用于处理植物繁殖材料的基于3-苯基吡唑衍生物的 杀真菌组合物，新的3-苯基吡唑衍生物及其杀真菌应用 本发明涉及使用3-苯基吡唑衍生物保护植物繁殖材料抵御真菌疾病，含这些衍生物的组合物以及这一类型的新衍生物，涉及含这类新衍生物的组合物以及含这类衍生物的杀真菌组合物，并涉及用这些衍生物处理植物的方法。
已公开的专利申请EP0,538,156和WO93/22287具体地描述了一些3-苯基吡唑衍生物在防止植物叶簇真菌疾病方面的优越性能。
“植物繁殖材料”指可用于再生和繁殖植物的植物有生殖力的所有部位(parts)。例如，它可指除土豆外的作物的种子(严格意义上的术语)、根、果实、块茎、鳞茎、根茎、植物的部位，或者发芽后或露出土壤后移种的发芽植物和幼苗。移种前这些幼苗可通过全部或部分的浸泡处理进行防病。在适合本发明方法处理的繁殖产物中，下列材料是较好的：
～双子叶植物(如豌豆、黄瓜、甜瓜、大豆、棉花、向日葵、油菜、豆、亚麻和甜菜)的种子；
～单子叶植物(如谷物、玉米、大米)的种子；
～或土豆块茎。
宜以0.1-500g活性物质/100kg种子、最好是1-400g/100kg的量涂覆种子。在块茎的情况下，块茎最好用适量的活性物质涂覆，相当于将块茎浸泡在含有0.1-100g/l活性物质的组合物中。
具体地说，本发明地一个主题是用于处理植物繁殖材料抵御真菌疾病的组合物，其特征在于这种组合物含有至少一种作为活性成分的式I的3-苯基吡唑衍生物：
其中：X1、X2、X3、X4和X5可以是相同或不同的，为：
～氢或卤原子，羟基，巯基，氰基、氰硫基，硝基或亚硝基，或者任意地由一个或两个烷基或苯基取代的氨基，
～烷基，羟烷基，烷氧基烷基，氨基烷基，烷磺酰基，烷硫基烷基，烷基亚磺酰基烷基，烷基磺酰基烷基，苄基，链烯基，炔基，氰基烷基，烷氧基，烯氧基，烷硫基，烷基亚磺酰基，甲酰基，乙酰基，烷基或烷氧基(硫代)羰基，一或二烷基氨基(硫代)羰基，氨基(硫代)羰基，一或二芳基氨基(硫代)羰基，羧基，羧酸盐基，氨基甲酰基或苯甲酰基团，
～苯基，苯氧基或苯硫基，
～烷基、烷氧基、一或二(烷基氨基)苯基硫基(sulphenyl)或亚磺酰基或磺酰基，
～磺基，它的盐、酯和衍生的酰胺，
～由两个选自烷基，烷氧基，烷硫基和二烷基氨基，苄氧基，苯氧基或苯基的基团取代的磷酰基，
～三烷基或烷基苯基甲硅烷基，
两个邻近的X1、X2、X3、X4和X5基团还可以形成具有2-4个链成员的桥，其中至少一个链成员被氧、硫或氮原子所取代，并且该桥可含有一个或多个下列原子或基团：即C，O，S，N，C＝O，C＝S，SO，SO2，CH＝CH，在这个桥上的碳原子可以被至少一个卤原子和/或至少一个羟基，氨基，烷基，烷氧基，烷硫基，一或二烷基氨基，烷基亚磺酰基或磺酰基，烷氧基羰基所取代或未被取代，其中的烷基部分定义如下，
其条件是X1-X5不能同时为氢原子；
Y是氢或卤原子，或硝基，氰基，羟基，烷基羰基氧基，烷氧基羰基氧基，氨基羰基氧基，巯基，羧基，羧酸盐基，甲酰基，烷基(硫代)羰基，芳基羰基，烷氧基(硫代)羰基，氨基甲酰基，氨基烷基，氰硫基或烷基，链烯基，炔基，烷氧基或烷硫基，烷基亚磺酰基或磺酰基(这些基团的烷基部分可以任意地单或多卤化)，任意地为一个或两个烷基或苯基所取代的氨基；苯基，苯氧基，苯硫基，芳基亚磺酰基或磺酰基，
Y与X1或X5还可以形成具有1-3个链成员的桥，该桥可含有一个或多个下列原子或基团：即C，O，S，N，C＝O，C＝S，SO，SO2，CH＝CH，在这个桥上的碳原子可以被至少一个卤原子和/或至少一个羟基，烷氧基，烷硫基，一或二烷基氨基，烷基亚磺酰基或磺酰基所取代或未被取代，其中的烷基部分定义如下，
Z是：
～氢或卤原子，或氰基，硝基或羟基，或者
～烷基，卤代烷基，羟烷基，甲酰氧基烷基，烷基或芳基(硫代)羰基氧基烷基，烷氧基(硫代)羰基氧基烷基，氨基(硫代)羰基氧基烷基，一或二烷基氨基(硫代)羰基氧基烷基，环烷基或环烷基烷基，环烷基部分可由下面定义的GR4基团所取代，
～任意地由羟基，烷氧基和烷硫基，烷基亚磺酰基或磺酰基所取代的烷氧基，
～苯氧基或苯硫基，苯基亚磺酰基或磺酰基，
～任意地为一个或两个烷基所取代的氨基，
～各自含有3-7个碳原子并任意取代的链烯基或炔基，
～任意取代的苯基或Het(杂环基)，
～具有式C(＝Z1)Z2的基团，其中：
—Z1是氧、硫原子或烷基氨基、烷基亚氨基或芳基氨基、芳基亚氨基，
—Z2是：
氢或卤原子，或羟基，巯基，氰基或氨基，
烷基，烷氧基，卤代烷氧基，烷硫基，
分别含有3-7个碳原子的链烯基或炔基，或烯氧基，
苯基，苯基烷基，苯氧基，苯基烷氧基，
Het或Het-烷基，
苯基链烯基或苯基炔基，
Het-链烯基或Het-炔基，
一或二烷基氨基，一或二苯基氨基，或者烷基或芳基磺酰基氨基，
～被两个选自烷基，烷氧基，烷硫基，二烷基氨基，环烷基或环烷基烷基，链烯基或炔基，苯基，苯基烷基，Het或Het-烷基的基团任意地取代的磷酰基，
～或者S(＝Z1)(＝Z3)Z2基团，其中Z1和Z2与上面所定义的相同，Z3与之相同但未必等于Z1，
以及式Ia的互变异构形态(当Z是氢原子)或同分异构形式(当Z是式C(＝Z1)Z2或S(＝Z1)(＝Z3)Z2)，
它们的盐，如氢酸盐、高氯酸盐、硝酸盐、硫酸盐、烷基或苯基(任意取代的)磺酸盐及其它们的金属配合物和N-氧化物，
在此条件下，所有上述含义中：
～烷基，烷氧基，链烯基和炔基是含有高达7个碳原子的链段并且可任意卤化(1-8个卤原子)，
～环烷基含有3-7个碳原子，并且任意地由至少一个选自下面定义的GR4基团的取代基所取代，
～苯基任意地由1-5个选自卤原子、具有1-3个碳原子的烷基或烷氧基和硝基的基团所取代，
～Het是含有5-10个原子(其中1-4个是杂原子，如氧、硫、氮和磷)的一或二环的杂环基团；
～GR4基团包括：
—卤原子或氰基，硝基，一或二烷基氨基，
—烷基，烷氧基，烷基硫基(sulphenyl)，烷基磺酰基，烷基羰基，
烷硫基羰基，烷氧基羰基，烷氧基硫代羰基，一或二烷基氨基羰
基，或者一或二烷基氨基硫代羰基，一或二烷基氨基磺酰基(烷基
基团或含有1-4个碳原子并任意地为1-9个卤原子所取代的片
断)。
在式I中，Y最好是氯或溴原子。
其它较好的衍生物是式I中，Z是氢原子或C(＝Z1)Z2基团(其中Z1是氧或硫原子)的化合物。
其它较好的衍生物是式I中，X1，X2和X4是氢或卤原子，硝基或氨基或任意地卤化的具有1-4个碳原子的烷基的化合物。
其它较好的衍生物是式I中，X3是氢或氟原子的化合物。
其它较好的衍生物是式I中，X1和/或X5是氢原子的化合物。
其它较好的衍生物是式I中，两个邻近的选自X1，X2，X3，X4和X5的取代基形成包括3或4个链成员的桥，特别是任意被卤化的并且最好是氟化的亚甲基二氧基桥的化合物。
芳基最好是苯基。
特别好的衍生物分别是式I中：
(a)X1，X3和X5为氢原子，X2和X4分别为氯原子，
(b)X1是硝基，X2和X4分别为氯原子，X3是氟原子，X5是氢原子，
(c)X1是氟原子，X2和X4分别为氯原子，X3是氟原子，以及X3和X5是氢原子。
这些衍生物一部分是新的，是在式I中：
Y是氯原子，Z是氢原子，
X1是氢或卤原子或硝基，氨基，甲基，
X2是卤原子或硝基，氨基或甲基，
X3是氢或卤原子，
X4是卤原子或氨基，硝基或甲基，
X5是氢或卤原子。
较好的新衍生物是式I中：
Y，Z，X1和X4如上所述，
X2是氯或溴原子，
X3和X5可以是相同或不同的，分别为氢或氟原子。
本发明衍生物可按照本质上已知的方法(如在已公开的专利申请EP0,538,156和WO93/22287中描述的方法)制得。
下列实施例分别说明新衍生物的制备，它们的物理化学性质(其结构由NMR分析确认)，它们在医治叶簇疾病方面的杀真菌性能以及本发明收集的衍生物在种子处理方面的杀真菌性能。实施例1：苯甲酸类
(a)2，3-二氯-5-硝基苯甲酸
将58g(0.57mol)硝酸钾分批加至冷却至5℃的100g(0.52mol)2，3-二氯苯甲酸溶解在1000ml浓硫酸中的溶液中。1小时后，将反应介质倒入8升冰中，经烧结玻璃过滤，然后干燥(产量63％；分析)。
(b)3-氯-4-氟-5-溴苯甲酸
在氩气氛中，使10g(0.0265mol)3，5-二溴-4-氟苯甲酸溶解在200ml无水THF中。在-70℃滴加37ml 1.6M正丁基锂的己烷溶液。搅拌1小时后，加入25.1g(0.106mol)六氯乙烷溶解在20ml无水THF中的溶液。在-70℃放置2小时后，逐渐地使介质的温度升至室温。使反应混合物在50ml水中水解，随后用乙醚萃取。加入1N HCl使水相酸化，随后用乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。在庚烷/乙醚混合液中将固体重结晶，得到1.2g 3-氯-4-氟-5-溴苯甲酸(产量18％，熔点184℃)。
(c)3，5-二溴-4-氟苯甲酸
将60.8g氢氧化钠小丸溶解在500ml水中。加入26ml溴，同时使反应介质的温度保持在低于10℃。加入50.0g(0.169mol)3，5-二溴-4-氟苯乙酮溶解在50ml二噁烷中的溶液，同时使反应介质的温度保持在低于10℃。使反应混合物的温度升至室温，同时控制放热效应以使温度不超出35℃。在室温下持续搅拌1.5小时。水相用乙醚萃取，随后用1N HCl酸化至pH值接近1，然后再用乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。固体在庚烷中研磨，得到47.5g 3，5-二溴-4-氟苯甲酸(产量74％；熔点：201℃)。
(d)3，5-二氯-2，4，6-三氟苯甲酸
在-70℃和氩气氛中，将57ml 1.6M正丁基锂在己烷中的溶液滴入10.4g(0.090mol)TMEDA在40ml无水THF中的溶液中。在-70℃，滴加15.0g(0.075mol)3，5-二氯-2，4，6-三氟苯在10ml无水THF中的溶液。在-70℃搅拌1小时后，将反应混合物倒入100ml无水THF中的固体二氧化碳中。搅拌反应介质，同时使温度逐渐回升至室温，随后用水水解并用乙醚萃取。水相用1N HCl酸化并用乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。在庚烷/乙醚混合液中将固体重结晶(产量54％；熔点136℃)。
(e)3，5-二氯-2，4-二氟苯甲酸
在-50℃和氩气氛中，将90ml 1.6M正丁基锂在己烷中的溶液滴入14.3g(0.090mol)二异丙胺在100ml无水THF中的溶液中。在-50℃放置半小时后，滴加20.0g(0.109mol)3，5-二氯-2，4-二氟苯在70ml无水THF中的溶液。在-70℃将反应介质搅拌1小时，随后倒入100ml无水THF中的固体二氧化碳中。回升至室温后，反应混合物用水水解并用乙醚萃取。水相用1N HCl酸化并用乙醚萃取。有机相用硫酸镁干燥并在真空下浓缩。固体在庚烷/乙醚混合液中重结晶(产量37％；熔点177℃)。
(f)3，5-二氯-2，6-二氟苯甲酸
将9.5g(0.06mol)2，6-二氟苯甲酸和7.8ml(0.09mol)草酰氯溶解在50ml1，2-二氯乙烷中。加入5滴DMF并在室温下将混合物搅拌1小时。加入24g(0.18mol)氯化铝并将介质升到60-70℃。在将反应介质的温度保持在60-70℃的同时通入氯气流5小时，然后将混合物倒入100ml 1N HCl中。过滤回收沉淀物，用水洗涤之并在减压下干燥，得到13g奶油色固体(产量95.6％；1H&13C NMR)。
使用上述步骤和合适的反应物可制得下列酸：
～3-氟-5-溴苯甲酸(产量78％；熔点144℃)；
～2-硝基-3-氯-5-甲基苯甲酸(产量83％；熔点226℃)；
～3-氟-5-甲氧基苯甲酸(产量90％；熔点121℃)。实施例2：苯乙酮类
(参见专利申请WO93/22287的实施例4D)
根据下列步骤用上面制得的苯甲酸类制备苯乙酮类：
(a)2，3-二溴-5-甲基苯甲酰氯
向2.1g(0.00714mol)2，3-二溴-5-甲基苯甲酸溶解在20ml 1，2-二氯乙烷中的溶液中加入0.78ml(0.107mol)亚硫酰氯溶解在5ml 1，2-二氯乙烷中的溶液。在60℃将由此得到的混合物搅拌约5小时，随后在真空中浓缩之，得到油状的2，3-二溴-5-甲基苯甲酰氯。
(b)(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮
将0.87g(0.0076mol)乙醇镁和1.17ml(0.0076mol)丙二酸乙酯的混合物加至30ml乙醚中回流3小时。随后将2g(0.0064mol)上面得到的酰氯(稀释在5ml乙醚中)加至该多相溶液中。接着将反应介质回流搅拌3小时。冷却后，向反应介质中加入10ml稀硫酸溶液，然后用乙醚萃取并用水洗涤。硫酸镁干燥后，蒸去溶剂，得到的油状物直接进行脱羧步骤：在5ml乙酸、5ml水和1ml浓硫酸的混合液中稀释，随后在70℃加热约2小时。用乙酸乙酯萃取反应介质并用氢氧化钠水溶液中和之。硫酸镁干燥后蒸去溶剂，得到油状的(2，3-二溴-5-甲基苯基)乙酮。
用相同于上面的方法，由适当取代的苯甲酸可制得下列苯乙酮类(见下表)： X1，X2，X3，X4，X5， 产量(％) 熔点(℃)或分析 H，Br，F，Cl，H 50 分析 F，Cl，F，Cl，F 58 分析 F，Cl，F，Cl，H 63 48.5 甲基，Cl，F，Cl，H 13 62 Cl，Cl，H，NO2，H 87 分析 甲基，NO2，H，F，H 89 50 F3C，Cl，H，H，H 42 NMR Cl，OCF3，H，Br，H 61 NMR Cl，OCF3，H，NO2，H 82 NMR Br，OCF3，H，NO2，H 89 NMR F，Br，F，Cl，H 50 NMR F，甲基，F，Cl，H 10 NMR F，Cl，H，F，H 46 NMR H，F，H，Br，H 54 73 NO2，Cl，H，甲基，H 70 130 H，F，H，甲氧基，H 68 66 H，Cl，H，甲基，H 52 NMR
由3，5-二氯苯胺制备(3，5-二氯苯基)乙酮(参见专利申请WO93/2228的实施例4F)
将300ml水和70ml浓盐酸加至48.6g(0.30mol)3，5-二氯苯胺中。30分钟后，滴加27.5g(0.40mol)亚硝酸钠在32ml水中的溶液同时将温度控制在0-5℃。向经过滤的反应混合物中加入16.2g(0.2mol)乙酸钠。将得到的溶液滴入28.5g(0.48mol)乙醛肟、25.0g(0.10mol)五水硫酸铜、20.5g(0.018mol)无水亚硫酸钠和121g(1.50mol)乙酸钠在250ml水中的溶液中并将温度控制在15℃。搅拌1小时后，加入浓盐酸酸化该混合物。经蒸汽蒸馏并将粗产物以硅胶柱色谱(庚烷/乙酸乙酯90∶10)纯化，回收到16.6g(30％)无色液体状(3，5-二氯苯基)乙酮。
使用上述步骤以3-溴-5-三氟甲基苯胺作为原料，得到(3-溴-5-三氟甲基苯基)乙酮(产量35％；NMR)。
4-乙酰-2，6-二氯苯胺作为原料：
在1200ml浓盐酸和5200ml浓乙酸的混合液中重结晶814g(4mol)4-乙酰-2，6-二氯苯胺(根据1989年11月15日的专利DD273,435制得)。冷却至0℃后，加入细流(fine steam)状的290g(4.2mol)亚硝酸钠在770ml水中的溶液。在该温度下放置2.5小时后，将该溶液倒入5℃的2200ml 50％次磷酸水溶液中。当倾倒完成后，使温度回升至室温，加入10升水并用二氯甲烷萃取水相。澄清后，分离并干燥有机相，浓缩并蒸馏粗产物，得到591g(产量：78％，沸点(小于1mmHg)：91-95℃)(3，5-二氯苯基)乙酮浅黄色液体。
使用上述方法，用4-乙酰-6-溴-2-氯苯胺作为原料，得到(3-溴-5-氯苯基)乙酮(产量89％；NMR)。
使用上述方法，用3，4，5-三氯苯胺作为原料，得到(3，4，5-三氯苯基)乙酮(产量20％；M.p.：75℃)。实施例3：2-氯苯乙酮类
通过氯乙酰化(Friedel-Crafts)2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮制备氯苯乙酮(参见专利申请WO93/22287的实施例4I)
将14.1g(0.125mol)一氯乙酰氯滴入16.66g(0.125mol)无水氯化铝在100ml无水1，2-二氯乙烷中的悬浮液中同时用冰/丙酮浴将温度控制在-5℃。接着在相同温度下向得到的溶液中滴加14.46g(0.1mol)4-氯-2-氟甲苯。在5℃将反应混合物搅拌1小时，随后放置过夜，并升温至60℃直至停止释放气体。用冰浴冷却后，滴加5ml浓盐酸在100ml水中的溶液。澄清后，分离出有机相，依次用50ml水、50mlNaHCO3饱和溶液和50ml水洗涤，接着用无水硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，得到22.3g浅黄色油状的2-氯-1-(2-氯-4-氟-5-甲基苯基)乙酮，该油在冷却时结晶(熔点：32℃，产量：100％)。
同样可制得2-氯-1-(3-甲基-4-氟-5-甲基苯基)乙酮(熔点：86℃，产量87％)(FG993)和2-氯-1-(2-氟-3，5-二氯-4-氟苯基)乙酮(NMR分析，产量75％)。实施例4：3，5-二溴-4-氟苯乙酮
将133.5g(1.00mol)氯化铝加至400ml 1，2-二氯乙烷中。将混合物冷却至10℃。加入13.81g(0.10mol)4-氟苯乙酮溶解在10ml1，2-二氯乙烷中的溶液。将反应介质温热至55℃，并在约1小时内滴加51ml溴。在55℃连续搅拌5小时。将反应介质的温度降至室温，倒入以冰冷却的轻度酸化的水中并用二氯甲烷萃取之。有机相用硫酸镁干燥随后在真空中浓缩。得到6.7g3，5-二溴-4-氟苯乙酮(产量：23％，熔点：59℃)。实施例5：3-甲基-4-氟-5-氯苯乙酮
将16.7g(0.123mol)氯化铝加至100ml1，2-二氯乙烷中。将混合物冷却至10℃并加入8.2ml乙酰氯。在10℃放置半小时后，加入15.0g(0.104mol)2-氟-3-氯甲苯溶解在10ml1，2-二氯乙烷中的溶液。使反应介质的温度降至室温，随后在50℃加热3小时。冷却后，将混合物倒入1N HCl中并用二氯甲烷萃取之。有机相用硫酸镁干燥随后在真空中浓缩。得到11.6g3-甲基-4-氟-5-氯苯乙酮。实施例6：烯胺酮类(enaminones)
(参见专利申请WO93/22287的实施例5和6)
1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮
在室温边搅拌边将10g(0.053mol)3’，5’-二氯苯乙酮溶解在50ml N，N-二甲基甲酰胺缩二甲醇(dimethyl acetal)中。在搅拌的同时在90℃加热2小时。在减压下将介质浓缩至干。残余物溶解在150ml庚烷中。滤出橙色沉淀，得到10.0g(产量：77％，熔点100℃)1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮。
使用相同的步骤，以适当取代的苯乙酮和适当的第二反应剂作为原料，可制得下式的烯胺酮衍生物(列于下表中)：X1，X2，X3，X4，X5 产量(％) 熔点(℃)或分析H，Br，F，Cl，H 80 分析H，Br，F，Br，H 82 143H，甲基，F，Cl，H 28 89F，Cl，F，Cl，F 81 128H，Cl，Cl，Cl，H 85 143甲基，Cl，F，Cl，H 69 127Cl，Cl，H，NO2，H 60 分析H，Cl，H，甲基，H 91 分析F，Br，F，Cl，H 87 121F，甲基，F，Cl，H 40 NMRH，F，H，甲氧基，H 76 70实施例7：氯烯胺酮类
1-(3，5-二甲基-4-氟苯基)-2-氯-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮
将6.0g(0.03mol)2-氯-3’，5’-二甲基-4’-氟苯乙酮在7.15g(0.06mol)二甲基甲酰胺缩二甲醇(dimethyl acetal)和100ml庚烷的混合液中的悬浮液温热至50℃随后在该温度下搅拌8小时。冷却后，将反应介质进行过滤，得到的晶体用庚烷洗涤随后干燥(3.2g)。对滤液进行部分蒸发，得到一批新的晶体，用相同的方法处理之(0.8g)。随后用硅胶色谱处理两批合并的晶体，先用70％庚烷和30％乙酸乙酯的混合液、随后用50％庚烷和50％乙酸乙酯的混合液洗脱。得到1.84g原料2-氯3’，5’-二甲基-4’-氟苯乙酮和1.55g 1-(3，5-二甲基-4-氟苯基)-2-氯-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮白色晶体，它在177.5℃分解(产量20％)。
使用相同的步骤，以适当取代的苯乙酮和适当的第二反应剂为原料，可制得(3，5-二氯-2，4-二氟苯基)-2-氯-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮(见NMR分析，产量100％)。实施例8：1H-吡唑类
(见专利申请WO93/22287的实施例7)
3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑
在室温，将2.4g(0.05mol)水合肼缓慢地加至9g(0.0369mol)1-(3，5-二氯苯基)-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮在100ml乙醇中的溶液中。在室温将反应混合物搅拌2小时然后浓缩至于。残余物在庚烷中研磨，得到7.1g(90％产量，熔点：156℃)3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑。
使用相同的步骤，以适当取代的烯胺酮和适当的第二反应剂为原料，可制得下式的吡唑衍生物(列于下表中)： X1，X2，X3，X4，X5 产量(％) 熔点(℃)或分析 H，Br，F，Cl，H 77 261 H，Br，F，Br，H 86 201 H，甲基，F，Cl，H 93 156 F，Cl，F，Cl，F 47 155 H，Cl，Cl，Cl，H 69 208 甲基，Cl，F，Cl，H 97 130 Cl，Cl，H，NO2，H 60 分析 甲基，NO2，H，F，H 81 98 H，Cl，H，甲基，H 80 分析 F，Br，F，Cl，H 88 161 F，Cl，H，Cl，F 70 150 F，CF3，H，Cl，H 12 NMR CF3，Cl，H，H，H 97 NMR Cl，OCF3，H，Br，H 82 NMR Cl，OCF3，H，NO2，H 50 NMR Br，OCF3，H，NO2，H 66 NMR F，H，H，Cl，H 75 NMR Cl，H，H，CF3，H 90 NMR H，F，H，Br，H 69 NMR NO2，Cl，H，甲基，H 82 175 H，F，H，甲氧基，H 38 83 3-(2-萘基) 87 162 3-(苯并[b]噻吩-4-基) 60 147实施例9：4-氯吡唑类
(a)3-(3，5-二甲基-4-氟苯基)-4-氯吡唑(化合物1)
在室温，边搅拌边将1.5g水合肼在30ml冰醋酸中的冷溶液快速地加至3.10g(0.0122mol)1-(3，5-二甲基-4-氟苯基)-2-氯-3-二甲基氨基-2-丙烯-1-酮在20ml冰醋酸中的悬浮液中。在室温搅拌7小时后，将反应介质倒入200ml水中，滤出生成的固体，用水洗涤并在P2O5的存在下真空干燥之。随后以70％庚烷和30％乙酸乙酯为洗脱液在硅胶色谱上纯化之，得到2.09g 3-(3，5-二甲基-4-氟苯基)-4-氯吡唑，系一种熔点为144℃的白色固体(产量：76％)。
使用相同的步骤，以适当取代的1H-吡唑和适当的第二反应剂作为原料，可制得3-(3，5-二氟-4-氟苯基)-4-氯吡唑(化合物2)。
(b)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(化合物3)：(参见专利申请WO93/22287的实施例9a)：吡唑类的卤化
在室温，边搅拌边将2.3g(0.0152mol)3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑溶解在300ml二氯甲烷中。随后加入2.07g(0.016mol)N-氯琥珀酰亚胺，接着在室温连续地搅拌4天。然后浓缩反应混合物并以硅胶色谱纯化(洗脱液∶庚烷/乙酸乙酯∶70∶30)。得到1.4g 4-氯3-(3，5-二氯苯基)-1H-吡唑(产量57％，熔点：192℃)。
使用相同的步骤，以适当取代的1H-吡唑和适当的第二反应剂作为原料，可制得下式的4-氯吡唑衍生物(列于下表中)。化合物 X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％) 熔点(℃)或分析 4 H，Br，F，Cl，H Cl 84 169 5 H，Br，F，Br，H Cl 88 169 6 H，甲基，F，Cl，H Cl 69 174 7 F，Cl，F，Cl，F Cl 79 143 8 H，Cl，Cl，Cl，H Cl 61 208 9 F，Cl，F，Cl，H Cl 30 158 10 甲基，Cl，F，Cl，H Cl 81 53 11 Cl，Cl，H，NO2，H Cl 70 172 12 甲基，NO2，H，F，H Cl 55 126 13 H，Cl，H，甲基，H Cl 85 175 40 F，Br，F，Cl，H Cl 92 167 41 CF3，Cl，H，H，H Cl 68 78 42 Cl，F，H，甲氧基，H Cl 75 156 43 H，F，H，甲氧基，H Cl 45 127 44 F，甲基，F，Cl，H Cl 20 119 45 Cl，OCF3，H，Br，H Cl 56 109 46 Cl，OCF3，H，NO2，H Cl 44 132 47 Br，OCF3，H，NO2，H Cl 86 150 48 H，F，H，Br，H Cl 39 155 49 F，H，H，Cl，H Cl 19 116 50 Cl，H，H，CF3，H Cl 71 110 51 F，Cl，H，Cl，F Cl 75 152 52 NO2，Cl，H，甲基，H Cl 55 172 53 3-(2-萘基) Cl 37 140
(c)4-氯吡唑类(参见专利申请WO93/22287实施例12)
a-乙酰化
将0.25g(0.005mol)4-二甲基氨基吡啶和4.25g(0.042mol)三乙胺加至11.0g(0.046mol)4-氯-3-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)-1H-吡唑(如法国专利申请No.91/12647中描述的方法制得)溶解在100mlTHF中的溶液中。在0℃向该溶液中滴入3.6g(0.046mol)乙酰氯在50mlTHF中的溶液。在室温连续搅拌3小时。将反应混合物倒入300ml水中并用乙酸乙酯萃取之。有机相干燥并在真空中浓缩后，残余物在50ml庚烷中研磨，滤出并干燥，得到12.8g 1-乙酰-4-氯-3-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)吡唑(化合物14)，熔点131℃。
b-硝化
在0℃分小批将6.3g(0.063mol)硝酸钾加至12.8g 1-乙酰-4-氯-3-(2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)吡唑溶解在21ml硫酸(96％)和140ml二氯甲烷中的溶液中。在0℃将反应介质搅拌3小时随后倒至300cm3的冰上。过滤回收沉淀，依次用水和庚烷洗涤之，干燥后得到8.05g4-氯-3-(2，2-二氟-5-硝基-1，3-苯并二氧杂环戊烯-4-基)吡唑，熔点180℃(产量：63％)(化合物15)。
使用相同的步骤，以适当取代的1H-吡唑和适当的第二反应剂作为原料，可制得上式4-氯吡唑衍生物(列于下表中)。化合物 X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％) 熔点(℃)或分析 16 F，Cl，H，NO2，H Cl 74 147 17 F，Br，H，NO2，H Cl 34 154 18 NO2，Cl，H，Cl，H Cl 55 173 54 F，NO2，H，Cl，H Cl 46 177 55 Cl，NO2，H，CF3，H Cl 22 128 56 NO2，甲氧基，H，F，H Cl 50 158实施例10：3-(2-氨基苯基)-4-氯吡唑类
(见专利申请WO93/22287的实施例14)
3-(2-氨基-3，5-二氯)苯基-4-氯吡唑(化合物19)
将14.6g(0.05mol)实施例12b制得的3-(2-硝基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑溶解在200ml乙酸中的溶液加至500ml三颈圆底烧瓶中。将该溶液温热至50℃，分批加入8.4g(0.15mol)铁粉。随后将反应介质在70℃搅拌5小时。冷却后，将反应介质倒入800ml水中，经烧结玻璃过滤之，用水洗涤并干燥，得到3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑白色固体(产量：90％，熔点：300℃分解)。
使用相同的步骤，以适当取代的4-氯吡唑作为原料，可制得下式4-氯吡唑衍生物(列于下表中)，其中引入的取代基标有星号。化合物 X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％) 熔点(℃)或分析 20 NH2，Cl，F，Cl，H Cl 68 160 21 NH2，Br，H，Br，H Cl 47 169 22 Cl，Cl，H，NH2，H Cl 69 150 23 F，Cl，H，NH2，H Cl 90 145 24 F，Br，H，NH2，H Cl 75 155 57 NH2，Cl，H，Cl，F Cl 85 150 58 NO2，Cl，H，NH2，H Cl 26 198实施例11：4-氯吡唑类
(见专利申请WO93/22287的实施例15)
3-(2-甲硫基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑(化合物25)
本化合物可根据文献中描述的方法，通过3-(2-氨基-3，5-二氯苯基)-4-氯吡唑的重氮化以及与二甲基二硫(dimethyl disulphide)反应制得：产量30％；浆状。
以适当取代的重氮盐为原料并与适当的反应试剂反应，可制得下式3-苯基-4-氯或溴吡唑类(列于下表中)，其中引入的基团带有星号： 化合物 X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％)熔点(℃)或分析 26 F*，Cl，H，Cl，H Cl 75 180 27 F*，Cl，H，Br，H Cl 74 175 28 F*，Br，H，Br，H Cl 70 170 29 F*，Br，H，Cl，H Cl 63 176 59 F，Br，，H，Cl*，H Cl 64 176 60 F，甲基H，Cl*，H Cl 57 136实施例12：3-(2-硝基苯基)-4-氯吡唑类
3-(2-硝基-3，5-二氯-4-氟苯基)-4-氯吡唑(化合物30)
将0.43ml(0.0104mol)发烟(100％)硝酸滴入2.50g(0.00943mol)3-(3，5-二氯-4-氟苯基)-4-氯吡唑(根据专利申请WO93/22287中描述的方法制得，化合物266)在25ml 100％硫酸中的溶液中同时将温度冷却在约5℃(冰水浴)。在冷却状态下将反应介质搅拌20分钟随后在室温搅拌1小时，然后将其倒至150g冰上。形成的沉淀用150ml乙酸乙酯萃取。得到的溶液依次用100ml水、100ml碳酸氢钠饱和溶液和100ml水洗涤，硫酸镁干燥并在真空中蒸发。得到2.78g3-(2-硝基-3，5-二氯-4-氟苯基)-4-氯吡唑白色固体，熔点196.4℃(产量：95％)。
使用相同的步骤，以适当取代的4-氯吡唑为原料，可制得上式3-(2-硝基苯基)-4-氯吡唑衍生物(列于下表中)： 化合物X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％) 熔点(℃)或分析 31NO2，Br，H，Br，H Cl 25 196 32NO2，Br，F，Br，H Cl 73 221 33NO2，甲基，F，Cl，H Cl 19 214 34NO2，Cl，F，甲基，H Cl 20 205 61NO2，甲基，H，Br，H Cl 13 184实施例13：3-(5-氟苯基)-4-氯吡唑类
3-(2，3-二氯-5-氟苯基)-4-氯吡唑(化合物35)
在0℃将亚硝酸钠(0.0021mol)水溶液滴入含有0.002mol 3-(5-氨基-2，3-二氯苯基)-4-氯吡唑和5ml 50％四氟硼酸水溶液的溶液，制得3-(5-氨基-2，3-二氯苯基)-4-氯吡唑的四氟硼酸重氮盐。将反应介质在0℃搅拌1小时随后倒入50ml水和冰中。得到的沉淀在真空中快速干燥，然后在145℃于干燥状态热分解。冷却后，将反应介质溶解在二氯甲烷中，并用硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/庚烷(25∶75)作为洗脱混合液(产量：19％，熔点122℃)。
使用相同的步骤，以适当取代的4-氯吡唑为原料，可制得3-(3-氯-2，5-二氟苯基)-4-氯吡唑(化合物36，产量：17％，熔点150℃)。实施例14：3-(3-氯-5-羟基苯基)-4-氯吡唑(参考衍生物A)
在1000ml三颈烧瓶中，将49.5g(2mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(如专利申请WO93/22287中实施例9描述的方法制得)加至500ml NMP(N-甲基吡咯烷酮)中。加入43.2g(0.8mol)甲醇钠并将混合物在140℃加热50小时。冷却后，将反应混合物倒入500ml水中，酸化并用乙酸乙酯萃取之。有机相干燥并真空浓缩后，用硅胶柱色谱(洗脱液∶庚烷/乙酸乙酯：60∶40)纯化之。得到28g(0.12mol；产量61％；熔点222℃)4-氯-3-(3-氯-5-羟基苯基)吡唑。实施例15：3-(3-氯-5-氟苯基)-4-氯吡唑(化合物37)
在0℃于500ml三颈烧瓶中，将17.4g(0.075mol)4-氯-3-(3-氨基-5-氯苯基)吡唑(如专利申请WO93/22287的实施例14描述的方法制得)加至150ml(1.20mol)氟硼酸(50％的水溶液)中。滴加5.7g(0.826mol)亚硝酸钠溶解在10ml水中的溶液同时将温度控制在0-5℃。在室温连续搅拌1小时。经烧结玻璃滤出得到的固体并依次用水和戊烷洗涤之。干燥后，使该固体在150℃分解生产棕色的油，在加热状态下使该油溶解在异丙醇中。经硅胶柱色谱(洗脱液∶庚烷/乙酸乙酯70∶30)纯化后，得到7.9g(0.0342mol；产量：45.6％；熔点：150℃)4-氯-3-(3-氯-5-氟苯基)吡唑。实施例16：N-取代的吡唑类
(专利申请WO93/22287的实施例19D)
1-乙酰氧基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(化合物38)
在室温将0.15ml1，8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳烯-7加至2.55g(0.01mol)4-氯-3-(3，5-二氯苯基)-吡唑和0.90g(0.030mol)仲甲醛在70mlTHF中的溶液中。在室温将反应混合物搅拌4小时。在0℃滴加1.20g(0.015mol)乙酰氯在10mlTHF中的溶液，并在室温连续搅拌6小时。将反应介质浓缩至干。残余物溶解在15ml庚烷中随后干燥。得到3.05g1-乙酰氧基甲基-4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑，熔点95℃。
使用相同的步骤，以取代的1H-4-氯吡唑为原料可制得下式I的共衍生物(coderivatives)。化合物X1，X2，X3，X4，X5 Y Z 产量(％) 熔点(℃)或分析 39NO2，Cl，F，Cl，H Cl CH2OAc 97 100 40F，Cl，H，Cl，H Cl CH2OAc 95 90实施例17：4-氯-3-(5-氯-3-氰基-2-氟苯基)吡唑(化合物62)
将3-(3-溴-5-氯-2-氟苯基)-4-氯吡唑(0.45g；0.0014mol)和氰化铜(0.14g；0.0015mol)溶解在二甲基甲酰胺(DMF，10ml)中，将混合物在180℃加热8小时。冷却至室温后，将混合物倒入14％NH4OH溶液(50ml)中，随后用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，硫酸镁干燥并在真空中蒸发。在一个干二氧化硅柱上纯化该油状残余物(用30％乙酸乙酯在庚烷中的溶液洗脱)，得到0.1g黄色固体(产量：28％；熔点：128℃)。实施例18：4-氯-1-(4-甲基苯磺酰)吡唑(化合物63)
在10℃将吡唑(34g；0.5mol)溶解在二氯甲烷(350ml)中，滴加磺酰氯(77.6g；0.575mol)在二氯甲烷(150ml)中的溶液。加料完成后，将混合物加热回流18小时。随后在真空中除去二氯甲烷，残余物悬浮在吡啶(200ml)中，分批加入对甲苯磺酰氯(95.33g；0.5mol)。然后将该混合物加热回流，冷却至室温。将该混合物在冰浴中冷却，边强力搅拌边加加水(800ml)。1小时后有固体形成，过滤收集之，用水洗涤并在乙醇中重结晶，得到102g白色粉末状4-氯-1-(4-甲基苯磺酰)吡唑(产量：80％；熔点96-97℃)。实施例19：4-氯-5-(3-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺酰)吡唑(化合物64)
在氩气氛中将2.4g(0.0093mol)4-氯-1-(甲基苯磺酰)吡唑溶解在四氢呋喃(THF)(20ml)中并冷却至-78℃。在10分钟内滴加2.5M正丁基锂(3.92ml，0.0098mol)并在-78℃将该混合物连续搅拌1.25小时。在10分钟内滴加氯化锌在THF中的溶液(10ml；0.01mol)。在-78℃将该混合物连续搅拌0.5小时，随后在室温搅拌2小时。接着加入四(三苯膦)钯(Pd(PPh3)4)(0.35g；0.0003mol)以及3-氟碘苯(1.4g；0.0062mol)在15mlTHF中的溶液。然后将该混合物回流18小时，冷却至室温，用EDTA溶液(50ml)稀释，接着用乙醚(3×50ml)萃取。有机萃取液用水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并蒸发，得到黄色油状物(4.1g)。在干二氧化硅柱上纯化(10％乙酸乙酯在庚烷中的溶液洗脱)，得到1.05g4-氯-5-(3-氟苯基)-1-(4-甲基苯磺酰)吡唑(产量：48％；熔点：110-111℃)。
使用上述步骤，以4-氯-1-(甲基苯磺酰)吡唑和合适的反应试剂为原料，可制得下式及列于下表中的化合物：化合物 R 产量(％)熔点(℃) 65苯并[b]噻吩-4-基 56 133 662-甲氧羰基苯并[b]噻吩-4-基 69 170 67苯并[b]呋喃-4-基 67 102
根据下列步骤可制得合适的中间体：
(a)2-甲氧羰基(carbomethoxy)-4-碘苯并[b]噻吩：
在室温和氩气氛中，将30.0g(0.012mol)2-氟-6-碘苯甲醛溶解在干燥的二甲亚砜(150ml)中。在1分钟内滴加14.05g(0.0119mol)巯基乙酸甲酯以及25.85g(0.255mol)三乙胺。混合物在60℃加热2小时，冷却至室温，边搅拌边将其倒入水和冰的混合物(1000ml)中。过滤回收黄色沉淀，空气中干燥，并将其悬浮在300ml甲醇中，然后加热回流10分钟。将溶液冷却至0℃，过滤回收沉淀并在真空中干燥之，得到30.2g奶油色固态2-甲氧羰基-4-碘苯并[b]噻吩(产量：79％；熔点：123-124℃)。
(b)2-甲氧羰基-4-碘苯并[b]呋喃：
在氩气氛中将4.36g(0.0109mol)氢化钠(在油中的60％悬浮液)悬浮在100ml四氢呋喃中。使用冰水浴将该悬浮液冷却至5-10℃。在30分钟内滴加10.3g(0.115mol)巯基乙酸甲酯在50mlTHF中的溶液。在该温度将混合物搅拌5分钟。在30分钟内滴加21g(0.084mol)2-氟-6-碘苯甲醛在50mlTHF中的溶液。介质的温度自然升高至40℃。在室温连续搅拌1小时，用2ml甲醇和50ml水处理该介质，随后在减压下浓缩之。固态残余物用水洗涤，在冷却状态下以甲醇研磨并在减压下干燥，得到11.3g白色固体(产量：45％；熔点：141-143℃)。
(c)2-羧基-4-碘苯并[b]噻吩：
将10M氢氧化钠水溶液(5.8ml)加至17.0g(0.053mol)2-甲氧羰基-4-碘苯并[b]噻吩在150ml乙醇中的混合物中，将得到的混合物加热回流1小时随后在减压下浓缩至干。残余物溶解在水(300ml)中并用乙酸乙酯(100ml)洗涤。用36％的盐酸将水相酸化至pH为1。过滤回收沉淀，依次用水和二异丙醚洗涤，随后在70℃和减压下干燥，得到15.0g白色固体(产量：93％；熔点：260℃)。
(d)4-碘苯并[b]噻吩：
将4.3g涂覆钡的亚铬酸铜悬浮在70ml喹啉中并将得到的混合物加热至200℃。分批加入13.0g(0.043mol)2-羧基-4-碘苯并[b]噻吩。停止释放气体后(约15分钟)，将介质的温度降至室温，并将其倒入36％HCl(100ml)-冰的混合物中，并经硅藻土过滤。依次用水(200ml)和乙酸乙酯(100ml)洗涤硅藻土。再用乙酸乙酯(2×150ml)萃取滤液，用水(400ml)洗涤，硫酸镁干燥并在减压下浓缩，得到11.65g棕色油状物。在二氧化硅柱上纯化之(用纯庚烷洗脱)得到9.6g黄色固体(产量：86％；熔点：37-39℃)。实施例20：4-氯-3-(苯并[b]噻吩-4-基)吡唑(化合物68)
将5-(苯并[b]噻吩-4-基)-4-氯-1-(4-甲基苯磺酰)吡唑(3.3g；0.00844mol)溶解在DMF(25ml)中，随后将该混合物在110℃加热18小时。冷却至室温后，边搅拌边将混合物倒入冰中，生成油状产物。该产物用乙酸乙酯(2×50ml)萃取，用水(3×100ml)洗涤并干燥。在干二氧化硅柱上纯化(20％乙酸乙酯在庚烷中的溶液洗脱)，研磨后得到1.4g黄色固体(产量：70％；熔点：123℃)。
使用上述方法，以合适的反应试剂为原料，可制得4-氯-3-(苯并[b]呋喃-4-基)吡唑(产量：64％；熔点：122℃)(化合物69)。实施例21(金属化)：4-氯-3-(5-氯-2-氟-3-苯硫基苯基)吡唑(化合物70)
在氩气氛中将3-(3-溴-5-氯-2-氟苯基)吡唑(1.10g；0.0035mol)溶解在四氢呋喃(THF，20ml)中并冷却至-78℃。在10分钟内滴加1.6M正丁基锂(5.5ml；0.088mol)并在-78℃将混合物连续搅拌0.5小时。滴加二苯基二硫(1.53g；0.007mol)溶解在THF(10ml)中的溶液，得到的混合物在-78℃连续搅拌1小时，随后在室温放置至第二天。接着加入100ml水。用2×50ml乙酸乙酯萃取得到的混合物，硫酸镁干燥并在真空中蒸发，得到油状的残余物。在干二氧化硅柱上纯化(用30％乙酸乙酯在庚烷中的溶液洗脱)，得到0.45g4-氯-3-(5-氯-2-氟-3-苯硫基苯基)吡唑(38％；1H&13C NMR)。
使用上述步骤，以4-氯-3-(3-溴-5-氯-2-氟苯基)吡唑和合适的反应试剂为原料，可制得下式和列于下表中的化合物，其中引入的取代基标有星号：化合物X1，X2，X3，X4，X5 Y 产量(％) 熔点(℃) 71F，CO2H*，H，Cl，H Cl 37 184 72F，CHO*，H，Cl，H Cl 26 NMR 73F，CO2Et*，H，Cl，H Cl 51 100实施例22：4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑和氯化铜的金属配合物(化合物74)
将氯化铜二水合物(1.70g；0.01mol)溶解在无水乙醇(10ml)中，加入原甲酸三乙酯(1ml)。在室温将混合物连续搅拌0.5小时，加入4-氯-3-(3，5-二氯苯基)吡唑(4.95g；0.02mol)溶解在无水乙醇(10ml)中的溶液。在室温将得到的混合物连续搅拌0.5小时并放置至第二天。过滤收集沉淀，用乙醚洗涤之并在减压下干燥，得到11.8g浅绿色固体(产量：定量；熔点：288℃(分解))。
使用上述步骤，以适当的吡唑和金属盐为原料，可以定量的产量制得式I--L-M+--I和列于下表中的化合物：化合物X1，X2，X3，X4，X5 M+ L- 颜色 熔点(℃) 75H，Cl，H，Cl，H Cu Br 浅绿色 264(分解) 76H，Cl，H，Cl，H Cu NO3 蓝色 190(分解) 77H，Cl，H，Cl，H Zn Cl 白色 195(分解) 78H，Cl，H，Cl，H Zn AcO 白色 ＞300 79H，Cl，H，Cl，H Ni Cl 奶油色 ＞300 80NO2，Cl，F，Cl，H Cu Cl 蓝色 255(分解) 81F，Cl，H，Cl，H Cu Cl 绿色 287(分解)
还试验了其它式I化合物和从欧洲专利申请0,538,156中得知的化合物：
化合物82：4-氯-3-(2’，2’-二氟-1’，3’-苯并二氧杂环戊烯基)吡唑(欧洲专利申请0,538,156的化合物25)；
化合物83：4-氯-3-(2，3-二氯苯基)吡唑(欧洲专利申请0,538,156的化合物12)；
化合物84：4-氯-3-(2-硝基-3氯苯基)吡唑(欧洲专利申请0,538,156的化合物120)。
本发明还涉及遭受或容易遭受真菌疾病的庄稼植物的处理方法，其特征在于有效剂量的式I化合物或其盐、金属配合物或N-氧化物是施加在这些植物的繁殖材料上的。有效剂量应理解为是指足以控制或杀灭存在于这些植物上的真菌的剂量。但是该剂量可根据欲控制的真菌、作物的类型和气候条件以及根据使用的化合物的不同在很大的范围内进行变化。
在实践中，化合物的施用剂量宜为每100公斤种子施用0.1-500g活性物质，最好为1-400克/100公斤。
真菌疾病是指由使植物致病的真菌，特别是那些卵菌纲、子囊菌纲和担子菌纲真菌引起的疾病。
在可使用本发明化合物进行杀真菌处理的作物中，有稻、谷物，特别是小麦和大麦以及豆科植物。稻是较好的使用本发明化合物进行杀真菌处理的作物。实施例23：种子消毒的体内(in vivo)式验
根据是天然感染的种子(大麦的Drechslera graminea/Drechslera teres)还是人工感染的种子(禾旋孢霉(Cochliobolus sativus)/大刀镰孢(Fusarium culmorum)/雪腐病镰孢(Fusarium nivale)/颖枯壳针孢(Septoria nodorum))的不同，使用两种方法：
在HEGE杯中，用本发明活性物质，以含水悬浮浓缩物的形式，以1.5升/100公斤的浓度处理30g种子。将30g种子播种在盆(7×7×8cm)中泥炭/火山灰基质上，每种处理的种子播种3盆。在相同条件下播种一盆感染而未经处理的对照组和一盆未感染的对照组(在人工感染的情况下)。
在人工感染的情况下，播种经处理的健康种子并施用狍子(spore)的悬浮液(每盆10ml含水悬浮液)。
该悬浮液的浓度随所研究的病原菌的不同而异： 病原菌 作物 孢子数 禾旋孢霉 大麦 200,000大刀镰孢/雪腐病镰孢 小麦，大麦 400,000 颖枯壳针孢 小麦 250,000
将各盆置于受控环境箱中在5℃和饱和相对湿度下放置一段时间，该时间取决于所进行的试验，即对Drechslera graminea/Drechslera teres和禾旋孢霉为3周，对大刀镰孢/雪腐病镰孢/颖枯壳针孢为2周。
随后将各盆移入10℃(光照周期：8小时白天；16小时黑夜)、80％相对湿度的受控环境箱内直至显示出症状。
与感染而未处理的对照组目测比较进行评分。
在这些条件下，在100g/100kg的剂量下可观察到良好的防病作用(至少75％或全部)：
～对Drechslera graminea：使用下列衍生物：3、4、5、7、10、18、26、30、68、69；
～对Drechslera teres：使用下列衍生物：3、26、30、82、83、84；
～对禾旋孢霉：使用下列衍生物：3、26、30；
～对大刀镰孢：使用下列衍生物：3、26、30、82、83、84；
～对雪腐病镰孢：使用下列衍生物：1、3、4、7、8、9、12、20、26、27、28、30、37、82、83、84；
～对颖枯壳针孢：使用下列衍生物：3、26、30、82、83、84。
本发明还涉及遭受或容易遭受真菌疾病的庄稼植物的处理方法，其特征在于有效剂量的上述式I的新化合物是施加在这些植物的地上部分的。有效剂量应理解为是指足以控制或杀灭存在于这些植物上真菌的剂量。但是该剂量可根据欲控制的真菌、作物的类型和气候条件以及根据使用的化合物的不同在很大的范围内进行变化。
在实践中，化合物的施用剂量宜为0.002-5kg/ha，最好为0.005-1kg/ha。
真菌疾病是指由使植物致病的真菌，特别是那些卵菌纲、子囊菌纲和担子菌纲真菌引起的疾病。
在可使用本发明化合物进行杀真菌处理的作物中，有稻、谷物，特别是小麦和大麦以及豆科植物。稻是较好的使用本发明化合物进行杀真菌处理的作物。实施例24：在割下的西红柿叶片上对灰色葡萄孢(Botrytis cinerea)的体内试验(对苯并咪唑类敏感菌株和耐药菌株)：
经精细研磨制得具有下列成分的试验活性物质的含水悬浮液：
～活性物质：60mg
～用水稀释至10％的Tween 80表面活性剂(聚氧乙烯化的脱水山梨醇衍生物的油酸酯)：0.3ml
～混合物加水至60ml。
随后用水稀释该含水悬浮液直至得到要求的活性物质浓度。
通过喷洒各种浓度试验化合物的上述含水悬浮液对栽培在暖房(Marmande种)中的30天龄西红柿进行处理。
24小时后，割下叶片置于一个培替氏培养皿(直径14cm)中，该培养皿的底部预先衬有一片圆的湿滤纸(每个培养皿放10片小叶片)。
随后使用注射器滴加(每片叶子3滴)对苯并咪唑敏感的或耐药的灰色葡萄孢孢子(经15天培养随后以150,000单位/cm3的比例悬浮)悬液以涂敷培养物。
感染6天后对照未处理的对照组进行观察。
在这些条件下，在1g/l下列化合物的剂量下，在对苯并咪唑敏感的葡萄孢属上观察到良好的(至少75％)或完全的保护作用：1、2、3、4、5、6、7、9、10、12、13、19、20、21、26、27、28、30、31、32、33、34、35、36、37、39、40、62、68、70、74、75、76、77、78、79、80、81。实施例25：对引起稻的piriculariosis的Pyricularia oryzae的体内试验
经精细研磨制得具有下列成分的试验活性物质的含水悬浮液：
～活性物质：60mg
～以水稀释至10％的Tween 80表面活性剂(聚氧乙烯化的脱水山梨醇衍生物的油酸酯)：0.3ml
～混合物中加水至60ml。
随后用水稀释该含水悬浮液直至得到要求的活性物质浓度。
通过喷洒上述含水悬浮液对播种在盆内50∶50肥沃泥炭和火山灰中的10cm高的阶段的稻进行处理。
24小时后，将Pyricularia oryzae孢子(经15天培养，随后以100,000单位/cm3的比例悬浮)的含水悬浮液施加至叶片上。
将该稻作物在恒温箱(25℃，100％相对湿度)中放置24小时，随后在相同条件下在观察箱中放置5天。
感染6天后进行评分。
在这些条件下，在1g/l的下列化合物的剂量下，可观察到良好的(至少75％)或完全的保护作用：1、5、6、8、9、10、12、13、17、19、20、21、23、24、26、27、28、30、31、32、33、34、35、36、37、39、40、68、70、80、81。实施例26：对葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)的体内试验：
经精细研磨制得具有下列成分的试验活性物质的含水悬浮液：
～活性物质：60mg
～以水稀释至10％的Tween 80表面活性剂(聚氧乙烯化的脱水山梨醇衍生物的油酸酯)：0.3ml
～混合物加水至60ml。
随后用水稀释该含水悬浮液直至得到要求的活性物质浓度。
将葡萄(vine，Vitis vinifera)的插条(Chardonnay种)栽培在盆中。当这些植物达到2月龄(8-10叶阶段，10-15cm高)时，对其喷洒上述含水悬浮液进行处理。
用不含活性物质的水溶液对作为对照的植物进行处理。
干燥24小时后，对各种植物喷洒葡萄生单轴霉(Plasmopara viticola)孢子(经7天培养，随后以100,000单位/cm3的比例进行悬浮)的含水悬浮液进行感染。
随后将感染的植物在约18℃与饱和湿度的气氛中保温2天，接着在约20-22℃、90-100％的相对湿度中保温5天。
感染7天后对照对照植物进行评分。
在这些条件下，在1g/l下列化合物的剂量下，可观察到良好的(至少75％)或完全的保护作用：1、2、3、4、5、6、8、9、11、13、16、20、21、23、24、26、27、30、31、33、35、36、37、39、40、62、68、70、72、73、74、77、78、79、80、81。实施例27：对隐匿柄锈菌(Puccinia recondita)(或称小麦锈病菌)的体内试验
经精细研磨制得具有下列成分的试验活性物质的含水悬浮液：
～活性物质：60mg
～以水稀释至10％的Tween 80表面活性剂(聚氧乙烯化的脱水山梨醇衍生物的油酸酯)：0.3ml
～混合物加水至60ml，生成含有1g/l的悬浮液/溶液。
随后任选地用水稀释该含水悬浮液以得到要求的活性物质浓度。
用上述含水悬浮液对播种在盆内50∶50泥炭/火山灰土基质中10cm高阶段的小麦进行喷雾处理。
用不含活性物质的水溶液对作为对照的植物进行处理。
干燥24小时后，将孢子的含水悬浮液(100,000孢子/cm3)喷雾至小麦上，该悬浮液来自己感染的植物。随后将小麦在约20℃、100％相对湿度的保温箱中放置24小时，接着在约60％相对湿度中放置7-14天。
在感染的第八天至第十四天之间对照未处理的对照植物进行观察。
在这些条件下，在1g/l下列化合物的剂量下，可观察到良好的(至少75％)或完全的保护作用：1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、12、13、20、21、26、27、28、30、31、32、33、35、37、40。
本发明的主题还包括用作杀真菌剂的组合物，其含有(作为活性物质)一种或多种上述式I化合物，该活性物质中混有农业上可接受的固态或液态载体以及同样是农业上可接受的表面活性剂。特别可使用标准的惰性载体和标准的表面活性剂。
这些组合物还可含有任何其它类型的成分，如保护胶体、粘合剂、增稠剂，触变剂，渗透剂，稳定剂，螯合剂等。通常，本发明使用的组合物可与常规制剂技术所采用的所有固态或液态添加剂相混合。
总而言之，本发明组合物常含有约0.05-95％(重量)本发明化合物(下面称之为活性物质)，一种或多种固态或液态载体以及任选的一种或多种表面活性剂。
在本说明书中，术语“载体”指天然或合成的、有机或无机的物质，化合物与它混合是为了简化对植物、对种子或土壤的使用。在此这种载体通常是惰性的，并且必须是农业上特别是对欲处理的植物是可接受的。载体可以是固体(粘土、天然或合成的硅酸盐、二氧化硅、树脂、蜡、固体肥料等)或液体(水、醇特别是丁醇等)。
表面活性剂可以是离子或非离子型乳化剂、分散剂或湿润剂，或者这些表面活性剂的混合物。可以例举的有例如聚丙烯酸盐、木素磺酸盐、羟基苯磺酸或萘磺酸盐、环氧乙烷和脂肪醇、脂肪酸或脂肪胺的缩聚物、取代酚(特别是烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸酯盐、牛磺酸衍生物(特别是烷基牛磺酸酯)、醇或酚的聚氧乙烯化的磷酸酯、脂肪酸酯和多元醇以及含有硫酸酯、磺酸酯和磷酸酯官能团的上述化合物的衍生物。当化合物和/或惰性载体不溶于水并且当使用的赋形剂是水时，通常至少添加一种表面活性剂。
本发明农用组合物可含有很宽范围(0.05-95％(重量))的本发明活性物质。表面活性剂的含量最好为5-40％(重量)。
本发明的这些组合物本身可为各种固态或液态制剂。
就组合物的固体形态而言，可例举可粉尘化的粉末(可含有高达100％的化合物)和颗粒，特别是那些由颗粒化载体通过挤压、压缩、浸渍或粉末造粒形成的固体组合物(后面这些情况下颗粒中化合物的含量为0.5-80％)，以及片剂包括泡腾片。
式I化合物也可以可粉尘化的粉末状使用；也可使用含有50g活性物质和950g滑石粉的组合物；还可使用含有20g活性物质、10g粉碎的二氧化硅和970g滑石粉的组合物；将这些成分混合并研碎，通过撒粉施用这种混合物。
就组合物的液体形态或施用时要制成液体组合物的形态而言，可例举溶液，特别是水溶性浓缩物、可乳化的浓缩物、乳剂、悬浮浓缩物、气溶胶、可湿性粉剂(或用于喷洒的粉剂)、糊剂和凝胶。
可乳化或可溶性浓缩物常含有10-80％的活性物质，准备施用的乳剂或溶液含有(按其份数计)0.001-20％的活性物质。
如有必要，除溶剂外，可乳化的浓缩物可含有2-20％上述合适的添加剂，如稳定剂、表面活性剂、渗透剂、防腐蚀剂、着色剂或粘合剂。
特别适合于施用至作物上的任何浓度的乳剂可通过用水稀释这些浓缩物得到。
作为实施例，有下列几种可乳化浓缩物的组合物：实施例EC1：
～活性物质 400g/l
～十二烷基苯磺酸碱金属盐 24g/l
～含10个环氧乙烷分子的氧
乙烯化的壬基酚 16g/l
～环己酮 200g/l
～芳香族溶剂 加至11
根据另一种可乳化浓缩物制剂，可使用下列配方：实施例EC2：
～活性物质 250g
～环氧化植物油 25g
～烷芳基磺酸盐和聚乙二
醇醚和脂肪醇的混合物 100g
～二甲基甲酰胺 50g
～二甲苯 575g
制备也可喷洒施用的悬浮浓缩物，以获得不会沉淀的稳定的流体产品，它们常含有10-75％活性物质、0.5-15％表面活性剂、0.1-10％触变剂、0-10％的合适的添加剂，如消泡剂、防腐蚀剂、稳定剂、渗透剂和粘合剂以及作为载体的活性物质仅微溶或不溶的水或有机液体，一些固态有机物质或无机盐可溶解在载体中以帮助防止沉淀或防止水冻结。
作为实施例，有下列悬浮浓缩物的组合物：实施例SC1：
～活性物质 500g
～聚乙氧基化的磷酸三苯乙烯基苯酚酯 50g
～聚乙氧基化的烷基酚 50g
～聚羧酸钠 20g
～乙二醇 50g
～有机聚硅氧烷油(消泡剂) 1g
～多糖 1.5g
～水 316.5g
常制备可湿性粉末(或用于喷洒的粉末)使之含有20-95％活性物质，除了固态载体外，它们常含有0-30％的湿润剂、3-20％的分散剂，如有必要还可加入0.1-10％的一种或多种稳定剂和/或其它添加剂如渗透剂、粘合剂或防结块剂、着色剂等。
为制备用于喷洒的粉末或可湿性粉末，在合适的掺合机中将活性物质与添加剂彻底地混合，并使用研磨机或合适的粉碎机研磨混合物。从而得到用于喷洒的粉末，可湿润和可悬浮是其优点；它们可以任何要求的浓度悬浮在水中，可很方便地使用这种悬浮液，特别是施用至植物的叶片上。
可制备糊剂代替可湿性粉末。制备和使用这种糊剂的条件和步骤相似于用于可湿性粉末或用于喷洒的粉末的条件或步骤。
作为实施例，有下列各种可湿性粉末(或用于喷洒的粉末)的组合物：实施例WP1：
～活性物质 50％
～乙氧基化的脂肪醇
(湿润剂) 2.5％
～乙氧基化的苯基乙基苯酚
(分散剂) 5％
～白垩(惰性载体) 42.5％实施例WP2：
～活性物质 10％
～合成的以8-10个环氧乙烷单元
乙氧基化的支链型C13氧代醇(湿润剂) 0.75％
～中性木素磺酸钙(分散剂) 12％
～碳酸钙(惰性填充剂) 加至100％实施例WP3：
本可湿性粉末含有与上面实施例相同的成分，其比例如下：
～活性物质 75％
～湿润剂 1.50％
～分散剂 8％
～碳酸钙(惰性填充剂) 加至100％实施例WP4：
～活性物质 90％
～乙氧基化的脂肪醇(湿润剂) 4％
～乙氧基化的苯基乙基苯酚(分散剂) 6％实施例WP5：
～活性物质 50％
～阴离子型和非离子型表面活性剂的混合物
(湿润剂) 2.5％
～木素磺酸钠(分散剂) 5％
～高岭土(惰性载体) 42.5％
含水分散液和乳剂(如通过用水稀释本发明的可湿性粉末或可乳化的浓缩物制得的组合物)包括在本发明的总范围之内。乳剂可以是油包水或水包油型的，并且它们可象“蛋黄酱”那样具有厚的稠度。
本发明的化合物可制成水分散性颗粒形式，这种制剂也包括在本发明的范围内。
这些可分散性颗粒的表观密度常为约0.3-0.6，粒径常约为150-2000，最好为300-1500微米。
在这些颗粒的活性物质含量常为约1-90％，最好为25-90％。
颗粒的其它成分主要包括固态填充剂以及任选的赋予颗粒以水中分散性的表面活性剂。这些颗粒可主要分成两种类型，取决于所选用的填充剂的水溶性或非水溶性。当填充剂具水溶性时，它可以是无机的，或最好是有机的。使用尿素已获得良好的结果。在非水溶性填充剂的情况下，这种填充剂最好是无机的，例如高岭土或膨润土。此时最好含有表面活性剂(占颗粒重量的2-20％)，这种表面活性剂的一半以上主要由例如至少一种阴离子型分散剂(如聚萘磺酸碱金属或碱土金属盐或木素磺酸碱金属或碱土金属盐)所组成，其余的由非离子型或阴离子型湿润剂(如烷基萘磺酸碱金属或碱土金属盐)所组成。
另外，尽管不是必不可少的，但还可加入其它助剂，如消泡剂。
通过混合必需的成分，随后按照几种本质上已知的技术造粒(滚珠造粒器、流化床、喷雾器、挤压等)可制得本发明的颗粒。制备步骤常以粉碎、随后以上述范围内选择的粒径过筛而告终。还可以使用如上制得的颗粒，随后用含有活性物质的组合物浸渍之。
最好使用下面实施例中描述的步骤，通过挤压制得颗粒实施例DG1：可分散的颗粒
在一个混合器中混合小球状的90％(重量)活性物质和10％的尿素。随后在齿辊式破碎机中研磨该混合物。用约8％(重量)的水湿润得到的粉末。在多孔辊挤压机上挤压该湿润的粉末。干燥得到的颗粒，随后粉碎并过筛以分别保留150-2000微米粒径的颗粒。实施例DG2：可分散的颗粒
在混合器中混合下列成分：
～活性物质 75％
～湿润剂(烷基萘磺酸钠) 2％
～分散剂(聚萘磺酸钠) 8％
～水溶性惰性填充剂(高岭土) 15％
在水存在下在流化床中将混合物造粒，随后干燥、粉碎并过筛以获得0.15～0.80mm粒径的颗粒。
这些颗粒可单独使用、或用于水溶液或水分散剂以获得要求的剂量。它们还可与其它成分(特别是杀真菌剂、活性物质)一起制成复合物，活性成分可以是可湿性粉末、颗粒或含水悬浮液。
就适合于储存和运输的组合物而言，其最好含有0.5-95％(重量)活性物质。