一种以文蛤提取物为主要药物成份的 口服液及其生产方法 本发明提供了一种以海洋贝类活性物质文蛤提取物为主要药物成份的口服液及其生产方法。
文蛤是产于沿海的贝类海洋生物。现代研究表明，文蛤肉中含有多种氨基酸、维生素及微量元素。由于文蛤肉不易保存，运输困难，目前只作食品使用，限制了该资源的开发，未能充分发挥文蛤肉的医疗保健作用。文蛤肉中含有的文蛤核酸(MNA)是具有抗肿瘤、升白作用的药理活性物质。《中国药用海洋生物》记载，文蛤组织液有抑菌作用，蛤肝提取物对染有Monloeg白血病毒的动物，使其存活期延长。组织提取液对肉瘤180的抑制率在30％以上，对艾瘤腹水型抑制率达96.1～262.5％以上，对肝癌腹水型和肝癌实体型的抑型率分别在40％和50％以上。有人曾以盐析及色谱层析分离提取文蛤肉中的蛋白质，虽证明其提取物具有抗肿瘤作用，但因其有致敏作用，故未能形成产品用于癌症病人治疗。还有人曾将文蛤肉水解，研究了其免疫作用，但未进一步分离提取，难以制成易于保存、服用方便的产品。
本发明的目的是提供一种以文蛤提取物为主要药物成份的口服液及其生产方法，以充分发挥文蛤肉内活性物质即文蛤提取物的药物治疗作用。
本发明是这样实现的，一种以文蛤提取物为主要药物成份的口服液，文蛤提取物中含有文蛤核酸30-40％，蛋白质8-16％，糖小于1％，该口服液的成份及含量分别为：文蛤提取物100g，明胶190-210g，蜂蜜900-1100ml，无离子水补至所有成份总量10000ml。
一种以文蛤提取物为主要药物成份的口服液的制造方法，文蛤提取物中含有文蛤核酸30-40％，蛋白质8-16％，糖小于1％，取文蛤提取物100g溶于200ml无离子水中，用组织捣碎机进行捣碎2分钟，然后加热溶解备用，取明胶190-210g加无离子水2000ml浸泡20分钟后，加热溶解备用，合并上述两溶液后加蜂蜜900-1100ml，混合后，用无离子水补至所有成份总量10000ml，过滤，灌装，100℃温度灭菌30分钟，即可制得口服液。
这种以文蛤提取物为主要药物成份的口服液，服用方便，治疗效果好，能有效抑制肿瘤生长，对化疗过程中地白细胞减少有显著的升白作用，能提高机体免疫力。
本发明所用的文蛤提取物是取文蛤肉绞碎匀浆，加入苯酚，提取离心后加入乙醇沉淀，并用乙醚洗去苯酚，晾干而得到的。
通过对上述文蛤提取物(其中含文蛤核酸30-40％，蛋白质8-16％，糖小于1％)的药理研究表明，文蛤提取物可有效抑制动物(以小鼠为实验动物)肿瘤生长，延长白血病动物存活时间，对环磷酰胺所致白细胞下降有显著的升白作用。
以下为文蛤提取物几种药理实验结果的统计表。
表1 文蛤提取物对Lewis肺癌动物瘤重的影响 项 目 体 重(克) 平均瘤重 抑制率 P值 组 别 给药前 给药后 克 (％) 空白对照 22.6±1.1 20.3±1.6 2.1±0.5环磷酰胺(60mg/kg) 23.2±1.2 19.3±0.7 0.6±0.3 66％文蛤提取物(100mg/kg) 23.3±1.6 19.4±1.4 1.8±0.6 14％文蛤提取物(200mg/kg) 23.7±1.8 19.8±1.5 1.3±0.8 38％ ∠0.05
表2 文蛤提取物对P388白血病小鼠生存时间的影响 项 目 体 重(克) 平均生存 生命延长率 P值 组 别 给药前 给药后 天数 (％) 空白对照 18.3±1.2 25.5±1.8 12.8±3.1环磷酰胺(60mg/kg) 18.3±1.0 18.2±1.3 15.8±5.2 +3天23.4％ ∠0.05文蛤提取物(100mg/kg) 18.6±1.2 23.9±1.7 13.1±2.6 +0.3天文蛤提取物(200mg/kg) 18.6±1.1 19.4±1.2 16.8±4.1 +4天31％ ∠0.05
表3 文蛤提取物对环磷酰胺致小鼠白细胞减少的影响 WBLY/mm 变化率 组 别 n x±SD ％ 对 照 10 6005±791.8 环磷酰胺 9 2500±561.2 -58.4 环磷酰胺＋茜草双酯 11 3291±991.2 +51.6环磷酰胺＋文蛤提取物小剂量10 3515±1050.9 +40.6环磷酰胺＋文蛤提取物小剂量10 3155±1144.7 +26.2
通过实验还表明，文蛤提取物能显著促进动物免疫器官的发育成熟，促进抗体形成白细胞的形成，促进抗体的生成，提高淋巴细胞转化率，能促进白介素-2的产生，具有免疫调节作用，对血循环免疫复合物物形成无影响。
下面提供了利用本发明之口服液进行治疗的实施例。
实施例1
杜××，男，39岁，因进行性吞咽困难入院，入院诊断，贲门癌。予丝裂霉素、顺铂(DDP)，5-氟脲嘧啶(5-FU)、阿霉素(ADM)四药联合全身化疗。用药结束10天后，食欲仍低，恶心明显，心悸，乏力感较著，无头晕，不发热，复查血，WBC3.5×109/LN76％ L24％尿常规，肝、肾功能均正常，免疫球蛋白正常范围，即予口服液20ml，Bid4天后，食欲明显增加，恶心消失，心悸及乏力感明显减轻，7天后复查血WBC5.5×109/L，N74％，14天后上述症状均消失，食欲较化疗前好，血WBC5.5×109/L，N54％，21天后，血WBC8.5×109/L，N68％，L32％，14天、21天时复查尿常规，肝、肾功能及免疫指标均正常，且期间无不良反应，21天后行全身化疗一周期，用药为丝裂霉素、5-Fu、ADM至结束，血象及各项检查均正常。
实施例2
马××，男，61岁，因右肋隐痛、纳差、消瘦、腹胀1个月，诊断肝癌，服用FT-207，0.2克，一日三次，症状未减轻，且出现恶心、呕吐，化验GPT67u，rGT234u，AFP780ug/ml，WBC3.8×109/L，给予该口服液20ml口服，Bid共21天，症状明显改善，仍有纳差、消瘦，化验肝功rGT正常范围，AFP400ug/ml，WBC4.2×109/L。
实施例3
王××，女，64岁，晚期肺癌，经环磷酰胺、顺铂、长春新碱化疗一个疗程后，白细胞降至3.4×109/L，且伴乏力、食差、恶心等症状，经口服该口服液20ml，Bid21天后，乏力减轻，食欲改善、恶心消失，复查WBC6.1×109/L，淋巴细胞亚群治疗前T4/T8＝30/54，治疗后T4/T8＝47/30，辅助性T细胞升高，抑制性T淋巴细胞降低，比值恢复正常，说明病人的细胞免疫有所恢复。