治疗马疾病的方法 技术领域
本发明涉及治疗和预防称为 缺汗综合症(anhydrosis)的马疾病的方法。本发明还包括用于提供给患有缺汗综合症的马的新饲料制剂和食品添加剂。
发明背景
通常地，在热天气期间，马通过出汗使自身冷却。缺汗综合症(又名不出汗综合症、干毛皮症或喘息病)是用于描述马部分或完全不能以通常途径出汗的疾病的术语。当英国人把马匹运送到其热带殖民地时，一些英国马匹发展成不能出汗，这样英国人首先认识此疾病。由于不能出汗，马匹不能在这样高温的环境下维持其正常体温，从而导致呼吸困难和发热，并常常导致马匹死亡。缺汗综合症在今天已经非常普遍，并在许多热带国家和地区出现，这些国家和地区包括香港、新加坡、马来西亚、印度、斯里兰卡、缅甸、菲律宾、西印度群岛包括波多黎各和特立尼达、南美一些地区、澳大利亚北部和美国的海湾州：从佛罗里达州到德克萨斯州。
最初认为：只有把马匹从冷或温气候区域到热的潮湿气候区域时，马匹才出现缺汗综合症。但后来发现那些终生在热的潮湿气候区生活的马匹也会患有缺汗综合症。与冷血类马相比，纯种马或部分纯种马似乎更容易出现该疾病。一般来说，只有在同时高温和高湿度的条件下才能发展成此疾病，但在那些具有极高温度的地方例如亚利桑那州也出现了此疾病。
虽然并非所有在高温和高湿度气候的马匹均发展成此疾病，但其发生率之高足以引起关注。从英国、澳大利亚和新西兰进口到香港的赛马中，此疾病的发生率为3％。后来这些发病的马不得已被放弃参赛。有消息称：在美国佛罗里达州迈阿密地区，夏季有高达20％的马匹被缺汗综合症所感染，从而使缺汗综合症在经济上和福利上广泛被人们所关注。据报道，在澳大利亚北部Katherine，马匹最常见的死亡原因是由于高温和高湿度引起的“喘息”。
与缺汗综合症有关的主要症状是马不能出汗，即使在剧烈运动时也是如此。在该疾病的早期，出汗通常限于喉部、颈部、耳低部、两后腿之间和马鞍下面。由于疾病的进展，可以看到的出汗量和出汗区域渐渐减少。在最严重的情况下，出汗完全停止。
同时还观察到高体温，尤其是运动后更是如此。马匹地体温通常慢慢升高，即使在休息时也会升高。如果进行强制性运动，马匹会随高体温(高于43.3℃)而死亡。即使让其进行轻度运动，患有该疾病的马匹也有危险。目前已经认为该疾病与中风有关或可能以某种方式引起中风。
与缺汗综合症有关的症状(除不出汗以外的其它症状)包括显著过度的喘气或喘息，例如休息时喘气频率超过30次/分钟。马的正常呼吸频率为10次/分钟左右，对于患有缺汗综合症的马来说，在高温天气下其喘气频率可高达180次/分钟。并且马的表皮变得干燥、粗糙，一般健康状况较差，还可能出现脱发或秃发。患有此疾病的马匹还可能多尿，因为其不能通过出汗排出液体。马匹还经常打滚，尽量使泥土或灰尘附于其表面以避免阳光照射。一些马还可能显示发烧症状包括高温。有时候，这些马没有食欲，并开始体重减轻。关于马匹体重减轻的现象，据认为其主要原因是其整天想呆在阴暗处而不被阳光照射，因此马匹吃草时间减少。
还被注意到，患有缺汗综合症的马匹还发展成移动性跛行(shiftinglameness)。冠状垫上出现裂缝，并延伸至蹄。蹄铁上的壁崩解，外观呈虫蛀状或者如同白蚁在其底部忙碌。因此，其脚掌直接与地接触，最终不能为马钉蹄铁或者是浪费时间。蹄铁崩解模式有其自己的特征，当“喘息”减轻时，蹄变正常化。
缺汗综合症可以突然发生或逐渐发生，其可以与或不与预先明显的出汗相关。马匹感觉如此不好以致其拒绝在水中打滚，然而显然在水中打滚可以解救它们。赛马一般不会因缺汗综合症而死亡，因为它们在比赛结束后被立即用水管浇。然而，对于患有缺汗综合症的劳动的马来说，如果其被骑乘，由于不会被用水管浇，并且没有地方保护其免受阳光照射，通常在运动数小时后死亡。
马匹变成部分或完全缺汗的原因尚不得而知。以前认为缺汗综合症的原因是由于感染了病原体例如病毒或细菌感染、砷中毒或肾上腺机能不全。该疾病还曾经被认为是由于甲状腺机能不足。一种假设认为：汗腺导管堵塞是继发症状，其基本紊乱是汗腺对肾上腺素不敏感，这是因为汗腺被环境的持续高温持久调控的结果。然而，目前另一个假设认为：缺汗综合症可能是由于许多汗腺失去其正常功能的结果，因为产生汗液的细胞已经精疲力竭，其内部结构发生改变。该理论提示：延长出汗的非正常期一定已经发生，导致汗腺的暂时损害。
据报道，缺汗综合症作为马匹所患的疾病具有一百年以上的历史，但没有报道治疗方法。因此，已经试用了许多方法用于治疗患有该疾病的马。这些治疗的主要目的在于降低马的体温。人工冷却是最有利的治疗，例如用水浇灌或以其它方式使其湿润以提供蒸发冷却。应该把患有缺汗综合症的马匹置于较冷的环境例如没有太阳照射的通风良好的马房中，并且不让马运动。在澳大利亚以外的其它一些地方，还报道了一些试用于治疗患有缺汗综合症的马的方法，它们包括：
1)在饮食中加入盐或静脉注射氯化钠，
2)修剪马的长毛，并用含有许多绿色饲料的饮食喂养，
3)给药甲状腺提取物，每天50g，共给药20天，
4)推荐使用维生素E，1000-3000单位，
5)含0.72％碘的碘化酪蛋白12g，以每日剂量给药，持续六天，和
6)采取严厉措施例如空调马房或将马转移至较冷的环境中。
虽然试用了大量方法用于治疗患有缺汗综合症的马，但这些方法一般是不成功的，唯一有效的治疗方法是把马匹转移到更温和的环境中。在湿的热环境下，把马匹置于空调马房中可以避免此疾病的发生。对于已感染的动物，在当年的较冷季节时，汗腺恢复，但到次年夏季该疾病又复发。
目前并不知道该疾病是否具有遗传因素，如果该马匹已经具有该遗传因素，也不知道有什么方法可以测试出来。虽然该疾病的发展通常与运动有关，但在马房休息的马或孵育的母马也被报道有此疾病。
该疾病使马变衰弱，如果马患有疾病，将意味着该马不能承担任何工作。因此对马的主人造成经济上的损失。如果患有此疾病的马为赛马，其代价是非常巨大的，因为让马退出比赛意味着失去取胜的机会。在缺汗综合症的极端例子中，动物的福利是极端重要的，因为所有者会考虑马的可能损失。
因此需要一种预防和治疗马缺汗综合症的方法，该方法费用合理并且对马无毒性。该方法容易利用且在马缺汗综合症流行的世界各地使用时经济可行。该方法还必须优选易于对马给药且见效快的方法。
发明目的
因此，本发明的目的是提供治疗马缺汗综合症的方法，该方法成本合理并且对马没有毒性。
本发明的另一个目的是提供预防马缺汗综合症的方法，该方法成本合理并且对马没有毒性。
本发明还有一个目的是提供一种饲料制剂用于对患有缺汗综合症的马服用。
本发明还有一个目的是提供一种食品添加剂组合物用于对患有缺汗综合症的马服用。
发明概述
出乎意料地，业已发现：让患有缺汗综合症的马服用有效量的锌能够减少缺汗综合症的症状并导致马的完全治愈。
因此，本发明一方面提供治疗马缺汗综合症的方法，包括：对需要治疗的动物给药有效量的锌。
本发明另一方面提供预防马缺汗综合症的方法，包括：对需要预防的动物给药有效量的锌。
本发明第三方面提供一种动物饲料制剂，其每剂量含有高于营养量的锌。
本发明第四方面提供一种食品添加剂，每添加剂剂量含有高于营养量的锌。
本发明第五方面提供治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：每天对需要这种方法的动物至少给药一个剂量本发明第三方面所述的饲料制剂。
本发明第六方面提供一种治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：每天对需要这种方法的动物至少给药一个剂量本发明第四方面所述的食品添加剂。
本发明第七方面提供高于营养量的锌在制备用于治疗和/或预防马缺汗综合症的食品添加剂中的应用。
本发明第八方面提供高于营养量的锌在制备用于治疗和/或预防马缺汗综合症的饲料制剂中的应用。
本发明第九方面提供锌在制备食品添加剂中的应用，其中所述的食品添加剂用于治疗和/或预防马缺汗综合症，所述锌的每天给药量高于推荐的每日允许量。
本发明第十方面提供锌在制备动物饲料制剂中的应用，其中所述的饲料制剂用于治疗和/或预防马缺汗综合症，所述锌的每天给药量高于推荐的每日允许量。
本发明第十一方面提供一种食品添加剂，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，其每剂量含有高于营养量的锌。
本发明第十二方面提供一种动物食品制剂，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，其每剂量含有高于营养量的锌。
本发明第十三方面提供高于推荐的每日允许量的锌，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，所述锌的每天给药量为高于推荐的每天允许量的锌。
本发明第十四方面提供有效量的锌，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，所述锌的每天给药量高于推荐的每天允许量。
本发明第十五方面提供一种动物饲料制剂，其每剂量含有高于推荐的每日允许量的锌。
本发明第十六方面提供一种食品添加剂，其每剂量添加剂含有高于推荐的每日允许量的锌。
本发明第十七方面提供治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：每天对这种需要此方法的动物给药至少一个剂量的本发明第十五方面的动物饲料制剂。
本发明第十八方面提供一种治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：每天对这种需要此方法的动物给药至少一个剂量的本发明第十六方面的食品添加剂。
本发明第十九方面提供一种含有锌的食品添加剂，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，其每剂量含有高于推荐的每日允许量的锌。
本发明第二十方面提供一种含有锌的饲料制剂，当用于治疗和/或预防马缺汗综合症时，其每剂量含有高于推荐的每日允许量的锌。
本发明第二十一方面提供一种治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：把对需要这种方法的动物每天给药高于推荐的每日允许量的锌。
本发明第二十二方面提供提供治疗和/或预防马缺汗综合症的方法，包括：对需要这种方法的动物每天给药高于每天营养所需要量的锌。
本发明是基于一个前所未有的令人惊奇的发现：服用锌能对马缺汗综合症进行有效的治疗。对马来说，锌的每天推荐允许量(“马的营养需要量”，National Research Council，National Academy Press，华盛顿，1989年)为40mg/kg食品/天。平均大小的马匹(400-500kg)每天需要食用2-2.5％体重食品，因此每天允许量为320-500毫克锌/天。本发明者业已发现：对马来说，锌的给予量大于推荐的每日允许量就可以治疗缺汗综合症。
此处所用的术语“营养量的锌”与术语“推荐的每日允许量的锌”具有相同的意义，其指锌的用量约320-500毫克锌/天。
此处所用的术语“高于营养量的锌”和术语“高于推荐的每日允许量的锌”具有相同的意义，其指锌的用量大于约320-500毫克锌/天。
所述锌可通过动物健康学领域应用的任何常规方法给药。优选地，通过口服途径或胃肠外途径对锌给药，更优选以口服途径给药。
同样优选地，所述锌为锌元素形式或可药用或可口服形式，包括锌盐，更优选锌螯合物或锌蛋白盐形式。
优选地，对患有缺汗综合症的马匹每天至少给药一次有效量的锌。同样优选地，在整个一天期间以一个剂量或多个剂量给药有效量的锌。
优选地，在本发明中给药的锌每天以高于推荐的每日允许量的锌给药。
所述锌可以与合适的载体和标准食品成分(例如无机盐和维生素)相混合以配制本发明的动物饲料制剂和食品添加剂。
本发明的制剂可以是口服形式和胃肠外给药形式，包括：水分散体、片剂和/或胶囊剂、缓释制剂、乳剂和溶液剂。
优选地，本发明的动物饲料和/或食品添加剂制剂含有有效量的锌和任意的一种或多种合适的可接受载体或赋形剂。当然，选择载体时必须考虑其与锌的相容性，例如需要考虑pH值、毒性和稳定性。
在一个优选的本发明饲料制剂中，所述锌为锌螯合物形式，其每剂量含有高于营养量的锌，并可任选地在标准动物饲料中加入其它维生素和无机物。
在一个优选的本发明食品添加剂制剂中，所述锌为锌螯合物形式，其每剂量含有高于营养量的锌，并可任选地在标准动物饲料中加入其它维生素和无机物。
在本发明方法中，对马的优选给药量大于400mg/kg食品/天。
更优选地，对于患有缺汗综合症的马，锌的给药总量大于约500毫克锌/天、优选大于约600毫克锌/天、更优选大于约700毫克锌/天、更优选大于约800毫克锌/天、更优选大于约900毫克锌/天、更优选大于约1000毫克锌/天、还更优选大于约1100毫克锌/天、还更优选大于约1200毫克锌/天、还更优选大于约1300毫克锌/天、还更优选大于约1400毫克锌/天、还更优选大于约1500毫克锌/天。
同样优选地，除了给予动物正常食品(其含有约320-500毫克锌/天)外，本发明方法还对需要的动物给药750-1350毫克锌/天。
因此，在马缺汗综合症的优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约600-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约700-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约800-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约900-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约1000-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约1100-1700毫克/天的锌。
在马缺汗综合症的另一种优选治疗中，对患有此疾病的马给药总量约1200-1700毫克/天的锌。
在本发明动物饲料制剂的一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约600毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约700毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约800毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约900毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1000毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1100毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1200毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1300毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1400毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1500毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明动物饲料制剂的另一个实施方案中，每剂量制剂含有至少约1600毫克有效量的锌，所述制剂对需要的动物每天至少给药一次。
在本发明的一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少300毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少400毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少500毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少600毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少700毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少800毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少900毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少1000毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少1100毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少1200毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明的另一种优选食品添加剂中，每剂量添加剂含有至少1300毫克有效量的锌，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物至少给药一次所述添加剂。
在本发明另一种优选方法中，除给予动物正常饮食外，每天还对需要的动物给药5-9克锌蛋白盐(750-1350毫克锌)。
实施本发明的最佳实施方式和其它方式
把含有锌的添加剂组合物给药至患有缺汗综合症的马。把一个或多个每日剂量的含锌的添加剂让动物食用，这样马每天接受总量至少约800毫克的锌，优选地，每日锌的总给予量为1000-1700毫克数量级。添加剂的给药次数并不重要，只要马匹能够接受的锌总量至少约600-800毫克/天，更优选至少约1000毫克/天。
本发明的锌制剂和添加剂可通过兽医上可接受的口服或胃肠外剂型给予，这些剂型包括片剂、粉剂、胶囊或小丸形式。通常粉剂添加剂组合物是优选的，因为其易于加入到马饲料中。
给药本发明制剂或添加剂直至马缺汗综合症的症状消失为止。即使缺汗综合症的症状消失后，所述制剂或添加剂还可以继续给药一段延长的时间。
实施例实施例1
选用8匹患有缺汗综合症的马，记录其症状，包括：运动耐受力、出汗情况、喘息情况和毛皮外观。除正常饮食外，每天对这些马匹还给予含有大于300毫克锌的添加剂。所述添加剂在上午或傍晚给予，每天一次。在至少24小时后，马匹开始出现少量的症状减轻。继续每天给予添加剂后，从开始治疗算起，经治疗3-5天，马的症状具有显著的改善。
给予马的添加剂组合物
糖蓖麻(Sugar castor) 352.44g/kg
亚麻籽油 24g/kg
磷酸二氢钠 182g/kg
氯化钾 78g/kg
锌蛋白盐(zine Proteinate)15％ 180g/kg
氧化镁 171g/kg
碘化钾 0.06g/kg
二氧化硅气凝胶200 12.5g/kg运动耐受力：
在围场中走动 在围场中跑动 轻劳动 完全劳动治疗前 3 1 3 1治疗后 0 0 4 4出汗：
无汗 仅仅颈部/后头部 仅仅在马鞍下方 身体大部分 全身治疗前 4 2 2 0 0治疗后 0 1 1 4 2喘息：
在围场内走动 轻度劳动 完全劳动 无喘息治疗前 4 4 0 0治疗后 0 2 3 3毛皮状况：
无光泽，毛发损失 无光泽 部分无光泽 正常治疗前 2 3 3 0治疗后 0 0 4 4用25克上述添加剂喂养这些马匹60-120天，治疗后，其症状没有复发。