膜控型透皮贴剂的新型制造方法.pdf

本发明是涉及采用新型核径迹微孔膜作为控释膜的膜控型透皮贴剂的新制造方法。自从80年代透皮治疗系统（Transdermal        Therapeutic        Systcm        TTS）或称透皮贴剂（以下简称贴剂）正式上市以来，由于该剂型具备传统剂型所没有的一系列优越性而得到迅速发展。这是由于贴剂能控制药物以病人需要的剂量恒速持久（一天乃至一周）地进入人的血液循环系统，避免常规给药出现的血药浓度峰谷现象、药物对肠胃的刺激及肝的首过作用，且使用方便。特别是采用先进膜控释技术的膜控型透皮贴剂，由于其能按照设定的给药剂量控释给药，而较少受皮肤渗透性影响，从而不同人员及不同皮肤部位均能按照设定剂量给药。
    国际上已上市多年的（Transderm-Nitro硝化甘油贴剂）Transderm        Scop（东莨菪碱贴剂），Estraderm（雌二醇贴剂）Catapres-TTS（可乐定贴剂）及1992年新上市的Nicoderm（尼古丁贴剂）等均为膜控型。

    作为贴剂用的控释膜除了本身无不良反应并与贴剂内的药物、辅料相容外，首先应能使药物恒速持久地进入体循环-零级释放，并且单位面积通过膜地释药量在较宽范围内方便可调，使药剂在需要变动给药剂量时可以使用最小的适宜面积，以降低贴片成本及减少其他付作用。

    国际上实际采用的控释膜均在单位面积膜的释药量方便可调这点上不够理想。如国外的Catapres-TTS（可乐定）采用了Celgard 2400聚丙烯拉伸微孔膜得到了很好的零级释放性能，但其价格较高，且单位面积的控释剂量不能在宽范围内方便可调，所以当剂量增加时必须增加相应的贴剂面积。如剂量为0.1mg/日Catapres TTS面积为3.5cm2;剂量为0.2mg/日及0.3mg/日面积就只能相应地增加至7cm2及10.5cm2。这样不仅增加了成本并加大了引起皮肤过敏的可能性。

    由于用一般物理及化学方法形成的各种传统微孔膜在形成微孔的原理与机制上就决定其微孔的形状、大小及数量的不规则性及难于精确定量控制，所以将其用作贴剂的控释膜时，就难于做到释药剂量按需要方便可调。

    只有核径迹微孔膜（核孔膜）能形成微孔形状的高度规则性与大小及数量的精确可调性。现有技术的核孔膜用作贴剂的控释膜虽能达到上述要求但由于其必须采用复杂且成本高昂的核反应堆或重离子加速器来制造而难于实际应用。

    本发明采用简易低廉的α放射射源所产的α粒子制成的微孔数量与大小均能调节的新型核径迹微孔膜（已申请中国专利）用作贴剂的控释膜采用这种新型控释膜制成的膜控型透皮贴剂就可以使用最小的适宜贴剂面积达到不同给药剂量的目的。

    下面通过实施例对本发明作进一步详细说明。

    可乐定贴剂制备工艺：

    三种不同规格即释药速率分别为0.1、0.2和0.3mg/日的可乐定贴剂均由面积为2.5cm2的背衬层、药库层、控释膜层、粘附层及覆盖层组成。除控释膜层分别采用三种不同孔率（1.5×106，3×106及4.5×106孔数/cm2）的新型核径迹单锥形微孔膜（单锥形二端平均直径分别为5.6μm及2.0μm;厚度为7.2μm聚碳酸酯塑料膜）外，其它四层的材料、配方、尺寸与工艺均完全相同。