，反应产物通过氧化铝90，活性段Ⅱ-Ⅲ的色谱柱进行净化;洗提剂：二氯甲烷-环己烷-甲烷（3∶6∶1）。
在蒸发掉溶剂以后，得到油状碱，将它吸收在二乙基醚中，通过加入二乙基醚-HCl转化成氢氯化物。
产率：理论值的56%;
无色结晶，熔点：287℃。
例5
7-氯-5-苯基-1′-苯甲基-1-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
3.0克（0.0069克分子）7-氯-5-苯基-1′-苯甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮溶于25毫升的纯DMF中，在25℃加入0.3克（0.007克分子）钠氢化物（55-60%分散。搅拌20分钟后，冷却至0℃，滴入1.0克（0.005克分子）在5毫升纯二甲基亚砜中的甲碘溶液，在25℃搅拌3小时。蒸掉溶液，通过硅胶60（麦尔克）的色谱柱净化此残余物。用二氯甲烷/甲醇（9∶1）洗提以后，得到一油状碱，该碱慢慢结晶析出。
产率：2.9克，相当于理论值96%，
无色结晶，熔点：169-170℃。
例6
7-氯-5-苯基-1，1′-二甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
0.6克（0.0016克分子）7-氯-5-苯基-1′-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮溶入15毫升的纯DMF中，在70℃时与0.1克钠的氢化物（55-60%分散）转化。过30分钟冷却至25℃，加入0.22克（0.0016克分子）在10毫升纯二甲基亚砜中的甲基碘，搅拌2小时。蒸掉溶剂以后，将残余物放入水中，用二氯甲烷抽提。为了纯化在氧化铝90（麦尔克）活性段Ⅱ-Ⅲ上，用环己烷-二氯甲烷-甲醇混合物（6∶3∶1）进行色层分离，通过用二乙基醚/HCl处理，所得到的碱转化成氢的氯化物。
产率：0.4克氢氯化物，相当于理论值的67%;无色结晶具有熔点214℃。
例7
5-甲基-1′-苯甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
向一溶于400毫升二氯甲烷中的5.4克（0.04克分子）2-氨基乙酰苯和13.0克（0.04克分子）1-苯甲基-4-氨基-4-氮己环碳酸氯化物-二氢氯化物（由9.4克（0.04克分子）1-苯甲基-4-氨基-4-羧基氮己环，在25℃通过与过剩的磷-V-氯化物在二氯甲烷中的转化制出的）的混合物中，在搅拌和有氮气存在情况下在25℃滴入溶于100毫升二氯甲烷中的12.2克（0.12克分子）三乙基胺溶液，在0℃搅动1小时，最后在25℃搅动2小时。然后倒入冰中，用氢氧化钠溶液将PH值调至10，用二氯甲烷抽提反应产物。为了净化用硅胶60（麦尔克）进行色层分离，用二氯甲烷-甲醇-混合物（10∶1）作为洗提剂。
蒸发浓缩的洗提物得到一种无色的产物，产物用甲醇再结晶。产率：5.0克，相当于理论值的37%，熔点218-219℃。
例8
7-氯-4，5-二氢-5-苯基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
4.0克（0.012克分子）7-氯-5-苯基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮在160毫升甲醇中加入10毫升30%的异丙醇-HCl-溶液，在铂的情况下，在25℃在3小时内进行加氢，直至达到计算吸收氢的数量。在过滤以后蒸去溶剂，浓氨水溶液碱化残余物，用二氯甲烷摇荡分离出碱，将此用水洗涤的，经Na2SO4干燥的有机相进行浓缩，并用硅胶60（麦尔克）进行色层分离;洗提剂：二氯甲烷-甲醇-25%的氨水溶液（14∶2.5∶0.5）;
产率：3.3克，相当于理论值的80%;
熔点熔135℃，无色结晶。
例9
7-氯-4，5-二氢-5-苯基-1-乙基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
1.5克（0.0041克分子）7-氯-5-苯基-1-乙基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮在35毫升甲醇中，加入4毫升30%的异丙醇-HCl-溶液，在铂存在的情况下在25℃在8小时内进行加氢，直至达到计算吸收氢的数量。
将加工后得到的碱，用二乙基醚-HCl转化或氢氯化物。
产率：1.0克，相当于理论值的73%;
氢氯化物的熔点：212℃。
原料化合物的制取：
原料化合物7-氯-5-苯基-1-乙基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮，可用相似例3的方法制出。
例10
7-氯4，5-二氢-5-苯基-1′-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
1.2克（0.003克分子）7-氯-5-苯-1′-甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮-氢氯化物在40毫升甲醇中，加入4毫升30%的异丙醇-HCl-溶液，在铂存在情况下在25℃在2小时内进行加氢，直至达到计算吸收的氢数量。
此加工后得到的加氢产物，用硅胶60（麦尔克）进行色层柱的净化分离。洗提剂：二氯甲烷/甲醇/25%氨水溶液（9∶10.2）。
用二乙基醚-HCl使碱转化成氢氯化物。无色结晶，熔点：260-270℃。
产率：0.8克氢氯化物，相当于理论值的68%。
例11
7-氯-4.5-二氢-5-苯基-1，1-二甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
和
7-氯-4，5-二氢-5-苯基-1，4-三甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
向一在300毫升甲醇中的由10克（0.028克分子）7-氯-5-苯基-1-甲苯-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮，10.8克（0.12克分子）甲醛（38%的水溶液）和3.46克（0.055克分子）NaB3（CN）组成的混合物中，在0℃在搅拌情况下加入3.5克（0.05克分子）冰醋酸和30克分子筛3（麦尔克）。
在2小时内使温度升至25℃，在真空中蒸去溶剂，将残余物加冰水，通过加入盐酸使PH值调至1。在结束后，用氢氧化钠溶液碱化，用醋酸乙酯摇荡分离出反应产物。为了净化用氧化铝90，活化段Ⅱ-Ⅲ（麦尔克），用由环己烷，二氯甲烷和甲醇组成的溶剂混合物（6∶3∶1）进行色层分离。
由洗提物的第一个馏份得到无色结晶形的0.22克7-氯-4，5-二氢-5-苯基-1，4，1′-三甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮，熔点80-85℃。
产率：理论值的2%。
由后面的馏份可得6.1克7-氯-4.5-二氢-5-苯基-1，1′二甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮。在转化成氢氯化物以后，此物质在196℃熔化。
产率：理论值的58%（氢氯化物）。
例12
7-氯-4，5-二氢-5-苯基-4，1-二甲基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮
1.0克（0.0029克分子）7-氯-5-苯基-螺旋〔1H-1，4-苯并二吖庚因-3，4′-氮己环〕-2（3H）-酮溶入30毫升甲醇中，溶液冷却至0℃，先后加入4.2克（0.053克分子）甲醛（38%的水溶液），0.66克（0.01克分子）NaBH3（CN），1.0克（0.06克分子）冰醋酸和3.0分子筛3（麦尔克）。
接着加热沉淀物7小时至65℃，真空中蒸掉溶剂，加浓盐酸酸化，在结束分解后，用氢氧化钠溶液碱化，用醋酸乙酯抽提反应产物。为了净化在硅胶60（麦尔克）上用一由二氯甲烷，甲醇和浓氨水溶液组成的溶剂混合物（9∶1∶0.2）进行色层分离。得到的油状碱用二乙基醚转化成氢氯化物。无色结晶，熔点：198-200℃，产率：理论值的35%。