制备2－丙酮氧基－3,4－二氟硝基苯的生产工艺.pdf

制备2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯的生产工艺
    (一)技术领域

    本发明涉及一种以乙二醇缩羟基丙酮和2，3，4-三氟硝基苯为原料制备2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯的生产工艺，它是代替以一氯丙酮和2，3，4-三氟硝基苯为原料制备2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯的生产新工艺，属于精细化工产品的合成。(二)背景技术

    2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯是制备氧氟沙星的主要中间体，氧氟沙星(ofloxacin)是一种新型的氟喹诺酮类抗菌药。该药品具有抗菌谱广，抗菌性强，生物利用度好，口服安全，毒副作用低，无耐药性等优点。是目前临床使用的大宗药品，但由于原料价格高，老工艺产品收率低，使氧氟沙星的生产成本增加，缺乏竞争优势。(三)发明内容

    本发明为了解决目前由于原料价格高，老工艺产品收率低，使氧氟沙星的生产成本增加，缺乏竞争优势的问题，所采用的技术方案是：以乙二醇缩羟基丙酮和2，3，4-三氟硝基苯为原料制备2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯，①；以乙二醇缩羟基丙酮和2，3，4-三氟硝基苯为原料，以溶剂A为溶剂，用碱金属碳酸盐和可溶性强碱提供碱性环境，经O-烷基化(醚化)反应后，过滤，滤饼用洗涤液A洗涤；②：将洗涤液A蒸去后加入浓盐酸酸化；③：冷却后，过滤，滤饼用洗涤液B洗涤后，得发明物2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯。

    本发明所述的碱金属碳酸盐为碳酸钾，可溶性强碱为氢氧化钠，溶剂A为甲苯，醚化的洗涤液A依次是甲苯和水，酸化后的洗涤液B为冰冷的乙醇。

    本发明的优点在于：由于采用了以乙二醇缩羟基丙酮和2，3，4-三氟硝基苯为原料制备2-丙酮氧基-3，4-二氟硝基苯的生产新工艺，大幅度提高了产品的收率，降低了氧氟沙星的成本，使氧氟沙星在国际市场具有竞争优势，给企业和社会带来经济效益。

    (四)具体实施方式

    本发明可以结合实施例作进一步说明：

    实施例：①：将三氟硝基苯5克，甲苯50毫升投入反应瓶中，冷却至负10摄氏度，加入碳酸钾5.5克，氢氧化钠6克，继续搅拌30分钟，当内温达到20摄氏度左右时，滴加乙二醇缩羟基丙酮，加完继续反应到三氟硝基苯点消失(薄板层析法)过滤，固体物用甲苯洗3次，合并滤液及洗液，用水300毫升洗3次，滤液干燥，减压蒸去甲苯，得淡黄色油状物缩酮醚7.5～7.7克，产率96～99％。

    ②：将酮醚10克，浓盐酸50毫升在40～50摄氏度搅拌反应到缩酮醚斑点消失为止，缓慢冷却到0～5摄氏度，过滤，沉淀用冰冷的乙醇漂洗三次，得淡黄色至类白色固体，干燥后重7.6～8.0克，产率90％～96％。