葡聚糖凝胶栓塞微球的制作方法 【技术领域】
本发明涉及一种医用血管栓塞耗材的制作方法。
背景技术
目前国内现阶段而言：经导管血管栓塞的栓塞耗材有以下四类：
1、海绵状栓塞耗材，主要产品有：明胶海绵、聚乙烯醇。
2、液态栓塞耗材，主要产品有：无水乙醇、鱼肝油酸钠、超液化碘油、平阳霉素碘油乳剂。
3、微小栓塞耗材，主要产品有：各种微球、粉剂。
4、大型栓塞耗材，主要产品有：钢圈。
以上四类的栓塞产品各有千秋，国产化的栓塞耗材有：明胶海绵、无水乙醇、鱼肝油酸钠、超液化碘油、钢圈；国外产的栓塞耗材有：聚乙烯醇、平阳霉素碘油乳剂、各种微球、钢圈。明胶海绵属于短期栓塞耗材，易于被人体吸收；聚乙烯醇属于长期栓塞耗材，主要依赖进口，价格昂贵；无水乙醇属于中期栓塞耗材，进入人体后，与组织反应，对人体组织伤害较重；鱼肝油酸钠属于长期栓塞耗材，但只能使用于较粗的血管；超液化碘油属于短期栓塞耗材，易于被人体吸收；平阳霉素碘油乳剂属于中期栓塞耗材，含放射性物质，有化疗的作用，有对人体伤害，价格昂贵；各种微球属于长期栓塞耗材、主要依赖进口，价格昂贵；钢圈属于长期栓塞耗材，但只能使用于较粗的血管。
【发明内容】
本发明的目的就是为了解决上述问题，提出一种价格低，生物相容性好，具有无毒、无热原、无腐蚀性和非易碎性及长效特点的葡聚糖凝胶栓塞微球的制作方法。
本发明的技术解决方案：
一种葡聚糖凝胶栓塞微球的制作方法，其特征在于它是将100％地葡萄糖的型号为G-10～G-100的高聚物进行筛选得到40-300μm的干燥微球，然后加入适量蒸馏水或生理盐水，使干燥微球在100-200℃的温度条件下及15-40KPa压力条件下吸水膨胀，使干燥微球达到膨胀极限，即得到本发明的栓塞微球。
本发明方法制作的葡聚糖凝胶栓塞微球实现了栓塞耗材国产化，达到了国际先进水平，与同等疗效的进口栓塞耗材相比，价格较低，大大降低了我国患者的医疗费用，为国家节约大量的外汇，并可以大大推动介入放射学在我国的普及和发展，对我国介入医疗器械发展的具有特别重要的意义。本发明具有以的优点：(1)采用葡聚糖为栓塞耗材，具有良好的生物相容性。(2)栓塞微球为无毒、无热原、无腐蚀性和非易碎性的长效栓塞耗材。(3)栓塞时，保持混悬性，栓塞均一、等水平和末梢性等。(4)经与造影剂相互混合后，其比重与血液相近，使用、操作比较方便。(5)可多器管、多组织广泛使用，其所有性能指标均优于现有栓塞耗材。
【具体实施方式】
本发明的葡聚糖凝胶栓塞微球是将100％的葡萄糖(C6H6O5)的型号为G-10-G-100的高聚物进行筛选得到40-300μm的干燥微球，然后加入适量蒸馏水或生理盐水，使干燥微球在100-200℃(最佳为121-135℃)的温度条件下及15-40KPa(最佳为21-36KPa)压力条件下吸水膨胀，使干燥微球达到膨胀极限，即得到本发明的栓塞微球，保证微球置入人体血管后不会吸收人体水分。本发明方法制成的葡聚糖凝胶栓塞微球具有良好的生物相容性，且在血管中，不溶于血液，能很好地起到栓塞效果。经过筛选后，按其栓塞部位、血管的粗细，筛选不同规格、大小的葡聚糖凝胶栓塞微球，加入一定量葡聚糖凝胶栓塞微球配方的蒸馏水或一定浓度的生理盐水，经高温、高压灭菌后，供医师按实际需要，选择使用。
实施例(以生产1克栓塞微球为例)：
取1.3克100％的葡萄糖(C6H6O5)的高聚物(型号如G-25)在分子振动筛上筛选得到约1克的50-150μm的干燥微球，将其放入小瓶中，然后加入20ml的蒸馏水或生理盐水，再用封口机封口，送至灭菌消毒机中，在121℃的温度条件下及22KPa的压力条件下灭菌消毒，同时干燥微球吸水膨胀，使干燥微球达到膨胀极限，即得到本发明的栓塞微球。
其它各实施例步骤同上，均以生产1克栓塞微球为例，但各实施例的操作条件见下表：实施例葡聚糖凝胶型号筛选粒径(um)蒸馏水或生理盐水的加入量 (ml)加热温度 (℃)膨胀压力 (KPa)01G-1040～12021001502G-15150～300101502003G-50100～300151212204G-7540～120201212205G-10040～120201363006G-15040～120251753807G-20040～1203019040
本发明的葡聚糖凝胶栓塞微球在使用时，采用低压流控法(低压流控法：在不阻断血流的情况下，注入栓塞材料，由血液将栓塞材料携带至远端的血管将其栓塞)，其工作原理是，在不阻断血流的情况下，注入葡聚糖凝胶栓塞微球混悬液，由血液将葡聚糖凝胶栓塞微球携带至远端的血管，葡聚糖凝胶栓塞微球在人体正常体温下在血管内压缩膨胀，沉积于血管内，将血管栓塞，葡聚糖凝胶栓塞微球由远至近，对所需栓塞的血管进行栓塞。
葡聚糖凝胶栓塞微球的使用：
(1)观察包装材料无破损，以确保无菌。
(2)在电视透视下，将导管选择插入到靶区血管。
(3)插管到位后，必须造影，证实导管明确到位，栓塞时必须再证实。
(4)取等量的微球悬浮液及60％的泛影葡胺(Urographin或Renographin)或非离子性造影剂欧乃派克(Omnipaque-300(300mg I/ml))或优维显(Uhravist-300)或碘必乐(Iopamidol)或欧苏相互混合后(其比重与血液相近)，轻微振荡，使之呈均匀的混悬液，即可通过造影导管注入使用。使用造影导管的内径范围：SP、Microferrt、Transit、Tracker-325以及4F以上的所有造影导管均可使用。
(5)将栓塞微球悬液抽入注射器内，观察，确保均匀混悬和游离混悬，在不阻断血流的情况下，注入葡聚糖凝胶栓塞微球混悬液，由血液将葡聚糖凝胶栓塞微球携带至远端的血管，葡聚糖凝胶栓塞微球在人体温下膨胀，沉积于血管内，将血管栓塞，葡聚糖凝胶栓塞微球由远至近，对所需栓塞的血管进行栓塞，对于低压的要求是注射时不造成返流为准。
(6)在全程电视监视下，进行注射栓塞，并仔细观察血流变化，根据血流减慢的程度，相应调整并减少或放慢栓塞速度，防止微球栓子返流。
(7)尽量提前判断确定栓塞终点，切忌在血管停止前才中止栓塞。
(8)万一导管堵塞，切忌用力注射或用导丝强行疏通导管，应经导管鞘，撤换导管。
(9)在使用中保持栓子无菌，防止污染引起栓塞部位的继发感染。
(10)必须作栓塞后血管造影复查，证实栓塞程度。