[发明内容] 本发明的目的，在于弥补现有技术的不足，而提供一种生物利用度高，快速
释药，快速显效，毒副作用小，且使用携带方便的维拉帕米滴丸(异名：戊脉安滴丸、异搏
定滴丸、异搏停滴丸)及其制备方法。
可采取下述方法得到本发明所涉及的维拉帕米滴丸。
以盐酸维拉帕米为主要原料，按照一定的比例，加入表面活性剂聚乙二醇6000等基质配置
而成。具体如下：
(1)处方：维拉帕米 基质
中文名：维拉帕米异名：戊脉安、异搏定、异搏停，英文名：Verapamil Hydrochloride；
基质：聚乙二醇6000和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇10000或基质硬脂酸或硬脂酸钠或甘油
明胶或单硬脂酸甘油脂或虫胶或聚醚等材料中的任意一种或几种相混合而成。
维拉帕米与基质的比例为1∶(1-8)
(2)制备工艺：具体实施步骤如下：
第一步 按照1∶(1-8)的比例，即取一份维拉帕米原料，与1份至8份的基质相混
合；基质可以是聚乙二醇6000和/或聚乙二醇4000和/或聚乙二醇10000或基质硬脂酸或硬脂酸钠或
甘油明胶或单硬脂酸甘油脂或虫胶或聚醚等基质中的任意一种或几种相混合而成。
第二步 采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；
第三步 置入专用的滴丸机，如江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机或天
津河北工业大学机床厂生产的WD8-1型全自动中药滴丸机，保持温度为50-100℃。
第四步 选择大小合适的滴头，以适当的速度，滴入30～-30)℃的冷凝剂中；冷凝
剂可以是液体石蜡、甲基硅油、植物油中的任意一种。
第五步 待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，制成丸重为10-100mg的滴丸，干燥，
包装，即得。
本发明所涉及的维拉帕米滴丸，其有益效果如下：盐酸维拉帕米为典型钙通道阻滞药，
能够选择性扩张冠状动脉，增加冠脉流量；能抑制心肌兴奋性及房室传导。用于治疗阵发性
室上性心动过速。也可用于急慢性冠状动脉功能不全或心绞痛，对于房室交界区心动过速疗
效也较好；亦可用于心房颤动心房扑动，房性早搏。
另椐研究与报道，该药物还可用于改善肿瘤化疗中的耐药性维拉帕米用于治疗偏头疼也
很有效。
最近国外有报道说：维拉帕米局部用药显示对纤维性海绵体炎有疗效，纤维性海绵体炎
是一种疼痛性疾病，能引起阴茎的极度弯曲，经常导致阳萎和剧痛。已有350多名医生将局
部用药的维拉帕米作为非手术治疗纤维性海绵体炎的首选处方药。
可见盐酸维拉帕米是一种具有多种治疗用途的药物。
利用现有技术所得到的注射液，静脉给药，生物利用度较高，起效快。0.5～1分钟起效，
2～10分钟血药浓度最高，10～30分钟后迅速下降，故维持时间短，T1/2为3～5小时。同时
易引起血压下降，暂时窦性停搏等副作用。如盐酸维拉帕米注射液说明书介绍，发生率在≥
1％的不良反应：症状性低血压(1.5％)；心动过缓(1.2％)；眩晕(1.2％)；头痛(1.2％)；
皮疹(1.2％)；严重心动过速(1.0％)。发生率＜1％的不良反应：恶心(0.9％)；腹部不适(0.6％)；
静脉给药期间发作癫痫；精神抑郁；嗜睡；旋转性眼球震颤；眩晕；出汗；超敏病人发生支
气管/喉部痉挛伴搔痒和荨麻疹；呼吸衰竭等。
临床使用的口服制剂，如维拉帕米片口服后吸收迅速而完全，88～100％药物被胃肠道吸
收。30～45分钟血药浓度达到峰值，服药后，2小时呈现作用，5小时作用最强，口服T1/24.5～
12小时，但由于首过效应，生物利用度仅10～30％。虽然口服较安全，毒副作用较小，但个
别患者仍可出现眩晕、头痛、搔痒，特别是口服对胃肠道有直接刺激作用，可引起胃部不适，
便秘等，且生物利用度低，起效慢。
本发明所涉及的药物制剂，利用表面活性剂聚乙二醇等基质与维拉帕米原料药制成固体
分散剂，使药物呈分子、胶体或微晶状态分散于基质中，药物的总表面积增大，且基质为亲
水性，对药物具有润湿作用，能使药物迅速溶散成微粒或溶液，因而使药物的溶解和吸收加
快。从而提高了生物利用度，发挥高效、速效作用等。
与传统“片剂、胶囊、注射液”等给药方式相比，存在着本质区别。用固体分散技术制
备的滴丸，能使药物有效成分与粘膜表面充分接触，通过粘膜上皮细胞吸收，直接进入循环
系统。由于不经肝脏而直接进入循环系统，有效地避免了首过效应，从而具有了疗效迅速，
生物利用度高，副作用小，用药方便等特点。
1.与注射液相比，避免了药物及其溶剂和辅料直接进入血液循环的过程，可有效地减少
急性毒副作用发生，使用安全，作用持久、应用范围广。
2.与口服的片剂或胶囊相比，本制剂不仅可口服，尚可舌下含服，这就克服了片剂、胶
囊等口服制剂起效缓慢、肝肠首过效应、生物利用度低、胃肠道刺激症状等缺点。
3.本滴丸制剂体积小、重量轻，更适用于随身携带。含入口腔后，与唾液接触即迅速溶
化，并由口腔黏膜吸收，不仅起效快，而且不受进食的影响，即饭前饭后均可含化服用。
4.本制剂每个滴丸所含的药物剂量准确，适于不同疾病、不同病情、不同年龄的患者更
准确地掌握用药剂量，可有效地避免片剂的每次服用半片或四分之一片等模糊概念的缺点。
5.制备本制剂-滴丸的生产工艺：设备简单、操作方便；工序少、生产周期短、自动化程
度高、劳动强度低、生产效率高；生产车间无粉尘、有利于劳动保护；制备滴丸需要采用高
科技手段和设备，主药在基质中分散均匀，剂量准确，丸重差异较片剂小；生产成本低于同
品种片剂的50％以下。
6.本制剂是由固体药物与基质加热、熔融成液态后，滴入不相混溶的冷凝液中制成的。
因此，药物的稳定性高，不易水解、氧化，且操作是在液态下进行，无粉尘污染，不易受晶
型的影响，从而保证了药品的质量。对于易氧化或易挥发的药物溶于基质后，可增加其稳定
性，掩盖不良味道。
综上所述，使本制剂具有了三效(速效、高效、长效)、三小(服用剂量小、毒性小、副
作用小)、五方便(生产方便、贮存方便、运输方便、携带方便、使用方便)的优点。
[最佳实施方式] 本发明所涉及维拉帕米滴丸的制备工艺，最佳实施方式如下：
第一步 按照1∶2的比例，即取一份维拉帕米原料，与2份的聚乙二醇6000相混合；
第二步 采用水浴、油浴或其它加热方式，将混合物料加热至熔融，搅拌均匀；
第三步 置入专用的滴丸机，如江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机或天
津河北工业大学机床厂生产的WD8-1型全自动中药滴丸机，保持温度为(85±2)℃；
第四步 选择大小合适的滴头，以适当的速度，滴入(15～-20)℃的甲基硅油中。
第五步 待收缩成型，取出，去掉表面冷凝剂，干燥，包装，即得。
根据以上所给出的工艺条件范围，得到维拉帕米滴丸的部分实例如下：
维拉帕米与基质的配比试验：(以聚乙二醇6000为基质；滴头温度为(85±2)℃；选择甲
基硅油作冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。)
实例一 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶1，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例二 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶2，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例三 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例四 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶4，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例五 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶5，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例六 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶6，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例七 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶7，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
实例八 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶8，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝温度为15～-20℃。
得出的结果如下表：
维拉帕米∶基质
有效成分
(％)
圆整率
(％)
溶散时限
(分钟)
丸重差异
(％)
硬度*
1∶1
50.0
80
3
＜10
++
1∶2
33.3
86
4
＜10
++
1∶3
25.0
97
5
＜10
+++
1∶4
20.0
97
5
＜10
+++
1∶5
16.7
96
6
＜10
+++
1∶6
14.3
95
5
＜10
+++
1∶7
12.5
93
4
＜10
+++
1∶8
11.1
95
6
＜10
+++
*硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻
按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
选择不同基质的试验：(维拉帕米与基质的配比为1∶3；滴头温度为(85±2)℃；选择
甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。)
实例一 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇4000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例二 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例三 以聚乙二醇10000为基质，维拉帕米与聚乙二醇10000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例四 以基质硬脂酸为基质，维拉帕米与基质硬脂酸的配比为1∶3，加热至熔融状
态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度为
(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例五 以硬脂酸钠为基质，维拉帕米与硬脂酸钠的配比为1∶3，加热至熔融状态，
搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度为(85
±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例六 以甘油明胶为基质，维拉帕米与甘油明胶的配比为1∶3，加热至熔融状态，
搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度为(85
±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例七 以单硬脂酸甘油脂为基质，维拉帕米与单硬脂酸甘油脂的配比为1∶3，加热
至熔融状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴
头温度为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例八 以虫胶为基质，维拉帕米与虫胶的配比为1∶3，加热至熔融状态，搅拌1小
时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度为(85±2)℃。
选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例九 以聚醚为基质，维拉帕米与聚醚的配比为1∶3，加热至熔融状态，搅拌1小
时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度为(85±2)℃。
选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
得出的结果如下表：
基质名称
有效成分
(％)
圆整率
(％)
溶散时限
(分钟)
丸重差异
(％)
硬度*
聚乙二醇4000
33.3
96
4
＜10
++
聚乙二醇6000
33.3
97
5
＜10
+++
聚乙二醇10000
33.3
94
8
＜10
+++
硬脂酸
33.3
55
＞30
＜10
+
硬脂酸钠
33.3
58
＞30
＜10
+
甘油明胶
33.3
67
＞30
＜10
+
单硬脂酸甘油脂
33.3
58
＞30
＜10
+
虫胶
33.3
46
＞30
＜10
-
聚醚
33.3
81
＞30
＜10
++
(维拉帕米与基质的配比为1∶3；滴头温度为(85±2)℃；选择甲基硅油为冷凝剂，
冷凝过程的温度为15～-20℃。)
*硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻
按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
选择不同滴头温度的试验：(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3；
选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。)
实例一 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(50±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例二 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(60±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例三 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(70±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例四 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(80±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例五 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例六 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(90±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例七 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(100±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
得出的结果如下表：
滴头温度
有效成分
(％)
圆整率
(％)
溶散时限
(分钟)
丸重差异
(％)
硬度*
(50±2)℃
33.3
55
5
＜10
++
(60±2)℃
33.3
69
4
＜10
++
(70±2)℃
33.3
87
5
＜10
+++
(80±2)℃
33.3
89
6
＜10
+++
(85±2)℃
33.3
95
4
＜10
+++
(90±2)℃
33.3
78
5
＜10
++
(100±2)℃
33.3
--
5
＜10
-
(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3；选择甲基硅油作冷凝剂，冷
凝过程的温度为15～-20℃。)
*硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻
按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
选择不同冷凝剂的试验：(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3；
滴头温度是(85±2)℃；冷凝过程的温度为15～-20℃。)
实例一 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择液体石蜡为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例二 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例三 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择植物油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
得出的结果如下表：
冷凝剂
有效成分
(％)
圆整率
(％)
溶散时限
(分钟)
丸重差异
(％)
硬度*
液体石蜡
33.3
93
5
＜10
+++
甲基硅油
33.3
97
5
＜10
+++
植物油
33.3
88
5
＜10
+++
(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3；滴头温度为(85±2)℃；滴
制过程中冷凝剂温度为15～-20℃。)
*硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻
按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。
选择不同冷凝剂温度的试验：(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶
3；滴头温度是(85±2)℃；以甲基硅油为冷凝剂。)
实例一 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为20～-15℃。
实例二 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为15～-20℃。
实例三 以聚乙二醇6000为基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3，加热至熔融
状态，搅拌1小时。选择江苏泰兴第二制药机械厂生产的DW-35型滴丸机，调节其滴头温度
为(85±2)℃。选择甲基硅油为冷凝剂，冷凝过程的温度为25～-30℃。
得出的结果如下表：
冷凝剂温度
有效成分
(％)
圆整率
(％)
溶散时限
(分钟)
丸重差异
(％)
硬度*
20～-15℃
33.3
78
5
＜10
+++
15～-20℃
33.3
96
5
＜10
+++
25～-30℃
33.3
83
6
＜10
+++
(以聚乙二醇6000基质，维拉帕米与聚乙二醇6000的配比为1∶3；滴头温度是(85±2)℃；以
甲基硅油为冷凝剂。)
*硬度表示方法，采用将滴丸置于玻璃板上，用手指按之，观察其形态变化。“+”表示轻
按即变形，“++”表示用力按之变形，“+++”表示按之不变形。