治疗胆结石的中药制剂及其制备方法 技术领域：本发明涉及一种治疗胆结石的中药制剂及其制备方法，属于中药技术的领域。
技术背景：慢性胆囊炎、胆石症病情迁延，反复发作，情志不畅、过食肥甘厚腻、操劳过度等为其主要病因。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品；本申请人曾以单位员工张慧芳同志的名义向中国专利局提交了名称为：“一种治疗胆结石的药物组合物及其制备方法”、申请号为02153457的专利申请。在这件专利申请文件中，由于提及的剂型仅为胶囊剂，装量差异易超限，导致服用剂量不准确；刺激胃肠道；易受潮，变软，结块，甚至霉变，光线、空气、水分等对其影响较大；不易吞咽，儿童不易接受，不能口服药物的病人也无法使用，应用面小；而且茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱中所含的挥发油均为其制剂中的有效成分，但是由于其工艺中存在不完善的地方，使柴胡和桂枝中挥发油损失，从而使药效降低；所以这份申请提供的药物尽管能够治疗所叙述的病症，但是在实际使用过程中发现它们的效果并不是特别的理想。
发明内容：本发明目的在于提供一种疗效显著、服用方便的无毒副作用的治疗胆结石的中药制剂及其制备方法。
本发明技术方案是这样实现的：治疗胆结石的中药制剂，按照重量组分计算：它由制柴胡83～248份、青皮83～248份、黄芩83～248份、白芍83～248份、大黄33～99份、郁金83～248份、金钱草83～248份、海金沙83～248份、鸡内金83～248份、茵陈83～248份、姜黄83～248份、制三棱55～165份、威灵仙83～248份制备而成地，所制备的制剂为所有医学上允许的制剂：可以是片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。比较好的剂型是片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂和丸剂。制备方法：将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水煎煮或加水回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40～80％，搅匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，挥发油加4倍量β-环糊精包合，再用不同的方法制成不同的制剂。
本发明中片剂的制备方法是：将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水煎煮1～2次，每次1～2小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40～60％，搅匀，冷藏12～24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，加水润湿，制粒，挥发油用4倍量β-环糊精包合后混入，压片，即得。
本发明中颗粒剂的制备方法是：将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水煎煮2～3次，每次2～3小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达60～80％，搅匀，冷藏12～24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，加水润湿，制粒，挥发油用4倍量β-环糊精包合后混入，即得。
本发明中软胶囊剂的制备方法是制备方法是：将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40～80％，搅匀，冷藏12～48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，挥发油加4倍量β-环糊精包合，混匀，加20％植物油，制丸，即得软胶囊剂。
根据祖国医学的理论，方中柴胡为君，柴胡苦辛微寒，归肝胆经，功善疏肝理气利胆。青皮苦辛温，入肝经，《珍珠囊》云：“青皮主气滞，破积结”，疏肝行气之力尤甚，以其代枳壳，与柴胡配伍，增疏肝理气之功，黄芩苦寒，入肝胆经，功能清热利胆，尤善清少阳胆经之热，白芍苦酸微寒，归肝脾经，功能养血柔肝，缓急止痛，制大黄苦寒通腑之力已缓，益能祛瘀通经导滞，共为臣药，取大柴胡汤意，达疏肝利胆，通腑止痛之效。郁金苦辛凉，功能疏肝利胆退黄，行气活血止痛，金钱草、海金砂甘苦寒，清热利湿，排石利胆之力尤著，鸡内金甘平，功善化积消石，四药合用成四金汤，有利胆排石消石之功；片姜黄苦辛温，三棱苦辛平，破血中气滞，功善行气活血止痛，威灵仙辛温，入肝经，走而不守，宣通十二经络，通络止痛，共为佐药。茵陈苦辛凉，善入肝胆经，为清肝利湿退黄之专药。茵陈清肝胆之热，兼理肝胆之郁，使湿热消除，郁滞得开；与柴胡、黄芩相配，可助疏肝利胆之力，与诸活血药相伍，则血郁于肝胆者，可随气行而输布，是为使药。本发明选用片剂、颗粒剂、软胶囊剂、口服液体制剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、酊剂、浸膏剂，注射制剂，包括：普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂，其他特殊制剂；包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂等。片剂剂量准确，内容物含量差异小，质量稳定，某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护，光线、空气、水分等对其影响较小；颗粒剂，胃肠道刺激小；载药量大，口感好，利于接受；口服液吸收快，生物利用度高，使用人群广；注射剂生物利用度高，起效速度快，无首过效应，适用于不能口服的患者；缓控释制剂使用方便，提供平衡持久的有效血药浓度，尤其适用于需长期用药的患者。同时本发明针对现有技术，将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱蒸馏提取出的挥发油用环糊精进行包合，可防止挥发油的挥发；提高药物的稳定性；同时还可掩盖挥发油的不良气味。
为了证实本发明提供的方法有效可控，制剂疗效好，本申请人作了一系列实验：
实验例1：对家兔胆囊结石的溶解作用
健康家兔禁食16小时后，静脉注射戊巴比妥钠1ml/kg麻醉。手术暴露胆囊，植入人胆结石。1周后取恢复正常的术后动物，分别口服灌胃给予6g生药/kg的本发明片剂实验组和胶囊剂对照组，连续30天。试验结束后将动物处死，取出胆囊，记录胆汁和胆石重量的变化。结果给药组动物胆汁清稀，胆石重量与植入前相比均减轻，与胶囊剂组相似，表明本发明制剂对家兔胆囊结石的溶解作用好。
实验例2：利胆作用
大鼠分别口服灌胃3g生药/kg的本发明颗粒剂实验组和胶囊剂对照组，连续1周。末次给药后第二天用乌拉坦麻醉后手术打开腹腔，找出胆总管并进行塑料导管插管，引流胆汁，记录每十分钟引流的胆汁毫升数。然后十二指肠给予本发明药物组合物6g生药/kg，记录引流的胆汁量。结果本发明颗粒剂实验组和胶囊剂对照组与末次给药前比较均可明显提高大鼠胆汁分泌量，表明本发明制剂具有明显利胆作用。
实验例3：辅料筛选，辅料的选择对于本发明特别重要，选择不好，达不到应有的效果，甚至根本就制作不出所要求的剂型产品来；
茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱的挥发油是其有效成分，为防止挥发油的挥散，提高药物的稳定性，掩盖挥发油的不良气味，更好的发挥药效，环糊精包裹是其关键技术。
包合率＝[包合物中挥发油的量/挥发油加入量]×100％
收得率＝[包合物实际量/(环糊精量+挥发油加入量)]×100％
环糊精∶油 8∶1 6∶1 4∶1
包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％ 包合率％ 收得率％
β-环糊精 73.5 91.6 74.3 91.5 75.7 95.6
α-环糊精 72.3 90.1 71.5 91.1 70.3 92.3
γ-环糊精 73.0 91.3 72.1 91.5 73.3 90.1
白糊精 65.7 83.2 66.3 87.2 63.5 82.3
黄糊精 60.5 81.2 62.0 82.1 65.3 81.5
崩解时限检查：
软胶囊剂 分散介质
植物油 聚乙二醇-400
用量(％) 10 15 20 10 15 20
崩解时限 3 1 0 2 4 3
(未通过筛网数)
通过辅料筛选实验，采用本发明选择的辅料所制成的制剂，质量稳定，产品可控，成型性好
本发明的实施例1：
制柴胡83g 青 皮83g 黄 芩83g
白 芍83g 大 黄33g 郁 金83g
金钱草83g 海金沙83g 鸡内金83g
茵 陈83g 姜 黄83g 制三棱55g
威灵仙83g
将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水1小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40％，搅匀，冷藏14小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，加水润湿，制粒，挥发油用4倍量β-环糊精包合后混入，压片，即得片剂，口服、每日3次，每次3片。
本发明的实施例2：
制柴胡248g 青 皮248g 黄 芩248g
白 芍248g 大 黄99g 郁 金248g
金钱草248g 海金沙248g 鸡内金248g
茵 陈248g 姜 黄248g 制三棱165g
威灵仙248g
将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水煎煮3次，每次3小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达80％，搅匀，冷藏48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，加水润湿，制粒，挥发油用4倍量β-环糊精包合后混入，即得颗粒剂，口服、每日3次，每次3袋。
本发明的实施例3：
制柴胡165g 青 皮165g 黄 芩165g
白 芍165g 大 黄66g 郁 金165g
金钱草165g 海金沙165g 鸡内金165g
茵 陈165g 姜 黄165g 制三棱110g
威灵仙165g
将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水回流提取1小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含醇量达40％，搅匀，冷藏12小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，挥发油加4倍量β-环糊精包合，混匀，加20％植物油，制丸，即得软胶囊剂，口服、每日3次，每次3粒。
本发明的实施例4：
制柴胡165g 青 皮165g 黄 芩165g
白 芍165g 大 黄66g 郁 金165g
金钱草165g 海金沙165g 鸡内金165g
茵 陈165g 姜 黄165g 制三棱110g
威灵仙165g
将大黄粉碎成细粉备用；另将茵陈、郁金、青皮、姜黄、三棱提取挥发油，备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集；药渣再与制柴胡、黄芩、白芍、金钱草、海金沙、鸡内金、威灵仙加水回流提取3次，每次3小时，滤过，滤液与蒸馏后的滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使含酵量达80％，搅匀，冷藏48小时，滤过，滤液减压回收乙醇，继续浓缩成稠膏，真空干燥，得干膏，粉碎成细粉，与大黄细粉混匀，挥发油加4倍量β-环糊精包合，混匀，加炼蜜，制丸，即得丸剂，口服、每日3次，每次3颗。