具有杀虫活性的含氮杂环化合物、其制备及用途 【技术领域】
本发明涉及一种类新烟碱类的新型杀虫剂、及其制备方法和应用。
技术背景
20世纪80年代中期拜耳公司(Bayer)开发出第一个新烟碱类杀虫剂吡虫啉，成为最成功的新型杀虫剂之一，以吡虫啉为代表的新烟碱类杀虫剂因杀虫活性高，杀虫谱广，对哺乳动物和水生动物毒性低，且有良好的系统物性及适当的田间稳定性和环境友好性，成为新农药创制的重要热点领域。后来又相继开发出噻虫啉、噻虫胺、噻虫嗪、啶虫脒、烯啶虫胺、呋虫胺等一系列烟碱类杀虫剂(欧洲专利247477、296453、685477、235725、235725、315826、192060、244777、0386565、580553、和1031566，日本专利62292765、8259568、8291171、和7242633)。
但是由于吡虫啉过量频繁使用造成的较为严重的抗性问题以及由于结构相似性带来的新烟碱杀虫剂之间的交互抗性，在一定程度上限制了该类化合物的应用，成为制约此类化合物发展的重要问题，同时新烟碱类杀虫剂主要对同翅目和鞘翅目害虫高效，其相对较窄的杀虫谱也限制了虫害防治方面的用药选择性。
因此，如何对具有高活性的硝基亚甲基化合物进行结构改造，以产生新的、更有效的杀虫剂，解决新烟碱类杀虫剂的抗性问题，扩大杀虫谱，使其应用于杀虫剂就成为本发明需要解决的技术问题。
【发明内容】
本发明目的在于，提供一类更高效的防治害虫的化合物及其制备方法。
本发明的另一个目的是为生长中的和收获的作物不受昆虫攻击和侵扰而提供保护。
在本发明的第一方面，提供了一种具有通式(A)所示结构的化合物，或所述化合物的光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐：
式中：
R1为含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，卤代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或者取代或未取代的苯基，其中，所述取代基为选自下组中的一个或多个(如1-3个)：卤素，C1-4卤代烷基或C1-4氯代烷氧基；
R2、R3各自独立地为H，C1-6烷基，烯丙基，苄基，带2-4个C的烷氧基烷基，带1-3个C的烷氧基羰基，苯氧羰基，带2-6个C的炔基羰基，带2-3个C的烯基羰基，带3-6个C的环烷基羰基，苯甲酰基或取代的苯甲酰基，呋喃羰基，或N，N-二甲基羰基，或者R2和R3共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-；-CH2-XR-CH2-，其中X为选自N，O或S的杂原子，R是杂原子上的C1-6烷基或烷氧基；
R4为H，C1-6烷基，烯丙基，烯基，苄基，含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，卤代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环基，或取代或未取代的苯基；
R5和R6各自独立地为H，C1-6烷基，烯丙基，苄基，带2-4个C的烷氧基烷基，带1-3个C的烷氧基羰基，苯氧羰基，带2-6个C的炔基羰基，带2-3个C的烯基羰基，带3-6个C的环烷基羰基，苯甲酰基或取代的苯甲酰基，磺酰基，含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环羰基，卤代的含氮、氧和/或硫的五元或六元杂环羰基，或N，N-二甲基羰基，或者R5和R6共同构成-CH2-(CH2)n-CH2-(n＝0，1，2，3，或4)；
Y为硝基，氰基，三氟甲基，三氟乙酰基，或三氟甲磺酰基；
Z为硝基，氰基，酯基，酰胺基，甲羧基，甲羟基，或三氟甲基。
在一个优选的实施方式中，R1选自：吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基，或其卤代物。
在一个优选例中，R1为卤代的吡啶基、卤代的噻唑基、卤代的嘧啶基、卤代的四氢呋喃基、或卤代的噁唑基，更优选所述卤代物为氯代物。
在另一个优选例中，R1为
在另一个优选实施方式中，R2、R3为氢或C1-6烷基，或者R2和R3共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-，-CH2-XR-CH2-，其中X为N，O，S等杂原子，R是杂原子上的C1-6烷基或烷氧基。
在一个优选例中，R2、R3为氢或C1-3烷基，优选氢、甲基或乙基，或者R2和R3共同构成-CH2-CH2-或-CH2-CH2-CH2-。
在另一个优选的实施方式中，R4为H，C1-6烷基，取代或未取代的吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、噁唑基，或取代或未取代的苯基。
在一个优选例中，R4为甲基、乙基、或丙基，或者R4是不同取代的苯基。
在另一个优选的实施方式中，R5、R6为氢，磺酰基，或羰基。
在一个优选例中，R5、R6为氢。
在另一个优选地实施方式中，Y为硝基或氰基。
在一个优选例中，Y为硝基。
在另一个优选的实施方式中，Z为硝基，氰基，酯基，或三氟甲基。
在一个优选例中，Y为氰基，三氟甲基或者酯基。
在本发明的第二方面，提供了一种农用组合物，其包含：
(a)0.001-99.99重量％的本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；以及
(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂。
在一个优选例中，组分(a)占所述农用组合物的0.01-99.9重量％，优选0.05-90重量％。
在一个优选的实施方式中，所述农用组合物用于杀灭或预防选自下组的害虫：鞘翅目、鳞翅目、半翅目、直翅目、等翅目或双翅目昆虫。
在一个优选例中，所述害虫具有刺吸式或锉吸式口器。
在另一优选例中，所述害虫为蚜虫、飞虱、粉虱、叶蝉、蓟马、棉铃虫、菜青虫、小菜蛾、斜纹夜蛾、或粘虫。
在另一优选例中，所述农用组合物还包含其它活性物质，所述其它活性物质选自：杀虫剂、饵剂、杀菌剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀真菌剂或生长控制剂。
在本发明的第三方面，本提供本发明上述农用组合物的用途，用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的害虫；或用作用于杀灭或预防农业害虫、卫生害虫和危害动物健康的杀虫剂组合物。
在本发明的第四方面，提供了一种杀虫和/或防虫方法，所述方法包括将上述农用组合物施加于遭受或可能遭受虫害的植物体、其周围的土壤或环境中。
在本发明的第五方面，提供了本发明上述化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或它们的组合在制备杀虫剂组合物中的用途。
在本发明的第六方面，提供了本发明上述化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐的制备方法，所述方法包括，在催化剂存在时使式I的化合物、式II的化合物和式III的化合物在一定反应温度下在反应溶剂中反应一定时间，从而得到式A的化合物：
式中，R1、R2、R3、R4、Y和Z如上文中所定义。
在另一优选例中，所述反应溶剂为水，乙醇，甲醇，乙腈，二甲基亚砜，N，N-二甲基甲酰胺，甲酸，乙酸。
在另一优选例中，所述反应溶剂选自乙腈或乙醇，优选乙醇。
在另一优选例中，所述反应温度为0-200℃。
在另一优选例中，所述反应时间为3-24小时。
在另一优选例中，所述催化剂是脯氨酸或脯氨酸衍生物，哌啶，DBU，DMAP，三乙胺，二异丙基乙胺，吡啶或者含有取代基的吡啶，盐酸，甲酸，乙酸，三氟化硼，三氯化铝，三氯化铁。
在另一优选例中，所述催化剂选自浓盐酸、脯氨酸或哌啶，优选哌啶。
在一个优选的实施方式中，所述方法包括步骤：在乙醇溶液中使用10％的哌啶，于回流条件下，进行如下反应3-24小时，然后在有机碱条件下进行烷基化从而获得通式A的化合物：
在本发明的第七方面，提供了制备本发明第二方面所述农用组合物的方法，包括步骤：将(a)本发明第一方面中所述的化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐、或者它们的组合；与(b)农药学上可接受的载体和/或赋形剂进行混合，从而形成农用组合物。
【具体实施方式】
本发明人通过长期而深入的研究，在现有的硝基亚甲基类新烟碱杀虫剂的结构基础之上保留了活性药效团硝基亚甲基，引入了1，4-二氢吡啶结构，对新烟碱类杀虫剂结构进行了骨架的改变，从而意外地首次合成了一类新型的类新烟碱化合物，该化合物的杀虫活性显著提高，并具有扩大的杀虫谱。在此基础上，发明人完成了本发明。
基团定义
如本文所用，术语“C1-6烃基”是指具有1-6个碳原子的烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、芳基等仅含碳、氢的饱和或不饱和基团，优选烷基、烯基或炔基。
术语“烯基”指具有2-6个碳原子的直链或支链的烯基，例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、或类似基团。
术语“炔基”是指具有2-6个碳原子的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基等。
术语“环烷基”指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、或环庚基等。
如本文所用，术语“C1-6烷基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、或类似基团。
术语“C1-6烷氧基”指具有1-6个碳原子的直链或支链烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。
术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指被相同或不同的一个或多个上述卤原子取代的基团，例如三氟甲基、五氟乙基、或类似基团。
术语“C5-12芳基”指单环至三环的芳族烃基，例如苯基、萘基、或类似基团。术语“芳烷基”指被上述芳基取代的C1-6烷基。
术语“五元或六元杂环基”指含一个或多个选自氮、氧或硫的杂原子的五元或六元环，例如吡啶基、噻唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、或噁唑基等。
本发明活性物质的杀虫活性
术语“本发明的活性物质”或“本发明的活性化合物”是指本发明化合物、其光学异构体、顺反异构体或农药学上可接受的盐，其具有1，4-二氢吡啶结构，其具有显著的杀虫活性，以及扩大的杀虫谱。
术语“农药学上可接受的盐”意指该盐的阴离子在形成杀虫剂药学上可接受的盐时为已了解的和可接受的。该盐较好的为水溶性的。合适的，由式(A)的化合物形成的酸加成盐包括有无机酸形成的盐，例如盐酸盐、磷酸盐、硫酸盐、硝酸盐；及包括有机酸形成的盐，如醋酸盐，苯甲酸盐。
本发明的活性物质能用作控制和消灭广泛的农林植物害虫、贮藏谷类的害虫、以及公共卫生害虫等。在本说明书中，“杀虫剂”是具有防治上述提到的所有害虫的作用的物质的统称。
害虫的例子包括但不限于：鞘翅目昆虫，如玉米象(Sitophilus zeamais)，赤拟谷盗(Tribolium castaneum)，马铃薯瓢虫(Henosepilachna vigintioctomaculata)，二十八星瓢虫(Henosepilachna sparsa)，细胸叩头虫(Agriotes fuscicollis)，红脚绿金龟(Anomala cupripes)，四纹丽金龟(Popillia quadriguttata)，马铃薯叶甲(Monolepta hieroglyphica)，松天牛(Monochamus alternatus)，稻根象(Echinocnemus squameus)，泡桐叶甲(Basiprionota bisignata)，星天牛(Anoplophora chinensis)，桑天牛(Apripona germari)，脐腹小蠹(Scolytus schevy)，或细胸金针虫(Agriotes.fuscicollis)；鳞翅目昆虫，如舞毒娥(Lymantria dispar)，天幕毛虫(Malacosoma neustria testacea)，黄杨绢野螟(Diaphania perspectalis)，大袋蛾(Clania variegata)，黄刺蛾(Cnidocampa flauescens)，马尾松毛虫(Dendrolimus punctatus)，古毒蛾(Orgyia gonostigma)，白杨透翅蛾(Paranthrenetabaniformis)，斜纹夜蛾(Spodoptera litura)，二化螟(Chilo suppressalis)，玉米螟(Ostrinia nubilalis)，粉斑螟(Ephestia cautella)，棉卷蛾(Adoxophyes orana)，栗子小卷蛾(laspyresia splendana)，小地老虎(Agrotis fucosa)，大蜡螟(Galleriamellonella)，菜蛾(Plutella xylostella)，桔潜蛾(Phyllocnistis citrella)，或东方粘虫(Mythimna separata)；同翅目昆虫，如黑尾叶蝉(Nephotettix cincticeps)，稻褐飞虱(Nilaparvata lugens)，康氏粉蚧(Pseudococcus comstocki)，矢尖蚧(Unaspisyanonensis)，桃蚜(Myzus persicae)，棉蚜(Aphis gossydii)，萝卜蚜(Lipaphis erysimipseudobrassicae)，梨班网蝽(Stephanitis nashi)，或粉虱(Bemisia tabaci)；直翅目昆虫，如德国小蠊(Blattella germanica)，美国大蠊(Periplaneta american)，非洲蝼蛄(Gryllotalpa africana)，或亚洲飞蝗(Locus migratoria)；等翅目昆虫，如入侵红火蚁(Solenopsis invicta)，或家白蚁(Coptotermes formosanus)；双翅目昆虫，如家蝇(Musca domestica)，埃及伊蚊(Aedes aegypti)，种蝇(Delia platura)，库蚊(Culex sp.)，或中华按蚊(Anopheles sinensis)；危害动物健康的害虫，如微小牛蜱(Boophilus microplus)，长角血蜱(Haemaphysalis longicornis)，小亚璃眼蜱(Hyalomma anatolicum)，牛皮蝇(Hypoderma spp.)，肝片吸虫(Fasciola hepatica)，贝氏莫尼茨绦虫(Moniezia blanchard)，奥斯特线虫(Ostertagia spp.)，原虫(Trypanosoma enansi，Babesia bigemina)等。
本发明涉及的化合物尤其对刺吸式、锉吸式口器害虫如：蚜虫、叶蝉、飞虱、蓟马、粉虱等农林害虫有特效。
含本发明活性物质的杀虫剂组合物
可将本发明的活性物质以常规的方法制备成杀虫剂组合物。这些活性化合物可做成常规的制剂，例如溶液剂，乳剂，混悬剂，粉剂，泡沫剂，糊剂，颗粒剂；气雾剂，用活性物质浸渍的天然的和合成的材料，在多聚物中的微胶囊，用于种子的包衣复方，和与燃烧装置一块使用的制剂，例如烟熏药筒，烟熏罐和烟熏盘，以及ULV冷雾(Cold mist)和热雾(Warm mist)制剂。
这些制剂可用已知的方法生产，例如，将活性化合物与扩充剂混合，这些扩充剂就是液体的或液化气的或固体的稀释剂或载体，并可任意选用表面活性剂即乳化剂和/或分散剂和/或泡沫形成剂。例如在用水作扩充剂时，有机溶剂也可用作助剂。
用液体溶剂作稀释剂或载体时，基本上是合适的，如：芳香烃类，例如二甲苯，甲苯或烷基萘；氯化的芳香或氯化的脂肪烃类，例如氯苯，氯乙烯或二氯甲烷；脂肪烃类，例如环己烷或石蜡，例如矿物油馏分；醇类，例如乙醇或乙二醇以及它们的醚和脂类；酮类，例如丙酮，甲乙酮，甲基异丁基酮或环已酮；或不常用的极性溶剂，例如二甲基甲酰胺和二甲基亚砜，以及水。
就液化气的稀释剂或载体说，指的是在常温常压下将成为气体的液体，例如气溶胶推进剂，如卤化的烃类以及丁烷，丙烷，氮气和二氧化碳。
固体载体可用地面天然的矿物质，例如高岭土，粘土，滑石，石英，活性白土，蒙脱土，或硅藻土，和地面合成的矿物质，例如高度分散的硅酸，氧化铝和硅酸盐。供颗粒用的固体载体是碾碎的和分级的天然告石，例如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及无机和有机粗粉合成的颗粒，和有机材料例如锯木屑，椰子壳，玉米棒子和烟草梗的颗粒等。
非离子的和阴离子的乳化列可用作乳化剂和/或泡沫形成剂。例如聚氧乙烯-脂肪酸酯类，聚氧乙烯-脂肪醇醚类，例如烷芳基聚乙二醇醚类，烷基磺酸酯类，烷基硫酸酯类，芳基磺酸酯类以及白蛋白水解产物。分散剂包括，例如木质素亚硫酸盐废液和甲基纤维素。
在制剂中可以用粘合剂，例如羧甲基纤维素和以粉末，颗粒或乳液形式的天然和合成的多聚物，例如阿拉伯胶，聚乙烯基醇和聚乙烯醋酸酯。
可以用着色剂例如无机染料，如氧化铁，氧化钻和普鲁士蓝；有机染料，如有机染料，如偶氯染料或金属钛菁染料；和用痕量营养剂，如铁，猛，硼，铜，钴，铝和锌的盐等。
本发明的这些活性化合物可与其他活性化合物制成一种混合物存在于它们的商品制剂中或从这些制剂制备的使用剂型中，这些其他的活性化合物为杀虫剂，合饵，杀菌剂，杀螨剂，杀线虫剂，杀真菌剂，生长控制剂等。杀虫剂包括，例如磷酸酯类，氨基甲酸酯类，除虫菊酯类，氯化烃类，苯甲酰脲类，沙蚕毒素类以及由微生物产生的物质，如阿维菌素。
此外，本发明的这些活性化合物也可与增效剂制成一种混合物存在于它们的商品制剂中成从这些制剂制备的使用剂型中。增效剂是提高活性化合物作用的化合物，由于活性化合物本身有活性，也可不必加增效剂。
这些制剂通常含有占所述杀虫剂组合物0.001-99.99重量％，优选0.01-99.9重量％，更优选0.05-90重量％的本发明的活性化合物。从商品制剂制成使用剂型中的活性化合物的浓度可在广阔的范围内变动。使用剂型中的活性化合物的浓度可从0.0000001-100％(g/v)，最好在0.0001与1％之间。
本发明化合物的制备方法
通式(A)化合物的合成方法如下：
实施例
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
实施例1-22：1，4-二氢吡啶类硝基亚甲基化合物的制备
在室温条件下将芳香醛(4.5mmol，150mol％)溶解在无水乙醇(30mL)溶液中，然后加入丙二腈(4.5mmol，150mol％)继续搅拌，滴加哌啶(10mol％)后搅拌2-4小时，然后加入硝基亚甲基化合物(3mmol，150mol％)升温回流3-24小时，冷却后过滤，二氯甲烷洗涤3次，得到固体化合物。
实施例1
实施例1：过滤后得到黄色固体，产率为82％，熔点：223.2-223.7℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.93-4.01(m，3H)，4.08-4.17(m，1H)，4.72(s，1H)，4.74(s，2H)，6.54(s，2H，NH2)，6.98(dd，J＝1.4，7.8Hz，1H)，7.15-7.23(m，3H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.64(dd，J＝2.6，8.2Hz，1H)，8.28(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.52，43.90，51.05，51.46，60.12，106.17，121.21，124.39，126.69，126.96，128.73，131.40，139.48，144.78，149.51，149.61，149.90，152.90。MS(ESI)m/z 409(M+H)。C20H17ClN6O2计算值：C，58.75；H，4.19；N，20.56。实测值：C，58.77；H，3.89；N，20.40。
实施例2
实施例2：过滤后得到黄色固体，产率为78％，熔点：253.5-253.9℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.02-4.15(m，4H)，4.70(d，J＝15.6Hz，1H)，4.77(d，J＝16.0Hz，1H)，4.81(s，1H)，6.70(s，2H，NH2)，7.21(d，J＝8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝8.8Hz，2H)，7.60(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.05(d，J＝8.4Hz，2H)，8.17(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.58，43.91，51.34，51.85，58.47，105.60，120.83，124.02，124.26，128.11，131.28，139.45，146.58，149.46，149.93，150.04，152.08，152.16。MS(ESI)m/z 454(M+H)。C20H16ClN7O4计算值：C，52.93；H，3.55；N，21.60。实测值：C，52.90；H，3.39；N，21.48。
实施例3
实施例3：过滤后得到黄色固体，产率为59％，熔点：244.3-245.1℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.01-4.15(m，4H)，4.69(d，J＝16.0Hz，1H)，4.74(d，J＝16.0Hz，1H)，4.87(s，1H)，6.73(s，2H，NH2)，7.17(d，J＝8.4Hz，1H)，7.44(d，J＝7.6Hz，1H)，7.51(t，J＝7.8Hz，1H)，7.60(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，7.88(t，J＝1.8Hz，1H)，8.07(dd，J＝1.2，8.0Hz，1H)，8.17(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.30，43.96，51.42，51.53，58.45，105.83，120.88，121.39，122.20，124.14，130.38，131.18，133.72，139.37，146.87，148.07，149.45，149.81，150.17，152.32。MS(ESI)m/z 454(M+H)。C20H16ClN7O4计算值：C，52.93；H，3.55；N，21.60。实测值：C，52.82；H，3.22；N，21.38。
实施例4
实施例4：过滤后得到黄色固体，产率为41％，熔点：224.6-245.8℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.00-4.13(m，4H)，4.68-4.77(m，3H)，6.67(s，2H，NH2)，7.16(d，J＝8.4Hz，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，2H)，7.63(dd，J＝2.4，8.2Hz，1H)，7.64(d，J＝8.4Hz，2H)，8.18(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.80，43.89，51.39，51.70，58.62，105.66，109.86，119.36，120.88，124.30，127.90，131.27，132.72，139.42，149.45，149.92，149.93，150.10，152.26。MS(ESI)m/z 456(M+Na)。C20H16ClN7O2计算值：C，58.14；H，3.72；N，22.60。实测值：C，58.00；H，3.50；N，22.49。
实施例5
实施例5：过滤后得到黄色固体，产率为65％，熔点：246.4-247.5℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.99-4.14(m，4H)，4.73(s，2H)，4.78(s，1H)，6.65(s，2H，NH2)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.36(d，J＝7.2Hz，1H)，7.43(t，J＝7.2Hz，1H)，7.50(s，1H)，7.62(s，2H)，8.22(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.55，43.92，51.48，51.57，58.90，105.74，111.76，119.38，120.91，124.21，129.94，130.51，131.02，131.26，132.15，139.39，146.35，149.48，149.82，149.90，152.42。HRMS(ESI)C21H16ClN7O2+Na计算值：456.0952；实测值：456.0970。
实施例6
实施例6：过滤后得到黄色固体，产率为61％，熔点：191.5-192.0℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.97-4.16(m，4H)，4.74(s，3H)，6.60(s，2H，NH2)，7.10(d，J＝8.8Hz，2H)，7.18(d，J＝8.0Hz，2H)，7.28(d，J＝8.4Hz，1H)，7.65(dd，J＝2.6，8.2Hz，1H)，8.26(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.13，43.89，51.36，51.50，59.46，105.92，119.29，121.06，121.20，121.84，124.28，128.62，131.40，139.47，144.14，147.40，149.59，149.67，149.90，152.58。MS(ESI)m/z 515(M+Na)。HRMS(ESI)C21H16ClF3N6O3+Na计算值515.0822；实测值515.0832。
实施例7
实施例7：过滤后得到黄色固体，产率为64％，熔点：237.7-238.2℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.91-4.15(m，4H)，4.73(s，3H)，6.62(s，2H，NH2)，6.97(d，J＝7.6Hz，1H)，7.17(t，J＝7.8Hz，1H)，7.26(t，J＝1.8Hz，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.37-7.39(m，1H)，7.65(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.25，(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.40，43.92，51.12，51.53，59.17，105.81，121.02，122.05，124.31，125.96，129.59，129.98，131.00，131.28，139.37，147.52，149.53，149.79，149.88，152.67。MS(ESI)m/z509(M+Na)。C20H16BrClN6O2计算值：C，49.25；H，3.31；N，17.23。实测值：C，49.19；H，3.01；N，17.05。
实施例8
实施例8：过滤后得到黄色固体，产率为60％，熔点：123.7℃(分解)。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.01(m，3H)，4.10(m，1H)，4.73(s，1H)，4.76(s，1H)，5.74(s，1H)，6.65(s，2H，NH2)，7.09(dd，J＝2.0，8.4Hz，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.32(d，J＝2.0Hz，1H)，7.39(dd，J＝1.2，8.4Hz，1H)，7.69(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，8.24(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ31.11，41.19，43.91，51.44，51.59，58.76，105.53，119.26，120.89，121.82，123.32，124.15，126.16，127.51，129.21，131.28，139.39，143.07，146.07，149.51，149.91，152.39。HRMS(ESI)C21H15Cl2F3N6O3+Na计算值549.0432；实测值549.0453。
实施例9
实施例9：过滤后得到黄色固体，产率为22％，熔点：247.9-250.0℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.07(m，4H)，4.75(s，2H)，5.03(s，1H)，6.54(s，2H，NH2)，7.04(d，J＝6.0Hz，1H)，7.44(t，J＝8.0Hz，2H)，7.62(d，J＝1.6Hz，1H)，7.79(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，8.30(d，J＝1.6Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ37.93，43.91，51.69，51.78，60.32，106.71，120.09，122.48，124.50，125.52，125.58，131.52，131.86，132.23，133.23，139.78，144.38，149.65，149.71，150.07，152.26。HRMS(ESI)C21H15Cl2F3N6O2+H计算值511.0664；实测值511.0677。
实施例10
实施例10：过滤后得到黄色固体，产率为79％，熔点：233.5-233.8℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.95-4.06(m，3H)，4.13-4.16(m，1H)，4.75(s，2H)，4.93(s，1H)，6.57(s，2H，NH2)，6.81(t，J＝6.8Hz，1H)，7.02(m，1H)，7.24(m，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.73(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.26(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ37.28，43.97，51.33，51.55，58.96，104.88，115.89，116.06，120.57，124.31，124.91，131.24，134.19，134.29，139.65，146.63，146.76，148.73，148.87，149.21，149.51，149.57，149.68，149.98，151.18，151.30，152.55。HRMS(ESI)C20H15ClF2N6O2+Na计算值467.0811；实测值467.0807。
实施例11
实施例11：过滤后得到黄色固体，产率为49％，熔点：261.7-262.1℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.01-4.14(m，4H)，4.72(d，J＝15.6Hz，1H)，4.78(d，J＝16.0Hz，1H)，5.14(s，1H)，6.53(s，2H，NH2)，6.98(d，J＝8.4Hz，1H)，7.20(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.46(d，J＝2.0Hz，1H)，7.77(dd，J＝2.2，8.2Hz，1H)，8.31，(d，J＝1.6Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ39.67，43.88，51.31，51.85，59.12，105.54，120.39，124.46，127.89，129.05，131.42，131.62，132.12，133.00，139.79，141.47，149.49，149.74，150.03，152.71。MS(ESI)m/z 477(M+H)。C20H15C13N6O2计算值：C，50.28；H，3.16；N，17.59。实测值：C，50.36；H，2.90；N，17.38。
实施例12
实施例12：过滤后得到黄色固体，产率为65％，熔点：252.1-253.0℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.96-4.18(m，4H)，4.77(t，J＝17.0Hz，2H)，4.89(s，1H)，6.56(s，2H，NH2)，7.01(t，J＝8.2Hz，1H)，7.09(d，J＝8.0Hz，1H)，7.23(d，J＝10.4Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，1H)，7.72(d，J＝8.0Hz，1H)，8.26(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ43.95，51.44，51.52，56.51，58.95，104.94，116.28，116.54，120.60，124.39，124.88，124.91，130.65，130.78，131.15，131.20，131.29，132.29，132.39，139.64，149.53，149.68，150.11，152.46，158.83，160.31。HRMS(ESI)C20H15Cl2FN6O2+Na计算值483.0515；实测值483.0523。
实施例13
实施例13：过滤后得到黄色固体，产率为72％，熔点：265.4-265.8℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.98-4.05(m，3H)，4.09-4.12(m，1H)，4.71(d，J＝15.6Hz，1H)，4.76(d，J＝15.6Hz，1H)，5.12(s，1H)，6.53(s，2H，NH2)，6.89(d，J＝8.4Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.42(d，J＝8.0Hz，1H)，7.56(d，J＝2.0Hz，1H)，7.76(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.30(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ40.10，43.88，51.33，51.85，59.01，105.51，120.25，120.39，124.48，130.78，131.43，131.77，131.92，133.23，139.80，141.86，149.49，149.74，150.04，152.68。HRMS(ESI)C20H15BrCl2N6O2+Na计算值542.9715；实测值542.9741。
实施例14
实施例14：过滤后得到黄色固体，产率为40％，熔点：202.6-203.2℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.23(s，3H)，3.90-4.01(m，3H)，4.14-4.20(m，1H)，4.73(d，J＝16.0Hz，1H)，4.78(d，J＝15.6Hz，1H)，4.84(s，1H)，6.49(s，2H，NH2)，6.82(dd，J＝2.0，7.6Hz，1H)，6.90(dd，J＝8.6，10.6Hz，1H)，6.99-7.02(m，1H)，7.35(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(dd，J＝2.2，8.2Hz，1H)，8.29(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ20.72，37.57，43.97，50.77，51.46，59.68，105.02，115.47，115.68，120.74，124.35，129.21，129.28，130.03，130.07，130.99，131.12，131.27，133.59，133.62，139.64，149.33，149.71，149.90，152.90，157.47，159.88。MS(ESI)m/z 441(M+H)。C21H18ClFN6O2计算值：C，57.21；H，4.12；N，19.06。实测值：C，56.98；H，3.78；N，18.79。HRMS(ESI)C21H18ClFN6O2+H计算值441.1242；实测值441.1225。
实施例15
实施例15：过滤后得到黄色固体，产率为63％，熔点：236.2-236.9℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.41(s，3H)，3.96-4.14(m，4H)，4.75(d，J＝16.0Hz，1H)，4.77(d，J＝15.6Hz，1H)，4.99(d，J＝2.0Hz，1H)，6.48(s，2H，NH2)，6.61(dd，J＝2.4，10.0Hz，1H)，6.85-6.90(m，1H)，7.09-7.12(m，1H)，7.40(d，J＝8.4Hz，1H)，7.83(dd，J＝2.4，8.0Hz，1H)，8.31(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ18.66，38.25，43.94，51.09，51.96，60.55，106.64，113.44，113.65，113.81，114.02，120.89，124.39，130.69，130.72，131.47，131.74，131.82，139.64，146.54，146.59，148.95，149.59，149.92，152.85，160.39，162.79。HRMS(ESI)C21H18ClFN6O2+Na计算值463.1061；实测值463.1056。
实施例16
实施例16：过滤后得到黄色固体，产率为84％，熔点：235.0-235.6℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.90-4.03(m，3H)，4.15-4.21(m，1H)，4.73(s，2H)，4.93(s，1H)，6.60(s，2H，NH2)，7.28(d，J＝8.8Hz，1H)，7.32(d，J＝8.4Hz，1H)，7.53(dd，J＝2.0，6.8Hz，1H)，7.67-7.70(m，2H)，8.25(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ38.69，44.01，50.96，51.58，58.34，104.53，117.36，117.59，120.53，122.94，124.26，125.29，125.58，125.61，125.65，126.61，126.65，126.71，126.75，127.45，127.49，131.11，132.55，132.69，139.54，149.68，149.78，149.92，152.58。HRMS(ESI)C21H15ClF4N6O2+Na计算值517.0779；实测值517.0786。
实施例17
实施例17：过滤后得到黄色固体，产率为68％，熔点：228.2-228.7C。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ4.02-4.12(m，4H)，4.74(d，J＝4.0Hz，2H)，4.78(s，1H)，6.68(s，2H，NH2)，7.03(d，J＝8.0Hz，1H)，7.10(d，J＝11.6Hz，1H)，7.24(d，J＝8.0Hz，1H)，7.59(t，J＝8.0Hz，1H)，7.67(dd，J＝2.4，8.4Hz，1H)，8.21(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ41.62，43.90，51.52，51.74，58.36，105.40，115.23，115.43，120.79，123.46，123.49，124.13，127.61，127.65，131.23，139.46，149.51，149.88，150.04，152.22，152.89，152.96。HRMS(ESI)C21H15ClF4N6O2+Na计算值517.0779；实测值517.0775。
实施例18
实施例18：过滤后得到黄色固体，产率为32％，熔点：257.4-258.4℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)2.39(s，3H)，3.97-4.09(m，4H)，4.72(d，J＝16.0Hz，1H)，4.76(d，J＝16.8Hz，1H)，4.93(d，J＝1.6Hz，1H)，6.51(s，2H，NH2)，6.75(d，J＝9.6Hz，1H)，7.37(d，J＝8.0Hz，1H)，7.41(d，J＝7.2Hz，1H)，7.81(dd，J＝2.6，8.2Hz，1H)，8.27(d，J＝2.0Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ18.26，38.11，43.91，51.35，51.96，59.89，105.53，105.74，106.42，115.43，115.65，120.79，124.33，131.47，132.94，132.97，134.28，139.67，146.40，146.45，149.00，149.57，149.96，152.60，156.35，158.77。MS(ESI)m/z519(M+H)。C21H17BrFN6O2计算值：C，48.53；H，3.30；N，16.17。实测值：C，48.28；H，2.98；N，16.02。
实施例19
实施例19：过滤后得到黄色固体，产率为10％，熔点：217.1-217.3℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ3.73(s，3H)，3.89-4.41(m，4H)，4.49(s，1H)，4.66(s，1H)，4.75(d，J＝2.4Hz，1H)，6.51(s，2H，NH2)，6.75-6.77(m，2H)，6.87(s，1H)，6.90(s，1H)，7.31(d，J＝8.0Hz，1H)，7.65(dd，J＝2.8，8.0Hz，1H)，8.27(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ42.90，43.89，45.65，48.44，51.11，51.37，55.46，60.46，106.61，114.08，124.39，124.79，127.72，131.45，136.81，139.49，139.66，149.38，149.61，149.90，158.43。HRMS(ESI)C21H19C1N6O3+H计算值439.1285；实测值439.1274。
实施例20
实施例20：过滤后得到黄色固体，产率为59％，熔点：180.1-180.9℃。1HNMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.44(s，3H)，3.92-4.04(m，4H)，4.84(d，J＝15.6Hz，1H)，4.94(d，J＝15.6Hz，1H)，5.03(s，1H)，6.48(s，2H，NH2)，6.65(d，J＝9.6Hz，1H)，6.86-6.90(m，1H)，7.10-7.14(m，1H)，7.59(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ38.18，43.92，47.65，50.27，60.68，106.96，113.53，113.74，113.83，114.04，120.81，130.78，131.79，131.86，134.95，142.16，146.41，146.46，148.86，152.03，152.48，160.46，162.86。HRMS(ESI)C19H16ClFN6O2S+H计算值447.0806；实测值447.0793。
实施例21
实施例21：过滤后得到黄色固体，产率为88％，熔点：247.7-248.2℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ1.04(t，J＝14.0Hz，3H)，3.91-3.99(m，2H)，4.08(s，1H)，4.11(t，J＝8.1Hz，1H)，4.16-4.19(m，1H)，4.76(q，2H)，5.25(s，1H)，7.16(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(m，3H)，7.58(dd，J＝2.6，8.4Hz，1H)，7.66(s，2H，NH2)，7.85(s，1H)，8.00(d，J＝8.0Hz，1H)，8.17(d，J＝2.4Hz，1H)。13C NMR (100MHz，DMSO-d6)δ14.71，43.39，51.05，79.20，107.35，121.45，121.72，124.14，129.94，131.20，133.80，139.35，140.30，147.69，148.37，149.47，149.84，150.82，152.75，167.83。HRMS(ESI)C22H21ClN6O6+K计算值539.0848；实测值539.0839。
实施例22
实施例22：柱层析得到黄色固体，产率为80％，熔点：225.5-226.0℃。1H NMR(400MHz，DMSO-d6)δ2.05(s，3H)，4.20-4.45(m，4H)，4.79(d，J＝15.6Hz，1H)，4.89(d，J＝16.0Hz，1H)，4.90(s，1H)，7.28(d，J＝8.0Hz，1H)，7.32(d，J＝8.8Hz，2H)，7.67(dd，J＝1.6，8.0Hz，1H)，8.25(d，J＝8.4Hz，2H)，8.37(s，1H)。13C NMR(100MHz，DMSO-d6)δ20.16，42.58，44.91，52.34，52.85，59.47，106.60，121.83，125.02，125.26，129.11，132.28，140.45，147.58，150.46，150.93，151.04，153.08，153.16，168.1。MS(ESI)m/z 454(M+H)。HRMS(ESI)C22H18ClN7O5+Na计算值518.0956；实测值518.0962。
实施例23-24：1，4-二氢吡啶类硝基亚甲基化合物的制备
将1.08g(0.004mol)N-((6-氯吡啶-3-基)甲基)-N-乙基-N-甲基-2-硝基乙烯基-1，1-二胺与0.636g(0.006mol)苯甲醛，0.006mol丙二腈或氰乙酸乙酯置于50ml乙醇中，加入催化量的哌啶，加热至回流反应10h，反应结束将溶剂旋干，得固体产物。
实施例23
实施例23：柱层析得化合物0.568g，产率33.5％，熔点：215.5-216.0℃。1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.45(s，0.38H)，8.03(s，0.62H)，7.85(d，J＝7.6Hz，0.37H)，7.53(d，J＝7.2Hz，0.45H)，7.09-7.34(m，4.71H)，6.81(s，1.17H)，6.64(s，1.55H)，4.91(s，0.31H)，4.75(s，0.54H)，4.41-4.81(m，1.20H)，4.11(d，J＝14.4Hz，0.55H)，3.26-3.32(m，1.25H)，3.15(s，0.96H)，3.11(s，1.92H)，2.97-3.05(m，0.52H)，2.66-2.71(m，0.37H)，1.19(s，1.78H)，0.93(s，1.21H)。13C NMR(100Mz，DMSO-d6)：δ155.3，155.1，154.9，153.8，150.3，150.2，149.8143.6，142.7，140.6，139.8，131.5，131.2，129.2，128.9，127.3，126.9，126.2，125.9，124.6，124.5，120.5，120.4，117.9，116.5，66.0，65.4，51.0，50.6，48.4，46.3，38.9，38.0，13.9，13.7。HRMS(ESI)C21H21ClN6O2+Na计算值447.1313；实测值447.1311。
实施例24
实施例24：柱层析得到黄色固体，产率为45％，熔点：263.5-263.0℃。1H NMR(400Mz，DMSO-d6)：δ8.41(s，0.12H)，7.90(s，0.47H)，7.84(d，J＝7.2Hz，0.11H)，7.66(d，J＝8.0Hz，0.29H)，7.41-7.51(m，1.73H)，7.26(dd，J1＝2.0Hz，J2＝8.0Hz，0.34H)，7.14(d，J＝8.4Hz，0.06H)，6.94(d，J＝8.4Hz，0.35H)，6.67(d，J＝8.8Hz，0.34H)，6.02(s，0.10H)，5.87(s，0.36H)，4.51(s，0.21H)，4.40(d，J＝14.4Hz，0.38H)，4.25(d，J＝14.8Hz，0.36H)，3.86-3.99(m，0.99H)，3.34-3.42(m，2.13H)，1.23(t，J1＝7.2Hz，J2＝14.4Hz，1.13H)，1.10(t，J1＝6.8Hz，0.36H)，1.04(t，J1＝7.2Hz，1.21H)，0.83(t，J1＝6.8Hz，0.36H)。HRMS(ESI)C24H25F3N5O4+H计算值574.1236；实测值574.1213。
实施例25：本发明化合物的杀虫活性测试
(1)：对蚜虫的杀虫活性
蚜虫属于同翅目害虫，具有刺吸口器，是一种常见的农作物害虫。以豆蚜(Aphis craccivora)为测试对象，采用浸渍法测试。
操作过程：准确称量各种样品，分别加入N，N-二甲基甲酰胺配制成10g/L母液，实验时用含0.2mL/L Triton X-100的水溶液将其稀释至500ug/mL的浓度。待无翅成蚜在豆芽上稳定吸食后，连同豆芽一起浸入浓度为500ug/mL的药液中，5s后取出，用吸水纸吸去多余药液，移入干净器皿中于23℃恒温饲养。每浓度设3次重复，对照组为含0.2mL/L Triton X-100的水溶液。处理24小时后，统计试蚜的死亡虫数，并计算死亡率(％)。
死亡率(％)＝(对照活虫数-处理活虫数)/对照活虫数×100％
(2)：对粘虫的杀虫活性
采用浸叶饲喂法。将新鲜的玉米叶片在上述溶液中浸渍3秒，然后在室温下凉干，供试虫取食，24h后检查并计算试虫的死亡率(％)(公式同上)，每处理使用10试虫，设3次重复。以清水处理作空白对照。
表1.通式(A)化合物的杀虫活性
实施例26.含有本发明化合物的杀虫剂组合物的制备
(a)油状悬浮液
按比例准备以下组分：25％(重量百分比，下同)化合物1-71中任一种化合物；5％聚氧乙烯山梨醇六油酸酯；70％高级脂肪族烃油。将各组分在沙磨中一起研磨，直到固体颗粒降至约5微米以下为止。所得的粘稠悬浮液可直接使用，但也可在水中乳化后使用。
(b)水悬浮液
按比例准备以下组分：25％化合物1-71中任一种化合物；3％水合硅镁土(hydrate attapulgit)；10％木质素磺酸钙；0.5％磷酸二氢钠；61.5％水。将各组分在球磨机中一起研磨，直到固体颗粒降至约10微米以下为止。该水悬浮液可直接使用。
(c)饵剂
按比例准备以下组分：0.1-10％化合物1-71中任一种化合物；80％小麦面粉；19.9-10％糖蜜。将这些组分完全混合，按需要形成饵形状。可食用饵可以分散到卫生害虫所侵染的场所，例如家居或工业场所，诸如厨房、医院或商店或户外区域，以通过口服摄入来防治害虫。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。