布美他尼滴丸及其制备方法技术领域
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是布美他尼滴丸及其
制备方法。
背景技术
布美他尼对水和电解质排泄的作用基本同呋塞米，其利尿作用为呋塞米
20～60倍。主要抑制肾小管髓袢升支厚壁段对NaCl的主动重吸收，对近端小管
重吸收Na+也有抑制作用，但对远端肾小管无作用，故排钾作用小于呋塞米。
布美他尼能抑制前列腺素分解酶的活性，使前列腺素E2含量升高，从而具
有扩张血管作用。扩张肾血管，降低肾血管阻力，使肾血流量尤其是肾皮质深
部血流量增加，在布美他尼的利尿作用中具有重要意义，也是其用于预防急性
肾功能衰竭的理论基础。另外，与其他利尿药不同，袢利尿药在肾小管液流量
增加的同时肾小球滤过率不下降，可能与流经致密斑的氯减少，从而减弱或阻
断了球-管平衡有关。布美他尼能扩张肺部容量静脉，降低肺毛细血管通透性，
加上其利尿作用，使回心血量减少，左心室舒张末期压力降低，有助于急性左
心衰竭的治疗。由于布美他尼可降低肺毛细血管通透性，为其治疗成人呼吸窘
迫综合征提供了理论依据。
布美他尼口服吸收较呋塞米完全，几乎全部迅速被吸收，充血性心力衰竭
和肾病综合征等水肿性疾病时，由于肠道黏膜水肿，口服吸收率下降，血浆蛋
白结合率为94％～96％，口服和静脉注射的作用开始时间分别为30～60分钟和数
分钟，作用达峰时间为1～2小时和15～30分钟。作用持续时间为4小时(应
用1～2mg时，大剂量时为4～6小时)和3.5～4小时。t1/2β为60～90分钟，略
长于呋塞米，肝肾功能受损时延长。布美他尼不被透析清除。77～85％经尿排泄，
其中45％为原形，15％～23％由胆汁和粪便排泄。布美他尼经肝脏代谢者较少。
目前上市销售的布美他尼口服制剂仅有片剂，临床用于：
1.水肿性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病(肾炎、肾病及各
种原因所致的急、慢性肾功能衰竭)，尤其是应用其他利尿药效果不佳时，应用
布美他尼药物仍可能有效。与其他药物合用治疗急性肺水肿和急性脑水肿等。
2.高血压。在高血压的阶梯疗法中，不作为治疗原发性高血压的首选药物，
但当噻嗪类药物疗效不佳，尤其当伴有肾功能不全或出现高血压危象时，布美
他尼药物尤为适用。
3.预防急性肾功能衰竭用于各种原因导致肾脏血流灌注不足，例如失水、
休克、中毒、麻醉意外以及循环功能不全等，在纠正血容量不足的同时及时应
用，可减少急性肾小管坏死的机会。
4.高钾血症及高钙血症。
5.稀释性低血症尤其是当血钠浓度低于120mmol/L时。
6.抗利尿激素分泌过多症(SIADH)。
7.急性药物毒物中毒 如巴比妥类药物中毒等。
8.对某些呋塞米无效的病例仍可能有效。
布美他尼味微苦，在水中不溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，
吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，老年人、卧床病人和吞咽困难患者
服用不方便，依从性差，影响了布美他尼治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成布美他尼滴丸
剂，从而克服布美他尼片的以上缺陷，使布美他尼的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的布美他尼滴丸不仅具有
崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方
便，起效迅速，依从性好，特别适合老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的
特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用
量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的布
美他尼细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中
冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中布美他尼的化学名称为5-正丁氨基-4-苯氧基-3-氨基磺酰基苯甲
酸，结构式为
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分子式为C17H20N2O5S，分子
量为364.42。
本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇
1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘
油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙
醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果
一、检测指标及方法
1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录X A)
检查。
2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C
第一法)，以磷酸盐缓冲液(pH7.8～8.0)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，
依法操作，经10、20、30、40分钟时，取滤液25ml，过滤，取续滤液作为供试
品溶液；另精密称取布美他尼对照品适量，用磷酸盐缓冲液(pH7.8～8.0)溶
解并稀释成每1ml中含1.2μg的溶液。取上述两种溶液，照荧光分析法(中国
药典2000年版二部附录IV E)，在激发波长264nm与发射波长420nm处测荧光
读数，计算溶出量。
二、市售布美他尼片检测结果
1.崩解时间：69分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 16.6 28.3 37.5 51.4
三、实例1样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 53.6 89.6 95.3 101.4
四、实例2样品检测结果
1.溶散时间：3分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 48.7 86.2 98.7 97.2
五、实例3样品检测结果
1.溶散时间：4分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 46.6 85.4 94.5 100.3
六、实例4样品检测结果
1.溶散时间：6分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 43.4 81.4 92.3 98.5
七、实例5样品检测结果
1.溶散时间：5分钟
2.溶出速率：
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 47.4 85.3 94.6 98.7
八、实例6样品检测结果
1.溶散时间：8分钟
2.溶出速率
时间(分钟) 10 20 30 40
溶出度(％) 52.4 86.9 94.6 98.9
具体实施方式
一、实例1
处方：
布美他尼 1g
聚乙二醇6000 19g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的布美他尼细粉加入至熔融的聚乙二醇6000
基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2
处方：
布美他尼 1g
聚乙二醇4000 19g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的布美他尼细粉加入至熔融的聚乙二醇4000
基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3
处方：
布美他尼 1g
聚乙二醇6000 5g
聚乙二醇4000 15g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的布美他尼细粉加入至熔融的聚乙二醇4000
和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干
燥，即得。
四、实例4
处方：
布美他尼 1g
单硬脂酸甘油酯 19g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的布美他尼细粉加入至熔融的单硬脂酸甘
油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5
处方：
布美他尼 1g
聚乙二醇6000 15g
泊洛沙姆 5g
制成 1000粒
制法：取经超微粉碎过200目筛的布美他尼细粉加入至熔融的聚乙二醇6000
和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，
即得。
六、实例6
处方：
布美他尼 1g
单硬脂酸甘油酯 20g
泊洛沙姆 1g
制成 1000粒
制法：取布美他尼和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔
融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即
得。