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1、10申请公布号CN104188996A43申请公布日20141210CN104188996A21申请号201410445634822申请日20140904A61K31/7048200601A61P35/0020060171申请人南京标科生物科技有限公司地址210046江苏省南京市栖霞区尧化街道甘家边东108号1幢701室72发明人张金芳杨存54发明名称九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用57摘要本发明公开了一种九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用，通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察九节龙皂苷I的抗肿瘤作用，结果表明九节龙皂苷I对腹水型S180、肝癌、U937、U14及LEWIS黑色素瘤均有一定。
2、的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。将九节龙皂苷I与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。51INTCL权利要求书1页说明书4页19中华人民共和国国家知识产权局12发明专利申请权利要求书1页说明书4页10申请公布号CN104188996ACN104188996A1/1页21结构式如下所示的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用。2如权利要求1所述的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，九节龙皂苷I在肝癌药物中的应用。3如权利要求1所述的九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，九节龙皂苷I在黑色。
3、素瘤药物中的应用。权利要求书CN104188996A1/4页3九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用技术领域0001本发明属于医药领域，涉及九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用。背景技术0002九节龙皂苷IARDIPUSILLOSIDEI是从九节龙中分离出三萜皂苷类成分，其分子式为C53H86O22，分子量为107526，分子结构式九节龙皂苷I易溶于水，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、正丁醇等亲水性有机试剂，难溶于氯仿、乙酸乙酯、乙醚等。经研究发现其具有明显增强巨噬细胞的吞噬活力和增加SREC数目，显著抗肿瘤作用，有可能成为抗肿瘤药物的先导化合物，具有应用价值。0003九节龙为紫金牛科紫金牛属植物，又叫。
4、毛茎紫金牛，具有祛风除湿，活血止痛，常用于治风湿疼痛，跌打肿痛，咳嗽吐血，寒气腹痛。九节龙药材中不仅含有黄酮，有机酸类和内酯物质，还含有皂苷类物质。0004通过文献检索，国内尚未见九节龙皂苷I用于制备抗肿瘤药物。发明内容0005为满足临床需要，扩大用药品种，更好地治疗肿瘤疾病，应用九节龙皂苷I制备抗肿瘤药物。0006本发明的技术方案如下本发明所述的九节龙皂苷I，其制备方法包括以下步骤（1）取九节龙全草粉碎，按固液体积比为5152加入夹带剂，在压力2235MPA，温度3548条件下，通入液态CO2萃取90180MIN，在压力79MPA，温度3035条件下解析，收集萃取液；说明书CN1041889。
5、96A2/4页4（2）将步骤（1）中得到的萃取液加硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液；（3）将步骤（2）中得到的脱色液浓缩至相对密度为112，上中性氧化铝柱，用石油醚乙酸乙酯洗脱纯化，得到九节龙皂苷I粗品；（4）粗品经过制备型高效液相色谱精制得到高纯度的九节龙皂苷I。0007所述步骤（1）中，夹带剂为甲醇或乙醇溶液。0008所述步骤（2）中，硅藻土加入量为药材量的345所述步骤（3）中，石油醚乙酸乙酯的体积比为314。0009所述步骤（4）中，制备型高效液相色谱流动相为甲醇乙腈水，体积比为193845。0010九节龙皂苷I在制备抗肿瘤药物中的应用。0011通过体外肿瘤细胞体外抑制试验，观察九节龙皂。
6、苷I的抗肿瘤作用，结果表明九节龙皂苷I对腹水型S180、肝癌及黑色素瘤B16均有一定的抑制作用，具有显著抗癌活性，且其毒副作用小。0012本发明的有益效果通过以下实验得到了验证实验方法1、受试提取物九节龙皂苷I提取物（1）性状针晶，味苦。0013（2）规格含九节龙皂苷I90。0014（3）溶剂乙醇或甲醇。0015（4）储存条件4，密封保存。00162、细胞株腹水瘤细胞株S180、肝癌细胞株BEL7404及黑色素瘤细胞株B16。00173、给药剂量和方法九节龙皂苷I组10MG/KG/天，灌胃给药，隔一天一次，共五天。0018阴性对照组10MG/KG/天，生理盐水肌注给药，隔一天一次，共五天。00。
7、19阳性对照组30MG/KG/天，5氟尿嘧啶肌注给药，隔一天一次，共五天。0020灌胃后2H，用HPLC检测血浆药物浓度。00214、种植瘤模型的建立与给药（1）皮下种植分别将上述细胞培养至90融合，收集细胞，取2106细胞悬液，注射至小鼠肋下皮下组织，于术后15天取材，称量瘤重。另取同样模型，观察30天，计算药物对模型动物存活率的影响。0022（2）脾内种植瘤肝转移模型取2106细胞悬液注射至小鼠脾包膜内，于术后15天取脾和肝脏，测量瘤重和肝转移数。0023（3）给药方式种植瘤细胞同时给药。00245、结果结果如表1、表2和表3显示，九节龙皂苷I组用药均有不同程度的抑制肿瘤生长和转移的作用，。
8、可延长实验小鼠的生存期。0025表1九节龙皂苷I对种植瘤的抑制作用（N20，S）说明书CN104188996A3/4页5表2九节龙皂苷I对肿瘤肝转移发生率的影响（N20，）表3九节龙皂苷I对实验小鼠生存率的影响（N20，）由表1、表2和表3可以看出，九节龙皂苷I组用药抑制肿瘤生长、转移的效果与阳性对照组基本相当，可有效延缓实验小鼠的生存寿命，其效果明显优于对照组。0026本发明用于制备抗肿瘤药物时，将九节龙皂苷I与医学上可接受的辅料一起制成抗肿瘤的药物，药物的剂型为注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、合剂、口服液中的一种。0027本发明用于制备抗肿瘤药物时，在其口服配方中添加肠吸收促进剂，包含。
9、中链脂肪酸盐、胆酸盐、鹅去氧胆酸盐、壳聚糖及其衍生物中的一种或几种。0028下面将结合具体实施方式进一步说明本发明，但本发明要求保护的范围并不局限于下列实施方式。具体实施方式0029实施例1九节龙皂苷I的制备取500G九节龙全草粗粉，置于萃取釜中，按固液体积比为52加入甲醇作为夹带剂，在压力22MPA，温度38条件下，通入液态CO2，CO2流量为45ML/G生药/MIN，萃取120MIN，在压力7MPA，温度32条件下解析，收集萃取液，加入15G硅藻土搅拌脱色，过滤得到脱色液，浓缩至相对密度为112，上中性氧化铝柱（柱压为6BAR，柱径高比为18），用石油醚乙说明书CN104188996A4/4页6酸乙酯314洗脱纯化，得到九节龙皂苷I粗品；以体积比193845甲醇乙腈水为流动相，粗品用流动相溶解，注入制备型高效液相色谱仪，控制流速为20ML/MIN，收集目标流分，连续制备，冷冻干燥得高纯度的九节龙皂苷I，经HPLC检测，纯度951。0030实施例2片剂九节龙皂苷I40G，淀粉135G，鹅去氧胆酸盐25G，制粒，压片制成1000片。服用方法成人一次1片，一日2次。0031实施例3胶囊九节龙皂苷I40G，淀粉135G，壳聚糖25G，混匀，制成1000粒。服用方法成人一次1粒，一日2次。说明书CN104188996A。