本发明涉及局部用于皮肤、头发和指甲，尤其是皮肤的美容组合物。 柔滑、柔软及柔韧的皮肤为一种显著的美容的要求并且是正常功能表皮的属性。然而，表皮外层（即角质层）在暴露于不利的气候条件、或过多的与去污剂或溶剂接触使皮肤水分失去之后变得干燥和易剥落，如此皮肤便失去其柔滑、柔软及柔韧的特点。过去，如油脂、磷脂和甾醇的润肤剂已用来使干性皮肤柔滑，但是，这些润肤剂作为这类情况仅部分有效是显而易见的。而且，鉴于他们尤其不是皮肤独立存在的实体并常在清洗时从皮肤上冲洗掉，经典的湿润剂的局部使用不可能缓解此问题。
美国专利4105782（Yu和Van Scott）已建议在治疗粉刺或皮脂溢性皮炎中使用α-羟基酸的酰胺或铵盐并在Yu和Van Scott专利（US4105783和US4197316）中建议在治疗干性皮肤中使用此类化合物。美国专利4234599（Yu和Van Scott）公开了α-羟基酸及其酯或胺盐在治疗角化病中的用途。
在美国专利4363815（Yu和Van Scott）中，建议在治疗皮肤疾病的组合物中使用α-羟基酸或β-羟基酸或酮酸或其衍生物，包括无机盐。这些酸涉及包括在β和γ位上具有含硫取代基的一些短链α-羟基酸。
英国专利1471679（Avon）公开了在保湿组合物中使用C2-C5α-羟基羧酸的碱金属盐。
欧洲专利7785（Unilever）公开了使用某些长链2-羟基链烷酸作为包括在局部用于皮肤组合物中的活性剂。这些化合物对包括增加皮肤（特别是角质层）的弹性是有益的。欧洲公开442708（Unilever）公开了用于相同目的的这些化合物的不饱和的类似物。
我们现在已经发现，某些其它2-取代单羧酸及其盐也能使皮肤的弹性获得有益的增加。
我们也已经发现，这些化合物显示有用的抗细菌活性。
按本发明地第一方面，提供一种适于局部用于人体皮肤、头发或指甲的美容可接受的组合物，它包括：
（i）从0.1到99.9%重量的具有如下通式的酸或其盐
其中
R为一种取代或未取代的4到28个碳原子的烷基或链烯基，
可由一个杂原子任意间断;
M为氢或水溶性的阳离子;
且Y为一种多达4个碳原子的烷基或链烯基基团或，如X为-S-，Y另外可为氢，
（ii）从0.1到99.9%重量的美容用可接受的赋形剂。
基团R可为分枝的或（优选地）线状的。优选地具有4到16个碳原子，优选至少6个碳原子，且更优选具有6或8个碳原子。
基团X优选地为未连氧的硫，即-S-，则Y优选地为氢或1到4个碳原子的低级烷基。
另一个方面，本发明提供一种通过使用式（Ⅰ）化合物特别是作为如上所述的美容组合物来处理皮肤的方法。再一方面，本发明提供将以上式（Ⅰ）化合物用于制备用于人体皮肤的组合物。
制备途径
其中-XY为一个硫羟基-SH的通式（Ⅰ）化合物能由相应的2-溴取代的酸与硫代硫酸钠反应产生一个Bunte盐来制备。然后在含水条件下水解（hydrodysed）。或者，能在醇（如乙醇）中水解来产生一个酯，然后将该酯皂化。反应图为：
其中-XY为一个烷基硫基的通式（Ⅰ）的化合物能由相应的没有2-取代基的酸来制备。将该酸与2当量的二异丙基酰胺锂（LDA）反应而产生一个二价阴离子。然后用适当的烷基化二硫骤冷：
以上烷基硫化合物能被氧化为其中X为亚砜基团的化合物。该途径由保护酯化、合适的偏高碘酸氧化，和水解除去酯成酸组成：
进一步氧化可提供一个进展到相应的砜的途径。Y为甲基的此类化合物能选择性地通过用烷基卤使甲基磺酰基乙酸乙酯（ethylmethanesulphonyl acetate）烷化，再水解所得酯来制备。
另一条由2-卤代羧酸得到X为-SO2-的化合物的途径。首先进行保护性酯化，接着以Ballini等（Tetrahedron，（1989），P6791）发表衍生的方法与烷基磺酰基酰肼进行反应，然后将产物从副产物中分出并水解。总流程图为：
R包括烯属不饱和基且X为甲基硫基的式（Ⅰ）化合物可由甲基硫基乙酸乙酯起始来制备。将起始物氧化为甲基亚磺酰基乙酸乙酯（ethyl methanesulphiny lacetate），再与烯烃进行硫一烯反应，并水解此产物。（根据Tamara等，Tetrahedron Letters，（1981），P81公开的反应）。
反应图为
按本发明的组合物优选地包含从0.1到90%量的式（Ⅰ）化合物，更优选从0.5到20%。该上限量可降低，如，15%、10%或甚至5%。尤其优选的是组合物重量的1到5%。
美容用可接受的赋形剂
本发明的组合物也含有美容用可接受的赋形剂，赋形剂的选择将取决于所需求的产品形式。有代表性地，赋形剂将选自式（Ⅰ）2-取代酸的稀释剂、分散剂或载体，以便当用于皮肤时保证均匀分布。
本发明的组合物能包括水作为赋形剂，通常与至少一种其它美容用可接受的赋形剂共用。
除水外，能用于本发明组合物的赋形剂包括履行如润肤剂、溶剂、湿润剂、增稠剂和粉剂功能的各种液体或固体物。能够以单独或一种或多种赋形剂混合物形式来使用的这些类型赋形剂各自的例子如下：
润肤剂，如十八烷醇、单蓖麻醇酸甘油酯、单硬脂酸甘油酯、丙烷-1，2-二醇。丁烷-1，3-二醇、貂油、鲸蜡醇、异硬脂酸异丙酯、硬脂酸、烷榈酸异丁酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油醇、月桂酸异丙酯、月桂酸己酯、油酸癸酯、十八-2-醇、异鲸蜡醇、二十烷基醇、二十二醇、棕榈酸鲸蜡酯、硅油如二甲基聚硅氧烷、癸二酸二-正丁酯、十四烷酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸异丙酯、硬脂酸丁酯、聚乙烯乙二醇、三乙烯乙二醇、羊毛脂、可可油、玉米油、棉籽油、动物脂、猪脂、橄榄油、棕榈仁油、菜子油、红花子油、豆油、葵花子油、橄榄油、芝麻子油、椰子油、花生油、蓖麻油、乙酰化的羊毛脂醇、石油、矿物油、十四烷酸丁酯、异硬脂酸、烷榈酸、亚油酸异丙酯、乳酸月桂酯、乳酸十四烷基酯、油酸癸酯、十四烷酸十四烷基酯;硅油、由硅表面活性剂形成硅油包水乳化剂伴生显著挥发的聚二甲基硅氧烷;
喷射剂，如三氯氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、一氯二氟甲烷、三氯三氟乙烷、丙烷、丁烷、异丁烷、二甲醚、二氧化碳、一氧化二氮;
溶剂，如乙醇、二氯甲烷、异丙醇、丙酮、蓖麻油、乙二醇单乙基醚、二甘醇一丁基醚、二甘醇一乙基醚、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、四氢呋喃;
湿润剂，如甘油、山梨糖醇、2-吡咯烷酮-5-羧酸钠、可溶性胶原蛋白、邻苯二甲酸二丁酯、明胶;
粉剂，如白、滑石粉、漂白土、高岭土、淀粉、树胶、胶态二氧化硅、聚丙烯酸钠、绿土四烷基和/或三烷基芳基铵（tetraalkyl and/or trialkyl aryl ammonium smectites）、化学改良的硅酸镁铝、有机改良的蒙脱土粘土、水合硅酸铝、雾化硅、羧乙烯聚合物、羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯。
美容用可接受的赋形剂通常接10到99.9%组成，优选为组合物重量的50到99%，并在不存在其它美容辅料时也能形成均匀的组合物。
赋形剂应为当具有使式（Ⅰ）化合物至少部分地（更好为大部分）以游离酸的形式而不是盐的形式存在的PH。
美容辅料
可任意选择使用的其它常规辅料的例子（某些也具有赋形剂的功能）包括非挥发性硅氧烷;硅氧烷聚合物;防腐剂，如对-羟基苯甲酸酯;湿润剂，如丁-1，3-二醇，其它烷二醇，甘油，山梨糖醇，聚乙二醇;稳定剂，如氯化钠或氯化铵;缓冲体系，如乳酸与碱（如氢氧化钠）共同构成;油和蜡，如鳄梨油、月见草油、葵花油、蜂蜡、地蜡、石蜡、羊毛脂、羊毛脂醇;润肤剂;增稠剂;活性增强剂;着色剂;增白剂;芳香剂;乳化剂;防晒剂;杀菌剂和水。
美容辅料能高达组合物重量的50%并能方便地形成均匀的组合物。
制备组合物的方法
本发明也提供一种制备局部用于人体皮肤组合物的方法，该方法包括将上式（Ⅰ）的2-取代酸与美容用可接受赋形剂一起混合为组合物的步骤。
组合物的用途
本发明的组合物主要打算作为局部用于人体皮肤（特别是干燥皮肤）的产品，当反复使用能缓解干燥情况，并使皮肤恢复到更自然、柔滑、柔软、健康的状态。该组合物也能用来治疗头发（包括头皮）和手指甲及脚指甲。
在使用时从一个适当的容器或涂药器中将少量组合物（如从1到5ml）应用于皮肤、头发或指甲的受影响区域，并且如需要，然后用手或手指或合适的具展涂和/或擦入皮肤、头发或指甲中。
产品的形式和包装
本发明局部皮肤治疗组合物能被配制成液体，例如洗剂产品，有或没有涂药器如滚球涂药器，或喷射驱动气雾系统或适于用抽吸来分配组合物的容器，如作为奶油冻（mousse）或简单地贮存在不变形的瓶或挤压容器中，此外，本发明的组合物可以是固体如，棒剂或片剂（如肥皂棒）或半固体，例如霜剂、洗剂、胶剂或软膏，与合适的涂药器协同使用，或简单地贮存在管或有盖的罐子中。
因此，本发明也提供一种容纳本文中所定义的美容用可接受的组合物的封闭容器。
实施例
在下列实施例中，如无另外说明，所有的份和百分数均为重量比。
除在Bunte盐情况下使用氘代甲醇外，质子核磁共振（n、m、r）谱均是在360mHz处，氘代氯仿溶剂中记录的。
实施例1
制备2-甲硫基辛酸
将辛酸（5.04g，0.035mol）溶在无水四氢呋喃（125ml）中并在氮气环境中搅拌冷却到0-5℃（冰/水浴）。将二异丙基酰胺锂（1.99M，ex Lithco，37ml，0.074mol）注入混合物中并在0-5℃温度下搅拌30分钟，然后在40-50℃温度下将混合物搅拌1.5小时而得一个澄清的有机溶液。冷却到室温后，滴加甲基化二硫（19.7g，0.21mol），然后在室温下搅拌过夜。将混合物蒸干并加水（50ml）。酸化到PH1（浓Hcl）并用乙酸乙酯提取（3×100ml）。将合并的有机提取物用水（100ml）和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发而得橙色油。将该橙色油蒸馏而得浅黄色液体的标题化合物（3.84g，58%），b.p.为165-185℃/1.2mmHg。
红外光谱显示的峰位值（液膜），3000（br），2930，2860，1700，1410，1280，1190，1110，和930（br）cm-1：
质子n.m.r.显示δ：0.90（3H，t，J＝6.5HZ，CH3CH2），1.30-1.50（8H，m，CH2），1.70（1H，m，CH2CHS），1.90（1H，m，CH2CHS），2.20（3H，S，CH3S），3.20（1H，t，J＝7.5HZ，CHS）。
质谱显示了预料的分子离子。
实施例2
制备2-甲硫基癸酸
将癸酸（6.0g，0.035mol）溶在无水四氢呋喃（125ml）中并在氮气环境中搅拌冷却到0℃。将二异丙基酰胺锂（1.99M，37ml，0.074mol）注入反应混合物中并在0℃温度下搅拌30分钟。然后将混合物温热到50℃并在此温度下搅拌90分钟。冷却到室温后，加入甲基化二硫（10.7g，0.21mol）并将所得混合物搅拌过夜（17h）。减压下除去溶剂并将残渣用水（50ml）稀释并用浓盐酸酸化到PH1。水溶液用乙酸乙酯（3×100ml）提取，用水，然后用盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发而得橙色油。将该橙色油蒸馏而得黄色油状的标题化合物（4.90g，64%）。
质子n.m.r.显示δ：0.90（3H，t，CH3）;1.30-1.50（8H，m，（CH2）4）;1.70（1H，m，CH2CHS）、1.90（1H，m，CH2CHS）;2.20（3H，S，CH3S）;3.20（1H，t，CHS）;
IR（液膜）显示峰位值3100（br），2930，2860，2650（br），1700，1460，1415，1380，1280，1190，1115，960，930，725及685cm-1。
实施例3
辛酸2-Bunte盐
将2-溴辛酸（10g，0.045mol）的乙醇（25ml）溶液用Na2S2O3·5H2O（12.41g，0.050mol）的水（45ml）溶液处理。将该混合物加热回流1.5小时，冷却并蒸干而得白色结晶固体。加入乙醇（200ml）并将该混合物煮沸而溶解有机物，热滤、冷却并蒸发。粗品在ElOH中重结晶而得白色结晶产物（4.09g，37%），m.p.222-232℃（分解）。
红外光谱显示峰位值（液体石蜡）2750，1655，1410，1355，1330，1210，1195，1160，1125，995和600cm-1。
质子n.m.r.显示δ：0.90（3H，t，J＝6.5HZ，CH3），1.25-1.45（8H，m，CH2），1.95（2H，m，CH2CHS），3.95（1H，t，J＝7.2HZ，CHS）。
质谱显示了预料的分子离子。
2-硫羟辛酸乙酯
将以上Bunte盐（2.97g，0.011mol）用乙醇（350ml）和浓盐酸（25ml）加热回流1小时。冷却并将混合物倾入水（800ml）中时，最初的固体物（NaHSO4）进入溶液并得到乳状液体。用乙酸乙酯（4×250ml）提取。合并的有机提取物用水（200ml）和盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发。减压下蒸馏而得无色液体产物（1.59g，71%），bp130-150℃/1.1mmHg。
红外光谱显示的峰位值（液膜）3200（br），2960，2920，2860，2560（S-H），1735（酯C＝0），1460，1370，1335，1160，1030，860和725cm-1。
质子n.m.r.显示δ：0.90（3H，t，J＝7.0HZ，CH3CH2CH2），1.29（3H，t，J＝7HZ，CH3CH2O），1.25-1.45（8H，m，CH2CH2），1.75（1H，m，CH2CHSH），1.90（1H，m，CH2CHSH），2.03（1H，d，J＝9HZ，SH），3.30（1H，m，CHSH），4.20（2H，q，J＝9.5HZ，CH3CH2O）。
质谱显示了预料的分子离子。
2-硫羟辛酸
在氮气环境中，将以上2-硫羟辛酸乙酯（2.40g，0.01mol）用NaOH（3.6g，0.09mol）的水（12.5ml）溶液和甲醇（12.5ml）加热回流1小时。冷却混合物并用水（50ml）稀释而获得澄清溶液。用己烷（50ml）提取并将水层用6NHC1酸化到PH1。该混合物用乙酸乙酯提取（3×75ml）。合并的乙酸乙酯提取物用水（50ml）、盐水洗涤、干燥（MgSO4）并蒸发而得无色油状产物（1.56g，89%）。
红外光谱显示的峰位值（液膜）2920，2660（S-H），1705，1460，1415，1375，1280和925cm-1。
质子n.m.r.显示δ：0.90（3H，l，CH3CH2），1.75（1H，m，CH2CHS），1.90（1H，m，CH2CHS），1.30（8H，m，4×CH2），3.30（1H，m，CHS）。
实施例4
另一制备2-硫羟辛酸的方法
将按前面实施例制备的Bunte盐（5.0g，0.018mol）用水（500ml）和浓盐酸（50ml）加热回流1小时。冷却混合物并用乙酸乙酯提取（3×150ml）。合并的有机提取物用水，盐水洗涤，干燥（MgSO4）并蒸发而得无色油装产物（1，20g，40%），该产物具有前面实施例中产物的特性。
实施例5
2-甲硫基辛酸甲酯
将按实施例1制备的2-甲硫基辛酸（3.00g，0.015%mol）与浓硫酸（2ml）的甲醇液（50ml）一起在回流温度（80℃）下加热5小时，然后在室温下搅拌过夜。早晨，减压蒸发除去甲醇而留下油状残渣。将该残余物溶于乙酸乙酯（100ml）中并和用饱和的碳酸氢钠（50ml）和盐水（50ml）洗涤。分出有机层、硫酸镁干燥并真空浓缩而得琥珀色液状标题化合物（2.84g，88%）。
质子n.m.r.显示δ：0.88（3H，t，CH3）;1.24（8H，bs，（CH2）4）;1.68（1H，m，CH）;1.88（1H，m，CH），2.12（3H，s，CH3S）;3.19（1H，d，CHS）;3.75（3H，s，CO2CH3）。
红外光谱（液膜）显示峰位值2900，2850，1735，1440，1270，1160cm-1。
2-甲基亚磺酰基辛酸甲酯
将2-甲硫基辛酸甲酯（2.20g，0.0108ml）搅拌滴加到新鲜配制的冰冷却的偏高碘酸钠（2.42g，0.0113mol）1∶1甲醇/水（50ml）溶液中。将反应混合物温热到室温并搅拌过夜（24h）。弃去反应期间沉淀的无机物并蒸去甲醇溶剂。将剩余的含水残渣提取二氯甲烷（100ml）中并用饱和的盐水溶液（50ml）洗涤。收集有机层、硫酸镁干燥并减压浓缩而得1∶1非对映混合的标题化合物。产量为2.37g，89%。
质子n.m.r.显示δ：0.99（3H，t，CH3）;1.32（8H，bm，（CH2）4）;1.94（2H，m，CH2;2.63＊，2.59＊（3H，s，SOCH3）;3.50＊，3.56＊（1H，d，CHSO）;3.78＊，3.80（3H，s，CO2CH3）。星号表示涉及非对映体存在的两个值。
2-甲基亚磺酰基辛酸
将2-甲基亚磺酰基辛酸甲酯（1.59g，0.00723mol）的甲醇（4ml）液滴加到含水甲醇的氢氧化钠溶液（1.74gNaOH，甲醇4ml，水4ml）中。室温下将该混浊悬浮液搅拌24小时并用浓盐酸酸化到PH1。另加5ml水而使溶液更易流动，然后用乙酸乙酯（2×30ml）提取，合并有机层，硫酸镁干燥并真空浓缩而留下琥珀色油状标题化合物（1.07g，72%）。
质子n.m.r.显示δ：0.99（3H，t，CH3）;1.20-1.65（8H，bm，（CH2）4）;1.90（1H，m，CH）、2.10（1H，m，CH）;2.62＊，2.80＊（3H，s，SOCH3）;3.34＊，3.75（1H，dd，CH3SO），8.06（1H，bs，OH）。
红外光谱（石蜡糊）显示峰位值2940，2860，1700，1460，1380，1280，1240，980，950cm-1。
实施例6
2-甲基亚磺酰基辛酸乙酯
室温下，将购得的2-甲基亚磺酰基乙酸乙酯（3.66g，0.022mol）加到新鲜制备的乙醇钠溶液（0.64g钠加到20ml乙醇中）。回流（80℃）该混合物。然后滴加1-溴己烷（4.73g，0.0331mol）的乙醇（10ml）液并在回流温度下加热5小时。用薄层色谱法（TLC，40%乙酸乙酯/己烷）检测反应的进展。室温下再搅拌12小时后，另加0.2当量乙醇钠并将反应混合物加热回液4小时。然后滤去沉淀的溴化钠并减压浓缩乙醇滤液击留下黄色残余物。将该残余物溶在乙酸乙酯（100ml）中、用盐水洗涤（2×50ml）、MgSO4干燥并真空浓缩为黄色液状的粗产品。经硅胶色谱层析纯化该粗产品而得无色液状的标题化合物（3.26g，60%）。
质子n.m.r.显示δ：0.88（3H，t，CH3）;1.26（8H，bm，（CH2）4）;3.02（3H，CH3SO2）;3.74（1H，dd，CH）;4.30（2H，q，OCH2）。
2-甲基磺酰基辛酸
将以上2-甲基磺酰基辛酸乙酯（2.46g，0.00984mol）在20%W/V水甲醇氢氧化钠（4.08gNaOH，10ml水，10ml甲醇）中加热回流3.5小时。冷却溶液到室温，用水（15ml）稀释，然后用浓盐酸酸化到PH1。然后用乙酸乙酯（2×50ml）提取所得混浊液。合并有机层，硫酸镁干燥并减压蒸发而得2.03g（93%）的白色固体标题化合物。
质子n.m.r.显示δ：0.88（3H，t，CH3）;1.20-1.54（8H，bm，（CH2）4）;2.12（2H，bm，CH2）;3.08（3H，s，CH3SO2）;3.82（1H，dd，CH）;9.62（1H，bs，OH）。
实施例7
2-甲基磺酰基乙酸乙酯
将购得的2-甲基磺酰基乙酸乙酯（5.0g，0.03mol）加到新鲜制备的乙醇钠溶液（2.04g，0.015mol）中。所得澄清溶液再加热回流20分钟，在此期间，滴加1-溴丁烷（4.5g，0.033mol）的乙醇（5ml）液用薄层色谱法（40%乙酸乙酯/己烷，用I2显色）检测反应的进展情况。5小时后，加入乙酸钠（0.0133mol）并在室温下将反应混合物再搅拌12小时。然后该反应混合物用乙醇（100ml）稀释并除去所有的溴化钠沉淀。所得混浊黄色悬浮液在减压下浓缩而得橙色残余物。将该残余物溶在乙酸乙酯（100ml）中，用盐水洗涤（2×50ml），MgSO4干燥并真空浓缩而得橙色液状标题化合物（5.27g）。精品经硅胶色谱层析进行纯化。产率（4.83g）73%。
质子n.m.r.显示δ：0.92（3H，bt，CH3）;1.34（3H，t，CH3）;1.36（4H，m，（CH2）4）;3.02（3H，s，CH3SO2;3.74（1H，dd，CH，）;4.31（2H，q，OCH2）。
2-甲基磺酰基己酸
将以上2-甲基磺酰己酸乙酯（1.83g，0.00825mol）在20%W/V水甲醇氢氧化钠溶液（3.5gNaOH溶在8ml甲醇，10ml水中）中加热回流2小时。然后将溶液冷却到室温，用水（12ml）稀释并用浓盐酸酸化到PH1。所得混浊液用乙酸乙酯提取（2×50ml）。合并有机相，用硫酸钠干燥并减压蒸发而得橙色油状标题化合物，1.31g，82%。
质子n.m.r.显示δ：0.94（3H，bt，CH3），1.42（4H，bm，（CH2）2），2.12（2H，bm，CH2）;3.08（3H，s，CH3SO2）;3.87（1H，dd，CH）;8.90（1H，bs，OH）。
实施例8
2-溴辛酸乙酯
将2-溴辛酸（18.2g，0.0816mol）、乙醇（180ml）和浓硫酸（10ml）加到装有冷凝器和干燥管的250ml烧瓶中。所得溶液在回流温度下加热4.5小时。然后真空除去乙醇而得浑浊液。将粗品溶在乙醚（200ml）中，用饱和碳酸氢钠溶液（100ml）和盐水（100ml）洗涤。将有机相用硫酸镁干燥并减压浓缩而得浅黄色液状标题化合物（7）（16.4g，80%）。
质子n.m.r.显示δ：0.88（3H，t，CH3）;1.22-1.50（1H，bs，（CH2）4），CH3CH2O）;2.04（2H，m，CH2CHBr）;4.22（3H，m，CHBr。COCH3）。
红外光谱（液膜）显示峰位2970，2860，1740，1465，1370，1260，1150，1030cm-1。
2-甲基磺酰基辛酸乙酯
将购得的甲基磺酰基酰肼（1.0g，0.0091mol）、以上制备的2-溴辛酸乙酯（4.5g，0.0182mol，2Eq）和醋酸钠（4.51g，0.55mol）的乙醇（50ml）液加到装有冷凝器和干燥管的250ml烧瓶中。所得混合物在回流温度下加热5小时，然后冷却到室温并搅拌过周未（17小时）。然后经蒸发除去乙醇而得油状残余物，用乙酸乙酯（50ml）稀释并用盐水（50ml）洗涤。收集有机层、干燥并蒸发而得黄色油状/液状物，它含有标题化合物及辛酸乙酯副产物和未反应的2-溴辛酸乙酯。通过使用20%乙酸乙酯/己烷作为洗脱剂的硅胶色谱层析将2-甲基磺酰基辛酸乙酯从杂质中分离。分离的标题化合物量为0.88g（39%）。该化合物具有与实施例6相同的特征并按实施例6转变为2-甲基磺酰基辛酸。
实施例9
2-甲基亚磺酰基乙酸乙酯
将购得的2-甲硫基乙酸乙酯（25.54g，0.19mol）滴加到搅拌的0℃温度的偏高磺酸钠（47.17g，0.22mol）的4∶1水/甲醇液（500ml）溶液中。使该混合物温热到室温并搅拌过夜（17h）。滤去反应期间沉淀的无机物并蒸发除去水/甲醇溶剂而残留琥珀色油状物。将残余物溶在二氯甲烷（100ml）中并用盐水溶液（100ml）洗涤。分出有机层、硫酸镁干燥并减压浓缩而得橙油状标题化合物（19.9g，70%）。经蒸馏获得该产物的分析纯样品（1mbar时Bp150℃）。
质子n.m.r.显示δ：1.32（3H，t，CH3CH2O）;2.78（3H，s，CH3SO）;3.72（2H，s，CH2）;4.26（2H，q，CH3CH2O）。
2-甲硫基辛-4-烯酸乙酯
将己-1-烯（2.9g，0.0354mol）的三氟乙酸（TFA）（5ml）液滴加到搅拌的0℃温度的以上制备的2-甲基亚磺酰基乙酸乙酯（5.0g，0.0354mol）和三氟乙酸酐（7.4g，0.03546mol）的TFA（20ml）溶液中。该溶液由桃红色变为无色，让其温热到室温，然后搅拌过夜（17h）。减压除去TFA并将残渣溶在乙酸乙酯（100ml）中，用饱和碳酸氢钠（50ml）和盐水（25ml）洗涤。收集有机层、干燥（MgSO4）并减压蒸发而残留黄色油状标题化合物（4.5g，60%）。
质子n.m.r.显示δ：0.88（3H，t，CH3）;1.30（3H，t，CH3CH2O）;1.38（2H，m，CH2）;1.98（2H，m，6CH2）;2.13（3H，s，CH3S）;2.40（1H，m，3CH）;2.58（1H，m，3CH）;3.24（1H，m，CH3SCH）;4.20（2H，q，OCH2）;5.36（1H，m，CH＝）;5.51（1H，m，CH＝）。
2-甲硫基辛-4-烯酸
将2-甲硫基辛-4-烯酸乙酯（4.16g，0.019mol）的甲醇（15ml）液滴加到氢氧化钠水溶液（4.1g溶在15ml水中）中。然后将混悬液加热回流并在该温度下保持4小时，再冷却到室温并搅拌过夜（17h）。用浓盐酸酸化该混合物到PH2、用水（60ml）稀释并用乙酸乙酯（2×100ml）提取。收集有机相，干燥（MgSO4）并蒸发而得黄色油状标题化合物（1.59g，44%）。
质子n.m.r.显示δ：0.99（3H，m，CH3）;1.38（2H，bm，7CH2）;2.00（2H，m，6CH2）;2.40（1H，m，3CH）;2.60（1H，m，3CH），3.20（1H，bt，CHS）;5.40（1H，m，CH＝）;5.55（1H，M，CH＝）;9.10（1H，bs，OH）。
实施例10
癸-9-烯基甲基醚（11-氧杂十二-1-烯）
将碘甲烷（46.1g）和癸-9-烯-1-醇（25.0g，0.16mol）加到搅拌的细粉氢氧化钾（35.9g，0.64mol）的二甲基亚砜（150ml）混悬液中。将该混悬液冷却到0℃，然后搅拌使其温热到室温。4小时后，该混合物分为两层。将该混合物倾入水（100ml）中并用乙醚（3×50ml）提取。合并的乙醚层用盐水（100ml）反萃取，干燥（Na2SO4）并减压浓缩而得透明无色油状标题化合物（23.3g，86%）。
质子n.m.r.显示δ：1.22-1.40（10H，bs，（CH2）5）;1.55（2H，p，CH2CH2O;2.04（2H，q，CH2CH＝）;3.32（3H，s，OCH3）、3.36（2H，t，OCH2）;4.95（2H，m，CH2＝）;5.08（1H，m，CH＝）。
2-甲硫基-13-杂氧十四-4-烯酸乙酯
将以上制备的癸-9-烯基甲基醚（3.1g，0.0177mol）的三氟乙酸（TFA）（3ml）液滴加到搅拌的0℃温度的溶液中，该溶液为前实施例制备的2-甲基亚磺酰基乙酸乙酯（2.5g，0.0177mol）和三氟乙酸酐（3.72g，0.177mol）的TFA（12ml）溶液。将该透明无色溶液温热到室温并搅拌过周末（70h）。然后减压除去TFA并将残余物溶在乙酸乙酯（50ml）中，再用饱和的碳酸氢钠溶液（25ml）洗涤（起剧烈泡沫）和饱和的盐水（25ml）洗涤。收集有机相，硫酸镁干燥并减压浓缩而得黄色油状粗品。该产物经使用20%乙酸乙酯/己烷溶液作为洗脱剂的硅胶色谱层析纯化，标题化合物产率为90%。
质子n.m.r.显示δ：1.22-1.40（13H，m，（CH3）5）和CO2CH2CH3）;1.58（2H，p，11CH2）;1.98（2H，m，6CH2）;2.14（3H，窄（fine）d，SCH3）;2.38（1H，m，3CH）;2.58（1H，m，3CH）;3.18（1H，t，CHS）;3.32（3H，s，OCH3）;3.38（2H，t，OCH2）;4.20（2H，复合（Cmolex）q，CO2CH2），5.36（1H，m，CH＝），5.52（1H，m，CH＝）。
2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸
将2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸乙酯（0.9g，0.00298mol）滴加到搅拌的水甲醇氢氧化钠溶液（1.3gNaOH，甲醇5ml，水8ml）中。将该混悬液在80℃温度下加热5小时，然后冷却到室温并用浓硫酸酸化到PH1。用乙酸乙酯（60ml）稀释该混合物并用水（60ml）洗涤。分出有机相，硫酸镁干燥并蒸发而得浅棕色油状标题化合物（0.43g，53%）。
质子n.m.r.显示δ：1.22-1.40（10H，m，（CH2）5）;1.55（2H，p，11CH2）;1.96-2.12（2H，m，6CH2）;2.18（3H，窄d，SCH3）;2.30-2.44（1H，m，3CH）;2.54-2.68（1H，m，3CH）;3.20（1H，窄t，CHS）;3.34（3H，s，OCH3）;3.38（2H，窄t，OCH2）;5.40（1H，m，CH＝）;5.52（1H，m，CH＝）。
实施例11
2-甲基亚磺酰基-13-氧杂十四-4-烯酸乙酯
将按前实施例制备的2-硫甲基-13-氧杂十四-4-烯酸乙酯（2.5g，0.0083mol）的乙醇（5ml）液滴加到0℃温度的偏高碘酸钠（1.9g，0.0087mol）的1∶1甲醇/水（50ml）溶液中。所得白色混悬液在室温下搅拌60小时。滤去沉淀的无机物并蒸去溶剂。用二氯甲烷（30ml）稀释所得含水油状残余物并用盐水（15ml）洗涤。然后收集有机相，干燥（MgSO4）并真空浓缩而获得亮棕色油状标题化合物（2.08g，71%），该化合物由非对映异构体混合物组成＊。
质子n.m.r.显示δ：1.22-1.40（13H，m，（CH3）5）和CO2CH2CH3）;1.55（2H，p，11CH2）;1.98（2H，m，6CH2）;2.60＊，2.68＊（3H，s，SOCH）;2.70（2H，bm，3CH2）;3.32（3H，s，OCH3）;3.38（2H，t，OCH2）;3.48＊，3.58＊（1H，复合（Complex）m，CHSO）;4.25（2H，复合（Complex）q，CO2CH2）;5.35（1H，m，CH＝）;5.60（1H，m，CH＝）。
星号表示与存在的非对映体有关的一对峰。
2-甲基亚磺酰基-13-氧杂十四-4-烯酸
将以上2-甲基亚磺酰基-13-氧杂十四-4-烯酸乙酯（0.4g，0.0012mol）的甲醇（2ml）液加到氢氧化钠的水溶液（0.6g溶于4ml水）中。将该反应混合物加热回流（80℃）4小时，然后冷却到室温并用浓硫酸酸化到PH2。沉淀出白色固体。混悬液用水（30ml）稀释并用乙酸乙酯（30ml）萃取。收集有机相，干燥（MgSO4）并减压蒸发而得米色油状标题化合物（0.29g，80%）。
质子n.m.r.显示δ：1.20-1.40（10H，m，（CH2）5）;1.58（2H，p，11CH）;1.96-2.04（2H，m，6CH2）;2.55-1.72（2H，bm，3CH2）;2.72＊，2.74＊（3H，s，CH3SO）;3.34（3H，s，OCH3）;3.40（2H，m，OCH2）;3.68＊，3.70＊（1H，复合（Complex）m，CHSO）;5.38（1H，m，CH＝），5.60（1H，m，CH＝0）。
红外光谱（液膜）包含峰位3400，2920，2850，1720，1460，1240，1120，1020cm-1。
实施例12
对某些化合物增加角质层伸展性的能力进行评价。
采用欧洲公开7785中所描述的方法来测量伸展性。
角质层样品取自豚鼠足垫。测量是在62%的相对湿度和22℃温度下分6批角质层样品进行的。使用经0.06M由氢氧化钠保持PH4.0的式（Ⅰ）酸的水溶液处理的样品来进行测量。此外，也使用0.12M的水溶液处理的样品进行测量。
试验的化合物为按以上实施例1、3和10制备的那些化合物，以2-羟基辛酸作对照试验。
对于每个化合物，每种浓度下，伸展性比率是按处理样品和未处理对照样品所测量的伸展性的比来计算的。
结果如下：
伸展性比率
0.06M 0.12M
化合物 溶液 溶液
2-羟基辛酸(对照) 1.30 2.79
2-硫羟辛酸 2.95 5.94
2-甲硫基辛酸 5.66 8.85
2-甲硫基-13-氧杂
十四-4-烯酸 2.02 2.29
实施例13
制备如下基础配方的霜剂：
组分 %W/W
丁-1，3-二醇 10.0
氯化钠 2.0
硅油 20.2
对羟基苯甲酸丙酯 0.10
对羟基苯甲酸甲酯 0.20
增白剂（二氧化钛） 0.20
石油冻胶 0.50
矿物油 1.5
乳酸 5.0
香味剂 0.15
氢氧化钠 到PH5.5
水 加到100%
试验霜剂除基础配方外还有0.37%的2-硫羟辛酸与0.38%的2-甲硫基辛酸
对照霜剂仅由以上基础配方组成。
将霜剂贮存，并每日接种酵母菌（近平滑假丝酵母）重复激发。试验方法如下：
ⅰ）将99ml霜剂无菌转移到250ml烧瓶中并加1ml酵母菌接种物来在组合物中提供166细胞/ml的稀释度。
ⅱ）混合并在28℃温度下培养24小时。
ⅲ）从烧瓶中取出1ml培养的组合物。
ⅳ）按步骤（ⅰ）加1ml接种物。
ⅴ）混合并28℃温度下继续培养24小时。
每天重复步骤（ⅲ）到（ⅴ）。将每天取出的1ml组合物用含水蛋白胨溶液稀释到10ml，然后将1ml所得的稀释液与在佩特里细菌培养皿中的熔化的琼脂混合以便制得琼脂板来试验存活酵母菌的存在。将该板在28℃温度下培养3天，然后记录该板上的酵母菌落数。由此计算试验的霜剂中可存活酵母细胞的浓度。在该试验中，失败点为在连续两天的时候每ml有100酵母细胞。
含有2-硫羟辛酸和2-甲硫基辛酸的霜剂在46天后未达到失败点而对照霜剂达到了失败点，即，在34天后显示酵母菌污染点，尽管对照的霜剂含有抗真菌剂，即对羟基苯甲酸甲酯和丙酯及乳酸。
实施例14
该实施例描述一种含2-甲硫基辛酸（实施例1中给出了制备法）油连续的（即油包水）霜剂：
组分 %W/W
硅油 24.00
增白剂 0.15
湿润剂 5.00
2-甲硫基辛酸 1.00
乳酸 5.00
氢氧化钾 4.00
水 60.85
100.00
具有PH值为5的该皮肤霜通过逐渐地将剩余组分的水混合物加到硅油和增白剂混合物中并搅匀来制备。
实施例15
该实施例描述一种含有2-硫羟辛酸（实施例3中给出了制备法）月见草油和防晒剂的油连续（即油包水）霜剂。
组分 %W/W
硅油 25.00
增白剂 0.15
月见草油 3.00
湿润剂 5.00
防晒剂 4.00
2-硫羟辛酸 1.50
氢氧化钠 2.00
氯化钠 2.00
乳酸 5.00
水 52.35
100.00
具有4.5的PH值的该皮肤霜通过逐渐将剩余组分的水混合物加到硅油和增白剂混合物中并搅匀来制备。
实施例16
此实施例描述一种含有按实施例9制备的含2-甲硫基辛-4-烯酸油连续（即油包水）的胶剂。
组分 %W/W
乳化剂 20.00
硅油 20.00
湿润剂 11.00
2-甲硫基辛-4-烯酸 1.00
氢氧化钠 4.55
乳酸 5.00
水 38.45
100.00
具有PH值5.5的该胶剂通过将剩余组分的水混合物加到硅油中并搅匀来制备。
实施例17
此实施例描述一种含有2-甲硫基辛酸的水连续（即水包油）的霜剂。
组分 %W/W
增稠剂 0.50
增白剂 0.15
湿润剂 13.50
乳化剂 10.35
硅油 7.60
2-甲硫基辛酸 1.00
氢氧化钠 5.00
乳酸 3.00
水 58.09
100.00
具有PH值4的该皮肤霜通过将乳化剂和增白剂加到加热的增稠剂、湿润剂和75%水的混合物中来制备。将剩余组分作为水混合物加入并进一步搅匀。
实施例18
此实施例描述一种含有2-甲基亚磺酰基-13-氧杂十四-4-烯酸、月见草油和防晒剂的水连续（即油包水）的霜剂。
组分 %W/W
增稠剂 0.50
增白剂 0.20
湿润剂 10.00
月见草油 2.00
防晒剂 3.00
乳化剂 10.50
硅油 7.60
2-甲基亚硫酰基-13-氧杂十四-4-烯酸 1.00
三乙醇胺 6.00
乳酸 4.00
水 55.20
100.00
具有PH值6的该皮肤霜通过将增稠剂、湿润剂和75%的水的混合物加到加热的乳化剂;硅油和增白剂的混合物中并搅匀来制备。将剩余组分作为水混合物加入并进一步搅匀。
实施例19
此实施例描述一种含有2-硫羟辛酸和蜂蜡的晚霜。
组分 %W/W
硅油 21.00
乳化剂 15.25
蜂蜡 8.00
羊毛脂 2.50
2-硫羟辛酸 2.00
氢氧化钾 5.00
水 46.25
100.00
具有PH值6.5的该晚霜通过将剩余组分混合物加到乳化剂、硅油、蜂蜡和羊毛脂混合物中并搅匀来制备。
实施例20
此实施例描述一种适于用于手的含有2-甲基亚磺酰基辛酸（按实施例4制备）和羊毛脂的洗剂。
组分 %W/W
乳化剂 10.00
羊毛脂 2.50
2-甲基亚磺酰辛酸 3.00
三乙醇胺 4.50
水 80.00
100.00
实施例21
此实施例说明一种含有2-甲基磺酰基-辛酸（如实施例5制备）水连续的洗剂。
组分 %W/W
乳化剂 3.00
硅油 5.00
增稠剂 0.35
湿润剂 9.45
2-甲基磺酰基辛酸 1.50
氢氧化铵 3.95
氯化铵 2.00
水 74.75
100.00
实施例22
此实施例描述一种含有2-甲基磺酰基己酸（如实施例6制备）和蜂蜡的清洁洗剂。
组分 %W/W
矿物油 45.00
乳化剂 3.20
蜂蜡 8.00
增稠剂 10.00
香料 0.20
2-甲基磺酰基辛酸 1.00
三乙醇胺 4.00
水 28.60
100.00
具有PH5.5的该清洁洗剂是通过将剩余组分的混合物加到乳化剂、矿物油和蜂蜡混合物中并搅匀来制备。
实施例23
此实施例描述一种含有2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸（按实施例9制备的）和的洗面泡沫（facial washing foam）。
组分 %W/W
乳化剂 20.00
增稠剂 3.00
泡沫加强剂 25.00
湿润剂 10.00
晶体 0.25
有机皂土（Bentone） 0.50
2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸 2.50
氢氧化钾 4.50
水 34.25
100.00
实施例24
此实施例描述一种含有2-硫羟辛酸的常规肥皂棒。
组分 %W/W
阴离子洗涤剂 18.00
泡沫助剂 8.00
氢氧化钠 12.00
硬化剂 2.00
碱性硅酸盐 2.00
方解石 12.00
滑石粉 10.00
2-硫羟辛酸 2.00
水 34.00
100.00
实施例25
此实施例描述一种含有2-甲硫基辛酸的通用面膜（face-mask）。
组分 %W/W
高岭土 30.00
矿物油 10.00
石蜡 10.00
膨润土 4.00
2-甲硫基辛酸 1.40
氢氧化钠 4.20
Phytoconcentrol Camomile 0.25
水 40.15
100.00
实施例26
此实施例描述一种含有2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸的用于调理头发的水溶液。
组分 %W/W
乳化剂 0.80
2-甲硫基-13-氧杂十四-4-烯酸 0.50
氯化钠 0.50
氢氧化钠 2.00
水 96.20
100.00
实施例27
此实施例描述一种含有2-硫羟辛酸的适于治疗干燥和脆弱的指甲增强剂。
组分 %W/W
湿润剂 10.00
矿物油 10.00
2-硫羟辛酸 2.00
氢氧化钾 4.50
水 73.50
100.00
实施例28
此实施例描述一种含有2-甲硫基辛酸和蜂蜡的适于治疗指甲的洗剂。
组分 %W/W
丙-1，2-二醇 50.00
乙醇 10.00
蜂蜡 5.00
2-甲硫基辛酸 3.00
氯化钠 3.00
氢氧化钠 4.25
水 24.75
100.00
具有PH值4.3的该洗剂是通过搅匀各组分的混合物来制备的。
实施例29
此实施例描述一种作为防晒剂的硅油包水乳剂。
组分 %W/W
硅酮表面活性剂（Dow corning DC3225c） 10.00
挥发性硅氧烷（Dow corning DC345） 14.00
矿物油 1.50
特细二氧化钛（水分散的） 5.00
2-硫羟辛酸 1.00
乳酸 5.00
丁烯二醇 10.00
氯化钠 2.00
氢氧化钠（调PH） 5.00
香料 适量
水 加到100%
实施例30
此实施例描述作为防晒剂的硅油包水乳剂。
组分 %W/W
挥发性硅氧烷（Dow corning DC345 Fluid） 8.2
硅酮表面活性剂（Dow corning DC3225c） 12.0
矿物油 1.5
石油冻胶 0.5
Parsol MCX（甲氧基肉桂酸辛酯） 1.5
特细二氧化钛（油分散的） 1.0
2-甲硫基辛-4-烯酸 1.0
氯化钠 2.0
丁烯二醇 10.0
氢氧化钠（调PH） 4.5
香料 适量
水 加到100%