盐酸苯海拉明滴丸及其制备方法 【技术领域】
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸苯海拉明滴丸及其制备方法。
背景技术
盐酸苯海拉明为乙醇胺的衍生物，抗组胺效应不及异丙嗪，作用持续时间也较短，镇静作用两药一致，有局麻、镇吐和抗M胆碱样作用，可与组织中释放出来的组胺竞争效应细胞上的H1受体，从而制止过敏反应；对中枢神经活动的抑制引起镇静催眠作用；加强镇咳药的作用；也有抗眩晕、抗震颤麻痹作用。
盐酸苯海拉明口服吸收快而完全，血浆蛋白结合率为98％，1小时血药浓度达峰值，T1/2为4-7小时，可透过血脑屏障进入中枢。口服后15～60分钟起效，一次给药可维持3-6小时。目前上市销售的口服制剂仅有糖衣片，临床主要用于皮肤黏膜的过敏，如荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎，皮肤瘙痒症、药疹，对虫咬症和接触性皮炎也有效，晕动病的防治，有较强的镇吐作用，适用于治疗感冒或过敏所致咳嗽。
盐酸苯海拉明味苦，随后有麻痹感，在水中极易溶解，但其糖衣片崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸苯海拉明治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸苯海拉明滴丸剂，从而克服盐酸苯海拉明糖衣片的以上缺陷，使盐酸苯海拉明的治疗作用得以充分发挥。
【发明内容】
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸苯海拉明滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与糖衣片相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸苯海拉明细粉加入至1～ 0重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中盐酸苯海拉明的化学名称为N，N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐，结构式为分子式为C17H21NO·Hcl，分子量为291.82。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水500ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取盐酸苯海拉明对照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，作为对照品溶液。分别取供试品和对照品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在415nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售盐酸苯海拉明糖衣片检测结果
1.崩解时间：39分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 41.2 87.6 95.3 94.5
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 67.8 98.6 99.4 99.2
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 71.5 99.4 98.7 99.0
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：2分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 76.3 99.5 100.4 100.0
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 70.5 97.6 98.2 99.3
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 68.4 95.4 98.6 98.2
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 71.3 97.6 99.2 100.4
【具体实施方式】
一、实例1
处方：
盐酸苯海拉明 5g
聚乙二醇6000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸苯海拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
盐酸苯海拉明 5g
聚乙二醇4000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛地盐酸苯海拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
盐酸苯海拉明 5g
聚乙二醇6000 10g
聚乙二醇4000 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸苯海拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4
处方：
盐酸苯海拉明 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸苯海拉明细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
盐酸苯海拉明 5g
聚乙二醇6000 10g
泊洛沙姆 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸苯海拉明细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6
处方：
盐酸苯海拉明 5g
单硬脂酸甘油酯 15g
泊洛沙姆 1g
制成 1000粒
制法：取盐酸苯海拉明和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。