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本发明涉及一种洛伐他汀的中间体，它是以洛伐他汀为原料，用环己胺开环，再经叔丁基二甲基氯硅烷对羟基保护得到的产物(化合物A)。它可以用来制备辛伐他汀。

1.  一种洛伐他汀衍生物(结构式A化合物)。


2.  一种式A化合物的制备方法，包括把洛伐他汀与环己胺反应，生成洛伐他汀环己酰胺，再与叔丁基二甲基氯硅烷反应，生成式A化合物。

洛伐他汀衍生物及制备方法
本发明涉及一种洛伐他汀衍生物及它的制备方法。
洛伐他汀(US4231938)是公知的降血脂药物，在其六氢萘环系统的8-位的2-甲基丁酸酯侧链上进行甲基化改造，可得到2，2-二甲基衍生物即辛伐他汀，具有更强地降血脂效果。在现有技术中，2-甲基丁酸酯侧链上甲基化有洛伐他汀直接甲基化，和经开环、3，5-二羟基保护后再甲基化二种途径。对于后者有中国专利88104227用3-5碳原子的烷基胺开环，再用叔丁基二甲基氯硅烷对二羟基保护；中国专利99803692用1-8碳原子的烷基胺(包括直链和支链)或者用3-7原子的环烷基胺开环，再用烷基、硫醚基、芳基、芳烷基、链烯基、环醚基、环硫醚基对二羟基保护；中国专利99103408用1-8碳原子的烷基胺(包括直链和支链)或者用3-7原子的环烷基胺开环，用末端保护基对二羟基进行保护，末端保护基包括甲基、甲氧基甲基、甲硫基甲基、苄氧基甲基、叔-丁氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基、1-乙氧基乙基、叔-丁基、烯丙基、苄基、四氧吡喃-2-基、四氢噻喃-2-基、4-甲氧基四氢吡喃-2-基、1，4-二噁烷-2-基或四氢呋喃-2-基；US5393893用3-7碳原子烷基或环烷基、2-4碳原子芳香烷基开环，用硼酸酯保护。本发明目的在于制备一种新的洛伐他汀衍生物，作为合成辛伐他汀的一种中间体。
本发明详细说明
本发明提供一种新的洛伐他汀衍生物，其结构如式A：

式A化合物的制备方法是以洛伐他汀为原料，首先与环己胺反应，打开内酯环，生成洛伐他汀环己酰胺，再与叔丁基二甲基氯硅烷反应，生成本发明化合物。其化学反应结构式如下：

本发明得到的产物是一种生产辛伐他汀的中间体，其制备辛伐他汀的方法可参考中国专利88104227，经甲基化、脱保护基、脱胺、成铵盐、环合得到。
本发明可用以下方法具体化，但并不意味对权利的限制。
实施例
a)化合物C的制备-即洛伐他汀环己酰胺制备：
取洛伐他汀5g和环己胺11.5mL，加热，85℃反应3小时，冷却至25℃，加乙酸乙酯100mL，依次用2N盐酸溶液30mL三次，水30mL二次洗涤，有机层常压蒸馏至约20mL，冷却至25℃，加己烷20mL，冷却至0℃，结晶，过滤收集固体，得6g目的产物，HPLC纯度为96.13％。
b)化合物A的制备-即3，5-二叔丁基二甲基硅氧基洛伐他汀环己酰胺的制备：
取上步洛伐环己胺开环物即化合物C6g，加入20mL经分子筛干燥的DMF，加热溶解，冷却至25℃，加入4g咪唑，加5.5g叔丁基二甲基氯硅烷，混合物60-65℃加热3小时，取样HPLC检测，冷却12℃，加入无水甲醇1mL，于10-15℃陈化半小时，加环己烷150mL和水75mL，激烈搅拌，分层，取有机相，再用饱和碳酸氢钠水溶液75mL洗，分层，分离，取有机相，常压蒸出环己烷得透明的油状物12g，即为目的产物，经HPLC纯度为97.00％。本发明化合物具有以下的核磁碳谱(见附图1)、红外图谱(见附图2)。