一种眼科用缓释药物 本发明涉及用于治疗或预防眼科疾病如玻璃体视网膜疾病、后发性白内障的缓释药物，该药物由可降解的生物材料及抗生素等药物组成。
眼内疾病例如视网膜病、玻璃体病及后发性白内障通常很难治疗，因此迫切需要开发出有效的治疗方法。虽然眼科疾病通常大多是通过滴注药物来治疗，但是药物很难被传递到眼内组织例如视网膜和玻璃体，这使得眼内疾病的治疗一直很困难。已有人试图通过静脉内给药等方法治疗眼内疾病。然而，由于存在血-眼房水屏障，很难将药物传递以在眼内组织达到有效浓度。将药物直接注射到玻璃体内的方法是已知的。然而，一次性将高浓度药物全部注射进去会损伤眼内组织，并且由于有感染危险和治疗操作上的麻烦，不适于反复注射。
USP5707643发明了由生物可降解共降物制成的巩膜塞，这种巩膜塞可以很容易地插入在玻璃体视网膜手术时形成的巩膜小切口中。这种巩膜塞是用由乳酸单元和乙醇酸单元构成的(丙交酯-乙交酯)共聚物制成的，其中含有药物。因此通过利用共聚物的生物降解，药物能逐渐地释放到玻璃体内以治疗玻璃体视网疾病。
该巩膜塞被插入到在玻璃体视网膜手术时形成的小巩膜切口中。这种巩膜塞需要具有足够强度以不被手术过程中使用的镊子弄裂或弄碎。此外，该巩膜塞需要具有下述特性：在所需治疗的时间内逐渐释放药物，能在眼组织中降解并且随后能在组织中被吸收。USP707643公开了这种巩膜塞优选是具有分子量(重均分子量)为10000-1000000的共聚物，并且提出了以能使共聚物基本上具有上述两种特性的适当共聚比例使用乳酸和乙醇酸。然而，出于对药物缓释方面的考虑，仍需要改善由(丙交酯-乙交酯)共聚物制成的巩膜塞。也就是说，当希望药物在长时间内逐渐释放时，所设计的巩膜塞的水解速度应该较慢。相应地，由于水解所形成的低聚物和单体不能从基质中平稳地释放出，并且逐渐地积聚在基质中。因此，内渗透压会逐渐增加并且药物在塞子崩解时释放。因此，不能容易地将药物以恒定量准确地释放至结束，从而需要改善巩膜塞。WO98/01156及CN1261805报道通过以适当比例组合使用高分子量聚乳酸和低分子量聚乳酸并将其混合，上述问题可得以解决，易于水解的低分子量聚乳酸在体内逐渐降解并开始逐渐释放药物，并且整个巩膜塞逐渐变成多孔结构。接下来，难以水解的高分子量聚乳酸逐渐降解。因为所得低聚物和单体由于水解而从基质地多孔结构中平稳地释放出来，所以药物的释放可被控制在恒定速度直至巩膜塞崩解。但作为眼科用药，具有一定柔软性，便于医生操作、减少病人的不适感也是至关重要的。
本发明的目的是提供一种缓释药物，在组成中加入一种可吸收的柔软性良好的生物材料，制备出柔软性较好的眼科用缓释药物。
本发明的目的是这样实现的：把可生物降解的脂肪簇聚酯、聚三亚甲基碳酸酯(或聚碳酸二乙酯)及药物三种原料混合均匀，通过加工成型，可以为球形、椭圆形、棒形、钉形等任何形状，用于治疗眼科疾病。可生物降解的脂肪族聚酯材料主要是DL-乳酸(PDLLA)、聚L-乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚ε-己内酯(PCL)、聚二恶烷酮(Polydioxanone)中的任意一种单独使用或使用两种及两种以上材料的共混及共聚物，材料的特性粘度(乌式粘度计，氯仿溶剂，25℃)范围为在0.01-5.0dl/g，其中最佳为0.01-3，分子量范围为500-1000000，最佳为1000-500000，它在产品中的含量为1-95％。聚三亚甲基碳酸酯或聚碳酸二乙酯的特性粘度(乌式粘度计，氯仿溶剂，25℃)范围为在0.01-5.0dl/g，其中最佳为0.01-3，分子量范围为500-1000000，最佳为1000-500000，它在产品中的含量为1-95％。
药物可以是抗生素类如万古霉素、柔红霉素等；激素类如强的松、强的松龙等；抗皮质化异常类如维A酸等；细胞诱导分化类药物等。它在产品中的含量为0.1-60％。
本发明的实施例如下：
聚合物的特性粘度用乌式粘度计测定，以氯仿为溶剂，在25℃测定。
分子量用凝胶渗透色谱仪(GPC)测定。
产品浓度按聚合物量(w)/溶剂量(v)*100％计算。
实施例一：
取5克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28万，80克聚DL-乳酸，特性粘度1.5dl/g，分子量20万，15g柔红霉素，混合均匀，加工成球形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。
实施例二：
取60克聚L-乳酸，特性粘度0.2dl/g，分子量2万，20克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度1.2dl/g，分子量28万，20g强的松，混合均匀，加工成球形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。
实施例三：
取20克聚ε-己内酯(PCL)，特性粘度1dl/g，分子量15万，75克聚三亚甲基羰酸酯，特性粘度0.2dl/g，分子量2万，5g维A酸，混合均匀，加工成椭圆形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。
实施例四：
取55克聚乳酸-聚乙醇酸共聚物，特性粘度1dl/g，分子量15万，15克聚碳酸二乙酯，特性粘度0.5dl/g，分子量8万，30g万古霉素，混合均匀，加工成棒形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。
实施例五：
取15克聚乳酸，特性粘度0.1dl/g，分子量1万，75g聚乳酸特性粘度2dl/g，分子量30万，10g万古霉素，混合均匀，加工成钉形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。
实施例六：
取80克聚DL-乳酸-聚三亚甲基羰酸酯共聚物(共聚物中聚ε-己内酯∶聚三亚甲基羰酸酯＝50∶50)，特性粘度2dl/g，分子量20万，20g万古霉素，混合均匀，加工成钉形小颗粒，用于治疗眼科疾病，临床效果良好。