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本发明提供一种掩盖了呈现出不快的味道的药物的苦味的口服固态组合物。本发明提供一种含有呈现出不快的味道的药物、酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐的掩盖了不快的味道的口服组合物，以及一种以使呈现出不快的味道的药物中含有酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐为特征的不快的味道的掩盖方法。

1.  一种掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，含有呈现出不快的味道的药物、酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐。

2.  如权利要求1所述的掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，酸性物质是选自丹宁酸、没食子酸丙酯、乙酸、柠檬酸及酒石酸的1种或2种以上。

3.  如权利要求1所述的掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，碱土金属盐及/或土金属盐是选自镁盐、钙盐及铝盐的1种或2种以上。

4.  如权利要求1所述的掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，相对于1质量份的呈现出不快的味道的药物，含有0.05～50质量份的酸性物质。

5.  如权利要求1所述的掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，相对于1质量份的酸性物质，含有0.05～50质量份的碱土金属盐及/或土金属盐。

6.  如权利要求1～5中任一项所述的掩盖了不快的味道的口服组合物，其特征在于，剂型为片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、丸剂、干糖浆剂或内服液剂。

7.  一种不快的味道的掩盖方法，其特征在于，使呈现出不快的味道的药物中含有酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐。

掩盖了不快的味道的口服组合物
技术领域
本发明涉及掩盖了药物的收敛性、涩味、刺激性、苦味、辣味等不快的味道的口服组合物以及掩盖不快的味道的方法。
背景技术
药物经常呈现出收敛性、刺激性、苦味、涩味、辣味等不快的味道，无法直接服用，因此需要掩盖口腔内的不快的味道。掩盖药物的不快的味道的方法大致分为控制药物在口腔内的溶解的方法和用掩味剂遮掩药物本身的味道的方法。
作为控制药物在口腔内的溶解的方法，可例举用胃溶性高分子、肠溶性高分子、水不溶性高分子、蜡类等进行被覆的方法(专利文献1～6)，形成基质进行掩味的方法(专利文献7、8)，用包合化合物包合的方法(专利文献9)等。然而，为了控制溶解，溶出性有时会发生微小的变化，药物的效力的发挥延迟。此外，用于水溶性高的药物时，经常有需要大量使用被膜剂或基质剂、或不快的味道的掩盖不充分的情况。相反地，用于水溶性低的药物时，也有药物的生物学利用能下降、无法充分发挥效力的情况。还存在如下缺点：在服用时产生粗涩感，或者如果将粒径调整为粗涩感较小的粒径，则会因为残存于牙齿间等口腔内的粒子而导致在服用后不久会出现不快的味道和刺激。此外，也存在难以用于液体制剂和冻胶等半固体制剂的缺点。
另一方面，作为用掩味剂遮掩药物本身的味道的方法，可例举添加丁磺氨钾(专利文献10)、阿斯巴甜(专利文献11及12)、甜菊提取物(专利文献13)等高甜度的甜味剂的方法，添加荔枝油或柠檬油等精油(专利文献14)、抗坏血酸、柠檬酸、苹果酸、富马酸、酒石酸、丹宁酸、缩合磷酸等酸(专利文献15～18)、甘油等多元醇(专利文献19及20)、表面活性剂(专利文献21)等多种物质的方法。这些方法对溶出性的影响较小，但另一方面，掩味效果较弱，只对特定的药物有效，或者对于收敛性或刺激性强的药物的掩味效果差，并非容易使用的方法，适用的药物经常受到掩味剂的限制。为改善上述缺点，也尝试了组合添加芳香剂和甜味剂的方法(专利文献22及23)、组合添加酸和甜味剂的方法(专利文献24)等将多种掩味剂组合的方法，但现状是对于收敛性或刺激性强的药物及水溶性高的药物等多种药物无法起到充分的掩味效果。
专利文献1：日本专利特开2008-37863号公报
专利文献2：日本专利特开2006-232789号公报
专利文献3：日本专利特开2006-22039号公报
专利文献4：日本专利特开2005-343800号公报
专利文献5：日本专利特开平3-130214号公报
专利文献6：日本专利特开昭57-58631号公报
专利文献7：日本专利特开2004-189758号公报
专利文献8：日本专利特开平9-208458号公报
专利文献9：日本专利特开平3-236316号公报
专利文献10：日本专利特开2007-269716号公报
专利文献11：日本专利特开2005-336078号公报
专利文献12：日本专利特开2002-128705号公报
专利文献13：日本专利特开平2-56416号公报
专利文献14：日本专利特开2005-132801号公报
专利文献15：日本专利特开2007-54001号公报
专利文献16：日本专利特开2001-213764号公报
专利文献17：日本专利特开平9-194356号公报
专利文献18：日本专利特开2000-119175号公报
专利文献19：日本专利特开2002-363105号公报
专利文献20：日本专利特开2002-145764号公报
专利文献21：日本专利特开2004-91408号公报
专利文献22：日本专利特开2007-217687号公报
专利文献23：日本专利特开2004-155781号公报
专利文献24：日本专利特开2000-290199号公报
发明内容
因此，本发明的目的是提供一种不限于固体制剂，可用于液体制剂等多种剂型，可在不改变溶出性的情况下防止药物的收敛性、刺激性、苦味、涩味、辣味等不快的味道的口服组合物及方法。
本发明人鉴于上述事实，对不仅可用于固体制剂、也可用于液体制剂的防止药物的不快的味道的方法进行了各种研究，结果发现，如果使呈现出不快的味道的药物中含有酸性物质作为掩味剂，则由药物本身引起的不快的味道大幅减小，而且，如果在该组合物中添加碱土金属盐及/或土金属盐，则由酸性物质引起的不快的味道也大幅减小，结果可得到不呈现出不快的味道的口服组合物，从而完成了本发明。
即，本发明提供一种掩盖了不快的味道的口服组合物，该组合物含有呈现出不快的味道的药物、酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐。
此外，本发明提供一种不快的味道的掩盖方法，该方法的特征在于，使呈现出不快的味道的药物中含有酸性物质以及碱土金属盐及/或土金属盐。
利用本发明，可在不改变溶出性的情况下防止药物的收敛性、刺激性、苦味、涩味、辣味等不快的味道。
具体实施方式
下面对本发明进行详细说明。
本发明中，呈现出不快的味道的药物是指在口服时会在口腔内或喉部等处引起收敛性、刺激性、苦味、涩味、辣味等不快的感觉的药物。作为上述药物，可例举碱性药物、两性药物、酸性药物，还可例举中药材、药草、中药等来源于生物的提取物。本发明的组合物对其中的任何一种均有效，具有掩味效果。本发明中，碱性药物是指游离体呈碱性的药物，在形成盐的情况下并不一定为碱性。同样地，酸性药物是指游离体呈酸性的药物，在形成盐的情况下并不一定为酸性。此外，两性药物是既可溶于碱也可溶于酸的药物。此外，碱性药物、两性药物、酸性药物均可以是原有形态，也可以是其盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐、乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、碳酸盐、8-氯茶碱盐、甲苯磺酸盐、酒石酸盐、丁酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、海苯酸盐(hibenzate)、苯磺酸盐(besilate)、马来酸盐等酸加合盐，也可以是钠盐、钾盐等土金属盐或钙盐、镁盐、铝盐等碱土金属盐等，也可以是氯化物、溴化物、碘化物等。
作为上述呈现出不快的味道的药物的具体示例，可例举氮卓斯汀、腺苷钴胺、阿列马嗪、尿囊素铝、氨溴索、氨来呫诺、异西喷地、艾芬地尔、茚洛秦、依替福林、依匹斯汀、麻黄碱、依美斯汀、奥沙米特、奥托硫胺、奥美沙坦酯、咖啡因、卡比沙明、坎地沙坦酯、愈创甘油醚、氯马斯汀、氯哌斯汀、氯苯那敏、氯己定、可待因、钴胺素、氰钴胺素、地赛硫胺、二氢可待因、地芬尼多、二苯拉林、苯海拉明、二羟丙茶碱、二苯甲酰硫胺素、西咪替丁、二甲啡烷、地尔硫卓、西地那非、东莨菪碱、硫糖铝、司特(Suplatast)、西曲酸酯、西替利嗪、他达那非、硫胺、二硫化硫胺、噻氯匹定、提培匹定、右美沙芬、替米沙坦、多西拉敏、多奈哌齐、曲尼司特、曲普利啶、特美奎诺、尼扎替丁、那可汀、罂粟碱、缬沙坦、伐地那非、生物素、匹克硫酸钠、舒布硫胺、双苯酰硫胺、羟钴胺、吡哆辛、吡哆醇、吡哆胺、哌吡氮平、法莫替丁、非那甾胺、非尼拉敏、苯肾上腺素、伪麻黄素、丁基东莨菪碱、黄素腺嘌呤二核苷酸钠、普萘洛尔、异丙嗪、溴己新、橙皮苷、癸烟酯、倍他司汀、小檗碱、苯磷硫胺、马普替林、美喹他嗪、美克洛嗪、甲基阿托品、甲基麻黄碱、甲基钴胺素、甲贝那替秦、甲氧那明、核黄素、核黄素钠、雷尼替丁、拉呋替丁、醋酸罗沙替丁、洛沙坦、洛哌丁胺、氯雷他定、阿司匹林、乙酰氨基酚、异丙安替比林、布洛芬、乙水杨胺、双氯芬酸、水杨酰胺、甲芬那酸、氟芬那酸、美洛昔康、洛索洛芬、氨甲环酸、依托度酸、塞来昔布、罗非昔布、戊地昔布、帕瑞昔布、依托昔布、罗美昔布、茶碱、非索非那定、西替利嗪、异丙碘胺、小檗碱、维生素A棕榈酸酯、泛酸钙、溴异戊酰脲、氯霉素、氨茶碱、莨菪提取物、烯丙异丙乙酰脲等。此外，作为中药材、药草、中药方等来源于生物的提取物，可例举赤芽槲、阿仙药、芦荟、木肌、银杏、茴香、黄芩、黄檗、姜黄、熊果、乌药、营实、延胡索、延命草、黄柏、黄连、何首乌、莪术、缬草、干姜、甘草、桔梗、匙羹藤、小球藻、桂皮、秦艽、酵母、山药、地黄、生姜、日本当药、苦参、红花、大黄、枣、芍药、山茱萸、苍术、大枣、泽泻、丁香、西番莲、钩藤、茯苓、炮附子、牡丹皮、忽布、芦荟、人参、葛根汤、驱风解毒汤、响声破笛丸料、小柴胡汤、小青龙汤、酸枣仁汤、十味败毒汤等的提取物。这些药物可单独使用，也可2种以上组合使用。这些药物中，特优选苯海拉明、氨溴索、依匹斯汀、苯肾上腺素、溴己新、依替福林、哌吡氮平、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、洛哌丁胺或它们的盐。
本发明中，较好的是在口服组合物中含有0.1～95质量％的呈现出不快的味道的药物，更好的是含有1～90质量％的呈现出不快的味道的药物。
此外，本发明的组合物中，除上述药物外，也可掺入其它药物。例如，作为这样的药物，可例举在解热镇痛消炎药、催眠镇静药、提神剂、镇晕药、小儿镇痛药、健胃药、制酸药、消化药、强心药、心律失常用药、降压药、血管扩张药、利尿药、抗溃疡药、肠道调节药、骨质疏松治疗药、镇咳祛痰药、抗哮喘药、抗菌剂、尿频改善剂、滋养强壮剂、维生素剂等中使用的药理活性成分。
本发明中，掩味剂可与酸性物质和碱土金属盐及/或土金属盐组合使用。这里的酸性物质是指呈酸性的医药品添加剂的矫味剂。作为其具体示例，可例举丹宁酸、没食子酸丙酯、柠檬酸、乙酸及酒石酸等，它们可使用1种，也可2种以上组合使用。其中，从不快的味道的掩盖效果的角度来看，更优选丹宁酸、没食子酸丙酯、乙酸。
酸性物质的添加量根据呈现出不快的味道的药物的种类而改变，较好的是相对于1质量份的呈现出不快的味道的药物在约0.05～50质量份的范围内，更好为0.1～10质量份，进一步更好为0.5～5质量份，特好为0.8～2质量份。
本发明中，还可添加碱土金属盐及/或土金属盐作为掩味剂。作为碱土金属盐及/或土金属盐，可例举选自镁盐、钙盐及铝盐的1种或2种以上。
作为碱土金属盐及/或土金属盐的具体示例，可例举硅酸铝镁、碳酸钙、氯化钙水合物、氯化镁、干燥氢氧化铝凝胶、柠檬酸钙、甘油磷酸钙、葡糖酸钙、硅酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、合成硅酸铝、合成水滑石、乙酸钙、氧化镁、氢氧化铝镁、氢氧化铝凝胶、氢氧化铝·碳酸氢钠共沉淀物、氢氧化铝·碳酸镁·碳酸钙共沉淀物、氢氧化镁、三代磷酸钙、碳酸镁、沉淀碳酸钙、天然硅酸铝、乳酸钙水合物、无水磷酸氢钙、无水磷酸氢钙造粒物、硫酸铝、硫酸钙、磷酸一氢钙、磷酸氢钙水合物、磷酸氢钙造粒物、磷酸二氢钙水合物等，它们可使用1种，也可2种以上组合使用。其中，从不快的味道的掩盖效果的角度来看，特优选硅酸铝镁、碳酸钙、硅酸钙。
碱土金属盐及/或土金属盐的添加量根据呈现出不快的味道的药物的种类和掺入量、酸性物质的种类和掺入量而改变，较好的是相对于1质量份的酸性物质约为0.05～50质量份，更好为0.1～50质量份，进一步更好为0.25～25质量份，特好为0.5～10质量份。
对于本发明的组合物，特好的是使用苯海拉明、氨溴索、依匹斯汀、苯肾上腺素、溴己新、依替福林、哌吡氮平、伪麻黄碱、甲基麻黄碱、洛哌丁胺、马来酸卡比沙明、二氢可待因、异丙碘胺、无水咖啡因、茶碱、乙酰氨基酚、布洛芬、右美沙芬或它们的盐、忽布干燥提取物、人参干燥提取物、赤芽槲干燥提取物作为呈现出不快的味道的药物，使用丹宁酸、没食子酸丙酯或乙酸作为酸性物质，使用硅酸铝镁、碳酸钙或硅酸钙作为碱土金属盐及/或土金属盐。
本发明的组合物通过在呈现出不快的味道的药物中掺入作为掩味剂的酸性物质和碱土金属盐及/或土金属盐来提供。掺入时，本发明的组合物既可以将呈现出不快的味道的药物和掩味剂以粉体的形式混合，也可以将它们的一部分或全部溶解于合适的溶剂，还可以通过喷雾干燥、加热干燥、冷冻干燥、送风干燥、减压干燥等方法除去该溶剂。此外，本发明的组合物的剂型能够以片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、硬胶囊剂、胶囊、软胶囊剂、丸剂、内服液剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、干糖浆剂、咀嚼剂、发泡剂、糖丸剂、口腔内崩解剂、膜剂、冻胶剂等各种口服给药制剂的形式使用。此外，也可以在制成微胶囊、纳米胶囊、微球、纳米球、脂质体等微小粒子后，再制成上述的制剂。
这些制剂中可根据需要添加一般在制剂学上可使用的制剂添加物，例如稳定化剂、稳定剂、表面活性剂、润滑化剂、润滑剂、可溶(化)剂、缓冲剂、甜味剂、基剂、吸附剂、矫味剂、粘合剂、悬浮(化)剂、硬化剂、抗氧化剂、光泽化剂、香料、包衣剂、包衣、湿润剂、湿润调整剂、填充剂、消泡剂、清凉(化)剂、咀嚼剂、抗静电剂、芳香剂/香料、着色剂、糖衣剂、等张化剂、软化剂、乳化剂、粘着剂、粘着增强剂、增稠(化)剂、发泡剂、pH调整剂、pH调节剂、赋形剂、分散剂、崩解剂、助崩解剂、芳香剂、防湿剂、防腐剂、保存剂、溶解剂、助溶剂、溶剂、流动化剂等，然后通过常规方法制造。
作为制剂添加物的具体示例，可例举精制白糖、葡萄糖、海藻糖、乳糖、麦芽糖、甘露糖醇、山梨糖醇、木糖醇、赤藓醇、糖精钠、阿斯巴甜、丁磺氨钾、三氯蔗糖(sucralose)、甘草提取物、甜菊提取物、罗汉果提取物、玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、碳酸氢钠、氯化钠、结晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲纤维素钠、羧甲纤维素钙、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯、乙酸纤维素邻苯二甲酸酯、糊精、α化淀粉、阿拉伯胶、明胶、藻酸钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、羧基乙烯基聚合物、硬脂酸镁、滑石、加氢植物油、聚乙二醇、硅油、琼脂、紫胶、甘油、芳香性精油类、水溶性食用色素、氧化铁黄、黄色三氧化二铁、三氧化二铁、褐色氧化铁、氧化铁黑、二氧化钛、沉淀色素、苯甲酸、苯甲酸钠、对羟基苯甲酸、聚山梨醇酯80、甘油脂肪酸酯、白蜂蜡、中链脂肪酸甘油三酯、抗坏血酸、生育酚、硫代硫酸钠、依地酸钠、香橙和柠檬等柑橘类香料以及咖啡类香料、巧克力类香料、酸乳酪类香料、奶类香料、柠檬油、薄荷油、留兰香油、香料油(spice oil)等植物精油等。可在本发明的组合物中使用的制剂添加剂不限定于上述列举的添加剂，只要是制剂学上可使用的添加剂即可，无特别限制。
需要对例如片剂、颗粒剂、细粒剂、散剂、丸剂、干糖浆剂等制剂中的造粒末进行调整时，可通过喷雾造粒法、搅拌造粒法、流动造粒法、转动造粒法、转动流动造粒法等湿式造粒法，压密造粒法等干式造粒法等常用的造粒法制造制剂。此外，可以将含有有效成分的粉末和造粒末混合，然后分包成小包装进行填充。片剂可通过将有效成分的粉末、粉末剂、细粒剂、颗粒剂或丸剂和制剂添加物混合、然后压缩成形来制造。糖衣片、薄膜包衣片、包衣颗粒等包衣制剂可通过锅包衣法、流动包衣法、转动包衣法及他们的组合等常规方法制造。
饮料剂、糖浆剂、酏剂、柠檬水剂、提取剂等内服液剂以及填充有液态或半固态物质的软胶囊剂、硬胶囊剂等通常通过如下方法制造：将各成分和精制水等溶剂等制剂添加物的一部分混合、溶解、分散，然后加入剩余的溶剂等制剂添加物以调整液量。也可根据需要用酸或碱进行pH的调整。此外，也可通过使用表面活性剂、可溶化剂、乳化剂、悬浮剂等制剂添加物使制剂可溶化、乳化、悬浮化。调整时也可根据需要进行加温、冷却、氮气置换、过滤、灭菌处理等。
还可根据需要利用制剂添加物等来附加药效成分的稳定化、缓释化、持续化、快速崩解化、速溶化、改善溶解性、改善服用感等功能。附加这些功能的方法可通过常用方法进行，可例举例如将药效成分掺入多个的颗粒，制成多层的颗粒，制成多层片或有核片，制成多个颗粒然后压片，制成微胶囊，制成糖衣片、薄膜包衣片、包衣颗粒等包衣制剂，制成发泡制剂，制成咀嚼制剂，制成口腔内崩解剂，制成基质制剂，共粉碎，制成固溶体，添加甜味剂和清凉化剂，添加抗氧化剂和稳定(化)剂，调整至特定的pH、粘度、渗透压、盐浓度等方法，也可将这些方法组合。
实施例
下面揭示实施例及比较例对本发明进行更具体的说明，但本发明不限定于此。
实施例1
称量1g苯海拉明盐酸盐(金刚化学株式会社制)、1g丹宁酸(大日本住友制药株式会社制)及4g硅酸铝镁(富士化学工业株式会社制)，溶解、分散于精制水，将总量调整为100mL，得到实施例1的内服液剂。
比较例1
与实施例1同样地进行操作，从实施例1中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例1a的内服液剂，从实施例1中除去硅酸铝镁，得到比较例1b的内服液剂，从实施例1中除去丹宁酸，得到比较例1c的内服液剂。
实施例2
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g氨溴索盐酸盐(阳进堂株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例2的内服液剂。
比较例2
与实施例2同样地进行操作，从实施例2中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例2a的内服液剂，从实施例2中除去硅酸铝镁，得到比较例2b的内服液剂，从实施例2中除去丹宁酸，得到比较例2c的内服液剂。
实施例3
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g依匹斯汀盐酸盐(勃林格殷格翰(boehringer-ingelheim)株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例3的内服液剂。
比较例3
与实施例3同样地进行操作，从实施例3中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例3a的内服液剂，从实施例3中除去硅酸铝镁，得到比较例3b的内服液剂，从实施例3中除去丹宁酸，得到比较例3c的内服液剂。
实施例4
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g苯肾上腺素盐酸盐(勃林格殷格翰株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例4的内服液剂。
比较例4
与实施例4同样地进行操作，从实施例4中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例4a的内服液剂，从实施例4中除去硅酸铝镁，得到比较例4b的内服液剂，从实施例4中除去丹宁酸，得到比较例4c的内服液剂。
实施例5
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g溴己新盐酸盐(岩城制药株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例5的内服液剂。
比较例5
与实施例5同样地进行操作，从实施例5中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例5a的内服液剂，从实施例5中除去硅酸铝镁，得到比较例5b的内服液剂，从实施例5中除去丹宁酸，得到比较例5c的内服液剂。
实施例6
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g依替福林盐酸盐(勃林格殷格翰株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例6的内服液剂。
比较例6
与实施例6同样地进行操作，从实施例6中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例6a的内服液剂，从实施例6中除去硅酸铝镁，得到比较例6b的内服液剂，从实施例6中除去丹宁酸，得到比较例6c的内服液剂。
实施例7
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g哌吡氮平盐酸盐(勃林格殷格翰株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例7的内服液剂。
比较例7
与实施例7同样地进行操作，从实施例7中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例7a的内服液剂，从实施例7中除去硅酸铝镁，得到比较例7b的内服液剂，从实施例7中除去丹宁酸，得到比较例7c的内服液剂。
实施例8
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g伪麻黄碱盐酸盐(阿尔卑斯(alps)药品工业株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例8的内服液剂。
比较例8
与实施例8同样地进行操作，从实施例8中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例8a的内服液剂，从实施例8中除去硅酸铝镁，得到比较例8b的内服液剂，从实施例8中除去丹宁酸，得到比较例8c的内服液剂。
实施例9
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1gdl-甲基麻黄碱盐酸盐(阿尔卑斯药品工业株式会社制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例9的内服液剂。
比较例9
与实施例9同样地进行操作，从实施例9中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例9a的内服液剂，从实施例9中除去硅酸铝镁，得到比较例9b的内服液剂，从实施例9中除去丹宁酸，得到比较例9c的内服液剂。
实施例10
将实施例1的苯海拉明盐酸盐换成1g洛哌丁胺盐酸盐(ICFI公司制)，除此之外同样地进行操作，得到实施例10的内服液剂。
比较例10
与实施例10同样地进行操作，从实施例10中除去丹宁酸和硅酸铝镁，得到比较例10a的内服液剂，从实施例10中除去硅酸铝镁，得到比较例10b的内服液剂，从实施例10中除去丹宁酸，得到比较例10c的内服液剂。
试验例1
由5名健全受试者将约0.5ml的实施例1～10的内服液剂和比较例1～10的内服液剂含在口中，一边注意不要吞下一边使内服液剂遍布于舌头，约15秒后吐出。以下述的5个等级来评价此时的收敛性、刺激性、苦味、涩味、辣味等不快的味道的程度。
1：感到非常强的不快的味道
2：感到不快的味道
3：感到少许不快的味道
4：似乎感到不快的味道
5：什么都感觉不到
此时的得分的平均值示于表1。实施例的本发明的组合物如表1所示，特别是作为苦味、涩味、收敛性等非常强的碱性盐酸盐的各药物的不快的味道被掩盖，与此相对，不含酸性物质和碱土金属盐及/或土金属盐中的一方或两方的比较例的组合物的不快的味道未被掩盖。
[表1]